CHIMIOTERAPICE ANTIMICOTICE

Micoze superficiale- n straturile superficiale ale pielii i prului

o Pityriasis versicolor/ rosacea - Malassezia furfur (fung dimorfic) macule hipopigmentate ce pot aprea pe ntregul corp, descuamri
ale zonelor infectate
Micoze cutanate - epidermului, prului i unghiilor -> straturile mai
profunde, limitndu-se la esuturile keratinice (dermatofiii,
dermatomicoze)
o Trichophyton / Microsporum/ Epidermophyton
Dermatofiii ale pielii glabre
- Tinea corporis (herpes circinat)
- Tinea cruris (eczema marginat
- Tinea faciei dermatofiia feei (accentuare prin expunere la
soare)
- Tinea mannum dermatofiie a palmei
- Tinea pedis (picior de atlet)
Pilomicoze dermatofiii ale pielii proase
-Tinea capitis (microsporia, tricofiia, favusul) leziuni
alopecice
-Tinea barbae (sicozis micotic)
Onicomicoze
- Tinea unguium
Micoze subcutanate la niv dermului, a esuturilor subcutanate i a
muchilor
Micoze sistemice - contact direct cu sporii , cu localizare primar
respiratorie
o Histoplasmoza infecie a sistemului reticulo-endotelial
o Blastomicoza man. pulmonare sau diseminare SNC, piele, oase,
tract genito-urinar
o Peniciloza marneffei infecie cu man. limfatice, hepatice, splenice,
osoase, dermice
o Paracoccidiomicoza infecie granulomatoas cronic a mucoaselor,
pielii
o Criptococoza (toruloza) (inhalare de sol) - infecii pulmonare,
meningit criptococic
o Coccidiomicoza infecii cronice pulmonare i infecii diseminate
Micoze oportuniste - infecii produse de fungi cu o virulen sczut i
rspndire larg n mediul nconjurtor (non-patogeni pentru persoanele
imunocompetente).
o Candida albicans levur comensal ce colonizeaz tractul gastrointestinal normal, tegumentele i mucoasa vaginal
Candidoze locale cutanate intertrigo, candidoza de
scutece mucoase cheilita angular (zblua), stomatita,
vulvovaginita, balanita, balanopostita, candidoza perianal
onicomicoze candidozice
Candidoze sistemice (invazive)
o Aspergillus fumigatus
Aspergiloz - SIDA- pneumopatiile i bronchopneumonii
invazive
o Zygomicetele (spori ai unor mucegaiuri de pe pine)

Zigomicoze- mucormicoza rinocerebral - spori - micelii invadarea sinusurilor paranazale i a creierului

Pneumocystis carinii
Pneumocistoza pneumonie interstiial

1. Compui ce acioneaz asupra nucleului celulei fungice

GRISEOFULVINA
o
o

o
o

Izomer activ dextrogir

Mecanism de aciune
fungistatic prin blocarea diviziunii celulare (mitoza) n
metafaz
este activ numai asupra fungilor aflai n cretere
Spectru
-nu este activ pe Malassezia furfur i pe Candida albicans.
Proprieti farmacocinetice
Absorbie intestinal incomplet - T1/2 - 24 ore
efect inductor enzimatic / Keratofilic
Indicaii
tinea (Tinea barbae, Tinea capitis, etc.), cu excepia Pityriazis
(tinea) versicolor si Onicomicoze
Reacii adverse
tulburri gastro-intestinale/ reacii alergice fotosensibilizare
tulburri neurologice
Interactiuni:
scade: efectul anticoag., contraceptivelor, ciclosporinei,
AINS, barbituricelor
creste: hepatotoxicitatea izoniazidei (HIN)
GRISEOFULVIN/ FULVICIN/ GRIFULVIN V

FLUCITOZINA. FLUCITOSINE
o

Spectru de activitate
fungistatic, spectru ngust de activitate
puternic activ - Candida albicans, Cryptococcus
neoformans
moderat activ - Aspergillus sp., Blastomyces
dermatidis
Indicaii. Mod de administrare
exclusiv sistemic
septicemii, infecii urinare i endocardite candidozice infecii
pulmonare, infecii urinare i meningite criptococice
cromoblastomicoze (medicament de elecie)
aspergiloze, cromomicoze (medicament de alternativ)
aciune sinergic cu Amfotericina B (reducerea toxicitii
renale)
ANCOBON/ ANCOTYL

2. COMPUI CE ACIONEAZ PRIN BLOCAREA TRANSPORTULUI

TRANSMEMBRANAR AL AMINOACIZILOR

CICLOPIROX OLAMINA
o
o

Mecanism de aciune - inhib metabolismul celulelor fungice

Spectru de activitate
antimicotic topic - fungicid, sporicid, spectru foarte larg
dermatofii / Candida albicans, Malassezia furfur
aciune antibacterian - g(+), g(-) de suprainfecie,
Mycoplasme, Chlamydii / Trichomonas vaginalis
efect antiinflamator intrinsec
Proprieti farmacocinetice
penetrabilitate crescut
acumulare la nivelul glandelor sebacee i a foliculilor
piloi
aciune optim n medii bogat proteice (micoze
macerative)
Indicaii. Mod de administrare
dermatomicoze / Onicomicoze/ Pitiriazis candidoze
cutanate i ale mucoaselor / infecii cutanate mixte
(fungi, bacterii sau fungi, mycoplasme/chlamydii)
Eritrasm
BATRAFEN

3. COMPUI CE ACIONEAZ PRIN AFECTAREA FUNCIILOR

ERGOSTEROLULUI
Antibiotice polienice

produi naturali - genul Streptomyces

o componenta glucidic micozamina
o agliconul lactonic o parte hidrofil hidroxilat + o parte
hidrofob

caracter amfifil
Tetraene Pimafucina, Nistatina
Heptaene - Non-aromatice Amfotericina B

Macrolidele polienice acioneaz prin formarea unor compleci

transmembranari (clusteri) cu ergosterolul din membrana celulei
fungice
NISTATIN. NISTATYNUM
o Streptomyces noursei 37 atomi de C (nistanolida) + micozamina
legat b-glicozidic
o Spectru de activitate
- fungicid: levuri - Candida sp.
activitatea antifungic UI - 1 mg de nistatin = 3500 UI
o Indicaii - aciune exclusiv local
-curativ - infecii locale produse de Candida albicans
-profilactic
prevenirea dezvoltrii unor candidoze la
imunosupresai
-asociat n terapiile cu antibiotice cu spectru larg

oral , suspensie , topic : NISTATIN/ TRICOMICON/ MACMIROR

COMPLEX / POLYGYNAX NIDOFLOR/ PANDERM/ CERVUCID
NATAMICINA. NATAMYCINUM
o Spectru de activitate
dermatofii , mucegaiuri Aspergillus, fungi unicelulari Candida albicans
protozoare Trichomonas vaginalis
o Nu este activ pe Pityriasis versicolor
o Antimicotic cu aciune exclusiv local, topic
o Indicaia major o reprezint micozele candidozice
o Indicat : dermatomicoze ale pielii, unghiilor, micoze interdigitale vaginite candidozice cu extindere n zona inghinal - iritaia de
scutec
o -stomatite micotice n urma unui tratament prelungit cu antibiotice candidozele laringelui i faringelui - otomicoze sau otite externe vaginit candidozic, trichomoniaza
o
AMFOTERICINA B. AMPHOTERICINE B
o Streptomyces nodosus - 1958 1971
o heptaen conjugat
o instabil n soluie salin, solubilizare n glucoz 5%
o distribuie larg (iv), T1/2- 24-48 ore
o eliminarea total din organism 2 sptmni / efect post-antibiotic
o Spectru de activitate
spectru larg de activitate - micoze sistemice i oportuniste
levuri Candida sp., Coccidioides immitis
fungi dimorfici Blastomyces dermatidis, Cryptococcus
neoformans, Hystoplasma capsulatum, Paracoccidioides
brasiliensis
mucegaiuri Aspergillus sp., Fussarium sp., Penicillium sp.
o Indicaii
antimicotic de rezerv utilizat sistemic i local, durata trat:
6-24 spt,
candidoze diseminate/ meningite criptococice
pneumonii i meningite produse de Coccidioides immitis
aspergiloze (pulmonare, cerebrale, hepatice) - asociere cu
flucitozina
o Ra: toxicitate renal cronic
o Avantaje ale formelor lipidice
creterea volumelor de distribuie
creterea concentraiilor de amfotericin la nivel hepatic i
splenic
scderea concentraiei renale - efecte nefrotoxice mai reduse
FUNGIZONE / ABELCET / AMBISOME / AMPHOTEC
4. INHIBITORI AI BIOSINTEZEI ERGOSTEROLULUI
A. Tiocarbamai (TOLNAFTAT / TOLCICLAT) - inhib scualen-epoxidaza
acumulare de scualen inhibare sintez ergosterol activitate fungicid
o Spectru de activitate

o
o

dermatofii Trichophyton spp., Epidermophyton spp.,

Microsporum

Malassezia furfur (Pityriazis versicolor)

-inactivi pe Candida albicans
Indicaii terapeutice

exclusiv local (2-3 aplicaii/zi) / dermatofiii ale pielii /

Pityriazis

nu sunt activi n micoze ale scalpului i n onicomicoze

B. ALILAMINE I AMINE TERIARE

NAFTIFINA( L) , BUTENAFINA (L) , TERBINAFINA (S+L)
keratofila
- inhibare specific i selectiv a scualen-2,3-epoxidazei
Spectrul de activitate antimicotic
o dermatofii Trichophyton spp., Microsporum,
Epidermophyton
o levuri - specii de Candida
(Butenafina>Naftifina>Terbinafina)
o fungi dimorfici Malassezia furfur
o fungi oportuniti Aspergillus (mucegai
NAFTIFINA
o + Activitate antibacterian / + Activitate antiinflamatorie
intrinsec
o infecii micotice cutanate , micoze interdigitale
o dermatomicoze inflamatorii inclusiv formele -Onicomicoze
o infecii cutanate cu candida / pitiriazis versicolor
BUTENAFINA
o dermatofiia piciorului / pitiriazis
TERBINAFINA
o F. L - idem
o F.O - infecii fungice ale pielii i unghiilor produse de
dermatofii inclusiv formele macerative / infecii ale pielii
produse de genul Candida
o nu este eficace n terapia pitiriazisului versicolor
Contraindicaii
o utilizarea la nivel vaginal si ocular
o precauii n caz de sarcin i alptare si la copii sub 12 ani
AMOROLFINA
- inhib delta14-reductazele i delta 8- delta 7 izomerazele - blocarea
sintezei ergosterolului

Indicaii terapeutice / aciune exclusiv local / onicomicoze

(dermatofii, levuri, mucegaiuri) / dermatomicoze, pitiriazis
versicolor, candidoze cutanate

C. AZOLI ANTIMICOTICI
- inhib lanosterol-14a-demetilazei citocrom P450 dependent
(CytP450DM)

- rezistenta fungica ( mutatii, cresterea biosintezei ergosterolului ,

modificari in structuri )
1.

AZOLI GEN 1: clotrimazol , bifonazol , flutrimazol

CONZOLI GEN 1: miconazol, isoconazol, econazol, tioconazol,
fentioconazol, sulconazol, oxiconazol
o Spectru larg de aciune
Dermatofii, Candida, Histoplasma sp., Blastomyces
sp.,
Coccidioides sp., Aspergillus,Criptococcus sp.
unele bacterii gram pozitive
o Utilizare - compui lipofilici, foarte puin solubili n ap
compatibilitate excepional cu pielea i mucoasele
o Avantaje
reducerea intervalului terapeutic spt zile
-administrare doz unic zilnic
o Dezavantaje
blocheaz enzime CytP450-dependente
ciclul imidazolic rapid inactivat metabolic
toxice hepatice, efecte teratogene/embriotoxice
(sistemic)