Conducătorul grupei :Nacu viorel

Studentul examinator : Galoian Carine

Grupa : 1913, anul IV

Aspecte juridice in utilizarea ingineriei tisulare si terapie

celulara.

Legal aspects in the use of tissue engineering and cell

therapy.

 Ingineria tisulară-este un domeniu multidisciplinar care include biologia, medicina şi

ingineria şi are ca scop promovarea calităţii vieţii umane prin restabilirea, menţinerea sau
ameliorarea funcţiei ţesuturilor sau organelor.
 Terapia celulară presupune transferul de celule pentru a înlocui sau a repara țesuturi
afectate. Aplicațiile terapiilor celulare s-au extins în prezent în două domenii: medicina
regenerativă și oncologia. În oncologie, celulele imune, cum sunt celulele dendritice sau
limfocitele T, sunt explorate în diferite strategii terapeutice. Succesul terapiilor celulare
CAR-T, care sunt considerate cel mai înalt grad posibil de personalizare a tratamentului, a
deschis o nouă etapă în oncologie.
 Terapia CAR-T (chimeric antigen receptor T cells) este un tip special de imunoterapie care
impune un nou standard în personalizarea tratamentului pentru cancer. Experții ASCO
(Societatea Americană de Oncologie Clinică) o definesc drept „terapie genică, terapie
celulară și imunoterapie”
 • Aplicaţie terapeutică - ţesutul creşte în corpul pacientului sau în afara lui şi ulterior este
transplantat.
 • Aplicaţie diagnostică - ţesutul este crescut in vitro şi este utilizat pentru testarea
metabolismului in prezenta unor substanţe medicamentoase, toxicitatea şi patogenitatea
lor
 Baza Ingineriei tisulare:
 1) Biomaterialele: • materiale noi, neviabile care sunt prevăzute pentru organizarea
creşterii şi diferenţierii celulelor în procesul de formarea a unui ţesut funcţional (Matrige,
spongii - Sintetice sau naturale).
 2) Celulele: Sursa, Diferenţierea, Purificarea Metode, protocoale, care trebuie să asigure
numărul necesar de celule, şi diferenţierea lor în dependenţă de ţesutul lezat (celule
autologice, alogene, xenogene, celule obţinute prin inginerie şi prin manipulare
imunologică).
 3) Biomoleculele: includ factori de creştere sau genele lor, factori de diferenţiere şi proteine
morfogenetice.

 4) Aspectele de Desigh Ingineresc: includ expansia celulelor pe structuri 2-D, creşterea

ţesuturilor 3-D, bioreactore, stocarea celulelor şi ţesuturilor şi distribuirea lor.
 5) Aspectul biomecanic: determină proprietăţile ţesuturilor native; identificarea unor
proprietăţi minime necesare ţesutului ingineresc, semnalelor mecanice care influenţează
ţesuturile ingineriei tisulare, eficacitatea şi siguranţa acestor ţesuturi.
 6) Informatizarea pentru susţinerea ingineriei tisulare: analiza secvenţelor de gene şi
proteine, analiza expresiei genice, expresiei proteinelor. Analiza interacţiunilor, analizarea
cantitativă a celulelor şi ţesuturilor, modelarea tisulară şi celulară, manufactura digitală a
ţesuturilor, sisteme automatizate de asigurare a calităţii, interfeţelor.

Biomaterial - material neviabil utilizat pentru interacţiune

cu un sistem biologic în scopuri medicale.
 • Bioactivitatea - reprezintă acţiunea pe care o exercită asupra activităţii
celulei (respiraţie, metabolism, diferenţiere, proliferaţie) atât materialul, cât şi
produsele care apar la biodegradarea lui în organism.
 • Materialul sub acest aspect poate fi bioinert (care are o acţiune minimă
asupra celulelor (nu există materiale absolut bioinerte)) până la bio- sau
citotoxic. • Bioactivitatea materialului depinde de componenţa chimică, viteza
de degradare, produsele care apar la degradare.

Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO) a desemnat terapia

genică celulară CAR-T drept cea mai însemnată descoperire a anului 2017
în domeniul cancerului, în raportul său anual – „Evoluții în Cancer 2018”.
Terapiile de tipul CAR-T utilizează propriile celule ale pacientului, care sunt
reprogramate genetic într-un centru specializat și reintroduse în organism,
pentru a recunoaște și distruge celulele tumorale.

Prima terapie CAR-T (Tisagenlecleucel) a fost aprobată de către FDA (Food

and Drug Administration) în luna august a anului 2017, pentru tratamentul
copiilor și tinerilor cu leucemie limfoblastică, fiind urmată de o a doua aprobare
(axicabtagene ciloleucel), pentru tratamentul pacienților adulți care suferă de
anumite tipuri de limfom cu celule B mari, în luna octombrie a aceluiași an.

„Este remarcabil să poți vedea zeci de ani de efort concretizați în acest tip de
tratament cu totul nou, precum și în alte evoluții ale medicinei de precizie, care
dau speranță pacienților cu forme de cancer avansate. Deși mai avem de lucru
pentru a face aceste tratamente accesibile pentru toți pacienții, succesul CAR-T
demonstrează impactul profund pe care noile terapii l-ar putea avea în
extinderea duratei de viață a celor diagnosticați cu cancer”, a remarcat Dr.
Bruce E. Johnson, președintele ASCO.

Cum funcționează terapia CAR-T

Etape
le dezvoltării terapiei CAR-T.
Sursa foto: Business Insider

În ultimii trei ani, imuno-oncologia a fost domeniul cu cele mai multe

descoperiri și concretizări științifice, astfel:

 În anul 2015, imunoterapiile au reprezentant avansul anului în tratamentul

cancerului, conform ASCO: „Nicio altă descoperire recentă în domeniul
oncologic nu a fost mai relevantă decât imunoterapiile. Aceste noi terapii
 nu transformă doar viețile pacienților, ci deschid noi porți pentru cercetarea
în domeniu. Astfel de progrese necesită idei îndrăznețe, dedicare și
investiții în cercetare. Dacă vom cuceri cancerul, trebuie să investim mai
mult ca națiune pentru a sprijini cercetarea în domeniul biomedical”,
declara în luna februarie 2016, președintele ASCO de la acel moment –
Dr. Julie M. Vose.
 În anul 2016, locul pentru descoperirea anului în domeniul oncologic a
rămas în continuare al imunoterapiilor: „În mai puțin de 10 ani,
imunoterapia a avansat de la a fi considerată, teoretic, un tratament
promițător, la a fi standardul pentru tratarea a mii de pacienți. Astăzi,
cunoștințele acumulate despre cancer și imunologie conduc la o mai bună
utilizare a terapiei care activează sistemul imunitar al pacientului.
Finanțarea federală rămâne esențială pentru ca avansul în domeniu să
continue”, era de părere președintele ASCO – Dr. Daniel F. Hayes.

FDA aprobă prima terapie genică celulară (CAR-T) pentru leucemia

limfoblastică acută cu precursori de celule B
 Biotehnologie
 Medicina personalizată
FDA (Food and Drug Administration) a aprobat Kymriah (Tisagenlecleucel)
pentru tratamentul pediatric și al tinerilor adulți (până la 25 de ani) care
suferă de o formă de leucemie acută limfoblastică. Este primul medicament
din categoria terapiilor CAR-T aprobat la nivel mondial.
„Deschidem o nouă etapă a inovației în domeniul medical, care are abilitatea de
a reprograma propriile celule ale unui pacient pentru a ataca această formă de
cancer mortală. Noile tehnologii ca terapiile genice și celulare au potențialul de a
transforma complet medicina, oferindu-ne șansa de a trata sau chiar vindeca boli
incurabile”, a declarat Comisarul FDA, Dr. Scott Gottlieb.
Kymriah este o terapie genică ce se bazează pe modificarea celulară și
tratează pacienții de până la 25 de ani cu leucemie acută limfoblastică
(ALL) cu precursori de celule B, țintind în primul rând cazurile care nu au
răspuns la terapia inițială (15-20% dintre cazuri).
Siguranța și eficacitatea medicamentului au fost demonstrate într-un
studiu multicentric, efectuat pe un număr de 63 de pacienți (copii sau
tineri) cu leucemie limfocitară acută cu precursori de celule B, refractară
sau recurentă. Procentul total de remisie la 3 luni a fost de 83%.

ALL este un tip de cancer în care corpul uman produce limfocite anormale. Boala
progresează rapid și este cel mai comun tip de cancer întâlnit la copii în Statele
Unite.

Fiecare doză de Kymriah reprezintă un tratament personalizat, creat pe baza

propriilor celule T ale organismului pacientului. Celulele T sunt colectate și
trimise într-un centru ultra-specializat, unde sunt modificate genetic prin
includerea unor noi gene care conțin codificarea pentru proteine specifice (un
receptor al antigenului chimeric – CAR), care direcționează celulele T pentru a
ținti și elimina celulele leucemice care au pe suprafața lor antigenul CD19. Odată
modificate, celulele CAR-T sunt introduse înapoi în organismul pacientului pentru
a omorî celulele canceroase.

Mecanism
ul de dezvoltare al terapiei genice celulare
Tratamentul cu Kymriah poate produce efecte adverse grave, putând
declanșa sindromul de eliberare a citokinei (CRS), care este un răspuns
sistemic al organismului la proliferarea celulelor CAR-T (manifestările sunt
asemenănătoare cu cele ale gripei) sau alte evenimente neurologice. Alte efecte
adverse severe pot fi infecțiile, hipotensiunea, febra, cedarea rinichilor și hipoxie.
Cele mai multe dintre simptome apar în primele 22 de zile de la administrare.
Deoarece antigenul CD19 este de asemenea prezent pe suprafața celulelor B
normale, iar Kymriah va distruge și aceste celule B care produc anticorpi, există
riscul de infecții ale organismului pe o durată prelungită.
FDA a aprobat de asemenea și utilizarea medicamentului Actemra
(tocilizumab) pentru tratarea pacienților cu vârste mai mari de 2 ani ce
prezintă CRS potențial fatal. În teste clinice pe pacienți cu celule CAR-T,
69% dintre cazuri au avut parte de remisii totale la 2 săptămâni de la
administrarea unei doze sau două de Actemra.
Din cauza riscurilor, prescrierea și administrarea de Kymriah sunt decise în urma
unei proceduri speciale de evaluare a riscurilor și atenuare a daunelor
(REMS). FDA obligă ca spitalele si clinicile implicate în dispensarea de
Kymriah să dețină certificate speciale, iar personalul lor să fie instruit
corespunzător, astfel încât să identifice cazurile de CRS și să reacționeze
corect în fața lor. În plus, instituțiile trebuie să se asigure că pacienților li se
administrează Kymriah doar după ce s-a asigurat existența în stoc a tocilizumab.
Pacienții trebuie informați despre toxicitatea neurologică din urma administrării și
trebuie instruiți să se întoarcă urgent la instituția unde s-a urmat tratamentul, în
cazul apariției efectelor secundare.

În continuare, pentru a evalua pe termen lung siguranța medicamentului,

compania farmaceutică producătoare – Novartis, este obligată să efectueze un
studiu observațional care îi implică pe pacienții tratați cu Kymriah.
LITERATURA

 sciencedirect.com

 -emedicine.medscape.com

 -ibn.idsi.md

 - https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 http://hinari-gw.who.int

 http://scopus.com

 https://raportuldegarda.ro/biotechweek2020-saptamana-europeana-biotehnologie-terapii-
celulare-car-t/#:~:text=Terapia%20celular%C4%83%20presupune%20transferul%20de,domenii%3A
%20medicina%20regenerativ%C4%83%20%C8%99i%20oncologia.

 https://ino-med.ro/docs/carta-alba-terapii-celulare-2020.pdf

 https://raportuldegarda.ro/fda-terapie-genica-celulara-car-t-leucemia-limfoblastica-acuta-
precursori-celule-b/

 https://www.prostemcell.ro/stiinta-cercetare/ce-este-terapia-celulara.html

 https://raportuldegarda.ro/biotechweek2020-saptamana-europeana-biotehnologie-terapii-
celulare-car-t/