AMINE

PARACETAMOLUL
Paracetamolul are
structura de N-acetil-4-
aminofenol i este un
derivat de para-
aminofenol din clasa
analidelor, cu aciune
analgezic i
antipiretic. Aciunea sa
antiinflamatoare este
practic inexistent, dar
acest lucru nu nseamn
c nu poate fi folosit n
durerile cauzate de
inflamaii.
Istoric

Acetanilida (antifebrina) a fost descoperit n 1866, iar fenacetina n 1877
i se foloseau ca antipiretice i analgezice. Eventualele proprieti
terapeutice ale paracetamolului au fost ignorate la data descoperirii sale.
Paracetamolul a fost sintetizat n 1873 prin acetilarea p-aminofenolului.
n 1893 paracetamolul a fost descoperit n urina pacienilor crora li se
administrase fenacetin, iar n 1899 n cea a pacienilor care luaser
acetanilid. n ambele cazuri a fost considerat un metabolit neimportant
din punct de vedere farmacologic al acestor medicamente.
n 1946, Bernard Brodie i Julius Axelrod cercetau legturile cauzale dintre
analgezicele de tipul fenacetinei i acetanilidei i methemoglobinemie. Ei au
descoperit c de fapt efectul analgezic al acetanilidei se datora metabolitului
paracetamolului, i c la administrarea acestuia methemoglobinemia este
mult redus ca inciden i amploare.
Sinteza paracetamolului
Farmacologie
Paracetamolul are o excelent
biodisponibilitate dup administrarea
oral, i din acest motiv administrarea sa
pe cale parenteral este extrem de rar
folosit.
Farmacocinetic
Se absoarbe rapid i aproape complet din tubul digestiv,
concentraia plasmatic maxim aprnd la 40-60 de
minute dup ingestie.
La maxim 4 ore absorbia este maxim. Difuzeaz n
toate esuturile, trecnd inclusiv de bariera
hematoencefalic.
Timpul de njumtire este de 1-3 ore, dar crete pn
la 5 ore la nou-nscui i la pacienii cu insuficien
hepatic sau renal. La dozele terapeutice de 0,5-2 g
legarea de proteinele plasmatice este de maxim 25% i
minim 10%. La dozele toxice sau n cazul insufificienei
hepatice ajunge pn la 50%.
Metabolism i Eliminare
80-90% este metabolizat n ficat prin conjugare,
rezultnd glucurono- (cea mai mare parte) i
sulfoconjugai, excretai apoi n urin.
De la 2% pn la 4% se elimin sub form neschimbat
n urin, iar o mic fraciune ia calea citocromului P450
din mitocondriile hepatice, fiind sursa unui metabolit
foarte toxic, care este rapid inactivat prin conjugare cu
glutation. Acest metabolit este apoi conjugat a doua
oar cu cistein i acid mercapturic i eliminat renal.
n afar de aceste ci de inactivare, n ficat
paracetamolul mai sufer i conjugarea cu cistein i
deacetilare (rezultnd para-aminofenol).
Indicaii terapeutice
Este utilizat n mod curent pentru tratamentul
simptomatic al afeciunilor care implic durere
de intensitate slab sau moderat:
cefalee
nevralgii dentare
dureri chirurgicale
dureri la nivelul articulaiilor (atralgii nereumatismale)
entorse, fracturi, luxaii
dismenoree

Interaciuni
Alcoolul i barbituricele pot potena
hepatotoxicitatea numai la doze mari
Modific rezultatul dozrii acidului uric n
ser
Modific rezultatul dozrii glucozei n ser
(doar pentru metoda glucozo-oxidazei)
Efectul su hepatotoxic este potenat de
cofein.

Contraindicaii
Hipersensibilitate
la paracetamol
Se impune pruden
n cazul insuficienei
hepatice sau renale
i n hepatite
Alcoolism

Caz special
Eva Uhlin, acum n vrst de 19 ani, a
suferit o alergie puternic la
paracetamol n urm cu patru ani i a
trecut prin clipe de comar cnd reacia
alergic a dus la distrugerea pielii feei
tinerei.
Tratamentul, asemntor celor utilizate
pentru vindecarea arsurilor, continu i
astzi, iar Eva poate duce acum o via
aproape normal, dac se ferete de
aciunea prelungit a soarelui.
Specialitii spun c alergia de care a
suferit Eva afecteaz o persoan dintr-un
milion i apare n condiiile apariiei
prealabile a unei probleme virale.
Doctorii spun c mai mult de 40% dintre
persoanele care sufer de aceast alergie
nu supravieuiesc. Pielea tinerei s-a
regenerat ntr-un mod remarcabil i nu a
rmas nici o cicatrice.



Bibliografie
http://en.wikipedia.org/wiki/Paracetamol
http://www.3dchem.com/moremolecules.a
sp?ID=9&othername=Paracetamol#
http://www.antena3.ro/externe/desfigurat
a-de-paracetamol-o-tanara-a-ajuns-in-
stare-grava-la-spital-dupa-ce-a-luat-o-
pastila-89475.html