Tema 3. Fiziologia neuronului.

Sinapsele excitatorii si
inhibitorii in SNC
 Neuronul ca unitatea structurală şi funcţională a
sistemului nervos central
Deși sistemul nervos este foarte complex, țesutul nervos este format din doar
două tipuri de bază de celule nervoase: neuroni și celule gliale. Neuronii sunt
unitățile structurale și funcționale ale sistemului nervos. Acestea transmit semnale
electrice, numite impulsuri nervoase. Celulele gliale oferă sprijin neuronilor. De
exemplu, ele furnizează neuronilor nutrienți și alte materiale.

un neuron este format din trei părți de bază: corpul celulei, dendrite și axon.

Corpul celular conține nucleul și alte organite celulare.

Dendritele se extind din corpul celulei și primesc impulsuri nervoase de la alți

neuroni.

Axonul este o extensie lungă a corpului celular care transmite impulsurile

nervoase către alte celule. Axonul se ramifică la capăt, formând terminale axonice.
Acestea sunt punctele în care neuronul comunică cu alte celule.

 Sinapsele SNC
În sistemul nervos central, o sinapsă este un mic decalaj la capătul unui
neuron care permite trecerea unui semnal de la un neuron la altul.
Sinapsele se găsesc acolo unde celulele nervoase se conectează cu alte
celule nervoase. Sinapsele sunt cheia funcției creierului, mai ales când
vine vorba de memorie.Când un semnal nervos ajunge la capătul
neuronului, acesta nu poate pur și simplu continua la celula următoare.
În schimb, trebuie să declanșeze eliberarea de neurotransmițători care
pot duce apoi impulsul peste sinapsă la următorul neuron.Odată ce un
impuls nervos a declanșat eliberarea neurotransmițătorilor, acești
mesageri chimici traversează micul decalaj sinaptic și sunt preluați de
receptori pe suprafața următoarei celule. Acești receptori acționează
mult ca o blocare, în timp ce neurotransmițătorii funcționează la fel ca
tastele. Neurotransmițătorii pot excita neuronul de care se leagă sau îl
pot inhiba.

Sinapsele sunt compuse din trei părți principale:

Finalul presinaptic care conține neurotransmițători

Fisura sinaptică dintre cele două celule nervoase

Finalul postsinaptic care conține site-uri de receptori

Un impuls electric străbate axonul unui neuron și apoi declanșează

eliberarea de mici vezicule care conțin neurotransmițători. Aceste
vezicule se vor lega apoi de membrana celulei presinaptice, eliberând
neurotransmițătorii în sinapsă. Acești mesageri chimici traversează fanta
sinaptică și se conectează cu siturile receptorilor din următoarea celulă
nervoasă, declanșând un impuls electric cunoscut sub numele de
potențial de acțiune

 Tipuri de sinapse
Există două tipuri principale de sinapse:

Sinapsă chimică: prima este sinapsă chimică cu activitatea electrică din

neuronul presinaptic declanșează eliberarea de mesageri chimici,
neurotransmițătorii. Neurotransmițătorii difuzează în sinapsă și se leagă
de receptorii specializați ai celulei postsinaptice. Neurotransmițătorul
atunci fie excită, fie inhibă neuronul postsinaptic. Excitația duce la
declanșarea unui potențial de acțiune, în timp ce inhibarea împiedică
propagarea unui semnal.

Sinapse electrice: în acest tip, doi neuroni sunt conectați prin canale
specializate cunoscute sub numele de joncțiuni gap. Sinapsele electrice
permit semnalelor electrice să se deplaseze rapid de la celula
presinaptică la celula postsinaptică, accelerând rapid transferul de
semnale. Decalajul dintre sinapsele electrice este mult mai mic decât cel
 al unei sinapse chimice (aproximativ 3,5 nanometri comparativ cu 20
nanometri). Canalele proteice speciale care leagă cele două celule fac
posibil ca curentul pozitiv din neuronul presinaptic să curgă direct în
celula postsinaptică.

Sinapsele electrice transferă semnalele mult mai repede decât sinapsele

chimice. În timp ce viteza de transmisie în sinapsele chimice poate dura
până la câteva milisecunde, transmisia la sinapsele electrice este aproape
instantanee. Acolo unde sinapsele chimice pot fi excitante sau
inhibitoare, sinapsele electrice sunt numai excitante.

În timp ce sinapsele electrice au avantajul vitezei, puterea unui semnal

scade pe măsură ce se deplasează de la o celulă la alta. Din cauza acestei
pierderi a puterii semnalului, este nevoie de un neuron presinaptic foarte
mare pentru a influența neuronii postsinaptici mult mai mici. Sinapsele
chimice pot fi mai lente, dar pot transmite un mesaj fără a pierde
puterea semnalului. Neuronii presinaptici foarte mici sunt, de asemenea,
capabili să influențeze chiar și celulele postsinaptice foarte mari.

 Anatomia fiziologică a sinapsei

Doi neuroni formează sinapsa neurologică sau, în unele cazuri, un neuron și
o structură anatomică. Această revizuire se va concentra pe 2 neuroni care
compun sinapsă. Neuronii se dezvoltă inițial din tubul neuronal embrionar,
care are 3 straturi:

Zona ventriculară, care înconjoară canalul central al tubului. Acest tub va

deveni în cele din urmă ependimul.

Zona intermediară, care este formată prin divizarea celulelor zonei

ventriculare. Această zonă se întinde de la porțiunea exterioară a zonei
ventriculare până la stratul cel mai exterior al tubului neural, cunoscut sub
numele de stratul pial.

Zona marginală, care este formată din extensii ale celulelor nervoase din
zona intermediară.
Zona intermediară va continua să formeze materia cenușie, în timp ce
procesele nervoase care alcătuiesc zona marginală vor deveni substanță
albă odată mielinizate.

Neuronii trebuie să se diferențieze de precursorii lor. Ordinea în care fac

acest lucru se bazează pe dimensiunea lor, diferențându-se mai întâi cei
mai mari neuroni (neuroni motori). În jurul nașterii, neuronii mai mici
(neuroni senzoriali) se vor dezvolta, împreună cu celulele gliale. Celulele
gliale sunt celule care vor ajuta la diferențierea neuronilor și vor facilita
creșterea lor în direcția locațiilor țintă. Mai târziu, celulele gliale vor
participa la recaptarea excesului de neurotransmițători în fisura sinaptică.
  Mecanismul eliberării neurotransmiţătorului
Eliberarea neurotransmițătorului de la neuroni reprezintă unul dintre
evenimentele esențiale din transmisia sinaptică. Neurotransmițătorii sunt eliberați
din veziculele sinaptice în neuronii presinaptici ca răspuns la activitatea
neuronală, difuză prin fisura sinaptică și leagă receptorii specifici pentru a
produce modificări ale neuronilor postsinaptici. Unele dintre procesele
moleculare care guvernează eliberarea neurotransmițătorului sunt acum mai bine
înțelese. Etapele implicate pot fi împărțite în două cicluri presinaptice parțial
suprapuse, ciclul neurotransmițătorului și ciclul veziculei sinaptice. Ciclul
neurotransmițătorului implică biosinteza emițătorului, stocarea, recaptarea și
degradarea. Ciclul veziculei sinaptice implică direcționarea către terminalul
nervos, andocare, fuziune, endocitoză și reciclare.

În timpul transmisiei sinaptice, influxul de Ca2 + în terminalul

presinaptic declanșează eliberarea neurotransmițătorului. Acest
proces implică detectarea Ca2 + și apoi fuzionarea veziculelor
sinaptice umplute cu neurotransmițător cu membrana
presinaptică în mai puțin de o milisecundă (122, 139). În neuron,
neurotransmițătorii sunt eliberați „sincron” la sosirea potențialului
de acțiune în terminalul sinaptic, „asincron” cu o anumită
întârziere după un potențial de acțiune și „spontan” fără un
potențial de acțiune; fiecare dintre aceste procese implică
probabil seturi specifice de proteine sinaptice

 Caracteristicile transmiterii sinaptice (conducerea

unidirecţională, întîrzierea sinaptică, epuizarea)
Mecanismul transmisiei sinaptice:

A. Sosirea impulsului

b. Depolarizarea regiunii pre-sinaptice

c. Aflux de ioni de calciu din ECF în regiunea presinaptică

d. Eliberarea neurotransmițătorului
e. Trecerea neurotransmițătorului prin fanta sinaptică

f. Legarea neurotransmițătorului la receptorii din regiunea postsinaptică.

g. Schimbarea activității electrice a regiunii postsinaptice. În funcție de

substanța emițătoare eliberată, poate exista generarea de EPSP sau IPSP
(EPSP sau potențial postsinaptic excitator sau IPSP sau potențial
postsinaptic inhibitor). Dacă se produce EPSP, regiunea postsinaptică
devine mai puțin negativă și dacă se produce IPSP, regiunea postsinaptică
devine mai negativă.

h. Când EPSP atinge nivelul de tragere, va exista o generație de potențial de

acțiune în regiunea postsinaptică. EPSP se datorează afluxului de ion de
sodiu. Dacă se produce IPSP, regiunea postsinaptică devine hiperpolarizată
și, prin urmare, nu va exista dezvoltarea potențialului de acțiune în regiunea
postsinaptică. IPSP se va datora efluxului de ioni de potasiu sau afluxului de
ioni de clorură în regiunile postsinaptice.

Proprietățile Synapse:

1. Conducere unidirecțională (conducere unidirecțională):

În sinapsele chimice, deoarece neurotransmițătorul este prezent numai în

regiunea presinaptică, impulsul este condus numai din regiunea
postsinaptică aproape și nu invers.

2. Întârzierea sinaptică este ca neurotransmițătorul să:

A. Eliberați-vă de veziculele sinaptice atunci când potențialul de acțiune a

atins regiunea presinaptică.

b. Treceți prin fanta sinaptică.

c. Acționează asupra regiunii postsinaptice pentru a produce producția

potențialului de acțiune în regiunea postsinaptică.

Pentru ca toate evenimentele de mai sus să se producă, este necesar

cândva. Aceasta este cunoscută sub numele de întârziere sinaptică, care
este în mod normal de aproximativ 0,5 msec la fiecare sinapsa
3. Fatigabilitate:

Când sinapsele sunt stimulate continuu, după un timp, din cauza epuizării
neurotransmițătorului la terminalele presinaptice, impulsurile nu reușesc să
fie conduse. Acest lucru are ca rezultat oboseala la nivelul sinapselor.
Oboseala este un fenomen temporar. Dacă neuronilor li se oferă o odihnă,
odihna facilitează resinteza neurotransmițătorului pentru conducerea
ulterioară a impulsului peste sinapsă.
2. Aspectele electrice ale excitaţiei neuronale. Substanţele chimice cu rol de transmiţători
excitatori. Mecanismul ionic al potenţialului postsinaptic de excitaţie (PPSE). Generarea
potenţialului de acţiune în segmentul iniţial al axonului.

 . Aspectele electrice ale excitaţiei neuronale

Transmisia electrică este mediată de joncțiuni între neuroni2, grupuri de
canale intercelulare care comunică direct interiorul a două celule
adiacente, permițând direct trecerea bidirecțională a curenților electrici și
a moleculelor mici (Ca ++, cAMP, IP3, printre altele). Canalele de
joncțiune gap sunt formate de andocarea a două „hemicanale” sau
„conexoane” conexin hexamerice contribuite de fiecare dintre celulele
adiacente. deși se asamblează în structuri aproape identice, conexonii la
nevertebrate și vertebrate sunt formate din două familii multigene
diferite de proteine: conexinele, care sunt unice cordatelor, și innexinele
și pannexinele, care sunt unice pentru nevertebrate, precordate și unele
cordate. Spre deosebire de innexine, pannexins nu par să formeze canale
intercelulare în țesuturi și, prin urmare, se crede că funcționează doar ca
hemicanale nepereche la vertebrate15. O astfel de convergență evolutivă
evidențiază relevanța funcțională a comunicării intercelulare a joncțiunii
gap. Dintr-o familie de peste 20 de gene la mamifere14, doar o mână de
conexine s-au dovedit a fi exprimate în neuronii vertebrate 16. Datorită
distribuției sale pe scară largă, conexina 36 (Cx36) este considerată a fi
principalul conexin ‘sinaptic ’17. Câțiva dintre cei 25 de membri ai
familiei innexin au fost identificați în neuroni nevertebrati, în principal
în muște, lipitor și vierme
Deși există zeci de neurotransmițători cunoscuți, există șapte dintre cei
mai importanți pe care să ne concentrăm. Ele se împart în două tipuri
diferite, în funcție de acțiunile lor.
Unii sunt neurotransmițători excitatori. Aceasta înseamnă că încurajează
alte celule ale creierului să declanșeze comenzi. Alți neurotransmițători
sunt considerați inhibitori. Acestea opresc potențialele de acțiune și vă
ajută creierul să oprească acțiunile. Ambele sunt utile și necesare pentru
ca corpul dumneavoastră să funcționeze la cel mai bun nivel.
1. Glutamat
Acest aminoacid este comun în dieta ta. Și acționează ca un
neurotransmițător excitator, stimulând neuronii să declanșeze comenzi.
Glutamatul nu este doar în dieta ta. Este prezent în 90% din sinapse,
acționând ca principalul neurotransmițător excitator din sistemul nervos
central.
2. GABA (acid γ-aminobutiric)
Dacă glutamatul este cel mai excitant mesager chimic, atunci GABA
este opusul său polar. GABA este un neurotransmițător inhibitor
principal. Reduce activitatea din sistemul nervos central și blochează
anumite semnale din creier.
3. Dopamina
Dopamina inundă sinapsele dintre neuroni atunci când se întâmplă ceva
plină de satisfacții. Este responsabil pentru acea goană de bucurie atunci
când îți atingi un obiectiv sau reușești la o sarcină. Dopamina vă creează
creierul și aduce sentimente de plăcere.
4. Adrenalină (epinefrină)
Acest neurotransmițător este responsabil pentru lupta sau răspunsul la
fugă al corpului.
5. Serotonina
Serotonina din tractul digestiv promovează sentimentele de satisfacție
după ce ați mâncat și vă menține apetitul sub control. Atunci când un
aliment pe care îl consumi nu stă bine cu stomacul, serotonina vă ajută
corpul să scape de el.
6. Oxitocina

Oxitocina este un neurotransmițător puternic care afectează multe funcții

corporale. Creierul dvs. produce oxitocină în hipotalamus și o eliberează
prin glanda pituitară pentru a declanșa răspunsuri pe tot corpul.

7. Acetilcolina

îți afectează în mod direct mușchii.

Acetilcolina acționează la joncțiunea neuro-musculară. Acesta este punctul

în care sistemul nervos și mușchii se întâlnesc. Când acetilcolina este
eliberată din neuroni, proteinele receptorilor de pe fibrele musculare o iau.
Apoi, prezența acetilcolinei declanșează un potențial de acțiune sau
comandă în fibra musculară. Dar, în loc să trimiteți semnale către o celulă
cerebrală, acetilcolina vă face contractul muscular.

 Mecanismul ionic al potenţialului postsinaptic de excitaţie

(PPSE).
La joncțiunea neuromusculară, acțiunea sinaptică crește probabilitatea ca
un potențial de acțiune să apară în celula musculară postsinaptică; într-
adevăr, amplitudinea mare a PPE asigură declanșarea întotdeauna a unui
potențial de acțiune. La multe alte sinapse, PSP-urile scad de fapt
probabilitatea ca celula postsinaptică să genereze un potențial de acțiune.
PSP-urile sunt numite excitative (sau EPSPs) dacă cresc probabilitatea
apariției unui potențial de acțiune postsinaptică,

Principiile de excitație tocmai descrise pentru joncțiunea neuromusculară

sunt relevante pentru toate sinapsele de excitare. Principiile inhibiției
postsinaptice sunt la fel ca acelea pentru excitație și sunt, de asemenea,
generale. În ambele cazuri, neurotransmițătorii care se leagă de receptori
deschid sau închid canale ionice din celula postsinaptică. Dacă un răspuns
postsinaptic este un EPSP sau un IPSP depinde de tipul de canal care este
cuplat la receptor și de concentrația de ioni permeanți în interiorul și în
afara celulei. De fapt, singurul factor care distinge excitația postsinaptică de
inhibare este potențialul de inversare a PSP în raport cu tensiunea de prag
pentru generarea potențialelor de acțiune în celula postsinaptică.

 Generarea potenţialului de acţiune în segmentul iniţial

al axonului.
In neuronii purtători de axoni, potențialele de acțiune se inițiază în mod
convențional la segmentul inițial axon (AIS) și sunt importante pentru
excitabilitatea neuronului și comunicarea celulă-celulă.
In majoritatea neuronilor, AIS este prezent de-a lungul primilor 20-60
μm ai axonului AIS începe de obicei imediat după colțul axonului
aproape de corpul celulei, dar uneori mai distal, de exemplu, când
axonul apare ca o ramură dintr-o dendrită proximală. În studiile de
microscopie electronică, AIS a fost inițial definit de trei trăsături
morfologice unice: mănunchiuri strâns legate de 3-10 microtubuli numiți
fasciculi, un substrat gros de ~ 50-nm care acoperă membrana
plasmatică și o absență aproape completă a ribozomilor. În unele tipuri
de neuroni, AIS conține, de asemenea, specializări postsinaptice
conectate la interneuronii GABAergici.
Potențialul de acțiune este inițiat la începutul axonului, la ceea ce se
numește segmentul inițial. Există o densitate mare a canalelor de Na +
cu tensiune, astfel încât să poată avea loc o despolarizare rapidă.
Coborând pe lungimea axonului, potențialul de acțiune este propagat
deoarece se deschid mai multe canale de Na + cu tensiune, pe măsură ce
depolarizarea se răspândește. Această răspândire are loc deoarece Na +
intră prin canal și se deplasează de-a lungul interiorului membranei
celulare. Pe măsură ce Na + se mișcă, sau curge, pe o distanță scurtă de-
a lungul membranei celulare, sarcina sa pozitivă depolarizează puțin mai
mult din membrana celulară. Pe măsură ce despolarizarea se
răspândește, se deschid noi canale de Na + cu tensiune și mai mulți ioni
se reped în celulă, răspândind depolarizarea puțin mai departe.
Deoarece canalele de Na + cu tensiune sunt inactivate la vârful
depolarizării, ele nu pot fi deschise din nou pentru o perioadă scurtă de
timp - perioada refractară absolută. Din acest motiv, depolarizarea care
se răspândește către canalele deschise anterior nu are niciun efect.
Potențialul de acțiune trebuie să se propage către bornele axonului; ca
rezultat, polaritatea neuronului este menținută, așa cum am menționat
mai sus. Când mielinizarea este prezentă, potențialul de acțiune se
propagă diferit. Ionii de sodiu care intră în celulă la segmentul inițial
încep să se răspândească de-a lungul segmentului axon, dar nu există
canale de Na + cu tensiune până la primul nod al lui Ranvier. Deoarece
nu există o deschidere constantă a acestor canale de-a lungul
segmentului axon, depolarizarea se răspândește la o viteză optimă.
Distanța dintre noduri este distanța optimă pentru a menține membrana
încă depolarizată deasupra pragului la nodul următor. Pe măsură ce Na +
se răspândește de-a lungul interiorului membranei segmentului axon,
sarcina începe să se disipeze. Dacă nodul ar fi mai departe de axon,
depolarizarea ar fi căzut prea mult pentru ca canalele Na + cu tensiune
să fie activate la următorul nod al lui Ranvier. Dacă nodurile ar fi mai
apropiate, viteza de propagare ar fi mai lentă.
3. Aspectele electrice ale inhibiţiei neuronale. Substanţele chimice cu rol de transmiţători
inhibitori. Mecanismul ionic al potenţialului postsinaptic de inhibiţie (PPSI). Inhibiţiei
postsinaptică. Inhibiţia presinaptică. Inhibiţia recurentă, laterală, reciprocă.

 Aspectele electrice ale inhibiţiei neuronale