UNIVERSITATEA BABE-BOLYAI DIN CLUJ-NAPOCA

GENETICA
COMPORTAMENTULUI UMAN

CURS
- SEMESTRUL I -

2
Informaii generale
1.1. Date de identificare a cursului
Date de contact ale titularului de curs:
Nume: Lect. Univ. Dr. Andrei C. Miu
Birou:.Institutul de Psihologie, str.
Republicii, nr. 37
Telefon: 0264-590967
Fax: 0264-590967
E-mail: andreimiu@psychology.ro
Consultaii: Miercuri 16.30 18.30

Date de identificare curs i contact tutori:

Numele cursului Psihologie biologic:
Ereditate i mediu
Codul cursului PSY 1041
Anul, Semestrul anul 1, sem. 1
Tipul cursului Obligatoriu
Numr credite 6 credite
Pagina web a cursuluihttp://www.psychology.ro
Tutori Drd. Renata M. Heilman, Psiholog
Julia Avram
GeneticaTutor@psychology.ro
Consultatii online: Mari 15-17
(geneticatutor@yahoo.com)

1.2. Condiionri i cunotine prerechizite

Cursul de fa condiioneaz parcurgerea i promovarea cu succes a altor discipline
din cadrul specializrii Psihologie, precum Psihologie Cognitiv, Psihologia Dezvoltrii sau
Introducere n neurotiine. De asemenea, cunotinele dobndite n cadrul cursurilor din anul
I sporesc considerabil accesibilitatea temelor pe care vi le propunem. n totalitatea lor, aceste
prerechizite vor fi foarte utile n rezolvarea lucrrilor de evaluare ce ncheie fiecare modul i,
respectiv, n promovarea examenului de evaluare final.
1.3. Descrierea cursului
Cursul familiarizeaz studentul cu noiuni de genetic comportamental i molecular,
capitaliznd asupra bazei genetice a cogniiei, personalitii i unora dintre tulburrile
acestora.
1.4. Organizarea temelor n cadrul cursului
Cursul Genetica comportamentului uman include patru module de nvare. Cele
patru module abordeaz pe larg teme legate legile mendeliene, boli mendeliene, structura
ADN i dogma central a biologiei celulare, baza genetic a cogniiei i personalitii.
Nivelul de intelegere si, implicit, utilitatea informatiilor pe care le regsiti in fiecare
modul vor fi sensibil optimizate dac, n timpul parcurgerii suportului de curs, veti consulta
sursele bibliografice recomandate. De altfel, rezolvarea tuturor lucrrilor de verificare
impune, cel puin, parcurgerea referinelor obligatorii, menionate la finele fiecrui modul. n
situaia n care nu vei reui s accesai anumite materialele bibliografice, sunteti invitai s
contactai tutorii disciplinei.
1.5. Formatul i tipul activitilor implicate de curs
Asa cum am mentionat mai sus prezentul suport de curs este structurat pe patru
module. Parcurgerea acestora va presupune att ntlniri fa n fa (consultatii), ct i munc
individual. Consultatiile, pentru care prezenta este facultativa, reprezinta un sprijin direct
acordat dumneavoastra din partea titularului si a tutorilor. Pe durata acestora vom recurge la
prezentari contrase ale informatiilor nucleare aferente fiecarui modul dar, mai cu seama, v
vom oferi, folosind mijloace auditive i vizuale explicaii alternative, rspunsuri directe la
ntrebrile pe care ni le vei adresa. n ceea ce privete activitatea individual, aceasta o vei
gestiona dumneavoastra i se va concretiza n parcurgera tuturor materilelor bibliografice
obligatorii, rezolvarea lucrrilor de verificare i a proiectului de semestru. Reperele de timp i
implicit perioadele n care vei rezolva fiecare activitate (lucrri de verificare, proiect etc)

3
sunt monitorizate de ctre noi prin intermediul
calendarului
disciplinei.
Modalitatea de notare i, respectiv, ponderea acestor activiti obligatorii, n nota finala v
sunt precizate n seciunea politic de evaluare i notare, precum i n cadrul fiecrui
modul.
Pe scurt, avnd n vedere particularitile nvmntului la distan dar i
reglementrile interne ale CFCID al UBB parcurgerea i promovarea acestei discipline
presupune antrenarea studenilor n urmtoarele tipuri de activiti:
a.
consultaii pe parcursul semestrului vor fi organizate dou ntlniri de
consultaii fa n fa; prezena la aceste ntlniri este facultativ;
b.
realizarea unui proiect de semestru cu o tem i un set de sarcini anunate cu
cel puin 30 de zile naintea datei de depunere a acesteia.
c.
forumul de discuii/consultaii on-line acesta va fi monitorizat de echipa de
tutori i supervizat de titularul disciplinei.
1.6. Materiale bibliografice obligatorii
In suportul de curs, la finele fiecarui modul sunt precizate att referinele biblografice
obligatorii, ct i cele facultative. Sursele bibliografice au fost astfel stabilte nct s ofere
posibilitatea adncirii nivelului de analiz si, implicit, comprehensiunea fiecrei teme.
Dintre materialele recomandate ca bibliografie pentru acest curs atragem atenia
asupra volumelor citate n cele ce urmeaz, care constituie principalele resurse bibliografice:
Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Editura tiinific i Enciclopedic,
Bucureti.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia,
Cluj-Napoca.
Kerry L. Jang (2005). The behavioral genetics of psychopathology. Lawrence
Erlbaum, New Jersey.
Dincolo de aceste surse, la finalul fiecrui modul exist o bibliografie minimal pe
care studenii o pot parcurge pentru a-i completa cunotinele i de la care pot porni n
realizarea diferitelor teme de verificare obligatorii.
Toate lucrrile menionate la bibliografia obligatorie se regsesc i pot fi mprumutate
de la Biblioteca Facultii de Psihologie din cadrul Bibliotecii Centrale Lucian Blaga.
1.7. Materiale i instrumente necesare pentru curs
Optimizarea secvenelor de formare reclama accesul studentilor la urmatoarele
resurse:
calculator conectat la internet (pentru a putea accesa bazele de date si resursele
electronice suplimentare dar i pentru a putea participa la secventele de formare
interactiv on line)
imprimant (pentru tiparirea materialelor suport sau a temelor redactate)
acces la resursele bibliografice (ex: abonament la Biblioteca Central Lucian Blaga)
acces la echipamente de fotocopiere
1.8. Calendar al cursului
Pe parcursul semestrului I, n care se studiaza disciplina de fa, sunt programate 2
ntlniri fa n fa (consultaii) cu toi studenii; ele sunt destinate solutionarii, nemediate, a
oricaror nelamuriri de continut sau a celor privind sarcinile individuale. Pentru prima
ntlnire se recomand lectura atent a primelor dou module; la cea de a doua ntlnire se
discuta ultimele dou module si se realizeaza o secventa recapitulativa pentru pregatirea
examenului final. De asemenea, in cadrul celor doua intalniri studentii au posibilitatea de
solicita titularului si/sau tutorilor sprijin pentru rezolvarea anumitor lucrari de autoverificare
sau a proiectului de semestru, in cazul in care nu au reusit singuri. Pentru a valorifica
maximal timpul alocat celor doua intalniri studenii sunt atenionai asupra necesitii
suplimentrii lecturii din suportul de curs cu parcurgerea obligatorie a cel putin a uneia dintre

4
sursele bibliografice de referinta. Datele celor doua ntlniri sunt trecute n calendarul
disciplinei, aflat la sfritul acestui syllabus.
1.9. Politica de evaluare i notare
Evaluarea finala se va realiza pe baz unui examen scris desfasurat in sesiunea de la
finele semestrului I. Nota final se compune din: a. punctajul obtinut la acest examen n
proporie de 70% (7 puncte) b. evaluarea proiectului de semestru 30% (3 puncte). Proiectul
de semestru va fi anunat la prima consultaie.
Evaluarea acestor proiecte se va face imediat dup preluare, iar afiarea pe site a
notelor acordate se va realiza la cel mult 2 sptmni de la data primirii lucrrii. Daca
studentul considera ca activitatea sa a fost subapreciata de catre evaluatori atunci poate
solicita feedback suplimentar prin contactarea tutorilor prin email.
1.10. Elemente de deontologie academica
Se vor avea n vedere urmtoarele detalii de natur organizatoric:
Orice material elaborat de catre studenti pe parcursul activitilor va face dovada
originalitatii. Studentii ale cror lucrri se dovedesc a fi plagiate nu vor fi acceptati la
examinarea finala.
Orice tentativ de fraud sau fraud depistat va fi sancionat prin acordarea notei
minime sau, in anumite conditii, prin exmatriculare.
Rezultatele finale vor fi puse la dispoziia studentilor prin afisaj electronic.
Contestaiile pot fi adresate n maxim 24 de ore de la afiarea rezultatelor iar
solutionarea lor nu va depasi 48 de ore de la momentul depunerii.
1.11. Studeni cu nevoi speciale:
Titularul cursului si echipa de tutori i exprima disponibilitatea, n limita
constrangerilor tehnice si de timp, de a adapta coninutul i metodelor de transmitere a
informaiilor precum i modalitile de evaluare (examen oral, examen on line etc) n funcie
de tipul dizabilitii cursantului. Altfel spus, avem n vedere, ca o prioritate, facilitarea
accesului egal al tuturor cursanilor la activitile didactice si de evaluare.
1.12. Strategii de studiu recomandate:
Date fiind caracteristicile nvmntului la distan, se recomand studenilor o
planificare foarte riguroasa a secvenelor de studiu individual, coroborat cu secvene de
dialog, mediate de reeaua net, cu tutorii si respectiv titularul de disciplina. Lectura fiecrui
modul i rezolvarea la timp a lucrrilor de evaluare garanteaz nivele nalte de nelegere a
coninutului tematic i totodat sporesc ansele promovrii cu succes a acestei discipline.

5
Modulul1
LEGILE MENDELIENE ALE EREDITII
Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu legile mendeliene ale ereditii.
Obiectivele modulului:
La finalul acestui modul, cursanii trebuie:

S poat prezenta legile mendeliene ale ereditii.

S poat descrie ereditatea legat de sex
S poat dea exemple de boli mendeliene

Structura logic a capitolului

Sunt prezentate experimentele lui Mendel i explicate legile derivate din acestea. Sunt
definite i exemplificate mai apoi transmiterea autozomal dominant i recesiv. Este definit
ereditatea legat de sex.

1. LEGILE MENDELIENE ALE EREDITII

Transmiterea caracterelor ereditare de la prini la copii a fost remaracat din cele mai
vechi timpuri, dar explicaiile date similitudinii familiale i ncercrile de a stabili legile
ereditii au cunoscut numeroase eecuri. Ele erau generate de ipoteza greit a amestecrii
caracterelor ereditare dup care, descendenii prezint un amestec al caracterelor parentale
pierzndui identitatea i nu se vor mai regsi ca atare n generaiile urmtoare.
Pe baza unor cercetri experimentale, de mare finee i precizie, Gr. Mendel a
demonstrat (1865) c la urmai nu se produce nici un amestec al caracterelor parentale; unele
nu se exprim n prima generaie filial dar pot aprea neschimbate ulterior.
Gregor Mendel (1822-1884) a studiat tiinele naturii la Viena, fiind apoi profesor de
tiinele naturii i matematici la liceul din BrnoCehia. Totodat a fost clugr augustin la
mnstirea din Brno, n curtea creia a realizat celebrele sale experiene de hibridare la
mazre. Mazrea s-a dovedit a fi un obiect ideal de studiu al ereditii deoarece se reproduce
prin autopolenizare, este autogam, ceea ce face ca, n absena mutaiilor, s-i pstreze
constant structura genetic, puritatea i constana caracterelor de-a lungul generaiilor. De
asemenea, la mazre se poate realiza i polenizarea artificial a florilor castrate prin detaarea
staminelor, polenul fiind prelevat cu o pensul de la o alt floare de mazre. Dac polenizarea
artificial a florilor se realizeaz cu polen de la o plant care aparine altui soi, se efectueaz o
hibridare. Prin hibridare se nelege orice ncruciare dintre dou organisme care se
deosebesc printr-una (monohibridare), dou (dihibridare) sau mai multe perechi de caractere
(polihibridare). Rezultatul unei hibridri este hibridul, acesta avnd o constituie genetic
impur sau heterozigot, la care au contribuit cei doi genitori diferii din punct de vedere al
structurii genetice i a aspectului exterior.
nainte de Mendel, cea mai mare parte a cercetrii asupra transmiterii ereditare era
dominat de ncruciarea plantelor aparinnd diferitelor specii. Descendenii acestor
ncruciri erau n mod obinuit sterili, ceea ce nsemna c generaiile urmtoare nu se puteau
studia.
Mendel a ncruciat diferite varieti de mazre, ncepnd s lucreze cu 34 de soiuri de
mazre, pe care, timp de doi ani, le-a cultivat spre a verifica dac nsuirile lor se menin
constante. Dintre acestea, Mendel a ales 22 de soiuri ce se dovediser a avea caractere
distincte i constante. El a studiat apte trsturi calitative a plantelor de mazre la care a

6
constatat existena de caractere perechi, contrastante, care ulterior s-au numit caractere
alelomorfe: plante nalte/pitice, bob neted/zbrcit, bob galben/verde, flori axilare/terminale,
cotiledoane galbene/verzi, psti verzi/galbene, flori purpurii/albe. Toate varietile erau linii
pure, adic plante ce prezint caractere constante n descenden cnd se ncrucieaz cu
plante de acelai tip.
1.1. Prima lege a ereditii formulat de Mendel
n cadrul unei experiene, Mendel a ncruciat linii pure de plante care produceau bob
neted cu plante ce formau boabe zbrcite obinnd n prima generaie hibrid, desemnat F1
de plante hibride, la care s-a manifestat doar caracterul de bob neted. Mendel l-a denumit
caracter dominant, iar pe cel de bob zbrcit, care nu a aprut la plantele din F1, l-a numit
caracter recesiv (ceea ce infirma teoria tradiional din vremea lui, a amestecului caracterelor
ereditare la descendeni).
Pentru a obine cea de a doua generaie F2, Mendel a lsat plantele hibride din F1 s
se autopolenizeze, mazrea fiind autogam. Din 7234 semine obinute n generaia F2, 5474
aveau boabe netede iar 1850 boabe zbrcite. Adic, dintre descendeni aveau boabe netede
i boabe zbrcite. Apariia n F2, din plantele hibride a generaiei F1 cu bob neted, att
boabe netede, ct i boabe zbrcite s-a numit segregare sau disjuncie. Analiza altor
experiene de monohibridare a relevat apariia unui raport similar de segregare, 3:1; soi cu
flori roii x soi cu flori albe 705:224 (3,01:0,99); soi cu port nalt x soi cu port pitic 2,96:
1,04 etc. Generaliznd, raportul de segregare n F2 este de 3 dominant la 1 recesiv, adic, n
fiecare din cele 7 cazuri, una din cele dou forme a fiecrei trsturi a dominat complet pe
cealalt n prima generaie (de exemplu caracterul neted domina pe cel zbrcit, tulpina nalt
pe cea scurt); dar n generaia a doua aproximativ din descendeni au avut forma recesiv.
Din cele rezultate Mendel a fcut un numr de deducii pe care le redm mai jos
formulate n limbajul contemporan:
1. Anumite trsturi, cum ar fi forma seminelor, sunt controlate de un singur
determinant ereditar: o gen. Chiar dac o plant de mazre are mii de gene diferite care
conlucreaz s dea natere unui astfel de organism complicat, anumite proprieti deosebite
pot fiecare n parte s fie sub controlul primar a unei singure gene.
2. Genele pot exista n forme alternative, numite alele (din greac, nsemnnd forme
alternative) care, acum, tim c difer n structura ADN-ului lor, fiind o variant a scevenei
ADN a genei respective, ceea ce constituie baza ereditar a diversitii biologice. O alel a
unei gene este o variant a secvenei ADN a acestei gene. De pild, sunt dou alele a genei
care controleaz forma seminelor la mazre: una, S (desemnat cu majuscul pentru c este
dominant, scris cu liter cursiv ca toate simbolurile pentru gene i alele), d natere la
forma neted, n timp ce cealalt s (desemnat cu litere minuscule pentru c reprezint
caracterul recesiv), determin forma zbrcit. Alte gene pot avea, mai mult de dou alele,
fcnd posibil o diversitate i mai mare de forme n cadrul trsturii pe care o guverneaz.
3. Fiecare individ are dou copii a fiecrei gene (o pereche de gene), cte una de la
fiecare printe pentru un caracter elementar. Cele dou gene ocup aceeai poziie n
cromozom, acelai locus. Astfel, n cei doi cromozomi omologi, unul matern i unul patern,
pe acelai locus se gsesc gene care controleaz acelai caracter.
Genele situate pe acelai locus au fost numite alele, gene omoloage, iar n sens larg,
alelele sunt forme alternative ale unei gene date. Pe un locus se pot gsi, ntr-o populaie mai
multe alele, uneori zeci, ca rezultat al mutaiilor succesive ale unei gene iniiale, de exemplu,
gena care controleaz deficiena G-6PD (favismul) prezint peste 400 de alele n populaiile
mediteraniene. Cnd cele dou gene de pe cei doi cromozomi omologi sunt identice (SS, ss),
individul este homozigot pentru gena dat. Cnd alelele sunt diferite (Ss), individul este
heterozigot.
O gen se poate manifesta fenotipic n form heterozigot i/sau homozigot. Gena
care se exprim fenotipic i n stare heterozigot i n stare homozigot (Ss, SS) se numete

7
dominant. Gena care se manifest numai n form homozigot se numete recesiv (ss).
Putem spune la fel de bine c alela S este dominant fa de alela s.
Structura genetic a unui locus (SS, Ss sau ss) a fost numit genotip. n alt sens,
genotipul reprezint totalitatea materialului genetic al unei celule sau organism.
Caracteristicile observabile controlate de o gen constituie fenotipul: fenotipul
genotipurilor SS sau Ss este forma neted a seminelor, iar fenotipul genotipului ss este forma
zbrcit a seminelor.
Fenotipul este expresia, manifestarea unei anumite structuri genetice n condiii
particulare de mediu, manifestare care apare n urma interaciunii genotip-mediu. Problema
fundamental a ereditii n tiinele comportamentului este gradul n care diferenele n
genotip explic diferenele ce apar n fenotip, diferene observate printre indivizi.
4. La formarea gameilor (a celulelor sexuale), n timpul diviziunii meiotice, alelele
fiecrei perechi de gene (de exemplu Ss) se separ (sau segreg) n gamei diferii astfel c
jumtate din celulele sexuale poart o alel a perechii de gene (S), iar cealalt jumtate a
celulelor sexuale prezint cealalt alel a perechii considerate (s). Aceast ipotez a lui
Mendel s-a dovedit a fi exact atunci cnd, mai trziu, s-a studiat comportamentul
cromozomilor n meioz, suportul fizic-citologic al factorilor ereditari.
n procesul de fecundaie are loc unirea pe baz de hazard sau de probabilitate a
gameilor de sex opus, ceea ce nseamn c un gamet de un anumit sex are anse egale de a
se uni cu oricare dintre gameii de sex opus (dar, n momentul unirii sale cu un gamet de sex
opus este anulat orice posibilitate de a se uni cu un alt gamet de sex opus).
Considernd aceste premize, iat cum se poate reda schema monohibridrii la mazre,
dintre soiul de mazre cu boabe netede (SS) i cel zbrcit (ss) (fig. 1.1.).
SS

ss
Ss (S dominant)

SS

Ss

netede

ss

genitori
F1 (100%) heterozigote

F2

zbrcite

Fig. 1.1. Schema experienei de monohibridare

Segregarea n F2 n raport de S: s este, aadar, consecina, pe de o parte, a
segregrii factorilor ereditari la formarea gameilor n meioz, iar pe de alt parte, a unirii
gameilor de sex opus pe baz de hazard (probabilistic) n procesul de fecundaie.
Din aceasta din urm deducie, care-i asum pe toate celelalte, i care n general este
numit prima lege a lui Mendel, legea segregrii dup care, caracterele recesive care sunt
mascate la hibrizii din F1, rezultai din ncruciarea a dou linii pure, reapar n F2 ntr-o
proporie specific de 3 dominant la 1 recesiv datorit segregrii. Ceea ce nseamn n
termeni umani c, din cele dou alele a unei perechi de gene ale prinilor, avem o ans
egal s motenim cte una dintre ele de la fiecare printe.
n unele lucrri de genetic, principiul uniformitii hibrizilor din prima generaie i
principiul segregrii, principii ale ereditii stabilite de Mendel sunt redate sub denumirea
de legea puritii gameilor, conform creia gameii conin doar un singur factor ereditar (cte
o alel) din perechile de gene ale organismului considerat.
Comparnd comportamentul cromozomilor n meioz i comportamentul factorilor
ereditari mendelieni (gen, termen introdus de Johannsen n 1909 ca sinonim pentru factorii
ereditari) se constat existena unui paralelism clar: cromozomii exist sub form de perechi,
factorii ereditari se afl sub form de pereche. Cromozomii pereche sunt cromozomi omologi

8
ce provin unul de la mam, cellalt, de la tat. Tot astfel, factorii ereditari din orice pereche
considerat, provin unul de la genitorul matern, cellalt, de la genitorul patern. Factorii
ereditari, genele se afl sub form de alele (pereche) sau forme alternative a genelor.
Plantele au ntr-adevr gene diferite, cum ar fi gene pentru culoarea florilor, gene pentru
forma seminelor, etc. Fiecare dintre aceste gene codific o protein complet diferit care
controleaz o anumit proprietate. n contrast cu aceast aseriune, ceea ce explic culorile
diferite a florilor lui Mendel sunt variaii n gena pentru culoarea florii, adic a alelelor,
astfel c o varietate a acestei gene (alela P care determin culoarea purpurie a florii) codific
o protein care este puin diferit de cea codificat de o alt varietate (alela p pentru culoarea
alb a florii). Diferenele umane motenite sunt n mod asemntor produse prin formele
alternative a genelor, adic alelele.
Formulnd ntr-un alt fel, ceea ce deosebete dou persoane nu sunt gene diferite,
pentru c toate fiinele umane au aceleai gene n fiecare locus. n schimb ceea ce ne distinge
din punct de vedere genetic este faptul c fiecare dintre noi am motenit o mulime de alele
diferite. Astfel, diferena dintre cuvntul gen i cuvntul alel este hotrtor.
Ereditatea monogenic sau a trsturilor mendeliene, poate explica dou tulburri
genetice foarte diferite, una cu un model de transmitere dominant (boala Huntington) iar
cealalt recesiv (fenilcetonuria).
1.2. Boala Huntington
Boala sau coreea Huntington (HD) debuteaz cu modificri de personalitate, slbirea
memoriei i micrii involuntare i neregulate (dansul Sf. Vitus). n mod caracteristic
afecteaz persoanele la o vrst mijlocie i dup 15-20 de ani, duce la pierderea complet a
controlului motor i a funciei intelectuale prin distrugerea celulelor nervoase din regiunile
creierului implicate n controlul micrii i a proceselor de gndire. Nu s-a gsit pn n
prezent un remediu s opreasc sau s ntrzie acest declin inexorabil. Aceast boal l-a rpus
pe faimosul cntre folk Woody Guthrie din perioada depresiunii economice. Dei afecteaz
1 din 20.000 de indivizi, un sfert de milion de oameni din toat lumea pn la urm vor
manifesta boala Huntington.
Indivizii profund tulburai au un printe care a suferit de aceast boal, i aproximativ
jumtate din copiii unui printe afectat dezvolt boala (fig. 1.2.).

Fig.1.2. Pedigriul bolii Huntington.

Indivizii HD au un printe cu HD.
Aproximativ 50% din descendenii unui
printe HD vor fi afectai (simbolurile
negre).

Boala se caracterizeaz prin tulburri ale micrilor care devin brute i sacadate
(dansul sf. Vitus), spasme ale feei i a membrelor, mersul devine ovielnic cu progresarea
bolii ajungnd n cruciorul cu rotile.
Vorbirea, la nceput este dificil apoi incomprehensibil i n final imposibil din
cauza distorsionrii expresiilor faciale care devin groteti.
Modificrile intelectuale includ deteriorarea memoriei, o perioad redus de
concentrare, iritabilitate i depresie, comportament agresiv i chiar abuz de alcool. Apoi, are
loc o deteriorare gradat i inexorabil a tuturor funciilor mintale, ducnd n cele din urm la
o incapacitate total i demen.
Aceast boal neurodegenerativ este mai sever dac alela mutant (H) este
motenit de la tat. Cu ct expansiunile tripletului CAG sunt mai lungi (peste 45 de repetiii)
cu att declanarea bolii este mai timpurie i simptomele mai severe.

9
Frecvena bolii este de 1:20.000; n unele zone cum ar fi Tasmania i Lacul
Maracaibo (Venezuela), frecvena este mai mare. Gena care cauzeaz coreea Huntington este
localizat pe braul scurt al cromozomului 4 adic 4p16 (Gusella, 1993).
Figura 1.3. arat cum legea lui Mendel explic motenirea bolii Huntington. HD este
cauzat de o alel dominant. Indivizii afectai au o alel dominant (H) i una recesiv (h).
Este foarte rar ca un individ HD s aib dou alele H, o stare n care ambii lui prini ar trebui
s aib HD. Indivizii neafectai au dou alele normale.
Prini

Gameii

Hh

Descendeni Hh
50% HD

hh

Hh

hh

hh
50% neafectai

Fig. 1.3. Boala Huntington se datoreaz unei singure gene cu o alel dominant
pentru HD. H reprezint alela dominant a HD iar h este alela normal
recesiv. Gameii sunt celule sexuale (ovule i spermatozoizi) i fiecare
poart doar o alel. Riscul HD la descendeni este de 50%.
Aa cum rezult din fig. 1.3., printele cu HD a crui genotip este Hh produce gamei
(ovule sau spermatozoizi) att cu alela H ct i cu alela h. Gameii printelui neafectat (hh)
toi au o alel h. Cele patru combinaii posibile ale acestor gamei de la mam i de la tat
sunt redate n partea de jos a figurii i reprezint genotipurile descendenilor. Copiii vor
moteni ntotdeauna alela normal h de la printele neafectat, dar ei au un risc de 50% de a
moteni alela H de la printele HD. Acest model de transmitere ereditar explic de ce
indivizii HD au ntotdeauna un printe cu HD i dece 50% din descendenii unui printe HD
dezvolt boala.
Dece aceast stare letal persist n populaie? Dac HD s-ar declana timpuriu n
via, indivizii HD n-ar tri pn la vrsta reproducerii. ntr-o generaie, boala Huntington nar mai exista pentru c orice individ cu HD n-ar supravieui o perioad suficient de lung ca
s aib descendeni. Alela dominant pentru HD este meninut de la o generaie la alta
pentru c efectul ei letal este exprimat doar dup anii reproducerii.
O trstur deosebit de traumatizant a HD este c descendenii prinilor cu HD tiu
c au un risc de 50% de a dezvolta boala i de a transmite gena HD. n 1983, markerii ADN
au demonstrat c gena pentru HD este localizat pe un anumit cromozom. Aa cum se va
vedea ntr-un alt capitol, materialul genetic este de natur chimic, fiind alctuit dintr-o
multitudine de nucleotide dispuse linear. Molecula de baz este ADN. Funcia unei gene este
determinat de secvena (succesiunea linear) nucleotidelor din ADN. Anumite secvene
specifice a ADN pot fi detectate prin metode analitice speciale, i aceste secvene pot servi ca
markeri n analizele genetice. Folosind aceste metode, n 1993 cercettorii au gsit gena
HD pe cromozomul 4 (n 4 p 16). Gena are lungimea de 210 Kb (kilobaz = o mie de
nucleotide) i codific proteina numit huntingtina a crei funcie este necunoscut. Defectul
molecular const n amplificarea codonului CAG din primul exon ce codific acidul
glutamic. La persoanele sntoase, gena conine 10-15 secvene ale codonului CAG iar la
bolnavii cu coreea Huntington acest codon se repet de 39 pn la 100 ori. Acum este posibil

10
s se determine cu certitudine dac o
diagnosticul prenatal, prin analiza ADN-ului.

persoan are gena mutant HD, la fel i

Transmiterea dominant autozomal prezint urmtoarele particulariti:

- un caracter normal sau patologic este dominant atunci cnd se manifest fenotipic la
heterozigoi. Acetia posed att gena normal (a) ct i alela mutant (A). Fiecare persoan
afectat autozomal dominant are, de obicei, un printe afectat.
- mutaia poate fi transmis de oricare dintre prini. Nu are importan, de pild, dac
tatl este Aa i mama aa sau invers; riscul recurenei oscileaz ntre 50 i 100%;
- ambele sexe sunt la fel de frecvent afectate;
- motenirea genei anormale se face de la un singur printe. Aceast particularitate a
transmiterii dominante este net deosebit de transmiterea recesiv;
- examinarea pedigrielor relev un model de transmitere vertical: copiii afectai au
un printe afectat realizndu-se o continuitate n succesiunea de generaii. Aceast
continuitate nu este un criteriu absolut. Uneori gena anormal este prezent (Aa) dar nu se
exprim fenotipic datorit unor condiii particulare (genetice sau de mediu) specifice
persoanei, ea se va transmite ns la urmai, care pot fi afectai, ntruct la acetia gena se
manifest. Dei se realizeaz un salt peste o generaie este totui o transmitere dominant ns
neregulat, deoarece gena are o penetran redus (incomplet).
- interpretarea arborilor genealogici este adesea complicat datorit variailor n
expresivitatea genei mutante cum ar fi non-penetraia, a aciunii modificatoare a altor gene
din genom, a amprentei genomice, precum i a factorilor de mediu.
Exemple de afeciuni cu transmitere dominant sunt: ectrodactilia, polidactilia,
sindactilia, brahidactilia, prognatismul, acondroplazia, sindromul Marfan, osteogeneza
imperfect, etc. Din cele aproximativ 6000 de boli monogenice cunoscute pn n prezent
aproximativ 3800 sunt autozomal dominante.
1.3. Fenilcetonuria
Legea lui Mendel explic de asemenea motenirea fenilcetonuriei (PKU). Spre
deosebire de HD, PKU este cauzat de o alel recesiv. Ca descendenii s fie afectai, ei
trebuie s moteneasc dou copii ale alelei recesive. Descendenii cu o singur copie a alelei
sunt neafectai de tulburare, dar ei sunt purttori, pentru c ei poart alela i o pot transmite
copiilor lor. Fugura 4 ilustreaz motenirea PKU de la doi prini neafectai dar purttori.
Fiecare printe are o alel pentru PKU i una normal. Copiii au un risc de 50% de a moteni
alela PKU de la un printe i 50% de la cellalt printe. Riscul de a se ntmpla ambele
evenimente este de 25% (fig. 1.4).
Acest model de motenire explic de ce prini neafectai au copii cu PKU i riscul
PKU la descendeni este teoretic de 25% cnd ambii prini sunt purttori. Pentru PKU i alte
tulburri recesive, identificarea genelor face posibil stabilirea dac prinii poteniali sunt
purttori i dac o anumit sarcin implic un fetus afectat. De fapt, toi noii nscui n cele
mai multe ri sunt examinai pentru eventualul nivel crescut al fenilalaninei, pentru c un
diagnostic timpuriu poate preveni retardarea mental printr-o diet sczut n acest
aminoacid. Retardarea mental se datoreaz demielinizrii terminaiilor axonice. Acidul
fenilpiruvic rezultat PKU, mpiedec mielinizarea axonilor, afectnd neuronii din lobul
frontal. Mielinizarea se termin la 6-7 ani. Pn la aceast vrst, dac testele sunt pozitive se
administreaz un regim special (carne alb).
Figura 1.4. arat de asemenea c 50% dintre copii nscui din prini purttori sunt
probabil i ei purttori iar 25% vor moteni alela normal de la cei doi prini. Dac se
nelege cum se motenete o trstur recesiv cum ar fi PKU atunci se poate calcula riscul
pentru aceast tulburare la descendeni dac unul dintre prini are PKU iar cellalt este
purttor. Riscul este de 50%.

11

Prini

Pp

Pp

Gameii

Descendeni

PP

Pp

Pp

pp

25% sntoi

50% purttori

25% PKU

Fig. 1.4. PKU este motenit ca o singur gen. Alela care cauzeaz PKU este
recesiv. P reprezint alela normal dominant, iar p este alela recesiv pentru
PKU. Prinii sunt purttori iar riscul descendenilor de a fi afectai este de 25%.
Trsturile recesive cum este PKU se manifest mai des la descendenii a cror prini
sunt nrudii genetic. Cu toate c PKU este o boal rar (1 la 10.000), aproximativ 1 la 50 de
indivizi sunt purttorii unei alele ale PKU. Dac un individ este purttor al PKU, ansa de a
se cstori cu o persoan care este de asemenea purttoare este de 2%. Dac acest individ
se cstorete cu cineva nrudit genetic, alela PKU trebuie c-i n familia peroanei de mai sus,
astfel c riscul este mult mai mare dect 2% ca soia lui s fie de asemenea purttoare a alelei
PKU.
Este foarte probabil ca noi toi s fim purttorii a cel puin unei gene recesive
duntoare de un anumit tip. Cu toate acestea riscul ca soiile noastre s fie de asemenea
purttoare pentru aceeai tulburare este mic n afar de cazul cnd am fi nrudii genetic.
Copiii rezultai din cstorii ntre veri primari au n general o performan mai slab dect
grupul de control. Riscul retardului mintal este de trei ori mai mare dect la indivizii
nenrudii. Copiii mariajelor ntre veri primari dublii (copiii a doi frai cstorii cu o alt
pereche de frai) au performane i mai slabe. n contrast cu aceasta, aproximativ jumtate din
copiii nscui din relaii incestuoase dintre tat i fiic prezint grave anormaliti genetice
cuprinznd adesea moartea n copilrie sau retardare mental. Acest model de motenire
explic de ce cele mai grave tulburri sunt cele recesive; alelele recesive se transmit de ctre
purttori care nu manifest tulburarea. n acest fel, alelele recesive scap identificrii.
Trebuie de menionat c sunt i excepii legate chiar de motenirea unei tulburri
cauzate de o singur gen cum este PKU. O nou mutaie a PKU, de exemplu, poate iei la
iveal n indivizi fr antecedente familiale. De fapt, anumite tulburri monogenice sunt n
mare msur cauzate de mutaii. n plus, vrsta declanrii poate varia pentru tulburrile
cauzate de o singur gen, cum este cazul n HD. Gradul de expresivitate a tulburrii de
asemenea poate diferi.
IQ la fenilcetonurici este de aproximativ 30 dar la copiii crora li s-a administrat o
diet srac n fenilalanin (carne alb), imediat dup natere, au avut o inteligen normal,
cu un IQ situat ntre 80-90. Recent, s-a constatat c heterozigoii au un IQ mai sczut dect
cei normali, avnd o capacitate mai sczut de a transforma fenilalanina n tirozin.
Transmiterea recesiv autozomal prezint mai multe particulariti:
- o mutaie recesiv se manifest fenotipic doar n form homozigot (a/a), ntruct n
starea heterozigot (A/a) efectul genei recesive este mascat de efectul dominant al alelei

12
sale normale. De aceea, n mod obiniut, homozigoii provin din prini clinic normali
i, evident, hetrozigoii primind cte o gen mutant de la fiecare din prini. Astfel, n cazul
afeciunii lor recesive, spre deosebire de cele dominante, motenirea se face prin ambii
prini.
- dac A reprezint simbolul alelei normale i a este simbolul mutaiei recesive, atunci
25% dintre descendenii prinilor heterozigoi sunt homozigoi normali (A/A), 50% sunt
heterozigoi ( A/a) i 25% homozigoi anormali. Raportul este de 1:2:1. Cu alte civinte, orice
cuplu heterozigot are un risc de de a avea un copil homozigot pentru o mutaie specific.
- raportul 3:1 are o valoare mai curnd teoretic. Riscul unui cuplu de indivizi normali
dar heterozigoi de a avea un copil afectat (a/a) este de la fiecare sarcin.
- bolile autozomal recesive se transmit discontinuu, pe orizontal, prin aceea c
indivizii afectai tind s fie limitai la o singur generaie (frai-surori) fr ca afeciunea s
fie reprezentat n generaia precedent sau succesoare.
- cstoriile consangvine sub raport strict genetic, au drept rezultat o cretere a
homozigoiei, fiind direct proporional cu gradul de rudenie. Numeroase boli ereditare,
condiionate de mutaii recesive rare, se ntlnesc mult mai frecvent printre copiii rezultai din
uniuni consangvine dect printre cei rezultai din prini nenrudii. Bolile autozomal recesive
sunt mai rare i mult mai grave dect cele autozomal dominante. Se cunosc aproximativ 1700
boli autozomal recesive, iar n circa 15% a fost identificat defectul biochimic, deficiene de
proteine. Frecvena unor boli autozomal recesive este asociat cu anumite grupuri etnice:
- -talasemia este mai frecvent printre mediteranieni (n Italia frecvena purttorilor
este de 10%), negri, indieni, chinezi n raport cu alte populaii;
- siclemia este frecvent la negri africani, la mediteranieni, la indieni;
- boala Tay-Sachs, boala Gaucher, sindromul Bloom, dizautonomia sunt mai
frecvente la evreii Ashkenazi;
- sindromul adrenogenital este mai frecvent la eschimoi;
- fibroza chistic a pancreasului este mai frecvent la caucazieni.
1.4. A doua lege a ereditii formulat de Mendel
Dup experimentul lui iniial cu o singur trstur, Mendel i-a propus s urmreasc
modul cum are loc transmiterea simultan a dou trsturi, formarea seminelor i culoarea
lor. El a ncruciat un soi de mazre cu bob neted i de culoare galben (caractere dominante)
cu un soi de mazre cu bob zbrcit i de culoare verde (caractere recesive). n F1 a rezultat o
populaie de plante hibride, dublu-heterozigote, fenotipic exprimndu-se doar caracterele
dominante neted-galben, rezultat prevzut de astfel, din experienele lui anterioare. Esena
experimentului era s afle ce se ntmpl n urmtoarea generaie, cnd, prin autopolenizarea
plantelor dublu-heterozigote din F1 obine generaia F2. Segregarea n F2 prezint un caracter
mai complex, pe lng plante asemntoare genotipurilor, cu bob neted i de culoare galben
respectiv bob zbrcit i verde apar i dou categorii de plante care prezint noi combinaii de
caractere: bob neted i verde, respectiv bob zbrcit i galben n proporie de 9/16 plante cu
bob neted i galben; 3/16 plante cu bob neted i verde; 3/16 plante cu bob zbrcit i galben i
1/16 plante cu bob zbrcit i verde. Din aceste rezultate Mendel a tras concluzia c gena
pentru forma seminei se comport independent de cea a genei pentru culoare, adic cele
dou alele pentru forma seminei se pot combina liber cu cele dou alele pentru culoarea
seminei. Pe baza analizei raportului de segregare din F2, n cadrul experienei de hibridare,
ca i pe baza abordrii statistice, Mendel a enunat cea de a doua lege a ereditii, numit
legea segregrii independente a perechilor de factori ereditari.
Mai important pentru noi privind legea a II-a a lui Mendel sunt excepiile sale. Acum
se tie c genele nu plutesc peste tot n celulele reproductoare sau n celulele somatice. Ele
sunt situate pe cromozomi, n poziii numite loci (singular, locus, din latin nsemnnd
poziie). Ovulele conin cte un cromozom din fiecare pereche a setului de cromozomi
materni iar spermatozoizii conin i ei doar cte unul din perechile setului patern. Un ovul

13
fecundat de ctre un spermatozoid are n ntregime complementul cromozomial, care,
la oameni, este de 23 perechi de cromozomi.
Cnd Mendel a studiat motenirea a dou trsturi (A i B) el a ncruciat plante, linii
pure care au manifestat caractere dominante att pentru A ct i pentru B, cu prini care
manifestau forme recesive pentru A i B. n generaia a doua (F2) a constatat existena a patru
tipuri posibile de descendeni: dominant pentru A i B, dominant pentru A i recesiv pentru
B, recesiv pentru A i dominant pentru B i recesiv pentru A i B. Frecvenele celor patru
tipuri de descendeni (9:3:3:1) este consecina manifestrii concomitente a dou perechi de
factori ereditari care prezint o segregare, o transmitere independent una fa de cealalt (A
fa de B).
Disjuncia independent a perechilor de factori ereditari Aa i Bb poate avea loc
deoarece perechea Aa i perechea Bb sunt plasate pe perechi diferite de cromozomi. Cu toate
acestea, legea lui Mendel este nclcat, atunci cnd genele pentru dou trsturi sunt
apropiate i situate pe acelai cromozom. Dac Mendel ar fi studiat transmiterea ereditar a
dou trsturi cuplate, rezultatele l-ar fi surprins, pentru c cele dou trsturi nu s-ar fi
motenit n mod independent. Figura 1.5. ilustreaz ce s-ar fi ntmplat dac genele pentru
trsturile A i B ar fi fost foarte apropiate pe acelai cromozom. n loc s gseasc toate
cele patru tipuri de descendeni, Mendel ar fi gsit doar dou tipuri: dominant pentru A i B i
recesiv att pentru A ct i pentru B. Aceast violare a celei de a II-a lege a lui Mendel este
important pentru c d
posibilitatea ca genele s fie cartate pe cromozomi, adic localizate pe cromozomi,
stabilindu-se ordinea lor pe cromozomi.

Fig. 1.5. O excepie de la legea a II-a a lui Mendel are loc cnd dou gene sunt
strns linkate pe acelai cromozom. Alelele A i B sunt dominante iar alelele a i
b sunt recesive.
Dac motenirea unei anumite perechi de gene ncalc legea a II-a mendelean
nseamn c ele au tendina s se transmit mpreun i astfel se afl pe acelai cromozom.
Acest fenomen se numete linkage. Cu toate acestea, de fapt, nu este suficient ca cele dou
gene linkate s fie situate pe acelai cromozom, ele trebuie de asemenea s se afle foarte
apropiate una de cealalt pe cromozom.

14
Genele de pe acelai cromozom care ocup loci ndeprtai se vor recombina
printr-un proces numit crossing over. Recombinarea prin crossing over are loc n profaza
meiozei primare n ovare i testicule, rezultnd gameii sau celulele reproductoare care
posed un singur set de cromozomi.
Crossing over-ul ncepe dup ce cromozomii s-au replicat. Apoi, are loc atracia dintre
cromozomii omologi formndu-se perechi cu origine dubl, matern i patern i care fac
sinaps gen la gen de-a lungul cromatidelor nesurori. n figura 1.6.a este prezentat o
variant simplificat a evenimentelor ce au loc n profaza meiozei, unde se consider cte o
copie, o cromatid a cromozomului 1 uman derivate de la mam i de la tat, n mod arbitrar
divizate n 10 segmente care se aliniaz.
n etapa urmtoare, cromatidele M i T se rup n acelai punct, de exemplu, ntre b i
c. Apoi, are loc un schimb mutual de fragmente cromatidice ntre cromatidele cromozomilor
omologi, rezultnd noi combinaii de gene (fig. 1.6. b).

Rezultatul acestui proces este c variantele cromozomului 1 care sunt trasferate unui
anumit spermatozoid sau unei anumite ovule au n parte, o provenien patern i una
matern. Deoarece locul unde se rup cromatidele este ntmpltor, contribuia de la tat i cea
de la mam este diferit de la gamet la gamet, mrind potenialul diversitii la descendeni.
Avnd n vedere c toate perechile de cromozomi schimb fragmente cromatidice maternale
i paternale, potenialul diversitii devine enorm. Fiecare pereche de cromozomi sufer, n
medie, 2-3 crossing-overe n timpul formrii gameilor.
Meioza are un rol esenial pentru reproducerea organismelor i conservarea
nsuirilor prinilor (singura legtur material ntre prini i copii sunt genele aduse la
zigot de ctre celulele sexuale). n afara acestei faciliti, meioza are rolul de a produce i
menine variabilitatea genetic n populaiile ce se reproduc sexuat, prin fenomenele de
recombinare intra, i intercromozomic. Primul are loc n profaza meiozei I i const n
schimbul reciproc de fragmente egale ntre cromozomi omologi (crossing over); cel de al
doilea este realizat prin asortarea independent a cromozomilor, n anafaza meiozei I (fig.
1.6.c).

15

Fig. 1.6. c. Asortarea independent a cromozomilor omologi maternali i

paternali n timpul diviziunii meiotice genereaz o variabilitate enorm. Celulele
somatice diploide conin 23 de perechi de cromozomi, un set fiind motenit pe linie
matern iar cellalt set fiind de origine patern. Gameii haploizi rezultai prin
recombinare intercromozomial cum ar fi celulele spermatice, conin doar cte un
cromozom din fiecare pereche omoloag, alei la ntmplare. Diferitele celule
spermatice (sau ovule) de la un singur individ prezint numeroase combinaii
cromozomice (celulele spermatice A E nfieaz 5 combinaii dintr-un total posibil
de 223 sau 8,4 milioane).
Asortarea independent a cromozomilor constituie una dintre explicaiile marii
variabiliti umane. S-a calculat c n urma segregrii cromozomale se pot forma aproximativ
8 milioane de gamei diferii iar prin combinaia gameilor celor doi prini rezult 46 x 1012
tipuri deosebite de descendeni. Se adaug i crossing over-ul, aa nct numrul posibil de
combinaii genetice pare s fie egal dac nu cumva mai mare dect numrul atomilor din
Univers.
Probabilitatea recombinrii dintre doi loci de pe acelai cromozom este n funcie de
distana dintre acetia i poate fi estimat prin numrul recombinrilor la 100 de gamei.
Distana aceasta se numete unitate de crossing over sau centimorgan (cM) i reprezint
distana ntre doi loci n linkage. Doi loci se afl la o distan de 1 cM dac exist o ans de
recombinare de 1% datorit crossing over-ului ntr-o singur generaie. Simbolul cM s-a
atribuit n onoarea lui T.H Morgan, care a identificat pentru prima oar grupe de linkage la
Drosophila. La om, 1 cM corespunde la aproximativ 1 milion perechi de nucleotide.
Crossing over-ul are drept rezultat formarea unor tipuri noi de cromozomi avnd o
importan practic deosebit. Exemplul care urmeaz ilustreaz aceastz afirmaie.
Pe cromozomul X se gsesc gene care consecutiv unor mutaii determin tulburri
binecunoscute, ca hemofilia sau daltonismul. Dac nu ar exista crossing over-ul, o mam
purttoare a celor dou mutaii ar trebui s nasc fie biei normali, fie biei dublu afectai.
Fenomenul a fost observat de mai multe ori. Madlener a studiat o familie n care bunicul avea
cele dou tulburri. Fiica lui era deci dublu purttoare. Ea a nscut doi biei, ambii dublu
afectai, i o fat care la rndul ei a avut un biat daltonian cu hemofilie, fiind i ea dublu
purttoare. Se poate conchide c n aceast familie nu a survenit nici un crossing over ntre
cele dou mutaii, locii respectivi, i alelele normale.
Crossing over-ul a avut loc n alt familie, cea raportat de Verschuer i Roth (fig.
1.7.). O purttoare a mutaiei pentru daltonism (absena vederii colorate pentru rou) s-a
cstorit cu un brbat hemofilic. O fat rezultat din aceast cstorie era dublu heterozigot
(II 3). Ea a nscut patru biei: primul a fost hemofilic i daltonian, al doilea hemofilic, al
treilea daltonian iar al patrulea normal.

16

Fig. 1.7. Crossing over-ul n cazul unei familii cu hemofilie (h) i daltonism (d).
Ambele tulburri se transmit recesiv legate de cromozomul X (CO = crossing
over).
Dac nu ar fi survenit crossing over-ul, mama ar fi avut fie biei cu daltonism, fie cu
hemofilie, deoarece una dintre mutaii era situat pe un cromozom X i cealalt pe cellalt
cromozom X. Dup crossing over au aprut doi cromozomi noi: unul cu ambele mutaii (h i
d) i unul cu alele normale.
Un individ poate prezenta mai des dect ar fi de ateptat teoretic dou caractere
oarecare. Un exemplu tipic l constituie asocierea grupei sanguine 0 cu ulcerul peptic.
Purttorii acestei grupe au de dou ori mai multe anse de a face ulcer dect purttorii
celorlalte grupe sanguine, semnificaia acestei asociaii este necunoscut.
Dou caractere pot aprea frecvent mpreun i pentru c sunt condiionate de gene n
linkage. Iat cteva date cu caracter general.
Segregarea genelor este condiionat de poziia lor n cromozomi. Genele situate n
cromozomi diferii sau departe una de alta pe acelai cromozom, segreg independent
Identificarea localizrii unei gene pe un anumit cromozom, necesit analize de
linkage, adic tehnici care folosesc informaii cu privire la abaterile de la legea asortrii
independente a lui Mendel.
Detectarea linkage-ului poate fi realizat prin analiza unui numr de familii. Se
cerceteaz modul de transmitere a dou sau mai multe caractere, de obicei unul anormal i
unul normal, grupele sanguine, la toi membrii unei familii. n acest fel s-au descoperit doar
cteva gene n linkage. Unul dintre cele mai cunoscute este cel dintre sindromul unghierotul, sindrom caracterizat printr-un complex malformativ: unghii anormale, absena sau
hipoplazia rotulei, malformaii ale scheletului, leziuni renale. Sindromul se transmite
dominant. El este condiionat de o mutaie situat foarte aproape de locusul AB0, este vorba
despre loci i nu despre gene. Acest fapt a fost demonstrat ntr-o familie n care existau opt
bolnavi cu sindromul unghie-rotul i la care s-a studiat grupele sanguine AB0 (fig. 1.8.).

17
Fig. 1.8. Linkage ntre locusul AB0 i cel al sindromului unghie-rotul (dup
Renwick i Lawler,1955, din Maximilian, 1982).
Din arborele genealogic al familiei redat n figura 1.9. rezult c din cstoria unei
femei avnd grupa sanguin 00 cu un brbat afectat AB au rezultat 12 copii, dintre care 5
anormali. Toi copii sunt fie A0, fie B0, deoarece mama este 00. Dar numai copiii B0 sunt
afectai. Se presupune deci c aceti copii au primit gena B de la tatl lor. Cei care au
motenit alela A au motenit i alela normal a mutaiei. Acelai fenomen se observ i n
generaia urmtoare. Copiii anormaliau i alela B. Cei doi copii afectai au grupa sanguin
AB, deoarece au motenit gena A de la mam.
1.5. Dincolo de legile mendeliene. Ereditatea legat de sex.
Discromatopsiile, adic incapacitatea de a distinge culorile, n forma cea mai
frecvent purttorii mutaiei recesive nu pot distinge fie roul, fie verdele (o stare cauzat prin
lipsa unor pigmeni retinieni ce absorb aceste culori). Anomalia, cunoscut sub numele de
daltonism, dup numele medicului scoian Dalton (din secolul al XVII-lea) care a descris-o,
este foarte frecvent, 8% printre brbaii i 0,4% printre femeile din Europa. Daltonismul i
alte tulburri, prezint un model de transmitere ereditar care nu se conformeaz legilor
mendeliene (fig. 1.9.).

Fig. 1.9. Motenirea daltonismului. (a) O mam daltonic i un tat neafectat

au biei daltonici dar fetele neafectate. (b) O mam neafectat i un tat
daltonic au copii neafectai, n schimb, fetele au biei ce prezint un risc de
50% pentru aceast tulburare.
Transmiterea legat de sex se refer la transmiterea unor caractere normale sau
anormale determinate de gene situate pe cromozomii sexuali X i Y, dar care nu intervin n
procesul de sexualizare; ele pot fi asemnate cu genele autozomale, unica diferen fiind
legat de localizarea lor.
Teoretic, se pot descrie trei tipuri de transmitere gonosomal (legat de sex), dup
cum genele se gsesc numai pe cromozomul X, numai pe cromozomul Y sau n poriuni
omoloage pe X i Y. Ultimele dou posibiliti sunt incerte i de aceea ereditatea legat de
sex este aproape n cvasitotalitatea ei legat de X; deseori aceast precizare nici nu se mai
face, se subnelege.
Cromozomul X conine, alturi de gena diferenierii sexuale, numeroase gene
somatice. Pe cromozomul Y nu se gsesc gene similare. Ca atare, o mutaie situat pe
cromozomul X se manifest diferit la femeie i la brbat. Deoarece o femeie are doi
cromozomi X, o mutaie i manifest efectele n funcie de natura alelei sale. Brbaii au ns

18
un singur X, deci sunt hemizigoi, i un cromozom Y. Orice mutaie situat pe
cromozomul X, indiferent dac este dominant sau recesiv, se manifest fenotipic la brbai.
Ca i genele autozomale, genele situate pe cromozomul X pot suferi mutaii i ele se transmit
dominant sau recesiv, dominant legat de sex sau recesiv legat de sex.
Daltonismul este cauzat de o alel recesiv de pe cromozomul X. Dar brbaii au doar
un singur cromozom X; astfel, dac ei prezint o alel pentru daltonism pe unicul lor
cromozom X, defectul se va exprima. Femeile pot avea defectul doar dac motenesc alela
pentru daltonism pe ambii cromozomi X. Pentru acest motiv marea majoritate a genelor
recesive sex-linkate (X-linkate) au o inciden mai mare la brbai. Dac frecvena unei alele
recesive pentru o tulburare X-linkat este de 10%, atunci frecvena previzibil a bolii la
brbai va fi de 10%, n timp ce la femei ar fi doar de 1% (de exemplu, 0,102 = 0,01). Figura
1.10. ilustreaz motenirea cromozomilor de sex. Att bieii ct i fetele motenesc un
cromozom X de la mam. Fetele motenesc de asemenea i unicul cromozom X de la tat iar
bieii motenesc cromozomul Y de la tat. Pentru acest motiv, un alt indiciu a unei trsturi
recesive X-linkate este c asemnarea tat-fiu este neglijabil.

Fig. 1.10. Motenirea cromozomilor X i Y.

Un biat este uor mai apropiat de mama lui dect de tatl su pentru c X-ul lui vine
de la mam, iar Y de la tat care pn nu demult s-a considerat un cromozom amorf, acum se
tie c el conine vreo 3 duzine de gene. Dou surori sunt un pic mai apropiate ntre ele dect
cu fratele lor, pentru c unul din cromozomii lor X vine de la tat, i este identic la ambele.
Cromozomii de sex de tipul X-Y antreneaz alterri minore a sistemului de relaii genetice.
(a). Transmiterea recesiv X-linkat, este guvernat de loci situai pe cromozomul X,
ilustreaz un pedigriu caracteristic (fig. 1.11.).

19

Fig. 1.11. Transmiterea recesiv X-linkat

Pentru c modelul motenit este uor de recunoscut, s-au descris peste 200 de
afeciuni recesive X-linkate, printre care menionm: distrofia muscular Duchenne,
hemofilia A, sindromul Lesch-Nyhan, boala Charcot-Marie-Tooth, deficiena G6PD.
Caracteristicile specifice a pedigre-ului recesiv X-linkat sunt urmtoarele:
- boala afecteaz n mod principal brbaii;
- modelul de transmitere este cel al mutrii calului n jocul de ah; brbaii afectai
au prini sntoi (indemni) dar pot avea unchi maternali afectai;
- boala este transmis de ctre femeile purttoare care, n mod obinuit sunt
asimptomatice; dintre bieii unei purttoare sunt afectai, i din fete vor fi purttoare;
- dac un brbat afectat are copii, nici unul din fiii lui nu vor fi afectai, n schimb,
fiicele lui vor fi vectoare;
- femeile pot fi afectate dac un brbat afectat se cstorete cu o femeie purttoare.
(b). Transmiterea dominant X-linkat. Mutaiile dominante legate de sex sunt
mai rare dect mutaiile recesive legate de sex. Aparent, acest tip de ereditate seamn cu cel
dominant autozomal. n ambele cazuri, i brbaii i femeile transmit tulburarea lor
descendenilor. Exist ns i o deosebire important: brbaii afectai au toate fiicele afectate
i toi bieii sntoi (fig. 1.12.).

Fig. 1.12. Model al ereditii dominante X-linkate (de remarcat descendenii

cuplului II: 5-6 care au fetele afectate i bieii normali.
n familiile cu boli dominante X-linkate femeile vor fi de dou ori mai frecvent
afectate dect brbaii. Expresivitatea genei morbide este mai puin grav la sexul odat ce
comparativ cu sexul masculin. Exemple de boli ereditare cu transmitere dominant X-linkat:
rahitismul (hipofosfatemic) rezistent la vitamina D, hipoplazia emailului (dini bruni),
displazia ectodermic anhidrotic, keratoza folicular, etc.
Unele sunt boli rare: incontinentia pigmentii boala debuteaz n copilrie prin
leziuni tegumentare, eritem, pigmentaie brun, alopecie parial, hipodonie i nanism.
Afeciunea are o evoluie progresiv cu handicap odat ce i afeciuni oculare. Boala se
manifest numai la femei ca i sindromul Rett care este o afeciune rar i misterioas cu
modificri mentale progresive n copilrie ce duc la o stare autistic fr comunicare i
micri repetitive.

20

SUMAR
Transmiterea caracterelor ereditare de la prini la copii a fost remarcat din cele mai vechi
timpuri, dar explicaiile date similitudinii familiale i ncercrile de a stabili legile ereditii
au cunoscut numeroase eecuri. Ele erau generate de ipoteza greit a "amestecrii
caracterelor ereditate parentale" la descendeni. Caracterele parentale s-ar amesteca n
felul n care se amestec vopseaua alb cu cea neagr, pierzndu-i identitatea, i nu se vor
mai regsi ca atare n generaiile urmtoare. Pe baza unor cercetri experimentale de mare
finee i precizie, Gr. Mendel a demonstrat (1865) c la urmai, factorii ereditari (sau
genele) nu se "contamineaz", nu se amestec, rmn neschimbai, constani i
riguroi "puri" . Din cele rezultate, Mendel a fcut un numr de deducii pe care le redm
mai jos formulate n limbajul contemporan: 1. Anumite trsturi (ex. forma seminelor)
sunt controlate de un singur determinant ereditar: o gen. 2. Genele pot exista n
forme alternative, numite alele (din greac, nsemnnd forme alternative). 3. Fiecare
individ are dou copii ale fiecrei gene (adic o pereche de gene), pentru un caracter
elementar (forma seminei la mazre, grupa sangvin la om, etc.), cte una de la fiecare
printe. 4. La formarea gameilor (a celulelor sexuale), n timpul diviziunii meiotice,
alelele fiecrei perechi de gene (de exemplu, Ss) se separ (sau segreg) n gamei diferii
(un cromozom cu o alel va aparine unui gamet, iar cellat cromozom, cu cealalt alel,
altui gamet).

Teme de auto-evaluare

AUTOEVALUARE
1.
2.
3.
4.

Care este diferena dintre un caracter dominant i un caracter recesiv?

Cte alele ale unei gene specifice pot exista n cromozomii unei populaii?
Ce fel de boal este aceea care este transmis de la unul dintre prini?
Care este diferena dintre prima i a doua lege a lui Mendel?

Bibliografie minimal pentru parcurgerea acestui modul

Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Editura tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, ClujNapoca.

21
Modulul 2
2. GENETIC MOLECULAR
Scopul modulului: Familiarizarea cursantului cu structura molecular i funciile ADN i
ARN.
Obiectivele modulului:
La finalul acestui modul, cursanii trebuie:

S poat descrie structura ADN

S fac distincia ntre nucleotid-gen sau exon-intron
S disting structura primar vs. secundar vs. teriar a ADNului.

Structura logic a capitolului

Sunt introduse mai nti noiuni elementare de genetic molecular: ADN, ARN, sinteza
proteinelor etc. Este descris structura ADN, apoi se explic replicarea ADN i sinteza
proteinelor. n acest context, sunt descrise diferenierea sexual la om i diviziunea celular
i cromozomii umani.

Mendel a reuit s deduc legile ereditii chiar dac n-avea idee cum opereaz
ereditatea la nivel biologic. Genetica clasic, formal, factorial a analizat genele indirect,
dup modul lor de exprimare n fenotip, le-a stabilit cu o anumit certitudine locul ocupat n
cromozom, dar nu a reuit s le descifreze natura. Genetica cantitativ, cum ar fi studiile
asupra gemenilor i a adopiilor, depind de legile mendeliene ale ereditii cu toate acestea,
este important s se neleag mecanismele moleculare care stau la baza ereditii din dou
motive. n primul rnd, cunoaterea bazei biologice a ereditii clarific mecanismele prin
care genele afecteaz comportamentul nu sunt mistice. n al doilea rnd, aceste cunotine
sunt cruciale pentru aprecierea progreselor captivante realizate de genetica molecular n
identificarea genelor asociate cu comportamentul.
Genetica comportamentului include genetica molecular precum i cercetri din
domeniul geneticii cantitative cu privire la comportament. De asemenea, bazele biologice ale
ereditii include i faptul c genele sunt coninute n structuri numite cromozomi alctuii
din acid dezoxiribonucleic (ADN) i proteine histonice. nlnuirea strns a genelor de pe
aceeai cromozomi a fcut posibil descifrarea i caracterizarea genomului uman. n plus,
anormalitile n structura sau numrul cromozomilor contribuie substanial la tulburrile de
comportament, n special retardul odat ce.
2.1. Structura i funciile materialului genetic
Dup un secol de la experienele lui Mendel, descoperirea rolului genetic al ADN
(Avery,1944) a concentrat atenia cercettorilor asupra structurii sale, ntruct descifrarea ei
reprezenta singura cale pentru nelegerea naturii i funciei genei. n anul 1953, J. Watson i
Fr. Crick au imaginat un model al moleculei de ADN cu dou catene polinucleotidice,
legate complementar prin bazele azotate, nfurate plectonemic, pentru a forma o elice
dubl (fig. 2.1.). Acest model, universal valabil n lumea vie, corespunde funciilor genetice
ale ADN; deoarece explic cea mai important reacie care se desfoar n lumea vie,
replicarea ADN i n al doilea rnd, felul n care ADN deine, sub form codificat,
informaia ereditar necesar sintezei proteinelor. Gena nceteaz astfel s mai fie o entitate
misterioas i ADN devine nu numai esena geneticii, ci i un veritabil simbol al vieii.

22

Fig. 2.1. Modelul dublei elice a ADN.

Acizii nucleici sunt substane polimerice. Unitile structurale ale acizilor nucleici se
numesc nucleotide. Din aceast cauz, acizii nucleici se mai numesc polinucleotide.
Nucleotidul nsui este o combinaie chimic complex alctuit din:
- o baz azotat: adenina (A), guanina (G) sau primidinic: citozina (C), timina (T) i
uracilul (U) n ARN;
- o pentoz: dezoxiriboza (dR) n ADN i riboza n ARN;
- acid fosforic (P).
NH 2
N7
N1

(A)
N9

O
-O

O
O-

N3

Fig. 2.2. Structura unui dezoxiribonucleotid (acid deoxi-

5-

CH 2

adenilic sau dAMP)

H H
3OH H

n figura 2.2 este redat unul din cele patru nucleotide care se repet de-a lungul
catenei ADN i anume 2-deoxi-AMP (dAMP). Elementele componente a celor doi acizi
nucleici, ADN (acidul dezoxiribonucleic) i ARN ( acidul ribonucleic) sunt ilustrate n fig.
2.3.

23

a. Baze pirimidinice

b. Baze purinice

c. Reprezentarea pentozelor n monomerii ADN i ARN

d. Radical fosforic

Fig. 2.3. Componentele structurale ale acizilor nucleici.

2.1.1. Structura primar a ADN

ADN este un polimer de dezoxiribonucleotide (N-dR-P)n. Lungimea i greutatea sa
molecular sunt foarte mari, permind stocarea unei cantiti uriae de informaie ereditar.
Bazele azotate se leag la C1 al dR (fig. 2.4.) formnd patru tipuri de nucleotide (adenozin,
guanozin, citidin i timidin); acidul fosforic se leag apoi la C5 al dR i n felul acesta se
formeaz dezoxiribonucleotidele, monomerii ce intr n alctuirea moleculei de ADN, nalt
polimerizat. n molecula de ADN nucleotidele sunt polimerizate n lanuri foarte lungi, prin
legturi 3- 5 fosfodiester, formate ntre C3 al dR unui nucleotid i P fixat la C5 al dR
nucleotidului urmtor; se realizeaz astfel o caten glucido-fosforic, n care dR alterneaz
regulat cu P (inute laolalt prin legturi fosfodiesterice). Carbonul 1 al dR formeaz o
legtur -N-glucozidic cu azotul 1 al unei baze pirimidinice sau cu azotul 9 a unei baze
purinice.Cele dou capete a unei catene ADN nu sunt echivalente: la un capt se afl un grup
hidroxil liber la C5 a unei 2-deoxiriboze terminale, iar la extremitatea cealalt este un grup
hidroxil liber la C3. Atomii de carbon a 2-deoxiribozei sunt numerotai cu prim () ca s se

24
deosebeasc de atomii de C i N a bazelor
captul 3 a catenei ADN.

azotate i astfel, vorbim de captul 5 i de

Fig. 2.4. Structura primar (monocatenar) a ADN. A-adenina; T-timina; Gguanina; C-citozina.
Acizii nucleici au o polaritate care ne amintete de polaritatea polipeptidelor cu
grupul amino terminal i grupul carboxil terminal. Prin convenie, captul 5 a unei catene
ADN (sau ARN) este scris n extremitatea stng a unei secvene, iar captul 3 n dreapta.
Secvena din fig. 2.4. se va scrie ca o secven de baze, astfel, tetranucleotidele se vor nota ca
ATGC i nu CGTA.
Chiar i o simpl oligonucleotid ne arat c variabilitatea n structura ADN rezid n
secvenele sale de baze azotate. Cu 4 baze diferite putem construi 42 (16) dinucleotide
diferite i 43 (64) trinucleotide diferite; 4100 posibiliti exist pentru o secven de 100
nucleotide. Configuraia astfel obinut, prin polimerizarea nucleotidelor ntr-un singur lan
continuu,
reprezint structura primar a ADN.
ntreaga biologie molecular inclusiv genetica molecular, se bazeaz pe relaia care
exist ntre acizii nucleici i proteine, respectiv pe mecanismul prin care informaia genetic
existent n ADN dirijeaz secvena de aminoacizi din proteine i prin aceasta realizarea
diferitelor caractere ereditare la confruntarea dintre genotip i mediu.
Capacitatea ADN de a stoca informaie este uria, ntruct moleculele de ADN a
genomului uman au n total 3200 milioane perechi de baze (Mb)/celul, (1 Mb (Megabaz) =
1.000.000 perechi de baze azotate). Lungimea ADN per complement haploid (n = 22A+X)
este de 1 m, dac moleculele de ADN de la fiecare din cei 23 de cromozomi ai
complementului cromozomal ar fi puse una n continuarea celeilalte i ar fi n stare extins,
nu compact, superspiralat cum se afl ele n mod normal n cromozomi. Dac am considera
lungimea moleculelor de ADN din cromozomii tuturor celulelor umane (aproximativ 70.000
miliarde de celule) n stare extins, lungimea ADN uman ar depi de cteva ori distana de la
Pmnt la Soare.
2.1.2. Structura secundar a ADN
ADN-ul celulelor vii este ntotdeauna prezent sub form bicatenar. Cele dou catene
polinucleotidice se leag ntre ele prin baze azotate, n mod complementar: o baz purinic

25
se leag ntotdeauna cu o baz pirimidinic, A = T i G = C (legtura se realizeaz prin 23 puni de hidrogen, de natur electrostatic) (fig. 2.5.). n felul acesta, structura unei catene
determin cu necesitate structura celeilalte catene: fiecare dintre ele reprezint o copie
negativ a celeilalte, deci cele dou catene sunt complementare i strict codeterminate.

Fig. 2.5. Diagrama structurii celor dou lanuri antiparalele ale dublului helix ADN, din
care reiese poziia perechilor de baze azotate i a coloanelor glucido-fosfatice, realizate
prin legturi chimce fosfodiesterice.
Replicarea i repararea ADN n-ar fi posibil fr aceast complementaritate a
secvenelor de baze.
Legturile stereochimice (spaiale) A = T i G = C fac ca secvenele nucleotidice a
celor dou catene s se dirijeze n sensuri opuse, iar catenele s fie antiparalele, nfurate
plectonemial n jurul unui ax virtual comun i avnd una direcie ascendent iar cealalt o
direcie descendent. n felul acesta catenele se ruleaz dextrogir (ca un tirbuon), formnd o
dubl spiral helicoidal (10 nucleotide pentru o spir, adic dup 34 ).
Caracteristicile structurale finale ale dublului helix ADN sunt dictate de moleculele de
dezoxiriboz care se odat ce cu oxigenul inelului orientat n sus n cadrul unei catene i
orientat n jos n cadrul catenei complementare. Din cauza acestui aranjament opus al
moleculelor de dR n cele dou catene i deoarece zahrul se leag la o poziie excentric a
bazei azotate, ntreaga molecul de ADN este obligat s se rsuceasc, s se spiralizeze, n
care fiecare pereche succesiv de baze azotate se ntoarce cu 3600 n direcia acelor de
ceasornic, dublu-helixul fcnd un tur complet (3600) la fiecare 10 perechi nucleotide.
Pe baza datelor de structur a ADN se poate deduce funcia sa de molecul
informaional i se poate defini gena la nivel molecular: gena reprezint un segment din
macromolecula de ADN, de lungime variabil, care deine informaia ereditar ce
dirijeaz sinteza unei catene polipeptidice sau un produs ARN.
2.1.3. Structura teriar a ADN
Macromoleculele de ADN se organizeaz n celul n structuri specifice, diferite la
procariote (virusuri i bacterii) i la eucariote (plante, animale).
Procariotele nu au materialul genetic separat de celelalte structuri ale celulei, ntruct
nu prezint un nucleu distinct. Virusurile i bacteriile posed o singur molecul de ADN
bicatenar (excepie bacteriofagul 174 care este monocatenar), linear sau circular,
neasociat cu proteine: denumit genofor. Unele bacterii pot avea un plus de material

26
genetic, adiional la genomul normal, fie liber n citoplasm (plasmide), fie inserat n
genofor (episomi).
Eucariotele au marea majoritte a ADN (99%) localizat n nucleu (n cromozomi),
organit ce formeaz elementul esenial din aparatul genetic al celulei; o cantitate mic de
ADN (2%) se afl n mitocondrii (37 de gene, 13 codific polipeptide pentru cele 5 complexe
respiratorii angajate n producerea de ATP, restul de 24 de gene mitocondriale codific 22
tipuri de ARNt i dou molecule de ARNr ce face parte din aparatul de sintez proteic
mitocondrial).
Structura molecular de ADN nuclear este heterogen n genomul uman. Termenul
de genom uman este folosit pentru a descrie informaia genetic total (coninutul n ADN)
din celulele umane. Primele rezultate a explorrii genomului uman nu au confirmat mrimea
lui de aproximativ 100.000 de gene ct se credea c are. Deocamdat s-a estimat c numrul
genelor umane sunt n jur de 30.000, iar secvenele codificatoare nu reflect dect 1,1 1,5 %
din ansamblul genomului.
Explorarea genomului uman confirm o alt caracteristic : bogia sa n secvene
repetate care reprezint cel puin 50% din secvenele totale. Proiectul genomului uman a fcut
cunoscut i alte tipuri de secvene care se repet: regiuni ntinse din genom, ce msoar pn
la 200 Kb sunt duplicate, pe acelai cromozom sau pe cromozomi diferii, aceste secvene se
acumuleaz n special aproape de centromer i de telomer. Ele reprezint aproximativ 5% din
genom. Circa 20% din genom cuprind regiuni cu peste 500 Kb lipsite cu totul de gene.
Pierdute ntr-un ocean de secvene necodificatoare, genele sunt n plus, discontinuie,
fragmentate, n regiuni codificatoare numite exoni, separate de regiuni interpuse,
necodificatoare, introni, care pot avea dimensiuni foarte mari. Deci, la eucariote numai o
parte din gen (exonii) se exprim; intronii ar avea rolul de a regla buna funcionare a
exonilor.
Una din caracteristicile cele mai frapante ale peisajului genomic la scar mare o
reprezint existena regiunilor mai mult sau mai puin bogate n bazele GC, care sunt legate
de densitatea genelor. Datorit conexiunii ntre harta fizic (care a constituit proiectul de
lucru a genomului uman) i harta citogenetic a cromozomilor umani, care inventariaz
benzile clare i ntunecate ce alterneaz de-a lungul cromozomilor n urma coloraiei, s-a
confirmat c regiunile bogate n bazele GC corespund n marea lor majoritate benzilor clare.
Pe de alt parte, s-a verificat c acestea sunt n medie mai bogate n gene.
Un criteriu nc i mai interesant pentru identificarea genelor este coninutul n
dinucleotidul CpG (succesiunea unei citozine i a unei guanozine de pe o caten ADN, astfel
notat ca s ilusreze legtura 3- 5 fosfodiesteric dintre cele dou baze i pentru a le distinge
de perechea GC). Datorit metilrii frecvente a citozinei (adugarea grupului metil CH3 la
C5 al citozinei) i a dezaminrii spontane (pierderea gruprii amino-NH2) transformnd-o n
timin, dinucleotidul CpG este sub-reprezentat n genomul uman, innd cont de proporia C
i a G. Cu toate acestea, se observ insulele de CpG, de aproximativ 1-2 Kb lungime, adesea
asociate la regiunile amonte sau 5 a genelor transcrise n mod activ. Aceast corelaie se
datoreaz faptului c aceste regiuni nu sunt metilate.
Metilarea ADN de la vertebrate este corelat cu o represie general a transcripiei i
implicat n mecanisme de represie selectiv a anumitor gene. Aproape 30.000 insule de CpG
au fost detectate n lungimea genomului, distribuia lor pe diferii cromozomi verific
estimrile cu privire la densitatea genelor, cu toate c nu toate genele posed insule CpG.
Cele peste 100 de tipuri diferite de celule umane rezult din modelul de expresie a
genelor din celul. Anumite celule, n mod special, cele din creier, exprim un numr mare
de gene diferite. n alte tipuri de celule, o mare parte a genelor sunt inactive transcripional,
ele sunt constitutiv metilate. Evident, genele care se exprim sunt acelea care definesc
funciile celulei. Unele din aceste funcii sunt comune tuturor tipurilor de celule i sunt
specificate de gene eseniale (housekeeping genes) care funcioneaz n toate celulele i
codific proteinele ce sunt eseniale pentru vitalitatea celular, controlnd dezvoltarea
ontogenetic a organismului uman, precum i sinteza enzimelor implicate n metabolismul
intermediar i n respiraia celular.

27
Distincia dintre regiunile active i inactive transcripional a ADN celular este
reflectat n structura cromatinei. Cromatina inactiv transcripional adopt n general o
conformaie nalt condensat i este adesea asociat cu regiuni ale genomului care se replic
trziu n faza S a ciclului celular (telomerele i regiunea pericentromeric) i cu legturi
strnse prin molecula H1 a histonelor. Prin contrast, ADN activ transcripional adopt o
conformaie mai deschis i mai puin condensat avnd mult ADN nerepetitiv, se replic
timpuriu n faza S iar legtura lui cu moleculele histonelor H1 sunt relativ slabe. n plus, n
cromatina activ transcripional regiunea promotor a genelor sunt caracterizate prin absena
metilrii citozinelor. Factorii de transcripie pot detaa nucleosomii i astfel conformaia
deschis a cromatinei active transcripional poate fi deosebit experimental pentru c de
asemenea ofer acces nucleazelor.
Genomul nuclear este distribuit n cele 22 de tipuri de cromozomi autozomi i cele
dou tipuri de cromozomi de sex (X i Y), tipuri, care pot fi cu uurin difereniai prin
tehnica de bandare cromozomial. Mrimea medie a unui cromozom uman are o cantitate
enorm de ADN, aproximativ 130 Mb, dar variaz ntre 50 Mb la cromozomii mici i 250 Mb
la cromozomul 1. O band cromozomial de mrime medie dintr-un preparat metafizic cu
550 benzi corespunde la aproximativ 6 Mb de ADN (1 Mb = 1.000.000 baze azotate).
O alt caracteristic a ADN la eucariote este asocierea obligatorie cu proteine bazice
(histone) i acide sau neutre (hertone sau nonhistone ce cuprind enzime ale metabolismului
cromozomal cum ar fi ADN-polimerazele, ARN-polimerazele, nucleaze, etc.). Ele au un rol
structural, n organizarea supramolecular a ADN n cromatin i cromozomi, precum i un
rol funcional, intervenind n reglarea funciei genelor.
2.2. Replicarea ADN
Structura secundar bicatenar a ADN cu legturile stereochimice (spaiale) a bazelor
sale azotate asigur ndeplinirea funciilor sale: replicarea semiconservativ i sinteza
proteinelor.
Modelul structural ADN, cu cele dou catene complementare i antiparalele, a permis
formularea ipotezei corecte privind transmiterea informaiei ereditare prin replicarea
semiconservativ a ADN. n acest proces are loc despiralizarea dublului helix de ctre o
helicaz, urmat de separarea progresiv a celor dou catene ADN dup modelul de
deschidere a unui fermoar, i fiecare dintre ele dirijndu-i sinteza unei catene noi,
complementare; rezult dou molecule identice, care posed fiecare o caten veche i una
nou (fig. 2.6.).

Fig. 2.6. Model de replicare a ADN-ului

28
Separarea
celor
dou
catene complementare, ce devin catene matri, se
realizeaz progresiv, macromolecula de ADN capt forma literei Y numindu-se bifurcaie
de replicaie la nivelul creia se desfoar procesele mecanismului semiconservativ de
replicare prin intervenia unui complex aparat enzimatic (fig. 2.7.). Cele dou catene ale
ADN se despiralizeaz i apoi se desfac pe o poriune limitat, servind fiecare ca matri
pentru aranjarea nucleotidelor activate, pe baz de complementaritate (A T; G C).
Intervine apoi ADN-polimeraza care polimerizeaz nucleotidele n direcia 5 3. Pe una din
catene, n sensul 3 5 (de exemplu: catena A n fig. 2.7.) numit caten directoare
(leading) sinteza va fi continu, desfurndu-se n direcia de micare a bifurcaiei de
replicare. Pe catena complementar (B) se sintetizeaz discontinuu segmente scurte (1001000 nucleotide) numite i fragmente Okazaki, care vor fi ulterior unite prin aciunea unei
ligaze (sintez semidiscontinu). Aceast caten cu sintez ncetinit se numete caten
succesoare (lagging strand) i se desfoar n direcie opus bifurcaiei de replicare. Ea
necesit a fi sintetizat pe fragmente (piese okazaki), mai nti A, apoi B, apoi C care sunt
lipite de o ligaz ADN pentru a forma un lan continuu. ADN-polimeraza polimerizeaz
sute de mii de nucleotide fr ntrerupere, la o rat de circa 1000 nucleotide per secund.

Fig. 2.7. Asimetria sintezei catenelor n timpul replicrii semiconservative

a ADN. A, B = cele dou catene matri.
n cromozomii individuali, replicaia ADN se realizeaz bidirecional formnd
ochiuri de replicaie din multiple puncte de iniiere (fig. 2.8.), existnd mai multe uniti
distincte de replicare, numite repliconi. Distanele dintre punctele de origine a replicaiei este
de aproximativ 50-300 Kb iar replicaia ADN n diferite situri de iniiere este declanat la
diferite intervale de timp din faza S a ciclului celular, dar n cele din urm ochiurile de
replicaie vor fuziona. Replicarea ADN din celulele umane necesit circa 8 ore. Lungimea
medie a macromoleculei de ADN dintr-un cromozom uman este de 30.000 m. Dac
replicarea ar fi iniiat la un capt al cromozomului i s-ar desfura secvenial spre cellalt
capt, ar fi necesare 500 de ore. Se tie ns c replicarea dureaz doar 6-8 ore, nseamn c
replicarea este iniiat simultan n mai multe puncte de origine a replicrii din cadrul
genomului.
Deoarece ADN conine informaia genetic a celulei, sinteza sa este unul dintre cele
mai importante evenimente din viaa acesteia. Realizat prin intervenia unui complex aparat
enzimatic, sinteza ADN este o reacie de tip replicativ, reprezentnd unicul caz din lumea
biomoleculelor n care o substan i dirijeaz propria sa sintez producnd dou molecule
fiice care sunt identice cu molecula parental. Continuitatea vieii se bazeaz pe aceast
capacitate unic a ADN. Cu adevrat putem considera celula vie ca un mediu artificial, creat
de ctre ADN n beneficiul propriei lui replicri. Se asigur pe de o parte reproducerea fidel
i continuitatea fenomenului ereditar de-a lungul generaiilor, iar pe de alt parte dublarea
cantitii de informaie genetic i ca urmare multiplicarea sistemelor biologice.

29

Fig. 2.8. Cromozomii organismelor complexe au multiple origini de replicare. R1,

R2 i R3 reprezint uniti de replicare adiacente (repliconi) localizai pe acelai
cromozom cu puncte de iniiere a replicaiei O1, O2 i O3. Replicarea se
desfoar bidirecional cu formare de ochi de replicaie la nceput din O2,
apoi O3 i final n O1. Panelul de jos arat fuziunea ochilor de replicaie iniiai
n O2 i O3.
Cantitatea dublat de material genetic, respectiv de informaie genetic, fiind
repartizat n mod echilibrat, prin procesul diviziunii celulare la dou celule fiice identice
ntre ele i identice cu celula mam din care au derivat. n acest fel se continu fenomenul
ereditar pe orizontal, de-a lungul generaiilor celulare, n mitoz sau pe vertical, de-a lungul
generaiilor succesive de organisme, n meioz.
n procesul replicrii ADN se realizeaz copierea fidel a informaiei ereditare,
informaie care poate fi codificat, recodificat i decodificat, fr nici o alterare sau
modificare a nelesului. Informaia pur poate fi copiat i, deoarece este informaie digital,
fidelitatea copierii poate fi perfect. Caracterele ADN-ului sunt copiate cu exactitate care
rivalizeaz cu tot ce pot realiza inginerii moderni. Ele sunt copiate din generaie n generaie
cu doar attea erori ct s introduc variaie. Noi, i asta nseamn toate fiinele vii, suntem
mecanisme de supravieuire programate s transmit baza de date digital cu care am fost
programai.
Genele se pot autocopia pentru zece milioane de generaii i nu se altereaz aproape
deloc. Darwinismul funcioneaz doar pentru c, n afar de mutaiile distincte, pe care
selecia natural ori le elimin ori le conserv, procesul de copiere este perfect. Doar un
sistem genetic digital este capabil s susin darwinismul de-a lungul epocilor geologice.
1953, anul dublului helix, va fi considerat nu numai sfritul unor opinii mistice i
obscurantiste asupra vieii; darwinitii l vor privi ca pe anul n care obiectul lor de studiu a
devenit n sfrit digital (Dawkins,1995).

30
Prezentm n continuare dou erori de
procesul diviziunii celulare.

replicare i reparare a catenelor ADN n

Sindromul Werner
Helicazele reprezint o clas de enzime care intervin n replicarea i repararea ADN.
Mutaia genei, localizat pe cromozomul 8 (8p.12), face ca cele dou procese eseniale pentru
via s fie ineficace n diviziunea celular, ceea ce declaeaz o mbtrnire prematur i
accelerat cu debut n copilrie. Aceast maladie puin cunoscut poart numele de progerie
sau sindromul Werner, care se transmite autosomal recesiv i pn acum s-au reperat
aproximativ 30 de mutaii diferite (alele) ale acestui sindrom.
Progeria se caracterizeaz prin simptome obinuite asociate cu senescena: grizonarea
apoi cderea prului, pierderea supleii sau a flexibilitii pielei, apariia cataractei,
arterioscleroza, osteoporoza, dureri n vene i afeciuni cariace care de fapt, duc la decesul
timpuriu (sub 20 de ani). Aceti nefericii care sufer de aceast maladie ereditar rmn cu o
talie foarte mic datorit ntrzierii creterii.
Sindromul Cockaynes prezint defecte motenite a reparrii nucleotidelor excizate
dintr-o caten ADN, deoarece ADN-replicaza, care reface secvena normal i lipaza care
reintroduce aceast secven la locul ei normal au suferit mutaii i nu pot repara avaria.
Sindromul se caracterizeaz prin degenerare neurologic i senilitate timpurie.
2.3. Sinteza proteinelor
ADN deine, sub form codificat, informaia necesar edificrii i funcionrii
structurilor ce alctuiesc fiina vie, precum i realizrii proceselor metabolice care
caracterizeaz viaa. n ultim analiz, la baza tuturor caracterelor noastre morfologice i
funcionale stau diferite proteine de structur sau cu rol catalitic (enzimele). Enzimele
proteine rspund de activitile metabolice i de multe alte funcii celulare, cum ar fi
motilitatea i excitabilitatea care depind de proteine specializate. Celulele organismului
nostru pot sintetiza peste 100.000 de polipeptide diferite, fiecare cu o secven unic de
aminoacizi. Polipeptidele se sintetizeaz pe ribozomi n citoplasm, dar secvenele lor n
aminoacizi trebuie s fie specificate de ctre ADN-ul din cromozomi. n consecin,
instruciunile trebuie s fie transmise de la cromozomi la ribozomi. Aceste instruciuni sunt
transmise de ctre ARN mesager (ARNm). Expresia genei necesit dou etape majore:
transcripia i translaia.
2.3.1. Transcripia
Procesul prin care informaia genetic este transmis de la ADN la ARN poart
numele
de transcripie. ADN are dou funcii genetice primare: funcia autocatalitic, realizat n
procesul replicrii sale i funcia heterocatalitic realizat n procesul dirijrii de ctre ADN
a
sintezei proteinelor (translaia). Funcia heterocatalitic a ADN nu poate fi ndeplinit dect
prin intervenia unor intermediari ntre ADN i proteine. Aceti intermediari, cu funcii
diverse, sunt reprezentai de diferite categorii de acizi ribonucleici (ARN) celulari; ADN
servind drept matri pentru sinteza tuturor categoriilor de ARN (ARNm, ARNr, ARNt), dar
numai ARNm conine instruciuni pentru sinteza proteinelor. n acest proces se realizeaz cel
de al doilea tip de transfer informaional, de la ADN la ARN; n cadrul replicrii realiznduse primul tip de transfer informaional de la ADN parental la ADN progen.
Transcripia genetic are loc n nucleu i este realizat prin intervenia enzimei ARNpolimeraza a crei aciune catalitic se realizeaz numai prin asocierea sa cu o matri ADN,
fiind dependent de ADN pentru a realiza sinteza ARN. ARN-polimeraza are capacitatea de a
recunoate cu mare exactitate secvene specifice de baze azotate de pe matria ADN,

31
realiznd polimerizarea ribonucleotidelor trifosfat libere: ATP (adenozintrifosfat), GTP
(guanozintrifosfat), CTP (citozintrifosfat) i UTP (uraciltrifosfat) n direcia 5 3 n timp ce
matria ADN este citit n direcia 3 5 (fig. 2.9.).
Polimerizarea ribonucleotidelor se realizeaz n virtutea complementaritii de baze
azotate n care A din matri se unete prin dou puni de hidrogen cu uracilul (U)
nlocuitorul timinei n ARN, T din matria ADN se unete prin dou puni de hidrogen cu A
din ribonucleotide, G cu C i respectiv C cu G prin cte trei puni de hidrogen. n mod
normal, doar una din cele dou catene a ADN sunt transcrise pentru sinteza ARN. Deoarece
creterea lanului ARN este complementar la aceast caten numit matri, sau catena
antisens, transcriptul are aceeai direcie 5- 3 i secvenele de baze azotate (cu excepia U
care nlocuiete T) sunt identice cu catena ADN opus, nonmatri numit catena sens sau
codificatoare care nu se transcrie. Pentru recunoaterea secvenelor de baze azotate a unei
gene se obinuiete s se arate doar secvenele ADN de pe catena sens.

Fig. 2.9. Faza de elongaie a trascripiei. ARNpolimeraza separ cele dou

catene ADN pe o lungime de 18 perechi baze formnd un ochi de transcripie.
Doar o singur caten ADN este folosit ca matri.
Genele care conin informaia genetic pentru sinteza ARNm ce va fi translat n
proteine i enzime specifice sunt denumite gene structurale (fig. 2.10).

32
Gena structural la eucariote este alctuit din dou regiuni: o regiune transcriptibil
i una de reglare: promotorul. Regiunea transcriptibil la marea majoritate a genelor
structurale este discontinu (spliced genes). Aceast discontinuitate rezult din alternana
exonilor (secvene de nucleotide care codific aminoacizii din proteine) i a intronilor
(secvene mai lungi de nucleotide noninformaionale care debuteaz cu dinucleotidele GT i
se termin cu
dinucleotidele AG. La captul 5 al regiunii transcriptibile, adiacent primului exon, se gsete
codonul universal de iniiere, ATG de pe catena sens.
Promotorul este un fragment din macromolecula de ADN format din 200 pb situate
tot n extremitatea 5 a genei structurale, n faa codonului ATG i servete iniierii
transcripiei. Elementele promotorului cuprind urmtoarele secvene ADN:
- cutia TATA, sau cutia Hogness, adesea secvena TATAAA ori o variant situat la
o distan de aproximativ 25 pb n amonte (-25) fa de locul de iniiere a transcripiei.
Legarea corect la nivelul TATA a factorului de transcripie specific i a ARN-polimerazei II
permite sinteza normal a captului 5 a ARNm precursor.
- cutia GC este prezent n multe gene inclusiv genele eseniale (housekeeping genes)
coninnd variante ale secvenei consens GGGCGGG.
- cutia CAAT (sau cutia CAT), situat la o distan de 80 pb n faa codonului de
iniiere i este cea mai puternic determinant a eficienei promotorului.
Secvenele ADN care cresc activitatea transcripional, cum ar fi casetele GC i
CAAT, sunt cunoscute ca intensificatori (enhancers). Exist de asemenea elemente reglatoare
negative sau represori (silencers) care inhib transcriia
Aceste elemente ale promotorului cu secvene scurte acioneaz ca semnale de
recunoatere pentru factorii de transcripie ubicvitari care include genele HOX, PAX i
genele proteinelor fixatoare de Zn (zinc finger genes) i care se leag de ADN pentru a ghida
i activa ARN polimeraza.
Genele homeotice (HOX, gr. homoios = similar, asemntor) conin o secven
similar de 180 pb ( perechi de baze) care sunt caracteristice pentru genele implicate n
controlul dezvoltrii spaiale a segmentelor organismului. Proteinele codificate de aceste gene
conin un homeodomeniu alctuit din 60 de aminoacizi. Aceste proteine sunt factori de
transcripie ce specific diferenierea celular. La om s-au identificat patru grupe de gene
HOX:
Tabelul 2.1. privind grupele de gene HOX la om
Grupa
HOX A ( = HOX 1)
HOX B ( = HOX 2)
HOX C ( = HOX 3)
HOX D ( = HOX 4)

Numrul de gene
11(1-7, 9-11,13)
10 (1-9; 13)
9 (4-6, 8-13)
9 (1, 3, 4, 8-13)

Localizarea cromozomial
7P
17q
12q
2q

A se observa c genele HOX care poart acelai numr sunt paraloage, de exemplu
HOX D 13 prezint o omologie mai mare cu HOX A13 i HOX C13 dect cu ali HOX C13
membrii ai grupului HOX D.
n fiecare grup HOX exist o corelaie linear direct ntre poziia genei i expresia
temporal i spaial, o observaie care dovedete c aceste gene joac un rol crucial n
morfogeneza timpurie. De exemplu, genele HOX A13 D13 determin dezvoltarea degetelor
de la mini
Mutaii n gena HOX 13 acum se tie c rezult ntr-o rar anormalitate a dezvoltrii
braului cunoscut sub numele de sinpolidactilie, avnd o motenire autozomal dominant. Se
caracterizeaz prin adiionarea unui deget ntre degetele trei i patru care sunt unite.
Avnd n vedere c sunt 39 de gene HOX este surprinztor c nu s-au gsit alte
sindroame sau malformaii atribuite mutaiilor n genele HOX. O posibil explicaie ar fi c

33
cele mai multe mutaii ale acestor gene sunt att de devastatoare nct embrionul nu poate
supravieui.
Genele PAX (paired-box) sunt formate dintr-o secven ADN care codific
aprximativ
130 aminoacizi. Aceste proteine de circa 130 aminoacizi se leag de ADN i au rol de factori
de control ai transcripiei, jucnd un rol important n dezvoltarea normal a organismului.
S-au identificat 9 gene PAX; pierderea funciei n urma mutaiei genelor PAX 3 i PAX 6
cauzeaz sindromul Waardenburg tipul 1 i respectiv aniridia. Sindromul Waardenburg tipul
1 manifest o motenire dominant autozomal caracterizat prin pierderea senzorineural a
auzului, zone de depigmentare i iris heterocrom. Aniridia este partea dominant a
sindromului WAGR care se datoreaz unei deleii contigue a locusului PAX 6 de pe
cromozomul 11p13.
Genele Zinc-finger (genele proteinelor fixatoare de Zn) codific sinteza
proteinelor
ce formeaz complexe cu ionii de Zn, ele avnd roluri importante n reglarea dezvoltrii
organismului. Gena GL13 de pe cromozomul 7 este implicat n tulburri de dezvoltare;
deleii largi ori translocaii ce implic gena GL13 cauzeaz cefalopolisindactilia Grieg care se
caracterizeaz prin anormaliti ale capului, picioarelor i minilor cum ar fi polidactilia i
sindactilia.
Genele T-box (TBX) sunt rspndite peste tot n genomul uman cu anumite familii de
gene formnd mici grupuri de gene. Unul din aceste grupuri de pe cromozomul 12 conin
genele TBX3 i TBX5. Pierderea funciei datorit mutaiilor n gena TBX5 cauzeaz
sindromul Holt-Oram. Aceast tulburare autozomal dominant este caracterizat prin
anormaliti congenitale ale inimii, cea mai notabil fiind defecte ale septului atrial i defecte
ale braelor care se poate manifesta de la o uoar hipoplazie a degetului mare pn la absena
antebraelor.
ADN este copiat cu fidelitate n ARNm i la fel ca ADN-polimeraza i ARNpolimeraza este lipsit de spirit creator. Ea funcioneaz ca o main de copiat, transcriind
cu exactitate secvenele ADN n secvene ARNm n trei etape: iniierea la nivelul
promotorului, alungirea i terminarea transcripiei cnd ARN-polimeraza recunoate situl de
terminare a secvenei din ADN ce trebuie transcris (proteina rho), rezultnd molecule
primare de ARNm, adic ARNm precursor nainte ca moleculele de ARNm s prseasc
nucleul, ele sufer nite modificaii numit procesare post-transcripional a ARNm n care
ARNm precursor devine ARNm matur. Acest proces are loc n dou faze:
a.- ARNm precursor care a copiat informaia genetic a genei structurale conine att
exonii ct i intronii transcrii. Apoi, tot n nucleu are loc procesul de prelucrare, prin care
secvenele modificatoare, intronii sunt excizai iar exonii noncontingui sunt ansamblai (lipii)
formnd un ARNm matur mai scurt, proces numit jonciunea exonilor sau matisarea
exonilor sau nc reacia splicing (fig. 2.11.). Un nivel de complexitate suplimentar se
adaug procesului de transcripie, prin matisarea alternativ a exonilor rezultnd diferite
combinaii ale ARNm matur care vor fi tradui n proteine. Ansamblul de proteine codificate
de genomul uman sau proteomul, poate fi mult mai vast dect ansamblul genelor din dou
motive: primul, s-a estimat c aproximativ jumtate din genele umane sunt matisate alternativ
n exoni i introni i apoi exonii prin translaie produc diferite proteine. Al doilea, dup
translaie, proteinele sunt modificate; s-a apreciat c pentru fiecare gen se produc trei
proteine modificate i cu funcii diferite.

34

Fig. 2.11. Matisarea ARNm implic clivajul endonucleolitic

ndeprtarea segmentelor intronice ale ARN apoi jonciunea segmentelor exonice.

b. Modificarea celor dou extremiti ale ARNm: curnd dup transcripie, ARNm
nativ este modificat prin adiia la captul 5 al moleculei a unor nucleotide metilate (7-metilguanozin) aranjate ntr-o conformaie special numit cap care faciliteaz transportul
ARNm n citoplasm i ataarea lui la ribosomi ct i protecia transcriptului ARN de
degradarea lui de ctre exonucleazele celulare.
Desprinderea ARNm la captul 3 de matricea ADN implic ataarea a circa 200 de
nucleotide ce conin adenin sau complexul poli-A. Adiia acestui capt poli-A la transcriptul
ARN la un sit n aval de o secven specific de 6 nucleotide (AAUAAA) faciliteaz
transportul moleculelor de ARNm n citoplasm i determin o rezisten mai mare a ARNm la
digestia exonucleazelor, funcii similare cu a captului 5 cap.
2.3.2. Translaia
Dup transcripia i transmisia mesajului genetic din ADN nuclear n citoplasm,
secvena nucleotidelor din ARNm este convertit ntr-o secven specific de aminoacizi n
protein. Procesul se numete translaie, ntruct limbajul nucleotidelor este tradus n
limbajul celor 20 tipuri de aminoacizi (fig. 2.12.).

35
Fig. 2.12. Structura celor 20 de aminoacizi care intr n compoziia
proteinelor.
Catenele polipeptidice sunt sintetizate prin aranjarea riguroas a aminoacizilor ntr-o
anumit ordine; ea este asigurat de ctre codul genetic, un sistem de corespondene dintr-o
anumit secven de trei nucleotide (codon) din ARNm i fiecare din cei 20 de aminoacizi.
Codul genetic este un fel de dicionar bilingv nucleotide aminoacizi.
ARNm matur migreaz din nucleu n citoplasm unde se asociaz cu ribozomii, locul
sintezei proteice. Ei sunt slctuii din dou subuniti formai din ARNr i proteine specifice
ribozomului. n ribozomi ARNm formeaz matria pe care se formeaz o secven specific
de aminoacizi. n citoplasm exist o alt form de ARN numit ARN de transfer sau ARNt
(fig. 2.13.). Pentru ncorporarea aminoacizilor n catena polipeptidic, aminoacizii trebuie
mai nti activai n prezena ATP i a unei enzime specifice, aminoacil-ARNt-sintetaza.
Exist 20 de enzime pentru fiecare din cei 20 de aminoacizi eseniali. Fiecare enzim
recunoate specific un anumit aminoacid i dup activare, l transfer pe ARNt corespunztor
lui, formnd un complex aminoacid-ezim-ARNt, care se dirijeaz spre ribosomi. Formarea
ribosomului activ reprezint i momentul iniierii translaiei. ARNm se fixeaz pe
subunitatea mic a ribosomului cu codonul iniiator AUG aflat la captul 5. n dreptul acestui
codon se ataeaz primul ARNt care are anticodonul UAC (complementar codonului iniiator)
i poart aminoacidul metionin.

Fig. 2.13. ARN de transfer

Apoi se fixeaz unitatea mare a ribosomului pe care se afl dou situs-uri (lcae)
numite P (peptidil) i A (aminoacil). Primul ARNt se odat ce direct n poziia P, apoi al
doilea ARNt corespunztor codonului din ARNm se odat ce n poziia A. Ribosomul
nainteaz cu trei nucleotide (cadru de lectur), el se mic de-a lungul ARNm n maniera
unui fermoar; primul ARNt este eliberat din poziia P care va fi ocupat de al doilea ARNt. n
acest moment aminoacidul 1 se leag peptidic de aminoacidul 2, n prezena peptidiltransferazei; astfel ncepe sinteza proteinei (fig. 2.14.). Urmnd acelai mecanism, prin
deplasarea ribosomului n lungul catenei de ARNm, se produce creterea sau elongaia
lanului polipeptidic.

36
Fig. 2.14. Sinteza proteinelor
Pe msura avansrii unui ribosom, ali ribosomi pot ncepe lectura mesajului din
ARNm formndu-se un polisom, care va sintetiza mai multe molecule proteice identice.
Terminarea sintezei se face n momentul n care pe molecula de ARNm apare un codon
de terminare (UAA, UAG sau UGA) care nu semnific nici un aminoacid. Ribosomul se
desprinde de pe ARNm i se desface n cele dou componente. ARNm se dezintegreaz iar
proteina sintetizat se organizeaz spaial pentru a deveni biologic activ.
O singur gen poate fi transcris n mii de molecule de ARNm i fiecare ARNm poate
fi translat n mii de polipeptide. O hematie, de exemplu, conine 5x108 copii a lanului al
hemoglobinei, dar celula precursoare nucleat are doar dou copii ale genei lanului .
2.3.3. Procesarea post-translaional
n afara mecanismelor care controleaz sinteza proteinelor la nivelul transcripiei i
translaiei, exist alte mecanisme de reglare ce intervin dup translaie. Secvena
aminoacizilor determin forma i funcia proteinelor. Forma proteinei este modificat ulterior
ntr-un fel sau altul astfel c-i modific funcia, dar aceste schimbri nu sunt conrolate de
codul genetic i se numesc modificri post-translaionale.
De exemplu: formarea insulinei din sulin, a trombinei din protrombin, a fibrinei din
fibrinogen, formarea unor puni disulfidice covalente ntre cistein, introducerea unor
molecule sau radicali noi (iod la molecula de tirozin i formarea tiroxinei, etc.). Prin aceste
modificri se produce o activare a proteinelor, care devin astfel funcionale.
2.4. Codul genetic
Informaia genetic este nscris n ADN sub forma unei secvene de patru nucleotide
(A, G, T i C); ea este tradus n protein, prin aezarea secvenial a celor 20 de aminoacizi.
ntruct exist o colinearitate ntre structura genei, ca secven definit de nucleotide, i cea a
proteinei pe care o determin se poate conchide c celulele posed un sistem de
coresponden ntre nucleotidele din ADN i aminoacizii din protein. Acest sistem de
echivalene, n care la o anumit secven de nucleotide (codon) va corespunde un anumit
aminoacid prezent n protein, se numete cod genetic. Dac unui codon i corespunde un
singur aminoacid, un aminoacid poate fi codificat de mai muli codoni de exemplu: arginina
este codificat de 6 codoni, valina de 4 codoni, etc.
Prin combinarea celor patru tipuri de baze azotate rezult 64 de codoni (43 = 64),
dintre care 61 codific cei 20 de aminoacizi iar trei sunt codoni terminatori (fig. 2.15.).

37

Fig. 2.15. Codul genetic ARN.

Codul genetic prezint urmtoarele caracteristici:
- este universal, adic cu mici excepii este identic la toate speciile;
- este degenerat: toi aminoacizii cu excepia metioninei i a triptofanului sunt
codificai de mai muli codoni;
- este nesuprapus: doi codoni n-au nucleotide comune;
- nu are virgule: parcurgerea codului se face fr pauze;
- este lipsit de ambiguitate deoarece unui codon dat nu-i corespunde dect un singur
aminoacid, totdeauna acelai.
Relaiile complexe dintre ADN, ARN i proteine poate fi prezentat dup cum
urmeaz:
ADN

ARN

PROTEINE

Proteine specializate catalizeaz att sinteza ARN ct i pe cea a ADN. Fluxul ciclic
de informaie are loc n toate celulele i s-a numit dogma central a biologiei moleculare.
n timp ce ADN stocheaz informaia pentru sinteza proteinelor i ARN ndeplinete
instruciunile codificate n ADN, proteinele sunt responsabile pentru cele mai multe activiti
biologice, iar sinteza lor reprezint esena activitii celulare.
2.5. Proteinele
Proteinele ocup un loc central n dezvoltare i n structura organismelor.
- enzimele regleaz transformrile organice, att sintezele (anabolism) ct i
degradrile (catabolism). Poart numele de catalizatori.
- proteinele structurale formeaz armtura i tramele (citoscheletul celulei)
spaiilor intracelulare n care celulele se scald. Altele contribuie la formarea acestei reele de
comunicare chimic care asigur legtura dintre celule i organe, i prin informaia
constant a prilor, permite meninerea ansamblului ntr-o stare stabil numit homeostazie.
Diverse tipuri de proteine particip la formarea acestei reele. Unele dintre acestea cum sunt
hormonii, constituie semnalele. Altele formeaz receptorii care recunosc semnalele. Astfel
activai, receptorii declaneaz o serie de reacii pentru a rspunde la informaia pe care au
primit-o.
Nu toate semnalele i toi receptorii reprezint substane proteice. Poate fi vorba de
alte molecule, cum ar fi polizaharide sau de lipide cum ar fi prostaglandinele. Semnalele i
receptorii pot i ele s aib o structur complex cu o parte proteic i alta nonproteic.
- anticorpii reprezint sistemul defensiv cu rol n aprarea organismului la
agresiunea extern la care-i supus. Aceste molecule sunt controlate i sintetizate de gene.
2.6. Reglarea genetic
Genele codific secvenele aminoacizilor care formeaz mii de proteine din care sunt
alctuite organismele. Proteinele sintetizate creaz sistemul osos, muscular, endocrin,
digestiv, imunitar i cel mai important pentru comportament, sistemul nervos.
Genele nu pompeaz orbete produsul lor, adic proteinele. Cnd produsele genelor
sunt necesare celulei, se sintetizeaz o mulime de copii ale ARNm, astfel, rata sintezei
ARNm este crescut. Tocmai prin citirea acestei fraze se modific rata transcripiei genelor
pentru sinteza neurotransmito- rilor specifici. Deoarece ARNm are o existen de doar

38
cteva minute dup care se dezintegreaz i n consecin nu mai este translat n proteine,
modificarea ratei de transcripie a ARNm este folosit pentru controlul genelor.
n anumite cazuri, intronii pri ale genelor care sunt transcrise n ARN iar apoi
matisai nainte ca ARNm s prseasc nucleul regleaz transcripia genei. Singura funcie
a multor gene este de a regla transcripia altor gene mai degrab dect s codifice pentru
proteine. Figura 2.16 nfieaz felul n care funcioneaz reglarea genetic.

Fig 2.16. Factorii de transcripie regleaz genele prin controlul sintezei ARNm.a)
O secven reglatoare n mod normal mpiedic transcripia genei saleb) Dar cnd un
anumit factor de transcripie se leag de secvena reglatoare, gena este liber s fie
transcris.
Multe gene includ secvene reglatoare care, n mod normal, blocheaz gena de a fi
transcris. Dac o molecul specific, adic un factor de transcripie se leag de secvena
reglatoare, aceasta va derepresa gena, elibernd-o pentru transcripie. De cele mai multe ori,
reglarea genei implic mai multe mecanisme care acioneaz ca un comitet votnd asupra
creterii sau descreterii transcripiei. Adic, mai muli factori de transcripie acioneaz
concertat pentru reglarea ratei de transcripie specific a ARNm.
Mecanisme similare conduc de asemenea la modificri ale dezvoltrii pe termen
lung. ntrebarea cheie asupra dezvoltrii este, cum are loc diferenierea, cum ncepem viaa ca
o singur celul i ajungem la 100 de trilioane de celule, toate avnd acelai ADN dar cu o
mulime de funcii diferite. Anumite aspecte de baz ale dezvoltrii sunt programate n gene.
De exemplu, noi avem 39 de gene HOX (homeotice), asemntoare cu genele din cele mai
multe animale, care controleaz sincronizarea dezvoltrii diferitelor pri ale corpului. Aceste
gene ct i altele de acest fel au fost tratate n aceast seciune.
Problema esenial este c o mulime de gene regleaz transcripia altor gene ca
rspuns att la mediul intern ct i la cel extern. Dar cea mai important parte a acestui mediu
este climatul genetic furnizat de alte gene. Acum se crede c mult mai mult ADN este investit
n genele reglatoare dect genele structurale care codific pentru proteine.
Cu toate c genetica comportamentului s-a preocupat n primul rnd de genele
structurale, metodele sale sunt la fel de adecvate pentru detectarea variaiunilor genetice care
se ivesc din reglajul genetic. De exemplu, gemenii identici vor avea gene identice pentru
procesele de reglare genetice care vor fi codificate n ADN n momentul concepiei.
Modificrile rezultate din reglarea genei ca rspuns la influena mediului, poate s difere
pentru gemenii identici i vor fi atribuite pe bun dreptate mediului.
2.7. Mutaiile genetice

39
Cu toate c s-a dovedit a fi de o mare stabilitate, materialul genetic nu este imuabil,
putnd s se disting prin modificri brute, neprevzute i definitive. Orice modificare
permanent n secvena sau aranjarea moleculei de ADN, avnd un caracter ntmpltor i
ereditar se numete mutaie.
n funcie de mrimea materialului genetic nuclear interesat distingem urmtoarele
trei categorii:
a. Mutaii genomice : apar ca urmare a modificrii numrului diploid de cromozomi
ce poate interesa toi cromozomii sub forma unor seturi haploide suplimentare (poliploidie)
sau numai unul sau doi cromozomi (aneuploidie). Poliploidia se caracterizeaz prin prezena
n plus a unuia sau mai multor seturi haploide (n=23) de cromozomi, fa de numrul diploid
normal (2n=46). Singurele poliploidii identificate la om sunt triploidia (3n=69) i
tetraploidia. Cauza cea mai frecvent de triploidie este determinat de eroarea de fecundare
denumit dispermie, aprut prin fecundarea dubl a unui ovul. Tetraploidia este de obicei
consecina unei erori mitotice, denumit endoreduplicare, aprut n prima diviziune a
zigotului.
Ca urmare a modificrilor importante ale materialului genetic din poliploidii se
produc anomalii fenotipice deosebit de grave, letale, ce determin pierderea foarte precoce, n
primele sptmni a produsului de concepie.
Aneuploidia apare ca urmare a pierderii unui cromozom (monosomie 2n-1) sau
prezenei n exces a unui cromozom (trisomie 2n+1) sau a doi cromozomi (tetrasomie 2n+2).
Pot fi interesai att cromozomii autozomali ct i cei sexuali.
La specia uman majoritatea trisomiilor complete sunt letale, ducnd la apariia
avorturilor spontane precoce, excepie fcnd trisomiile autozomale a cromozomilor 21, 18,
13, 8 sau trisomiile gonozomale (XXX, XXY, XYY).
Efectele fenotipice ale monosomiilor sunt i mai grave dect ale trisomiilor, la om
singura monosomie viabil ste cea a cromozomului X (Sindromul Turner).
Aneuploidiile sunt determinate de erori aprute n meioz:
- nondisjuncie cromozomial, n meioza I
- nondisjuncie cromatidian, n meioza II
- ntrziere anafazic, att n meioza I ct i n meioza II
b. Mutaii cromozomiale , se numesc i anomalii structurale deoarece apar ca urmare
a unor remanieri ce implic ctig sau rearanjarea unor segmente din structura cromozomilor.
De exemplu: microdeleii (Sindromul Prader-Willi 15q11 q13, Sindromul Angelman 15q11
q13, Sindromul Williams 7q11 23).
Mutaiile genomice i cele cromozomiale au fost reunite sub denumirea de anomalii
cromozomiale.
c. Mutaiile genice reprezint o modificare motenit n secvena nucleotidic a unei
gene. Aceste mutaii au drept consecin formarea de variante alelice ale unei gene normale
(numite polimorfisme) cum ar fi alelele responsabile de diferenele pe care Mendel le-a
gsit la mazre, pentru Coreea Huntington, pentru PKU, pentru trsturi de comportament
complexe cum ar fi schizofrenia i capacitile cognitive.
O mutaie care are loc n gamei se motenete, n schimb o mutaie care are loc n
celule somatice (mutaie somatic) nu se motenete dar ele joac un rol n procesul de
mbtrnire sau reprezint un factor esenial n apariia i evoluia neoplasmelor.
Mutaia unei singure baze (mutaie punctiform) poate rezulta n inseria unui
aminoacid diferit ntr-o protein alternd astfel funcia proteinei. Se pare c mutaiile prin
substituie formeaz cele mai multe dintre mutaiile ntlnite n biologia i medicina uman.
Exemplul cel mai concludent l constituie hemoglobinele anormale. Hemoglobina normal
HbA este constituit din patru lanuri polipeptidice: dou lanuri identice (alfa), compuse
fiecare din 141 de aminoacizi i dou lanuri identice (beta), formate fiecare din 146 de
aminoacizi. Secvena aminoacizilor celor dou tipuri de lanuri este cunoscut. Ca i alte

40
proteine, fiecare lan de hemoglobin are un grup prostetic numit hem (exist deci patru
hemuri).
Exemplul cel mai cunoscut de substituie rmne HbS. Se cunoate de mult vreme c
hematiile unor indivizi i schimb forma cnd presiunea de oxigen scade. Ele se alungesc i
iau forma unor secere (siklemie, sikle=secer). Particularitatea este ereditar. Din uniunea
indivizilor care manifest n condiii particulare fenomenul de sickling (acetia sunt
heterozigoi pentru o mutaie HbA/HbS) pot rezulta copii cu anemie grav, frecvent letal.
S-a artat c diferenele dintre cele dou hemoglobine sunt minime: un singur
aminoacid, acidul glutamic de pe lanul din poziia a asea a fost nlocuit cu valina. Altfel
spus, a avut loc substituia nucleotidului A din codonul GAG care specific aminoacidul
glutamina cu nucleotidul U rezultnd astfel codonul GUG care specific aminoacidul valina.
Iat secvena primilor ase aminoacizi:

HbA

1
2
3
4
5
6
7
8
Val - His - Leu - Thr - Pro - Glu - Glu - Lis...................146

HbS

Val - His - Leu - Thr - Pro - Val - Glu - Lis...................

146

Cu excepia acestei substituii nu mai exist nici o deosebire ntre HbA i HbS. Dup
descoperirea HbS s-au descoperit cel puin alte 300 de hemoglobine anormale, toate fiind
consecina nlocuirii unui singur aminoacid. Substituirile au loc fie n lanul , fie n lanul ,
n poziii diferite.
Mutaiile punctiforme sunt mult mai numeroase dect s-a presupus pn acum. Doar
20-25% nu au nici un efect clinic, deoarece datorit degenerrii codului genetic noul triplet
poate codifica acelai aminoacid. Dintre celelalte 70-75% nu altereaz structura biochimic a
proteinei, acestea sunt mutaii neutre. Numai o mic minoritate are consecine negative.
O mutaie care determin deleia unui nucleotid este mai vtmtoare dect o
substituie, pentru c lipsa unei baze azotate schimb cadrul de citire a codului tripletic,
producnd o decalare a cadrului de lectur a codului genetic (mutaii frame shift), lectura
este incorect i se sintetizeaz o protein n care toi aminoacizii situai dincolo de locul
deleiei, vor fi modificai. De exemplu, deleia bazei a doua a codonului din ADN, TAC ar
determina urmtoarea configuraie:

TAC AAC CAT Met.

Leu Val

devine

TCA ACC......
Ser Trp

O gen oarecare, poate avea mutaii n mai multe situri. Un exemplu extrem l
reprezint cele peste 60 de mutaii diferite gsite n gena responsabil pentru PKU, unele
determinnd forme uoare ale tulburrii. Alt exemplu, Coreea Huntington cauzat de
amplificarea tripletului CAG n primul axon al genei localizate pe cromozomul 4 (4p16).
Alelele normale au ntre 11 38 de repetiii a codonului CAG n captul proximal al genei
care sintetizeaz o protein (huntingtina) larg rspndit n creier. Pentru cei cu tulburarea
Huntington repetiiile se situeaz ntre 39 i peste 100. Proteina deteriorat de attea
exemplare n plus de acid glutamic i va reduce funcia, conferindu-i o nou proprietate care
se manifest n tulburrile Huntington.
Aproximativ 3 milioane din cele 3 miliarde de perechi de baze pe care le avem difer
de la o persoan la alta. Cu alte cuvinte, indivizii se deosebesc ntre ei prin aproximativ 3
milioane de perechi de baze azotate, ceea ce certific marea diversitate uman. Cele mai
multe mutaii nu au loc n exonii care sunt translai n proteine. Mutaiile, n primul rnd, au
loc n introni i n regiunile din ADN care nu sunt transcrise n ARNm i n acest fel n-au un
efect aparent.

41
2.8. Diferenierea sexual la om
nainte de a cerceta acest subiect, este util s considerm cum are loc diferenierea
sexual i cum ajung oamenii s se dezvolte ntr-un dimorfism sexual masculin i feminin. n
timpul dezvoltrii timpurii fiecare embrion uman trece printr-o perioad cnd este potenial
hermafrodit , cu o structur ambivalent i progonad. Prin sptmna a 5-a de gestaie
gonada (primordia gonadal) apare ca o pereche de creste asociate cu fiecare rinichi
embrionic. Celulele embrionare primordiale migreaz la aceste creste unde formeaz
cortexul la exterior i medulara n interior. Cortexul este capabil s se dezvolte n ovare, n
timp ce medulara din interior poate s se dezvolte n testicule. n plus, dou seturi de canale
nedifereniate, brbteti (canalul Wolff) i femeieti (canalul Mller) exist n fiecare
embrion.
Dac celulele crestelor genitale au n constituia lor cromozomii XY, prin sptmna a
7-a este iniiat dezvoltarea regiunii medulare n testicule. n absena cromozomului Y
cortexul crestelor genitale formeaz esutul ovarian, iar corespunztor unul sau altul din cele
dou canale degenereaz n funcie de prezena n progonad a cromozomilor de sex.
Organele genitale interne se formeaz din canalele Wolff i Mller, n luna a III-a
embrionar. Aceste canale se gsesc iniial la ambele sexe. Canalele Mller se difereniaz
pasiv n sens feminin, formnd trompele i uterul; la persoanele cu testiculi funcionali se
produce regresia canalelor Mller iar canalele Wolff se masculiniziaz activ sub aciunea
hormonilor testiculului fetal, formnd epididimul, canalele deferente, veziculele seminale i
canalul ejaculator.
La embrionul masculin, o dat cu dezvoltarea testiculelor acetia secret doi hormoni
(testosteronul secretat de celulele interstiiale Leydig cu rol de a viriliza canalele Wolff, al
doilea hormon, secretat de celulele Sertoli, determin regresia canalelor Mller) care sunt
eseniali pentru continuarea dezvoltrii sexuale masculine.
n absena dezvoltrii masculine, n sptmna a 12-a a dezvoltrii fetale ovogoniile
din ovare ncep s se divid meiotic rezultnd ovocite primare (2n). Prin sptmna a 25-a
de gestaie toate ovogoniile dispar deoarece s-au difereniat n ovocite, diviziunea meiotic se
oprete iar ovocitele rmn n stare latent pn la pubertate, care survine 10-15 ani mai
trziu. La brbai, spermatocitele primare nu se produc pn la pubertate.
2.8.1. Cromozomul Y i particularitile dezvoltrii la brbai
Pn de curnd s-a crezut c cromozomul Y uman, spre deosebire de cromozomul X
este aproape amorf din punct de vedere genetic. Acum se tie c aceast supoziie este
eronat, cu toate c cromozomul Y conine mult mai puine gene dect cromozomul X.
Analize actuale au dovedit c prezint numeroase gene i regiuni cu funcii genetice
poteniale, unele cu i altele fr echivalente omoloage de pe X.
De exemplu, ambele capete ale cromozomului Y numite regiuni pseudoautozomale
(PAR) care mprtesc omologie cu regiuni de pe cromozomul X i cu care sinapseaz i cu
care se recombin prin crossing-over n timpul meiozei. Restul cromozomului Y, aproximativ
95% din el, se refer la regiunea nonrecombinant a lui Y (NRY). Cromozomul uman Y
este ilustrat n figura 2.17.

42

Fig 2.17. Cromozomul uman Y. Variatele regiuni ale cromozomului uman Y.

NRY este divizat aproximativ egal ntre regiunea eucromatic care conine gene
funcionale i regiune heterocromatic lipsit de gene. n regiunea eucromatic, adiacent la
PAR de pe braul scurt al cromozomului Y, se afl o gen hotrtoare care controleaz
dezvoltarea sexual. Ea se numete SRY (regiunea Y a determinrii sexului).
Deoarece la oameni, absena cromozomului Y duce inevitabil la dezvoltarea feminin,
cum este de ateptat, aceast gen este absent de pe cromozomul X. SRY codific un produs
al genei care declaneaz n esutul embrionar gonadal nedifereniat fomarea testiculelor.
Produsul genei SRY se numte TDF (factorul de determinare al testiculelor), acesta este
prezent i n testiculele brbailor aduli.
Dovezi care certific faptul c SRY este gena responsabil pentru determinarea
sexual a brbailor s-a bazat pe abilitatea geneticienilor din domeniul molecular care au
identificat prezena sau absena secvenelor ADN n cazul indivilor neobinuii, la care
structura cromozomilor de sex nu corespunde cu fenotipul lor sexual. De exemplu:
- exist foarte rar brbai care prezint doi cromozomi XX i lipsete cromozomul Y.
Adesea, ei au ataat pe unul dintre cromozomii X regiunea din cromozomul Y care conine
gena SRY. De fapt a avut loc o translocaie de pe cromozomul Y pe unul dintre cromozomii
X.
- femei care au un cromozom X i unul Y. Cromozomului lor Y aproape ntotdeauna
i lipsete gena SRY.
Aceste observaii argumenteaz puternic n favoarea rolului SRY n declanarea
semnalului primar pentru dezvoltarea masculin.
Figura 2.17. furnizeaz un tablou mai complet a cromozomului Y. Folosind probe
moleculare David Page i colegii lui au descoperit aproximativ o duzin de gene n regiunile
PAR, cele mai multe pe braul scurt al cromozomului i circa dou duzini n eucromatina
zonei NRY. Aceste ultime gene pot fi sortate n dou grupe. Prima categorie const din gene
care au o omoloag pe cromozomul X i se exprim ntr-o mare diversitate de esuturi la
ambele sexe. Genele din acest grup codific informaii pentru funciile generale celulare,
numite gene eseniale (house keeping functions). Genele din al doilea grup nu prezint
omologie funcional pe cromozomul X; adesea sunt prezente n copii multiple i se exprim
doar n testicule. Ele codific proteine specifice pentru dezvoltarea i funcia testiculelor.
Astfel, produsele multora din aceste gene sunt n mod direct legate de fertilitatea brbailor.
Se crede c multe din sterilitile masculine din populaie pot fi legate de mutaiile acestor
gene.
Informaiile precedente infirm n mod clar aa numita teorie care nfieaz
cromozomul Y ca fiind amorf din punct de vedere genetic. Interesant este faptul c grupul de
gene eseniale (house keeping genes) Y-linkate, cu omologie pe cromozomul X, explic un
mecanism de dozaj compensator care egalizeaz expresia genelor prezente pe cromozomii de
sex.
2.8.2.Raportul numeric dintre brbai i femei nu este egal cu 1.0
Prezena cromozomilor de sex heteromorfici la sexul masculin dar nu i la sexul
feminin furnizeaz un potenial mecanism de a produce proporii egale de descendeni
masculini i feminini. Acest potenial i are premisa n segregarea cromozomilor X i Y n
timpul meiozei, astfel c jumtate din gameii sexului heterogametic primete unul dintre
cromozomi i cealalt jumtate l primete pe cellalt.
Dat fiind potenialul de producere a unui numr egal din ambele sexe s-a investigat
proporia real a descendenilor de sex masculin i feminin, numit sex-ratio, adic raportul
dintre numrul bieilor i al fetelor. Sex-ratio se poate evalua pe trei ci:

43
- sex-ratio primar reflect raportul dintre numrul de produi de concepie
masculini i feminini dintr-o populaie. S-a estimat c acest raport este ntre 120-160 biei la
100 de fete, dar c mortalitatea fetal (avorturi) la biei este mult mai mare dect la fete. Nu
se cunoate cauza acestei diferene redicale de la sex-ratio anticipat de 1.0.
- sex-ratio secundar raportul dintre numrul de nou-nscui biei i fete. Acest
raport este mult mai uor de stabilit, dar are dezavantajul de a nu putea explica avorturile
spontane. Acest raport este n medie de 106 biei la 100 de fete, cu variaii extreme 103115/100
- sex-ratio teriar raport dintre numrul de brbai aduli i de femei adulte.
Echilibrul numeric este atins la 20 de ani n URSS, ntre 35 i 39 de ani n Frana i la 45 de
ani n Belgia. Dup aceea predomin femeile, n toate populaiile lumii.
2.9. Diviziunea celular i cromozomii umani
n fiecare fiin exist o substan menionat ca material genetic. Cu excepia unor
virui acest material este compus din ADN,care este organizat n uniti numite gene, a cror
produs controleaz toate activitile metabolice ale celulelor. ADN-ul cu mulimea lui de
gene este organizat la rndul lui n cromozomi, structuri filiforme care servesc ca vehicule
pentru transmiterea informaiei genetice. Macenismul prin care cromozomii sunt transmii de
la o generaie celular la alta i de la organisme la descendei este extrem de precis. n cele ce
urmeaz, se va lua n consideraie felul n care se menine continuitatea genetic n celule i
organisme.
Dou perioade majore ale diviziunii celulare sunt implicate n cadrul organismelor
eucariote: mitoza i meioza. Cu toate c mecanismele celor dou procese sunt similare, n
multe privine rezultatele sunt complet diferite.
2.9.1. Transmiterea materialului genetic prin diviziune de la o celul la alta.
Mitoza
n celulele somatice, materialul genetic dublat n interfaz, se distribuie n mod egal
i total celulelor fiice, prin procesul de diviziune celular ecvaional sau mitoz. Rezult
dou celule noi identice din punct de vedere genetic, att ntre ele ct i cu celula mam
din care provin.
Mitoza cuprinde patru faze: profaza, metafaza, anafaza i telofaza, separate printr-o
interfaz. n interfaz, cromozomii care s-au replicat n faza S, devin vizibili la microscop n
profaz. Fiecare dintre ei este format din dou cromatide, unite prin centromer. Membrana
nuclear dispare i centriolii migreaz spre polii celulei.
n metafaz cromozomii se ataeaz cu centromerul lor la filamentele fusului de
diviziune, ntr-un singur plan, la ecuatorul celulei.
Urmeaz anafaza, n care au loc dou evenimente ce asigur distribuia total i
egal a materialului genetic:
clivarea longitudinal a centromerului i separarea (disjuncia) cromatidelor
(se produce la sfritul metafazei i nceputul anafazei)
migrarea simultan i cu aceeai vitez a cromatidelor spre polii fusului de
diviziune (deplasarea este produs prin scurtarea fibrelor fusului ce unesc
polul cu centromerul cromatidei).
n telofaz, odat cu atingerea polilor ncepe ultima faz a diviziunii celulare. n acest
stadiu membrana celular se divide, se reconstituie cei doi nuclei i prin citokinez
(divizuniea citoplasmei), rezult dou celule fiice care au acelai set cromozomic i deci
aceeai informaie genetic(clone).
2.9.2. Ciclul celular

44
Reprezint secvena de faze diferite prin care trece o celul ntr-o diviziune celular
mitotic i urmtoarea. Ciclul celular poate fi mprit n patru perioade principale:
1. perioada M, n cursul creia are loc mitoza (diviziunea nucleului) i citokineza
(diviziunea citoplasmei)
2. perioada G1 (G-gap. Interval) n care au loc procese intense de biosintez, o
activitate metabolic intens i creterea i diferenierea celulei. Ctre sfritul perioadei G1
toate celulele urmeaz una dintre urmtoarele dou ci: fie se retrag din ciclul celular i intr
ntr-o faz de odat ce G0 unde ele sunt active din punct de vedere metabolic, dar
neproliferative (neuronii);celulele canceroase dup cte se pare evit intrarea n G0 sau trec
prin ea foarte rapid, fie n marea majoritate a cazurilor intr n:
3. perioada S, n care se dubleaz cantitatea de ADN n celul n procesul de
replicare a cromozomilor, de la 2n la 4n adic de la un cromozom bicatenar (2n) la un
cromozom cu 4 catene ADN.
4. perioada G2, n timpul creia au loc ultimele pregtiri nainte de diviziunea
celular. Are loc sinteza aparatului mitotic i acumulare de energie necesar micrilor din
diviziune.
Perioadele G1, S, G2 alctuiesc mpreun interfaza, totaliznd aproximativ 90% (16-24 de
ore) din durata total a ciclului celular, n cazul celulelor care se divid rapid.

2.9.3. Transmiterea informaiei ereditare de la o generaie la alta.

Meioza (gr. Meion= mai puin, osis=condiie)
Tip de diviziune celular care are drept rezultat formarea unor celule specializate
(gamei), caracterizate printr-un numr haploid de cromozomi. Formarea gameilor
(gametogeneza) are loc n gonade (ovare i testicule) i are ca punct de plecare celule
germinate diploide: ovocit I i spermatocit I (2n=46 cromozomi) din care, la sfritul
diviziunii mitotice rezult gamei haploizi cu 23 de cromozomi, caracteristic gameilor
umani. n acest fel se asigur constana numrului de cromozomi caracteristic speciei. Meioza
comport dou stadii, unul reducional i altul ecvaional sau divizional.
Meioza I (diviziunea reducional)
Profaza I are o durat foarte lung i este alctuit din mai multe etape dintre care
cele mai semnificative sunt urmtoarele:
- mperecherea sau sinapsa cromozomilor omologi realiznd un aspect de bivaleni
(dei sunt tetrade)
- cromozomii se scurteaz i se ngroa. Are loc fenomenul de crossing over,
constnd n ncruciarea unei cromatide de origine patern i a unei cromatide din
cromozonul omolog de origine matern, urmat de ruperea acestora i schimbul reciproc de
segmente egale (recombinarea intra-cromozomial)

45
- ncepe separarea cromozomilor omologi, nc ataai la nivelul chiasmelor
care marcheaz locurile unde au avut loc crossing-over-ele.
Metafaza I. Cromozomii se fixeaz cu centromerul de fibrele fusului de diviziune i
se dispun n planul ecuatorial al celulei, formnd placa ecuatorial.
Anafaza I. Cromozomii omologi,fiecare format din dou cromatide se separ i
migreaz aleatoriu spre cei doi poli opui ai celulei: n acest fel are loc recombinarea
cromozomial,ceea ce permite realizarea a 223 combinaii gametice diferite
Telofaza I. Apar cele dou celule fiice cu numr haploid de cromozomi
bicromatidici; celulele nu se separ fiind legate de o punte citoplasmatic.
Prima diviziune meiotic este urmat de cea de a doua diviziune meiotic fr
interfaz i sintez de ADN.
Meioza II (diviziunea ecvaional)
Decurge n mod similar mitozei, dar pornind de la o celul n care exist un numr
haploid de cromozomi bicromatidici.
Profaza II. Are loc condensarea cromozomilor i dispariia membranei nucleare.
Metafaza II. Are loc alinierea cromozomilor n placa metafizic ecuatorial.
Anafaza II. Se caracterizeaz prin separarea cromatidelor surori (care dup crossing
over sunt diferite) prin clivarea longitudinal a centromerului, urmat de migrarea
cromatidelor (cromozomilor) spre cei doi poli opui ai celulei.
Telofaza II. La sfritul diviziunii rezult patru gamei cu numr haploid de
cromozomi monocromatidici recombinai.

46
Gametogeneza la sexul masculin ncepe la pubertate i poate continua toat
viaa. Fiecare diviziune meiotic d natere la patru spermatozoizi, doi androspermatozoizi,
22 de autozomi i un singur cromozom de sex, Y (23,Y) i doi ginospermatozoizi avd 22 de
autozomi i cromozomul de sex, X (23,X).
Gametogeneza la sexul feminin ncepe n viaa intrauterin cnd ovogoniile (circa
300 000) ncep s se divid i se transform n ovocite primare (2n=44+XX), care ncep
imediat meioza I dar nu depesc stadiul de profaza I. Dup acest stadiu, meioza se oprete
dup luna a 7-a i ovocitele trec printr-o faz de ateptare. Ele rmn n aceast faz muli
ani, pn la ovulaie. Dup pubertate, sub aciunea FSH hipofizar, cteva ovocite i ncep
lunar maturarea; meioza se reia, trece prin metafaza I, anafaza I, etc astfel c la sfritul
meiozei dintr-un ovocit I rezult o singur celul sexual matur, un ovul cu 22 de
cromozomi autozomi i un cromozom de sex, X (23,X).
2.9.4. Cromozomii umani
Cromozomii sunt elemente nucleare permanente, alctuite din molecule de ADN
complexate cu proteine, aprute n urma supraspiralizrii i condensrii cromatinei n timpul
diviziunii celulare pentru a permite transmiterea i separarea egal a informaiei ereditare
aflate n celula mam ntre celulele fiice.

Relaia dintre ADN-gen i cromozomul eucariot bicromatidic (din metafaza

diviziunii mitotice)
2.9.4.1. Clasificarea cromozomilor dup poziia centromerului:
- cromozomii metacentrici care au centromerul situat n centru, de exemplu
cromozomul 1
- cromozomi submetacentrici: centromerul se situeaz submedian mprind
cromatidele n dou jumti de lungimi diferite, ex cromozomul 4 (de fapt majoritatea
cromozomilor umani)
- cromozomi acrocentrici: centromerul se situeaz subterminal mprind
cromatidele n dou jumti de lungimi foarte diferite (cromozomii 13-15,21 i 22)
- cromozomi telocentrici: centromerul se situeaz terminal (inexisteni la om).
Cariotipul uman (totalitatea cromozomilor unui individ sau grup de indivizi,
populaie sau specie, ordonai dup criterii precise: lungime, poziia centromerului, constricii
secundare, satelii, numrul i poziia benzilor) normal conine 23 de perechi de cromozomi,

47
22 de perechi sunt autosomi, iar o singur pereche sunt cromozomi de sex (heterozomi):
XX la femeie i XY la brbat. Celulele somatice, adic totalitatea celulelor corpului n afar
de cele sexuale, conin dou seturi de cromozomi, unul de la mam (23 cromozomi) i altul
de la tat (23 cromozomi).
Cromozomii unei perechi, cu origine dubl, nu sunt identici ci similari sau omologi.
Pe baza a trei parametrii: lungimea cromozomilor, poziia centromerului i prezena sau
absena sateliilor, cromozomii umani sunt mprii n 7 grupe.
Centromer

ADNr

Heterocromatin
noncentromeric

48
Fig. 2.17. Cariotipul uman.

2.9.4.2. Structura cromozomilor

Cromozomii se studiaz n timpul metafazei, cnd prezint o condensare maxim. n
aceast etap, cromozomii sunt bine individualizi, au braele ngroate, cromatidele fiind
distanate. n structura cromozomilor metafizici deosebim urmtoarele componente:
- cromatidele, cele dou subuniti longitudinale ale cromozomului metafazic,
alctuite din cte o molecul de ADN dublu catenar nentrerupt,rezultate n procesul de
replicare a ADN. Astfel c, fiecare cromatid are aceeai cantitate de ADN ca i cromozomul
original din care s-a format i devine un cromozom fiu cu exact acelei gene
- centromerul, realizeaz legtura ntre cele dou cromatide pn n anafaz, el apare
ca o constricie cnd cromozomii se condenseaz n timpul diviziunii celulare
- braele cromozomiale, care apar n urma mpririi cromatidelor de ctre centromer
n dou subuniti: braul lung (q) i braul scurt (p). Braele pot fi aproximativ egale sau de
lungimi diferite.
- telomerele, regiunile terminale ale cromatidelor determin i menin individualitatea
cromozomilor, prevenind unirea capetelor i astfel asigurnd stabilitatea lor. Aceste secvene
terminale sunt alctuite din repetrile hexanucleotidului (TTAGGG)n, unde n=900-2000,
astfel lungimea telomerelor variaz ntre 5-20 kb, n funcie de vrst i tipul esutului.
Replicarea acestor secvene fiind incomplet, n fiecare ciclu celular se pierd 25-200 bp, ceea
ce determin scurtarea progresiv a telomerelor pn cnd lungimea lor atinge o valoare
critic de 1,5 kb. Atingerea valorii critice determin pierderea capacitii proliferative a
celulei . Telomeraza, capabil de a interveni n sinteza secvenelor telomerice, este activ n
esuturile embrio-fetale, dar postnatal se inactiveaz progresiv. Se crede c diferenele
individuale n longevitate indic diferene n lungimea telomerelor.

- sateliii, elemente terminale rotunde la nivelul braelor scurte ale unor cromozomi
acrocentrici (prezeni pe cromozomii umani 13,14,15,21,22). Sateliii sunt legai de corpul
cromozomului printr-un filament subire de heterocromatin (ADN neinformaional) conin
genele care codific ARN-ribozomal.

49

SUMAR
Rolul genetic al ADN a fost descoperit de Avery (1944). J. Watson i Fr. Crick (1953) au
imaginat un model al moleculei de ADN: dou catene (iruri) polinucleotidice, legate
complementar prin bazele azotate, nfurate plectonemic (n jurul unui ax virtual), pentru a
forma o elice dubl. Acest model, universal valabil n lumea vie, corespunde funciilor
genetice ale ADN, deoarece: explic cea mai important reacie care se desfoar n lumea
vie: replicarea AND; explic felul n care ADN deine, sub form codificat, informaia
ereditar necesar sintezei proteinelor. Gena nceteaz astfel s mai fie o entitate
"misterioas" i ADN devine nu numai esena geneticii, ci i un veritabil simbol al vieii.
Celulele posed un sistem de coresponden ntre nucleotidele din ADN i aminoacizii din
protein. Acest sistem de echivalene, n care unei anumite secvene de trei nucleotide
(numit codon) i va corespunde un anumit aminoacid prezent n protein, se numete cod
genetic. Prin combinarea celor patru tipuri de baze azotate rezult 64 de codoni.

Teme de auto-evaluare

AUTOEVALUARE
1. Explicai diferenele dintre perechile de termeni i semnificaia lor:
a. Nucleotid - gen
b. Exon - intron
2. Precizai care este diferena dintre structura primar, structura secundar i cea
teriar a ADN?
3. La ce se refer termenul de cromozomi omologi?
4. Care sunt caracteristicile codului genetic?
5. Ce este transcripia?
6. Dac o caten ADN are secvena CGTAGC, secvena complementar din catena
ARNm este:
a. GCAUCG
b. CGUAGC
c. ATGCAT
d. AUGCAU

Bibliografie minimal pentru parcurgerea acestui modul

Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Editura tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, ClujNapoca.

50

Modulul 3
INFORMAIA GENETIC I CAPACITATEA COGNITIV
Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu bazele genetice ale capacitii cognitive
generale
Obiectivele modulului: Dup parcurgerea acestui modul cursanii trebuie:

S poat defini heritabilitatea

S ilustreze utilitatea studiilor gemelare n descrierea capacitii
cognitive
S descrie rolul general al factorilor genetici n dezvoltare
S cunoasc sindroame cauzate de anomalii numeric
cromozomale
S prezinte mecanismele genetice implicate n retardarea
mintal i unele tulburri de nvare

Structur logic a capitolului

Este definit heritabilitatea i limitele sale n determinismul capacitii cognitive generale.
Este ncadrat din punct de vedere metodologic studiul gemenilor n genetica
comportamental. Sunt puse n eviden contribuii genetice la dezvoltarea normal. Sunt
introduse cunotine legate de baza genetic a unor disfuncii cognitive, cum ar fi retardul
mintal, unele tulburri de nvare, demena. Sunt definite i prezentate cele mai importante
anomalii numeric cromozomale.
Inteligena a fost una dintre primele trsturi umane care a reprezentat inta cercetrii
genetice chiar naintea apariiei psihologiei ca un domeniu tiinific distinct. Capacitatea
cognitiv general a rmas cel mai studiat domeniu n genetica comportamentului. Aproape
toate cercetrile genetice se bazeaz pe un model numit psihometric. Potrivit acestui model,
capacitile cognitive sunt organizate ierarhic, de la testele specifice la capacitile cognitive
specifice i de aici la capacitatea cognitiv general numit de ctre statisticianul
Spearman (1904), cu o admirabil concizie g i care reprezint o conceptualizarea global a
inteligenei i ptrunde toate faetele cogniiei.
Exist sute de teste care apreciaz diverse abiliti cognitive. Aceste teste evalueaz
capaciti cognitive specifice cum ar fi: capacitatea verbal, capacitatea spaial, memoria i
viteza de procesare a informaiei. Aceti factori se intercoreleaz, se suprapun, adic, n
general, indivizii care exceleaz de exemplu la testele de capacitate verbal sunt la fel de buni
i la testele de capacitate spaial, sau la viteza de procesare a informaiei, ceea ce dovedete
c aceleai gene influeneaz diverse capaciti cognitive.
Majoritatea oamenilor sunt familiarizai cu testele de inteligen numite teste IQ
(coeficient de inteligen). Aceste teste evalueaz n mod specific mai multe capaciti
cognitive care realizeaz un scor total ce reprezint n mod rezonabil indicele pentru g (fig.
3.1.).

51

Fig 3.1. Modelul ierarhic al capacitilor cognitive

n contextul cercetrii, g este n mod obinuit derivat prin folosirea unei tehnici,
numit analiz factorial i evalueaz testele n mod difereniat, potrivit cu mrimea
contribuiei lor la valoarea lui g.
n termeni genetici au fost propuse trei modele foarte diferite privind modul ierarhic
de organizare a capacitilor cognitive. Chiar dac, n general, sunt de acord c nivelele
capacitilor sunt legate n mod ierarhic, aceast concluzie este doar o descriere fenotipic a
relaiilor dintre nivele (fig. 3.2.).
a. Modelul centripet sau ascendent (bottom-up), presupune c diferite gene
afecteaz fiecare element de baz al procesrii de informaie. Aceste influene genetice
asupra proceselor elementare converg n capacitile cognitive specifice care, la rndul lor
converg n capacitatea cognitiv general (g). Calea centripet reprezint o concepie
reducionist a geneticii, n care modulele individuale, adic capacitile cognitive specifice
reprezint intele aciunii genetice.
b. Modelul centrifug sau descendent (top-down) admite c genele afecteaz iniial
capacitile cognitive, probabil ca rezultat al unor mecanisme generale, cum ar fi viteza
neural. Efectele genetice asupra capacitii cognitive generale converg spre capacitile
cognitive specifice i apoi asupra proceselor elementare. Faptul c creierul a evoluat nvnd
dintr-o varietate de experiene i prin rezolvarea a numeroase probleme, poate c e de neles
c acesta funcionaz n mod holistic.
c. Modelul de procesare-orizontal (level of processing model). Este un model
genetic de compromis, prin care, fiecare nivel de procesare este determinat de un efect
genetic unic, dar, pe lng acesta mai acioneaz i efecte genetice comune cu celelalte dou
nivele de procesare. Modelul de procesare-orizontal sugereaz c att modelul ascendent ct
i cel descendent sunt conrecte. n plus, fiecare nivel de procesare are efecte genetice comune
i influene unice. De exemplu, anumite efecte genetice gsite la nivelul proceselor
elementare vor fi gsite i la nivelul capacitii cognitive generale.

52

Fig. 3.2. Modelele genetice ale capacitilor cognitive: (a) Modelul centripet
(bottom-up); (b)Modelul centrifug (top-down); (c) Modelul de procesareorizontal (level of-processing model)
Contribuia unui test la valoarea lui g depinde de complexitatea operaional pe care o
evalueaz; cu ct sunt mai complexe procesele cognitive, cum ar fi raionamentele abstracte
cu att indicii pentru g vor avea o superioritate fa de procesele cognitive mai puin dificile
cum ar fi discriminrile senzoriale simple.
G este cel mai bun anticipator psihologic al realizrilor educaionale i al succesului
profesional. Este mai puin clar ce reprezint g: se datoreaz unui proces general singular,
cum ar fi funcia executiv sau viteza de procesare a informaiilor? Sau reprezint o
concatenare a mai multor procese cognitive specifice.
Ceea ce numim inteligen este de fapt o colecie de capaciti cognitive care sunt
determinate genetic, dar n grade diferite (Plomin, 1990). n genetica psihologic se folosete
definiia psihometric a inteligenei adic g-ul lui Spearman care e o creaie fenotipic. G-ul
se refer la o substanial covariaie ntre diversele msurtori ale capacitii cognitive care,
n mod caracteristic, explic aproximativ 40% din variana fenotipic total privind diversele
teste cognitive sau prin scorul total al diverselor teste. Variana fenotipic total reprezint o
msur a diferenelor individuale ntr-o populaie; aceasta se divide n pri atribuite
componentelor genetice i de mediu.
Fr ndoial, cogniia reprezint mai mult dect g i tot astfel performana la rndul
ei este superioar cogniiei. Personalitatea, motivaia i creativitatea, toate la un loc joac o
parte nsemnat a succesului unui individ de-a lungul vieii.
Este un nonsens de a include n cuprinsul inteligenei abilitatea muzical sau pe cea
kinestezic (adic sportul i dansul, Gardner, 1983), care nu se coreleaz cu testele capacitii
cognitive.
3.1. Heritabilitatea
Estimarea mrimii efectului genetic numit n genetica populaiilor heritabilitate
(h ), reprezint o evaluare statistic a contribuiei genetice la diferenele dintre indivizi sau
parte din variana fenotipic total condiionat genetic. Variana genotipic reprezint
mrimea diferenelor dintre indivizii unei populaii care poate fi atribuit efectelor genetice.
De exemplu, un caracter cu h2=1 este determinat genetic iar un carater cu h2 = 0 este
determinat exclusiv de mediu (poate fi un accident postnatal). Determinarea h2 a unui caracter
implic studii familiale, populaionale i a gemenilor.
Heritabilitatea, deci, este o cale de a explica ce cauze determin diferenele dintre
indivizi i nu ceea ce constituie o inteligen individual dat. n general, dac heritabilitatea
pentru o trstur este foarte mare, atunci i influena genelor asupra acelei trsturi va fi de
asemenea mare.
Heritabilitatea variaz de la 40% la 80%, dar estimrile bazate pe totalitatea datelor,
devine aproximativ 50%, indicnd c genele explic aproximativ jumtate din variana total
pentru g. O estimare aproximativ a heritabilitii poate fi realizat prin dublarea diferenei
dintre corelaiile gemenilor MZ i DZ:
2

h2=2(rMZ rDZ)
Cnd datele sunt sortate pe vrste, h2 pentru inteligen crete de la circa 20% n
pruncie, la 40% n copilrie, la 60% la maturitate i chiar mai mult pe durata vieii.
Se pare c h2 crete deoarece indivizii caut, selecteaz n mod activ i i creeaz
medii corelate cu predispoziiile lor genetice. Adulii i aleg mediile adecvate prietenii,

53
partenerul de via, meseria i altele. Chiar i copiii foarte mici atrag neintenionat tipul
particular de mediu care se potrivete cu natura lor, realiznd ceea ce numim alegerea niei
pentru a aciona n medii care sunt n armonie cu caracteristicile lor motivaionale,
intelectuale i de personalitate nnscute. Nici genele, nici mediul nu opereaz separat; cele
dou variane funcioneaz mpreun pentru a influena dezvoltarea.
Cea mai mare parte din variana genetic pentru g este aditiv, adic efectele
genelor individuale ce acioneaz asupra fenotipului reprezint suma efectelorde la diferii
loci. De fapt, heritabilitatea n sens ngust (h2) se refer la mrimea varianei fenotipice
explicate prin efectele genetice aditive. ntr-un model poligenic aditiv, efectul genetic G
asupra fenotipului reprezint suma efectelor de la diferii loci:
G=G1+G2+.....+Gn
Aceast expresie indic n mod implicit c efectele de la diferite alele se cumuleaz,
adic nu exist o interaciune ntre alele cum este n cazul dominanei, unde are loc o
interaciune ntre cele dou alele (Aa). Variana genetic aditiv este cea care ne face
asemntori cu prinii, iar interaciunile nonaditive datorate dominanei i epistaziei
(interaciunea dintre alelele diferiilor loci) ne fac diferii de prini.
3.2. Cstoriile asortate
Mrimea substanial a efectului genetic aditiv asupra lui g se explic prin faptul c
majoritatea cstoriilor sunt asortate, ntre cei ce se aseamn. Vechiul proverb este uneori
contradictoriu: Do birds of a feather flock together or do opposites attract? Cu alte
cuvinte, o fat inteligent este mult mai probabil s se cstoreasc cu un biat inteligent, iar
rezultatul acestui efect dublu, modific frecvena genotipic la descendeni i face ca
inteligena lor s fie peste medie, fa de cstoriile fcute la ntmplare n care distribuia
lui g se mprtie n populaie.
Cercetrile arat c, pentru anumite trsturi, cuplurile tind s fie similare cu toate
acestea nu att de similare cum s-ar crede. Corelaiile dintre soi pentru trsturi fizice sunt
relativ reduse: aproximativ 20% pentru greutate, 25% pentru nlime. Corelaiile pentru
personalitate sunt chiar mai joase, n jur de 10%. n parte, soii se selecteaz pentru g pe baza
educaiei i se coreleaz aproximativ circa 60% care corespunde cu valoarea lui g. Importana
cstoriilor asortate cu similitudine fenotipic, rezid n faptul c aceasta crete variana
genetic generaie dup generaie i poate astfel, s contribuie la o heritabilitate superioar a
inteligenei. Chiar i o asortare redus ntre soi poate n mare msur s induc o variabilitate
genetic care se cumuleaz peste generaii.
Copiii mariajelor dintre veri de gradul I n general au performane mai slabe dect
copiii rezultai din cstorii nenrudite. Riscul pentru retardare mintal este mai mare de 3 ori
pentru copiii rezultai din mariajele dintre veri primari.
Copiii rezultai din cstorii duble ntre veri primari (veriorii primari dubli sunt copii
a doi frai sau surori care se cstoresc cu alt pereche de frai sau surori) au realizri i mai
slabe.
3.3. Influena mediului
Datele care demonstreaz efectul genetic asupra lui g furnizeaz de asemenea cele
mai evidente dovezi pentru importana factorilor de mediu care sunt independeni de
ereditate. Mediul este important aa cum indic creterea constant n scorurile IQ pe
parcursul mai multor generaii care, pare a fi o perioad prea scurt ca s fie explicat prin
ereditate. De asemenea, copiii abuzai de familiile lor biologice obin un spor n IQ n
familiile adoptive.
Dac jumtate din variana total pentru g poate fi explicat prin ereditate, cealalt
jumtate este atribuit mediului. Cercetarea genetic furnizeaz cele mai bune dovezi pentru
influenele mediului asupra inteligenei: dac jumtate din varian se datoreaz factorilor
genetici, aceasta nseamn c factorii de mediu explic restul varianei (fig 3.3.).

54
Parte din aceast influen din copilrie este cea a mediului mprtit (c2)
, care decurge din corelaiile pentru IQ de 19% pentru prinii adoptivi i a copiilor lor
adoptai i 32% pentru fraii adoptai.

Fig. 3.3. Aproximativ jumtate din variana capacitii cognitive explic factorii
genetici
Deoarece fraii adoptai nu sunt nrudii din punct de vedere genetic, ceea ce i face
similari este creterea mprtit (comun), sugernd c aproximativ 30% din variana
total poate fi explicat de ctre influena mprtit a mediului. Factorii responsabili pentru
aceast influen pot fi pui pe seama statutului socio-economic.
Cu toate c mediul mprtit este important pentru g n copilrie, importana lui se
diminueaz impresionant de la perioada copilriei la adolescen. Cu alte cuvinte, factorii
relevani pentru g ar manifesta asociaii n copilrie (legturi ntre reprezentri, idei, reflectare
a legturilor reciproce dintre obiecte i fenomene ale realitii), dar nu i mai trziu n
procesul dezvoltrii.
Dovezi privind importana mediului mprtit din copilrie sunt furnizate de
adopii:
- un studiu recent efectuat pe 65 de copii abuzai i neglijai cu o medie a IQ de 78 la
vrsta de 4-5 ani, dup adopia lor, au prezentat o medie a IQ de 91 la vrsta de 13 ani. Este
posibil ca adopia s fi permis emergena unui IQ normal al copiilor care, n copilria mic
(timpurie) au fost supresai prin abuz i neglijen, neputnd s-i exprime potenialul lor
cognitiv.
- cea mai direct mrturie pentru relevarea importanei pe care o are efectul mediului
mprtit asupra diferenelor individuale pentru g, provin de la perechile de copii nenrudii
din punct de vedere genetic, adoptai n familii diferite. Rezultatele indic o corelaie medie a
IQ de 30% pentru perechile de copii adoptai. Acest rezultat a fost obinut n perioada
copilriei; n schimb, corelaia IQ a 84 de perechi de frai cu vrste cuprinse ntre 16-22 de
ani a fost de doar 3%.
- dovada cea mai impresionant provine de la un studiu longitudinal de 10 ani efectuat
pe un eantion de 200 de perechi de frai adoptai. La vrsta de aproximativ 8 ani corelaia IQ
a fost de 26%. Zece ani mai trziu corelaia pentru IQ a fost aproape de zero!
Mediul mprtit (shared environment) corespunde influenelor pe care le exercit o
mulime de variabile asupra dezvoltrii trsturilor de caracter la copii:
- orice comportament de cretere care este relativ uniform pentru toi copiii dintr-o
familie, dar diferit pentru copiii din alte familii, calific o posibil influen comun cum ar fi
urmtoarele caracteristici familiale:
- nivelul de stimulare intelectual din cas
- expresivitatea emoional a prinilor
- stilul de disciplinare al prinilor (n msura n care acesta s fie uniform pentru toi
copiii)
- credina prinilor despre politic i religie

55
- structura familiei (de exemplu, dac sunt cstorii, divorai sau sunt ntr-o relaie
consensual)
- dac prinii folosesc droguri legale sau ilegale, ct i alte variabile de cretere care
opereaz n mod general asupra copiilor ca influene mprtite.
Mediul mprtit reflect diferenele n statutul socio-economic, educaional,
tratamentul general pe care-l exercit prinii. Contribuia mediului mprtit (c2) la variana
fenotipic total pentru g, se calculeaz dup formula de mai jos:
c2= rMZ h2
Mediile care sunt mprtite de ctre membrii familiei i care tind s-i fac mai
asemntori pentru un anumit caracter reprezint influene ale mediului mprtit. n
contrast, influenele mediului care contribuie la diferenele dintre membrii familiei este
mediul nemprtit (e2).
Cea mai mare parte a analizelor privind genetica comportamentului se concentreaz
asupra celor trei componente ale varianei: (1) variana genetic aditiv marcat n mod
caracteristic cu h2 (reprezentnd heritabilitatea n sens ngust); (2) variana mediului
mprtit notat cu c2; (3) variana mediului nemprtit (e2).
Variana fenotipic (Vp) a unui caracter, adic ptratul mediu sau media ptratelor, a
abaterilor de o parte i de alta a mediei se poate scrie:
VP
=
Variana
Fenotipic

VG
variana
genotipic

VE
variana
ambiental (de mediu)

Folosirea unui exponent 2 ine de faptul c VP, VG i VE au dimensiunile unui ptrat

mediu.
Aceast abordare tripartit st la baza estimrii heritabilitii prin compararea
corelaiilor dintre gemeni i este modelul de baz ntr-o analiz mai sofisticat analiza
confirmativ, i se cunoate ca modelul ACE (A simbolizeaz efectele genetice aditive, C
pentru mediul mprtit, i E pentru mediul nemprtit).
De exemplu: s presupunem c s-a gsit o corelaie de 64 pentru o trstur la
gemenii MZ i 44 la gemenii DZ.
Lund de dou ori diferena dintre cele dou corelaii, putem conchide c trstura are
o heritabilitate de 0.40.
h2 = 2 ( rMZ - rDZ )
h2 = 2 (0,64 0,44) = 0,40
Adic 40% din variaie (la populaia de la care s-au obinut eantioanele) se atribuie
efectelor genetice additive.
Mediului familial mprtit i se atribuie 24% din varian :
c2 = rMZ h2
c2 = 0,64 0,40 = 0.24
Mediul nemprtit explic 36% adic:
e2 = 1 - rMZ
e2 = 1 0,64 = 0.36
Aceste constantri sugereaz c i n cazul inteligenei (ca i n cel al personalitii)
factorii de mediu dominani dup perioada copilriei sunt cei nemprtii (cum ar fi:
diferenele n tratamentul parental, diferene n experiena colar i diferite experiene cu
grupul social proxim sau grupul de referin) care asigur pe termen lung importana major
a influenei mediului nemprtit asupra g.

56
Mediul nemprtit (unshared environment) influeneaz indivizii ntr-o
manier unic fcnd din membrii familiei persoane disimilare:
- accidente ale dezvoltrii embrionare, care afecteaz n mod diferit fraii, pentru c
fiecare copil are o istorie diferit a naterii chiar i la gemenii MZ la care competiia pentru
nutrimentele mamei este nverunat, nscndu-se cu greuti diferite.
- favoritismul parental dac prinii arat o doz diferit de afeciune fiecrui copil
- reeaua de prieteni, grupul social proxim (peer group) i influena acestora
- diferene n experienele colare
- o persoan special cu o mare influen asupra individului (un profesor, un prieten)
- o experien emoional intens
- mediul prenatal. Importana vieii intrauterine a fost doar recent apreciat. 20% din
similitudinea pentru g a unei perechi de gemeni MZ poate fi explicat prin evenimentele
antenatale n timp ce la gemenii DZ doar 5% explic contribuia la g.
Influena evenimentelor antenatale asupra inteligenei este de 3 ori mai mare dect
orice contribuie pe care o au prinii asupra copiilor dup natere.
Se noteaz cu e2 i reprezint proporia mediului nemprtit la variana fenotipic
total :
e2 = 1 rMZ
Dou exemple recente rezultate din cercetrile genetice despre mediu constat c:
- anumite influene de mediu pot suprima efectele genetice n familiile cu un statut
social privativ. Aceast constatare scoate n eviden faptul c evaluarea heritabilitii nu este
absolut i c ea depinde de mediul n care este msurat.
- evalurile mediului indic n mod consistent anumite influene genetice, sugernd
c factorii genetici influeneaz felul n care reacionm i interacionm cu mediul, un tip de
corelaie genotip mediu. Aceasta demonstreaz c influenele genetice asupra inteligenei
pot fi considerate uneori c determin apetituri, mai degrab dect aptitudini, n sensul c
predispoziiile genetice impulsioneaz indivizii ctre evocare (reactivitate, spre trezirea
interesului) , selectnd i construind experiene care se coreleaz cu tendinele lor genetice.
Aceste cercetri demonstreaz c noi ne crem experienele n parte, din raionamente
genetice, recunoscndu-se rolul activ pe care l jucm n crearea, selectarea i modificarea
propriului nostru mediu. Copiii inteligeni selecteaz i sunt selectai de ctre colegi, peer
i programe educaionale care le stimuleaz capacitile. Ei citesc i gndesc mai mult. Pe
msur ce copilul crete IQ-ul lui fenotipic devine mai degrab diagnostic pentru potenialul
lui genotipic dect pentru condiiile de mediu. n timp ce, individul se maturizeaz exprima n
mod gradual inteligena lui nnscut i las n urm influenele mediului.
Studiile realizate pe gemeni arat c influena mediului scade cu vrsta, spunndu-si
cuvntul tot mai mult caracterul heritabil al IQ. Noi cercetri acord chiar mai puin credit
influenelor durabile ale mediului. S-a observat c i dup 18 ani de trai ntr-o familie
adoptiv, exist corelaii mai mari la nivelul IQ cu familia biologic, dect cu cea adoptiv,
cu toate c se anticipa ca anii de trai n comun, deci mediul, s-i spun cuvntul.
Performanele copiilor adoptai, ajuni n medii culturale mai favorabile pot fi puse pe seama
motenirii lor genetice.
Orice copil, indiferent de mediul socio-economic, de la clasa muncitoare, pn la
elit, are suficient stimulare pentru dezvoltarea intelectual, ca atare, diferenele de mediu
familial pot fi considerate ca nerelevante pentru dezvoltarea IQ, pe care subiectul l
realizeaz. De multe ori, nu mediul n care te-ai nscut e hotrtor pentru dezvoltare, ci cum
nelegi sau cum ai predispoziie s foloseti experiena la care eti expus. S nu se greeasc,
cum se ntmpl n mass-media, prin deducii de genul, dac copilul seamn din punct de
vedere comportamental i al capacitii intelectuale cu printele lui, aceasta s-ar datora
vreunei aciuni educative ntreprins de acel printe. Din punct de vedere al
comportamentului, indivizii reacioneaz diferit la influenele mediului, n funcie de
specificul genotipului lor.
Expunerea timpurie la stimuli intelectuali, cum ar fi achiziia unui vocabular
cuprinztor dublat de ncurajarea printeasc pentru realizrile dobndite, va mrii

57
performana testelor IQ nu pentru c, copiii avantajai sunt mai strlucii, ci, doar pentru
c ei sunt expui la faciliti materiale care lipsesc n mediile familiale ale copiilor mai puin
avantajai.
Acest avantaj real nu poate fi meninut n adolescen i la maturitate pentru c, n
cele din urm, cei mai muli copii (cu excepia celor care triesc n medii privative) vor
ntlni suficiente stimulri intelectuale ca s ajung la potenialul de cretere cognitiv a celor
avantajai socio-economic. Expunerea la stimului intelectuali este hotrtoare pentru
dezvoltarea intelectual. Creterea vocabularului, capacitatea de a rezolva probleme ct i
nsuirea cunotinelor generale, toate depinde de expunerea la mediu, dar n afara familiei;
n mod special colarizarea, prietenii, TV i mai ales efortul personal vin s mbunteasc
calitatea intelectual. Ca parte a mediului instructiv-educativ colile cu mari diferene de
cheltuial per elev (colile particulare) sunt echivalente funcional cu colile obinuite n ceea
ce privete influena lor asupra gradului de dezvoltare intelectual.
3.4. Performana colar
La prima vedere, testele de performan colar par total diferite de testele
capacitilor cognitive specifice. Testele de performan colar se concentreaz asupra
performanei din domenii specifice cum ar fi gramatica, istoria i geometria. Pe lng acestea,
nsi cuvntul performan implic faptul c astfel de teste se datoreaz doar efortului, o
influen de mediu, n contrast cu aptitudinea, pentru care influenele genetice par mai
rezonabile. Totui cercetarea arat n mod clar c performanele testelor colare de la
gramatic la geometrie se coreleaz n mod substanial cu g. Ele de asemenea indic influene
genetice.
n clasele elementare, testele de performan colar arat o influen puternic a
mediului mprtit (aproximativ 60%) i o influen genetic modest (de aproximativ 30%)
ntr-un studiu de 278 de perechi de gemeni cuprini ntre 6 i 12 ani.
n timpul anilor de coal, magnitudinea influenei genetice crete, n timp ce mediul
mprtit arat o descretere n importan, aa cum se ntmpl i n cazul capacitii
cognitive.
Efectele genetice asupra scorurilor obinute la testele de performan colar se
intersecteaz n mare msur cu efectele genetice asupra capacitii cognitive, cu toate c
anumite influene genetice sunt specifice performanei colare. Aceste gene care se suprapun
sunt chiar genele care influeneaz att scorurile testelor de performan colar ct i
capacitatea cognitiv general (g). Rezult c, genele pot avea un efect la fel de mare att
asupra performanei colare ct i aspura capacitii cognitive generale (fig. 3.4.).

Fig. 3.4. Influena genetic asupra testelor de performan colar influeneaz

de asemenea i capacitatea cognitiv, n timp ce influena mediului este n mare msur
independent.
Aceste rezultate sunt surprinztoare deoarece educatorii au crezut din totdeauna c
performana colar este mai mult un produs al efortului dect al aptitudinilor.
Cercetarea influenei genetice asupra inteligenei s-a concentrat pn n prezent asupra
lui g. Mult mai puin se cunoate despre originea genetic i a mediului privind diferenele n

58
capacitile cognitive specifice, adic n ce msur diferite seturi de gene afecteaz
abilitile cognitive specifice.
O tehnic numit analize genetice multivariate este folosit pentru a examina
contribuiile genetice i de mediu la covariana fenotipic dintre capacitile cognitive
specifice.
Covariana este o statistic fundamental care st la baza teoriei geneticii
comportamentale.
Aceast statistic ne informeaz asupra raportului dintre dou caracteristici (ex.
nlime i greutate). Dac dou variabile sunt asociate (ele covariaz mpreun) avem motive
s credem c aceast covariaie are loc pentru c o caracteristic o influeneaz pe cealalt. n
mod alternativ, putem bnui c ambele caracteristici au o cauz comun. Covariana nu ne
poate spune de ce dou variabile sunt asociate. Ea este doar o msur a magnitudinii
asociaiei (fig. 3.5.). Figura ne arat patru relaii posibile dintre dou variabile. X i Y,
fiecare pot rezulta dintr-o covarian similar, dintre cele dou variabile. De exemplu, este cu
totul greit s se cread c greutatea unei persoane este cauzat de nlimea ei, dar este
corect s se spun c nlimea unei persoane, n parte, determin greutatea acelei persoane.
Analizele genetice multivariate produc o statistic numit corelaie genetic care-i un
indiciu a gradului n care efectele genetice asupra unei trsturi se coreleaz cu efectele
genetice asupra altei trsturi. Corelaia genetic dintre capacitile cognitive specifice poate
fi oriunde ntre 0, indicnd c un set de gene complet diferit influeneaz fiecare capacitate n
parte, i 1, indicnd c aceleai gene influeneaz o varietate de capaciti cognitive.
Analizele multivariate au demonstrat n mod consistent c, corelaiile genetice dintre
abilitile cognitive specifice sunt foarte ridicate, aproape de 1.
Dar , nsi corelaiile nu dezvluie dac capacitile cognitive se desfoar n
familie datorit efectelor ereditii sau a mediului. Pentru a cerceta aceast distincie,
instrumentul de studiu al geneticienilor este Genetica Cantitativ, o teorie a similitudinii
familiale pentru trsturi complexe multifactoriale cum ar fi: capacitatea cognitiv general,
nlimea subiecilor sau presiunea sangvin. Genetica cantitativ se bazeaz pe:
1) Metoda studierii gemenilor (un experiment al naturii) i
2) Metoda adopiilor (un experiment social) care separ variana fenotipic n
componentele sale: (a) variana genotipic i (b) variana de mediu. n plus, genetica
molecular identific variaii n secvenele ADN care sunt asociate cu variana
fenotipic.

Fig. 3.5. Cauzele covariaiei.

Dou variabile pot covaria pentru
un numr de considerente:
(a,b) o variabil poate determina
pe cealalt, sau (c) ambele variabile
pot fi influenate de ctre o a treia
variabil, sau (d) ambele variabile se
pot influena reciproc.

59

3.5. Studiul gemenilor (gemelalogia)

Studiul gemenilor reprezint calul de btaie a geneticii comportamentului.
Geneticienii compar similitudinea gemenilor identici (MZ) care sunt din punct de vedere
genetic identici (100%) cu cea a gemenilor fraternali (DZ) care mpart doar jumtate din
genele lor, adic ei se nrudesc 50% din punct de vedere genetic ca i perechile de frai
obinuii (fig. 3.6.).

Fig. 3.6. Similitudinea pentru capacitatea cognitiv crete o dat cu nrudirea

genetic.
Jumtate dintre perechile de gemeni fraternali sunt perechi de acelai sex i
jumtate sunt perechi de sex opus. Studiile efectuate asupra gemenilor folosesc n mod
obinuit perechi de gemeni fraternali de acelai sex pentru c ei reprezint un grup de
comparaie mai omogen pentru perechile de gemeni identici care sunt ntotdeauna perechi de
acelai sex.
Dac factorii genetici sunt importani pentru o trstur cum ar fi, de exemplu
capacitatea cognitiv general, perechile de gemeni identici trebuie s fie mai similari dect
perechile de gemeni fraternali, care, prezint o similaritate de doar 50% din punct de vedere
genetic. Numeroase studii privind gemenii au evaluat IQ i au gsit c gemenii identici au
fost n mod apreciabil mai similari dect gemenii fraternali, rezultat care sugereaz influen
genetic. Studii privind gemenii au demonstrat de asemenea influene genetice substaniale i
pentru alte dimensiuni i tulburri psihologice.
Dintre toate perechile de gemeni aproximativ o treime sunt gemeni identici, o
treime gemeni fraternali de acelai sex i o treime sunt gemeni fraternali de sex opus.
Aproximativ 1 la 85 de nateri sunt gemelare. Gemenii identici prezint la natere o greutate
inferioar fa de gemenii fraternali. Diferenele se pot datora unei mari competiii prenatale,
n special pentru majoritatea gemenilor identici care mpart acelai corion. Gemenii se nasc
adesea cu 3-4 sptmni nainte de termen, iar mediul intrauterin poate fi un factor advers.
Gemenii nou-nscui au o greutate cu circa 30% mai puin dect cei solitari, diferen care
dispare ctre 7 ani (n copilria mijlocie). n copilrie, limbajul la gemeni se dezvolt
oarecum mai ncet i au performane uor mai mici la testele de capacitate verbal; acest
deficit verbal va fi recuperat n primii ani ai colaritii.

60

Placenta reprezint prelungiri ale corionului care ptrund n peretele

putndu-se realiza un schimb de substane nutritive i O2 ntre ft i mam.

uterului,

Gemenii monozigoi sau dizigoi

O treime din gemenii monozigoi (MZ) (dicorionici diamniotici) se separ n
primele 5 zile dup fecundaie n timp ce se deplaseaz ctre uter. n acest caz gemenii
identici au corioni diferii.
Gemenii dizigoi (fraternali) provin din dou ovule care sunt fecundate separat; ei au
corioni diferii. Ca i fraii obinuii, sunt 50% similari din punct de vedere genetic.

Gemenii monozigoi (monocorionici monoamnotici):

- dou treimi dintre gemenii identici se divid dup 6-13 zile dup implantarea
zigotului n placent iar gemenii mpart acelai corion.
- Gemenii siamezi rezult n cazul n care zigotul se divide dup aproximativ dou
sptmni, au loc fuziuni pariale ntre gemeni (crano-pagi, toracopagi).
Compararea gemenilor MZ care au crescut mpreun cu cei care au crescut separat
(prin
adopii), furnizeaz informaii speciale. Ea permite aprecierea rolului factorilor genetici prin
comparaie cu factorii de mediu. ntr-un larg studiu, gemenii MZ care au fost separai la
natere s-a constatat c n ceea ce privete personalitatea, temperamentul, interesele nonprofesionale i alte variabile ale personalitii, comparai cu cei crescui n propriile familii
erau foarte similari n ciuda infulenelor mediului lor diferit.
Gemenii sunt concordani dac ambii manifest o trstur discontinu i
discordani dac doar unul exprim trstura.
Trstura
nlime
IQ
Dermatoglife
Pres.sangv.diastol.

Gradul de similaritate
MZ (%)
DZ (%)
95
52
90
60
95
49
50
27

Corelaiile familiale pentru trsturi cantitative

61

Trstura
nlime
IQ
Dermatoglife
Pres.sangv.diast.

Corelaiile rudelor de gr.I

observate
anticipate
0.53
0.5
0.41
0.5
0.49
0.5
0.18
0.5

3.6. Modele de adopie

Adopiile furnizeaz calea cea mai direct care separ ereditatea de mediu n ceea ce
privete similitudinea familial, prin crearea de perechi de indivizi nrudii genetic dar, care
nu mpart un mediu familial comun. Corelaiile dintre aceste perechi evalueaz contribuia
geneticii la similitudinea familial.
Adopia produce de asemenea perechi de indivizi nenrudii genetic care mprtesc
acelai mediu familial. Corelaiile lor apreciaz contribuia mediului mprtit la
similitudinea familiei (prinii adoptivi i copiii lor adoptai).
De exemplu, prinii ntr-un studiu familial sunt prini att genetici ct i
ambientali prin aceea c ei mpart att ereditatea ct i mediul cu copiii lor.
n procesul de adopie rezult prini genetici i ambientali.
Prinii genetici sunt prinii care au renunat la copilul lor pentru adopie curnd
dup natere. Asemnarea dintre prinii biologici i copilul lor adoptat n alt familie,
estimeaz contribuia genetic la gradul de similitudine dintre printele biologic i copilul lor
adoptat.
Prinii ambientali sunt prinii adoptivi care adopt copii nenrudii ntre ei din
punct de vedere genetic. Asemnarea dintre prinii adoptivi i copiii lor adoptai, estimeaz
n mod direct contribuia mediului postnatal la similitudinea prini copii.

Adopia este un experiment social care creaz rude genetice prinii biologici i copiii lor
adoptai separat, de diferite familii adoptive i rude ambientale prini care adopt
perechi de copii nenrudii din punct de vedere genetic n aceeai familie adoptiv.
Rude genetice se refer la rudele nrudite genetic adoptate separat. Rudele ambientale se
raporteaz la indivizii nenrudii din punct de vedere genetic.
Pentru cele mai multe trsturi psihologice care au fost evaluate n studii de adopie a
rezultat n mod clar c factorii genetici sunt importani. De exemplu, figura 3.7. rezum
rezultatele adopiei pentru capacitatea cognitiv general. Prinii genetici i copiii lor ct
i fraii genetici prezint o similitudine semnificativ cu toate c sunt adoptai n familii
diferite i nu mprtesc mediul lor familial. Se poate remarca c influenele genetice explic
aproximativ jumtate din similitudinea pentru prinii i fraii genetici i ambientali.
Cealalt jumtate a similitudinii este explicat de ctre mediul familial mprtit, evaluat n
mod direct prin asemnarea dintre prinii adoptivi i copiii adoptai ct i dintre fraii
adoptai (nenrudii biologic).

62

Fig. 3.7. Date ale adopiei indic faptul c similitudinea familial pentru abilitatea
cognitiv se datoreaz att similitudinii genetice ct i similitudinii ambientale.
O recent constatare important arat c influena mediului mprtit asupra abilitii
cognitive descrete spectaculos de la copilrie la adolescen.
Unul dintre cele mai surprinztoare rezultate din cercetarea genetic este c, pentru
majoritatea trsturilor psihologice altele dect abilitatea cognitiv, similitudinea dintre rude
este explicat mai degrab prin ereditatea mprtit dect prin mediul mprtit. De
exemplu, riscul pentru schizofrenie este tot att de mare pentru descendenii prinilor
schizofrenici fie c copiii lor sunt crescui de ctre prinii lor biologici, fie c sunt adoptai
de la natere i crescui de ctre prini adoptivi. Aceasta indic faptul c mediul familial
mprtit nu contribuie n mod substanial la similitudinea familiei. Aceasta nu nseamn
nicidecum c mediul sau chiar mediul ambiental nu este important.
3.7. Se modific heritabilitatea pe durata vieii?
La ntrebarea : credei c pe parcursul vieii influenele ereditii devin mai
importante, sau mai puin importante? Majoritatea oamenilor ar rspunde n mod obinuit
mai puin importante pentru dou motive. Primul, pare evident c ntmplrile vieii cum ar
fi educaia i ocupaia ct i alte experiene se cumuleaz pe durata vieii. Acest fapt
nseamn c diferenele de mediu contribuie din ce n ce mai mult la deosebirile fenotipice
astfel c, n mod necesar, heritabilitatea scade. Al doilea motiv este c, cei mai muli indivizi
cred n mod eronat c efectele genetice nu se mai schimb din momentul concepiei.
Deoarece pare att de rezonabil s presupunem c diferenele genetice devin mai puin
importante n msura n care experienele se acumuleaz n decursul vieii, una dintre cele
mai interesante constatri despre g este faptul c factorii genetici devin tot mai importani dea lungul vieii.
Corelaiile dintre prinii biologici i copiii lor pentru capacitatea cognitiv general,
cresc de la mai puin de 20% n fraged copilrie la circa 20% n copilria mijlocie (7 ani) i
la aproximativ 30% n adolescen. Corelaiile dintre mamele biologice i copiii lor adoptai
urmeaz un model similar, indicnd c asemnarea parini copii pentru g se datoreaz
factorilor genetici. Corelaia dintre prinii adoptivi i copiii lor adoptai se situeaz n jur de
zero.

63
O investigaie relativ recent pe gemeni MZ crescui separat i testai la o
vrst de 60 de ani, a gsit o heritabilitate estimat la aproximativ 80% pentru g.
De ce crete heritabilitatea pe parcursul vieii?
- probabil c gene noi ncep s afecteze g n adolescen (perioad n care se dezvolt
procese cognitive mult mai sofisticate) sau
- probabil c efectele genetice relativ mici de la nceputul vieii s se cumuleze n
timpul dezvoltrii individului crend efecte fenotipice din ce n ce mai mari (efectul
bulgrului de zpad).
Pentru copii, prinii i profesorii au o contribuie important la experiena
intelectual, dar pentru adult, experiena intelectual este n mare msur auto-dirijat. De
exemplu, pare foarte probabil ca adulii cu o nclinaie genetic spre un g superior s se
menin activi odat ce prin lecturare, argumentare i n mod firesc s gndeasc mai mult
dect ali indivizi. Astfel de experiene nu numai c reflect dar i consolideaz diferenele
genetice, printr-un proces genetic de auto-selectare.
O alt constatare important referitoare la dezvoltare este c efectele mediului
mprtit par s descreasc dup perioada copilriei. Literatura despre gemeni indic faptul
c efectele mediului mprtit pentru g sunt neglijabile la maturitate, odat ce
influenele din afara familiei devin tot mai dominante.
n rezumat, de la copilrie la maturitate, heritabilitatea crete pentru g iar mediul
mprtit, cel din casa printeasc, descrete pn la anulare, aa cum rezult din figura 3.8.

Fig. 3.8. Efectele diferitelor medii n diferite perioade ale individului

3.8. Contribuie factorii genetici la modificarea dezvoltrii?

Al doilea tip de schimbare genetic pe parcursul dezvoltrii se refer la modificarea
periodic, aa cum sunt consemnate n studii longitudinale, n care, indivizii sunt evaluai de
mai multe ori.
Factorii genetici pot contribui att la modificarea ct i la continuitatea dezvoltrii.
Modificarea genetic nseamn c n mod natural, efectele genetice la o vrst difer de
efectele genetice de la o alt vrst. De exemplu, genele care influeneaz procesele cognitive
implicate n limbaj i manifest efectul lor doar la apariia limbajului, n al doilea an al vieii.
Un studiu longitudinal aplicat la gemeni i la copiii adoptai, de la fraged copilrie la
copilria mijlocie, a gsit dovezi pentru modificri genetice la dou importante tranziii de
dezvoltare. Prima, este tranziia de la stadiul de pruncie la copilria timpurie, o vrst cnd
capacitatea cognitiv se modific pe msur ce se dezvolt limbajul. A doua, este tranziia
de la copilria timpurie la cea mijlocie, la vrsta de apte ani. Nu este o coinciden c
oficial copiii ncep coala la aceast vrst; toate teoriile privitoare la dezvoltarea cognitiv
recunosc aceasta ca o tranziie major. (fig. 3.9.)

64
Factorii genetici (G) contribuie att la schimbarea ct i la continuitatea lui g n
timpul copilriei. Mediul mprtit contribuie doar la continuitate. Figura de mai jos rezum
aceste constatri. O important influen genetic asupra g implic continuitatea. Adic
factorii genetici care afecteaz pruncia, afecteaz de asemenea copilria timpurie i pe cea
mijlocie. Cu toate acestea, noi influene genetice ncep s acioneze la tranziia de la pruncie
la copilria timpurie. Aceti noi factori genetici continu s influeneze g n tot cursul
copilriei timpurii i n copilria mijlocie. n mod similar, noi influene genetice ies la iveal
la tranziia de la copilria timpurie la copilria mijlocie. Totui, o neateptat cantitate de
influen genetic asupra capacitii cognitive generale din perioada copilriei se suprapune
cu influena genetic chiar din perioada maturitii (fig. 3.10.).

Fig. 3.9. Factorii genetici (G) contribuie att la schimbare ct i la

continuitatea n g n timpul copilriei. Mediul mprtit (c2) contribuie numai la
continuitate.

Fig. 3.10. Influena genetic asupra testelor de performan colar

influeneaz de asemenea i capacitatea cognitiv general n timp ce influenele
mediului sunt n mare msur independente.
Dup cum s-a vzut mai sus, influenele mediului mprtit influeneaz de
asemenea g n copilrie. Spre deosebire de efectele genetice, care contribuie la modificare
precum i la continuitate, analizele longitudinale sugereaz c efectele mediului mprtit
contribuie doar la continuitate. Adic, aceiai factori de mediu mprtii de ctre familie
afecteaz g att n pruncie ct i n copilria timpurie i n cea mijlocie. Factorii socioeconomici, care rmn relativ constani, pot s explice continuitatea mediului mprtit.
3.9. INCAPACITILE COGNITIVE
ntr-o lume n continu cretere a tehnologiei, incapacitile cognitive cum ar fi
retardarea mental, incapacitatea de a nva i demena, sunt importante responsabiliti. Se
cunoate mai mult despre cauzele genetice specifice a incapacitilor cognitive dect oricare

65
dintre domeniile geneticii comportamentale. Se cunosc o mulime de gene individuale i
aberaii cromozomiale ce contribuie la retardarea mental. Cu toate c cele mai multe dintre
aceste tulburri sunt rare, mpreun, explic o frecven substanial a retardului mental, n
special retardrile grave (adesea definite ca avnd o mrime a C.I. sub 50); media C.I. n
populaie este de 100, cu o deviaie standrd de 15, care nseamn c aproximativ 95% din
populaie are o valoare cuprins ntre 70 i 130. Se cunoate mai puin despre retardul
uor/blnd cu un C.I. ntre 50 i 70, cu toate c este mult mai frecvent. Tipurile specifice de
incapaciti cognitive, n special incapacitatea de a citi i demena, sunt n atenia cercetrii
curente pentru c genele linkate cu aceste incapaciti au fost recent identificate. DSM-IV
(Manualul de Diagnostic i Statistic a Tulburrilor Mentale IV) definete retardul mental n
termeni ai activitii intelectuale sub nivelul mediu. Se au n vedere patru nivele de retardare:
uor (C.I. 50-70), moderat/mediu (C.I. 35-50), grav (C.I. 20-35) i profund (C.I. sub 20).
Aproximativ 85% din totalul indivizilor cu retardare sunt clasificai ca avnd o retardare
uoar i majoritatea lor pot tri n mod independent i s aib o ocupaie (post, funcie).
Indivizii cu retard moderat, n mod obinuit au deprinderea de-a avea o bun auto-ngrijire i
pot s ndeplineasc simple conversaii. Dei ei n general nu triesc independeni, i n
trecut, erau instituionalizai, azi, ei adesea triesc n comunitate ntr-o reedin sau cu
familiile lor. Indivizii cu retardare grav, pot nva anumite deprinderi de auto-ngrijire i
neleg limbajul dar au dificulti n vorbire i necesit o supraveghere considerabil.
Persoanele cu o retardare profund pot nelege o simpl comunicare dar n mod obinuit nu
pot vorbi; ei rmn instituionalizai.
Cu toate c aceste distincii a nivelelor de retardare sunt folositoare, sunt totui dou
probleme. Prima, se consider c aceste deosebiri (ale DSM-IV) se bazeaz din greu pe C.I.
i nu n mod suficient pe deprinderi adaptative. Pentru c cercetarea genetic n domeniul
retardrii mentale s-a concentrat de asemenea pe C.I., originea diferenelor n abilitatea
adaptativ printre persoanele retardate trebuie n continuare s fie investigate. n al doilea
rnd, cercetrile genetice furnizeaz un suport minim pentru existena a patru nivele.
3.9.1. Retardarea mental: tulburri monogenice
Mai mult de 100 de tulburri genetice, cele mai multe extrem de rare, includ printre
simptomele lor retardarea mental. Tulburarea clasic este fenilcetonuria (PKU), iar
descoperirea cea mai nou este retardarea mental Fra-X (sindromul X-fragil).
Fenilcetonuria
Cea mai bine cunoscut form de retardare mental cu transmitere autozomal recesiv
este fenilcetonuria (PKU), care are o frecven de la 1 la 10.000 nateri. n cazul n care nu
este tratat, C.I. este adesea sub 50 i nainte de gsirea remediului, aproximativ 1% din
indivizii cu retardare mental grav erau instituionalizai. PKU este cel mai bun exemplu a
utilitii descoperirii genelor pentru comportament. tiind c PKU este cauzat de o singur
gen duce la nelegerea cum un defect genetic cauzeaz retardare mental. Mutaiile n gena
care produce enzima fenilalaninhidroxilaza determin un blocaj genetic al cilor de
metabolizare a fenilalaninei. Aceast enzim fiind necesar conversiei fenilalaninei (un
aminoacid esenial) n tirozin (alt aminoacid). Ca urmare fenilalanina se acumuleaz i este
transformat pe o cale secundar n acid fenilpiruvic care se acumuleaz n S.N.C. n
dezvoltare manifestnd retardare mental. Fenilalanina deriv din alimente mai ales din
carnea roie.
Dei PKU se motenete ca o tulburare recesiv cauzat monogenic, genetica
molecular a PKU nu este simpl. Gena pentru fenilalaninhidroxilaz, care este situat pe
cromozomul 12 (12q22-q24) manifest numoeroase mutaii diferite, dintre care unele
cauzeaz forme mai blnde de retardare.
Tratamentul fenilcetonuriei const n intervenia mediului, o diet srac n
fenilalanin, previne cu mult succes apariia i dezvoltarea retardului mental la copiii sub doi

66
ani. Se recomADN n general ca dieta s fie meninut ct mai mult posibil, cel puin de-a
lungul perioadei de adolescen. Femeile PKU trebuie s se rentoarc la o diet strict,
srac n fenilalanin nainte de a fi nsrcinate pentru a preveni ca nivelul crescut al
fenilalaninei s nu deterioreze ftul.
Sindromul X-fragil
Acest sindrom este al doilea ca frecven ce cauzeaz retardare mental dup
sindromul Down. Este de dou ori mai frecvent la brbai fa de femei. Frecvena
sindromului Fra-X este de 1:1250 brbai, reprezentnd 4-8% din brbaii retardai mental, i
1:2500 femei. Este singura boal cunoscut pn n prezent, ce poate fi asociat cu un situs
fragil i prima boal n
care s-a descoperit prezena unei mutaii dinamice. Majoritatea brbailor cu Fra-X sunt
moderat retardai: muli sunt doar uor retardai, i civa au inteligena normal. Declinul
C.I. al bieilor cu Fra-X are loc dup perioada copilriei. Pe lng C.I. n general sczut,
aproximativ dintre bieii cu Fra-X au un facies caracteristic cu frunte nalt, urechi mari,
faa lung, cu mandibula proeminent. Dup pubertate, majoritatea brbailor prezint
macroorhidism, articulaii hiperextensibile. Ei prezint de asemenea o vorbire repetitiv, un
slab contact ochi n ochi (aversiunea de a privi n ochii altora) i micri continue a minilor.
Dificultile n vorbire se situeaz ntre absena vorbirii i dificulti uoare de comunicare.
Adesea se observ un model de vorbire dezordonat (talme-balme) n care vorbirea este
rapid, trunchiat, deformat, repetitiv i confuz. Comprehensiunea limbajului este adesea
mai bun dect exprimarea i mai bun dect ceea ce ateapt n baza valorii C.I. (Dykens i
colab.,1994; Hagerman,1995). Prinii n mod frecvent relateaz c aceti copii sunt prea
activi, impulsivi i neateni.
Pn la gsirea genei pentru Fra-X n 1991, motenirea ei a fost o enigm. Gena nu se
conforma cu un model simplu, X-linkat pentru c riscul ei cretea de-a lungul generaiilor (un
fenomen numit anticipaie).
Pacienii prezint un hitus fragil, aproape de telomer, pe braul lung al cromozomului
X n Xq27. Situsul fragil este reprezentat de o lacun izocromatidic n cromozomul X
metafizic. La nivelul acestui situs cromozomul se poate rupe n timpul lucrrilor de
evideniere a cromozomilor. La nivelul situsului fragil a fost identificat gena implicat n
acest sindrom, care a fost denumit gena FMR-1 (fragile & mental retardation 1).
Gena FMR-1 este format dintr-un fragment de ADN de 38 Kb i conine 17 exoni i
16 introni. Adiacent genei (FMR-1) se gsete un segment format dintr-o secven
trinucleotidic (CGG) care, la persoanele sntoase numrul secvenelor repetitive a
tripletului CGG este cuprins ntre 6 i 54, i este stabil. Creterea numrului de secvene ntre
54 i 200 face ca aceast secven s fie instabil, stare numit premutaie. Aceast
premutaie nu cauzeaz retardare la descendeni, dar acetia devin purttori sau transmitori
ai bolii n cazul n care posed premutaia. Premutaia se poate transforma n mutaie la
urmtoarea generaie prin expansiunea tripletului de la 200 pn la 3000 de repetri, mai ales
atunci cnd cromozomul X prematur este motenit de la mam. Mutaia cauzeaz sindrom Xfragil la majoritatea bieilor, n schimb la fete mutaia se va manifesta doar la jumtate dintre
ele. Riscul ca o premutaie s sufere o expansiune la o mutaie plin crete peste patru
generaii de la 5 la 50%.
Mutaia mpiedec transcripia genei FMR-1. nc nu se tie ce rol are gena FMR-1,
dei ea este exprimat n creier.
S-au gsit dou alte secvene repetitive mult mai rare, care cauzeaz sindromul Xfragil ceea ce denot c progresele din genetica molecular n acest domeniu imprim un ritm
alert.
Alte tulburri cauzate de o singur gen

67
Multe alte tulburri monogenice, a cror defecte primare influeneaz alte
aspecte dect retardarea mental determin de asemenea efecte asupra C.I. Trei dintre cele
mai frecvente tulburri sunt:
Distrofia muscular Duchenne (DMD)
Acest sindrom este X-linkat (Xp21), o tulbrare recesiv cu frecven de 1:3500 biei,
cu aproximativ o treime din cazuri fiind datorate noilor mutaii. Debutul bolii se situeaz
frecvent, la vrsta de 3-5 ani avnd ca prim simptom deficitul de for muscular. Bolnavii
devin dependeni de scaunul cu rotile la vrsta de 11-12 ani, iar decesul survine n jurul
vrstei de 20 ani ca rezultat al insuficienei respiratorii sau cardiace.
Gena distrofiei musculare Duchenne este format din aproximativ 79-80 de exoni
distribuii de-a lungul a 2400 Kb ADN i conine mesajul genetic pentru sinteza unei proteine
citoscheletice: distrofia ARN-ului mesager al genei distrofinei are o lungime de 14 Kb. Gena
distrofinei este cea mai mare gen uman identificat pn acum. Ea singur ocup 1,5% din
cromozomul X. Dimensiunile neobinuit de mare a acestei gene este unul din factorii
rspunztori de incidena mare a DMD n toate populaiile umane.
Distrofina este o protein n form de baston, iar n compoziia ei intr 3685 de
aminoacizi. Ea se afl n mucii striai, n muchiul cardiac i creier, fiind componenta major
a reelei citoscheletice subsarcolemice a muchiului striat protejnd fibrele musculare de
deteriorarea mecanic n timpul numeroaselor procese de contracie-relaxare.
Mecanismele genetice care conduc la apariia fenotipului Duchenne sunt urmtoarele:
- deleie genetic n 50% din cazuri i determin o scdere de 99% a cantitii de
distrofin sintetizat; n aceste cazuri debutul bolii este precoce (n timpul vieii fetale i pn
la vrsta de un an), iar evoluia bolii este rapid,
- n 5% din cazuri duplicaia parial a genei conduce la o deficien de 99% a
distrofinei; debutul bolii este ntre 3 i 5 ani,
- 40% sunt mutaii punctiforme, debutul bolii se situeaz dup vrsta de 5 ani,
- n 65% din cazuri, pacienii cu o deleie a unuia sau a mai multor exoni.
Gena anormal a distrofinei este transmis de ctre mamele vectoare. Acestea au
riscul ca 50% din fiicele lor s fie vectoare i 50% din bieii lor s fie bolnavi. O treime din
cazurile DMD sunt cauzate de noi mutaii. Mutaiile n gena distrofinei afecteaz de
asemenea neuronii din creier. Media C.I. a bieilor cu distrofia muscular Duchenne este
85%. Capacitatea verbal este mai grav afectat fa de abilitile nonverbale, dei efectele
asupra capacitii cognitive sunt extrem de variabile.
Sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricoza) este o boal cauzat de dereglri n
metabolizarea purinelor. Gena mutant, recesiv este localizat pe braul lung al
cromozomului X (Xq26-27) cu o inciden de aproximativ 1 la 20.000 nateri biei. Enzima
deficitar codificat de gen este hipoxantin-fosforibozil-transferaza. Activitatea biologic
redus a acestei enzime deficitare duce la un nivel crescut a sintezei de purine (implicate n
producerea de acizi nucleici) i acumularea de acid uric.
La natere, copiii cu acest sindrom par normali, apoi n copilrie, datorit afectrii
S.N.C. se instaleaz semne piramidale: micri necontrolate, spastice, retardare mental,
calculi renali, artrit gutoas. Cea mai izbitoare caracteristic a acestei tulburri este
comportamentul compulsiv (de constrngere interioar) spre automutilare n peste 85% din
cazuri (Anderson i Ernst,1994). Cele mai tipice sunt mucarea limbii i a degetelor care,
uneori sunt att de grave nct duc la pierderea extensiv de esut. Tendina spre un
comportament de automutilare debuteaz timpuriu n copilrie sau cel mai trziu n
adolescen. Comportamentul este dureros pentru individ, dei este necontrolabil. n termeni
ai incapacitii cognitive, cea mai mare parte a indivizilor au dificulti moderate sau grave la
nvtur, iar vorbirea este n mod obinuit deteriorat. Memoria att pentru cea recent ct
i pentru evenimentele trecute pare s nu fie afectat
Diagnosticul este confirmat de concentraia crescut a acidului uric i a precursorilor
si metabolici n urin.
Neurofibromatoza tipul 1 (NF1)

68

Numrul indivizilor

A fost descris pentru prima dat n secolul al XVIII-lea de ctre Recklinghausen

care a creat i termenul de neurofibromaton. El a notat c boala este familial i c apar pete
brune pe corp.
Neurifibromatoza este una din cele mai frecvente boli autozomal dominante. NF1
determin tumori ale pielii i a esutului nervos, se manifest clinic prin prezena, n 90% din
cazuri, a unor pete caf-au-lui, ce apar n copilrie, n numr de minim 6, cu diametrul de 1
cm nsoite de neurofibroane, tumori mici, moi, benigne, ale cror numr crete odat cu
naintarea n vrst. Bolnavii prezint statur mic, variate malformaii scheletice,
macrocefalie, epilepsie i tumori ale S.N.C. (4% din cazuri).
Gena pentru neurofibromatoza tip 1 este localizat pe braul lung al cromozomului 17,
n 17q11-12. Produsul genei NF1 este neurofibromina, are rol n transmiterea semnalelor de
cretere i face parte din familia proteinelor citoscheletice. NF1 are o inciden de
aproximativ 1 la 3.000 de nou-nscui, jumtate din cazuri sunt determinate de mutaii noi.
Gena NF1 se crede c funcioneaz ca o gen supresoare tumoral, fiind motenit de la tat
n peste 90% din cazuri. Doar recent indivizii cu NF1 au fost examinai n ceea ce privete
capacitatea cognitiv. S-a gsit c majoritatea celor afectai au C.I. cuprins ntre valori
sczute i valori medii (fig. 3.11.).

Valoarea C.I.

Fig. 3.11. Cele mai frecvente boli monogenice ce cauzeaz retardare mental.
Dei valoarea medie a C.I. este sczut se afl o larg gam a funciilor cognitive.

3.9.2. Tulburri n nvare

Muli copii au dificulti n a nva s citeasc. Pentru unii dintre ei se pot identifica
cauze specifice, cum ar fi retardare mental, vtmarea creierului, probleme senzoriale i
privaiuni. Cu toate acestea, muli copii fr aceste complicaii gsesc o mare dificultate la
citire. De fapt, citirea este de o importan primordial pentru aproximativ 80% din copiii cu
diagnosticul tulburri de nvare. Copiii cu tulburri specifice de citire (cunoscut de
asemenea ca dislexia) citesc ncet i adesea cu o comprehensiune redus. Cnd citesc cu voce
tare o ndeplinesc n mod necorespunztor. Aceast ncapacitate a fost remarcat de la
nceputul secolului i este demn de atenie scurta descriere a lui Thomas (1905):
J.H. de 14 ani a urmat cursurile unei coli speciale. n martie 1901, el noteaz:
progreseaz n toate disciplinele colare n afara cititului; nu poate interpreta nici un
cuvnt. n noiembrie 1904 nici un progres nu s-a fcut la citire cu toate c deprinderile
(cunotiinele) lui n alte aspecte sunt normale. Rezolv cu uurin n aritmetica mental
probleme dificile, desenul este bun iar deprinderile manuale excelente. Nu poate citi cuvntul
pisic cu toate c la rostirea lui, ndat i cunoate semnificaia.
O sor de-a lui, S.H. a urmat aceeai coal iar aprecierea final constat c ea era
capabil la toate disciplinele colare n afara cititului, la absolvirea colii.
Mama acestor copii a afirmat c ea nsi n-a fost n stare niciodat s nvee a citi
dei avea toate oportunitile. Ali cinci copii din aceeai familie erau incapabili s citeasc.

69
Studiile familiale au demonstrat c incapacitatea de a citi se motenete n
familie. Fraii i prinii copiilor cu aceast incapacitate au un scor n mod semnificativ mai
slab la testele privind cititul fa de fraii i prinii copiilor normali (lotul martor).
Investigaiile efectuate pe un mare numr de gemeni au confirmat influena genetic
asupra incapacitii de a citi (De Fries i colab.,1987). Din mai mult de 200 perechi de
gemeni n care cel puin o pereche de gemeni erau cu aceast incapacitate, concordana
pentru gemenii identici a fost de 66% i 40% pentru gemenii fraternali, un rezultat care
sugereaz o influen genetic moderat. Datele anelizelor sugereaz de asemenea c
heritabilitatea incapacitii de a citi, o concluzie care ar presupune c factorii genetici diferii
afecteaz incapacitatea de a citi i capacitatea de a citi.
Este n mod general acceptat faptul c, asemenea celor mai complexe tulburri,
incapacitatea de a citi este cauzat de gene multiple precum i de multipli factori de mediu.
Pe lng aceast tulburare se mai recunosc tulburri n nelegerea matematicii i tulburri de
exprimare n scris.
3.9.3. Demena
Dei mbtrnirea este un proces extrem de variabil, nu mai puin de 15% din
persoanele trecute de 80 de ani sufer un grav declin cognitiv cunoscut ca demen. Pn la
vrsta de 65 de ani incidena este mai mic de 1%. Printre persoanele n vrst demena
determin cele mai multe zile de spitalizare n comparaie cu alte tulburri psihiatrice.
Aproximativ jumtate din toate cazurile de demen implic boala Alzheimer (AD).
AD are loc extrem de gradat de-a lungul a mai multor ani, debutnd cu pierderea memoriei
pentru evenimentele recente care de fapt, afecteaz o mulime de persoane n vrst, dar este
mult mai grav la indivizii cu AD. Iritabilitatea i dificultatea de a se concentra sunt de
asemenea observate destul de frecvent. Memoria n mod gradat se deterioreaz cuprinznd
comportri simple cum ar fi uitarea stingerii focului la aragaz sau robinetul de la ap. Posibil
ca dup 3 ani, uneori dup 15 ani, indivizii cu AD s ajung intuii la pat. Din punct de
vedere biologic, AD implic modificri extensive n celulele nervoase ale creierului,
sintetizndu-se plci proteice numite -amiloid ceea ce duce la moartea celulelor nervoase.
Recent, prin studii asupra gemenilor cu AD s-au gsit evidene pentru influene
genetice cu o concordan de circa 60% pentru gemenii identici i 30% pentru cei fraternali.
S-a constatat c o form rar (1/10.000) a bolii Alzheimer apare nainte de 65 de ani i
manifest evidene pentru o motenire autozomal dominant. Cea mai mare parte a acestor
cazuri de declanare timpurie se datoreaz unei gene de pe cromozomul 14. n anul 1995,
gena ofensatoare (presenilin-1) a fost identificat (Sherrington i colab.,1995), cu toate c
nc nu se cunoate felul n care gena cauzeaz declanarea timpurie a AD. O gen similar
(presenilin-2) de pe cromozomul 1 este de asemenea responsabil pentru anumite cazuri i
poate fi asociat cu declanarea timpurie, sunt linkate la cromozomul 21.
Marea majoritate a cazurilor Alzheimer au loc dup vrsta de 65 ani, n mod specific
la persoanele septuagenare i octogenare. O realizare major spre nelegerea declanrii
tardive a bolii Alzheimer, este descoperirea unei puternice asociaii alelice cu o gen
(apolipoproteina E) de pe cromozomul 19. Aceast gen are trei alele (n mod confuz numite
alelele 2, 3 i 4). Frecvena alelei 4 este de circa 40% la indivizii cu boala Alzheimer i 15%
n eantioanele de control. Aceste rezultate sugereaz c circa de ase ori crete riscul pentru
declanarea trzie a AD pentru indivizii care au una sau dou din aceste alele.
Din cauz c apolipoproteina E este cunoscut pentru rolul ei n transportul lipidelor
n ntreg organismul, asocierea ei cu atacul tradiv al AD a creat la nceput o nedumerire.
Fiecare din cele trei polimorfisme se afl n exoni i produc n proteina sintetizat o
modificare structural ce atrage dup sine substituia unui singur aminoacid.
Alte roluri ale genei au devenit cunoscute, cum ar fi creterea productivitii proteinei
ca urmare a unor vtmri ale sistemului nervos, aa cum se ntmpl n traumele craniale
mai ales la boxerii i cel mai important, rolul ei n formarea plcii.

70
S-a propus o ipotez pentru explicarea efectelor acestor alele la formarea
n celulele nervoase a plcilor caracteristice bolii Alzheimer. Plcile sunt formate dintr-un
fragment de protein numit -amiloid. Cnd se formeaz -amiloidul, ntr-un fel sau altul,
distrug celulele nervoase. Tipul de apolipoprotein E codificat de alela 4 se leag mai repede
cu -amiloidul, ducnd la formarea depozitelor amiloide, care n schimb, determin formarea
plcilor i apoi, eventual la moartea celulelor nervoase. Alela 2 poate bloca asamblarea amiloidul. Alela 3 a apolipoproteinei E pare c previne formarea reelelor neurofibrilare,
benzi dense de fibre anormale ce apar n citoplasma unor celule nervoase.
3.9.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul uman
n puine cazuri o anormalitate cauzat genetic poate fi observat n mod direct. Una
din aceste stri o reprezint anomaliile legate de cromozomii autozomi i cei de sex care, ne
dau posibilitatea de a vedea genotipul, respectiv cariotipul aberant din care se exprim direct
fenotipul.
n ciuda faptului c aproximativ 40 de ani au trecut de cnd tehnologia citogenetic a
fcut posibil observarea cromozomilor la microscop, doar n ultimele dou decade apar
informaii considerabile asupra acestui subiect. n 1956 Tjio i Levan au demonstrat pentru
prima oar c numrul diploid al cromozomilor umani este de 46 i nu 48 cum s-a crezut
pn atunci. Tehnica de bandare a cromozomilor a permis o identificare mult mai precis a
structurii i morfologiei cromozomilor deschiznd calea identificrii anomaliilor numerice i
structurale ce stau la baza tulburrilor, fizice i mentale.
Aa cum s-a menionat anterior, aberaiile cromozomilor umani sunt destul de
frecvente. n jumtate din produsul de concepie uman sunt implicate astfel de anomalii i cea
mai mare parte a acestora sunt eliminate prin avort spontan nainte de sptmna a 28 de
gestaie. Unul din 200 fetui cu anomalii cromozomice supravieuiesc pn la natere, alii
mor curnd dup natere. De exemplu, doar 10% dintre copiii cu trisomia 18 (frecvena
1:5.000 de nateri) triesc mai mult de un an; cei cu trisomia 13 (1:6.000 nateri) mor ntr-o
proporie de 50% n prima lun dup natere, alii supravieuiesc dup natere dar cu
consecinele unui comportament deviant i malformaii fizice.
Anomaliile cromozomice sunt modificri ale structurii sau numrului cromozomilor.
Ele sunt anomalii cantitative ale materialului genetic.
Anomalii structural-cromozomale
n urma aciunii unor ageni mutageni n timpul vieii intrauterine, pot s apar diferite
restructurri ale cromozomilor cum ar fi: deleia sau monosomia parial (pierderea unui
segment cromozomal intercalar sau terminal), duplicaii, inversii, translocaii, cromozomi
inelari, i pot interesa autozomii sau gonozomii. Aceste modificri ale formei (morfologiei)
cromozomilor sunt nsoite de modificarea cantitii () de material genetic sau de o
modificare a ordinei genelor.
Sindromul Cri du chat (5p-)
Sindromul a fost descris de Lejeune n 1963. Purttorii acestei deleii pariale a
braului scurt al cromozomului 5 (lipsete 15 pn la 80% din braul scurt p) scot un ipt
neobinuit, un plnset monoton cu o octav mai nalt dect cel normal n primele dou luni
de via, care seamn cu miorlitul motneilor, de unde i numele sugestiv al sindromului.
Tulburarea este destul de rar, aproximativ 1/10.000. Printre nou nscui predomin fetele.
Raportul sex este de 0,5, probabil este vorba de eliminarea preferenial a bieilor. Dup
doi ani ns, raportul dintre sexe se egalizeaz datorit mortalitii ridicate a fetelor. Pn
acum nu s-a descoperit nici un factor favorizant care determin accidentul cromozomial, se
pare totui c n majoritatea cazurilor este o mutaie de novo. Sindromul este nsoit de
malformaii multiple: microencefalia este deseori simptomul major pentru care se cere
investigaia citogenetic, hipotonie constant, hipertelorism (ochii sunt larg separai). Datorit
hipotoniei, copilul seamn cu o ppu de crp i nu zmbete.

71
napoierea mental este profund, mai accentuat dect n sindromul Down. Cei
mai muli bolnavi au un coeficient de inteligen sub 20, rareori peste 50. Aa se explic de
ce bolnavii sunt incapabili s comunice. napoierea mental este consecina unor anomalii
variate ale creierului. Unii bolnavi au hidrocefalie, alii atrofie cortical; lobii frontali sunt
foarte mici. Copiii afectai sunt hipotonici. Mai trziu hipotonia dispare, la fel i iptul
caracteristic dup vrsta de 3 ani dar vocea rmne ascuit, unele din anomalii se atenueaz.
Media de via este necunoscut. Ceva mai puin de 10% mor timpuriu, din cauza, n special,
a malformaiilor cardiace. Sperana de via este ns destul de mare. S-au raportat civa
aduli cu acest sindrom, unul dintre ei avnd 55 de ani.
Sindromul Wolf-Hirschhorn (4p-)
n 1964, U. Wolf n Freiburg i K.Hirschhorn n New-York n mod independent au
descris simptomele clinice a deleiei pariale a braului scurt al cromozomului 4 (4p-). Deleia
apare de novo n 90% din cazuri; 10% sunt cauzate de translocaii. Peste 80% din deleii
sunt de origine patern. Materialul cromozomial implicat n deleie are o lungime de
minimum 800 Kb. Tabloul clinic este caracteristic: retardare mental (C.I. <20), dismorfism
cranio-facial, hipospadias, trunchi lung, membre subiri, malformaii cardiace (50% din
cazuri), renale, ale sistemului nervos. Incidena este de 1/50.000.
Prin tehnici de bandare prometafizic s-a demonstrat c unele sindroame sunt datorate
unor deleii submicroscopice, numite microdeleii. Microdeleiile pot implica pierderea
ctorva gene situate n loci adiaceni, rezultnd sindroame ale genelor contigue sau de
microdeleie cum ar fi:
Sindromul Angelman i Prader-Willi sunt afeciuni clinice diferite caracterizate
prin disfuncii ale dezvoltrii i un comportament neobinuit. Aceste sindroame sunt cauzate
de pierderea funciei a dou regiuni situate strns legate n partea proximal a braului lung al
cromozomului 15q11-13. Aceste dou tulburri se disting prin pierderea funciei alelei fie de
la tat, fie de la mam, fapt datorat ntipririi genomice. Cromozomii omologi, materni i
paterni pot funciona diferit, adic genele coninute au expresivitate diferit n funcie de
originea parental. Efectul printelui de origine se numete ntiprire (amprent) genomic.
Mecanismul exprimrii diferite a genelor materne i paterne se presupune c este determinat
de metilarea (-CH3) diferit a acestora. Procesul are loc n stadiile timpurii ale dezvoltrii
embrionare i are rol n reglarea la nivel transcripional a activitii genelor. ntr-un numr
considerabil de boli, exprimarea fenotipului morbid este dependent de motenirea genei
mutante de la mam sau de la tat. n cazul sindromului Angelman (frecvena este de
1/25.000 nateri) partea proximal a braului lung al cromozomului 15 prezint o mic deleie
(15q11-13) motenit de la mam. Bolnavii cu acest sindrom prezint retardare mental cu o
dezvoltare slab a vorbirii, convulsii, slab coordonare motorie (ataxie), hipopigmentaie. Au
o dispoziie prietenoas, rd fr vreun motiv aparent, sunt veseli, hiperactivi. n cazul
sindromului Prader-Willi (frecvena este de 1/15.000), deleia 15q11-13 este de origine
patern. Aceast boal se caracterizeaz prin: hipotonie neonatal, dezvoltare ntrziat,
hiperfagie/obezitate, talie mic, mini i picioare mici, hipogonadism, cu retardare mental n
diferite grade, dificulti multiple la nvare cu un C.I. sub normal, de asemenea prezint
accese de irascibilitate (furie). Majoritatea bolnavilor (aproximativ 70% prezint o deleie ce
afecteaz 4-5.000 Kb ADN; la acest nivel a fost identificat o gen cu lungimea de 100015000 Kb ADN.
Exist i cazuri fr deleie. Acestea sunt datorate disomiei uniparetale (conin doi
cromozomi de acelai tip motenii de la un singur printe). Disomia patern pentru
cromozomul 15 determin sindrom Angelman (aproximativ 2% din cazuri), iar cea matern
sindrom Prader-Willi (30% din cazuri). Aberaia cromozomal n ambele sindroame apare, n
mare majoritate a cazurilor, de novo; riscul frailor probADNului este mai puin de 1% de a
face boala.
Sindromul Williams (7q11-23)
Capacitatea de a vedea un obiect sau o pictur ca un ansamblu de pri constitutive i
apoi s construieti o replic a originalului din prile lui constitutive este numit capacitatea
constructiv vizuo-spaial. Exemple de construcii vizuo-spaiale includ desenul (probe

72
grafice), ncheierea cmii, construirea de modele, facerea unui pat, asamblarea mobilei
a crei pri componente sunt neasamblate, etc.
Construcia vizuo-spaial este o capacitate cognitiv fundamental. Importana ei n
viaa de zi cu zi, a dus la includerea ei n toate evalurile inteligenei.
O constatare obinuit pentru testele spaiale este c brbaii tind s aib scoruri mai
mari dect femeile, n schimb femeile au scoruri mai ridicate la testele verbale. Acestea se
datoresc evoluiei i a determinrii genetice n diferenele sexuale.
Sindromul Williams se datoreaz unei microdeleii hemizigote de pe unul din
cromozomii 7, care implic circa 16 gene deletate n regiunea 7q11-23.
Sindromul se caracterizeaz prin:
- retard mental; limbajul este la fel de mult afectat ca i alte capaciti cognitive,
- trsturi faciale dismorfice,
- stenoz aortic supravalvular,
- fonofobie hipersensibilitate la sunete (95 % dintre pacieni),
- dificultate extrem n construcia vizuo-spaial. Aceasta se datoreaz faptului c
atenia lor se concentreaz asupra prilor componente a unor structuri n dauna elementului
global. Cnd deseneaz obiecte, ei se concentreaz asupra prilor din obiect, a
caracteristicilor locale dect pe obiectul ca ntreg (a organizrii globale).
Recent, s-a constatat c dificultile evideniate de subiecii cu sindromul Williams
sunt cele de dezvoltare, adic a secvenelor de dezvoltare normal.
S-a gsit c, copiii care se dezvolt normal, la 4-5 ani produc desene asemntoare cu
bicicleta (fig. 3.12. a); astfel de producii fac parte din secvena normal de dezvoltare a
nvrii desenului; dar copiii cu sindromul Williams l realizeaz la 10 ani.

Ghidon

Scaun

Pedale

Roata

La 9,7 ani (a)

La 13 ani (b)

Fig. 3.12.
O mbuntire evident este demonstrat peste timp; adesea, prile obiectelor sunt
integrate n mod clar i coerent n ntreg (fig. 3.12. b).
Cauza simptomului rezid n tulburri a structurii esutului conjuctiv, care duce la
ntrzierea creterii i la multiple probleme medicale. Att gena pentru elastin ct i enzima
LIM-kinaza sunt absente. Elastina este o component cheie a esutului conjuctiv, conferind
proprieti elastice. Deleia genei pentru elastin duce la boli vasculare (stenoz aortic
supravalvular). LIM-kinaza este puternic exprimat n creier, iar absena ei se crede c
explic deteriorarea cognitiv a construciei vizuo-spaiale. Frecvena bolii este de
aproximativ 1:25.000.
3.9.5. Anomalii numeric cromozomale
3.9.5.1. Sindroame cauzate de aneuploidii autozomale.

2n+2,

Aneuploidiile (genotip anormal n care numrul cromozomilor poate fi: 2n+1, 2n-1,
2n+3, etc.) autozomale umane au o simptomatologie similar caracterizat prin

73
retardare mental, malformaii congenitale multiple, trsturi dimorfice i retardare n
cretere.
Trisomia 21 sau Sindromul Down [47,xx(xy)21+] are o inciden de 1 la 600 pn
la 1 la 700 de nou-nscui, fiind cea mai frecvent i mai important cauz a retardrii
mentale, ceea ce explic procentul de aproximativ 10% a indivizilor Down instituionalizai.
Riscul naterii unui copil cu sindromul Down crete exponenial cu vrsta mamei (tabelul
3.1.). Sindromul a fost descris pentru prima dat ca o entitate bine definit dintr-o grup de
deficiene mentale de ctre Langdon Down n 1866, care l-a denumit idioenie mongoloid
pentru a descrie asemnarea superficial existent la aceti copii i indivizii populaiilor
asiatice. Termenul este eronat deoarece toi copii afectai de acest sindrom, inclusiv cei din
populaiile asiatice, prezint aceleai aspecte fenotipice.
Tabelul 3.1. Incidena sindromului Down n funcie de vrsta mamei
Vrsta mamei la naterea copilului
Incidena sindromului Down
20
1/1500
25
1/1350
30
1/900
35
1/400
36
1/300
38
1/200
39
1/150
40
1/100
42
1/65
44
1/40
45
1/30
Se generalizeaz n prezent denumirea de sindrom Down sau trisomia 21. n anul
1959, Lejeune a descoperit originea sindromului ca datorndu-se prezenei unui cromozom
suplimentar 21, liber sau translocat pe cromozomul D sau G (fig. 3.13.).
Citogenetic, sindromul Down este cauzat din 95% din cazuri de prezena unui
cromozom 21 suplimentar, care provine din nondisjuncia cromozomial n meioza 1
matern. Translocaia determin 3% din cazuri, iar 2% sunt mozaicuri (46/47).
Translocaia 21/14 este motenit, de regul de la mam. Acestea au un caracter
preferenial deoarece 90% dintre ele implic un cromozom 21 i un cromozom 14 i numai
10% un cromozom 21 i un cromozom 15. Indivizii cu translocaia 21/14 au n mod obinuit
un printe cu aceeai condiie. Aa cum rezult din figura 4.3, translocaia de la mam este
balansat n sensul c are o cantitate de material cromozomial normal i n consecin ea
apare fenotipic normal. Cu toate acestea, gameii produi de printele matern sunt att
balansai ct i cu translocaii nebalansate dar i normali.

74

Fig. 3.13. Translocaia 21/14 n cazul sindromului Down (dup

J.Frzal,1993).
Tulburri psihomotorii
napoierea mental este constant i profund. C.I. variaz de la individ la individ,
media se situeaz n jurul valorii de 55, scade paralel cu vrsta. n perioada adolescenei
deprinderea limbajului este n general la nivelul unui copil de trei ani. Majoritatea indivizilor
cu sindromul Down care ajung la vrsta de 45 de ani sufer de un declin cognitiv al demenei,
fapt care a constituit iniial un punct de reper pentru a sugera c o gen asociat cu demena
ar putea fi pe cromozomul 21.
La natere, copilul este apatic. Mai trziu devine afectuos i temtor. Dup o perioad
de instabilitate, ntre 6 i 8 ani, comportamentul se modific, copilul devine ncpnat i
uneori agresiv. Vorbitul rmne ntotdeauna rudimentar, iar scrisul imposibil sau extrem de
dificil. Memoria este ns bun.
Hipotonia este una dintre caracteristicile sindromului. Copilul va fi un dependent
social, dar n condiii bune va fi capabil s fac munci simple, bazate ntr-o larg msur pe
reflexe.
Media de via este mic: 16 ani; 30% dintre ei mor n primele luni, 53% la sfritul
primului an i restul dup 10 ani.
Sperana de via crete pn la 22 ani pentru copiii care au ajuns la vrsta de 1 an i
pn la 26 ani pentru cei care au supravieuit pn la 9 ani. Creterea este lent. Hipotrofia
staturo-ponderal este important. n timp, unele semne clinice se atenuiaz;
hiperextensibilitatea articulaiilor, hipotonia muscular, o parte dintre bolnavi nu mai in gura
ntredeschis.
Profilaxia, n condiiile actuale este o problem de maxim actualitate i presupune
adoptarea unor msuri care s reduc frecvena cazurilor sporadice i familiale. Aceasta
nseamn n primul rnd educaie genetic a mamelor care trebuie s tie c riscul de a avea
un copil cu trisomie 21 crete paralel cu vrsta. Dac riscul este neglijabil pentru mamele
tinere sau relativ tinere, devine aproape inacceptabil pentru mamele trecute de 40 de ani.
3.9.5.2. Sindroame cauzate de aneuploidii heterozomale
Sindromul Klinefelter (XXY)
n 1942, Klinefelter i colaboratorii au descris un sindrom caracterizat prin
azoospermie, ginecomastie, atrofie testicular, leidigism A, la pubertate. Bradbary i
colaboratorii (1956) au demonstrat c brbaii cu acest sindrom sunt cromatin-pozitivi. Trei
ani mai trziu, Jacobs i Strong descopereau c purttorii tulburrii au un cromozom X
suplimentar (47, XXY). Foarte curnd s-au descoperit alte variante citogenetice (XXY,
XXXY, XXXXY, XXYY, XXXYY, fie mozaicuri:XX/XX, XY/XXY, XY/XYY,
XXY/XYY, etc.).
Frecvena sindromului n populaia general este de aproximativ 2/1000 nou nscui
biei. Ei reprezint aproape 1% dintre cei instituionalizai pentru retard mental, epilepsie sau
boli mentale. n serii de psihopai-schizofrenici, maniaco-depresivi, perveri sexuali, 0,60%
erau cromatin-pozitivi. Dac se studiaz incidena n funcie de diagnostic atunci se observ
c cele mai mari valori sunt ntlnite n psihozele endogene, alcoolism i tulburri de caracter.
Factorii care favorizeaz non-disjuncia poate s aib loc fie n ovogenez, i n acest
caz intervine vrsta mamei, fie n spermatogenez. S-a remarcat c aproape 20% dintre
femeile care au nscut copii cu sindrom Klinefelter aveau peste 40 de ani, riscul crete paralel
cu vrsta. Este firesc astfel ca cei mai muli dintre copiii cromatin-pozitivi s fie printre
ultimii nscui sau chiar ultimii.

75
Clinic, sindromul Klinefelter se manifest printr-o serie de tulburri
interesnd n principal: morfotipul, dezvoltarea sexual, dezvoltarea psihic.
a. Aspectul morfologic
Trsturile generale i evocatoare pentru acest sindrom sunt:
- aspect longilin, gracil i efilat, realizat prin talie de cele mai multe ori nalt, umeri i
torace ngust, musculatur slab dezvoltat.
- disproporie ntre trunchi i membre, datorit dezvoltrii preponderente a
membrelor. - disproporie ntre umeri i bazin, predominnd dezvoltarea bazinului.
Aceste trsturi generale, identificabile de timpuriu, chiar i n copilrie, se
accentueaz la pubertate i se perfecioneaz la adult. Apariia lor precoce evoc
determinismul lor genetic. Greutatea bolnavilor este rar n armonie cu talia. La bolnavii
tineri exist deficit ponderal global. Cu ct se avanseaz n vrst, paniculul adipos se
dezvolt i uneori raportul dintre greutate i talie se schimb n favoarea greutii.
Topografia paniculului adipos este caracteristic gonoid, predominnd n jumtatea
inferioar a corpului dar i pe regiunea mamar, unde adesea se formeaz adevrate
adipomastii.
b. Dezvoltarea sexual
Sfera sexualizrii este constant i profund afectat. Sindromul, n mod obinuit nu este
depistat pn la pubertate, cnd anumite efecte pot fi ireversibile. Cea mai mare parte a
problemelor sunt cauzate de nivelul sczut al hormonului masculin, testosteronul, esenial
pentru dezvoltarea normal la pubertate. Astfel, este necesar identificarea timpurie a
subiecilor pentru terapie hormonal care poate mbuntii starea bolnavilor, totui
sterilitatea persist.
Tulburri ale sexualizrii corporale
Pilozitatea sexual masculin este puternic deficitar. Pilozitatea pubian este de
obicei rar i inserat orizontal, pilozitatea facial, absent n unele cazuri, este rar, parial
dezvoltat, debil i crete greu n altele. Pilozitatea presternal este complet absent. Vocea
rmne nemodificat, pstrnd caracterul infantil sau bitonal caracteristic puberului.
Ginecomastia, atunci cnd exist, constituie una dintre particularitile sindromului: apare la
pubertate dar i la adult sau chiar la subiecii n vrst naintat. Dinamica sexual este
puternic afectat n majoritate cazurilor. Sunt interesante toate componentele ei care sufer
grave afectri. Pacientul manifest fie indiferen, fie confabuleaz afirmnd c are un
comportament sexual normal. Exist ns i cazuri rare n care comportamentul sexual este
cvasinormal.
Tulburri psihocomportamentale
n sindromul Klinefelter sunt afectate toate componentele activitii nervoase
superioare. Gradul de afectare variaz de la caz la caz.
- oligofrenia este manifestarea cea mai frecvent (aproximativ 25% au un deficit
psihic). Gradul debilitii mentale este ns extrem de variabil, ocupnd toate treptele
intermediare ntre inteligena uor deficitar, chiar normal, i idioie (n special la indivizii
cu formula XXXXY care prezint o retardare sever i deformaii sexuale). Ateia, att cea
voluntar ct i cea spontan este redus prin dezinteres, abulie i hipotonie afectiv.
Afectivitatea este sczut, superficial i colorat cu o labilitate emotiv neadecvat
circumstanelor. Activitatea este redus, obosete uor fizic i intelectual. Comportamental,
klinefelterienii sunt lenei, impulsivi, indoleni, infantili, asociabili, confabulani sau
mitomani.
Bender i colab. (1987) au demonstrat c bieii cu un cromozom X suplimentar au o
dificultate de baz n folosirea limbajului n gndire dect n nelegerea limbajului perse.
Caracteristic, ei au gsit apariia acestor stri n decodarea a ceea ce aud, stocarea acestor
informaii n memorie i apoi regsirea cuvintelor potrivite pentru exprimarea unei idei. Mai
mult dect att, aceti cercettori au gsit o inciden relativ mare a dislexiei printre bieii cu
cromozomi X excedentari, asociat cu o marcat deteriorare a memoriei auditive de scurt

76
durat i n paralel o vitez sczut a procesrii
lingvistice.
Disfuncia
neuromotoare este redus n ceea ce privete integrarea senzitivo-motorie, prezentnd reflexe
primitive i tulburri n deprinderile motorii fine i grosiere.
Delincvena
Observaii sporadice, dar mai ales cercetri sistematice au artat c frecvena
brbailor cromatin-pozitiv este semnificativ mai mare (1-4%) n serii constituite din
delincveni napoiai mental dect n populaia general. Casey (1966) a gsit 21 de bolnavi
cu sindrom Klinefelter printre 942 (2,2%) de napoiai mental cu comportament antisocial. Se
presupune c factorii socio-economici defavorabili au o participare deosebit. Indivizii
normali, chiar n condiii de mediu nefavorabile, reacioneaz normal. Brbaii cu sindrom
Klinefelter au ns frecvent un uor deficit mental i leziuni cerebrale, ceea ce favorizeaz
apariia unui comportament antisocial.
Sindromul Turner (X0)
Femeile cu cariotipul 45X n mod specific sunt mai stigmatizate fizic i cu mai multe
probleme medicale dect celelalte tipuri cu aberaii gonozomale.
Incidena sindromului Turner este de aproximativ 1/2500 nateri i n mod frecvent se
gsesc n avorturile spontane (995 a fetuilor X0). Este cel mai binecunoscut sindrom,
distingndu-se printr-un complex malformativ caracteristic. Pe primul plan st hipotrofia
staturo-ponderal (nlimea: 128-157 cm) i sterilitate. Prezint malformaii cefalice att de
evidente i de caracteristice nct diagnosticul poate fi pus fr nici un fel de dificulti. Gtul
scurt i palmat (expresie de sfinx) rezultat al malformaiilor vertebrelor cervicale. Inseria
cefalic a prului are forma unui trident inversat. Faa are aspect btrnicios, cu asimetrie
facial i mandibula constant hipoplazic; se adaug numeroase anomalii dentare printre care
dinii supranumerari. Exist variate malformaii ale regiunii oculare: ptoz, strabism, paralizii
oculare, sclere albastre. Caracterele sexuale secundare sunt deficitare: snii sunt abseni
(hipoplazie mamar) iar pilozitatea pubian este deficitar. Cu toate c C.I. verbal este
aproape normal, performana C.I. este mai joas, aproximativ 90 dup perioada adolescenei.
Prezint disfuncii n percepia formelor spaiale, n memorie vizual, sensul direciei ct i
probleme legate de scris i desenat. Psihic sunt imaturi, au o personalitate infantil pasiv, nu
dezvolt dect excepional tulburri psihice importante.
Sindromul triplo-X
Fetele cu cariotipul 47, XXX manifest n general un nivel mai sczut a funciilor
cognitive fa de cele cu cariotipul 45X sau cu alte anomalii a cromozomilor de sex, cu toate
c sunt cele mai normale din punct de vedere fizic. Sindromul triplo-X se caracterizeaz
printr-o gam larg a deteriorrii abilitii verbale, cum ar fi ntrziere n folosirea limbajului,
articulaie defectiv i dereglri n receptarea limbajului ct i n exprimarea lui elocvent
astfel c, terapia limbajului indispensabil. Remediul educaional este necesar n mod
frecvent ntr-o mulime de subiecte pentru c acest sindrom determin o incapacitate global
de a nva. Multe din fetele cu acest sindrom au fost descoperite n colile ajuttoare, n
institutele speciale pentru handicapai mental sau n clinicile de psihiatrie.
S-a raportat o frecven mare a deficitului neuromotor ce include tulburri asociate cu
stabilitatea, echilibrul i integrarea senzorial ct i rezultate slabe la testele de ndemnare
motorii grosiere dar i la cele fine. S-a mai artat c la fetiele 47, XXX memoria de scurt
durat este deficitar.
Problemele tind s se multiplice la acest sindrom prin adiionarea de cromozomi X.
Dac n tetrazomia X, tulburrile clinice sunt n general reduse, n pentazomia X (XXXXX),
tulburrile sunt mai accentuate i mai specifice. n aceste cazuri, rare de astfel, femeile
prezint o mulime de anomalii printre care se distinge o napoiere mental profund (C.I.
poate ajunge la 25), lipsa sinergismului n micarea ochilor, uter i sni nedezvoltai i o
mulime de defecte ale scheletului, n special anomalii ale extremitilor. Incidena femeilor
triplo-X este de circa 1/1000 n populaia general.

77
Sindromul YY (supermasculi) 44 + XYY
Din 1960 cercettorii au studiat anomaliile cromozomiale de sex n instituii mentale
i penale. n acest din urm caz, francezul Daniel Hugon, n 1968, pretinde n faa Curii c el
nu poate fi responsabil pentru crima comis ntruct are doi cromozomi Y n loc de unul cum
este normal. A fost o aprare neobinuit n faa legii, fiind primul caz de acest fel i s-a bazat
pe faptul c indivizii cu cariotipul XYY pot fi determinai biologic spre a comite crim
neputndu-i controla comportamentul din cauza genelor aberante. Curtea Francez a gsit o
anumit justificare a aprrii lui Hugon, acesta primind o sentin redus. Alte Curi penale
au ignorat pledoaria celor cu cariotipul XYY pe bun dreptate pentru c cercetrile ulterioare
nu au putut susine c indivizii cu complementul XYY sunt asociai invariabil cu anormaliti
comportamentale extreme. Totui studiile longitudinale ale subiecilor cu anomalii
gonosomale au pus n eviden deficiene ale dezvoltrii limbajului i a nvrii ct i
probleme de coportament, care-l difereniaz de indivizii cu genituri cromozomiale normale.
Distribuia C.I. (coeficientul de inteligen) n populaiile cu anomalii cromozomiale de sex a
fost cu 14,2 puncte inferior fa de grupa de control. Frecvena acestei anomalii este de
aproximativ 1/1000 fiind de 4-5 ori mai mare la indivizii din nchisori.
Creterea este armonioas, au o musculatur bine dezvoltat, muli aparin tipului
atletic, avnd o nlime de peste 1,83 m. S-a remarcat c brbaii YY pot depi cu 10 cm
nlimea medie a taliei.
Prezint tulburri comportamentale, de la tendina de a-i prsi casa pn la aciuni
agresive, care impun o educaie supravegheat. Rezultatele lor colare sunt mediocre. Uneori
sunt delicveni, primul delict avnd loc timpuriu, n jurul vrstei de 13 ani. Deseori ei sunt
singurii delicveni din familie i provin nu de puine ori din familii desprite. S-a remarcat c
infraciunile pe care le comit au o gravitate redus. De cele mai multe ori comit furturi, mai
rar sunt acuzai de tentative de incendiu i foarte rar de agresiune, violuri, ameninare cu
moartea.
Examinarea indivizilor ntemniai sugereaz c 5 din 1000 de pucriai au aceast
constituie genetic, astfel c supermasculii par s fie de 5 ori mai frecveni n nchisoare
dect n libertate. Cercetarea indivizilor ncarcerai pentru criminalitate a artat c sindromul
supermasculi este de 19 ori mai frecvent printre indivizii bolnavi mental sau oameni care
comit violene.
Recent s-a pus n eviden faptul c indivizii XYY sunt mai puin inteligeni dect
populaia normal i c violena asociat cu supermasculii este mai mult rezultatul unei
inteligene sczute dect o supraabunden a presupuselor caracteristici masculine.
Adulii prezint tulburri de dezvoltare a personalitii: dificulti n stabilirea
contactelor cu alii, n special cu femeile, perioade de disforie, nelinite. Deseori au un
sentiment de inferioritate i nesiguran care, explic tendina la alcoolism i tentativele de
sinucidere. S-a observat insuficiena capacitii lor de concentrare. Brbaii XYY sunt
imaturi, impulsivi i uneori agresivi din cauza lipsei mecanismelor de control. Se pare c toi
subiecii YY examinai devin ocazional agresivi, cu acuze de furie i se comport impulsiv
cnd sunt frustrai (grupul de control tinde s arate o mai mare toleran n aceast privin).
De curnd s-a gsit o mutaie la mai muli brbai violeni, membrii ai unei familii
nefericite din Olanda. Aceast mutaie este n mod deosebit interesant pentru c-i situat pe
cromozomul X. ntruct brbaii au doar un cromozom X n timp ce femeile au doi, o gen
mutant pe cromozomul X este mult mai probabil s afecteze brbaii dect femeile. Aceasta,
pentru c femeile au o alternativ, de regul nemutant, copie a genei de pe cel de-al doilea
cromozom X, n timp ce brbaii n-au acest mecanism de siguran; dac o gen este situat
pe cromozomul X, brbaii o vor exprima. n consecin, o mutaie a unei gene de pe
cromozomul X este sex-linkat, nsemnnd c brbaii exprim trstura, iar femeile sunt
purttoare. Mutaia X-linkat n cauz a fost pentru prima oar identificat ntr-o familie
olandez numeroas care avea 14 brbai suferind de retardare mental sex-linkat; medicii
care au studiat acest caz au observat c mai muli din acetia manifestau de asemenea un
model neobinuit de agresivitate, un comportament aberant. Brbaii suferinzi aveau un
coeficient de inteligen n medie de 85, bine sub valoarea normal dar nu erau sever

78
retardai. Comportamentul acestor brbai se manifest
prin
excentricitate,
crize
paroxistice episodice (histerie, apoplexie, paralizie cu pierderea cunotinei, micri violente)
a unui comportament violent, declanat n mod obinuit de o mnie, disproporionat de o
mare for provocatoare. Comportamentul agresiv este concentrat pe o perioad de cteva
zile, timp n care aceti subieci dorm prost i au comaruri. Mai muli dintre ei au atentat
impulsiv s omoare o rud sau o cunotin n timpul unei mnii paroxistice, iar alii au
ncercat s incendieze proprietatea. Comportamentul sexual neadecvat a constituit de
asemenea o situaie complicat; un brbat i-a violat sora, iar alii au fost arestai pentru
voyeurism (curiozitate sexual morbid, aberaie sexual, voluptatea indecenei,
exhibiionism sau hruire sexual.
Printr-un studiu aprofundat s-a gsit c aceti indivizi nu aveau capacitatea de a
metaboliza mai multe substane chimice care transmit impulsuri nervoase spre creier.
Deteriorarea metabolic reprezint rezultatul direct al mutaiei sex-linkate, deoarece mutaia
incapaciteaz o enzim numit monoaminoxidaza tip A (MAOA). Pentru c MAOA este
deficient n aceti indivizi, ei sunt incapabili s metabolizeze n mod adecvat trei
neurotransmitori (norepinefrina, serotonina i dopamina). Drept rezultat, aceti oameni
excret o cantitate anormal de mare de anumite substane chimice n urin, care asigur o cale
facil de a diagnostica tulburarea.
Este fascinant aceast posibilitate ca o singur mutaie s produc efecte
comportamentale ce cauzeaz o incapacitate de stpnire a impulsului violent. Dac o gen
mutant pentru MAOA poate induce de fapt violen, atunci s-ar putea ca n cele din urm s
devin ameliorarea anumitor violene prin terapie medicamentoas
Sunt multe dovezi care scot n eviden faptul c agresivitatea i violena sunt strns
legate de diferenele individuale de motenire a acestor trsturi. Deficiena serotoninei n
creier (unul din cei trei neurotransmitori care-i redus la indivizii cu deficien a MAOA) a
fost asociat att cu un comportament impulsiv violent ct i cu alcoolism.
Enzima MAOB are o variabilitate la fel de mare n populaie ca i MAOA. Un nivel
sczut al MAOB poate fi gsit la persoanele alcoolice, la bolnavii maniaco-depresivi i la cei
cu o anumit tulburare de personalitate, precum i la victimile ce comit suicid. Prozac, un
medicament care crete nivelul serotoninei n creier are un efect de calmare i reduce
comportamentul impulsiv la indivizii nclinai spre violen. Dovezi convingtoare de
laborator au artat c oarecii knock-aut care-s incapabili s reacioneze la serotonin, sunt
deosebii de agresivi. Aceti oareci nu manifest defecte de comportament, cu toate acestea
dac sunt confruntai cu un intrus, ei atac acest intrus mult mai viguros i mai vicios dect n
mod natural. Este adevrat c violena uman este asociat cu deficiena n capacitatea de a
secreta sau a rspunde la serotonin, aceasta poate nsemna c violena este ferm legat de
anumii oameni.
Rolul fundamental al testosteronului
Acum 40 de ani, teoria cluzitoare a sexualitii umane a postulat c oamenii sunt
neutrii din punct de vedere sexual la natere i c identitatea sexului i eventual rolul sexual
este stabilit prin cretere i educaie difereniat a bieilor i a fetelor. Aceast idee a cptat
o rspndire n anii 60, pentru c ea sugera c brbaii i femeile erau fundamental la fel i
c diferenele manifeste dintre cele dou sexe sunt doar de natur cultural. Dar acum, teoria
neutralitii sexuale a czut i o serie de studii tiinifice fascinante asupra sexualitii umane
au demonstrat fr echivoc c identitatea sexual este n mare msur o funcie a influenei
hormonale. Un ft expus hormonului masculin att de viguros cum este testosteronul, i n
absena unor anormalitii fiziologice, va deveni funcional biat.
De fapt, efectul testosteronului este att de potent nct fr exagerare el poate coplei
mediul n care este expus copilul. O mutaie genetic neobinuit, care are o rspndire
moderat ntr-o regiune izolat din Republica Dominican, a artat c testosteronul este
capabil de a stabili identitatea sexului, n ciuda determinanilor culturali contrari. Aceast
mutaie cauzeaz bieilor genetici XY, o sintez sczut de testosteron n viaa intrauterin,

79
astfel c organele lor sexuale la natere sunt femeieti n aparen. Aceti biei au fost
identificai n mod eronat ca fete i au fost crescui ca fetele ntr-o societate cu o segregaie
destul de rigid a celor dou sexe n ceea ce privete rolul lor. Cu toate acestea, copiii au
suferit schimbri la pubertate mai tipice pentru biei: vocea a devenit joas i profund, masa
muscular s-a dezvoltat ct i pilozitatea corporal, iar organele lor sexuale au devenit mai
tipic masculine n aparen. Din cei 18 biei care au fost crescui ca fete i care mai trziu au
suferit modificri puberale masculine, 17 i-au modificat identitatea sexual congruent cu
statutul lor hormonal.
Astfel, o majoritate covritoare a acestor biei crescui ca fete au fost capabili s
nfrunte mediul lor cu succes, pentru a-i asorta genul cu genele lor. Firete, mai muli dintre
aceti pacieni au avut situaii dificile psihosexuale dup transformarea genului lor, dar 16 din
18 au fost capabili s funcioneze ca biei fr nici o intervenie medical. Aceasta ne arat
n mod clar c genul individului nu este inflexibil, neschimbtor, stabilit de mediu i c
expunerea la testosteron are un efect mult mai mare dect mediul n determinarea la
maturitate a funciei sexului.
Intersexualitatea
Denumirea de intersexualitate se refer la anomaliile ce apar n organele genitale
externe i/sau interne. n funcie de natura gonadelor, se deosebesc trei forme:
a. Hermafroditismul adevrat cea mai rar form de intersexualitate uman, se
distinge prin existena ambelor tipuri de esuturi gonadale, adic individul prezint att
testicule ct i ovare. n literatura genetic medical sunt raportate doar cteva sute de cazuri.
Se apreciaz ns c circa 2-3 % dintre nou nscui ar fi hermafrodii adevrai. O mare parte
dintre embrionii hermafrodii sunteliminai n cursul vieii intrauterine.
Formulele cariotipice ale hermafrodiilor adevrai sunt: 44+XX (50 %); 44+XY (20
%);
44+X/44+XY
(20
%);
44+XX/44+XY;
44+XX/44+XXY;
44+XX/44+XXY/44+XXYYY (10 %).
Cariotipul 44+XX, cel mai frecvent ntlnit, nu poate explica prezena testiculelor. De
aceea, pentru a explica o asemenea discrepan, au fost implicate mozaicurile de tip
44+XX/44+XY. Este implicat, de asemenea, translocaia cromozomului Y sau a
segmentului su ce poart genele masculinizate, pe un autozom. n multe cazuri, a fost
detectat acest cromozom Y prin fluorescen (el apare intens strlucitor n coloraia cu
quinacrin i vizualizare n fluorescen) ca i imunologic prin detectarea antigenului de
histocompatibilitate Y (H-Y). Mozaicul 44+XX/44+XY are ca aplicaie dubla fertilizare a
unui gamet feminin cu doi nuclei de ctre doi spermatozoizi.
Hermafroditismul adevrat prezint ambele tipuri de esut gonadal, testicular i
ovarian; poate fi un ovar de o parte i un testicul de cealalt parte sau ntr-o alt variant, o
gonad mixt (care conine att esut testicular ct i esut ovarian, adic un ovotestis) i o
gonad unisexuat de cealalt parte.
b. Pseudohermafroditismul masculin este una din cele mai frecvente tulburri
ntlnite n patologia uman. Diferenierea defectuoas a gonadelor este deseori consecina
unei aberaii cromozomale cum ar fi: 44+X/44+XY; 44+X/44+XX+44XY;
44+X/44+XY/44+XYY; 44+XY/44+XX/44+XXY.
Adesea, pseudohermafroditismul masculin este rezultatul unor anomalii structurale ale
cromozomului Y cum ar fi deleii ale braelor lungi, izocromozom Y.
Expresia fenotipic a pseudohermafroditismului masculin este extrem de variat, de
la femei, aparent normale, cu organe genitale externe femenine, dar i cu testicule
funcionale, pn la brbai cu organe genitale externe normale, dar cu uter i trompe, i
evident, cu testicule.
c. Pseudohermafroditismul feminin are caracterul normal 44+XX, cele mai multe
dintre cazuri sunt consecina unei erori n metabolismul hormonilor sexualizai ai
corticosuprarenalei. n acest caz indivizii prezint ovare.
d. Hermafroditismul orhitic este o form extrem i particular de
pseudohermafroditism masculin. Este extrem deoarece contrastul dintre sexul genetic (XY)
i gonad (testicul) pe de-o parte i fenotip (femenin) pe de alt parte este izbitor. Este

80
particular, deoarece gonada, dei structurat ca testicul, produce simultan cantiti
normale de testosteron i de extrogeni. Aceasta este raiunea pentru care n locul numelui larg
folosit de testicul feminizant se prefer cel de hermafroditism orhitic.
Hermafroditismul orhitic este o eroare de metabolism, condiionat de o mutaie
specific situat pe cromozomul X, el este expresia unei insensibiliti complete la androgeni.
Copiii cu hermafroditism orhitic au fenotip feminin i organe genitale externe
femenine, caractere care se menin n cursul vieii. Gonada este, fr excepie, testiculul
localizat n canalul inghinal (cel mai frecvent 50 %), n abdomen (35 %). Psihic i
comportamental, subiecii sunt fr excepie femenini.
Transsexualismul
Capacitatea testosteronului n determinarea sexului masculin este demonstrat chiar
mai clar n cazul transsexualismului, un fel de experiment bizar n sexualitate. Un transsexual
este o persoan care aparent este normal, din punct de vedere anatomic i genetic, dar care,
simte c aparine n mod real sexului opus. Transsexualii au o idee absolut fix cum c ei au
czut n capcana unui corp eronat i i exprim un profund sentiment de dezgust pentru
propriul lor fizic. Aceast stare nu trebuie confundat cu homosexualitatea; anumii brbai
care cred c sunt femei sunt totui, atrai de femei, n timp ce anumite femei care-i
schimb genul sunt, cu toate acestea, atrase de brbai. Transsexualitatea are o frecven de
aproximativ 1/20.000 printre brbai i 1/50.000 la femei. Studii atente a transsexualilor au
euat s identifice vreun factor care ar explica aceast condiie, nu se cunosc anormaliti ale
genelor, organelor genitale sau a nivelului hormonal n plasma sanguin. Mai muli experi
medicali cred c transsexualismul este o formde pseudohermafroditism manifestat mai
degrab mintal dect fizic.
Muli transsexuali doresc redistribuirea sexului pe cale chirurgical prin amputarea
organului sexului natural i reconstrucia organului sexual corespunztor sexului opus. Se
nelege de la sine c aceast intervenie chirurgical este cum nu se poate mai controversat;
anumii psihiatri au argumentat c este inacceptabil mutilarea sexual a persoanei, nu
conteaz ct de mult dorete acesta, avnd n vedere c dorina lor provine dintr-o patologie
psihiatric. Transsexualul poate simi c de pild femeia este prins n corpul unui brbat ca
ntr-o capcan dar aceast senzaie este asemntoare cu o femeie anoretic care crede c-i
obez n ciuda aspectului ei slbit, atrofiat n mod evident. Nu se practic liposuciune la
cineva care sufer de anorexie nervoas i ar putea s fie la fel, cu o bun judecat, s nu se
practice reajustarea sexual pe cale chirurgical. De fapt, majoritatea psihiatrilor sunt de
prre c transsexualismul este un termen nefericit pentru aceast tulburare i prefer
denumirea de tulburare de identitate sexual, i c n mod clar aceast stare este de fapt una
mental mai degrab dect cea fizic.
n fiecare caz, o mulime de transsexuali aleg chirurgia reajustrii sexului. Ca parte a
acestui proces, pacienii sunt tratai cu doze mari de hormoni ai sexului opus, raiunea acestui
proces const n faptul c el este reversibil fa de amputarea chirurgical i c s-ar putea si schimbe opiunea. Deoarece transsexualii sunt aparent sntoi, nainte de a fi expui
tratamentului hormonal, acest procedeu medical furnizeaz o rar oportunitate de a obine n
mod direct date cu privire la efectele hormonilor asupra comportamentului uman.
Un studiu recent a urmrit 22 de femei pe cale de a ncerca de a deveni brbai;
acestor femei li s-a dat o baterie extensiv de teste psihologice naintea tratamentului
hormonal, apoi, n continuare, au urmat o terapie cu testosteron timp de trei luni. Tratamentul
hormonal al acestor femei a produs modificri fizice n doar cteva sptmni; surprinztor,
schimbrile psihologice au mers paralel, adic tot aa de rapid ca i cele fizice iar efectul
testosteronului asupra funciilor mentale a fost deosebit de revelator. Capacitatea acestor
femei de a gndi n trei dimensiuni s-a mbuntit n mod izbitor, n timp ce fluena verbal a
sczut n mod dramatic, fr modificri msurabile ale inteligenei globale. Cu alte cuvinte,
testosteronul le-a mrit percepia spaial i le-a diminuat fluena verbal, fcnd din aceste
femei din punct de vedere cognitiv s fie similare brbailor. Aproximativ 77 % a
transsexualilor, femei spre brbai, i-au mbuntit abilitatea spaial, n timp ce 94 % i-au

81
nrutit capacitatea verbal. Astfel, administrarea testosteronului la femei a
determinat o schimbare a capacitilor lor cognitive spre un model tipic masculin.
n mod egal au avut loc schimbri spectaculoase de personalitate a femeilor
transsexuale cauzate de administrarea testosteronului: creterea furiei, iritabilitatea,
predispoziie spre violen, interes crescut n preocupri amoroase.
n acelai timp un grup de 15 brbai transsexuali spre femei au fost tratai cu extrogeni i cu
o substan care blocheaz efectul testosteronului. La aceti indivizi s-a constatat o
descretere a mniei, a agresiunii i a libidoului. Schimbrile n funciile mentale au mers
mn n mn cu modificrile de personalitate: de la femei ctre brbai transsexuali, au
devenit ntr-o msur mai mic verbale i mai capabile s lucreze cu forme, n timp ce
brbaii spre femei transsexuale, au devenit mai verbali i mai puin capabili s lucreze cu
forme spaiale, n plus, au ncetat s mai aib vreun interes n sex.

SUMAR
Capacitatea cognitiv general este una dintre cele mai studiate domenii din genetica
comportamentului. Aproape toate aceste cercetri genetice sunt bazate pe un model, numit
modelul psihometric, care consider aptitudinile cognitive ca fiind organizate n mod
ierarhic (Carroll, 1993), de la teste specifice la factori principali i de aici la capacitatea
cognitiv general, adesea numit g. Genetica comportamentului folosete mai multe
metode de studiu, dou fiind cele mai importante: studiul gemenilor, care compar gradul
de asemnare ntre gemenii monozigoi, care sunt identici genetic, cu gradul de asemnare
dintre perechile de gemeni fraternali (dizigoi) care, ca i ceilali frai prezint 50%
similitudine genetic; studiul adopiei, care separ influenele genetice de cele de mediu.
Mai mult de 100 de tulburri genetice, cele mai multe extrem de rare, includ printre
simptomele lor retardarea mental. Tulburarea clasic este fenilcetonuria (PKU), iar
descoperirea cea mai nou este retardarea mental Fra-X (sindromul X-fragil).
Fenilcetonuria (PKU) cea mai bine cunoscut form de retardare mental cu transmitere
autozomal recesiv. Sindromul X-fragil al doilea ca frecven ce cauzeaz retardare
mental, dup sindromul Down. Multe alte tulburri monogenice, a cror defecte primare
influeneaz alte aspecte dect retardarea mental determin de asemenea efecte asupra C.I.
Trei dintre cele mai frecvente tulburri sunt: Distrofia muscular Duchenne (DMD)
tulburare recesiv X-linkat; Sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricoza)- tulburare recesiv Xlinkat; Neurofibromatoza tipul 1 (NF1) una din cele mai frecvente boli autozomal
dominante; Scleroza tuberoas Bouneville cu autozomal dominant; Adrenoleucodistrofia
(ADL) (Sindromul Lorenzo) - se transmite recesiv, legat de cromozomul X.

Teme de auto-evaluare

AUTOEVALUARE
1. Ce se urmrete prin studiul gemenilor?
2. Facei o prezentare a relaiei dintre ereditate i capacitatea cognitiv general.
3. Enumerai tipurile principale de tulburri care duc la retardare mental.

82

Bibliografie minimal OBLIGATORIE pentru parcurgerea acestui modul

Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Editura tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, ClujNapoca.
Kerry L. Jang (2005). The behavioral genetics of psychopathology. Lawrence Erlbaum, New
Jersey.

83
Modulul 4
4. INFORMAIA GENETIC I PERSONALITATEA
Scopul modulului: Familiarizarea studentului cu baza genetic a personalitii
Obiectivele modulului:
La finalul acestui modul, cursanii trebuie:

S poat descrie mecanismele i limitele contribuiei genetice la

structura i dezvoltarea personalitii

Structura logic a capitolului

Acest capitol descrie cunotinele actuale asupra bazei genetice a personalitii i unora
dintre disfunciile sale.
Termenul de personalitate se refer la calitile comportamentale stabile ale unui
individ intr-o mare varietate de circumstane, sau elementul stabil al conduitei unei personae
ceea ce o caracterizeaz i o difereniaz de o alt persoan.
Cu siguran, starea emoional general a unei personae este componenta important
a personalitii, dar acest lucru este greu de msurat n mod obiectiv. Starea relaiilor dintre o
persoan i ceilali din jurul su este de asemenea important, i din nou greu de cuantificat.
Factorii care motiveaz un individ sunt centrali personalitii lor, dar chiar i oamenii cu o
mare cunotin de sine pot fi pui n ncurctur de unele aciuni proprii. n mod similar
interese i aptitudini pot definii o persoan, dar att de muli oameni mpart aceleai interese
i au aceleai aptitudini c ar fi un mod imprecis de a distinge oamenii ntre ei. n final,
atitudinea are un loc central n personalitate, dar atitudinea este endogen, vine din interior i
este foarte emoional neavnd o baz raional puternic. De aceea, oamenii au de multe ori
probleme reflectnd sau discutnd despre atitudinea lor.
Fiecare individ are particularitile sale individuale, afective i conative (cu referire la
voin, la temperament), al cror ansamblu organizat determin personalitatea. Fiecare om
este totodat asemntor cu ceilali membri ai grupului i diferit de ei prin amprenta unic a
tririlor sale. Singularitatea sa, fraciunea cea mai original a Eului su, constituie esena
personalitii sale. Ansamblul structural al dispoziiilor nscute (ereditate) i dobndite
(mediu, educaie i reaciile la aceste influene) este acela care determin adaptarea original
a individului la anturajul su. Aceast organizare se elaboreaz i se transform continuu sub
influena maturizrii biologice (vrst, pubertate) i a experienelor personale (condiii
socioculturale i afective).
Este important s spunem c exist o diferen fundamental ntre testele de
personalitate i cele de inteligen. Personalitatea este msurat subiectiv, prin raportare
asupra sinelui sau evaluare proprie a comportamentului, pe cnd inteligena este msurat n
mod obiectiv prin rezolvarea unor teste cu probleme dificile. Dac inteligena ar fi msurat
n acelai fel ca personalitatea, fiecare i-ar evalua vocabularul propriu sau abilitatea
matematic, atunci aceste autoevaluri ar fi considerate drept obiective i corecte. Dei sun
absurd, acest lucru este exact ceea ce cei care dau un test de personalitate sunt pui s fac.
In general, persoanele descriu variatele tipuri de personaliti care reprezint
comportamente extreme cum ar fi: Raluca este plin de energie, foarte sociabil i nu inclin
a se ngrijora. Vasile este contiincios, linitit dar iute la mnie (irascibil). Geneticienii s-au
concentrat asupra studiului personalitii, pentru c n cadrul psihologiei personalitatea a fost
din totdeauna domeniul major att al sferei normale privind diferenele individuale, ct i a
sferei anormale ce ine de domeniul psihopatologiei.
Trsturile de personalitate sunt diferene individuale relative de durat privind
comportamentul, care este stabil de-a lungul timpului i de-a lungul situaiilor. O alt

84
problem privind definiiile intereseaz temperamentul, trstur de personalitate
care iese la iveal curnd n via i potrivit unor autori, poate fi mai heritabil dect
personalitatea.
Cercetarea genetic asupra personalitii este extensiv i este descris n numeroase
cri i sute de lucrri tiinifice. Mesajul lor de baz este ntru totul simplu: genele aduc o
contribuie major la diferenele n personalitate, n special cnd sunt evaluate prin
chestionare auto- raportate. Marea majoritate a cercetrilor genetice asupra personalitii
implic chestionare auto-raportate administrate adolescenilor i adulilor. Astfel de
chestionare includ de la zeci la sute de item-uri cum ar fi: n mod obinuit sunt timid cnd
ntlnesc persoane pe care nu le cunosc prea bine sau foarte uor devin furios.
Rspunsurile indivizilor la astfel de ntrebri sunt remarcabil de stabile, chiar peste mai multe
decade.
Cercetarea genetic asupra personalitii s-a concentrat asupra studierii celor cinci
dimensiuni ale personalitii, numite modelul celor cinci factori care cuprind o mulime de
aspecte a personalitii. Dintre acestea, cel mai bine studiate sunt extraversiunea i
neuroticismul.
Extraversiunea
Persoanele incluse n aceast categorie prezint: sociabilitate, impulsivitate, voioie
(insufleire), activitate susinut dominant i cutare de senzaii. Extraversiunea produce o
heritabilitate de 50 % n urma studiilor efectuate pe gemeni i pe design-ul adopiei.
Neuroticismul (instabilitate emoional), se manifest prin dispoziii schimbtoare,
ngrijorare i iritabilitate. Heritabilitatea pentru aceast trstur este de aproximativ 40 %.
Celelalte trei dimensiuni sunt :
Contiinciozitatea, se caracterizeaz prin conformitate, dornic de a-i atinge scopul,
organizat, practic, responsabil. Prezint o heritabilitate de aproximativ 38 %.
Agreabilitatea.
Indivizii din aceast categorie sunt prietenoi, nelegtori,
binevoitori, plcui, nu profit de pe seama altora. Heritabilitatea este de aproximativ 35 %.
Sinceritatea. Persoanele care aparin acestei dimensiuni sunt deschii noilor
experiene, imaginativi, originali, curioi, au interese largi. Heritabilitatea este de circa 45
%.
Deoarece heritabilitatea are valori mai mici de 100 % implic faptul c factorii de
mediu sunt importani, dar aceast influen a mediului este aproape n ntregime datorat
efectelor de mediu nemprtit.
Rezultatele genetice pentru trsturile de personalitate evaluate prin chestionare autoraportate sunt remarcabil de asemnatoare sugernd c ntre 30 % i 50 % din variant se
datoreaz factorilor genetici. Varianta de mediu este de asemenea important i se datoreaz
aproape n ntregime influenelor de mediu nemprtite. n afar de acestea, sunt i alte
teorii (Cloninger, 1987, Stallings i colab., 1996) despre felul n care pesonalitatea ar putea fi
compartimentat. De exemplu, o teorie recent orientat din punct de vedere neurobiologic
organizeaz personalitatea n patru domenii diferite : cutarea noutii (novelty seeking),
evitarea de a fi vtmat , dependena de recompens i persistena.
Cutarea noutii, care este asociat cu extraversiunea precum i cu contiinciozitatea,
este n mod special interesant pentru c este domeniul primei asociaii raportate, dintre o
gen specific i personalitatea normal, aa cum se va descrie mai ncolo.
nsi cutarea noutii poate fi separat n urmtoarele componente: dezinhibiia
(cutarea de senzaii prin activiti sociale, cum ar fi petrecerile), cutri de senzaii tari
(dorina de a se angaja n activiti fizice riscante n care individul triete euforia unei situaii
extreme cum ar fi sritura cu parauta, cratul pe stnci, bungee jumping, schiul total etc.),
cutri de noi experiene prin minte i simuri i susceptibilitatea la plictiseal (intolerana
pentru experiene de rutin sau repetitive). Fiecare din aceste subdiviziuni manifest de
asemenea o heritabilitate moderat. Analizele genetice multivariate indic faptul c factorii
genetici sunt n mare msur responsabili pentru suprapunerea acestor subscale.
4.1. Identificarea genelor

85
Cercetarea n domeniul geneticii moleculare asupra personalitii tocmai a nceput i
anumite rezultate interesante au ieit la iveal (Benjamin et. al. 2000). n anul 1996 dou
studii au raportat o asociere dintre un marker AND pentru o gen a unui neuroreceptor
(DRD4 sau receptorul dopaminei D4) i o trstur de personalitate numit cutarea
noutii. Cutarea noutii este una din cele patru trsturi incluse n teoria dezvoltrii
temperamentului a lui Cloninger (1993), cu toate c aceast trstur este similar cu
cutarea de senzaii impulsive, studiate de catre Zuckerman
(1994). Indivizii cu scoruri ridicate n cutarea noului sunt caracterizai ca impulsivi,
exploratori, nestatornici, agitai (nerbdtori), irascibili i extravagani. Teoria lui Cloninger
afirm c aceast trstur implic diferene genetice n transmiterea dopaminei.
Markerul AND const din 7 alele care prezint 2, 3, 4, 5, 6, 7 i 8 repetiii a unui
minisatelit cu o secven de 48 perechi de baze n mijlocul unei gene de pe braul scurt al
cromozomului 11. Aceast gen codific receptorul dopaminei D4 i se exprim n special n
sistemul limbic al creierului. Numrul de repetiii modific structura receptorului i i
afecteaz eficiena. Alelele scurte (2, 3, 4 sau 5) codific receptorii care sunt mai eficieni n
legarea dopaminei dect receptorii codificai de alelele cu 6, 7, sau 8 repetiii. Indivizii care
posed alelele cu 6-8 repetiii sunt deficitari n dopamine i caut nouti ca s creasc
eliberarea dopaminei. Alelele DRD4 sunt grupate n mod obinuit n scurte (aproximativ 85
% dintre alele, cu 2-5 repetiii) sau alele lungi (15 % din alele).
Acelai marker indic o asociere a alelelor lungi cu hiperactivitatea, adic aceti
indivizi au un risc mai mare s dezvolte hiperactivitatea. De asemenea o asociere dintre
alelele DRD4 lungi i dependena de heroin a fost evideniat n trei studii (Ebstein i
Belmaker, 2000; Li i colab., 1997; Kotler i colab., 1997), o constatare interesant ntruct
exist o literatur vast n ceea ce privete raportul dintre cutarea de senzaii i abuzul de
droguri, incluznd abuzul de opiacee (Zuckerman, 1994).
n ceea ce privete heritabilitatea dezvoltrii personalitii, s-a constatt c spre
deosebire de capacitatea cognitiv general, care manifest creteri ale heritabilitii pe tot
parcursul vieii, este mai dificil s se trag o concluzie general privind dezvoltarea
personalitii n parte, pentru c personalitatea prezint o multitudine de trsturi.
Cercetarea genetic asupra personalitii de-a lungul timpului i a situaiilor,
sugereaz c ereditatea este n mare msur responsabil pentru continuitate, iar modificrile
de personalitate se datoreaz n cea mai mare parte factorilor de mediu. Cu toate c
personalitatea este mai puin studiat dect capacitatea cognitiv, dezvoltarea acestora pare s
fie similar.
O alt direcie recent in cercetarea genetic cu privire la personalitate implic rolul
personalitii n explicarea unei descoperiri fascinante: evaluarea mediului, pe larg folosit n
cercetarea psihologic indic influene genetice. Rezultatele cercetrii genetice arat n mod
consistent c mediul familial, grupul social proxim, suportul social (sprijinul, protecia
societii) i evenimente ale vieii, adesea demonstreaz tot att de mult influen genetic ca
i n cazul evaluarii personalitii. Aceast constatare nu este att de neobinuit cum ar prea
la prima vedere. Aprecierea mediului psihologic evalueaz n parte influene genetice
caracteristice individului. Personalitatea este un bun candidat de a explica aceast influen
genetic, pentru c personalitatea
poate influena felul n care indivizii selecteaz, modific, creeaz sau i percep mediul lor.
S-a presupus c heritabilitatea trsturilor de personalitate ar descrete o dat cu
vrsta. Acest fapt este conistent cu interpretarea c noi putem ntr-adevr nva i progresa
o dat ce naintm n vrst i c unele din aceste cunotine dobndite pot modifica
trsturile de personalitate. Aceast concluzie nu concord n totalitate cu dovezile ce
sugereaz c ereditatea IQ crete cu vrsta. Chiar dac IQ i personalitatea sunt dou lucruri
diferite, inteligena i personalitatea sunt asociate; nu pare plauzibil c ereditatea IQ s
creasc cu vrsta n timp ce ereditatea personalitii s scad. Inteligena sczut este de
obicei asociat cu probleme de comportament i trsturi de personalitate neadaptive care
sugereaz din nou rolul nvrii n trsturile de personalitate.

86
n orice caz genele nu hotrsc n mod absolut personalitatea: educaia,
experiena, cultura pot cauza transformri convulsive (spectaculoase n prezent) ale
personalitii.
4.2. Personalitatea i psihologia social
Psihologia social se concentreaz asupra comportamentului de grup, n timp ce
diferenele individuale fac obiectul de studiu al cercetrii personalitii. Din acest motiv
informaiile oferite de cercetarea genetic sunt mult mai relevante pentru studiul personalitii
dect al psihologiei sociale. Totui, unele domenii ale psihologiei sociale sunt tangeniale
problemelor de personalitate i tocmai n direcia acelor puncte commune se orienteaz n
prezent cercetarea.
Cercetarea genetic a fost direcionat asupra:
a. Rlaiilor dintre prini i copii. Acestea difer n mare msur n ceea ce privete
efuziunea (cldura) printeasc (cum ar fi afeciunea i sprijinul) i controlul parental
(monitorizarea i organizarea). S-au gsit influene genetice n percepia gemenilor a cldurii
parentale. n contrast, percepia adolescenilor a controlului parental nu a indicat vreo
influen genetic.
b. Relaiilor sentimentale. Ca i n cazul relaiilor prini-copii i acestea difer foarte
mult sub diferite aspecte cum ar fi apropierea sau pasiunea. Primul studiu genetic asupra
stilurilor de dragoste romantic este interesant prin faptul c nu indic nici o influen
genetic. Corelaiile medii pentru gemeni pe 6 niveluri de apreciere (cum ar fi parteneriat i
pasiune) au fost de 26 % pentru gemenii identici i 25 % pentru gemenii fraternali,
rezultatele indicnd o anumit influen a mediului mprtit, dar nu i o influen genetic.
Cu alte cuvinte, genetica nu joac nici un rol n genul de relaie romantic pe care o alegem.
Probabil c dragostea este oarb, cel puin din punct de vedere al AND-ului.
c. Orientarea sexual. Un prim studiu al homosexualitii masculine a indicat o
concordan remarcabil de 100 % pentru gemenii identici i de 15 % pentru gemenii
fraternali. Totui, un studiu recent a indicat concordane mai sczute, de 52 %, respectiv 22
%, iar pentru fraii adoptai, nenrudii genetic, o concordan de 22 %. Un studiu redus
saupra gemenelor lesbiene a indicat de asemenea influene genetice moderate. Acest domeniu
de cercetare a beneficiat recent de o atenie considerabil, datorit linkaj-ului descoperit ntre
homosexualitate i o regiune de pe extremitatea lung a cromozomului X. Cromozomul X
este cercetat pentru c studiile au artat o probabilitate mai mare de transmitere a
homosexualitii pe catena maternal. S-a emis ipoteza c efectul genetic asupra
homosexualitii s-ar putea manifesta indirect prin intermediul personalitii.
d. Respectul de sine (simul propriei demniti, a valorilor personale). O soluie
pentru diversificarea adaptrii indivizilor, este respectul de sine care se refera de asemenea
la simul propriei valori. Cercetri asupra etiologiei diferenelor individuale n respectul de
sine s-a concentrat pe mediul familial. Este surprinztor faptul c de posibilitatea influenei
genetice nu s-a inut seama mai devreme, ntruct pare probabil c influena genetic asupra
personalitii i a psihopatologiei (n special depresia pentru care respectul de sine sczut
reprezint un element central) poate de asemenea afecta respectul de sine. Studii asupra
gemenilor i a adopiilor privind stima de sine au fost evaluate la adolesceni de vrst
mijlocie (15-16 ani) de ctre prini i profesori, dar i autoaprecierea adolescenilor. Acest
studiu indic o influen a mediului familial mprtit.
e. Atitudini i interese. Psihologii sociali au fost mult vreme interesai de impactul
proceselor de grup asupra schimbrii i a continuitii atitudinilor i a credinelor. Dei este
recunoscut c factorii sociali nu sunt n totalitate responsabili pentru atitudini, a fost
surprinztoare descoperirea contribuiei majore pe care o aduce genetica la diferenele
individuale n atitudini.
O dimensiune central a atitudinilor este tradiionalismul, care presupune vederi
conservatoare versus liberale ntr-o sfer larg de probleme. Cuantificarea acestei dimensiuni
n studii asupra gemenilor incluznd gemenii crescui n familii separate, au relevant corelaii

87
de circa 65 % pentru gemenii identici i aproximativ 50 % pentru gemenii fraternali,
adic o heritabilitate de circa 30 % i o influen a mediului mprtit de circa 35 %.
Cu toate acestea, n cazul cstoriilor asortate corelaia este mai mare dect pentru
oricare alt trstur psihologic, corelaia fiind de aproximativ 50 %, iar influena mediului
mprtit de aproximativ 15 %, spre deosebire de personalitate care indic o corelaie
sczut n jur de 10 %.
Un studiu recent pentru gemeni a confirmat o heritabilitate de aproximativ 50 %
pentru tradiionalism i o heritabilitate ridicat pentru atitudini sexuale i religioase, dar o
heritabilitate sczut pentru atitudini despre taxe militare i politic (aproximativ 15
%)(Eaves i colab., 1999).
Formarea atitudinilor sociale poate fi comparat cu un model de autoservire.
Individul nu motenete ideea despre republic, banc, judectori sau cstorie de exemplu;
el le va nsui prin cultura sa. Dar genele lui pot influena pe care dintre ele s le prefere.
Diferitele instituii culturale familia, coala, crile, TV, ca diferite autoserviri ofer ntro oarecare msur meniuri diferite, iar alegerea pe care o face o persoan va oglindi
gama cultural oferit precum i prediciile lui care sunt de natur genetic (Loehlin, 1997).
Aceasta demonstreaz c ereditatea acioneaz prin mediu.
O influen genetic moderat a fost indicat de un studiu al adopiei asupra
intereselor vocaionale, care implic aspecte similare personalitii cum ar fi cel realist,
intelectual, social, ntreprinztor, convenional sau artistic. Dovezi ale influenei genetice au
fost gsite de asemenea n studii realizate pe gemeni privind valoarea muncii i a satisfaciei
oferite de munc.
f. Bunstarea este un atribut al personalitii i care este evaluat pe o scal a crei
scoruri rezult dintr-un chestionar de autoevaluare: chestionarul de personalitate
multidimensional. Principala constatare este c bunstarea este asemntoare la perechile
de gemeni identici, fie c au fost crescui mpreun fie separat, dar nu i n cazul gemenilor
fraternali sau a frailor obinuii. Lyken i Tellegen (1996) au gsit c ntre 44 % i 52 % din
varianta n bunstare este asociat cu diferene genetice dintre indivizi, n timp ce n
statutul socio-economic, realizrile educaionale, venitul familial, statutul marital sau
convingerea religioas nu explic mai mult de 3 % din varianta genetic a bunstarii.
Lyken i colab. (1992) aduc dovezi rezultate din compararea perechilor de gemeni identici i
fraternali c genele joac un rol major n sentimentul de bunstare. Acest sentiment este
influenat de interaciunile complexe a unui mare numr de gene i de alelele acestora,
combinaii care sunt n mod sigur regsite la gemenii identici (explicnd n parte remarcabila
lor asemnare n ceea ce privete bunstarea). n schimb, este foarte improbabil pentu o
pereche de gemeni fraternali s moteneasc aceeai combinaie de gene i alele, ceea ce
explic faptul ca bunstarea gemenilor fraternali sau a frailor obisnuii nu este mai
asemnatoare de aceea a doua personae nenrudite.
4.3. Tulburri de personalitate
Tulburrile de personalitate se definesc printr-o personalitate inflexibil,
maladaptativ, care determin o afectare funcional sau simtome subiective.
Etiologia tulburrilor de personalitate este multifactorial; ele exprim efectul
interaciunii complexe ntre factori temperamentali (genetici i biologici) i psihologici (de
dezvoltare i mediu ambiant). Factorii biologici de ereditate i de anomalii neurobiologice,
cum sunt alterri ale structurii cerebrale, creterea funciei dopaminergice, anomalii ale
sistemului serotonergic, modificri ale valorii monoaminoxidazelor, etc. Studii pe gemeni
confirm componenta genetic a bolii prin evidenierea unei concordane crescute la gemenii
identici fa de cei fraternali, iar studiile de adopie vin n sprijinul acestei constatri.
Factorii psihosociali par s joace un rol important n determinismul tulburrilor de
personalitate, fiind reprezentai de familie i societate. Familia are o mare importan n
atmosfera, climatul, relaiile intrafamiliale care pot fi serios alterate. Tipul de educaie oferit

88
copilului pare s aib serioase repercursiuni mai ales dac aceasta este superprotectoare
sau excesiv de permisiv, dac este competitiv ntre cei doi prini sau rapsodic.
n cazul familiilor dezorganizate prin divor, abandon, deces sau al familiilor n care
unul dintre prini este prezent doar formal, educaia poate fi rareori una ideal, iar n
perioada adolescenei se face cel mai mult simit lipsa unuia dintre prini. Educaia primit
n familie este completat n coal, al crui rol formator este, din nefericire, tot mai modest
sau chiar negativ i continu n mediul profesional, unde anumite influene pot imprima
unele comportamente de tip dizarmonic.
DSM IV (Manual de diagnostic i statistic al tulburrilor mentale) recunoate zece
tulburri de personalitate, dar numai trei au fost sistematic investigate din punct de vedere
genetic: schizotipala, obsesiv-compulsiva i tulburri de personalitate antisocial.
Tulburri de personalitate schizotipal
Aceste tulburri indic simptome mai puin intense dect cele din schizofrenie i la fel
ca i schizofrenia sunt ereditare fiind nrudite. Caracteristica acestui tip de tulburare este
comportamentul straniu fiind afectat gndirea i comunicarea. Subiecii prezint o anxietate
nejustificat n faa situaiilor sociale, gndirea lor este dominat de imaginar, magic, credine
stranii, superstiii, clarviziune, telepatie i o prezicere a viitorului. Relaiile interpersonale
sunt inadecvate, frecvent ei se izoleaz, caracteristic este lipsa prietenilor apropiai, iar
amprenta pe care o au este de personae excentrice, stranii. Rezultatele unui studiu redus, pe
gemeni, indic o influen genetic cu o concordan de 33 % pentru gemenii identici i de 4
% pentru gemenii fraternali.
Cercetarea genetic asupra personalitii schizotipale se concentreaz asupra relaiei
acestei tulburri cu schizofrenia i s-a gasit un exces de indivizi cu personalitate schizotipal
a descendenilor de gradul I al probanzilor schizofrenici. Riscul de a moteni tulburarea
schizotipal a descendenilor de gradul I a probanzilor schizofrenici este de 11 %. Studii
asupra adopiei au jucat un rol important n a demonstra c tulburrile de personalitate
schizotipal fac parte din spectrul genetic al schizofreniei.
Tulburri de personalitate obsesiv-compulsiv
Aceste tulburri par a fi o fora mai blna de anxietate obsesiv-compulsiv.
Persoanele care pot fi incluse n aceast categorie au cteva trsturi caracteristice
reprezentate de un sim exagerat al ordinii, hipercontiinciozitate, punctualitate exagerat. Cu
toate c volumul de munc este impresionant, aceasta se face pe seama timpului liber i
neglijrii relaiilor sociale.
Diferenierea de tulburare obsesiv-compulsiv const n prezena obsesiilor i a
ritualurilor, care sunt simptome i nu trsturi de personalitate. Menionm totui, c cele
dou boli pot fi asociate. Spre deosebire de cele mai multe tulburri de personalitate, acest tip
recunoate c are o problem, accept i chiar solicit tratament.
Tulburri de personalitate antisocial
Cele mai multe cercetri genetice s-au ndreptat ctre acest tip de tulburare pentru c
este n relaie cu comportamentul criminal care este permanent i prin care sunt violate
drepturile celorlali. A mini, a fura, a nela sunt exemple de comportament antisocial. La
extremitatea opus acestui comportament, cu o indiferen cronic fa de violarea drepturilor
altora, este tulburarea de personalitate antisocial (ASP), o tulburare cum nu se poate mai
heterogen. Acum un secol, cnd se aprecia c acest comportament provine de la o boal
mental, asemenea indivizi au fost numii psihopai. Mai trziu au fost numii sociopai,
odat cu afirmarea sociologiei ca tiin i cu prezumia c acest comportament este cauzat
de condiii sociale. Aceasta reprezint o mulime de trsturi marcate de un comportament
iresponsabil i nedemn de ncredere, egocentrism, impulsivitate, agresivitate, incapacitate de
a forma relaii durabile. Comportamentul impulsiv, cuplat cu absena sentimentului de
vinovie sau a remucrii, este asociat cu acte delincvente mrunte, cu minciuni i

89
comportamentul este accentuat sub influena alcoolului sau a

vandalisme, vagabondaj;
drogurilor.
Cu toate c personalitatea antisocial se manifest la vrste fragede, la majoritatea
delincvenilor juvenili i a copiilor cu dereglri comportamentale nu se dezvolt tulburri de
persomalitate antisocial (ASP). Din acest motiv este necesar s se fac distincia dintre
tulburrile de comportament sau de conduit (delicte mrunte) care se limiteaz doar la
perioada adolescenei i comportamentul antisocial care persist toat viaa. Absena
sentimentului de vinovie, iubire, ruine, empatie este adesea un izbitor contrast cu un
farmec personal care le permit legturi superficiale i pasagere. Cstoria este de cele mai
multe ori marcat de lipsa de preocupare pentru partener i uneori de violena fizic.
Diagnosticat dup criteriul DSM-IV, ASP afecteaz n jur de 1% dintre femei i 4 % dintre
brbai, cu vrste cuprinse ntre 13 i 30 de ani (Kessler i colab., 1994).
Studiile familiale arat c ASP se transmite n familie iar un studiu de adopie a
demonstrat c transmiterea ASP este determinat de factori genetici mai degrab dect de
factorii de mediu. Metaanaliza a 46 de gemeni i studii de adopie privind comportamentul
antisocial a gsit dovezi evidente a influenei de mediu mprtit (24 %) precum i efecte
genetice semnificative (40 %).
Un interes deosebit prezint relaia dintre ASP i comportamentul criminal. De
exemplu: n dou studii de adopie, copiii unor prini biologici cu antecedente penale,
adoptai n familii diferite au dezvoltat o rat crescut de ASP, sugernd contribuia genetic
la interaciunea dintre comportamentul criminal i ASP. Cea mai mare parte a cercetrii
genetice n acest domeniu s-a concentrat asupra comportamentului criminal mai degrab
dect asupra ASP, pentru c crima poate fi evaluat n mod obiectiv folosind crimele
nregistrate. Comportamentul criminal este doar moderat asociat cu ASP. Aproximativ 40 %
dintre brbaii criminali i 8 % femei cu comportament criminal sunt calificai cu diagnosticul
de ASP. Este general acceptat faptul c de la adolescen la maturitate, n cazul ASP,
influena factorilor genetici crete n timp ce factorii de mediu mprtaii scad (fig. 4.1.).
Maturitate

Adolescenta

factorul genetic

10%
mediul comun
40%
50%

50%

factori de mediu
diferiti

40%
10%

Fig. 4.1. Simptomele antisociale se modific de la adolescen la maturitate,

influena genetic fiind mai important iar mediul mprtit devenind mai puin
important.
O dat descoperit c personalitatea are o component genetic puternic, aceasta poate
fi utilizat chiar n anumite terapii nongenetice. De exemplu timiditatea. Cunoscnd c
aceast trstur este determinat genetic, adic este nscut, pare s-i ajute pe timizi s-i
amelioreze situaia. Adic spunndu-le c sunt timizi n mod natural, i ajut s-i nving
timiditatea. Consilierii mariajelor, de asemenea, au raportat rezultate bune prin ncurajarea
clienilor s accepte faptul c nu pot schimba iritabilitatea partenerilor lor pentru c acest
comportament este nnscut, dar c ei trebuie s gseasc o modalitate de a tri cu ei.
Prinii copiilor homosexuali, n general, accept mai uor atunci cnd ei se conving
c homosexualitatea este o tar nnscut mai degrab dect anumite aspecte ale parentalitii
lor.

90
Departe de a fi o sentin, nelegerea personalitii nnscute este adesea o uurare.
Nimeni, n-ar gsi surprinztor c timiditatea s aib o component nnscut, n afar
probabil de cel mai refractar determinist social. A ieit la iveal c aceeai trstur de
personalitate se coreleaz cu anumite trsturi neateptate. Adolescenii timizi au mult mai
probabil ochi albatri (toi subiecii sunt de origine european), susceptibili la alergii, nali i
subiri, faa ngust, au o activitate care genereaz mai mult cldur i un ritm mai rapid al
contraciilor cordului fa de indivizii mai puin timizi. Toate aceste trsturi sunt sub
controlul amigdalei i folosesc acelai neurotransmitor numit norepinefrina, o substan
asemntoare dopaminei. Toate aceste trsturi sunt cartacteristice tipurilor nord Europene.
Kagan (2000) argumenteaz c perioada glacial a selectat pe aceia care au rezistat mai bine
la frig n aceast parte, adic persoanele cu o rat ridicat a metabolismului. Dar o rat
metabolic ridicat este produs de ctre un sistem activ al norepinefrinei din amigdal, care
aduce cu sine o personalitate flegmatic i timid i un aspect pal al fizionomiei.
Dopamina i norepinefrina sunt monoamine. Ruda lor apropiaa, o alt monoamin
care se afl n creier este serotonina, care, de asemenea determin o manifestare chimic a
personalitii. Persoanele cu un nivel crescut de serotonin n creierul lor vor fi probabil
compulsive, acordnd toat activitatea ordinii i preveniei pn la punctul de a fi neurotic.
Indivizii cu starea patologic cunoscut ca tulburare compulsiv-obsesiv pot s-i diminueze
simptomele prin scderea nivelului sangvin al serotoninei.
La cellalt capt al spectrului, persoanele cu un nivel neobinuit de sczut al
serotoninei au tendina s fie impulsive. Acei care comit crime violente compulsive sau
suicid, sunt adesea acei cu serotonina mai puin. Nivelul sczut de serotonin este un
anticipator determinant al crimelor impulsive, suicid, bti sau incendieri.
Nivelul sanguin al serotoninei nu este nnscut i inflexibil, ci reprezint produsul
statutului social al indivizilor. Cu ct este mai ridicat stima de sine i rangul social fa de
cei din proximitate, cu att nivelul serotoninei crete. Experimente pe maimue relev faptul
c, comportamentul social apare primul. Serotonina este abundent n maimuele dominante
i mult mai redus n creierul maimuelor subordonate. Cauz sau efect ? Aproape toat
lumea a presupus c substanele chimice au fost cel puin n parte cauza. Chiar persist
raionamentul c comportamentul dominant rezult din aciunea substanelor chimice i nu
vice vrsa. S-a dovedit c este chiar contrariul: nivelul serotoninei reacioneaz la percepia
maimuei cu privire la poziia sa n ierarhie i nu vice versa.
Sunt puine ndoieli c dispoziia maimuei este modelat de ctre nivelul ridicat al
srrotoninei. Dac n mod artificial se inverseaz ordinea ciocului( pecking order ) astfel c
maimua dominant devine subordonat, nu doar nivelul serotoninei scade, dar i
comportamentul ei se schimb de asemenea. Mai mult dect att, cam la fel pare s se
ntmple i la fiinele umane. n fraternittile universitare liderii sunt nzestrai cu concentraii
abundente de serotonin care scade dac sunt detronai.
ntregul sistem al serotoninei este aproximativ un determinism biologic. ansa unui
individ de a deveni criminal este afectat de ctre chimismul creierului su. Dar aceasta nu
nseamn, aa cum se presupune, c comportamentul este din punct de vedere social imuabil.
Din contr, chimismul creierului este determinat de ctre semnalale sociale, la care este supus
individul. Dispoziia, mintea, personalitatea sunt ntr-adevr determinate social, aceasta nu
nsemn c aceste trsturi nu sunt determinate i biologic. Influenele sociale asupra
comportamentului acioneaz prin declanarea sau inactivarea activitii genelor. Aceasta este
relitatea despre gene i mediu: un labirint de interaciuni complicate ntre ele i nu un
determinism unilateral (adic nu ori ereditate ori mediu). Comportamentul este o parte tainic
a structurii noastre iar genele sunt programate nu numai s produc comportament social dar
de asemenea s i rspund la semnalele sociale.

91

SUMAR
Termenul de personalitate se refer la calitile comportamentale stabile ale unui individ
ntr-o mare varietate de circumstane. O mare parte a ceea ce este familiar, numit ca
personalitate, este rezultatul fie al intelingenei, fie al particularitilor/idiosincrasiilor
mentale care, n forma lor extrem, devin boli mentale. Tulburrile de personalitate
reprezint tulburri de caracter care cauzeaz stres sau suprare. Acestea pot fi tulburri de
personalitate schizotipale, obsesiv-compulsive sau personalitatea de tip borderline. Toate
acestea par a fi parial ereditare. Cele mai studiate tulburri n cercetrile genetice privitoare
la personalitate sunt tulburrile de personalitate antisocial i comportament criminal.

Teme de auto-evaluare

AUTOEVALUARE
Ce tulburri de personalitate par a fi parial ereditare?

Bibliografie minimal pentru parcurgerea acestui modul

Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Editura tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, ClujNapoca.
Kerry L. Jang (2005). The behavioral genetics of psychopathology. Lawrence Erlbaum, New
Jersey.

92

ANEXA A1

Bibliografia complet a cursului

Anderson, L.T., Ernst, M. (1994). Self-injury in Lesch-Nyhan disease. J.Autism
Develop.Disord.,24,67-81
Barondes, S. (1992). Molecular and Mental Illness. Sci.Am.Librarz. New-York.
Benga, G. (1985). Biologie Celular i Molecular. Ed. Dacia, Cluj-Napoca.
Bouchard, T.J. (1996). Genetics and Evolution: Implications for Personality Theories. in:
Measurea of the Five Factor Model and Psychological Type. (Newman, J. ed.).
Geinesville, Florida.
Bouchard, T.J. (1998). Genetic and environmental influences on inteligence and special
mental abilities. Hum.Biol.,70,257-279.
Brooks, A., Fulker, D.W., Defries, J.C. (1990). Reading performance and general cognitive
ability. Pers.Indiv.Differ.,11,141-146.
Buss, A.H., In, R. (1984). Temperament: Early Developing Personality Traits. Hilsdale, N-J.
Erbaum. New-York.
Cardon, L.R., Fulker, D.W. (1993). Genetics of Specific Cognitive Abilities. in: Nature,
Nurture and Psychology (Plomin, R.. McClearn, G.E., eds.). Washington, D.C.
American Psychological Association. New-York.
Cardon, L.R., Smith, S.D., Fulker, D.W., Kimberling, W.J., Pennington, B.F., DeFries, J.C.
(1994). Quantitative trait locus for reading disability on
chromosome 6.
Science,266,276-279.
Coprean, D. (1998). Genetic Medical. Ed. Risoprint, Cluj-Napoca.
Corder, E.H., Saunders, A.M., Strittmatter, W.J., Shmechel, D.E., Gaskell, P.C., Small, G.W.,
Roses, A.D., Haines, J.L., Pericak-Vance, M.A. (1993). Gene dose of apolipoprotein
E type 4 allele and the risk of Alzheimers disease in late onset families.
Science,261,921-923.
Covic, M. (1981). Biologie i Genetic Medical. Ed.Didactic i Pedagogic, Bucureti.
Davies, K.E., Read, A.P. (1990). Molecular Basis of Inherited Disease. IRL Press, Oxford.
Dawkins, R. (1995). Un ru pornit din Eden. Codul genetic, computerul i evoluia speciilor.
Ed. Humanitas, Bucureti.
Dbal, I. (1997). Concepte fundamentale n genetica comportamental. Anal. Univ.
D.Cantemir (Trgu-Mure), Sec.Psihol.,1,46-52.
Dbal, I. (1998). Influena genetic asupra comportamentului n cazul anomaliilor
cromozomilor de sex. Anal.Univ. D.Cantemir (Trgu-Mure).
Dbal, I. (2007). Psihogenetic. Genetica comportamentului uman. Universitatea BabeBolyai Cluj-Napoca. Facultatea de Psihologie (nvmnt la distan).
Emery, A.E.H., Mueller, R.F. (1992). Elements of Medical Genetics. Second edit. Churchill
Livingstone, Edinburg.
Feskens, E.J.M., Havekes, L.M., Kalmijn, S., de Knijff, P., Launer, L.J., Kromhout, D.
(1994). Apolipoprotein e4 allele and cognitive decline in elderly men.
Brit.Med.J.,309,1202-1206.
Gavril, L., Dbal, I. (1975). Genetica Diviziunii Celulare. Ed. Dacia, Cluj-Napoca.
Gavril, L., Dbal, I. (1981). Descifrnd Tainele Ereditii. vol. I i II. Ed. Dacia, ClujNapoca.
Gavril, L. (1986). Genetica: Principii de Ereditate. vol. I i II.Univ. Bucureti.
Kerry L. Jang (2005). The behavioral genetics of psychopathology. Lawrence Erlbaum, New
Jersey.
Larmat, J. (1977). Genetica Inteligenei. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Maximilian, C. (1982). Genetica Uman. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.

93
Maximilian, C., Droghia, R., Belengeanu, V. (1994). Diagnosticul Prenatal. Probleme
Actuale n Pediatrie. Ed. Inedit, Tulcea.
McKusick, V.A. (1994). Mendelian Inheritence in Man. 11-th Edition. John Hopkins Univ.
Press, Baltimore.
Negre, I. (1980). Psihologie Genetic i Educaie. Ed. tiinific i Enciclopedic, Bucureti.
Passarge, E. (1995). Color Atlas of Genetics. Thieme Medical Publishers Inc., New-York.
Plomin, R., Spinath, F.M. (2004). Inteligence: Genetics, Genes and Genomics. J.Person.
Soc.Psychol., 86, 1, 112-129.
Plomin, R. (1995). Genetics and childrens experiences in the family.J.Child
Psychol.Psychiatry.,36,33-68.
Plomin, R., McClearn, G.E. (1993). Nature, Nurture and Psychology. American
Psychological Association, Washington, D.C.,
Plomin, R. (1993). Nature and nurture: Perspective and prospective. in: Nature, nurture and
psychology (Plomin, R., McClearn, G.E., eds.). Washington, D.C.:American
Psychological Association. Pp.459-485.
Plomin, R., DeFries, J.C., McClearn, G.E. (1980). Behavioral Genetics. A primer. W.H.
Freeman Comp., New-York.
Rowe, D.C. (1994). The limits of family influence: Genes, experience and behavior. NewYork, Guilford.
Rutter, M. (1996). Autism research: Prospects and priorities. J. Autism
Develop.Disord.,26,257-275.
Rutter, M., Giller, H. (1983). Juvenile delinquency: Trends and perspectives.
Harmondsworth, U.K.: Penguin.
Strickberger, M.W. (1976). Genetics. Second edit. MacMillan Publishing Co., Inc., NewYork.
Suzuki, D.T., Griffiths, A.F. (1976). An Introduction to Genetic Analysis. W.H. Freeman
Comp., San Francisco.
Tsuang, M.T., Lyons, M.J., Eisen, S.A., True, W.T., Goldberg, J., Henderson, W. (1992).A
twin study of drog exposure and initiation of use. Behav.Genet.,22,756.
Vandenberg, S.G. (1972). Assortative mating or who marries whom? Behav.Genet.,2,127157.
Vernon, P.A. (1993).Biological approaches to the study of human inteligence. Norwood,
N.J.: Ablex.
Wilson, E.O. (1975). Sociobiology: The new synthesis. Cambridge, MA: Belknap Press.

ANEXA A2
GLOSAR
Alele forme alternative a unei gene ntr-un locus pe cromozomii omologi ce controleaz
realizarea aceluiai caracter fenotipic (A1 i A2). O alel a unei gene este o variant
a secvenei ADN a acestei gene.
Alele multiple existena a mai mult de dou alele pentru acelai locus ntr-o populaie.
Amniocentez metod prin care n sptmnile 16-17 ale dezvoltrii embrionare se
recolteaz lichid amniotic necesar efecturii analizelor citogenetice i biochimice
pentru efectuarea diagnosticului prenatal.
Amprent genomic manifestare prin care o alel de la un locus dat este exprimat diferit n
funcie de sexul printelui care o transmite.
Aneuploidie genotip anormal n care numrul cromozomilor nu este egal cu cel din setul
diploid, putnd fi: 2n-1, 2n+1, 2n+2, 2n+3, etc.
Anomalie congenital caracter anormal, patologic, prezent la natere i care poate avea
etiologie genetic, mezologic (teratogen) sau combinat.
Anomalii cromozomiale modificri numerice i structurale ale cromozomilor.
Autozomi orice cromozom n afara cromozomilor de sex. Omul are 22 perechi de autozomi.

94
Baze azotate componente ale acizilor nucleici: A = adenina, T = timina, U = uracil, G =
guanina, C = citozina.
Biblioteca genomic colecia de clone moleculare ale ADNc corespunztor fiecrei secvene
de ADN genomic.
Cstorii asortate cstorie ntre cei ce se aseamn i nu-i fcut la ntmplare. Pot fi
negative (contrastele se atrag) dar n mod obinuit sunt pozitive.
Cstorie consangvin cstoria a dou persoane care au unul sau mai muli descendeni
comuni.
Centimorgan (cM) unitate de msur a distanei dintre gene pe un cromozom. Doi loci sunt
separai de 1 cM dac exist o ans de 1% recombinare datorat crossing over-ului.
La oameni, 1 cM corespunde aproximativ la 1 milion perechi de baze azotate.
Clon grup de celule care rezult prin diviziunea unei singure celule i au aceeai
constituie genetic.
Codon o secven de trei nucleotide (triplet) din ADN sau ARN ce poziioneaz un
aminoacid n lanul polipeptidic.
Codominan exprimarea fenotipic a ambelor alele n stare heterozigot.
Concordan exprimarea unei trsturi la gemenii identici sau fraternali. Dac numai unul
dintre gemeni are trstura, se spune c ei sunt discordani.
Corelaie un index al cuantificrii gradului de asemnare, care se situeaz ntre valorile 0.0
care indic lipsa similitudinii la 1.0 ce indic o asemnare perfect.
Corpuscul Barr (cromatin sexual X) condensarea i inactivarea genetic, n interfaz, a
unuia din cei doi cromozomi X ai femeii.
Cromatid n timpul diviziunii celulare fiecare cromozom se divide longitudinal n dou
catene, sau cromatide, fiecare fiind format dintr-un singur helix ADN unite prin
centromer.
Cromozomi structur filiform din nucleu compus din ADN i proteine i poart
informaia genetic.
Crossing over (recombinare genetic) schimb de material genetic ntre cromozomii omologi
n timpul meiozei.
Cutia TATA (cutia Hogness) secven de 7 nucleotide din structura promotorului, aflat lao
distan de 30 pb n amonte de codonul AUG. Are rol n fixarea ADN-polimerazei
II.
Deleie mutaie cromozomial structural prin care se pierde un fragment cromozomial
format din una sau mai multe gene.
Dogma central a geneticii informaia genetic este n mod obinuit transmis de la ADN la
ARN i apoi la proteine.
Dominant o trstur care-i exprimat n indivizii care sunt heterozigoi pentru o anumit
gen.
Ecogenetica ramur a geneticii ce studiaz susceptibilitatea genetic la aciunea agenilor
fizici, chimici i infecioi din mediu.
Echilibrul Hardy-Weinberg meninerea constant a frecvenei alelelor i a genotipurilor
generaie dup generaie ntr-o populaie, n absena forelor cum ar fi selecia
natural care modific aceste frecvene. Dac cele dou alele ale unui locus sunt n
echilibrul Hardy-Weinberg, frecvena genotipurilor este de p2+2pq+q2, unde p i q
sunt frecvenele celor dou alele.
Epistazie interaciune nonaditiv dintre genele diferiilor loci. Efectul unei gene depinde de
o alt gen. n raportul dominan-recesivitate este vorba de o supresie (inhibiie)
genic intra-alelic, pe cnd n epistazie este vorba de represie genic inter-alelic
sau mai exact intergenic.
Eugenia tiin ce promoveaz ameliorarea calitativ a ereditii unor specii sau rase.
Exon secven informaional a ADN transcris n ARNm matur i translat n protein.
Exonucleaze enzime ce cliveaz catenele de ADN sau ARN la nivelul unor situsuri
specifice.

95
Expansiune creterea numrului de repetri a unui codon n diferite boli genetice cum ar
fi repetarea codonului CGG n cazul sindromului X-fragil i care crete n numrul
de repetri de-a lungul mai multor generaii.
Expresivitate variaia expresiei n severitate a unei anumite gene. Un efect genetic singular
poate determina manifestri variabile la diferii indivizi.
Favism criz hemolitic n deficiena G-6-P-D determinat de consumul de bob (Vicia
faba).
Fenotip reprezint caracteristicile observable i cuantificabile controlate de o gen i
determinat de interaciunea genotip-mediu.
Fitness (fitness biologic) numrul de descendeni care ajung la vrsta reproducerii. Fitnessul reprezint unitatea (ori 100%) dac numrul descendenilor este doi indivizi.
Gen fragment din macromolecula de ADN ce ocup un locus specific n cromozom i
codific sinteza unei catene polipeptidice. Sunt incluse i secvenele ADN ce
regleaz transcripia ct i tipurile de ARN i histone.
Genom totalitatea genelor dintr-un set haploid de cromozomi. Genomul uman conine
aproximativ 3 miliarde pb ADN.
Genotip constituia genetic a unei persoane sau structura genetic a unui locus.
Haploid starea n care celula conine un singur set de cromozomi, aa cum este normal s
fie n gamei (spermatozoizi, ovule).
Hemizigot existena unui singur set de gene X-linkate la sexul masculin.
Heritabilitatea proporia diferenelor fenotipice dintre indivizi care pot fi atribuite
diferenelor genetice ntr-o anumit populaie. Heritabilitatea n sens larg implic
toate sursele aditive i nonaditive a varianei genetice, n timp ce heritabilitatea n
sens ngust este limitat la variana genetic aditiv.
Heterozigot (purttor) persoan ce posed dou alele diferite pe acelai locus de pe
cromozomii omologi.
Homozigot genotip ce reunete alele identice ntr-un locus dat de pe ambii cromozomi
omologi.
Incest cstorie ntre rudele de gradul I (prini-copii, frate-sor).
Introni- secvene ADN din gene care sunt transcrise n pre-ARNm dar ndeprtai din ARNmmatur, nainte de procesul de translaie.
Kilobaz (Kb) unitate de lungime format din 1000 pb ADN sau ARN.
Ligaz enzim care unete moleculele de ADN.
Linkage asocierea a dou sau mai multe gene nealele, mai precis locii, aflai n strns
proximitate pe un cromozom n aa fel nct se transmite ca o singur unitate, dac
nu intervine fenomenul de crossing-over.
Locus (plural = loci) locul, amplasamentul pe care l ocup o anumit gen pe un
cromozom.
Lyonizare procesul de inactivare randomizat, n interfaz a unuia din cei doi cromozomi X
ai femeii.
Malformaie defect structural primar al unui organ sau a unei pri dintr-un organ rezultat al
dezvoltrii anormale
Markeri ADN un polimorfism al ADN-ului nsi cum ar fi polimorfismul lungimii
fragmentelor de restricie (RFLP) i polimorfismul secvenelor simple repetate
(SSR) ca de exemplu repetarea secvenei CA de 14 ori, de 15 ori sau de 16 ori
existnd astfel 3 alele pentru un anumit SSR.
Megabaz unitate de lungime format din 1 milion perechi de baze.
Mutaie modificarea ereditar n secvenele de baze ale ADN. Mutaiile gameilor sunt
ereditare, cele a celulelor somatice nu sunt ereditare.
Mutagen agent ecologic ce determin o cretere semnificativ a ratei mutaiilor.
Mutaie punctiform modificarea unei singure perechi de nucleotide din structura unei
gene.
Panmixie cstorie nedirijat, la ntmplare.

96
Penetraia genei proporia din totalul persoanelor heterozigote pentru o gen
dominant care exprim caracterul determinat de aceast gen.
Pleiotropie gen care determin efecte fenotipice multiple.
Polimorfism un locus cu dou sau mai multe alele. Din latin pentru forme multiple.
Proband cazul index de la care ncepe ancheta familial.
Promotor secven de ADN ce include: secvena consens (GGGCGGG), cutia TATA i
cutia CAT. Este format din 100-300 pb localizate n regiunea 5 n faa secvenelor
codificatoare din majoritatea genelor structurale i controleaz expresia genic.
QTL (loci ai trsturilor cantitative) gene cu efecte variabile ntr-un sistem de gene multiple
care contribuie la variaii cantitative continue n fenotip.
Recesiv caracter care se exprim fenotipic numai dac genele ce l controleaz se afl n
stare homozigot.
Recombinare n timpul diviziunii meiotice, cromozomii omologi schimb segmente
cromatidice n procesul numit crossing over.
Revers-transcriptaza enzim ce catalizeaz sinteza ADNc de pe matri ARNm.
Screening identificarea n populaie a persoanelor cu o anumit maladie genetic sau a
vectorilor (purttorilor).
Segregare separarea n timpul meiozei a perechilor de cromozomi, n aa fel nct fiecare
gamet s conin o singur gen dintr-un cuplu de gene alele.
Sindrom grup de anomalii cu o cauz comun: o singur mutaie genetic, o aberaie
cromozomial sau factori teratogeni.
Splicing eliminarea intronilor i legarea exonilor din ARNm-precursor i formarea ARNmmatur.
Telomere extremitile braelor cromozomiale.
Teratogen un agent ce cauzeaz, n timpul dezvoltrii embrionare i fetale, anomalii
congenitale.
Terminator secven de nucleotide din ADN ce codific sfritul transcripiei i translaiei
ARNm.
Vector un plasmid, fag sau cosmid n care este nserat o secven de ADN pentru a fi
clonat.

ANEXA A3
Calendarul sintetic al disciplinei

Activitate desfurat
Consultaia 1

Consultaia 2

Proiect de semestru
Examen

Data
20 noiembrie 2010,
11-13, Amfiteatrul
Mrgineanu
8 ianuarie 2011, 1113, Amfiteatrul
Mrgineanu
9 ianuarie 2011
---

Punctaj

3 puncte
7 puncte

97
ANEXA A4
Scurt biografie a titularului de curs
Andrei C. Miu este Liceniat n Psihologie (Universitatea Babe-Bolyai), Master n
Medicin Molecular i Neurotiine (Universitatea de Medicin i Farmacie Iuliu Haieganu)
i Doctor n Psihologie (Universitatea Babe-Bolyai). Conduce Laboratorul de Neurotiine
ale Emoiei i Cogniiei (EmCogLab) de la Catedra de Psihologie a Universitii BabeBolyai din Cluj-Napoca, cu o intens activitate de cercetare n domeniul neurotiinelor
cognitive, afective i clinice, inclusiv genetica psihiatrica. Este Vicepreedintele Societii
Naionale de Neurotiine din Romnia. Membru n numeroase alte asociaii profesionale de
neurotiine i psihologie, precum i comitete editoriale ale unor reviste tiinifice
internaionale de prestigiu. Autor a peste 30 de articole de cercetare, citate n sute de studii,
capitole, tratate i rapoarte guvernamentale din toat lumea. Pentru mai multe detalii, vizitai:
www.emcoglab.org i www.psychology.ro.