2014

Cursul 5
1.Organizarea functionala a sinapselor;
2.modalitati de raspuns postsinaptic;
3.clase de neuromediatori.

Transmiterea directa a informatiilor de la o celula la alta celule

(ex: intre doi neuroni sau intre neuroni si miocite) se
realizeaza la nivelul sinapselor.
Sinapsa asigura o legatura functionala si poate fi chimica sau
electrica
UNI-DIRECTIONAL

BI-DIRECTIONAL

2014

Sinapsa electrica:
Sinapsele electrice permit trecerea unui curent ionic (ex:
flux de Na+) de la o celula la urmatoarea prin comunicari
intercelulare cu rezistenta electrica scazuta (jonctiuni
gap). Jonctiuni gap se gasesc si in muschiul cardiac
precum si in unele tipuri de miocite netede si asigura
depolarizarea rapida a acestor tesuturi in scopul obtinerii
unei activitati coordonate a tuturor celululelor musculare
ale organului respentiv (atrii/ventricule, uter).
Sinapsele electrice sunt abundente in SN embrionar
(coordonarea dezvoltarii neuronale) fiind inlocuite pe
masura ce SN se maturizeaza de sinapse chimice.
Exemple de sinapse eletrice: interneuroni cu activitate
sincrona din cerebel, neocortex, hipocampus.

2014

Sinapsa chimica

- regiunea presinaptica (butonul terminal al axonului); contine in

citoplasma numeroase mitocondrii si vezicule cu mediatori chimici
- spatiul sinaptic (200 250 A) contine filamente transversale care
constituie ghidaj pentru moleculele de mediator
- regiunea postsinaptica reprezinta o diferentiere membranara a
celulei efectoare care contine receptori specifici pentru
neuromediator

Caracteristici functionale ale sinapselor chimice

1. Unidirectionalitate
-eliberarea mediatorului realizata numai de la nivelul butonului
terminal (teritoriu presinaptic)
2. Intarzierea (0,5 -1 ms)
-mediatorul strabate fanta sinaptica
3. Posibilitatea de potentare posttetanica
-cresterea cantitatii de mediator eliberate ca urmare a stimularii
repetate
4. Fatigabilitatea
- stimulare prelungita duce la epuizarea mediatorului (filtru pentru
frecvente mari; protectie neuronala)
5. Inexcitabilitate electrica
-la nivelul membranei postsinaptice nu se declanseaza potentiale de
actiune

2014

Clasificarea sinapselor
- morfologica

- neuro - neuronale
- axo-dendritica
- axo-somatica
- axo-axonala

- neuro - efectoare
- jonctiunea neuro-musculara
- glande

- functionala
- cu transmitere chimica
- sinapse electrice
Figura 3. Tipuri de sinapse
1 - axo-somatica,
2 - axo-dendritica
3 - axo-axonala,
4 - neuro-efectoare
(jonctiune neuro-musculara)

Neurotransmitatori
Mediatori chimici ai transmisiei sinaptice
Au efect rapid (latenta 1-2 ms) si localizat (sinaptic)
Criterii
Sunt sintetizati in neuron
Prezenti in elementul presinaptic si eliberati in cantitati
suficiente pentru declansarea unui raspuns mediat de
receptorii de pe versantul postsinaptic
Administrarea exogena are efecte similare cu eliberarea
endogena
Exista mecanisme biochimice pentru inactivarea
neurotransmitatorilor din spatiul sinaptic

Sisteme de neuroni ce folosesc acelasi

neurotransmitator: noradrenergic, dopaminergic,
serotoninergic, colinergic

2014

Neurotransmitatori
Neurotransmitatorii
NT inhibitori:

actioneaza rapid, local

pentru a modifica activitatea
celulelor tinta

GABA (acid -amino-butiric)

glicina
purine (adenozina, AMP, ADP, ATP)

NT excitatori
glutamat
aspartat
taurina

NT cu efecte dependente de tipul receptorului:

acetilcolina
noradrenalina
serotonina
dopamina

monoamine

10

2014

Neuromodulatori
Durata mai mare a efectului, latenta mai mare
Actiune mai putin localizata (actioneaza asupra mai
multor neuroni)
O substanta poate actiona ca neurotransmitator,
neuromodulator sau neurohormon (uneori).
Neuromodulatorii pot fi peptide comune cu sistemul
neuroendocrin difuz: colecistokinina, -endorfina,
substanta P, angiotensina, VIP
Efecte pe membrana presinaptica (moduleaza
exocitoza) si postsinaptica influenteaza legarea
mediatorilor de receptori

Etapele transmiterii sinaptice mediata chimic

1. sinteza mediatorului
2. stocarea mediatorului
3. eliberarea mediatorului
4. traversarea spatiului sinaptic
5. actiune postsinaptica
6. inactivarea mediatorului

2014

Etapele transmiterii sinaptice mediata chimic

1.sinteza mediatorului - sediu - pericarion

flux axonal

buton terminal

- buton terminal
reticul endoplasmic

corp neuronal
corpi multiveziculari

lizozom
microtubuli

vezicule
aparat Golgi

buton
terminal

mitocondrie

Figura 13. Sinteza si transportul mediatorului chimic

Transport axonal:
1. microtubuli (actina pt dist mici)
2. Motor (kinezina-anterograd si dineina-retrograd)
Proteinele sintetizate in cadrul corpului celular sunt transportate
de-a lungul axonului, proces numit transport axonal.
Transportul axonal este esential pentru supravietuirea a axonilor,
si are loc toata durata de viata a neuronului.
Transport anterograd: componentele necesare pentru
mentinerea sinapselor, proteine cytoskeletale necesare pentru
mentinerea structurii si functiei axonale, mitocondriile, diverse
chaperone, si enzime glicolitice
Transport retrograd consta in principal din vezicule care
transporta proteinele nefunctionale inapoi la organismele de
degradare din corpul celular si, de asemenea, factori
neurotrofici necesare pentru supravietuirea neuronala

2014

2. stocarea mediatorului - rezerve presinaptice

- compartiment de depozit
- compartiment labil disponibil imediat
3.eliberarea mediatorului
(neurosecretie exploziva!)
- depolarizare
influx de Na+ si Ca
Ca2+ determina:
- labilizarea depozitului de mediator
- coalescenta membranara vezicula /axon
(mecanism activ, necesita ATP)
-ruperea membranei

golirea veziculelor de mediator

- reincorporarea membranei in structura butonului

- eliberarea mediatorului este cuantala (teoria cuantica)

SNARE: Soluble Nethylmaleimide sensitive

fusion proteins Attachment
Protein REceptor"

- in repaus
frecventa scazuta de eliberare

- activare (potential de actiune)
frecventa crescuta

Mecanismul eliberarii mediatorilor sinaptici = Exocitoza (calciu-dependenta)

In faza de initiere (priming):
-sinapsina este fosforilata de o kinaza calciu-calmodulin dependenta (CaMKII)
si paraseste membrana veziculara
In procesul de directionare si ancorare:
- Sinaptotagmina (proteina de trafic membranar; senzor de calciu)
-realizeaza ancorarea la situsul de fuziune prin interactiunea sa cu SNAP25 si -neurexina
In faza de fuziune:
-sinaptobrevina, SNAP-25 si sintaxina coopereaza pentru mentinerea in contact
foarte strans a celor doua membrane
- formarea treptata a porului de fuziune si eliberarea neuromediatorului.
Reducerea calciului citosolic:
-Sesizata de sinaptotagmina
-este initiata formarea endosomului si reciclarea membranei sinaptice.
Pentru fiecare potential de actiune izolat se elibereaza mediatorul din ~100
vezicule, dar cresterea frecventei potentialelor de actiune potenteaza
cuplarea excitatie-exocitoza, astfel incat apare o proportionalitate intre
frecventa excitarii si cantitatea totala de mediator eliberata (pentru aceeasi
durata de activitate).

2014

4. traversarea spatiului sinaptic

5. actiune postsinaptica
-receptori membranari stereospecificitate
-complex mediator receptor modificari membranare
6. inactivarea mediatorului
-Postsinaptica
-enzime hidrolitice specifice in vecinatatea receptorului
-captare postsinaptica (inactivare intracitoplasmatica)
-difuzie extrasinaptica (inactivare enzimatica sau captare
de catre celule extrasinaptice)
-Recaptare butonul presinaptic

Succesiunea de evenimente in transmiterea neuromusculara:

1. potential de actiune se deplaseaza de-a lungul membranei axonale a
motoneuronului la butonul terminal presinaptic.
2. depolarizarea membranei butonului terminal deschide canalele de Ca2+
(influx de Ca2+)
3. cresterea [Ca2+]ic in butonul terminal determina deplasarea veziculelor cu
ACh spre membrana presinaptica & andocare & fuziunea membranei
veziculare si a plasmalemei & deschiderea veziculei si eliberarea ACh in fanta
sinaptica prin exocitoza.
4. ACh se leaga la receptorul sau de pe membrana postsinaptica
5. receptorul nicotinic activat sufera o modificare conformationala si permite
trecerea Na+ /K+
6. depolarizarea membranei postsinaptice
7. ACh este degradata in colina si acetat de acetilcolinesteraza (AChE); colina
obtinuta este re-captata inapoi in butonul terminal prin cotrasport cu Na+

2014

Modalitati de raspuns postsinaptic

natura mediatorului & receptorul postsinaptic
Potentialul possinaptic excitator
(PPSE)
- raspuns local depolarizant
- creste permebilitatea pt Na+

Potentialul possinaptic inhibitor

(PPSI)
- hiperpolarizare tranzitorie
- creste permebilitatea pt K+ / Cl-

PPSE/PPSI rapide vs lente

Rapide: rezultat al activarii directe a canalelor
ionice
Lente: implica proteinele membranare
(receptori, proteine G, enzime etc.)

20

10

2014

Potentialul possinaptic excitator (PPSE)

- raspuns local depolarizant
- creste permebilitatea pt Na+
Exemple:
1. Glutamatul (Glu) este un neurotransmitator excitator
implicat transmiterea durerii, miscare si in procesele de invatare si memorie
Glu se formeaza in timpul ciclului Krebs din cetoglutarat
Glu eliberat in fanta sinaptica este captat in astrocite, convertit in glutamina si
transferat in neuroni
Glu are doua tipuri de receptori metabotropic si iontropici (NMDA, AMPA)
2. Acetilcolina prim receptorii nicotinici in placa motorie:
Legarea a doua molecule de acetilcolina de receptorul nicotinic determina
modificari conformationale ale proteinei canal din structura acestuia, crescand
permeabilitatea sarcolemei pentru Na+.

Potentialul possinaptic inhibitor (PPSI)

Exemple:
Acid gama amino butiric (GABA)
este format prin decarboxilare din glutamat sub actiunea glutamat decarboxilazei, n
citoplasma neuronilor presinaptici
functii la nivel SNC:
inhibare, fiind raspndita larg n ganglionii bazali i n cerebel;
neuromodularea negativa a altor neurotransmisii, ca de exemplu: neurotransmisia
dopaminergica, glutamatergica, serotoninergica, adrenergica etc

11

2014

Potentialul possinaptic inhibitor (PPSI)

GLICINA (Gly)
Creste conductanta pentru Cl-(produce inhibitie)
la nivelul maduvei spinarii (interneuronii spinali), bulbului rahidian, n cerebel, diencefal i n
emisferele cerebrale.
importanta: generarea comenzilor motorii

(ex: flexia unui membru implica stimularea muschilor flexori

de catre motoneuronii medulari si inhibarea neuronilor motori
care inerveaza muschii extensori. Inhibitia are loc sub forma
PPSI generate de glicina eliberata de neuroni (ex celulele
Renshaw )

Transmiterea sinaptica poate fi influentata prin procese de inhibitie presinaptica sau

Postsinaptica (sinapse axo-axonale ;reduce cantitatea de mediator eliberata)

12

2014

La nivelul sinapselor chimice au loc fenomene de integrare

sinaptica:
Membana corpului celular este n general incapabila sa genereze potentiale de
actiune; ea va reprezenta suportul sumatiei spatio-temporale a tuturor efectelor
postsinaptice excitatorii i inhibitorii, conditionnd frecventa de descarcare a
potentialelor de actiune la nivelul conului de emergenta al axonului

Exemple si aplicatii

13

2014

Exemple si aplicatii

14