ŢESUTUL CONJUNCTIV

PROF. DR. IRINA-DRAGA CĂRUNTU

 ŢESUTUL CONJUNCTIV

- sensul de ţesut de conexiune este limitat, deoarece nu reflectă

adevărata complexitate morfo-funcţională

„ Structură histologică:
- matricea extracelulară
- componentă afibrilară (amorfă) – substanţa fundamentală
- componentă fibrilară (fibrele)
- celule
- proprii (fixe)
- migrate (libere)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
„ Caracteristici generale morfo-funcţionale:
(1) originea mezenchimatoasă (mezo şi ectomezenchim)
(2) producerea unei mari cantităţi de macromolecule extracelulare ce
alcătuiesc o matrice complexă
(3) structurarea unora dintre macromolecule sub formă de fibre
(4) dispersarea celulelor în matrice şi, în consecinţă, lipsa joncţiunilor
intercelulare
(5) adeziunea celulelor cu matricea extracelulară, rezultând o interacţiune
celule-matrice

„ Acest ţesut cuprinde multiple varietăţi tisulare, distincte sub raportul

populaţiei celulare şi al materialului extracelular

• Clasificare
- ţesut conjunctiv propriu-zis (lax, dens)
- ţesut conjunctiv cu proprietăţi speciale
- ţesut conjunctiv specializat
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
- origine embrionară → două categorii de celule: proprii şi migrate

• CELULE PROPRII
- celule mezenchimale - REZIDENTE
- fibroblaste - REZIDENTE
- fibrocite - REZIDENTE
- adipocite (origine mezenchimală) - REZIDENTE

• CELULE MIGRATE
- macrofage - REZIDENTE
- plasmocite ! TRANZITORII
- limfocite ! TRANZITORII
- mastocite - REZIDENTE
- eozinofile ! TRANZITORII
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII

„ Celula mezenchimală
- specifice vieţii embrionare
- formă stelată sau uşor alungită
- citoplasmă abundentă, cu numeroase
prelungiri, relativ săracă în organite
- nuclei mari, ovali sau elongaţi, palizi, cu
cromatina dispersată
- se diferenţiază în
→ celule proprii ale ţesutului conjunctiv
→ celule endoteliale
→ fibre musculare netede
- puţine rămân în stadiu nediferenţiat
→ celule pluripotente (mezenchim embrionar
restant)
→ asociate capilarelor sanguine (pericite)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE PROPRII
„ Fibroblastul – fibrocitul
- fibroblastul
- prezent în toate varietăţile
- origine în celula mezenchimală nediferenţiată
- funcţie: sinteza şi degradarea matricei extracelulare
- fibrocit – fibroblast → activitate de sinteză ↓↓↓

Fibroblastul şi fibrocitul sunt aceeaşi celulă în etape funcţionale diferite

 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULELE PROPRII
„ Fibroblastul
MO
- celulă alungită, fuziformă sau stelată, diametru
20-30 μm / 5-10 μm
- citoplasmă bazofilă, cu expansiuni neregulate ca
formă şi dimensiuni
- nucleu mare, central, ovalar sau rotund, hipocrom,
cromatină fin granulară dispusă periferic şi un
nucleol adesea evident

- motilitate ↑ (1 μm/minut): integrine → molecule ale

matricei extracelulare

Miofibroblastul
- actină (fascicule – alfa-SMA), miozină non-
musculară
- fibronexus – sistem mecanotransductor
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULELE PROPRII
„ Fibroblastul
ME
- celulă activă, specializată în sinteză proteică:
- RER
- ribozomi
- aparat Golgi proeminent
- REN
- mitocondrii alungite

- elemente de citoschelet:
- actina, α-actinina, miozina
- microtubuli orientaţi ca structuri radiare de la nivelul unui centrozom

IHC
- receptori factori de creştere: PDGF, FGF, IGF, NGF (modulare)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULELE PROPRII
„ Fibroblastul

Tipuri particulare

- vilozităţi intestinale:
localizare între epiteliu şi capilare
tip dendritic → multiple expansiuni citoplasmatice

- interstiţiul renal
- aranjament cordonal, paralel cu tubii colectori
- joncţiuni tip aderent, tip comunicant
- citoplasmă: vacuole cu matrice omogenă
→ funcţii endocrine

- nervi periferici
- celule lamelare joncţionate
→ barieră de separare faţă de mediul conjunctiv şi endoneural
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULELE PROPRII
„ Fibrocitul
MO
- celulă filiformă alungită
- citoplasmă eozinofilă
- nucleu bastoniform, cromatină condensată,
fără nucleol evident
ME
- cantităţi reduse de RER
- abundenţă de ribozomi liberi
- puţine mitocondrii aliniate pe traiectul fasciculelor
- aparat Golgi slab dezvoltat fibrelor de colagen
- lizozomi
- câteva elemente de citoschelet
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Fibroblastul – fibrocitul

Funcţii
- produc matrice extracelulară şi menţin echilibrul între sinteză şi liză
- posedă receptori pentru LDL (proteine implicate în geneza ateromatozei); prin
endocitoză mediată de receptori, fibroblastul catabolizează LDL, realizând şi un
transfer al colesterolului pe HDL (proteine neimplicate în procesul de ateromatoză)
- produc interferoni (IFNβ), substanţe cu rol important în apărarea naturală
- produc factori chemotactici, cu rol în reacţia de apărare nespecifică
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Fibroblastul – fibrocitul

Rol în reparare: mitoze, proliferare, sinteză

Rol în vindecare plăgi: contracţie

Patologic
- supraactivare → sinteză matrice în exces (fenitoină, ciclosporină A, nifedipină)
- potenţial osteoformator
- încărcare Li
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII factor de creştere adipocitic
17-β-estradiolul

„ Adipocitul
- celulă diferenţiată: stocare şi eliberare de lipide (trigliceride)
- în dezvoltarea embrionară: adipoblaste, din care rezultă ulterior două varietăţi
celulare:
- adipocitul alb
- adipocitul brun
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULELE PROPRII
„ Adipocitul alb (unilocular)

- celulă izolată sau în grupuri mici - în ţesutul conjunctiv lax

- aglomerări importante: varietate particulară – ţesutul adipos

- celulă complet diferenţiată

- NU suferă diviziune celulară
- determinism genetic al numărului de adipocite

!!! grad nutriţie, tip metabolism

→ adipocite imature (adipoblaste, precursori)
→ maturizare → noi adipocite → obezitate
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULELE PROPRII
„ Adipocitul alb (unilocular)

MO
- celulă sferică (rotundă pe secţiuni), diametru 80-100 μm
- periferic: mic halou citoplasmatic eozinofil (1-2 μm grosime)
- central: incluzie lipidică mare, rezultată ca urmare a coalescenţei
unor picături mai mici (în principal trigliceride)
- nucleu împins la periferie

În tehnicile histologice de rutină, datorită utilizării solvenţilor organici, incluzia trigliceridică dispare
şi celula apare goală. Nucleul împins la periferie şi aspectul optic gol determină compararea clasică
a adipocitului cu un “inel cu pecete”. Pentru menţinerea incluziei se indică utilizarea secţiunilor prin
congelare şi folosirea unor coloranţi liposolubili (Sudan III, IV, Scharlach, Albastru de Nil etc.)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE PROPRII
„ Adipocitul alb (unilocular)
ME
- incluzia lipidică: NU MEMBRANĂ
- limita incluzie - citoplasmă: 2 componente distincte:
- strat de lipide condensate (grosime de 5 nm)
- citoschelet celular – microfilamente (diametru de
5 nm) dispuse paralel
- perinuclear: complex Golgi, mitocondrii, ribozomi
liberi, RER redus, microfilamente şi filamente
intermediare
- restul citoplasmei: REN, mitocondrii şi elemente de
citoschelet

- membrana celulară:
- material similar MB, colagen tip ΙΙΙ
- vezicule mici de pinocitoză - semnificaţie ???
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Adipocitul alb (unilocular)
Funcţie
- realizează, în echilibru dinamic, un proces de lipogeneză (sinteză şi stocare de
trigliceride) şi de lipoliză

Lipogeneza INSULINA
- sursa: chilomicroni, VLDL, acizi graşi liberi (sânge)
- adipocitul:
- Rec insulină, hormoni de creştere, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, CA
- lipoprotein-lipaza → endoteliu capilare → hidroliză chilomicronii, lipoproteinele →
eliberare glicerol (inutilizabil, NU glicerol-kinază) şi acizi graşi
- endocitoză mediată de receptori → preluare acizi graşi
- insulină → incorporare glucoză → fosforilare glucoză → glicerofosfat
! glicerofosfat + acizii graşi → producere de trigliceride
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Adipocitul alb (unilocular)
Funcţie
- realizează, în echilibru dinamic, un proces de lipogeneză (sinteză şi stocare de
trigliceride) şi de lipoliză

Lipoliza INSULINA
- control SNS, catecolamine (NA)
- Rec β3 adrenergic → mutaţii → obezitate
- catecolamine → adenil-ciclaza membranară → activare AMP-ul ciclic → activare
lipaza tisulară (hormono-dependentă) → monogliceride (glicerol), acizi graşi

Alte funcţii
- sinteză MEC
- rol protector ATS: stocare LDL, colesterol, conversie androgeni în estrogeni
- rezervă energetică: acizii graşi neesterificaţi eliberaţi
- factori biologici activi: adipsina, TNF-α (posibil rol reglare număr adipocite)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Adipocitul brun (multilocular)
- celulă caracteristică pentru mamiferele hibernante şi, în cadrul speciei umane, pentru
nou-născut
MO
- celulă poliedrică, 20-30 μm
- citoplasmă de aspect spumos sau spongios,
aspect datorat incorporării de multiple incluzii
lipidice mici, care nu confluează
- nucleu central
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE PROPRII
„ Adipocitul brun (multilocular)
ME
- mitocondrii numeroase
- citoschelet (explică absenţa confluării pentru multitudinea de incluzii lipidice)
- receptori β-adrenergici în contact de tip sinaptic cu terminaţii autonome simpatice
Funcţie
- direct implicat în procesul de termogeneză
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE
- macrofage
- plasmocite (diferenţiate local din limfocitele B)
- limfocite
- mastocite
- eozinofile

- rol important în reacţiile de apărare specifică şi nespecifică, în special de

cauză bacteriană → apar în special în zonele invadate de microorganisme
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE

„ Plasmocitul
- limfocite B activate ca urmare a unei
stimulări antigenice
MO
- formă uşor ovalară
- 20 μm
- citoplasmă bazofilă
- nucleu rotund, plasat excentric, cu halou perinuclear, nucleol proeminent central,
dispoziţie caracteristică a cromatinei, sub formă de grămezi condensate la periferie
(aglomerări de heterocromatină alternante cu zone de eucromatină) → “spiţe de
roată”, “cadran de ceasornic”
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE MIGRATE

„ Plasmocitul
ME
- microvili
- pseudopode
- câţiva centrioli înconjuraţi de complexul Golgi
- RER bine dezvoltat, ribozomi
- puţine mitocondrii

Funcţie
- sinteză polipeptide glicozilate →
imunoglobuline – molecule plasmatice cu activitate
de anticorpi (efectori ai răspunsului imun umoral)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE MIGRATE
„ Macrofagul
- din punct de vedere numeric, în multe varietăţi de ţesut conjunctiv,
macrofagul se plasează pe locul doi, după fibroblast
- histiocite
- origine în monocitele circulante → semnal → migrare din sistemul vascular în ţesutul
conjunctiv → maturizare → durată de viaţă 60 de zile
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE
„ Macrofagul

- 1970, van Fourth: conceptul de sistem mononuclear fagocitar - trei compartimente:

- compartimentul central: precursorii monocitopoezei (măduva osoasă
hematogenă)
- compartimentul de distribuţie: monocite circulante (cu o durată de existenţă
în sânge de aproximativ 72 ore)
- compartimentul tisular: rezultat din migrarea monocitelor maturizate în
perioada circulantă, la nivelul diferitelor ţesuturi

Toţi membrii acestui sistem

- origine: celule stem ale măduvei osoase hematogene
- lizozomi
- FAGOCITOZĂ
- Rec Fc Ig, complement (C3b)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE MIGRATE
„ Macrofagul
Compartimentul tisular :
- histiocitele sau macrofagele ţesutului conjunctiv
- celulele Kupffer hepatice
- macrofagele organelor limfopoetice (splină, limfoganglioni)
- macrofage pulmonare
- microglia sistemului nervos central
- celulele dendritice epidermice – Langerhans
- osteoclastele ţesutului osos

Forme ale macrofagelor

- în repaus
- în activitate
- fixe (existente într-un ţesut conjunctiv dat)
- libere (rezultate în urma acţiunii unui stimul exogen care facilitează migrarea lor în
locul respectiv)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE

„ Macrofagul
MO
- macrofagul în repaus - diferenţiat cu dificultate de fibroblast
- formă neregulată, stelată sau de fus, diametru între 10-30 μm
- citoplasmă bazofilă sau acidofilă (în raport cu stadiul funcţional al celulei)
- nucleu central, mic, hipercromatic, cromatină frecvent dispersată, nucleol uneori
prezent

- macrofagul în activitate - funcţie principală: fagocitoză

- suprafaţă celulară neegală, cu prelungiri cu aspect diferit (fie scurte şi boante, fie de
tip filopodia, digitiforme, lungi), invaginări şi falduri membranare
- nucleul frecvent indentat pe o latură, reniform
- în unele situaţii şi localizări, citoplasma prezintă vacuole şi incluzii variate: material
lipidic, pigmenţi endogeni (bilirubină, hemoglobină, hemosiderină) sau pigmenţi
exogeni (particule de carbon, siliciu etc.)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE
„ Macrofagul
ME - macrofag activ
- expansiuni citoplasmatice de suprafaţă
(indicator fagocitoză)
- nucleu mic şi dens, neregulat şi indentat
- RER şi REN bine dezvoltate
- aparat Golgi perinuclear proeminent
- mitocondrii
- citoschelet (microfilamente de actină,
microtubuli şi filamente intermediare)
- abundenţă de granule dense mici, de tip Funcţii principale:
vezicule limitate de membrană = lizozomi - fagocitoză
(indicator fagocitoză - 40 tipuri diferite de
hidrolaze acide (sulfataze, proteaze, - sinteză şi secreţie
nucleaze, lipaze, glicozidaze)) citokine,
citokine, enzime,
enzime, alţ
alţi produş
produşi → răspuns
- vacuole de endocitoză imun, reacţ
reacţia de hipersensibilitate
imediată
imediată, inflamaţ
inflamaţie
- lizozomi secundari
- prezentare a antigenului
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
Paul Ehrlich
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULELE MIGRATE
„ Mastocitul (germ. mastzelle)
- origine la nivelul măduvei osoase
hematopoetice: precursor care se
dezvoltă în paralel cu precursorii celorlaltor serii
sanguine (factor de creştere specific, SCF)

MO
- celulă rotundă sau ovală, diametru 20-30 μm
- nucleu central, sferic, relativ mic comparativ cu
dimensiunea celulei, cu 1-2 nucleoli evidenţi şi
cromatină fin granulară
- citoplasmă bazofilă, ocupată de numeroase
granule, intens bazofile, delimitate de
membrană, dimensiuni 0,3-0,8 μm, frecvent
maschează nucleul
- granulele: sinteză / stocare produse biologic
active → exocitoză
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULELE MIGRATE

„ Mastocitul
- greu de identificat în coloraţia de rutină,
necesită coloraţii speciale: datorită
conţinutului în heparină (glicozaminoglican
sulfatat – heparansulfat), granulele sunt
metacromatice (culoarea virând din albastru
în roşu magenta) în cazul utilizării de
coloranţi derivaţi ai anilinei

ME
- conţinut redus în organite celulare:
- RER dispersat
- puţine mitocondrii
- complex Golgi mic
- granule: diferenţe în formă, dimensiuni şi
conţinut - variaţii în aceeaşi celulă
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV
• CELULE MIGRATE
„ Mastocitul
Biochimic – conţinut granule
- mediatori primari sau preformaţi:
- heparină (factor anticoagulant, lipolitic)
- histamină
- condroitinsulfat
- serin-proteaze: triptază , chimază
- alte enzime:, aril-sulfatază (inactivator pentru
leucotrienele C, limitând răspunsul inflamator),
β-glucuronidază, catepsină G
- mediatori secundari sau neoformaţi:
*sinteză precursori acid arahidonic membranar
- leucotriene C4 şi D4
- prostaglandine D2
- TNF alfa
- IL-4,3,5,6,8,16
- GM-CSF
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE

„ Mastocitul
- receptori de suprafaţă membranară: receptori IgE de mare afinitate

- populaţia mastocitară: 2 tipuri diferite (localizare, conţinut granule):

mastocite ale ţesutului conjunctiv propriu-zis
condroitinsulfat > heparansulfat, triptază
maturare: IL-3
durată medie de viaţă 40 zile
intens producător de leucotriene (C4)
mastocite ale mucoaselor
heparansulfat, triptază şi chimază
maturare: FGF
durată medie de viaţă: luni - ani
intens producător de prostaglandine (D2)
 ŢESUTUL CONJUNCTIV
COMPONENTELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

CELULELE ŢESUTULUI CONJUNCTIV

• CELULE MIGRATE

„ Mastocitul
Funcţii
- activitate de sinteză şi stocare a unor produse biologic active:
mediatori preformaţi
mediatori neoformaţi (sintetizaţi pe seama fosfolipidelor membranare)
- eliberare prin exocitoză

Degranulare fiziologică
Degranulare patologică: persoane atopice (hiperproducţie de IgE faţă de unele
substanţe)
! eliberarea masivă de mediatori preformaţi şi neoformaţi
→ creştere ↑↑↑ permeabilitate capilară
→ contracţie ↑↑↑ musculatură netedă
→ hipersecreţie mucoasă
→ aflux leucocite
→ reacţii alergice: şoc anafilactic, urticarie, rinite, conjunctivite, boală astmatică