Sunteți pe pagina 1din 120

CUPRINS

CUPRINS ............................................................................................................................................... 2
PREFA .............................................................................................................................................. 5
INTRODUCERE ................................................................................................................................... 6
1.

REPRODUCEREA ........................................................................................................................ 7
1.1.

2.

2.1.1.

MITOZA .......................................................................................................................... 8

1.1.2.

MEIOZA ........................................................................................................................ 11

GAMEII..................................................................................................................................... 15
2.1.

3.

4.

CICLUL CELULAR ............................................................................................................... 7

SPERMATOZOIDUL........................................................................................................... 15

2.1.1.

SPERMATOGENEZA .................................................................................................. 16

2.1.2.

CARACTERE FUNCIONALE ................................................................................... 16

2.2.

SPERMA ............................................................................................................................... 17

1.2.

CELULA SEXUAL FEMININ OVOCITUL .............................................................. 18

2.3.1.

OVOGENEZA ............................................................................................................... 18

2.3.2.

CICLUL SEXUAL ........................................................................................................ 22

FECUNDAIA ............................................................................................................................ 24
3.1.

FACTORII FECUNDAIEI ................................................................................................. 24

3.2.

CONSECINELE FECUNDAIEI...................................................................................... 25

3.3.

TIPURI DE FECUNDAIE.................................................................................................. 26

3.4.

ASPECTELE BIOCHIMICE ALE FECUNDAIEI............................................................ 28

3.5.

PATOLOGIA FECUNDAIEI............................................................................................. 29

PARTENOGENEZA ................................................................................................................... 30
4.1.

PARTENOGENEZA NATURAL ..................................................................................... 30

4.2.

PARTENOGENEZ EXPERIMENTAL .......................................................................... 30

5.

OUL (OVUM) CELULA OU ................................................................................................... 32

6.

SEGMENTAREA ........................................................................................................................ 34
6.1.

MODALITATEA DE SEGMENTARE ............................................................................... 34

6.2.

PLANUL DE SIMETRIE BILATERAL A VERTEBRATELOR; STABILIREA LUI ... 37

7.

GASTRULAREA ........................................................................................................................ 39

7.

DELIMITAREA CORPULUI EMBRIONAR l FORMAREA CAVITILOR CORPULUI 44

9.

ANEXELE EMBRIONARE........................................................................................................ 47
9.1.

AMNIONUL ......................................................................................................................... 48

9.2.

ALANTOIDA ....................................................................................................................... 50

9.3.

PLACENTA .......................................................................................................................... 51
2

MECANISMELE GENERALE ALE DEZVOLTRII NORMALE ......................................... 53

8.

10.1.

CONTROLUL GENETIC ................................................................................................. 53

10.2.

ACIZII NUCLEICI............................................................................................................ 54

10.2.1.

ADN ........................................................................................................................... 54

10.2.1.1. Biosinteza ADN ..................................................................................................... 55


10.2.2.

ARN ........................................................................................................................... 56

10.2.2.1. Biosinteza ARN...................................................................................................... 56


10.3.

RIBOZOMII ...................................................................................................................... 57

10.4.

CODUL GENETIC ........................................................................................................... 58

10.5.

SINTEZA PROTEIC ...................................................................................................... 59

10.6.

PROCESELE DE REGLARE ........................................................................................... 60

10.7.

MICRILE CELULARE ................................................................................................ 63

10.8.

CRETEREA DIFERENIAT l REGRESIA SPECIFIC ........................................ 64

10.9.

INDUCIA ........................................................................................................................ 64

10.9.1.

NATURA l CARACTERUL INDUCIEI .............................................................. 66

TERATOLOGIE l TERATOGENEZ ................................................................................. 70

11.
11.1.

FACTORII TERATOGENI .............................................................................................. 72

11.2.

INTERRELAIA FACTORILOR TERATOGENI CU FACTORII DEZVOLTRII .... 75

11.3.

MECANISME DE ACIUNE ALE FACTORILOR TERATOGENI ............................. 77

12.

ORGANOGENEZA ................................................................................................................ 79

12.1.

FOIELE EMBRIONARE l MORFOPOTENA LOR ................................................. 79

12.2.

DEZVOLTAREA FOIEI ECTODERMICE ................................................................... 80

12.2.1.

EPIDERMUL l ANEXELE LUI.............................................................................. 80

12.2.2.

SISTEMUL NERVOS ............................................................................................... 81

12.2.3.

ORGANELE DE SIM ............................................................................................. 87

12.2.3.1. Ochiul ..................................................................................................................... 87


12.2.3.2. Urechea................................................................................................................... 88
12.2.3.3. Organul olfactiv...................................................................................................... 89
DEZVOLTAREA FOIEI ENDODERMICE .................................................................. 90

12.3.

12.3.1.

TUBUL DIGESTIV ................................................................................................... 90

12.3.2.

REGIUNEA BRANHIAL ....................................................................................... 94

12.3.3.

ORGANELE ACCESORII ALE TUBULUI DIGESTIV ......................................... 94

12.3.3.1. Plmnii.................................................................................................................. 94
12.3.3.2. Ficatul ..................................................................................................................... 96
12.3.3.3. Pancreasul............................................................................................................... 96
12.1.

DEZVOLTAREA FOIEI MEZODERMICE .................................................................. 97

12.4.1.

SCHELETUL ............................................................................................................. 97
3

12.4.2.

MUSCULATURA ..................................................................................................... 99

12.4.3.

MEMBRELE............................................................................................................ 101

12.4.4.

INIMA l VASELE MARI ...................................................................................... 105

12.4.5.

APARATUL URINAR ............................................................................................ 109

12.4.6.

APARATUL GENITAL .......................................................................................... 113

12.4.7.

CLOACA ................................................................................................................. 116

BIBLIOGRAFIE SELECTIV ......................................................................................................... 117

PREFA

Lucrarea pe care o prezentm Editurii medicale cuprinde material informativ necesar nelegerii fenomenelor dezvoltrii embrionare. Datele au fost culese din embriologia chimic, experimental, genetic i morfo-funcional i au fost prezentate selectiv i comparativ, tinznd s lrgeasc limitele cunoscute ale embrio- i fetogenezei.
Ea cuprinde 12 capitole tratnd gameii, fecundaia, oul, mecanismele dezvoltrii, patologia
dezvoltrii i evoluia foielor embrionare la diferite animale din ncrengtura vertebratelor, ncadrnd ontogeneza n filo genez i repetnd unele momente cheie ale evoluiei dezvoltrii embrionare.
O adresm medicilor umani i veterinari, zootehnitilor, biologilor, studenilor n medicin i
biologie, cercettorilor tiinifici, precum i tuturor celor care vor s cuprind n orizontul lor cultural
elemente de embriologie comparat.

Autoarele

INTRODUCERE

n biologia contemporan, obiectivul cercetrii tiinifice a devenit celula: structura ultramicroscopic a celulei, fiziologia elementelor constitutive ale celulei, biologia molecular i, la nivelul
celulei-ou, embriologia molecular.
Ne apropiem de nelegerea multor mecanisme infinit de delicate i experimentm cu infinit de
mici particule de substan vie. Celula se gsete la captul drumurilor de cercetare i tot ea se gsete
la nceputul drumurilor de dezvoltare a oricrui organism; embriologia capt astfel un loc de cinste la
masa rotund a biologiei moderne i rspunsurile ei au autenticitatea faptelor dovedite.
Astfel, s-au fcut izolri de gene i s-au sintetizat prin transcripie invers gene care s corespund unor ARN mesageri specifici, purificai. S-au introdus direct, sau prin intermediul unui bacteriofag, acizi nucleici (ADN) n nucleul altor celule, obinndu-se la Drosophila diferite mozaicari.
Chiar n celula uman au putut fi introduse cu ajutorul bacteriofagilor gene care fac posibile sinteze
biochimice noi, urmate de noi proprieti celulare. Calea de transfer genetic poate fi un bacteriofag, un
spermatozoid sau nsui oul, injectat cu particula voit, simpl sau combinat, care corecteaz sau
adaug caracterul dorit. Toate aceste experiene apropie embriologia de problemele mari ale biologiei
moderne i o fac s contribuie la marile rspunsuri, neformulate nc, ale patologiei, legate de bolile
ereditare, de cancer i de mbtrnire.
Procesul tumoral a fost omologat cu un proces de nedifereniere celular, care ar putea fi corectat
genetic, oblignd celulele canceroase s se diferenieze i s ias din ciclul mitotic haotic.
Hemoglobinopatiile i alte boli ereditare ar putea fi corectate prin transducii n microstructurile
embrionare ale gameilor sau ale oului, iar un proces de ntinerire s-a obinut la nivel molecular prin
fuziuni ntre celulele de vrste opuse; n terapia bolilor moleculare embriologia particip activ.
Se ncearc, n scop terapeutic, s se introduc n celul substane chimice, pe care, n mod
normal, membrana celular, ca barier selectiv bine definit, nu le accept.
Aducem cteva aspecte de embriologie comparat, cu intenia de a uura nelegerea unor
omologii i a unor aciuni de importan genetic, a dezvoltrii i cu ndejdea c vor folosi n prezent i
ca ndemn spre progres cantitativ i calitativ.
Din studiul elementelor de embriologie comparat se poate trage concluzia c la embrionii diferitelor clase de ou i de animale, materialul celular are forme asemntoare i evolueaz asemntor
sub influena unor gene de dezvoltare comune, pn la un moment dat, cnd intervin alte gene, proprii
fiecrei clase sau gen de animale, gene diferite, care angajeaz embrionul pe o cale nou, specific, de
dezvoltare.
Complexitatea i diversitatea fenomenelor de dezvoltare i de inter-reacie celular, realizate
iniial prin factori chimici (inducia), endocrini i prin sistemul nervos, constituie un vast i atrgtor
cmp de cercetare pentru mintea omeneasc, iar descifrarea lor din ce n ce mai complet adaug lauri
la cununa de glorie a omului.
n documentarea iconografic a textului am folosit colecia de embrioni a prof. Fr. I. Rainer,
aflat la Institutul de Antropologie, conducerii cruia i exprimm recunotin i mulumiri.
Autoarele

1. REPRODUCEREA

Reproducerea este fenomenul prin care se nmulesc fiinele vii. Dezvoltarea unui nou individ se
poate face, pornind de la unirea celor dou celule sexuale mature i haploide de sex opus, care formeaz oul fecundat, diploid, ca n reproducerea sexuat, sau pornind de la un grup de celule diploide,
ca n reproducerea asexuat. Grupul celular de la care ncepe dezvoltarea n reproducerea asexuat se
numete blastem, iar acest fel de dezvoltare se numete blastogenez.
Reproducerea asexuat se poate realiza la metazoare n mai multe feluri: prin fuziune, prin nmugurire i prin gemul. n oricare din aceste modaliti, n grupul celular de la care se pornete, exist
material pentru ntregul organism care se dezvolt, iar gastrularea nu este obligatorie.
n reproducerea sexuat, dezvoltarea pornete dintr-o singur celul, oul sau zigotul, care este
diploid i este format prin contopirea a doi gamei haploizi de sex opus; tipul dezvoltrii se numete, n
acest caz, embriogenez. Alternarea haplofazei gameilor cu diplofaza oului constituie criteriul de
baz care definete reproducerea sexuat.
Un aspect particular al reproducerii sexuate este partenogeneza, n care celula de la care se
pornete este gametul diploid; acesta i asum singur sarcina ntregii dezvoltri.
Procesele morfogenetice complexe ale dezvoltrii sunt necesitate i condiionate n mare msur
de deosebirea existent ntre stadiul iniial i stadiul final al dezvoltrii. In embriogenez, stadiul iniial
este o singur celul, oul sau zigotul, i sunt necesare multe diviziuni celulare pentru a se ajunge la un
sistem final multicelular, un organism asemntor prinilor.
n reproducerea asexuat sistemul de la care se pornete este de la nceput multicelular i diviziunile de clivaj nu mai sunt necesare. De asemenea, n reproducerea asexuat poate lipsi gastrularea,
atunci cnd sistemul iniial este deja stratificat.
Realizarea sistemului multicelular n embriogenez se face prin mitoze succesive: cele iniiale,
numite diviziuni de clivaj, au ca rezultat perechi de celule cu potenialiti diferite de dezvoltare.
n cazul reproducerii sexuate apare necesar i obligatorie alternana haplofazei n care se realizeaz gameii haploizi, cu diplofaza, n care se reface numrul diploid de cromozomi, n oul fecundat.
Realizarea mecanismelor prin care se njumtete i apoi se ntregete materialul nuclear i citoplasmatic al celulei se face prin diviziune la nivelul nucleului (kariokineza) i la nivelul citoplasmei
(citokineza).
Diviziunea nucleului se poate face direct i se numete amitoz; prin aceasta, materialul nuclear
se repartizeaz la ntmplare n cele dou celule fiice, cum se ntmpl n unele condiii patologice, i
prin alte dou tipuri de diviziune: mitoza i meioza, n care au loc n celul fenomene complexe.

1.1.

CICLUL CELULAR

n general, n lumea vie, creterea celulelor este asociat cu diviziunea i deci cu nmulirea
numrului acestora.
n timpul creterii exponeniale, a fazei logaritmice, la bacterii, celulele au o activitate metabolic intens i de aceea, n aceast perioad se fac diversele experimente i calcule asupra celulelor n
culturi sau n organism. Toate msurtorile au dus la stabilirea timpului mediu care separ dou diviziuni consecutive ale celulelor n cretere exponenial, timp care a fost denumit durata generaiei i
care este variabil n funcie de specie i de vrsta celulelor.
Studiul ciclului celular ncepe cu perioada de cretere a nucleului i a citoplasmei, fenomene care
urmeaz unei mitoze i se termin cu mitoza urmtoare.
n timpul ciclului celular apar dou etape importante: una biochimic, de pregtire, n care ma7

terialul celular se dubleaz, etap cu mare consum de energie, numit interfaz i aha, etapa citologic,
de repartizare a materialului n cele dou celule fiice, faza M, de diviziune propriu-zis (fig. 1).
Interfaz este cea mai lung faz a ciclului celular, n care cromozomii i pierd individualitatea
i se dispun sub form de reea de cromatina nuclear cu cele dou stri ale sale: eucrormatina i
heterocromatina, definind locuri care fixeaz mai puin sau mai mult colorant.
Perioada de nceput a interfazei, faza reprezint 30 40% din timpul generaiei, iar la nivel biochimic corespunde sintezei active de ARN i de proteine, care determin apariia punctelor de iniiere

Fig. 1. Ciclul celular; evoluie posibil.

n replicarea ADN cromozomial. Dup G 1 urmeaz faza S, ocupat de sinteza ADN i a histonelor, la
sfritul creia ADN s-a dublat i cromozomii se afl n faza de 4 cromoneme; este momentul n care
se face duplicarea materialului ereditar. Aceast faz dureaz aproximativ 30 50% din timpul generaiei. Dup faza S urmeaz faza postsintetic, numit G 2 , n care cantitatea de ADN a fiecrui
cromozom rmne neschimbat, faz considerat de unii autori ca repaus relativ i care dureaz 10
20% din timpul generaiei.
La nceputul dezvoltrii embrionare, n timpul segmentrii sau a diviziunilor de clivaj, are loc o
scurtare a fazelor G 1 i G 2 , interfaza fiind ocupat mai ales de faza S. Pe seama acestui fenomen se
mrete viteza mitozelor, care se succed rapid n aceast etap; normalizarea ritmului de diviziune are
loc mai trziu, n timpul gastrulrii.
2.1.1.
MITOZA
Este diviziunea prin care cele dou celule fiice rezultate primesc n mod egal i aparent fr
modificri, materialul genomului matern. Este modalitatea de diviziune din timpul embriogenezei, de
calitatea creia depinde buna desfurare i rezultatul dezvoltrii. Ea ocup 5 10% din durata ciclului
i urmeaz dup faza G 2 .
n timpul primelor faze ale dezvoltrii, mitoza se desfoar mai rapid i diferit fa de celelalte
mitoze obinuite. La nceput, n mecanismele de control ale mitozei, nc incomplet elucidate, intervin
factori locali: metabolii difuzai de la un grup celular la altul, stimuline. Mai trziu intervin substane
tisulare specifice, cum sunt hormonii somatotropi i progesteronul, hormonii tiroidieni i corticosteroizii. n esuturile adulte, grupul de substane care intervin n controlul diviziunii celulare au fost
denumite chalone. Ele intervin prin concentraia lor la nivelul genomului i se crede c stabilesc un
echilibru ntre ritmul mitozelor, difereniere i numrul celulelor mbtrnite.
Schimbrile celulare care duc la distribuirea n mod egal a mate rialului nuclear i citoplasm tic
8

n cele dou celule fiice, se petrec n 4 faze, arbitrar denumite profaza, metafaza, anafaza i telofaza.
n profaz, cromatina nuclear se organizeaz n cromozomi, care devin vizibili sub form de
reea. Cromozomii rezultai din replicarea cromozomilor parentali apar acum formai din 2 cromatide
paralele, spiralizate n faza S, unite prin centromer; ei sunt scuri i groi din cauza spiralizrii i a
condensrii materialului lor. ncepe dispariia progresiv a membranei nucleare, care la sfritul profazei se dizolv brusc. Tot acum se dezintegreaz nucleolii, ribonucleoproteinele lor participnd, cum
se tie, la formarea fusului de diviziune. n afara nucleului apare centrozomul, care se divide n doi
centrioli. Acetia se replaseaz spre cei doi poli ai celulei i rmn legai ntre ei prin filamentele
fusului, formate din microtubuli. Unele fibre ale fusului leag cei doi poli ntre ei (fibre pol-pol) i
altele, mai scurte, leag polii cu centromerii cromozomilor.
Dup formarea fusului de diviziune ncepe deplasarea cromozomilor spre partea central a fusului; fenomenul coincide cu dizolvarea membranei nucleare, cu dezintegrarea nucleolilor i caracterizeaz prometafaza, intercalat ntre profaza i metafaz.
n metafaz, cromozomii duplicai nc din timpul interfazei, se ataeaz prin centromerul dublu
structurat ntr-un singur plan, la ecuatorul fusului de diviziune, formnd placa ecuatorial. Diviziunea
centromerului va fi ultima etap n separarea celor dou cromatide surori, n trecerea spre anafaz.
Fiecare cromatid devine ulterior cromozom i se va deplasa spre unul din polii celulei n timpul
anafazei. Clivarea longitudinal a cromozomilor este fenomenul care asigur repartizarea exact n
cromozomii fii a materialului matricial, care deine informaia genetic.
Anafaza se caracterizeaz prin separarea complet a cromozomilor i prin migrarea lor spre polii
celulei. Se consider c centromerii rezultai din diviziunea centromerului aceluiai cromozom se
ataeaz pe filamentele care i leag pe fiecare de unul din cei doi poli.
Nu se cunoate precis mecanismul micrii cromozomilor spre poli, dar se consider c n
efectuarea ei intervine procesul de alungire a filamentelor care leag polii ntre ei i de scurtare a celor
care leag cromozomii cu polii. Un rol important n efectuarea acestor micri l au centromerii i
dinamica fusului de diviziune.
n telofaz, cromozomii i pierd aspectul caracteristic, are loc despiralizarea cromonemelor i
reconstituirea aspectului de cromatin nuclear n reea. Se reconstituie membranele nucleare n jurul
fiecrui nucleu fiu, din fragmentele fostei membrane nucleare, rmas sub form de vezicule n citoplasm, i reapar nucleolii.
Procesul de separare a citoplasmei (citokineza), nceput nc n metafaz, se accentueaz acum
prin distribuirea organitelor celulare spre cei doi nuclei fii. anul ecuatorial aprut pe membran la
sfritul anafazei se adncete treptat, separnd cele dou celule fiice printr-un proces de strangulare.
Pn la separarea complet se mai pot observa, la unele specii, filamentele fostului fus de diviziune n
puntea de citoplasm, care mai unete cele dou celule surori (fig. 2).
La sfritul mitozei rezult dou celule fiice, fiecare avnd acelai numr de cromozomi i
aceeai cantitate de ADN ca celula din care au provenit.
Celulele rezultate din mitoz pot evolua n mai multe direcii:
a) se pot matura i se pot specializa, pstrnd potenialul de diviziune, ca celulele hepatice
dup hepatectomie i limfocitele sub influena fitohemaglutininei, sau ele pierd potenialul de diviziune printr-o difereniere extrem, ca neuronii sau ca hematiile prin pierderea nucleului;
b) ele pot s treac temporar n faza de repaus G 0 , din care pot s reintre n ciclul mitotic
sub influena anumitor stimuli. Reintrarea n ciclul mitotic se poate face trecnd direct n faza G 1 , dac
intrarea n faza G 0 s-a fcut imediat dup mitoz, sau n G 2 , cnd celula din G 0 este poliploid, adic
i-a dublat cantitatea de ADN. Acest fapt se ntmpl n timpul dezvoltrii embrionare timpurii, la
animale i plante, n diviziunile de clivaj;
c) alt posibilitate pe care o au celulele dup mitoz este aceea de a intra n linia germinal, evolund spre formarea celulelor sexuale.

Fig. 2. Stadii din ciclul mitotic al celulelor somatice: inter faza, cu replicarea de ADN n faza S; profaza, cu
formarea fusului de diviziune i a cromozomilor care se elibereaz n citoplasm prin dezintegrarea membranei nucleare; metafaza, cu alinierea n plan ecuatorial i ataarea cromozomilor de microtubulii fusului; anafaza, cu separarea
cromatidelor devenite cromozomi i cltoria lor spre polii celulei. Ecuatorial, dup plecarea cromozomilor, apare anul
de clivaj, marcat pe membrana celular, n telofaz se refac elementele celulare la polii celulei mam (membrana
nuclear, nucleolii, centriolii), dispare fusul de diviziune i se desvrete clivajul ecuatorial care separ cele dou
celule fiice (R. Warwick i P. Williams).

Se poate crede c acesta este cazul unor celule din blastula timpurie, faza n care celulele sunt
nzestrate cu multipoten, dovedit prin posibilitile de reglare ale lor.
Mitoza poate fi influenat de anumii factori, cum sunt: lumina, temperatura, factorii hormonali,
sistemul nervos. Ea poate fi ntrerupt de unele substane chimice, cum ar fi colchicina i derivatele ei
colcemidice, care mpiedic formarea microtubulilor i opresc mitoza n metafaz. Pe acest fapt se
bazeaz studierea cariotipului, cromozomii fiind mai uor de identificat n timpul metafazei.
Din cauze pe care nc nu le cunoatem, pot s apar accidente spontane ale mitozei ca
nondisjuncia i deplasarea mai lent a unei cromatide. n acest fel dou cromatide surori pot s treac
la acelai pol, pe cnd la polul opus nu ajunge nici una din ele. n consecin, una din celulele rezultate
din aceast diviziune va avea mai muli, iar alta mai puini cromozomi; radiaiile ionizante sporesc
accidentele de acest fel ale mitozei.

10

1.1.2.

MEIOZA

Este diviziunea prin care se reduce la jumtate numrul de cromozomi ai unei celule iniiale. Prin
ea se asigur pe de o parte stabilitatea speciei, iar pe de alt parte, prin recombinare genetic, se mrete capacitatea de adaptare. Meioza este caracteristic organismelor care se reproduc sexuat i intervine numai n formarea gameilor: a ovulelor i a spermatozoizilor.
Meioza este o succesiune de dou diviziuni: n meioza I se face reducerea numrului de cromozomi; n meioza II numrul de cromozomi rmne constant, se desfoar ca o mitoza i este
ecuaional. Se numete uneori i diviziune de maturaie.
n interfaza meiozei I are loc sinteza ADN i a proteinelor bazice. Cantitatea de ADN devine
tetraploid fa de numrul diploid de cromozomi.
n meioza I cantitatea de ADN se njumtete, iar numrul de cromozomi devine haploid.
n meioza II ADN se njumtete din nou (haploid), numrul cromozomilor rmnnd acelai
(haploid) (fig. 3).
Profaza I difer de profaza mitozei prin durat i complexitate, n acest timp se mai sintetizeaz
un supliment de ADN bogat n guanin i citozin. n mod obinuit, profaza I s-a mprit n 5 stadii:
leptoten, zigoten, pahiten, diploten i diakinez.
n stadiul de leptoten, cromozomii dedublai, dar nedesprii n cromatide, apar subiri, ca filamente ataate cu un capt de membrana nuclear; cromomerele lor se dispun ca nite mrgele.
Aezarea aceasta n buchet sau nod sinizetic favorizeaz conjugarea capetelor libere ale cromozomilor
omologi. n stadiul de zigoten, perechile de cromozomi analogi se aliniaz i se alipesc punct cu punct,
n procesul numit sinapsis sau conjugare. Acesta este unul din fenomenele cele mai importante ale
meiozei, obligator i necesar nfptuirii schimbului de material genetic din stadiul urmtor, numit
pahiten.
ntre cromozomii omologi, cuplai, s-a observat la microscopul electronic un organit fibrilar de
natur proteic, numit complex sinaptic, care pare s-i uneasc pe toat lungimea lor. Complexe sinaptice au fost observate n ovocitele primare, presupunndu-se c ele favorizeaz cuplarea bazelor
complementare din ADN i procesul de crossing-over. n stadiul de zigoten fiecare pereche de cromozomi formeaz un bivalent (gemeni cromozomici) i are 4 cromatide.
Stadiul de pahiten este un stadiu de lung durat, n care continu spiralizarea, scurtarea i ngroarea cromozomilor, fenomen nceput nc n stadiul anterior, de zigoten. Cromozomii omologi
mperecheai i avnd acum 4 cromatide, formeaz tetrade sau cromozomi bivaleni, jumtate ca
numr fa de numrul de cromozomi din celula iniial.
n acest stadiu, cte o cromatid din fiecare cromozom al bivalentului se ncolcete parial n
jurul celeilalte, realizndu-se procesul de crossing-over sau schimbul de fragmente ntre cromatidele
cromozomilor omologi, ntre secvenele complementare ale bazelor azotate din ADN. n procesul
mperecherii cromozomilor intervin proteine de mperechere i enzime caracteristice, cum sunt
endonucleaza, polinucleotid-kinaza i polinucleotid-ligaza.
ntre pahiten i stadiul urmtor, numit diploten, exist un stadiu difuz, n care se presupune c are
loc nc o sintez suplimentar de ADN i de proteine necesare reparrii accidentelor de rupere i
proceselor de reunire din timpul procesului de crossing-over.
n diploten (diploos = dublu) apare un fenomen de respingere ntre cromozomii omologi, cu
tendina de a-i separa. Ei rmn ns unii n punctele numite chiasme (de la cuvntul grecesc kiasma,
kiasmata), locuri unde se face schimb de material genetic ntre cromozomii materni i paterni i are loc
reasortarea genelor de origine matern i patern, adic recombinarea.
Uneori chiasmele se deplaseaz ctre captul terminal al cromatidei, fenomen numit
terminalizarea chiasmelor.
De obicei exist o singur chiasm, dar s-au observat i mai multe, pn la 10 sau chiar 12, la
unele specii cu cromozomi lungi.

11

Fig. 3. Stadii din ciclul meiotic al celulelor sexuale masculine. ntre interfaza premeiotic i metafaz apar
stadiile leptoten, zigoten, pachiten, diploten i diachinez, n care apar modificri ale cromozomilor i sinapse ale lor cu
posibil transfer de substan. De asemenea, apare fusul de diviziune, caracteristic profazei. n metafaz cromozomii
omologi se ataeaz ecuatorial fibrelor fusului, n anafaz ei cltoresc spre polii celulei, dar nedivizai n cromatide,
acestea rmnnd unite prin centromeri. In telofaz se rentregesc cele dou celule fiice, care se separ ntre ele, dar
ambele sunt haploide, purtnd o singur garnitur de cromozomi (N). A doua diviziune a meiozei este o diviziune
obinuit, care pstreaz caracterul haploid dobndit n prima diviziune meiotic (R. Warwick i P. Williams).

Ovocitul uman intr n stadiul diploten din luna a IV-a a vieii intrauterine i rmne n acest
stadiu pn n perioada ovulaiei, care ncepe la pubertate i dureaz pn la menopauz. Caracterele
stadiului de diploten i durata lui explic posibilitatea producerii mutaiilor, la mamele n vrst. Un
diploten foarte lung se unete dictioten.
Cromozomii plumoi, lampbrush", gsii n ovocite, n special la amfibieni, sunt cromozomii
omologi, n sinaps, cu chiasme puine. Ei reprezint o pereche de filamente duble de ADN, spiralizate
pe alocuri sau ntinse. La nivelul cromomerelor, unde spiralizarea este mai strns, apar bucle ca nite
expansiuni laterale, care explic asemnarea lor cu o pan sau cu o perie de curat sticle de lamp (fig.
4).
Spre sfritul profazei meiozei I, filamentul axial se ngroa i buclele laterale dispar, cromo12

zomii cptnd aspectul obinuit.


n starea lampbrush sau de cromozom plumos
are loc o sintez intens de ARN i de proteine necesare diviziunilor de clivaj, care dureaz pn la nceputul gastrulrii.
Fig. 4. Cromozomi plumoi: cromomer cu o
Diakineza este ultimul stadiu al profazei meiopereche de bucle laterale. Sinteza ARN se face unidirecional, n lungul buclelor i este reprezentat punctat zei I n care cromozomii bivaleni devin mai scuri i
(I. J. Gali).
mai groi, chiasmele alunec spre capetele cromozomilor, deci are loc terminalizarea chiasmelor,
unindu-le nc pn la metafaza I. Cromozomii bivaleni se ndeprteaz unii de alii, apropiindu-se de
membrana nuclear, care dispare la sfritul diakinezei. Tot acum ncepe s se formeze fusul de diviziune; etap cunoscut sub denumirea de prometafaz.
Metafaza I se aseamn cu metafaza I mitotic, dar cromozomii ataai de fusul de diviziune sunt
bivaleni, iar cei doi centromeri sunt orientai fiecare spre polul opus; n aceast faz se accentueaz
fenomenul de respingere a centromerilor.
n anafaza I, din tetradele orientate la ntmplare
pe fusul de diviziune, se separ cromozomi care se
mic separat ctre polii celulei. Asortarea lor ntmpltoare (matern sau patern), ntregete procesul de
recombinare genetic din crossing-over. Spre deosebire de anafaza mitozei, n anafaza I centromerii nu se
mai divid i astfel numrul de cromozomi devine
haploid.
Fig. 5. Cromozomi plumoi din ven telofaza I, cromozomii n numr haploid i
zicula
germinativ
a unui ovocit de triton. Se vd
asortai la ntmplare, ajung la polii celulei, unde se
numeroasele
bucle,
care rsar din cromozomi;
vor forma nucleii cu membran nuclear i nucleoli.
cromozomii sunt n diploten i prezint chiasme
Diviziunea citoplasmei ajunge s separe cele dou
(Brachet).
celule noi, care au n nucleul lor un numr haploid de
cromozomi, ca rezultat al primei diviziuni meiotice.
Dup un scurt interval, n care nu are loc sinteza de ADN, ncepe a doua diviziune meiotic sau
meioza II, asemntoare cu meioza, de care se deosebete prin faptul c separarea cromatidelor este
deja fcut din M I, iar genetic, cromatidele sunt deosebite de cele ale mitozei, avnd material matern i
patern rezultat din amestecul survenit n timpul procesului de crossing-over.
n profaza II, cele dou cromatide ale fiecrui cromozom, unite prin centromerul comun, iau
form de X, dispare membrana nuclear i apare fusul de diviziune.
n metafaza II, cromozomii se orienteaz cu centromerul pe placa ecuatorial, centromerul se
dedubleaz i, dup dedublarea lui, ncepe deplasarea cromatidelor spre polii opui ai celulei.
n anafaza II se deplaseaz spre poli cromatidele devenite acum cromozomii fii i apare pe
membran anul de separare. n telofaza II cromozomii i pierd aspectul de pn acum, trecnd la
starea de cromatin nuclear.
Celulele rezultate n urma meiozei, prin noi diviziuni i transformri, cuprinse n ansamblu n
gametogenez ajung gamei, echivaleni ca form i funcie n cazul spermatogonezei i neechivaleni
n cazul ovogenezei, unde dintr-un ovocit primar rezult un singur ovul i 3 corpusculi polari sau
polocii, care degenereaz i, n cele din urm, dispar.
Durata i complexitatea meiozei reprezint un ansamblu dificil n gametogenez, favorabil
producerii de aberaii cromozomiale. Acest lucru se poate ntmpla dac nu se efectueaz diviziunea
citoplasmei i nu se realizeaz haploidia; apar astfel gamei diploizi, care prin fecundaie realizeaz un
zigot tri- sau poliploid, n funcie de felul gametului partener. Nondisjuncia sau ntrzierea deplasrii
unui cromozom n anafaz produce gamei cu aberaii cromozomiale numerice, care se transmit zigoilor, aberaii care permit sau nu dezvoltarea embrionului.
13

n timpul ovogenezei, un moment labil l constituie dictiotenul (diplotenul prelungit), n care se


face schimbul de material genetic ntre cromozomii materni i paterni; n acest timp pot s survin
diferite accidente, care duc la formarea gameilor aberani.
Un triaj sever al zigoilor cu aberaii cromozomice are loc n timpul gastrulrii, cnd ncepe
sinteza proteinelor specifice i o parte din aceti zigoi sunt eliminai prin avort; ei nu pot s treac
bariera gastrulrii. Totui unii din zigoii cu aberaii cromozomice depesc aceast barier i ajung s
formeze embrioni anormali; nu cunoatem nc prin ce mecanism devine posibil acest fapt.

14

2. GAMEII
2.1.

SPERMATOZOIDUL

Spermatozoidul reprezint celula sexual imatur masculin, termenul ultim de citoelaborare a


testiculului exocrin. Prezint o organizare complex, al crei studiu a fost completat de microscopul
electronic, i o funcie important, realiznd cu celula corespunztoare feminin substratul fiinelor
noi, care asigur conservarea speciilor i continuarea lor n timp.
Spermatozoidul normal este o celul relativ mic, alctuit din cap, gt i flagel, acesta avnd
spre gt piesa intermediar urmat de piesa principal i de cea terminal. n total celula msoar la om
ntre 50 i 75 de microni, deci aproximativ 60 de microni. Dimensiuni asemntoare au i spermatozoizii altor mamifere; astfel, cel de cal msoar 50 70 de microni, cel de taur 68 de microni, de berbec
70 de microni, de porc 50 de microni, de cine 66 de microni, de motan 50 de microni i de coco 90
100 de microni.
Forma spermatozoizilor variaz relativ puin, artnd alturi de forme normale, forme tinere, cu
resturi de citoplasm, forme mbtrnite, cu nucleul areolar i forme patologice.
Spermatozoizii la rumegtoare, la porc mistre, la iepure i la cobai, au form de rachet de tenis,
cei de la cal i cine au forma de ic lat (pan de despicat lemne) (fig. 6).

F ig . 6 . Tipuri de spermatozoizi la mamifere.

Greutatea aproximativ a unui spermatozoid este de 2,4 10-8 mg, adic 100.000.000 de spermatozoizi pot s cntreasc 2,4 2,9 mg.
Concentraia spermatozoizilor n lichidul spermatic este diferit la speciile de animale i poate s
varieze chiar la acelai individ, n raport cu volumul lichidului spermatic secretat. Astfel, la om, n
cantitatea de ejaculat, care este n medie 3 5 ml, cuprins ntre 1 i 6 ml, se elimin aproximativ
60.000.000 spermatozoizi pe ml, sau 60.000/ mm3. Clinele elimin n medie 6 ml de ejaculat, cu o
concentraie medie de 3.000.000 de spermatozoizi. Calul elimin n medie 70 ml, cu o concentraie
mijlocie de 120.000/mm3. Vierul elimin n medie 250 ml de ejaculat, cu o concentraie aproximativ
de 100.000 spermatozoizi/mm3; berbecul elimin 1,5 ml ejaculat cu o concentraie medie de
4.000.000/mm3 de spermatozoizi, iar iepurele ejaculeaz 1 2 ml, cu o concentraie de 50.000
4.000.000 spermatozoizi/mm3.

Ca structur, capul spermatozoidului uman cuprinde nucleul i acrozomul; o depresiune transversal pe polul posterior al nucleului constituie foseta de implantare.
Nucleul spermatozoidului conine o cromatin deshidratat i concentrat, n care ADN este combinat strns cu
proteine bazice, bogate n arginin. ADN din nucleul spermatozoizilor mamiferelor este protejat printr-o reea peri- i
intranuclear de cheratinoid, o substan bogat n cistin. lipit de nucleu, spre flagel, apare centriolul proximal.
Acrozomul este considerat un lizozom specializat, care conine multe enzime hidrolitice ca: fosfataza acid,
hialuronidaza i o protein nrudit cu tripsina, comun mamiferelor, amfibienilor i echinodermelor. Poziia lui este supra-

15

sau perinuclear.
Gtul spermatozoidului cuprinde placa bazal, dublat spre nucleu de membrana nuclear, care o depete n jos,
formnd o plic. Partea inferioar a plcii bazale vine n contact cu capitellum, care reprezint zona de unire a coloanelor
segmentate, cu aspect striat i divizate n coloane majore i minore. Sub capitellum se gsete centriolul proximal. In partea
distal a gtului apar la exterior mitocondrii alungite, iar central exist un dispozitiv fibrilar, compus din 9 fibre dense, care
nconjoar un complex filamentos axial alctuit din 10 perechi de tuburi, dintre care nou sunt dispuse periferic i unul
central.
Piesa intermediar cuprinde, n continuare, complexul filamentos central, cele 9 fibre dense n jurul lui, mitocondrii
i un strat subire de citoplasm la periferie. Aezarea mitocondriilor este elicoidal, alctuind spirala mitocondrial.
Membrana flagelar, la limita ntre piesa intermediar si piesa principal, prezint o ngroare numit annulus.
Piesa principal posed complexul filamentos axial, cele 9 fibre dense n jur i, mai la exterior, spre membrana
plasmatic, o teac fibroas, care prezint dou ngrori diametral opuse, denumite coloane longitudinale.
Piesa terminal cuprinde numai complexul filamentos axial i tubi disociai simpli, acoperii de membrana plasmatic.

2.1.1. SPERMATOGENEZA
Evoluia celulei sexuale masculine de la spermatogonia de origine pn la spermatozoid, a primit
numele de ciclu spermatogenetic. Acesta dureaz la om aproximativ 74 de zile, din care 24 de zile ca
spermatogonie, 23 +o zi ca spermatocit, 24 de zile ca spermatid, timp n care au loc diviziuni, creteri
i diferenieri celulare, cu rezultat final citogenetic formarea gametului masculin.
La om, dintr-o spermatogonie se formeaz 16 spermatide, cifr mult inferioar productivitii
spermatice la alte mamifere, cum sunt: maimua cu 256 de spermatide dintr-o spermatogonie, oarecele cu 112, hamsterul cu 96, taurul i berbecul cu 64. Ciclul epiteliului seminal la om este cel mai
lung, dureaz 16 zile, fa de cel de la taur, unde dureaz 13,5 zile, cel de la obolan 12 zile, la berbec
10,4 zile, la oarece 8,3 zile i la vier 8 zile.
Spermatogeneza la om are loc n glandele sexuale masculine, unde volumul celulelor germinale
reprezint aproximativ 32%, iar cel sertolian 17,4%, restul fiind esut conjunctiv lax, vase sanguine i
celule interstiiale Leydig; spermatogeneza este influenat de numeroi factori fizici, fiziologici,
farmacologici, umorali etc.
Astfel, temperatura ridicat, aplicat local sau n condiii generale, duce la oligospermie. Razele
X i gamma atac spermatogoniile secundare i cromozomii spermatidelor.
Nutriia deficitar, srac n proteine sau n vitamina A i E, duce la tulburri circulatorii, o ischemie de cteva ore determinnd distrugerea tuturor elementelor celulare din tubii seminiferi.
Substanele chimice, factorii farmacodinamici pot influena n mod trector sau chiar ireversibil
epiteliul seminal; citm clorura de cadmiu, care administrat ntr-o singur injecie la maimu, a
provocat n 21 de zile citonecroza tuturor elementelor testiculare, ncepnd cu linia seminal; primele
necroze au aprut chiar la 48 de ore dup injectare. Alcoolul s-a dovedit perturbator indirect al spermatogenezei, prin fenomene vasculare, genernd experimental, la obolan, anomalii de form ale
spermatozoizilor.
Unii hormoni pot de asemenea s influeneze spermatogeneza, activnd-o; aa sunt
gonadostimulatorii hipofizari (FSH, LH sau ICSH, care este hormonul hipofizar stimulator al activitii celulelor interstiiale) sau inhibnd-o, ca estrogenii i progestagenii.
Sistemul nervos poate s intervin asupra funciei spermatogenetice prin centrii hipotalamici
(nucleii mamilari), prin centrii corticali ai mirosului (rinencefalul), prin zonele corticale 6, 10, 24 i
prin alte numeroase legturi.
2.1.2. CARACTERE FUNCIONALE
Calitile funcionale ale spermatozoizilor sunt: mobilitatea, vitalitatea i puterea lor fecundant.
Mobilitatea spermatozoizilor este caracterul lor cel mai important, dovedit prin faptul c,
dilundu-se de o mie de ori numrul de spermatozoizi, nu se mpiedic fecundaia, pe cnd imobilizarea lor printr-un agent chimic mpiedic total i ireversibil fecundaia. Micarea spermatozoizilor se
datorete prezenei n flagelul lor a unei proteine contractile, numit tubulin, asemntoare miozinei,
16

i este o micare de tip spiralat, n urub, tirbuon sau elice, care se face cu o vitez aproximativ de 2
mm/minut la om, influenat de numeroi factori, care intervin pozitiv sau negativ n efectuarea ei.
Viteza de deplasare a spermatozoizilor este diferit cu specia: de 6 7 mm/minut la taur, de 5 10
mm/minut la berbec, de 4 6 mm/minut la armsar, de 3,6 mm/minut la vier, de 2,6 mm/minut la
cine; n general la o vitez medie de 100 120 microni pe secund. Cldura i reacia slab acid a
mediului mrete mobilitatea sau viteza de deplasare a spermatozoizilor. Micarea este o calitate
nnscut" a spermatozoizilor, legat de structura lor i manifestat n condiiile lor de mediu caracteristic, ncepnd cu diluia lichidului spermatic. Fluxul lichidului, pH-ul drumului parcurs, contractilitatea tractului genital feminin i chimiotactismul gametului feminin influeneaz mobilitatea spermatozoizilor.
Puterea fecundant sau capacitatea vital a spermatozoizilor este o nsuire pe care acetia o
capt cnd ajung n cile genitale feminine; se numete capacitaie i a fost studiat la iepure i la
obolan, unde s-a dovedit c fecundaia nu se face imediat ce contactul ntre gamei are loc, ci dup o
perioad de aclimatizare n organismul feminin, perioad variabil ca durat, n care spermatozoizii
dobndesc calitile necesare pentru a ptrunde n ovul i a-l fecunda. Totodat capt proprietatea de
a ptrunde i n mucoasa uterin, unde vor fi fagocitai de leucocitele acesteia.
Cercetri experimentale numeroase au dovedit c aceast capacitaie a spermatozoizilor, care
necesit un anumit timp, se realizeaz prin pierderea unei puteri antagoniste, de decapacitaie, pe care
spermatozoizii o au i o folosesc n drumul lor prin cile genitale masculine. Spermatozoizii care pierd
aceast putere protectoare, n timpul staionrii lor n cile genitale feminine, pot s i-o recapete, dac,
scoi din cile feminine, sunt repui n lichid spermatic. S-a numit factor de decapacitaie nsuirea
spermatozoizilor care-i face incapabili de a fecunda, nainte de a pierde acest factor prin capacitaie
(Chang i Williams).
Vitalitatea spermatozoizilor a fost corelat cu mobilitatea i cu puterea lor fecundant. S-a observat c, n condiii de conservare ntre 18 21, dup 2 ore, 80% din spermatozoizi i pstreaz
mobilitatea, dup 4 ore 60% rmn mobili, dup 8 ore 40%, iar dup 24 de ore abia 15% din spermatozoizi i mai pstreaz mobilitatea normal (Giraud).
Factorii care influeneaz pozitiv durata vitalitii spermatozoizilor au fost cutai i folosii n
zootehnie pentru inseminrile artificiale. Astfel, glbenuul de ou, laptele, antibioticele, adugate la
diluii de sperm, sau temperatura sczut mresc durata vitalitii i puterea fecundant a spermatozoizilor conservai. La om, sperma i-a putut pstra puterea fecundant cteva luni, la temperatura de
-79.
2.2. SPERMA
Lichidul spermatic, produs din secreia celulelor glandulare ale cilor genitale masculine
(prostat, vezicule seminale, glande Cooper i glande uretrale), conine constitueni anorganici i
organici. Dintre cei anorganici citm acidul citric, n cantitate mare la vier (560 mg%), acidul ascorbic,
n cantitate mare la taur (770 mg%) i la om 315 mg%) fosfor anorganic i fosfor solubil, carbonai de
potasiu etc. Dintre constituenii organici amintim pe cei proteici, fructoza i bazele azotate.
Substanele proteice din lichidul spermatic sunt: albumina, globuline, mucoproteine i altele.
Exist i aminoacizi liberi. La om s-au gsit glicin, treonin, alanin, valin, leucin, izoleucin,
cistin, prolin, lizin, arginin, acid aspartic, acid glutamic, care intervin n pstrarea integritii
morfologice i funcionale a spermatozoizilor. De asemenea, n lichidul spermatic se gsesc enzime ca:
fibrinogenaza, aminopeptidaza, aminoacidoxidaze, fosfataze alcaline i acide, adenozintrifosfataze
etc.
Fructoza este factorul energetic esenial al spermatozoizilor: ea apare n cile genitale masculine
naintea funciei spermatogenetice i poate fi utilizat n anaerobioz; scderea cantitii de fructoza
duce la astenospermie, starea care s-a corectat experimental, la om, prin adugare de plasm seminal
17

heterolog, cu o cantitate normal de fructoza.


Dintre bazele azotate ale spermei citm spermina i colina, folosite n medicina legal pentru
diagnosticarea petelor de sperm. De asemenea, au fost identificate substanele numite prostaglandine,
care sunt acizi grai nesaturai, cu 20 atomi de carbon, nespecifice spermei i cu vast cmp de aciune
asupra muchilor netezi, asupra tractului genital feminin, asupra miocardului, asupra sistemului nervos
central, metabolismului etc.
Metabolismul spermatozoizilor este endogen; sunt folosite substanele coninute n lichidul
spermatic. Cnd concentraia spermatozoizilor/mmc scade sub 60.000 se vorbete de oligospermie,
care la om poate fi moderat (n jur de 30.000/mmc), sau sever (sub 10.000 de spermatozoizi/mmc).
Imaturaia spermatic i aspermia pot s induc tulburri de acest fel.

1.2.

CELULA SEXUAL FEMININ OVOCITUL

Gametul feminin sau celula sexual feminin matur, este una din cele mai mari celule ale
corpului. n general rotund, totdeauna haploid, ea conine, pe lng materialul genetic inclus n
cromozomi, material nutritiv pentru o perioad mai scurt sau mai lung de dezvoltare a embrionului,
la formarea cruia particip. Materialul nutritiv este adunat n citoplasm nc n perioada de ovocit,
sub form de plcue viteline.
Nucleul este rotund i situat central sau excentric, are unul sau mai muli nucleoli i este acoperit
de o membran dubl cu pori.
Citoplasm conine organitele comune, grupate n vecintatea nucleului: mitocondriile formeaz
o coroan perinuclear uneori incomplet, aparat Golgi, lizozomi, ribozomi, reticul endoplasmatic i
numeroase plcue de vitelus, ncorporate sau elaborate prin procesul de vitelogenez. Citoplasm
conine mult ARN liber i nucleul vitelin sau corpul Balbiani, format din lamele inelare i mitocondrii
asamblate lng nucleu ntr-o funcie ovoidal.
Membrana ovocitului, trilaminat, lipoproteic, prezint microviloziti, care se angreneaz cu
prelungirile celulelor foliculare nconjurtoare, alctuind zona pelucida de natur mucoproteic i care
conine acid hialuronic, mucopolizaharide i glicoproteine.
n faza de maturaie, crete numrul de mitocondrii, care se disperseaz n toat citoplasm;
aparatul Golgi se extinde i formeaz zona cortical a citoplasmei sau cortexul, imediat sub membrana
celular, fiind construit din granule corticale nconjurate de membran. Acestea au rol important n
fecundaie, coninutul lor participnd la formarea lichidului perivitelin i asigurnd monospermia.
Gametul feminin devine matur i apt pentru fecundaie n stadiul de ovocit II la vertebrate, blocat
n metafaza celei de a doua diviziuni meiotice.
Capacitatea vital a gametului feminin este diferit cu specia i anume: la om de 24 de ore, la
iap de 10 ore, la vac de 20 de ore, la oaie de 5 ore, la scroaf de 12 ore, i la iepuroaic de 6 ore.
2.3.1.
OVOGENEZA
Gameii feminini sau ovulele se formeaz n ovar.
La toate vertebratele ovarul apare format din dou regiuni: o zon medular, cu vase sanguine,
compact la mamifere i psri, dar cu prelungiri i lacune la amfibieni i la reptile, i o zon cortical,
n care se gsesc celule sexuale, nconjurate fiecare de celule foliculare, aezate ntr-un singur strat (la
ciclostomi i amfibieni) sau n mai multe straturi (la selacieni i la amniote). Ansamblul celul sexual
i celule foliculare mprejur, constituie foliculii ovarieni. Foliculul ovarian matur este alctuit la mamifere dintr-un ovocit primar, celule foliculare, lichid folicular i 2 teci periferice, cea intern format
din celule secretoare, cea extern din esut fibros (fig. 7).
Gametogeneza feminin sau ovogeneza se realizeaz prin aceleai mecanisme biologice ca i
spermatogeneza; multiplicare celular, cretere i maturaie. La om, multiplicarea ncepe n perioada
embrionar i realizeaz ovociii de ordinul I, 70.000 400.000 de celule care vor rmne n stare de
18

laten biologic (status quiescent) pn la


pubertate.
Perioada de cretere variaz mult ca
durat, la om putnd s ajung chiar 20 30
de ani. n aceast perioad se realizeaz
vitelogeneza sau acumularea de substane
nutritive n ovocit. La psri, perioada de
vitelogeneza este foarte productiv i cuprinde dou intervale: unul lung, de 180 de
zile (la gin), n care se realizeaz 5 10%
din rezerva vitelin i un interval mai scurt,
de 5 12 zile, n care se sintetizeaz 90
95% din vitelus.
Vitelogeneza const n formarea de
Fig . 7. Ovar de mamifer i ciclul ovarian.
plcue de vitelus n citoplasm ovociilor
primari. Vitelusul este format din substane
nutritive: glicogen, lipide i proteine, predominnd fosfoproteinele. Acestea nu sunt produse local, n
ovocit, ci n ficat (vitelus exogen), fiind aduse de snge i pinocitate n ovocii prin microvilozitile
care apar pe suprafaa membranei acestor celule. Cantitatea de vitelus nmagazinat n ovocii difer n
raport cu felul de dezvoltare a embrionului, la care ovocitul particip ca gamet feminin. Astfel,
ovocitul de psri i reptile are cea mai mare cantitate de vitelus, ovocitul de om i de mamifere, n
general avnd o cantitate mic de vitelus. Substanele nutritive cu care se ncarc viitorii gamei feminini, elaborate n ficatul mamei, au permis controlul experimental al vitelogenezei. Injectnd estrogeni la cocoi sau la masculii de broasc, a rezultat creterea cantitii de particule viteline n ficat i
n snge, provocat de hormonii injectai i nencorporai de ovocii, abseni n cazul acestor experiene.
Microscopul electronic a descoperit, n perioada de cretere a ovociilor, prezena unor organite
lamelare de form inelar, care au putut fi identificate i n alte celule tinere cu mare potenial mitotic,
ca celule embrionare, celulele neoplazice etc.
La om i mamifere, cantitatea de substane nutritive din ovocii este mic, dezvoltarea embrionar fcndu-se cu hran luat permanent din organismul matern.
Perioada de maturaie a ovociilor ncepe la pubertatea animalului i cuprinde diviziunile de
maturaie, prin care, numrul de cromozomi njumtindu-se, se pregtete fecundaia, n vederea
perpeturii speciei. Aceast perioad a ovogenezei este cea mai ameninat de pericolul formrii genoamelor anormale, care pot s duc la avorturi spontane sau la apariia de indivizi cu ereditate
cromozomic zdruncinat.
Absena aspectelor de profaz, n meioz, la gameii feminini umani, au ndreptit afirmaia c
ovociii primari sunt blocai n timpul perioadei embrionare, la sfritul profazei, stare care devine
astfel quiescent pn la pubertate.
La unele animale, maturaia gameilor feminini se face n afara ovarului, pe parcursul drumului
de eliminare: astfel, la om, maturaia deplin se realizeaz n treimea extern a trompei uterine, concomitent cu fecundaia, cnd aceasta are loc
Eliberarea gameilor feminini se face variat la diferitele clase de vertebrate i la animalele din
aceeai clas; astfel, la mamifere exist o ovulaie spontan, de cele mai multe ori i o ovulaie provocat prin mperechere, la pisic, iepure, dihor.
La mamifere celulele foliculare din foliculul deschis se modific i foliculul se transform n
corp galben, care secret hormonul pregtitor al nidaiei. Hormonii sexuali feminini sunt secretai de
celulele foliculilor, formaiunile anatomice n care se face i gametogeneza sau funcia exocrin a
ovarului.
Gameii i gametogeneza feminin pot fi influenai de factori alimentari, care acioneaz indi19

rect, de factori fizici (iradiere cu raze X i raze gamma, lumina), factori infecioi, chimici, toxici i
umorali.
Privind comparativ spermatogeneza i ovogeneza, ne putem da seama de asemnrile i deosebirile care intervin n timpul acestor importante manifestri ontogenetice, care prezint nc din filogeneza ndeprtat multe caractere comune.
Astfel, la nceputul ontogenezei, la animalele vertebrate, celulele sexuale primordiale, mari rotunde, nedifereniate, i fac loc iniial printre celulele endodermice ale embrionului. Ulterior, aceste
celule se deprteaz de locul lor originar i colonizeaz regiuni noi, cu ale cror celule vor forma
glandele sexuale. Aceste glande sunt pereche la majoritatea animalelor vertebrate i au origine i
funcie dubl: exocrin prin producerea de gamei, i endocrin, prin producerea de hormoni.
Prima aezare a celulelor sexuale primare (numite i gonocite) se face, la amfibieni, ntre celulele
polului vitelin sau n podeaua cavitii de segmentaie; de aici, ele trec ntre celulele endodermului embrionului tridermic i apoi iau loc definitiv n primordiul mezodermic al glandelor sexuale.
La reptile, celulele germinale apar ntre celulele sacului vitelin n endodermul extraembrionar,
ajungnd apoi prin migrare n corpul embrionului, n grmada de celule care reprezint nceputul
dezvoltrii glandelor sexuale.
La psri, prima aezare a gonocitelor este tot extraembrionar, n cornul cenuiu format anterior
ariei embrionare; de aici ele pleac i colonizeaz zonele embrionare, n regiunea schielor glandelor
genitale.
La om, celulele sexuale primordiale apar iniial ntre alantoid i vezicula ombilical; de acolo
ptrund n corpul embrionar printre celulele sacului vitelin i de aici, pe sub somatopleur, ajung n
primordiile gonadelor.
Un caracter comun al celulelor sexuale i deosebit fa de celelalte celule ale corpului este faptul
c ele rmn mult timp aproape inactive sau cu activitate redus numai la cteva diviziuni; activitatea
mitotic i difereniat a acestor celule ncepe la pubertatea animalului. Au rolul s perpetueze specia
i s participe la formarea de indivizi noi, cu caractere asemntoare prinilor din care au provenit.
Toate celulele sexuale au o evoluie asemntoare, ntre doi termeni morfologici: celula germinal sau celula sexual tnr, primordial, aprut la nceputul embriogenezei, i celula gamet, sau
celula matur, care apare la nceputul pubertii, ca ultim expresie a evoluiei celulelor sexuale.
Transformrile suferite de celulele germinale ntre aceti termeni ai evoluiei lor sunt ilustrate de fig. 8.
Pe parcursul lor citogenetic, celulele sexuale au misiunea genetic de a nmuli specia i de a crea
indivizi asemntori, i pierd jumtate din numrul de cromozomi, mpreun cu o parte din zestrea
ereditar i se ntregesc n timpul fecundaiei prin aportul gametului partener de sex opus.
n lunga perioad de timp dintre gonocit i gamet, evoluia se face n dou etape: cea embrionar,
oare la femeie se oprete n faza de ovocit primar (n profaza primei diviziuni meiotice) i etapa a doua,
care ncepe la pubertate i n care se realizeaz maturarea pn la forma de gamet. Pentru gametul
feminin etapa a doua poate fi foarte lung sau poate s lipseasc.
Gameii se aseamn prin numrul haploid, egal, de cromozomi i prin sensibilitatea lor comun
la factorii alimentari, infecioi, climatici, toxici, chimici i umorali, ca i prin funcia lor de a participa
la formarea unei fiine noi.
Se deosebesc ns prin form, mrime, vitalitate, micare i gradul de sensibilitate la temperatur, pH, lumin, altitudine etc.
De asemenea, gameii se deosebesc prin cromozomii lor sexuali, unii mai numeroi, avnd
cromozomul X, alii cromozomul Y. Astfel, gameii feminini au toi acelai cromozom sexual, cromozomul X, pe cnd gameii masculini sunt de dou feluri, unii coninnd cromozomul sexual X i
alii cromozomul sexual Y.
S-a ncercat n zootehnie separarea spermatozoizilor purttori de cromozom X de cei purttori de
cromozom Y, cu scopul fecundrii selective, pentru obinerea majoritar de indivizi masculini sau
feminini. Separarea s-a obinut prin sedimentare, spermatozoizii masculini cu cromozom Y fiind mai
uori, iar cei feminini, cu cromozom X, fiind mai grei. nsmnai artificial, cei feminini au dat 72%
20

femele, iar cei masculi 77% masculi; experienele nu au dat ns aceleai rezultat la toate speciile
cercetate.

Fig. 8 Schema formrii i evoluiei gameilor, n timpul unei generaii (B. Patten)

Exist, de asemenea, o deosebire n ceea ce privete numrul gameilor produi de glandele


sexuale masculine i feminine. Astfel, la brbat, se elimin pe fiecare ejaculat aproximativ 20.000.000
de gamei, pe cnd la femeie numai 400 de gamei reprezint producia pe toat viaa funcional a
ovarelor, delimitat ntre pubertate i menopauz.
La om, n spermatogeneza, ca i la ovogenez, exist o perioad de dezvoltare nedifereniat
sexual, reprezentat de celule sexuale primordiale, numite gonocite primare. Ovogonia i spermatogonia ncep diferenierea, dnd celule de origine ale gameilor celor dou sexe (fig. 9).
i glandele genitale au un nceput nedifereniat, care este mezenchimul subcelomic
juxtamezonefrotic. Parenchimul lor se difereniaz sexual ulterior, fixnd totodat raportul glandelor
cu canalele excretoare ale viitorilor gamei. Diferenierea sexual a gonadelor a fost explicat prin
aciunea preferenial a genelor asupra unui anumit esut sau tip de celule, ntr-un anumit moment al
dezvoltrii. Astfel, factorii coninui n cromozomul Y la mamifere i W la psri, factorii determinani
ai sexului sau genele de masculinizare, se exprim n structura somatic a gonadelor nedifereniate la
embrion, determinnd dezvoltarea celulelor interstiiale, deci a testiculelor. Cnd factorii determinani
21

masculini nu se manifest asupra gonadelor nedifereniate, deci n absena cromozomilor sexuali Y sau
W, factorii determinani feminini induc dezvoltarea celulelor foliculare, deci a ovarului.
La toate vertebratele feminine exist discontinuitate ntre ovar i cile excretoare, aa nct
ovulul trece prin cavitatea peritoneal; excepie fac unii peti teleosteeni, la care oviductul este fixat pe
ovar. La om, fimbria ovarica face oficiul de punte ntre ovar i orificiul abdominal al trompei uterine.
In alte cazuri, apar cili pe epiteliul celomic regional, care dirijeaz ovulul spre oviduct.

Fig. 9 Maturaia gameilor; fenomenele gametogenezei sunt identice la ambele sexe, dar rezultatul difer ca mrime
celular i ca numr de gamei (Balinsky)

2.3.2. CICLUL SEXUAL


Activitatea sexual a femelelor mamifere se manifest periodic sau ciclic i se exprim prin
modificri morfofuncionale ale ntregului organism, dar mai ales ale aparatului genital. Ansamblul
acestor modificri, precum i perioada n care acestea apar, au primit numele de oestrus; n perioada de
oestrus au loc ovulaia i accepia partenerului.
Modificrile aparatului genital survin sub influena hormonilor lobului anterior al hipofizei
(FSH i LH), vehiculai n snge, determinnd i o reacie general a organismului, manifestat prin
libido sexual.
Durata perioadei de oestrus difer cu specia: la bovidee este de 2 30 de ore, la ovidee i suidee
la fel, la cini i pisici ntre 9 i 14 zile.
Intervalul dintre perioadele de oestrus difer, de asemenea, n funcie de specie i chiar de individ. Animalele slbatice au un interval interoestral lung i sunt monooestrice, ca porcul mistre,
cprioara, capra neagr, lupul. Animalele domestice sunt n general polioestrice i cnd fecundaia nu a
avut loc, oestrul se repet ciclic la interval de 3 5 sptmni: equidee, cornutele mari, roztoarele
mici.
Ciclul ovarian. Activitatea ovarelor este periodic i ciclic. Cele dou ovare ale femelelor
mamifere funcioneaz alternativ la numeroase specii: la unele ns predomin funcia ovarului drept.
Ovogeneza sau funcia exocrin a ovarelor este influenat de hormonii hipofizari, FSH i LH.
FSH stimuleaz maturizarea foliculilor ovarieni, adic transformarea foliculilor primari n foliculi
secundari i teriari, iar LH stimuleaz formarea corpului galben n locul foliculilor deschii.
Ovulaia sau eliberarea ovociilor din foliculii maturi are loc sub efectul gonadotrofinelor hipo22

fizare, a cror secreie crete brusc n timpul copulaiei. Prin tratament hormonal se poate provoca
poliovulaia.
Ovulaia poate fi spontan sau provocat; cea spontan survine la majoritatea mamiferelor, sub
influene neurohormonale, indiferent de mperechere, iar cea provocat survine prin mperechere:
pisic, iepure, dihor. La carnivore fiecare folicul matureaz un singur ovul; la ierbivore acest lucru se
ntmpl mai rar. n general, primiparitatea este corelat cu uniovulaia, iar multiparitatea antreneaz
ovulaia multipl.
Dup ruperea folicului matur i eliberarea ovocitului, consecutive congestiei vasculare i presiunii crescute a lichidului folicular, celulele pturii granuloase se prbuesc, formnd cute spre interior i se luteinizeaz, formnd mpreun cu vasele tecale corpul galben. Acesta poate fi de culoare
galben (la iap i vac), rou albstrui la carnivore, alb cenuiu la oi, capre, porci, sau rou brun la alte
mamifere.
Corpul galben variaz cu gradul de luteinizare, cu celulele care-l constituie, cele tecale putnd s
nu ia parte la formarea lui (oarece, iap) i este diferit, ca durat de existen i ca funcie. Se deosebesc astfel trei aspecte:
1. corpul galben progestativ, care poate fi ciclic la animalele cu pont spontan (primate,
oarece i cobai) sau progestativ lent (quiescent) la animalele cu nidaie trzie;
2. corpul galben gestativ, care persist un timp mai ndelungat n timpul sarcinii;
3. corpul galben fals, provenit din metaplazia unor foliculi maturi nedeschii, ai cror celule
sufer o transformare progestativ prin luteinizare, care poate s survin n mod normal, experimental
(prin grefe de ovar, sau injecii de hormoni gonadotropi) sau patologic, n caz de sarcin molar i
corioepiteliom.
Ciclul uterin. Uterul prezint diferite stadii morfofuncionale, n raport cu perioada de oestru.
Astfel, la animalele polioestrice, ciclul uterin are dou stadii: unul evolutiv, cuprinznd procese evolutive, i altul regresiv. La animalele mono- i dioestrice se deosebesc trei stadii n ciclul uterin: stadiul
evolutiv, stadiul involutiv i, ntre ele, stadiul de repaus.
Stadiul evolutiv coincide cu maturarea folicului i cu dezvoltarea corpului galben. Se desfoar
prin dou procese: proliferare celular i secreie, ambele sub influene hormonale.
Stadiul involutiv urmeaz dup cel evolutiv i este caracterizat prin ncetarea secreiei i prin
atrofierea glandelor. Durata acestui stadiu este diferit la: vac 3 4 zile, la cea 3 4 sptmni. La
primate, acest stadiu se manifest prin menstruaie. La animalele domestice involuia se manifest prin
dispariia edemului i prin degenerarea i resorbia celulelor dezintegrate, consecutiv tulburrilor de
nutriie.
Stadiul de repaus, inexistent la animalele polioestrice, la care ciclul involutiv este urmat de un
nou ciclu evolutiv, apare la animale mono-i dioestrale i este caracterizat prin uter mic, cu lumen
ngust, cu mucoasa normal ca structur, secreie i culoare. Colul uterin prezint i el un ciclu asemntor i concomitent cu ciclul uterin.
Trompele uterine, n timpul oestrului, prezint contracii peristaltice i segmentare spre deschiderea lor uterin; ele conduc ovulele i lichidul folicular spre uter.
Ciclul vaginal urmeaz ciclul sexual, prezentnd modificri ale mucoasei vaginale, al crei
epiteliu trece prin trei faze: faza necornificat, faza cornificat i faza de descuamare. La roztoarele
mici (oarece, obolan, cobai), ciclul vaginal reflect diferit, n patru perioade, ciclul sexual: oestrul,
metaoestrul, dioestrul, postoestrul. La erbivorele mari ciclul vaginal are dou stadii: evolutiv i involutiv, ca i ciclul uterin.

23

3.

FECUNDAIA

Fecundaia reprezint o succesiune de fenomene interdependente, prin care cei doi gamei de sex
opus, spermatozoidul i ovulul, se contopesc i formeaz oul, prima celula a unui nou organism.
Prin fecundaie se activeaz ovulul i se obine diploidia necesar supravieuirii, zestrea genetic
a noului individ, determinndu-se i sexul lui cromozomic; toate acestea impulsioneaz diviziunea
oului, deci nceputul dezvoltrii embrionare.
Complexitatea fenomenelor fecundaiei i importana acestor fenomene n viaa speciilor, au
fcut obiectul numeroaselor studii directe sau experimentale, care au stabilit c sunt necesare anumite
condiii pentru realizarea ei.
O condiie primar este nsmnarea sau depunerea gameilor masculini n apropierea celor
feminini.
Apropierea gameilor masculini de gametul feminin se poate face prin nsmnare extern, ca la
petii osoi (teleosteeni) i la amfibienele anure (broasca), sau prin nsmnare intern, n interiorul
organismului feminin, ca la amfibienele urodele (triton), unde femela capteaz n cloac grmada de
spermatozoizi, sau ca la reptile, psri i mamifere, la care spermatozoizii sunt depui direct n organismul femelei.
La mamifere, contactul celor doi gamei depinde de momentul ovulaiei i de supravieuirea
spermatozoizilor depui n cile genitale feminine. Aceast supravieuire este diferit, n funcie de
specie (44 de ore la cal, 25 30 de ore la taur, la berbec 30 35 de ore, la iepure 8 12 ore). Viabilitatea spermatozoizilor este mai scurt n vagin, din cauza efectului bactericid, a coninutului de sulf i
a pH-ului mucoasei vaginale. n mucoasa uterin supravieuirea este mai mare: 24 40 de zile n cile
genitale la gin, cteva sptmni la triton, toat viaa la regina albinelor, 48 de ore la om, 4 5 luni la
liliac. La om, ovulul i pstreaz calitatea de a fi fecundat timp de 24 de ore dup ovulaie.

3.1.

FACTORII FECUNDAIEI

Pentru a fi api de fecundaie, ambii gamei trebuie s ajung la o anumit stare de maturitate
specific.
Spermatozoizii mamiferelor i ai omului ajung la maturitate i capt putere fecundant dup un
contact temporar cu mucoasa uterin sau tubar. Acest timp este diferit de la specie la specie: 12 ore la
iepure, 5 ore la obolan. Dobndirea puterii fecundante de ctre spermatozoizi se numete capacitaie.
Datorit capacitaiei se modific sistemul acrozomic al spermatozoidului i acesta dobndete puterea
de a ptrunde nu numai n ovul, dar i n mucoasa uterin, unde spermatozoizii nefecundai sunt
fagocitai de leucocite. Numeroase experiene efectuate pe iepuroaic, oaie, vac, au confirmat faptul
c activitatea fagocitar a mucoasei uterine este controlat de hormonii sexuali (progesteron).
Gametul feminin ajunge apt s fie fecundat ntr-o anumit etap a meiozei, etap care difer cu
specia.
La echinoderme i celenterate ovulul devine apt pentru fecundaie dup formarea pronucleului
feminin. La vertebrate gametul feminin se gsete n a doua diviziune meiotic, blocat n metafaz; la
ascidii i molute devine fecundabil dup prima diviziune a meiozei; la ascaridieni n starea de ovocit
primar. Odat cu ptrunderea spermatozoizilor se continu diviziunea meiotic din faza n care a rmas
blocat, iar dac fecundaia nu are loc, ovocitul nu se mai divide i moare.
Apropierea gameilor este o problem discutat n embriologie, admindu-se nc i n prezent
intervenia unui chimiotactism ntre gamei. Avnd n vedere numrul mare de spermatozoizi n volumul mare al gametului feminin, precum i motilitatea spermatozoizilor i biotopul animalelor, an24

sele ntlnirii gameilor sunt mari chiar i n cazul nsmnrii externe.


A rmas n discuie, nc de la nceputul acestui secol, problema chimiotactismului dintre gamei
i existena principiului activ numit fertilizin, precum i modul de aciune al acestuia. Fr s fie
epuizat complet, problema se pune altfel n prezent. Fertilizin nu este produs de ou, ci de teaca
gelatinoas care l nconjur; ea nu are efect chimiotactic pozitiv pentru spermatozoid, ci favorizeaz
motilitatea i vitalitatea spermatozoizilor. Tot ea provoac reacia acrozomului, dar aceast reacie nu
este specific, putnd fi indus de substane alcaline sau de simplul contact al spermatozoidului cu o
suprafa de sticl. Efectul de aglutinare a spermatozoizilor, constatat i considerat odinioar ca efect
al fertilizinei, este explicat n prezent prin interaciunea fertilizinei cu antifertilizina din capul spermatozoidului, reacie de tip antigen-anticorp. Din punct de vedere chimic fertilizina este o
glicoprotein bogat n grupri SH. Se pare c aceast substan nu exist la toate speciile, si numai la
un numr redus de specii i anume la cele care au oule nvelite n teac gelatinoas sau mucoas, cum
sunt oule oligolecite de ursin (Paracentrotus lividus) sau cele mezolecite ale broatelor. La acestea
din urm, dac teaca mucoas secretat de oviductele femele se dizolv experimental cu KCN, ovulul
matur nu mai este fecundabil; redevine fecundabil prin adugarea unui extract de teac i de spermatozoizi.
Reacia acrozomial i modalitatea de ptrundere a spermatozoidului n gametul feminin au fost
observate la numeroase animale prin tehnici de microscopie electronic, dup ce soii Colwin le-au
observat la viermele marin Saccoglossus kowalevski.
S-a dovedit c reacia acrozomal se petrece n acelai mod, n linii mari, i la molute, crustacei,
insecte, echinoderme, amfibieni, mamifere i, dup cum se poate vedea, nu ea condiioneaz specificitatea.
La contactul spermatozoidului cu gametul feminin, din acrozom iese un filament acrozomial,
destul de lung i de rigid, care are uneori lungimea flagelului i care conine actin. Etapa aceasta nu
realizeaz o fixare definitiv a spermatozoidului, nc detaabil de ovul. Flagelul acrozomului neap
ovulul i membranele celor doi gamei fuzioneaz, formnd un canal prin care nucleul spermatozoidului trece n ovul. Acolo se umfl, capt o membran nuclear dependent de reticulul citoplasmatic
i devine pronucleul mascul, asemntor cu nucleul ovulului. Piesa intermediar i flagelul rmn
adesea afar, iar mitocondriile spermatozoidului degenereaz, sau nu joac rol n dezvoltare. Aceste
fapte au fost dovedite experimental.
Specificitatea fecundaiei, adic acceptarea numai a gameilor de aceeai specie, se realizeaz,
probabil, biochimic. Astfel, la oul de ursin, exist locuri receptoare pentru spermatozoid, n membrana
vitelin. n aceste locuri se gsesc, probabil, substane de natur glicoproteic, ce pot fi neutralizate
prin tratarea cu tripsin sau concavalin A, fecundaia devenind imposibil n acest caz. Probabil c
proteina ariei receptoare recunoate proteina capului spermatozoidului homospecific i astfel se asigur specificitatea (Aketa).

3.2.

CONSECINELE FECUNDAIEI

Reacia cortical care caracterizeaz activarea ovulului are loc dup contactul acestuia cu
spermatozoidul i se traduce prin formarea membranei de fecundaie, mai consistent, i prin formarea
spaiului perivitelin, plin cu lichid perivitelin (la ursin i la broasc). La amfibieni, n spaiul perivitelin
se face rotaia de echilibrare a oului, care se orienteaz cu polul animal n sus i cu cel vegetativ n jos,
aprnd n zona subecuatorial semiluna sau cornul cenuiu, denumit la triton semiluna depigmentat.
Microscopia electronic arat c, la locul de contact al spermatozoidului cu ovocitul,
microvilozitile acestuia se retracta, iar coninutul granulelor corticale, bogate n glucoproteine i
enzime, se deschide la exterior. Una din enzime, proteaza, are rol n transformarea membranei viteline
n membran de fecundaie i n desprinderea spermatozoizilor nefecundani, fixai temporar pe
25

membrana vitelin.
Reacia cortical se propag de la locul de contact cu spermatozoidul spre polul opus al ovulului
i ea nu are loc dac spermatozoidul este injectat direct n ovul; n acest caz, ovulul accept
refecundaia.
Formarea spermasterului n jurul centrozomului proximal al spermatozoidului nlesnete apropierea pronucleilor i amfimixia, dup care spermasterul dispare. Rmne nc nelmurit problema
centrozomului ovulului; are ovulul centrozom, sau i-l formeaz de novo"? Brachet consider c nu
este necesar preexistenta centrozomului ovular i c moleculele care intr n constituia centriolilor se
gsesc dispersate n citoplasm oului, din care se pot organiza ca centrozom, la nevoie.
Cei doi pronuclei fuzioneaz prin amfimixie, formnd nucleul diploid al oului sau sincarionul,
care conine genele materne i paterne, aduse de cei doi gamei. Urmeaz prima mitoz de segmentaie.
S-a constatat experimental c amfimixia nu depinde de sexul nucleilor; ea poate s aib loc chiar ntre
nucleii spermatozoizilor, ca n cazurile de polispermie artificial. O astfel de amfimixie, care nu ine
seam de sexul gameilor, poate s explice unele cazuri de dezvoltare partenogenetic a ovocitelor, la
mamifere i la om.
Din momentul n care spermatozoidul ia contact cu suprafaa ovulului, la ursin, apar schimbri n
potenialul de membran, modificri ale K+, i Ca++, modificri ale permeabilitii pentru ap, sruri
minerale i, n special, pentru fosfatul anorganic, al crui transport este corelat cu sinteza unui complex
enzimatic din membrana oului. Toate aceste fenomene, mpreun cu proteaza cortical, intervin,
probabil, n asigurarea monospermiei.
n cazul nsmnrii interne, ca la psri, reptile i mamifere, mobilitatea spermatozoidului este
favorizat de condiiile oferite de cile genitale feminine: pH-ul colului uterin, contracia i micarea
cililor mucoasei uterine, pH-ul favorabil din uter i tubele uterine. n plus, numrul spermatozoizilor
depui n cile genitale feminine este foarte mare: 60.000/mm3 la om, raportat la un volum mijlociu de
3 ml ejaculat; 3.000.000 mm3 la cine, la 6 ml volum; 120.000/mm3 la 70 ml ejaculat la armsar;
100.000/mm3 la 250 ml ejaculat la vier; 4.000.000 de spermatozoizi/mm3 la 1,5 ml ejaculat la berbec.
Migrarea oului n trompa uterin, n cazul fecundaiei interne, este un fenomen favorizat de
contracia peristaltic a musculaturii tubare, de micarea cililor mucoasei tubare i de direcia de circulaie a lichidului peritoneal intratubar, dinspre ostiumul abdominal spre cel uterin. Fr ndoial c
aceste fenomene sufer o influen hormonal, care imprim viteza deplasrii, diferit cu specia. La
majoritatea speciilor cltoria tubar dureaz aproximativ 3 zile, timp n care, dac are loc fecundaia,
ncepe i dezvoltarea. n mod normal, dezvoltarea oului n trompa uterin la mamifere nu depete
faza de blastocist; la majoritatea mamiferelor (copitate, cobai) el este un germen cu 4 16 blastomere:
la om i oarece este o morul cu mai multe blastomere, iar la obolan este un blastocist.

3.3.

TIPURI DE FECUNDAIE

Lsnd la o parte fecundaia cu aspect particular a spongierilor i formarea oulor alecite ale
ascaridienilor, ne vom ocupa pe scurt de fecundaia la ursin i la vertebratele superioare, care produc
ou oligolecite sau metalecite.
La ursin (Paracentrotus lividus) fecundaia este extern i se efectueaz n apa mrii: spermatozoizii strpung teaca gelatinoas a ovocitului i, cnd unul din ei atinge membrana ovular, se declaneaz reacia acrozomial, indicat de o umfltur a membranei ovulului. Capul spermatozoidului
intr n aceast umfltur i ptrunde fr coad n ovul. Dup un timp foarte scurt de laten, se declaneaz reacia cortical, se formeaz membrana de fecundaie i, ntre ea i teaca gelatinoas, apare
spaiul perivitelin, plin cu lichid perivitelin, n care cortexul oului trimite microviloziti n vederea
mririi suprafeei de schimb cu mediul. n continuare, se formeaz cei doi pronuclei, masculin i feminin, regreseaz spermasterul i n locul lui apar doi asteri noi; se formeaz sincarionul prin amfimixie i ncepe prima mitoz de segmentaie. Toate aceste fenomene dureaz ntre 30 45 de minute.
26

Amfibienele anure au ovule din categoria mezolecite, cu o cantitate apreciabil, dar mijlocie, de
vitelus. Ovulul mezolecit este apt pentru fecundaie n etapa de ovocit I, cnd este nconjurat de dou
membrane denumite zona radiat vitelin, nuntru, i zona radiat corial, la exterior. Nucleul mare al
ovulului este numit i vezicul germinativ. n cile genitale feminine, ovulul se mbrac ntr-o teac
gelatinoas, format dintr-un mucus foarte hidrofil (fig. 9). Fecundaia se efectueaz n ap, imediat
dup pont. Spermatozoidul ptrunde n ovul fr coad, apare membrana de fecundaie i un abundent
lichid perivitelin ntre zona radiat vitelin i zona radiat corial. n acest timp are loc emisiunea celui
de al doilea globul polar. n spaiul perivitelin se reorienteaz polii animal i vegetativ ai oului, se
stabilete simetria bilateral i apare semiluna cenuie, ca expresie a activrii. Se formeaz cei doi
pronuclei, nti pronucleul masculin cu spermasterul corespunztor. Cnd se efectueaz amfimixia, n
emisfera superioar a oului spermasterul regreseaz, se stabilete dicentria necesar mitozei, care
ncepe la aproximativ trei ore dup ptrunderea spermatozoidului n ovul.
Amfibienele urodele sunt polispermice i ovulele lor sunt telolecite sau polilecite.
n momentul ovulaiei, ovulele mamiferelor se afl n stadiul de ovocit I dup expulsia primului
globul polar i cu cea de a doua diviziune meiotic blocat n metafaz. Ele sunt nconjurate de coroana
radiat, format din celule foliculare mari, care trimit prelungiri n zona pelucid, ce nconjur
ovocitul.
La mamifere, fecundaia este intern i se face n treimea extern a trompei uterine, unde are loc
ntlnirea celor doi heterogamei (de exemplu, la om). Spermatozoidul ptrunde tangenial la suprafaa
ovular i se cufund progresiv n cortexul ovulului, fr coad, ncepe s se umfle, devenind
pronucleu masculin i lng el se formeaz spermasterul. Odat cu ptrunderea spermatozoidului se
termin a doua diviziune a meiozei, se elimin al doilea globul polar i nucleul haploid al ovulului se
umfl la rndul lui, devenind pronucleu feminin, aproape egal ca volum cu cel masculin, care comparativ este totui mai mare. Cei doi pronuclei se apropie i are loc amfimixia, urmat de organizarea
primei mitoze de segmentaie. Aceast prim mitoz marcheaz nceputul dezvoltrii embrionare.
Prima mitoz de segmentaie ncepe la obolan dup 32 de ore de la fecundaie, la iepure dup 24
de ore, la berbec dup 39 de ore, la om dup 29 30 de ore.
Pot fi fecundate mai multe ovule din perioada aceleiai ovulaii, de ctre spermatozoizi provenii
de la mai muli masculi, realiznd superfecundaia. Superfecundaia s-a dovedit cu certitudine la cine.
Este posibil i fecundaia a dou ovule mature i eliberate n dou ovulaii diferite, ca n cazul
superfetaiei. n acest caz, n timp ce primul embrion i ncepe dezvoltarea, mai poate fi fecundat nc
un ovul matur expulzat, care se poate dezvolta i el normal, cei doi fei urmnd s se nasc la intervale
de timp diferite. Superfetaia se ntlnete la porci, la cini i mai rar la vaci.
La oule telolecite ale psrilor, fecundaia este intern, iar ovulul sau glbenuul se gsete
dup ovulaie cu a doua diviziune a meiozei blocat n metafaz; n aceast etap el este fecundat.
Oule telolecite ale petilor selacieni (elasmobranhiate), oule reptilelor, psrilor i amfibienelor urodele, au fecundaie intern i polispermic. n aceste cazuri, oul ncrcat cu mult vitelus este
strbtut n mod normal de mai muli spermatozoizi, dar numai unul singur, cel care ajunge mai
aproape de pronucleul femei, particip la amfimixie. Ceilali iniiaz un nceput de diviziune, care nu
depete metafaza i apoi dispar (la urodele) sau degenereaz. Polispermia este numai aparent, dar
ea devine posibil la aceste ou, deoarece activarea lor se face lent i tot lent se formeaz cortexul i se
pregtesc modificrile fizico-chimice care constituie o barier pentru spermatozoizi. Polispermia este
frecvent la iepuri.
Din studii experimentale s-a tras concluzia c monospermia este dependent de calitatea fizico-chimic a cortexului ovulului i nu de aa-numita membran de fecundaie. Tot experimental s-a
constatat c ovulele de ursin, pstrate imature, permit polispermia, prin acelai mecanism de reacie
lent a cortexului lor. Cortexul ovulului supramatur nu formeaz membrana de fecundaie, fapt care
are acelai efect, adic polispermia. La ovulele imature fecundate de broasc nu are loc rotaia de
orientare, nu se face activarea i este permis polispermia, spermatozoizii putnd s rmn la suprafaa oului.
27

3.4.

ASPECTELE BIOCHIMICE ALE FECUNDAIEI

La oule virgine de ursin i oule oligolecite ale unor vertebrate, exist o diferen ntre consumul de oxigen al ovocitelor primare i al ovulelor mature nefecundate, n sensul unei scderi brute a
consumului de O 2 la acestea din urm. Inhibiia respiraiei ovulelor mature nefecundate este anihilat
dup fecundaie i, n consecin, consumul de oxigen crete brusc. Creterea reprezint de fapt
apropierea acestui consum de valorile caracteristice speciei. Fecundaia induce probabil activarea
NAD-kinazei, care catalizeaz sinteza coenzimei NADP, enzim cu rol indirect n oxidrile celulare.
Degajarea de CO 2 n momentul fecundaiei la oule de ursin este un fenomen pus n legtur cu
reacia dintre mucopolizaharide acide din granulele corticale i bicarbonatul apei de mare. Consecutiv
acestui fenomen, quotientul respirator QR = CO 2 /O 2 crete, dei fenomenul nu este n raport cu respiraia.
La ovulele nefecundate de broasc QR se apropie de 3. n realitate, aceste ovule, fiind strns
nghesuite n pachete, nu-i pot elimina CO 2 n corpul matern dect dup pont. Astfel, prin fecundaie, starea anormal a ovulului nefecundat, intoxicat cu deeuri metabolice, tinde s se normalizeze.
Metabolismul oului. S-a constatat c fecundaia la ursin i la broasc provoac activarea glicogen-fosforilazei i piruvatkinazei, care face ca, dup fecundaie, s apar o glicogenoliz tranzitorie.
Acelai fenomen are loc la oule de broasc i de ursin n timpul gastrulrii. Aceste ou conin, nc
dinainte de fecundaie, toate enzimele necesare utilizrii glucidelor, fie prin glicoliz sau oxidare, prin
intermediul ciclului tricarboxilic, fie prin oxidare directa, cu formare de fosfat-pentoz. Brachet consider c aceast ultim cale este preferat n timpul fecundaiei i al segmentrii i c intervine n
sinteza acizilor nucleici.
Dup fecundaie scade coninutul de fosfai de la ursin i amfibieni i se observ o cretere a
colesterolului liber i un metabolism difereniat al fosfolipidelor viteline fa de oul neincubat al psrilor. La mamifere acestea scad n pregastrul. Creterea de cteva ori a valorii fosfatilcolinei, dup
fecundaie i n timpul segmentrii, a fost pus pe seama cerinelor formrii membranelor celulare (la
ursin); este probabil c i la celelalte tipuri de ou are loc acelai proces.
Dup fecundaie, la toate tipurile de ou are loc o intens activitate de sintez proteic, pe seama
materialului preexistent n oul fecundat. Unele proteine solubile, sintetizate n primele momente dup
fecundaie, sunt diferite calitativ de cele sintetizate mai trziu, care sunt insolubile. Blocarea sintezei
proteice se face la nivelul traducerii i se explic fie printr-o deficiena la nivelul mARN, fie prin
blocajul ribozomilor, aa cum s-a demonstrat experimental.
Sinteza ARN precede amfimixia la ursin, i la Xenopus; ea are loc n pronuclei, ceea ce nseamn
c nceputul sintezei ADN se afl sub controlul citoplasmei. Scurtarea fazei G 1 , faz pregtitoare
sintezei ADN, la cteva minute n loc de cteva ore, ct dureaz n celulele somatice, devine posibil,
pentru c n timpul maturrii ovocitului s-au sintetizat toate substanele pregtitoare sintezei ADN
(ADN-polimeraza, timidinkinaza etc.). Dup fecundaie ncepe sinteza ribonucleotid-reductazei i
timidilat-sintetazei, enzime necesare pentru reconstituirea cantitii de timidin care nu este suficient
oului de ursin, dect pentru realizarea stadiului de 8 pn la 16 blastomere.
Din studiul comparativ al sintezei acizilor nucleici n fragmentele nucleate i anucleate ale oului
de ursin, s-a observat prezena unei cantiti egale de ADN n ambele tipuri de fragmente; n cazul
fragmentelor anucleate este vorba de ADN-mitocondrial, dar nu a fost exclus nici posibilitatea ADN
vitelin. Prin activarea partenogenetic a fragmentelor anucleate se observ i o slab sintez de ARN,
care pare s fie tot de origine mitocondrial (rARN mitocondrial 13 S, 11 S i 15 S), care poate fi
considerat ca fiind precursor al rARN mitocondrial. Experimental s-a dovedit c acest ARN de origine
mitocondrial nu se fixeaz pe ribozomii cltoplasmatici, rolul lui rmnnd nc necunoscut.
Mecanismele de control care ar putea s intervin n traducerea informaiei, n cazul anterior ar fi
intervenia unor mesageri mascai, pe care ribozomi blocai i mpiedic s funcioneze la oule ne28

fecundate.
Experienele lui Gross i altele mai recente au artat existena histonelor legate de mARN n
citoplasm oului nefecundat i apariia de noi sinteze dup fecundaie. Originea acestor mARN fiind
matern, acetia sunt probabil sintetizai de cromozomii n perie de lamp ai ovocitelor i stocai sub o
form inactiv. Fixarea lor rapid pe ribozomi, dup fecundaie, ar fi nsoit de o adenilare a mesagerilor de origine matern, existeni n oule nefecundate, aa cum s-a observat experimental.
Alte experiene susin c ribozomii ovocitului sau oului nefecundat au o compoziie fizic i
chimic diferit de cei din oule fecundate. Ei se comport, n experimente, ca i cum ar fi nconjurai
de o teac proteic, ce i mpiedic s se disocieze i s se combine. Splarea repetat a ribozomilor
oului virgin de ursin cu KCl sau NH 4 Cl este un factor inhibitor, care intervine blocnd alungirea
lanurilor polipeptidice, fapt dovedit n experimente de sintez proteic acelular.
Brachet consider c aici intervin proteazele specifice, care se elibereaz prin fecundaie: o parte
din ele intervin n realizarea reaciei corticale i alt parte, n proporie de 50%, rmas sub form
solubil, poate s joace un rol n controlul sintezei proteice rmas blocat la nivelul traducerii nc
nainte de fecundaie. Fr ndoial c aici intervin i ali factori: factorii de iniiere a lanurilor
polipeptidice, care sunt deficitari n oule nefecundate de ursin, tARN crora le lipsete secvena
terminal CCA i activitatea redus a rARN-sintetazei. Dei oul de ursin nu poate reprezenta modelul
ideal de biochimie a acizilor nucleici dup fecundaie, el poate fi luat ca punct de referin i reprezint
un model, care merit s fie luat n seam. Cert este c numai prin fecundaie se dezinhib activitile
metabolice ale ovulului nefecundat. n cazul oului de ursin este vorba de consumul de oxigen, de
procesele de transport, de sinteza proteic i de transcripia ADN mitocondrial.

3.5.

PATOLOGIA FECUNDAIEI

Himerismul este un fenomen considerat c apare n timpul fecundaiei dispermice: un spermatozoid face amfimixia cu nucleul ovulului, cellalt cu nucleul globulului polar, antrenndu-se ntr-o
dezvoltare anarhic.
n timpul primelor mitoze dup fecundaie pot s apar aberaii cromozomiale, ca greeli ale
mitozei. Aceste aberaii pot s intereseze att gonozomii, ct i autozomii, iar sindroamele pe care le
induc sunt cunoscute n patologia uman, fiind bine conturate clinic. n general, gameii hipermaturi
mai sunt susceptibili de a induce aberaii cromozomice ca urmare a greelilor de mitoz.

29

4.

PARTENOGENEZA

Partenogeneza este modalitatea de dezvoltare a oului dintr-o singur celul sexual, fr intervenia partenerului de sex opus; indivizii rezultai sunt tot diploizi. n lumea animal fenomenul este
foarte des ntlnit la nevertebrate, celula care se dezvolt fiind ovulul nefecundat (ginogenez). n
lumea plantelor se poate dezvolta i gametul masculin, dezvoltare numit androgenez.
La vertebrate, acest mod de reproducere apare cu totul accidental. Partenogeneza poate fi provocat artificial, ca experiment, prin mijloace fizice, chimice, traumatice etc.

4.1.

PARTENOGENEZA NATURAL

Modalitile de realizare a partenogenezei naturale pot fi grupate, potrivit caracteristicilor lor, n


cteva categorii mai importante:

partenogeneza arhenotoc facultativ. Se ntlnete mai ales la himenopterele sociale,


la albine. La acestea, spermatozoizii sunt conservai ntr-un receptacul din organismul albinei matc i
sunt introdui facultativ n oviduct de aceasta. Rezult ou fecundate, care dau femele diploide i ou
nefecundate, care dau masculi haploizi;

partenogeneza accidental este rar i apare la unele nevertebrate, care de regul se


reproduc sexuat. Unele ou rmase accidental nefecundate se dezvolt prin partenogeneza; ele pot s
dea femele, ca n partenogeneza teilotoc, sau pot s produc indivizi de un sex sau de alt sex, i atunci
partenogeneza se numete amfoterotoc sau, impropriu deuterotoc. Aceast modalitate de partenogenez se ntlnete la lepidoptere i la echinoderme;

partenogenez ciclic se desfoar prin alternana modalitii de partenogenez


teilotoc cu partenogenez amfoterotoc. Din oule fecundate se vor forma femele vivipare primvara
i ciclul rencepe. Se ntlnete la Phyloxera;

partenogenez geografic se ntlnete n cadrul aceleiai specii la dou rase ce ocup


teritorii geografice diferite, una partenogenetic, alta amfimixic; cea partenogenetic este poliploid.
n acest fel se nmulesc numeroase insecte i crustacei inferiori;

partenogenez rudimentar se ntlnete la vertebrate, la psri i la mamifere. La


aceste animale, dezvoltarea ncepe, dar nu se continu pn la capt. Diploidia se realizeaz n acest
caz prin retenia materialului din care s-ar fi dezvoltat cel de al doilea globul polar.
La mamifere i la om se consider partenogenetic dezvoltarea unor gonocite n unele tumori ale
ovarului i ale testiculului, n care se gsesc esuturi derivate din toate cele trei foie embrionare. Se
consider c unii embrioni apar, de asemenea, prin dezvoltarea partenogenetic a celulelor sexuale
primordiale, rtcite n drumul lor spre gonad.

4.2.

PARTENOGENEZ EXPERIMENTAL

nc de la sfritul secolului trecut s-a putut produce experimental fenomenul de partenogenez


i numeroi autori au ncercat i au reuit s-1 realizeze pe mai multe ci, ntr-un singur timp sau n doi
timpi.
La echinoderme s-a obinut dezvoltarea partenogenetic prin aciunea acidului monobutiric,
urmat de aciunea apei de mare hipertonice. Ali cercettori au obinut partenogenez ntr-un singur
timp, numai prin aciunea acidului carbonic sau prin excesul ionilor de Ca++.
La batracieni s-a obinut o dezvoltare partenogenetic complet tot printr-o metod n doi timpi.
Au rezultat embrioni cu sindrom haploid caracteristic: microcefalie, atrofie a regiunii branhiale i
edem, datorit unei permeabiliti tisulare crescute.
30

La mamifere (iepure, berbec) s-a obinut prin aciunea frigului o dezvoltare partenogenetic pn
n stadiul de blastocist; s-au format prin reinerea celui de al doilea globul polar indivizi diploizi, cu sex
feminin, ca i ovulul care se divide partenogenetic.
O meniune special merit experimentele lui Pincus (1939), care, prin aciunea combinat a
unei soluii hipertonice i a ocului termic la 47, a obinut nceputul dezvoltrii ovulului de iepuroaic, in vitro, i apoi dezvoltarea lui pn la capt, prin reimplantarea la o iepuroaic gazd, adus n
stare pseudogestant prin aciune hormonal. Cu toate c acest experiment de partenogeneza nu s-a
mai putut reproduce mult timp, a rmas ca un fapt deosebit de preios posibilitatea dezvoltrii unui ou
fecundat ntr-o gazd intermediar, pregtit hormonal n acest sens. Faptul a fost de curnd folosit
pentru a obine dezvoltarea oulor umane fecundate in vitro. Aceste ou fecundate in vitro, transplantate n organismul unei iepuroaice pregtit hormonal, s-au putut dezvolta 3 5 zile, timp corespunztor la om perioadei tubare. Prelevate n faza de blastocist, dezvoltarea a continuat dup repunerea n organismul mamei, terminndu-se cu natere normal.
Studiul partenogenezei naturale i experimentale rmne un mijloc excelent de analiz a fecundaiei. Prin ambele modaliti de reproducere se obin aceleai efecte: se dezinhib activitatea
metabolic a oului rmas n status quiescent, se schimb permeabilitatea celular, respiraia, ncepe
sinteza de macromolecule i se declaneaz reacia cortical. Toate aceste modificri sunt expresia
activrii oului.
S-a dedus, n urma experienelor efectuate comparativ pe oule de ursin, amfibieni, chiroptere,
c schimburile metabolice care caracterizeaz activarea oului sunt asemntoare n ambele moduri de
reproducere, deci i n dezvoltarea partenogenetic, i n dezvoltarea prin fecundaie.

31

5. OUL (OVUM) CELULA OU

nelegem oul ca o celul de sintez provenit prin contopirea a doi gamei de sex opus, celul
care st la baza dezvoltrii unui organism nou; este o celul diploid, diferit de ovul sau oul virgin,
nefecundat, care este haploid.
Aportul gametului feminin fiind predominant n fecundaie, dimensiunile oului rmn aproape
neschimbate fa de ovul, dar se schimb calitatea i potenialul celular.
Odat format ca produs al fecundaiei, oul poate fi eliminat n afara organismului matern, ca n
cazul oviparitii, sau poate fi reinut n organismul matern, unde i parcurge parial sau total dezvoltarea embrionar, cum se ntmpl n viviparitate.
La unele echinoderme, la celenterate i la unele reptile exist posibilitatea ca momentul pontei s
coincid cu ecloziunea; acest fel de relaie materno-ovular s-a denumit ovoviviparitate.
Paraviviparitatea reprezint alt modalitate de relaie, n care oul fecundat este eliminat de mam
n mediul exterior i reluat de ea sau de masculul genitor i clocit ntr-o pung ad-hoc pn la terminarea dezvoltrii embrionare; aa cum se ntmpl la unii peti i la unii amfibieni.
Oul, ca orice organism viu, are nevoie de hran pentru procesele lui vitale, dar el este o celul
unic, fr posibilitatea de a-i procura i prelucra hrana ca un organism ntreg. Pentru necesarul de
hran i suplimentarea ei, oule n dezvoltare dispun de o programare i de o structur special i
specific. Oul cuprinde componentele celulare de baz ale ovulului i ale spermatozoidului fecundant.
Membrana oului este numit plasmalem; peste ea se aaz o membran special, care la unele
animale se completeaz n organismul matern cu nveliuri suprapuse secundare i teriare, n raport cu
felul dezvoltrii embrionare i cu mediul n care aceasta se realizeaz.
La peti, membrana oului este perforat de procese citoplasmatice canalizate, numite micropili,
prin care spermatozoizii pot s ajung la ovul; la celelalte animale exist micro vili.
La amfibieni i peti, membrana oului se modific n raport cu mediul extern, n general lichid.
La nceputul dezvoltrii ea permite absorbia i excreia unor substane din mediu. sunt mijlocite astfel
schimburi cu mediul extern prin membrana oului; ea se construiete i se modific n raport cu aceste
schimburi i cu nevoia de protecie mecanic a embrionului. Astfel, la oule sauropsidelor (reptile i
psri actuale), peste membrana vitelin se formeaz cea de albumen, apoi membrana putaminal i
cochilia calcaroas, realiznd oul cleidonic. Unii autori disting 5 nveliuri la acest ou: membran
vitelin dubl, albumen i dou membrane externe. n afara vertebratelor, i unele artropode terestre au
ou cleidonice (sisteme embrionare nchise, care se dezvolt mai ales pe seama rezervelor proprii).
La mamifere, oul pierde parial nveliul de celule foliculare, rmnnd n cursul coborrii spre
uter numai cu membrana pelucid. Exist o corelaie ntre procesele celulare ale citoplasmei oului i
procesele din celulele foliculare, la vertebrate i mai ales la mamifere.
Nucleul oului provine din amfimixia nucleilor celor doi gamei genitori. Genetic, el poart caracterele ereditare repartizate la ntmplare n zestrea cromozomic haploid a gameilor i este activatorul procesului de segmentaie, care duce la creterea numrului de celule i de substan embrionar.
n citoplasm se gsete materialul adunat n timpul ovogenezei. O parte din acest material este
metabolizat ca surs de energie i a fost denumit vitelus nutritiv. O alt parte este transformat n
substane care vor servi la formarea diferitelor organe ale embrionului.
Mediul n care se dezvolt oul i procur celelalte substane necesare dezvoltrii, pe care acesta i
le nsuete conform tipului su constituional.
n funcie de cantitatea i repartiia materialului n citoplasm, fapt de care depinde modul de
dezvoltare embrionar, oule au fost clasificate n mai multe categorii:

oligolecite, sau ou cu material nutritiv redus (vitelus):

mezolecite, ou cu o cantitate medie de vitelus i


32


polilecite, ou cu mult material de rezerv pentru dezvoltarea embrionar.
Din categoria oulor oligolecite, unii autori izoleaz oule alecite, din care vitelusul nutritiv
lipsete aproape total, aa cum ntlnim la ascaris.
n raport cu repartiia materialului nutritiv n citoplasm, oule au fost mprite n ou izolecite
(cu vitelusul rspndit n toat masa oului) i ou anizolecite (n care vitelusul este separat de restul
citoplasmei). Separarea vitelusului la categoria de oua anizolecite se face prin aglomerarea lui n jurul
nucleului, ca la oule centrolecite i la oule polilecite ale psrilor i reptilelor. Oule alecite sunt
considerate ca fiind lipsite de vitelus nutritiv, au dimensiuni mici (de ordinul a 20 30 de microni),
sunt nconjurate de celule viteline, care vor asigura hrana embrionului, i se ntlnesc la plathelmini.
Unii autori consider alecite i oule mamiferelor vivipare, inclusiv oul uman; aceste ou posed
prea puin material de rezerv, i au un nveli format din celule foliculare. Dimensiunile acestor ou
sunt submilimetrice; ele se divid total i subegal.
Oule oligolecite, cu o cantitate mic de vitelus, se ntlnesc la steaua de mare, la ursin i
amfioxus; ele au dimensiuni mici, n jur de 2 mm i se divid total n blastomere egale.
Oule mezolecite au o cantitate mijlocie de material nutritiv, rspndit uniform n citoplasm;
ele sunt polarizate, avnd un pol animal i un pol vegetativ sau vitelin (fig. 10). Se ntlnesc la unele
echinoderme, la petii selacieni, la amfibienele anure i urodele. Au dimensiuni n jur de 1,5 mm.
Diviziunea lor este total i inegal, avnd ca rezultat formarea de blastomere mari i blastomere mici.
Oule polilecite sunt ou cu mult material nutritiv, cu net separare ntre cele dou feluri de
substane ovulare specifice i cu dimensiuni mari, ajungnd uneori pn la 18 20 cm, cnd se numesc
megalecite. Ele sunt oule unor peti selacieni i teleosteeni, ale unor amfibiene apode, ale
sauropsidelor (reptile i psri). Diviziunea acestor
ou este parial, discoidal i intereseaz numai
discul germinativ, situat la polul animal.
Caracterele oulor s-au schimbat n timp,
adaptndu-se mediului de dezvoltare, concomitent
cu schimbarea felului de via a animalului. S-a
trecut astfel de la oul acvatic la oul cu teac gelatinoas al amfibienilor, protejat contra uscciunii,
la oul cu nveliuri calcare, ferit de uscciune i
aprndu-i singur rezerva de ap. Fa de oule
depuse n ap, oule sauropsidelor depuse pe uscat
trebuie s dispun de tot materialul necesar dezvoltrii, prelungind acest timp i reducnd schimburile cu mediul ambiant numai la funcia de respiraie. Este tipul de ou la care apare sacul vitelin,
ca rezervor de hran i alantoida, ca organ excretor
i ca organ respirator. Amniosul pstreaz n dezFig . 1 0 . Ovocit pe cale de polarizare, la amvoltarea embrionului mediul lichid primar, cu
fibieni (Discoglossus).
funcia lui.
Oul mamiferelor superioare nu se dezvolt n
pva pedicul vascular; v vase sanguine; pa pol
condiiile directe ale mediului extern, ci ocrotit n
animal; t teac conjunctiv; cf celule foliculare,
zrc zon radiat corial; zrv zon radiat vitecorpul mamei. Aceste condiii de dezvoltare conlin; g zon de glicogen; nv nucleu vitelin; n
fer oului caractere embrionare specifice: sac vitenucleu; c corion membranos; mv membrana
lin mic, alantoida redus, amnios dezvoltat i, n
vitelin; pv pol vitelin; gg granule viteline mari;
plus, placenta, ca organ de nutriie, respiraie i
zl zon de granule aglomerate; va vacuole; g
excreie; acest tip de ou folosete la maximum
granule mici (P. Grasse).
organismului matern.

33

6.

SEGMENTAREA

Prima manifestare a ontogenezei este segmentarea. Ca urmare a fecundaiei i consecutiv segmentrii, din celula-ou rezult mai multe celule numite blastomere, care sunt din ce n ce mai mici, pe
msur ce numrul lor crete. Diviziunile de la nceputul dezvoltrii, numite diviziuni de clivaj, tind s
restabileasc raportul normal nucleocitoplasmatic, profund perturbat n ou, i ele se succed rapid, cu
scurte perioade de interfaz, n care ADN se sintetizeaz n ritm accelerat. Cantitatea de ADN din
primele blastomere este egal cu cea din nucleul zigotului sau oului fecundat.
Segmentarea duce la formarea unui germene ca o mur, de unde i denumirea de morul, i la
apariia progresiv a unei caviti de segmentaie plin cu lichid, numit, la majoritatea tipurilor de
ou, blastocel. n timpul acestor diviziuni de clivaj, dimensiunile oului rmn aproape neschimbate i
blastomerele devin din ce n ce mai mici.
n aceast faz, germenele prevzut cu cavitate se numete blastul, iar stratul de blastomere
care l nvelete se numete blastoderm. La mamifere, germenele cu cavitate se numete blastocist,
avnd cavitatea situat excentric, ntre embrioblast i trofoblast; pentru majoritatea autorilor aceast
faz este echivalent cu cea de blastul. Ali autori consider c aceast faz nu este o blastul, deoarece cavitatea se formeaz n afara germenului, ntre embrioblast i trofoblast i nu ntre foiele lui.

6.1. MODALITATEA DE SEGMENTARE


Segmentarea se efectueaz diferit, n funcie de tipurile de ou i de dispoziia blastomerelor
rezultate. n general, materialul de rezerv din ou, numit vitelus, ncetinete viteza de segmentare;
blastomerele rezultate din diviziuni sunt mai mari. Cnd cantitatea de vitelus foarte mare i concentrat
la un pol, ca la oule polilecite sau telolecite, oul nu se mai divide n ntregime.
Din punctul de vedere al cantitii de vitelus coninut, toate tipurile de ou se segmenteaz fie n
totalitate, i sunt denumite ou holoblastice, fie parial i poart denumirea de ou meroblastice.
Segmentarea total este egal n cazul cnd blastomerele rezultate au dimensiuni egale, ca la
oule oligolecite ale unor echinoderme (holoturii), tip de segmentare care se ntlnete foarte rar.
Cavitatea blastului la aceste ou se dispune central.
Segmentarea total inegal are loc la majoritatea oulor oligolecite, la amfioxus, la unii peti
selacieni i la oule mamiferelor, ca i la oule mezolecite. La oule mezolecite, ca urmare a succesiunii planurilor de diviziune meridiane i supraecuatorial, exist o diferen de dimensiuni ntre
blastomerele rezultate, care pot fi mici i sunt denumite micromere, sau mari, denumite macromere.
Blastocelul se dispune excentric, ntre masa de micromere i cea de macromere, n regiunea n care se
gsesc celulele de mrime intermediar, care alctuiesc un bru ecuatorial numit zona marginal.
n funcie de modalitatea de aezare a blastomerelor, care reprezint consecina dispoziiei fusurilor de diviziune, segmentarea total poate fi de mai multe feluri:

radiar, n raport cu dispoziia blastomerelor, care se aaz simetric i radiar, n raport


cu axul de polaritate al oului, prin care trec meridianele planurilor de diviziune. Apar nti dou planuri
meridiane de diviziune, dup care urmeaz unul orizontal i apoi succesiunea continu n felul acesta.
Segmentarea total radiar o gsim la ursin i la amfibieni, la nceputul clivajului;

spiral, care se ntlnete mai ales la nevertebrate (anelide, molute lamelibranhiate,


gasteropode etc.), toate reunite sub denumirea de spiralia. La aceste ou dispoziia blastomerelor este
spiralat n raport cu axul oului, dispoziia fusurilor de diviziune fiind i ea oblic fa de acest ax.
Segmentarea parial se observ la tipurile de ou suprancrcate cu material nutritiv, la oule
polilecite ale unor molute cefalopode, la unii peti, reptile, psri i la oule insectelor. Aceste ou pe
care numeroi autori le denumesc centrolecite, au o dezvoltare aparte i se studiaz separat.
n raport cu felul segmentrii, oule polilecite se mpart n dou categorii: unele cu segmentare
34

parial discoidal i altele cu segmentare parial superficial.


Segmentarea parial i discoidal este ntlnit la oule psrilor si ale reptilelor actuale, la cele
ale petilor teleosteeni i ale molutelor cefalopode. La aceste animale, segmentarea se face numai la
nivelul discului germinativ, n vecintatea polului superior al oului, unde se dezvolt i embrionul.
Primul plan de segmentare este meridian, i se dispune de la centrul discului spre periferie; al doilea i
urmtoarele sunt tot meridiane, fiind urmate destul de trziu de planuri oblice sau chiar orizontale.
Ansamblul celulelor rezultate constituie o morul discoidal n mozaic, blastodermul. Blastomerele
marginale sau profunde nu apar separate complet de masa de vitelus, constituind n ansamblul lor un
sinciiu. ntre blastodermul complet segmentat i sinciiu apare cavitatea de segmentaie sau
blastocelul. La oule polilecite ale petilor teleosteeni aceast etap este echivalent cu blastul de la
amfioxus i de la amfibieni i cu blastul primar a psrilor, la care cavitatea se numete blastocel
primar (fig. 11).

F ig . 1 1 . Diferite tipuri de segmentare:


A segmentare radiar, egal i total (amfioxus); B segmentare radiar inegal i total (amfibieni); C segmentare spiral, inegal i total (molute); D segmentare parial (peti); EE' segmentare superficial (fa i
seciune la insecte); F, F1 F2 blastul, celoblastula i steroblastula, rezultat al segmentrii totale la: F amfioxus, F1
amfibieni, F2 anelide; GG' blastul secundar segmentrii pariale, discoidale (reptile, psri i unii peti)

Cavitatea de segmentaie este plin cu un lichid secretat de blastomerele din jur; acest lichid
conine ap, sruri minerale, proteine i glicogen.
Oule centrolecite ale insectelor se segmenteaz parial i superficial, n jurul nucleilor rezultai,
repartizai la periferia oului, citoplasm formeaz la nceput un sinciiu i, n cele din urm, un
blastoderm periferic, dispus mprejurul vitelusului nesegmentat; aici nu exist blastocel, acesta fiind
virtual.
35

n raport cu forma i dispoziia blastocelului, blastulele au primit denumiri diferite. La unele


categorii de ou exist celoblastul, cavitatea blastulei avnd form sferic sau emisferic; aa sunt
oule oligolecite. La altele, celoblastul are forma neregulat, ca la oule mezolecite, sau este o
discoblastul, la oule polilecite ale petilor, reptilelor i psrilor. La unele ou cavitatea nu exist,
fiind n acest caz o stereoblastul cu blastocelul virtual, ocupat de blastomere mari, centrale, ca la
anelidul Nereis.
La nceputul segmentrii, mitozele sunt n general sincrone: suprancrcarea cu material de rezerv a blastomerelor ncetinete ritmul segmentrii la polul vegetativ, unde, n consecin, apar
macromerele. Exist acolo un asincronism ntre cariokinez (diviziunea nucleului), care e mai rapid i
citokineza mai lent (diviziunea citoplasmei); asincronismul dispare cnd blastomerele se egaleaz,
devenind mai mici.
O alt caracteristic a diviziunilor de segmentaie este reducerea fazelor G 1 i G 2 din ciclul celular, n aa fel nct sinteza ADN din faza S devine aproape continu; oul posed toate enzimele i toi
precursorii necesari pentru aceast sintez. La oule cu diviziuni foarte rapide, cum este oul de ursin,
faza S este, de asemenea, foarte scurt.
La amfibieni s-a observat o diferen ntre cromozomii din blastomere i cei din celulele embrionului de mai trziu. Cromozomii din primele blastomere sunt mai sraci n ARN, pe care l au din
rezerva coninut n ou, iar ADN telomeric, localizat la extremitile unor cromozomi, nu se replic
dect mai trziu, n faza de neurul, n celulele somatice. n unele cazuri, spre sfritul segmentrii s-a
observat chiar o pierdere de segmente heterocromatice, formate din secvene repetitive de ADN. n
timpul segmentrii s-a observat o schimbare a histonelor prezente n timpul clivajului (histone bogate
n arginin i aduse de spermatozoid) cu histone obinuite. Fenomenele complexe care intervin n
ciclul celular n timpul segmentrii confer acestei perioade de dezvoltare o labilitate deosebit, cu
consecine asupra dezvoltrii normale a embrionului. Oule oligolecite i mezolecite n curs de segmentare se deosebesc de alte celule prin absena nucleolilor bazofili. Acetia se gsesc la mamifere
nc din stadiul de 2 blastomere, iar la celelalte tipuri de ou nc din etapa de bastul.
La morula de ursin se constat prezena unor nucleoli caracteristici perioadei de clivaj, denumii
corpi nucleolari, identici cu cei prezeni n ovocii i formai numai din materialul fibrilar. Materialul
granular, dispus central, l capt spre sfritul segmentrii, cnd nucleolii se mbogesc n ARN i
ajung s aib morfologia lor tipic.
Frecvena anomaliilor mitotice observate n timpul segmentrii se datorete, probabil, disproporiei dintre volumul citoplasmei i cel al nucleului, ca i ritmului mitozei, accelerat prin reducerea
fazelor G 1 i G 2 .
La oule care se dezvolt n condiii nefavorabile, impuse experimental (cldur, frig, ageni
chimici), se mai observ, la ursin i amfibieni, mitoze pluricentrice, care au drept consecin aneuploidia, stare letal n stadiul de blastul. n aceleai condiii se pot ntlni poliploidia, mitoze
anastrale, rupturi de cromozomi i picnoze ale nucleilor, stri anormale care, prin prezena lor, dau un
grad de labilitate biologic perioadei.
Picnozele nucleare se ntlnesc n mod normal la embrioni n timpul organogenezei, fiind localizate n sistemul nervos, n cristalin, n mezenchimul cefalic, n membranele interdigitale, ntre
somite, la psri i mamifere. Cu aceast problem s-a ocupat la noi B. Menkes i coala sa.
O serie de substane, cum sunt narcoticele, concavalina A, cloramfenicolul concentrat, opresc
diviziunea citoplasmei sau citokineza, n mecanismul creia intervin proteinele contractile din cortexul
oului, proteine asemntoare miozinei i tubulinei.
La oule mari ale amfibienilor, membrana celular crete prin sinteze de noi constitueni, cum
par s fie fosfatidele i glicoproteinele, substane a cror sintez s-a dovedit c este crescut n timpul
segmentrii.
La nceputul segmentrii predomin sinteza ADN. n etapa de blastul sinteza se ncetinete, i la
ursin chiar nceteaz; n acest moment se intensific sinteza ARN, i anume sinteza ARN cu greutate
molecular mare.
36

Se pare c factorii care controleaz sinteza acizilor nucleici se gsesc n citoplasm oului i a
celulelor blastulei, dup cum s-a demonstrat experimental. La psri i la mamifere se pare c exist
acelai tip de control.
Formarea anului de clivaj este indus de o substan care nu are specificitate, dup cum afirm
Sawai, ca o concluzie a experienelor pe care le-a efectuat pe oul de triton.

6.2.

PLANUL DE SIMETRIE BILATERAL A VERTEBRATELOR; STABILIREA LUI

Se nelege prin plan de simetrie bilateral, planul n care se gsesc cele dou axe ale corpului:
axul dorso-ventral i axul cefalo-caudal.
Polaritatea iniial a oului, cu pol animal i pol vegetativ, indic, la amniote, viitorul ax
cefalo-caudal, iar la sauropside viitorul ax dorso-ventral; dup aceasta are loc stabilirea celui de al
doilea ax i a planului de simetrie bilateral.
Momentul stabilirii simetriei bilaterale este diferit la diversele tipuri de ou, fapt stabilit prin
numeroase experiene.
La amfibieni, ncepnd cu fecundaia i continund n timpul segmentrii, au loc o serie de fenomene care pregtesc simetrizarea bilateral a oului. Dup pont, oul amfibienilor prezint un pol de
culoare nchis, brun-negricios, care este polul animal i un pol albicios, care este polul vegetativ. La
10 minute dup ptrunderea spermatozoidului, apare n ovul membrana de fecundaie i exsudatul
perivitelin, iar la 20 de minute se face rotaia de orientare. Prin aceast rotaie, polul inferior, ncrcat
cu granule viteline grele, se orienteaz n jos i dup alte dou ore, are loc simetrizarea, moment marcat
prin apariia unei zone semilunare n regiunea subecuatorial, denumit semiluna cenuie, la broasc,
i semiluna depigmentat, la triton.
Lezarea experimental a cortexului oului la nivelul acestei regiuni are repercusiuni grave asupra
dezvoltrii: dac intereseaz n ntregime semiluna depigmentat, gastrularea devine imposibil; dac
leziunea este limitat, sufer n dezvoltare sistemul nervos; cnd leziunile sunt minime, apar anomalii
mitotice. n urma iradierii experimentale cu ultraviolete a acestei regiuni a cortexului s-a tras concluzia
c se distruge un factor citoplasmatic, care intervine n formarea sistemului nervos. Este posibil ca
aceast regiune a cortexului ovular s conin o substan inductoare pentru formarea sistemului
nervos, deoarece, n realitate, regiunea semilunii cenuii sau depigmentate conine proteine diferite de
cele care se gsesc la polul animal i vegetativ al oului. Ea va deveni regiunea dorsal a embrionului i
opus ei, la nivelul emisferei inferioare, se va dezvolta viitoarea regiune ventral.
Factorul cel mai important de care depinde rotaia de simetrizare este, n natur, spermatozoidul;
experimental rotaia poate fi obinut i prin aciunea altor factori.
La sauropside, Vitemberger i Clavert au dovedit experimental c simetrizarea se face la nceputul segmentrii, prin rotaiile oului n segmentul inferior al oviductului, dup cum arat i torsiunea
chalazelor n acelai sens.
S-au stabilit, prin diferite experiene fcute pe ou de prepeli sau de gin, posibiliti de a gsi
axul cefalo-caudal. Dac oul cltorete n oviduct cu captul ascuit nainte, acesta, orientat la dreapta
experimentatorului arat direcia axului cefalo-caudal, perpendicular pe marele ax al oului; capul
embrionului via fi de partea opus experimentatorului. Dac oul a cobort cu captul mare nainte,
capul embrionului va fi pe partea experimentatorului; la alegere se poate schimba axul cefalo-caudal,
schimbnd rotaia natural cu una experimental.
La unele mamifere, planul de simetrie pare s fie stabilit nc clin etapa de ovocit,
considerndu-se c zona cea mai bogat n mitocondrii i ARN a ovocitului devine partea dorsal a
embrionului.
Tot la mamifere, dup primele diviziuni rezult dou feluri de celule: unele care se dispun central, mai mari, formnd embrioblastul, echivalent cu morula de la celelalte ou, i altele dispuse la
periferie, formnd trofoblastul din care se dezvolt anexele embrionare. ntre ele apare curnd cavi37

tatea de segmentaie i germenele se numete acum blastocist (fig. 12). La extremitatea liber a
embrioblastului oulor mamiferelor apare un strat celular precursor al endodermului intra- i
extraembrionar, numit endoderm primar sau, prin analogie cu endodermul primar al psrilor,
endophyllum. Stratul din embrioblast aderent la acest endoderm primar formeaz ectodermul primar
sau ectophyllum.
Unii autori consider c endodermul intraembrionar provine din ectophyllum.
n aceast etap de blastocist bilaminar, germenele mamiferelor este echivalent cu blastul, iar
blastocelul se consider c este cavitatea virtual dintre ecto- i endophyllum.

F ig . 1 2 . Reprezentarea schematic i comparat a segmentrii oulor:


A protocordat (Amphioxus) ; B amfibian (broasc): C pasre (A'B'C seciuni verticale) i D mamifer (om).
Segmentarea prezentat cuprinde faza de morul i de blastul.

38

7.

GASTRULAREA

Gastrularea este etapa prin care sunt aezate la locul lor cele trei foie embrionare. Este considerat ca o etap nodal n dezvoltare, saltul calitativ care se face acum fiind pregtit la nivelul biochimic celular nc din etapa de blastul trzie.
Astfel, de la nceputul gastrulrii crete Q.R. de la 0,6 la 0,7 (ct era n timpul segmentrii) la 1,
valoare caracteristic oxidrii glucidelor. Se consider c aceast cretere a metabolismului glucidic,
aprut la nceputul gastrulrii, este fenomenul care procur energia necesar micrilor celulare din
timpul gastrulrii. Prezena glucozei sau a unui intermediar din ciclul acizilor tricarboxilici s-a dovedit
necesar n procesul de difereniere al embrionilor de peti i de psri, sau pentru ca embrionii mamiferelor s poat atinge stadiul de blastocist.
S-a constatat c viitorul sistem nervos sau neuroectodermul consum n msura cea mai mare
oxigenul. El este urmat, n ceea ce privete consumul de O 2 , de ectodermul care va deveni nveliul
cutanat, i apoi de cordomezoderm i de endoderm.
Dinamica gastrulrii realizeaz punerea la locul lor a celor trei foie embrionare, care se
predifereniaz biochimic nc n etapa de blastul trzie. n timpul gastrulrii se deplaseaz grupuri
sau plaje ntregi de celule, schimbnd raporturile i interrelaiile de vecintate; se pot deplasa chiar i
celule singulare, prin micri amiboide.
Micrile de gastrulare observate la diversele clase de ou, imprim fenomenului un caracter
specific, de care se ine seama la stabilirea gradului de nrudire ntre clasele de animale.
n felul acesta, la oule oligolecite (ursin, amfioxus) gsim micri de invaginare i migrare, prin
care dispare cavitatea blastulei sau blastocelul i apare arhenteronul i blastoporul.
La oule amfibienilor (urodele i anure) micrile de gastrulare devin mai complexe; pe ling
micri de invaginare i migrare, apare i o micare de rostogolire sau rulare, la nivelul buzei dorsale a
blastoporului. Micarea aceasta seamn cu cea de la captul unei scri rulante; n timpul desfurrii
ei, este introdus n germene materialul cordo-mezoblastului.
Micarea de alungire sau de extensie, care intereseaz ectodermul i mezodermul, transform o
regiune punctiform ntr-o regiune alungit.

Fig . 1 4 . Oul de pstrv: micrile celulare n timpul gastrulaiei i neurulaiei. Zona


alb reprezint materialul epibolizant, zona punctat materialul vitelin, embolizat. Blastoporul este
nc vizibil n neurulaie (Dallander).

Fig . 1 3 . Schema gastrulrii la oul


polilecit de pstrv.

39

Prin micrile de convergen, dou regiuni se deplaseaz spre acelai punct; aa se ntmpl cu
regiunile ce vor deveni mezoderm axial, care se invagineaz la nivelul buzei dorsale a blastoporului.
Prin micrile de divergena, mezodermul lamelor laterale se desface n cele 2 foie numite somato- i
splanhnopleur, iar prin micrile de epibolie, o regiune ajunge s fie acoperit de celulele altei regiuni
nvecinate.
Aceste micri se desfoar simultan sau succesiv, i la originea lor st un complex de factori
cum snt: afiniti de grupuri celulare, schimbri de form ale celulelor, fenomene de cretere i multiplicare celular.
La oule polilecite ale petilor teleosteeni, ale psrilor i reptilelor, micrile gastrulrii sunt
aceleai, dar cu o alt cronologie (fig. 13).
La petii teleosteeni (pstrv) endoblastul se formeaz prin invaginare la nivelul buzei dorsale a
blastoporului, iar toat masa de vitelus este nvelit prin epibolie (fig. 14).
La oule polilecite ale psrilor se ntlnesc patru tipuri de micri n timpul gastrulrii: convergena materialului superficial spre linia primitiv, migrarea n profunzime a acestui material,
alungirea ariei embrionare i micri de divergen la nivelul lamelor laterale ale mezodermului (fig.
15).
La mamifere i la om, unde gastrularea se aseamn cu cea de la psri, micrile gastrulrii sunt
asemntoare, n embriologia experimental, studiul devenirii grupelor de celule ale blastulei trzii s-a
fcut prin diverse tehnici: prin examen direct la lupa binocular, prin microdisecie, prin microcinematografie reperaje colorate, seciuni seriate, reconstrucii plastice. Marcajele colorate cu fragmente
de agar impregnat cu colorant vital sau cu particule de carbon aezate direct pe suprafaa blastulei, au
permis stabilirea topografiei foielor primordiale i chiar alctuirea unor hri a teritoriilor prezumtive.
Toate tipurile de ou se preteaz uor la aceste experiene, exceptnd oul mamiferelor, unde acest
domeniu nu este nc pe deplin cunoscut.
La amfioxus, care are ou oligolecit, emisfera cu polul animal devine teritoriul ectodermic i

F ig . 1 5 . Schema gastrulrii la oul de pasre. A seciune sagital n faza de pregastrul, artnd formarea
foiei endodermice; C , D, E, F discul embrionar demonstrnd apariia, creterea i regresiunea liniei primitive, n
raport cu evoluia procesului de invaginare, nodului primitiv (Hensen) i prelungirea cefalic a liniei primitive cu
nceputul neurulaiei. G seciune transversal prin embrionul figurat n D: sgeile indic sensul n care se deplaseaz celulele n timpul invaginaiei.

40

neuroectoderm, zona subecuatorial va deveni notocord i mezoderm, iar calota cu polul vegetativ
devine endoderm. Prin invaginare sau embolie sunt aezate la locul lor cele 3 foie embrionare, dispare
blastocelul i apare o nou cavitate, arhenteronul, cu rol de intestin primitiv, care comunic cu exteriorul prin blastopor (fig. 16).
La oule mezolecite ale
amfibienilor (urodele i anure),
ntre calota ectodermic a polului
animal i cea endodermic a polului vegetativ se dispune fia
cordomezodermic. n plus, lng
viitorul notocord i endoderm,
apare placa precordal, care va
induce dezvoltarea creierului anterior i a mezodermului cefalic.
Gastrularea la amfibieni cu
ou mezolecite ncepe prin apariia unui an la nivelul calotei
vegetative, orientat spre placa F ig . 1 6 . Schema gastrulrii la amfioxus cu teritoriile prezumtive (A).
precordal, care marcheaz buza B, C, D, E, F seciuni transversale, CS cavitate de segmentaie, A'
dorsal a blastoporului. anul arhenteron.
devine semilunar i la acest nivel
ncepe rostogolirea materialului de la suprafa n profunzime. n acelai timp apare i buza dorsal a
blastoporului, la nivelul creia se invagineaz mezodermul dorsal. Materialul endodermic este mpins
n interior i nu mai poate fi observat dect ca un dop, denumit
dopul Ruscogni.
Prin micri de convergen
se face invaginarea la nivelul buzelor laterale ale blastoporului, iar
prin cele de epibolie este nfurat
tot restul germenului (fig. 17).
La acest tip de gastrulare se
mai ntlnesc cteva feluri de
micri cum ar fi: alungirea ectodermului i cordomezodermului,
alungirea endodermului i micarea de divergen la nivelul lamelor
laterale. Este tipul cel mai complex
de gastrulare, la sfritul creia
germenele, iniial bilaminar, are
cele 3 foie aezate la locul lor.

41

Fig . 1 7 . A - oul de amfibian cu


teritoriile prezumtive. Orientarea este
fcut prin literele v ventral, d
dorsal, B, C, D, E, F faze ale
gastrulrii. F' seciune transversal la
sfritul gastrulrii. Prin nuana de
umbr a celulelor pot fi urmrite i
micrile de epi- i embolizare, caracteristice gastrulrii (Dollander).

ntre oule amfibienilor i cele ale petilor exist o mare analogie, raportul teritoriilor fiind
acelai; ectodermul apare nconjurat de cordomezoderm, iar endodermul este aezat n viitoarea regiune caudal, acolo unde apare blastoporul. n partea opus se formeaz buza ventral a blastoporului
(fig. 18). ntlnim la acest tip de ou micarea de invaginare a endodermului i micarea de epibolie, n

Fig. 18 Discul embrionar cu teritoriile prezumtive, la pstrv 1, i la pasre 2.


A vzut lateral, B vzut de sus (Dollander i Pasteels)

urma creia ntreg materialul de rezerv este nfurat de ectoderm ca o cciul.


La oule polilecite (peti teleosteeni i psri) teritoriile prezumtive se afl numai la nivelul
discului embrionar.
La oule polilecite ale psrilor, teritoriile prezumtive se dispun n mod asemntor cu cele de la
peti, cu deosebire c endodermul (aici se numete endophyllum) este dispus ca foi superficial,
caudal fa de placa precordal (Pasteels) sau dedesubtul ei, nc din etapa de blastul trzie (Lutz,
Patterson) (fig. 19).
Micrile de gastrulare la oul de pasre sunt n legtur cu modul de prezentare a discoblastului,
care are la sfritul segmentrii o zon central bilaminar cu ecto- i endophyllum, denumit aria
pelucida, nconjurat de o coroan de celule compacte, aria opac cu material din care se dezvolt
structuri extraembrionare.
Teritoriile prezumtive se dispun numai la nivelul ariei pelucida i micrile celulare se efectueaz tot numai la acest nivel. ncepe o micare de alungire a regiunii posterioare a ariei pelucida i apoi
una de convergen a materialului superficial spre aria pelucida, unde se schieaz linia primitiv sub
forma unui an, limitat anterior de nodului primitiv. Cnd materialul superficial ajunge la nivelul
liniei primitive i al nodulului primitiv, migreaz n profunzime, strecurndu-se ntre cele dou foie,
ecto- i endophyllum. Aceast micare de invaginare de la nivelul liniei primitive i al nodulului
primitiv, asemntoare cu cea de la nivelul blastoporului de amfioxus sau de amfibian, d liniei primitive valoarea unui blastopor alungit i nchis. Micarea de divergen de la nivelul mezodermului
lamelor laterale este aceeai ca la celelalte tipuri de ou.
La oule oligolecite ale mamiferelor stadiul de blastoderm cu dou straturi iniiale a fost iden42

tificat de majoritatea autorilor ca blastul i denumit blastocist bilaminar; ntre cele 2 foie primitive
(ecto- i endophyllum, sau endodermul i ectodermul primitiv) apare linia primitiv, ca la psri, spre
care se deplaseaz convergent materialul mezodermic. La nivelul nodulului primitiv se invagineaz
notocordul, iar micrile gastrulrii se desfoar la fel ca la embrionul de pasre.
Lipsesc date experimentale privind teritoriile prezumtive, la mamifere, dar att n cazul
blastocistului bilaminar plat al primatelor, ca i n cazul blastocistului bilaminar concav al roztoarelor, pare posibil ca acestea s fie foarte asemntoare cu cele de la pasre. Un argument n plus l
constituie i modalitatea asemntoare de desfurare a gastrulrii la ambele clase de ou.

F ig . 1 9 . Blastodermul oului de gin cu teritoriile prezumtive.


A vedere polar; B seciune n blastoderm (Houillon).

43

7. DELIMITAREA CORPULUI EMBRIONAR l FORMAREA


CAVITILOR CORPULUI

Prima form a embrionului la mamifere este cea de disc; discul embrionar apare ntre cele dou
vezicule ale embrioblastului: vezicula amniotic, delimitat de ectoderm, i vezicula vitelin, delimitat de endoderm. Iniial didermic, discul devine tridermic n timpul gastrulaiei, prin formarea
pturii de mezoderm ntre ectodermul i endodermul primar.
Transformarea discului embrionar n corp rotunjit i delimitarea corpului embrionar de formaiile extraembrionare constituie o perioad important n dezvoltarea embrionar, n timpul ei putnd
sa apar anomalii, traduse prin malformaii, sau chiar prin monstruoziti incompatibile cu viaa.
Creterea n lungime a embrionului este prima treapt a delimitrii. S-a dovedit c aceast
cretere este favorizata de prezena notocordului. n cazurile cnd notocordul a fost experimental
nlturat la embrionii de amfibieni n stadiul de neurul, creterea n lungime a embrionului s-a tulburat, ncetinindu-se, sau chiar oprindu-se. n cazul cultivrii in vitro" a notocordului izolat de ansamblul complexului embrionar, acesta s-a dezvoltat, s-a alungit i a luat aspect de nuia. Tot experimental s-a constatat c tubul neural sau veziculele cerebrale nu cresc n lungime, dac nu sunt ntovrite de esuturi nvecinate i n special de notocord.
La amniote, creterea n lungime a corpului embrionar ncepe foarte timpuriu, nainte ca ansamblul organelor axiale s devin n aceast cretere i este iniiat i susinut de migrarea celulelor
ectodermice invaginate la nivelul liniei primitive, n timpul gastrulaiei.
Invaginarea celulelor ectodermice la nivelul liniei primitive i nodului primitiv, precum i migrarea lor se continu n direcie ventral (cefalic) i ventrolateral, n tot timpul perioadei de
gastrulare, situat la om ntre sptmnile a 2-a i a 4-a. n consecin, discul embrionar tridermic
crete n lungime i lateral, aplicat pe sacul vitelin, mai mult sau mai puin ncrcat cu substane nutritive.
Depind prin cretere sacul vitelin, discul embrionar formeaz cute: cuta cefalic, cuta caudal
i cutele laterale, care se adncesc pe marginile sacului vitelin. Pe faa dorsal cutele sunt mbrcate de
ectoderm, i anume de ectodermul periferic al discului embrionar, limita ntre ectodermul embrionar i
cel amniotic.
Cuta cefalic se dezvolt prioritar i imprim extremitii cefalice o nclinare ventral. n aceast
cut migreaz materialul celular cardiogen, care coboar cu cuta cefalic anterior veziculei cerebrale i
apoi sub ea, fiind nconjurat ulterior prin sudarea ntre ele a plicilor laterale; nencorporarea inimii prin
sudarea plicilor laterale napoia ei duce la exocardie.
Cuta caudal apare legat de dezvoltarea i evoluia cozii i de formarea peretelui inferior al
corpului embrionar. Ea completeaz forma arcuit pe care o ia embrionul i, modificnd poziia
membranei cloacale, particip la formarea perineului.
Cutele laterale ale discului embrionar nainteaz ventral i, apropiindu-se una de alta, se ntlnesc i se sudeaz n planul median; ele formeaz peretele antero-lateral al trunchiului, iar neunirea lor
parial duce la toracoschizis i la extrofie vezical; nedezvoltarea plicilor laterale duce la celosomie,
afeciune caracterizat prin neacoperirea organelor abdominale dect printr-o foi subire de tegument
rudimentar.
Prin naintarea cutelor spre ntlnirea ventral, sacul vitelin se ngusteaz i se mparte n dou
segmente: unul intraembrionar, care devine tub digestiv i unul extraembrionar, cu evoluie regresiv;
ambele pri comunic ntre ele prin sacul vitelin. Acest canal se ngusteaz progresiv i paralel cu
micarea de delimitare a embrionului i n cele din urm dispare, excepional putnd s persiste ca un
diverticul al ultimei poriuni a intestinului subire (diverticulum Meckeli). Cele patru cute embrionare
se ntlnesc n jurul inseriei abdominale a cordonului, loc unde ectodermul embrionar (tegumentul) se
continu cu cel extraembrionar (foia amniotic ce nvelete cordonul ombilical).
44

La om, spre sfritul sptmnii a 3-a, discul embrionar se transform n corp rotunjit, aproximativ cilindric, la care se pot distinge extremitatea cefalic i cea caudal, dar fr schia membrelor,
oare apar n sptmna a 4-a. n sptmna a 5-a, corpul embrionului apare flectat; flexiunea se exagereaz, continundu-se n sptmnile a 6-a i a 7-a, prin accentuarea curburii nucale, axul corpului
formnd cu axul extremitii cefalice un unghi de aproximativ 90.
Forma de litera C, iniiat nc din sptmna a 3-a prin accentuarea plicilor cefalice i caudal,
consecutiv creterii n lungime a discului embrionar, exclude posibilitatea unei fotografieri frontale a
extremitilor, care ajung aproape fa n fa, separate prin cordonul ombilical, larg la aceast vrst.
n privirea lateral a discului embrionar se vede cum acesta este dependent prioritar de sacul
vitelin, prezentnd la un moment dat o pronunat convexitate ventral, care dispare prin complicarea
extremitii cefalice cu aparatul branhial, prin aducerea inimii sub regiunea branhial i prin dezvoltarea ulterioar a ficatului.
Reducerea aparatului branhial, concomitent cu reducerea funciei respiratorii a acestuia, contribuie n mare msur la delimitarea capului de trunchi, deci la subdiviziunea corpului embrionar, la
vertebratele terestre. Apare n acest fel regiunea cervical, marcat ulterior i de creterea mai mare n
lungime a corpurilor vertebrale locale, ca i de coborrea inimii n torace.
n dezvoltarea feei, neurocraniul se dezvolt
naintea craniului visceral, care provine din arcurile
branhiale, i se delimiteaz perioral. Aspectul iniial al
feei umane este cel de maimu, sau chiar de mamifere inferioare, formele iniiale ale dezvoltrii embrionare semnnd ntre ele, n contrast cu izbitoarele
deosebiri ale formelor adulte.
Trsturile caracteristice primare ale corpului
embrionar la om i la mai toate vertebratele snt:
dezvoltarea prioritar a extremitii cefalice, care
proemin prin veziculele cerebrale la om i mamifere,
prin veziculele optice la psri i prin arcurile branhiale la vertebratele inferioare. Apoi, toracele este mic i
conic, datorit nedezvoltrii plmnilor, cavitatea
toracic fiind ocupat predominant de inim; abdomenul este proeminent, sub impulsul dezvoltrii ficatului i apoi al anselor intestinale; coada este relativ
lung i se va reduce sau se va pstra lungindu-se, n
funcie de specie; cele dou perechi de membre simetrice vor evolua diferit n raport cu mediul de trai i cu
modul de micare a adultului speciei. Forma general
a corpului embrionar este adaptat spaiului limitat
(fig. 20).
Delimitarea are dou consecine majore: formarea corpului embrionar cu caracteristicile lui primare, independent morfologic de anexele embrionare,
Fig . 2 0 . Embrion de pasre: A i
i formarea celomului sau a cavitii generale, n care embrion de om B, n stadii comparative de
sunt ncorporate inima, tubul digestiv, ca parte a sa- dezvoltare (Balinsky). Asemnarea iniial se
cului vitelin, i sinusul urogenital, ca parte a alantoi- terge treptat, pe msura avansrii expresiei
genetice a embrionului. Vrsta embrionilor de
dei.
Celomul apare prin schizocelie sau fisurarea fo- pasre este indicat n stadii, a celor de om n zile.
iei mezodermice n regiunile ei laterale, n timpul
45

micrii de delimitare a corpului embrionar. Aceste regiuni ale mezodermului se separ n dou foie:
somatopleura, sau foia lateral, care se continu n jurul veziculei amniotice i splanhnopleura, sau
foia medial, care se continu n jurul sacului vitelin. Intre cele dou foie apare celomul, o cavitate
mezodermic situat ntre cavitatea ectodermic amniotic i cavitatea endodermic vitelin.
Evoluia acestor trei caviti este ntructva asemntoare: din cavitatea amniotic se constituie
tubul neural, din cavitatea vitelin tubul digestiv, din cavitatea mezodermic este ncorporat embrionului partea care devine celom sau cavitatea general a corpului.
Partea extraembrionar a celor trei vezicule evolueaz diferit: cea ectodermic se dezvolt n
continuare, coninnd lichidul amniotic i persist pn; la natere; vezicula endodermic regreseaz,
devenind un mic apendice, iar vezicula mezodermic (celomul), extraembrionar, dispare total dup ce
a fost invadat de mezenchim extraembrionar (magma reticulata), diminund treptat prin expansiunea
veziculei amniotice. Expansiunea amnionului ajunge s ia contact cu corionul, desfiinnd celomul
extraembrionar, la mamifere.
n regiunea caudal mezodermul lateral nu cliveaz n lame, deci nu se formeaz celom; de
asemenea, n regiunea cefalic, prezena celomului este efemer.
La vertebrate agnate i la peti, planul tangent limitei anterioare a celomului delimiteaz capul de
trunchi i corespunde scheletopic articulaiei cranio-vertebrale; posterior, celomul acestor vertebrate
se ntinde pn la cloac, marcnd mpreun cu aceasta, limita dintre corp i coad.
La unii teleosteeni, celomul depete planul cloacei, naintnd n regiunea codal.
Cu apariia gtului, la amniote, celomul se retrage din aceast regiune subiat, iar la mamifere,
odat cu subdiviziunea trunchiului n torace i abdomen, prin dezvoltarea septului transvers, celomul
se divide, formnd cavitile pericardic i pleurale n torace, i cavitatea peritoneal n abdomen.
Migrarea gonadelor masculine, care traverseaz musculatura peretelui abdominal, determin
apariia a nc dou caviti seroase derivate din celomul abdominal: seroasele vaginale ale mamiferelor masculine.
La submprirea celomului intraembrionar n caviti seroase particip septul transvers, n care
se dezvolt muchiul diafragm, plicile pleuro-pericardice i plicile pleuro-peritoneale; apariia i
modul lor de colaborare a fost descris amnunit la om (fig. 21).
F ig . 2 1 . - Seciune frontal prin regiunea troncal a unui embrion de
mamifer:
1 mezogastru dorsal; 2 plicile (sting) i membrana (dreapta) pleuro-peritoneale; 3 plic pleuro-pericardiac; 4 plmn; 5 stomac; 6
ficat; 7 intestin; 8 vene cardinale; 9 vena ombilical.

46

9. ANEXELE EMBRIONARE

Anexele embrionare sunt structuri extraembrionare, n continuarea celor embrionare, care se


individualizeaz consecutiv delimitrii corpului embrionar. Ele asigura nutriia, respiraia, excreia i
protecia embrionului. Sunt, n general, bine vascularizate i ntregesc fiina embrionului, realiznd cu
el o unitate morfofuncional. Forma lor este diferit: sac, pung, deget de mnu, viloziti sau
arborescent i se difereniaz precoce, n raport cu funcia pe care o au de ndeplinit, n succesiune
filogenetic ele snt: sacul vitelin care apare la peti, amnionul i alantoida la sauropside, corionul i
placenta la mamifere.
Anexele embrionare sunt obligatoriu prezente la toate clasele de vertebrate. La oule mezolecite
ale amfibienilor, blastomerele mari sau macromerele pline cu vitelus, nu se izoleaz ca sac vitelin, ci
rmn cuprinse n endodermul tubului digestiv i materialul lor nutritiv este utilizat nemijlocit. Petii
au sac vitelin, vitelusul lor fiind acoperit de o membran continu. Reptilele i psrile au sac vitelin,
amnion i alantoida, iar mamiferele au sac vitelin, amnion, alantoida, corion i placent.
Filogenetic i cu funcie nutritiv, primul apare sacul vitelin, la peti. Este format de endoderm,
foi care, n urma delimitrii corpului embrionar, devine epiteliul tubului digestiv ncorporat n embrion, iar n afara lui, epiteliul sacului vitelin. Peretele sacului vitelin este nvelit de mezodermul
extraembrionar sub form de splanhnopleur, care acoper i celelalte anexe embrionare i
somatopleur, la vertebratele care au mai multe anexe. La nivelul sacului vitelin, n mezodermul
splanhnopleural se dezvolt o bogat reea vascular, cu rolul de a transporta substanele nutritive clin
sacul vitelin la embrion. Legtura iniial larg ntre sacul vitelin i tubul digestiv embrionar se ngusteaz treptat prin dezvoltarea pliurilor laterale, a plicii cefalice i caudale, care delimiteaz corpul
embrionului i sacul vitelin, care, involund local, devine ductul vitelin. La petii osoi, endodermul
sacului vitelin rmne n afara corpului embrionului, care se dezvolt deasupra lui (fig. 22).

Vitelusul din sacul vitelin este transportat n corpul embrionului printr-o reea vascular. Pe
msura ce se consum rezerva de hrana, dimensiunile sacului vitelin se reduc treptat.
La oule polilecite ale psrilor, vitelusul sau glbenuul este nvelit de expansiunea marginilor
blastodiscului i peste el se aterne mezodermul splanhnic,
formndu-se astfel sacul vitelin. n mezodermul splanhnic al sacului F ig . 22. Embrion de pstrv, cu sacul
se dezvolt reeaua de vase omfalomezenterice sau vitelomezenterice, vitelin i venele viteline.
care transport spre embrion vitelusul prelucrat enzimatic de celulele
sacului. Aria vascular se contureaz ntre aria pelucida i aria opaca, la reptile i psri, n mezodermul ei aprnd primele insule sanguine. Aceste insule devin originea pereilor vasculari prin celulele lor periferice i a elementelor figurate ale sngelui prin celulele lor centrale, care se elibereaz i
sunt purtate spre vasele din corpul embrionului, lipsite pn n acest moment de elemente figurate.

47

Reeaua nou aprut n aria vascular se prelungete spre


aria pelucida i se leag cu vasele acesteia prin venele i arterele
viteline. Ca i la peti, la reptile i la psri, sacul vitelin se izoleaz de corpul embrionului; la acestea din urm separarea se face
tot prin plicile marginale ale discului embrionar i prin
biocinematica formrii corpului embrionar.
La mamifere, n corelaie cu felul de dezvoltare a embrionului i cu cantitatea mic de vitelus a oului lor oligolecit, sacul
vitelin este puin dezvoltat i circulaia vitelin mai redus, n
comparaie cu cea care se dezvolt la sauropside; unii autori denumesc sacul vitelin al mamiferelor vezicul vitelin sau vezicul
ombilical. La mamiferele inferioare, cum sunt marsupialele,
apare o circulaie vitelin intens, acolo unde sacul vitelin ajunge
n contact cu trofoblastul.
La primate i n special la om, n ziua a 9-a, sacul vitelin se
delimiteaz din cavitatea exocelomic, prin expansiunea celulelor
marginale ale endodermului primar (endophyllum); aceste celule
devin celule vitelogenice. Mezenchimul splanhnic sau
splanhnopleura acoper sacul vitelin i asigur acestuia funcia
hematopoietic, predominant la mamifere.
La om, celulele sanguine primare sau celulele stern,
hemocitoblatii, aprute n insulele sanguine ale sacului vitelin,
Fig . 2 3 . Anexe embrionare:
trec direct n circulaie ca celule sanguine embrionare. n luna a
1 tub neural; 2 notocord; 3
3-a apar n corpul embrionului i alte centre de hematopoiez:
somite; 4 aorta dorsal; 5
ficatul i splina. n luna a 4-a intr n funcie hematopoietic
mezonefros; 6 plicile laterale; 7
esutul mieloid din mduva roie i, ceva mai trziu, esutul
ven ombilical; 8 sacul vitelin; 9 anul intestinal; 10 vase
limfoid. Ultimele dou preiau predominant funcia hematopoien peretele sacului vitelin; 11
tic n luna a 7-a i o continu dup natere; celelalte centre hecelom; 12 amnion. Embrion de
matopoietice pierd aceast calitate. Funcia sacului vitelin, ca
capr 3 mm.
rezerv nutritiv, este redus la mamifere, puinul su material
nutritiv fiind folosit cu ajutorul enzimelor. Din tavanul sacului
vitelin se dezvolt intestinul primar; comunicarea lui cu sacul vitelin se ngusteaz pe msur ce se
delimiteaz corpul embrionar. Sacul vitelin involuat devine ductul vitelin, care se oblitereaz treptat i
dispare la om, dup ce a fcut parte din elementele cordonului ombilical pn la trei luni (fig. 23).

9.1.

AMNIONUL

Un rol deosebit n dezvoltarea embrionar l are amnionul sau sacul amniotic, plin cu lichid
amniotic. Aceast anex apare la sauropside (reptile i psri) i la mamifere, aducnd n jurul embrionilor mediul lichid necesar dezvoltrii lor.
Relaia oului cu mediul variaz, dar rmne nevoia de lichid, care se dezvolt direct la oule ce
se dezvolt n ap, peti i amfibieni, i indirect la cele care nu se dezvolt n ap, cum sunt vertebratele
amniote. Pe cnd oule care se dezvolt n ap i procur direct din ea oxigenul i srurile minerale
necesare, embrionii vertebratelor amniote pstreaz mediul lichid ancestral n cavitatea amniotic, sub
form de lichid amniotic. n afar de rolul protector contra uscciunii, lichidul amniotic mpiedic
aderena i frecarea embrionului de nveliurile sale, i nlesnete micrile, l ferete de ocurile mecanice i i influeneaz modul de procurare a oxigenului, embrionul putndu-se astfel distana de sursa
de oxigen.
Se cunosc trei feluri de formare a amnionului: prin plicaturare (plicatio), prin cavitaie (cavitatio)
i a treia modalitate, mai complex, care n final se rezolv tot ca o cavitaie (la cobai, obolan, oarece,
48

hamster).
La sauropside, formarea amnionului ncepe cu apariia plicii cefalice care, n form de semilun,
va acoperi capul embrionului; se ndreapt caudal i se ntlnete cu plicile laterale i cu cea caudal,

Fig . 2 4 . Anexele embrionare la sauropside: A, B seciuni transversale; C, D i E seciuni longitudinale.

delimitnd cavitatea amniotic n care se adun lichidul amniotic provenit din deshidratarea albumenului. Spre mijlocul perioadei de incubaie albumenul ptrunde n lichidul amniotic i este consumat direct de embrion.
Pliurile amniotice sunt formate din ectoderm nvelit de somatopleur sau mezodermul somatic,
fiecare din aceste dou foie continundu-se cu foiele corespunztoare din embrion. Faa extern a
pliurilor, cea care privete spre albumen, format din ectoderm i somatopleur, devine corion, numit
de unii autori seroas (fig. 24).
n mezodermul peretelui amniotic se dezvolt fibre musculare netede care, contractndu-se,
mic i amestec lichidul amniotic.
La unele mamifere (iepure, rumegtoare, carnivore), la unele insectivore i la primatele primitive, amniogeneza se face prin plicaturare (plactamnios). La acestea, plicile amniotice nchid cavitatea
amnionului, ca i la psri, modalitate mai primitiv de formare a amnionului. La iepure, cine i porc
se formeaz un pliu circular, care se nchide concentric; versantul dinspre embrion al plicilor amniotice
este numit, la aceste mamifere, ectamnios, iar versantul extern este numit trofoblast. Mezodermul se
insinueaz ntre cele dou foie i le dubleaz (fig. 25).
La insectivore, la primate i la om, amnionul se formeaz prin cavitaie. Cavitatea amniotic
apare chiar n masa embrioblastului, care rmne acoperit de trofoblast la unele, iar la altele, ca i la
om, cavitatea se insinueaz ntre ectodermul primar i trofoblast.
La om, celulele care vor delimita cavitatea amniotic spre trofoblast se numete celule
49

amniogenice; echivalente la nceput cu ectamnionul, se continu cu ectodermul primar sau


ectophyllum-ul discului embrionar. Celulele amniogenice sunt acoperite, n timpul sptmnii a doua,
de mezodermul extraembrionar al somatopleurei. Tot la om, cavitatea amniotic se mrete mult i, n
consecin, face s dispar celomul extraembrionar.
O consecin a creterii cavitii amniotice este
apropierea i adunarea elementelor cordonului ombilical ntr-un mnunchi, nvelit de foia amnionului.

9.2. ALANTOIDA
Alt anex important n dezvoltarea embrionar este alantoida, care apare, de asemenea, tot la
sauropside unde ndeplinete funcii multiple. Se
formeaz i la mamifere la care are un rol mai modest.
De origine endodermic, alantoida se dezvolt n
partea ventral a intestinului posterior i este acoperit de mezodermul splanhnic sau splanhnopleur.
La sauropside se dezvolt mult i rapid, ca un
fund de sac, umplnd treptat cavitatea seroamniotic
i acoperind amnionul i sacul vitelin. Consecutiv
expansiunii alantoidei, albumenul este ngrmdit la
polul ascuit al oului, de unde l consum embrionul.
n nveliul mezodermic, splanhnic al alantoidei, ca i
Fig. 25 Amniogeneza
n peretele sacului vitelin, apare o reea vascular A prin plicaturare (sauropside), B prin cavitaie
bogat, care conflueaz n vasele alantoidiene. Pere- (mamifere). CA cavitate amniotic; SV sac
tele extern al alantoidei, care ajunge n contact cu vitelin; CE celom extraembrionar
(Houillon)
corionul sau seroasa, formeaz membrana
corioalantoidian, bogat vascularizat i cu rol important n respiraie. Ansamblul celor dou membrane se regsete la mamifere, constituind partea fetal a placentei: rolul respirator se pstreaz i la
mamifere.
Contactul strns cu nveliul poros al oului permite utilizarea srurilor de calciu din cochilie
pentru construirea scheletului embrionar; ca urmare, cochilia se subiaz. Alantoida are nc un rol, i
anume, de a depozita temporar produsele de excreie.
i la mamiferele monotreme alantoida are rol n excreie. La celelalte mamifere, datorit viviparitii i dezvoltrii placentei, rolul excretor al alantoidei scade, pentru c reziduurile metabolismului proteic (ureea) se elimin prin sngele matern. Sngele matern asigur embrionului i aportul de
substane nutritive, inclusiv aportul de oxigen.
Funcia excretoare a alantoidei la suidee este suplinit de amnion: la ovidee alantoida ajunge de
dimensiunile amnionului i la carnivore alantoida se ntinde pe faa intern a corionului ntre acesta i
amnion, nconjurnd complet cavitatea amniotic. Se umple cu lichid clar, glbui, care se tulbur spre
sfritul sarcinii i scade n volum la unele specii.
Ca i la primate, alantoida se formeaz la om ca un deget de mnu, aprut pe peretele anterior
al intestinului posterior, cu lumen rudimentar; ptrunde n pediculul embrionar fr s ajung la corion, cu care se leag prin vase sanguine. Schimburile dintre sngele matern i embrion sau ft sunt
asigurate prin dezvoltarea circulaiei din jurul alantoidei, circulaia numit ombilical. Astfel, vasele
alantoidiene devin vase ombilicale i rezolv circulaia placentar; la nceput sunt dou artere i dou
vene, iar mai trziu dou artere i o ven.
Din funcia excretoare a alantoidei rmne, la mamifere i la om, participarea ei la formarea
sinusului urogenital, deci a vezicii urinare i a unei pri din uretr.
50

9.3. PLACENTA
Placenta este o anex complex, format din esuturi fetale i materne, care asigur legtura ntre
cele dou organisme, intervenind activ n schimburile bilaterale mam-ft, caracteristice perioadei de
dezvoltare intrauterin. Apare ca o necesitate cerut de nutriia extraovular i are ca unitate
morfofuncional vilozitatea corial. Prezena placentei este obligatorie la mamifere, dar ea poate s
existe i la alte animale: peti selacieni vivipari i reptile vivipare.
Natura esuturilor participante la formarea placentei este diferit i tot diferit poate fi anexa
fetal care colaboreaz la formarea ei. Din acest punct de vedere se disting dou tipuri de placent:
placenta corio-vitelin, mai primitiv, n care corionul se formeaz din mezodermul sacului vitelin cu
vasele viteline, i placenta corio-alantoidian, n care corionul se formeaz din mezodermul
perialantoidian, cu vasele alantoidiene sau ombilicale.
Placenta corio-vitelin se ntlnete la petii selacieni vivipari, reptilele vivipare i la unele
marsupiale (Macropus i Didelphys); chiar unele mamifere superioare pot s aib temporar, placent
corio-vitelin.
Placenta corio-alantoidian se gsete la euterieni i la unele marsupiale (Dasyurus, Parameles).
Calitatea i intensitatea schimburilor depind de ntinderea i de grosimea suprafeei eficiente de
schimb, numita bariera placentar.
n cazurile cele mai primitive straturile prin care se realizeaz schimburile ntre sngele mamei i
sngele embrionului i ftului snt: endoteliul vaselor sanguine materne, esutul conjunctiv din jurul
vaselor sanguine materne, epiteliul mucoasei uterine, epiteliul corial, esutul conjunctiv al corionului i
endoteliul vaselor sanguine embrionare sau fetale. Toate aceste straturi caracterizeaz placenta
epitelio-corial, ntlnit la marsupiale i la mamiferele copitate (cal, porc rumegtoare), ntre cele
dou suprafee se adun lapte uterin, secretat de glandele uterine i absorbit de sinciiul corial. La
aceste animale, placenta se poate deplasa sau mica pe suprafaa mucoasei uterine i naterea nu este
nsoit de hemoragie.
La animalele la care blastocistul se cuibrete n mucoasa uterin, peretele uterin este interesat
mai mult sau mai puin, permind legturi diferite ntre vasele embrionului i vasele mucoasei uterine.
Aceste legturi pot fi exprimate prin: contact conjunctiv sau sindesmo-corial, definind placenta
sindesmo-corial; contact direct cu peretele vaselor din mucoasa uterin, care d placentei denumirea
de placent endotelio-corial, sau chiar contact direct cu sngele matern, prin erodarea pereilor vaselor din mucoasa uterin, definind placenta hemocorial; n ultimele cazuri, naterea este nsoit de
hemoragie.
n cazul placentei sindesmo-coriale sau mezocoriale, bariera placentar este mai subire dect n
cazul placentei epitelio-coriale, epiteliul mucoasei uterine lipsind; sinciiul corial este n direct legtur cu esutul conjunctiv uterin matern.
n placenta endotelio-corial dispare stratul conjunctiv perivascular matern, contactul embrion-uter este mai intim i anume, ntre sinciiul corial i pereii vaselor din mucoasa uterin, care i
pstreaz endoteliul intact.
n placenta hemocorial dispare i peretele vaselor uterine, bariera placentar fiind reprezentat
numai de esuturi fetale: trofoblast, strat conjunctiv vascular fetal, endoteliul vascular fetal, toate
aceste esuturi scldndu-se n sngele matern. Acest tip de placent, prin care schimburile feto-materne se fac n modul cel mai eficient, se ntlnete la om, chiroptere, insectivore, roztoare.
Privind comparativ dezvoltarea placentei, se remarc dou caractere evolutive: mrirea suprafeei de contact ntre embrion, ft i mam i reducerea grosimii barierei placentare (fig, 26).

51

Fig . 2 6 . Anexele embrionare la


mamifere. Scheme.
A la marsupiale sacul vitelin este
mare (placentaie vitelin) i ncepe s
se dezvolte alantoida. B la carnivore
se
dezvolt
alantoida
(alantoplacenta), iar vilozitile placentare sunt pe o zon inelar. C la
rumegtoare se dezvolt amnionul;
alantoida este nc mare i placenta
devine cotiledonat. D la om, sacul
vitelin i alantoida involueaz, se
dezvolt amnionul, iar placenta devine discoidal. SV sac vitelin; Al
alantoida; A amnion; P
placenta
(Houillon-Witschi).

n ceea ce privete gruparea vilozitilor coriale, aceasta este diferit, definind mai multe tipuri
de placent:
placenta difuz, cu viloziti pe toat suprafaa corionului, ca la porc;
placenta cotiledonat, cu viloziti grupate n buchete pe suprafaa corionului, care rmne
neted ntre buchete, ca la bovine;
placenta zonar, cu viloziti dispuse n manon la suprafaa corionului i cu form oval,
ca la carnivore;
placenta discoidal, la maimuele antropoide i la om, cu viloziti iniial uniform rspndite pe toat suprafaa corionului i concentrate mai trziu ntr-o zon discoidal. La unele maimue
placenta poate fi bidiscoidal.
Integrnd placenta uman n categoriile morfofuncionale descrise, este vorba de o placent de
tip vilos, discoidal, hemocorial, corio-alantoidian, decidual i pseudocotiledonat.
Placenta are rolul de a ntreine schimburile metabolice i gazoase ntre mam i ft, asigurnd
nutriia, respiraia i excreia produsului de concepie din momentul formrii i intrrii n funciune. n
plus, prin esuturile fetale interpuse ntre sngele fetal i cel matern, are funcie protectoare, ndeplinind rol de barier pentru unele substane nocive (microorganisme, virusuri, unele medicamente).
Aceast barier placentar permite ns trecerea unor virusuri i a unor substane chimice sau droguri,
dnd embriopatii.
Prin placent trec anticorpi pe care mama i transmite ftului; modalitatea lor de trecere este
pinocitoza.
O alt funcie important a placentei este cea endocrin, care asigur meninerea sarcinii prin
hormonii elaborai. Placenta este i un depozit de vitamine.
La sauropside, anexele rmn ataate cochiliei la ecloziune; excepie face sacul vitelin, care
dispare n corpul puiului.
La mamifere, unele anexe sunt parial incorporate n timpul dezvoltrii embrionului; amnionul,
alantoida, corionul i placenta se elimin dup expulzia ftului.

52

8. MECANISMELE GENERALE ALE DEZVOLTRII NORMALE

Dezvoltarea unui organism dintr-o singur celul se face prin cretere i difereniere. Acest
proces este controlat n primul rnd genetic, control care asigur specificitatea organismului n dezvoltare i n al doilea rnd epigenetic, printr-o serie de mecanisme care intervin n anumite etape ale
dezvoltrii i care au rol n formarea armonioas a primordiilor, organelor i n asamblarea lor.
n ultimul timp, prin aportul geneticii i prin studii de biologie molecular, ncep s fie elucidate
fenomenele de la nceputul dezvoltrii i astfel problema cheie a embriologiei, diferenierea celular,
este mai uor de abordat. n timpul dezvoltrii embrionare diferenierea celular apare ca efect al
procesului de inducie i, nainte chiar de diferenierea morfologic a celulelor, ncepe diferenierea
subcelular i sinteza proteic specific. Astfel, proteina numit cristalin, oare se sintetizeaz naintea
dezvoltrii cristalinului, sau miozina, sintetizat naintea dezvoltrii musculaturii.
Modele simple din lumea bacteriilor servesc ca punct de plecare pentru nelegerea mecanismelor genetice care funcioneaz n timpul dezvoltrii embrionare, cnd informaia genetic coninut
n ou este descifrat sau decodificat pe msur ce se desfoar dezvoltarea.
Activitatea genelor are intensitate maxim la embrion n timpul diferenierii organelor i esuturilor i, oarecum, neobinuit, chiar asimetric. Dintr-o celul parental apar dou celule fiice neidentice, care se difereniaz n sensuri cu totul diferite. n plus, n timpul embriogenezei, pe lng
diferenierea definitiv, exist i una reversibila, temporar sau dependent de vrsta celulei. Este
cazul hemoglobinei fetale, care se produce numai n viaa intrauterin i a crei sintez apare din nou la
adult n anumite anemii, ceea ce nseamn c informaia necesar sintezei ei nu a disprut dup natere.
De asemenea, unele enzime fetale pot fi sintetizate de celulele canceroase.
Tehnicile de hibridare deschid perspective noi n nelegerea diferenierii celulare din timpul
embriogenezei. Astfel, H. Haris a obinut experimental reactivarea hematiilor de gin foarte difereniate, fcndu-le s sintetizeze ADN i ARN sub influena celulelor umane.
Activitatea genetic n timpul dezvoltrii are specificul ei: unele gene funcioneaz numai n
timpul dezvoltrii, fapt dovedit prin aceea c, n acest timp, zonele eucromatice din cromozomii de
mamifer apar heterocromatice n viaa tardiv i prin schimbarea locului pufurilor, care sunt zone de
sintez intens a ARN, n decursul dezvoltrii la cromozomii gigani de insect (fig. 27).

F ig . 27. Schema unui fragment de cromozom gigant, de insect, n dou stadii diferite
de dezvoltare. Pufurile A si B, provenite dintr-o band, apar numai ntr-un anumit stadiu de
dezvoltare (din Watson, dup Beermann).

10.1. CONTROLUL GENETIC


Sistemul de control al expresiei informaiei genetice, descoperit la bacterii de Jacob i Monod,
acioneaz, n linii mari, la fel i la fiinele superioare, innd seam de anumite deosebiri i caractere
ale materialului genetic. ADN este repartizat n cromozomi i este nconjurat de proteine; celulele

organismelor superioare sunt difereniate, adic pot s sintetizeze i alte proteine dect cele comune,
de baz.
Unitatea genetic funcional la bacterii, operonul, cuprinde: genele de structur, care conin
informaia necesar sintezei proteinelor, gena reglatoare, care primete informaia de la exterior i
controleaz producerea represorului care efectueaz sinteza proteic n funcie de compoziia mediului; gena operatoare, care declaneaz sinteza n absena represorului, o declaneaz sau o oprete n
prezena lui; gena promotoare, care este punctul de fixare a ARN-polimerazei, sintetizatoare de ARN
mesager. Sinteza ARN mesager se face numai dup fixarea acestuia pe gena promotoare a AMP ciclic,
purtat de proteina receptoare specific, CRP (cAMP receptor protein). Acest mecanism nu a putut fi
dovedit ca atare dect la bacterii, dar s-ar putea s fie un model plauzibil i pentru fiinele superioare.

10.2. ACIZII NUCLEICI


10.2.1. ADN
Acidul dezoxiribonucleic, purttorul informaiei genetice la eucariote, se gsete localizat n
cromatina nuclear, care se transform n cromozomi n timpul diviziunii celulare.

ADN este format din dou lanuri polimere lungi, rsucite unul n jurul celuilalt, ca o dubl elice, structur care pe
de o parte i permite propria sa reproducere, pe de alt parte furnizarea informaiei necesare sintezei de proteine. Fiecare
lan este un polinucleotid, iar fiecare nucleotid (n cazul ADN, dezoxiribonucleotid) este format dintr-o baz (purin,
pirimidin), un zahr (dezoxiriboz) i acid fosforic. Nucleotidele sunt legate ntre ele prin legturi fosfo-diesterice ntre
gruparea fosfatic a unui nucleotid i gruparea hidroxilic a zahrului celuilalt nucleotid. Cu nucleotidele din lanul vecin
se leag prin legturi de hidrogen ntre bazele
complementare (adenina cu timina i guanina
cu citozina). Nucleotidele se deosebesc ntre ele
prin natura bazelor: dou purinice, adenina i
guanina i dou pirimidinice, citozina i timina;
o baz purinic se leag totdeauna cu o baz
pirimidinic, aa c A+T i G + C sunt baze
complementare.
Chargraff a demonstrat c ntr-o molecul de ADN exist egalitatea A T i G C.
Recent s-au descoperit ns civa fagi
sau bacteriofagi, la care raportul A/T i G/C nu
este egal, deoarece ADN al acestor virusuri are
un singur lan.
naintea diviziunii celulare, cele dou
lanuri ale moleculei de ADN se separ ntr-un
punct i fiecare servete drept matri sintezei
unui lan complementar; apar astfel dou molecule de ADN identice (fig. 28). Astfel, are loc
replicarea materialului genetic n timpul perioadei S a ciclului celular.
n ultima vreme, Crick a emis ipoteza
Fig 28 A biosinteza ADN; B structura teriar a ARN
structurii
teriare a ADN n celulele animale, cu
(modelul lui Crick)
alternana zonelor liniare i globulare a lanurilor dublei elici.

n ceea ce privete funcia acestor zone, se pare c proteinele sunt codificate numai la nivelul
zonei liniare, zonele globulare intervenind numai n reglarea sintezei de ARN mesager.
Alte tipuri de ADN:
n urma nclzirii ADN la temperatura de fuziune, s-a observat c lanurile de ADN se separ
prin ruperea legturilor de hidrogen dintre baze. Prin rcire lent, cele dou lanuri se recombin i
molecula se reface.
Cnd ADN se fragmenteaz i se repet experiena, se constat c unele fragmente se refac rapid,
altele se refac foarte lent. Se consider c pe aceste fragmente exist poriuni repetate, care au ansa s
se ntlneasc mai uor, pe cnd celelalte se ntlnesc mai greu. Se vorbete astfel de ADN repetitiv, a
54

crui inciden i semnificaie genetic nu se cunoate nc.


ADN mitocondrial, evideniat n drojdii i alte celule animale, are compoziia bazelor diferit de
cea a ADN nuclear. El este considerat rspunztor i ereditatea nemendelian. Ca i ADN bacterian,
este circular i neasociat cu proteine; se pare c pe baza informaiei lui se face sinteza proteinelor
membranei interne mitocondriale i a celor din ribozomii mitocondriali. Mutaiile de la nivelul ADN
mitocondrial determin anomalii n respiraia celular.
Cromatina nuclear conine, n afara ADN i ARN, dou tipuri de proteine cu rol deosebit de
important n transmiterea informaiei: histonele sau proteinele bazice i proteinele acide nehistonice.
Histonele se pot fraciona n mai multe specii moleculare: F 1 , F 2a ; F 2b , i F 3 , care sunt diferite
ntre ele prin coninutul lor de aminoacizi bazici: arginina i lizina. Au un ciclu de rennoire foarte lent,
de cteva zile i nu prezint specificitate tisular n acelai organism.
Proteinele nehistonice sau acide prezint mai mult de 20 de specii moleculare, sunt diferite de la
o celul la alta i se rennoiesc rapid. Rennoirea lor se face i mai repede n procesele de cretere
rapid, ca n regenerarea ficatului dup hepatectomie, sau n creterea celulelor canceroase.
Cteva din enzimele care intervin n transmiterea informaiei genetice aparin acestui grup de
proteine: ADN-polimeraza, ARN-polimeraza, protein-kinazele, care catalizeaz transferul de
fosforil-ATP pe proteinele acceptoare.
10.2.1.1. Biosinteza ADN
Modelul structural n dublu helix permite replicarea materialului genetic, care la om se face n
perioada S cu o vitez de 0,5 5 microni pe minut, viteza depinznd de numrul punctelor de iniiere
care lucreaz simultan. n genomul unei celule umane diploide, se presupune c ar exista
5.00010.000 de puncte de iniiere (Painter i Schaeffer) i, probabil, mai multe n celulele embrionilor.
Dac la bacterii, n replicarea ADN intervine o formaiune special numit replicon, la celulele
eucariote ale mamiferelor replicarea se face cu ajutorul unor mecanisme complexe (Plauchu i Robert,
1974):
La nivelul perechilor de cromozomi exist multe locuri de iniiere omoloage, a cror succesiune
definete unitile de replicaie, numite unitroni.
Fiecare unitron codific pentru un ARN prim aproximativ 50 de nucleotide necesare constituirii
complexului de replicare.
Iniierea replicrii presupune fragmentarea localizat i tranzitorie a lanurilor de ADN la originea fiecrui unitron; ARN prim permite, printre altele, meninerea pe loc a lanurilor rupte.
ncepe sinteza unui nou ADN prin intervenia unei ADN-polimeraze: se formeaz buci de lan

Fig . 2 9 . Replicarea ADN n cromozomul celulelor eucariote schem. sunt reprezentate 3 puncte de iniiere a
sintezei: 1, 2, 3 cu formarea de microbule i apoi de macrobule, care conin ADN nou sintetizat, nsemnat prin linia
punctat (Koulischer L.).

complementare, aa-numitele fragmente Okazaki", reunite ntre ele printr-o ligaz.


Urmeaz repararea lanurilor parentale dup eliminarea ARN prim, mperecherea lanurilor
parentale i a lanurilor nou-sintetizate, dnd acestui unitron de ADN cu patru iruri o form umflat,
de microbul".
55

Desfurarea acestor secvene simultan, pe acelai cromozom, la nivelul diverilor unitroni,


antreneaz formarea de macrobule", vizibile la microscopul electronic (fig. 29).
Repararea genetic este un alt aspect al problemei, n care intervine un grup de enzime specializate: o endonucleaz, care recunoate regiunea unde s-a comis o eroare n mperecherea bazelor prin
nerespectarea mperecherii AT CG i opereaz o excizie a lanului polinucleotidic, apoi o
exonucleaz, care elimin segmentul anormal, o ADN-polimeraz care resintetizeaz fragmentul
normal i o ligaz care l va introduce la loc. Tot ligaza realizeaz nchiderea circular a ADN mitocondrial. Anomalia acestui sistem st la originea bolii denumit xeroderma pigmentosum.
Duplicarea ADN este semiconservativ; un lan servete ca model, cellalt va fi sintetizat de
novo".
10.2.2. ARN
ARN, acidul ribonucleic, se aseamn ca structur primar cu ADN, dar zahrul acestuia din
urm, dezoxiriboza, este nlocuit cu riboza n ARN, iar baza pirimidinic a ADN, timina, este nlocuit
cu uracil, cu acelai rol de complement.
ARN transfer informaia coninut n ADN nuclear spre centrii de sintez din nucleu i citoplasm. Exist mai multe categorii de molecule de ARN dac se ine seama de proprietile fizice, ca i
de activitatea lor biologic.
Pe baza n special a proprietilor fizice, s-au identificat diversele categorii de ARN:
ARN viral, cu nveli proteic;
ARN mesager, mARN care ncorporeaz cel mai rapid uracilul radioactiv;
ARN de transfer, tARN sau ARN solubil;
ARN ribozomal, rARN.
Se mai gsete, de asemenea, ARN asociat cu cromozomii n nucleol, n substana nuclear, n
cloroplaste i n mitocondrii, fr s se tie precis dac aparine speciilor de ARN enumerate anterior
sau altora.
Toate categoriile de ARN au cteva proprieti comune de structur: sunt polinucleotide neramificate, cu nucleotidele legate unele de altele prin legturi fosfodiesterice 3', 5'. Raportul Chargaff
A/U = G/C=l este respectat.
10.2.2.1. Biosinteza ARN
ARN mesager se formeaz n contact cu unul din lanurile ADN, pe care l copiaz, servind ca
intermediar ntre ADN i sinteza de proteine din citoplasm. S-a dovedit acest lucru prin experiene de
hibridare ADN ARNmesager, experiene care ns nu sunt realizabile, dect dac ambii acizi nucleici
aparin aceleiai specii. ARN se combin n nucleu cu proteinele numite informofere i formeaz
informozomul. Va suferi o translocaie prin membranele celulare i ajunge n citoplasm, liber sau
asociat cu proteine. Nu se cunoate nc dac proteinele asociate sunt cele din nucleu sau sunt modificate la trecerea lor prin membranele nucleare. Durata mARN n celulele animale variaz de la cteva
ore la cteva zile i este n funcie de condiiile fiziologice.
Biosinteza n ARN este numit transcriere; intervine enzima ARN-polimeraza, care permite
copierea fragmentului de ADN ce servete ca matri. La celulele animale intervin i alte proteine ale
cromatinei (histonele), care acioneaz blocnd unele regiuni ale ADN. Aceast represie poate fi anihilat prin adugarea proteinelor acide nehistonice, dotate n plus cu specificitate celular.
ARN-polimeraza este studiat mai bine la bacterii; apare ca o enzim complex, cuprinznd mai multe
subuniti. Subunitatea sigma fixeaz enzima pe gena promotoare.
n celulele animale, ARN-polimeraza se gsete localizat fie n nucleoli, unde catalizeaz
rARN (ARN ribozomal) fie pe cromatin, unde sintetizeaz ARN mesager.
n efectuarea transcrierii intervin proteinkinazele, care transfer fosforilul terminal al ATP pe
histone i pe fosfoproteinele cromatinei. Fosforilarea enzimatic a histonelor diminueaz puterea
56

represoare a acestor proteine, iar fosforilarea enzimatic a fosfoproteinelor mrete puterea lor activatoare asupra transcrierii. n felul acesta, fosforilarea poate s activeze momentan transcrierea unor
regiuni ale ADN.
ARN de transfer sau tARN are o greutate molecular mic, cu constant de sedimentare 4 S i
este format din aproximativ 85 de nucleotide. Se consider c are o structur secundar n form de
trefl: o extremitate a moleculei se continu cu un acid aminat, pe care l duce la nivelul lanului
polipeptidic, a crui sintez se desfoar; mijlocul buclei mediane conine tripletul anticodon de baze
cu care tARN citete ARN, care codific acidul aminat; a treia regiune pare s fie o regiune de recunoatere pentru sintetaz, o enzima nc incomplet identificat.
Rolul tARN este de a fixa i transporta un acid aminat esenial, care intr n constituia proteinei
n curs de sintez; exist deci douzeci de feluri de tARN, cu numeroase asemnri structurale ntre ei.
Unii hormoni stimuleaz sinteza proteic prin activarea transcrierii. Este vorba de hormonii
steroizi; estradiolul, care induce sinteza proteinelor uterine; cortizonul stimuleaz sinteza enzimelor
hepatice, care intervin n glicogenez; aldosteronul, care induce sinteza proteinelor implicate n traversarea ionilor de Na+ prin membrane.
Traducerea mesajului genetic se face n ribozomi, unde ajunge tARN cu informaia transcris la
ADN. Rezultatul va fi sinteza proteinelor specifice, proprii speciilor care ncepe n lumea animal
odat cu gastrularea, i sinteza proteinelor proprii tipului de celul care exprim diferenierea. De la
nivelul ribozomilor proteinele sunt eliberate n citoplasm.

10.3. RIBOZOMII
Ribozomii sunt particule subcelulare mici, avnd ntre 50 200 diametru, formate din dou
subuniti cu constant de sedimentare diferit, 50 S i 30 S . Aceste particule, compuse din ARN i
protein, sunt libere n citoplasm sau ataate de membrane; ultima categorie pare s fie mai activ.
ARN ribozomal este de 3 tipuri, cu constanta de sedimentare de 26 S , 18 S i 5 S i este sintetizat cu
ajutorul unei ARN-transcriptaze nucleolare. Molecula de ARN mesager se fixeaz pe 4 5 ribozomi
din subunitatea 30 S . Ansamblul constituie un polisam.
Sinteza de proteine n ribozomi. ARN mesager este parcurs de ribozomi, care provoac sinteza
lanului de proteine, pe msura acestei alunecri; ADN i mARN conin 3 nucleotide consecutive, care
codific un acid aminat. Fiecare ribozom are 2 poziii active: poziia aminoacid, pe care se fixeaz
aminoacil tARN i una peptidic, pe care se fixeaz lanul
peptidic pe cale de sintez, combinat cu tARN. TARN se combin cu mARN prin anticodonul din trefla tARN (fig. 30). Cnd
ribozomul se deplaseaz, aminoacil-tARN trece pe poziia
peptidic i acidul su aminat se combin cu ultimul acid aminat
al lanului polipeptidic n cretere. Cnd sinteza s-a terminat,
lanul peptidic este eliberat.
Ribozomii nu sunt izolai, ci apar n grmezi, combinai cu
o molecul de ARN mesager, pe care o pot parcurge simultan,
comandnd sinteza mai multor lanuri polipeptidice identice.
Dup ce se termin sinteza lanului polipeptidic, ribozomul se
desprinde i se fixeaz iar la partea iniial a ARN, ncepnd
sinteza unui nou lan.
Fig . 3 0 . Aminoacil-t-ARN

57

10.4.

CODUL GENETIC

Descifrat de Nirenberg, Holley i Khorana, este format din grupe de cte 3 baze sau triplete, ca
de ex.: adenin-adenin-guanin (AAG), sau guanin-citozin-guanin (GCG), sau
adenin-citozin-guanin (ACG), fiecare reprezentnd o unitate funcional a ADN denumit codon.
Acest codon este transcris de mARN prin bazele acestuia (de exemplu, AAG devine UUG, GCG
devine CGC, iar ACG devine UCG), dup care mARN prsete nucleul i ptrunde n citoplasm.
Deplasndu-se de-a lungul lanului de mARN, ribozomii atrag ctre ei complexul tARN-acid aminat
(fig. 31). Aminoacidul din complex este determinat de codonul mARN. Exemplu: cnd codonul
mARN este CGC, anticodonul este tARN GCG i se formeaz alanina dac el este UUA, anticodonul
este AAU i se formeaz asparagina. Acizii aminai se reunesc i formeaz un lan polipeptidic, iar
tARN este eliberat (fig. 31).

Fig. 31 Transcrierea codului genetic i sinteza acizilor aminai (din Lamy, modificat dup Carter)

Cele patru baze reunite n grupuri de cte trei, dau 64 de combinaii diferite i ele codific cei 20
de aminoacizi care pot fi sintetizai. Trei triplete nu codific nimic, indicnd sfritul lanului; exist
ns i posibilitatea ca un aminoacid s fie codificat de mai muli codoni. Astfel fenilalanina este
codificat de 2 aminoacizi, prolina de 4 aminoacizi i serina de 6 aminoacizi. n unele cazuri, baza din
anticodon nu este una din cele patru baze obinuite, ci inozina, care ia natere prin modificarea enzimatic a adeninei, ncorporat n tARN. Dac gruparea amino a adeninei din poziia 6 este
dezaminat, se ajunge la gruparea cetonic a inozinei (I). n spiritul teoriei oscilrii, baza de la captul
5' (poziia oscilant) a anticodonului poate forma legturi de hidrogen nu numai cu o baz anumit, ci
cu mai multe baze din cele situate la captul 3' al codonilor. Combinaiile posibile ale bazelor sunt
urmtoarele: U se mperecheaz cu A i G; I cu A, U sau C; G cu U sau C, iar C cu G i A cu U
(Watson).
innd seama de aceast teorie, considerm c este posibil ca o baz s poat recunoate mai
multe baze, nu numai una singur. Eficiena de legare, adic ritmul de ncorporare a aminoacidului
variaz n funcie de bazele n cauz.
O greeal n transmisia codului, prin nlocuirea unei baze produce o molecul proteic cu
secvenele de acizi aminai modificate, ca n cazul hemoglobinelor anormale. Lucrurile se complic
atunci cnd proteina este o enzim sau un hormon, care pot deveni ineficace din punct de vedere
funcional.

58

10.5. SINTEZA PROTEIC

Conform modelului descoperit i pus la punct la bacterii, sinteza de proteine se face n 3 etape
mai importante: iniierea, alungirea i terminarea lanului polipeptidic sintetizat, momente n care
intervin diveri factori n afara genelor structurale.
Activitatea genelor lor este probabil modificat n timpul vieii embrionare, n momentul n care
se difereniaz esuturile i organele. Este posibil ca, la esuturile i organele n difereniere, gena
reglatoare s ocupe un cromozom diferit de cel pe care se afl operonul (fig. 32).

Fig. 32. Sistem de reglare genetic (Lamy).

Procesul de iniiere. La bacterii, lanul polipeptidic ncepe cu metionina, care este formulat i
codificat de tripletul AUG; la celulele animale nu are loc formilarea.
Metionil-tARN ncepe sinteza proteic; tARN, n acest caz, poart denumirea de iniiator i se
plaseaz la poziia peptidic a ribozomilor. Intervine acum CTP, care se hidrolizeaz n GDP, precum
i ali factori proteici, denumii factori de iniiere, ca: proteine diferite, cu rolul de fixare a ribozomului
sau a unei subuniti ribozomice pe ARN mesager, sau cu rolul de a pune la locul lui metionil tARN
iniiator. Mult vreme s-a crezut n specificitatea ribozomilor, dar experienele par s dovedeasc
nespecificitatea lor.
Dac ARN mesager al hemoglobinei de iepure este injectat n oule de broasc, acestea sintetizeaz hemoglobina de iepure; mARN din proteina de cristalin de vac injectat n oul de broasc
determin apariia acestei proteine. Ribozomii celulelor canceroase pot s traduc mARN de hemoglobina, producnd hemoglobina; de asemenea pot traduce mARN de imunoglobulin. ARN mesager
de ovalbumin de gin sau cel de cristalin de vac pot fi tradui de ribozomii celulelor hepatice sau de
reticulocitele de iepure. Se pare c adugarea factorilor de iniiere de aceeai origine cu ARN mesager,
stimuleaz activitatea de traducere a acestuia; aadar exist o oarecare specificitate tisular a factorilor
de iniiere.
Factori de alungire a lanului proteic. Punerea n locul lui a aminoacil-tARN i translocaia
ribozomilor pe ARN mesager, necesit prezena factorilor de alungire ca: aminoacil-tARN-transferaza
sau factorul T i translocaza sau factorul G, ambele responsabile de micarea ribozomilor de-a lungul
mARN. Alungirea lanului proteic, ca i iniierea lui, se face cu hidroliz de GTP sau GDP.
Factori de terminare. Acetia recunosc de pe mARN unul sau dou triplete, care codific sfritul de lan i elibereaz lanul polipeptidic. Tot ei desprind metionina iniiatoare, dac ea nu face
parte din structura lanului.
Reglarea sintezei proteice este mai complex la celulele animale dect la bacterii, la care se
desfoar la nivelul transcripiei prin inducie i represie.
Reglarea determin natura proteinei sintetizat la un moment dat, precum i cantitatea acestei
proteine.
Selectarea prilor din genom, exprimat n proteine, nu se face numai la nivelul transcrierii, ci i
59

n alte etape, ntre transcriere i traducere. n nucleu, ARN utilizeaz, pentru sinteza sa, cromatina
nuclear (ADN). Histonele pot inhiba aceast sintez, blocnd unele regiuni de ADN. Proteinele
nehistonice (acide), care sunt specifice fiecrui tip de celul, activeaz unele regiuni i denudeaz
zonele de ADN care pot fi transcrise. Fosforilarea enzimatic a histonelor i a fosfo-proteinelor joac
rol activator, mrind sinteza de ARN.
Hormonii se combin cu cromatina nucleara dup legarea lor cu o protein acceptoare din citoplasm; ei mresc sinteza proteinelor. Astfel: estradiolul n uter, cortizonul n ficat i aldosteronul n
rinichi.
Molecula uria de ARN sufer transformri: fragmentarea sau decupajul, cu eliberare de
mARN i formarea informazomilor, ambele fenomene supuse reglrii. Unii autori consider c i
trecerea prin membrana celular poate fi terenul unei reglri. Nu se cunoate rolul fragmentelor de
ADN repetitiv n reglarea transcripiei; n citoplasm, reglarea poate s aib loc n diverse locuri.
Reglarea la nivelul citoplasmei. Un grup de proteine din celulele difereniate inhib sinteza de
proteine specifice n celulele care se deosebesc de cele din care au provenit; aceste proteine intervin la
nivelul traducerii.
ARN mesager se combin n citoplasm cu proteine care pot s nu fie aceleai cu ale particulelor
ribonucleoproteice din nucleu; toate pot interveni n funcia mesagerilor.
Dintre factorii ipotetici care ar putea s aib rol n reglarea citoplasmatic, amintim factorii de
iniiere, care selecteaz mARN i controleaz fixarea mesagerului i a complexului iniiator pe ribozom.
Ali factori ipotetici: cei de alungire i de terminare, cu rol mai puin cunoscut, sau cei de reglare
din timpul unirii lanurilor peptidice, spre exemplu hemoglobina, care este format din dou lanuri
alfa i beta.
Viteza de sintez a unei proteine poate fi controlat de abundena de tARN.
Inducia i represia sunt asemntoare cu cele ntlnite la bacterii. Inducia prin cofactor reprezint un aspect particular: fierul stimuleaz sinteza feritinei printr-un proces care nu pune n joc sinteza
mARN.
Degradarea proteinelor, n celul, nu pare s fie un proces de hidroliz, ci s-ar face pe baza unui
mecanism complex, controlat genetic.
Cunoscnd aceste aspecte ale geneticii, cu rol att de important n dezvoltarea embrionar, nelegem mai bine mecanismele generale care stau la baza dezvoltrii embrionului.

10.6. PROCESELE DE REGLARE


n urma experienelor efectuate pe diversele categorii de ou n timpul dezvoltrii, s-a observat
c, n afara dezvoltrii normale, a normogenezei, exist i un alt tip de dezvoltare, n timpul creia se
formeaz altceva dect normalul: acest tip de dezvoltare s-a numit paragenez (Dalcq).
Oule care sunt capabile s dezvolte dintr-un segment al lor mai mult dect ceea ce se dezvolt n
mod normal din acest segment au fost denumite ou capabile de reglare sau ou izotrope, de exemplu
obinerea a doi embrioni mai mici dar ntregi, dup separarea primelor dou blastomere (ursin, triton,
mamifere); oule care formeaz prin separarea blastomerelor doar jumti de embrion (ascidii,
broasc, molute) au fost denumite ou anizotrope sau ou n mozaic.
Printr-o serie de experiene s-a dovedit c ntre cele dou tipuri de dezvoltare nu exist deosebire
i c toate oule sunt n realitate izotrope. Aceast calitate depinde doar de timpul n care s-a fcut
experiena i de specia animalului; ea se atenueaz pe msur ce se desfoar dezvoltarea. Reglarea
nu mai este posibil dup ce au aprut n germene diferenele calitative denumite determinri n embriologia experimental.
Primele determinri puse n eviden sunt axele de polaritate, adic axul cefalo-caudal,
dorso-ventral, planul de simetrie, n legtur cu aa-numiii gradieni sau cmpuri morfogenetice, care
60

reprezint schimbri calitative n germene, adic verigi n dezvoltarea organelor i nu precursorii


acestora.
Procesele de reglare au fost studiate la diferite clase de ou i interpretate diferit, n funcie de
experimentatori, la nivelul cunotinelor existente la data cercetrii.
La oule oligolecite (ursin), reglarea, deci dezvoltarea a doi embrioni, se face perfect, dac separarea se face pe un plan meridian, nainte ca blastul sa ajung la 32 de blastomere. Dac separarea
se face pe un plan ecuatorial, jumtatea cu polul animal nu se mai dezvolt, rmnnd o blastul
monstruoas hiperciliat; jumtatea cu polul vegetativ se gastruleaz i se dezvolt defectuos. Seciuni
transversale la diverse nivele dau germeni cu caracterele polului animal, dar cu structur ciliat, sau cu
cele ale polului vegetativ. Unele substane adugate n mediu (sulfocianura de sodiu) favorizeaz
aciunea animalizant i altele (clorura de litiu) favorizeaz aciunea vegetativ, dup cum sunt dispersai cei doi gradieni", cel animal cu intensitate maxim la polul animal i cel vegetativ cu intensitate maxim la polul vegetativ, armonia lor fiind necesar pentru dezvoltarea unei larve normale.
La amfibieni, axul care unete polul animal cu cel vegetativ stabilit n timpul ovogenezei, corespunde viitorului ax cefalo-caudal. S-au fcut experiene n diverse etape de dezvoltare la amfibieni,
oule lor pretndu-se bine la acest tip de experiment: apare devreme semiluna cenuie la broasc sau
semiluna alb la triton. Planul care trece prin axul care unete polii animal i vegetativ, trecnd prin
centrul semilunii, corespunde viitorului plan de simetrie al embrionului. n etapa iniial, de dou
blastomere, exist dovezi de reglare, mai ales la amfibienele urodele, dac planul segmentrii corespunde cu planul de simetrie bilateral; n acest caz apar doi embrioni, ceva mai mici dect n mod
normal. Dac prin ligatur se pstreaz un pedicul comunicant ntre cele dou segmente, apare o larv
cu dou capete i dou trunchiuri, dar cu o singur coad, de tipul gemenilor siamezi. Dac separarea
se face pe un plan perpendicular pe planul de simetrie, nu se dezvolt dect un singur embrion i
anume cel care provine din regiunea dorsal, unde se gsete semiluna depigmentat. S-a tras concluzia c partea ventral a oului nu este capabil de reglare. n unele experiene, fragmentul. dorsal i
oprete dezvoltarea n stadiul de blastul; iar fragmentul ventral poate s ajung chiar pn la
gastrulare; probabil intervin diferene nu numai de specie, dar i individuale.
La oule de broasc nu are loc reglarea n etapa de blastul. Prin distrugerea unui blastomer se
formeaz un hemiembrion drept sau stng, dac planul de separare este .perpendicular pe planul de
simetrie; blastodermul dorsal care posed semiluna cenuie formeaz numai, un embrion incomplet,
iar segmentul ventral dispare, ca la amfibienele urodele. Toate experienele de acest fel, realizate n
etapa de gastrul, au acelai rezultat.
S-au fcut i experiene de fuzionare a dou ou, pornindu-se de la aspectul de clepsidr pe care
l iau primele dou blastomere, dup ndeprtarea nveliurilor lor. Prin fuziunea lor se obine un
singur embrion, dar mai mare; este un mod de paragenez, n care fiecare ou furnizeaz jumtate din
embrion. Fenomenul este invers izotropiei. Dac, experimental, regiunile n care se gsete semiluna
cenuie sunt alturate, ele se unesc i formeaz un singur embrion; dac nu sunt alturate, apare un
monstru cu 2 regiuni blastoporale (fig. 33).
Aceste experiene, pe lng faptul c lmuresc aspecte ale repartizrii timpurii a teritoriilor
prezumtive, explic i unele anomalii, de pild anomalia care apare prin fuziunea a dou ou, avnd ca
expresie himerismul, fenomen care se poate ntlni la mamifere i chiar la om. n plus, se poate stabili
locul i valoarea buzei dorsale blastoporale, care are un rol att de important n dezvoltare la amfibieni,
precum i legtura acestei buze blastoporale cu semiluna depigmentat (la urodele), sau cu semiluna
cenuie (la amfibienele anure).
n ceea ce privete gradientul cortical dorso-ventral, se pare c acesta depinde de variaia strii
fizice a cortexului oului. Valoarea lui apare n legtur cu dezvoltarea normal a amfibienilor, care
devine profund perturbat n experienele de ntoarcere artificial a oului cu polul animal n jos i cu
cel vegetativ n sus; rezult malformaii diverse, iar la broasc embrioni dubli.
n etapa de neurul reglarea nu mai este posibil ntr-o jumtate de embrion, nici chiar la amfibienele urodele; separarea n dou segmente i cultivarea lor produce dou buci de embrion, fiecare
61

bucat avnd partea care i lipsete celeilalte. Exist totui n aceast etap o reglare limitat la nivel
regional, formnd aa-numitele cmpuri morfogenetice. Prin aceast reglare se dezvolt, n culturi sau
la alt gazd, ceea ce s-ar fi dezvoltat la embrionul normal: sistem nervos, membre. Experimentul
necesit ndemnare i pruden. Tot prin aceste experiene s-a observat faptul c axele de polaritate
ale membrelor, axul proximo-distal sau rdcin-extremitate, axul dorso-ventral sau fa dorsal i

Fig . 3 3 . Reglarea: A separarea n planul de simetrie a primelor dou blastomere duce la formarea a doi
embrioni, prin separarea complet, sau a unei larve dubl n jumtatea ei cefalic, prin separarea incomplet; B
separarea celor dou blastomere, perpendicular pe planul de simetrie bilateral, duce la formarea unui singur embrion,
blastodermul partener neevolund; blastodermul care se dezvolt este cel n care se gsete semiluna cenuie. C
contopirea a dou ou biblastomere duce la formarea unui embrion mare, prin integrarea regiunilor cu semiluna
cenuie. Experienele au fost fcute pe ou de amfibiene urodele (Houillon).

palmar i axul radio-ulnar, se stabilesc devreme n etapa de tub neural incomplet nchis, dac n
experiment se respect polaritatea pe care a avut-o segmentul la donator. Polaritatea dorso-ventral
este nc influenat de procesele de reglare ale gazdei.
Cmpurile morfogenetice la amfibieni, ca expresie a reglrii regionale, pstreaz mult vreme
posibilitatea de reglare, mai ales la membre i coad, fapt care se manifest prin fenomenele de reglare,
frecvent ntlnite la acest nivel la triton.
La psri, la care axul polilor animal-vegetativ corespunde viitorului ax dorso-ventral, iar extremitatea caudal este marcat de locul liniei primitive, prin secionarea blastodermului paralel cu
axul perpendicular sau radiar, Lutz a obinut urmtoarele rezultate privind poliembrionia la prepeli:
pn la 6 embrioni, cu orientare mai ales normal, dac seciunile se fac paralel cu axul.
Embrionii rezultai, care aveau polaritate invers, au fost indui de aciunea blastodermului nainte de
formarea endophylului;
prin secionri incomplete ale blastodermului, au fost obinui montri dubli, asemntori cu
montrii pagizai umani sau ai animalelor.
Reglarea la mamifere este cunoscut i demonstrat prin apariia gemenilor monozigoi, dezvoltai din acelai ou. Separarea lor poate s aib loc n orice moment pn la gastrulare i se consider
c se face dup stadiul de dou blastomere; anexele comune pot s dea un indiciu asupra momentului
separrii. Nu cunoatem cauzele care determin dedublarea oului i nici pe cele care o opresc. Cunoatem doar efectul lor: gemenii conjunci. Aceti gemeni pot fi unii inferior n Y, superior, n X, sau
62

La mijloc, gemeni siamezi, X.


Gemenii monozigoi sau uniovulari constituie un material excelent de studiu pentru geneticieni
i patologi, aceti gemeni avnd identitate biochimic i compatibilitate sanguin i tisular.
Un alt exemplu de reglare l prezint oul de tatuu, unde din fiecare ou apar 4 (Dasypus hibridus)
sau 8 9 (Dasypus novencinctus) embrioni de acelai sex i cu o singur placent; se vorbete n acest
caz de poliembrionie.
Experimentele pe mamifere, n special pe obolan i oarece, au dovedit posibilti de reglare,
chiar dac feii care s-au dezvoltat sunt mai mici.
Este posibil i experiena invers, de fuziune a blastomerelor oului de mamifer, prelevate n
etapa de morul pn la 30 de blastomere, dup ridicarea zonei pelucida: se obine un blastocist cu un
embrion normal. Pot fi realizai embrioni hermafrodii din unirea blastomerelor unor embrioni de sex
feminin cu blastomere din embrioni masculini, ceea ce ne face s ne gndim la aspectele de hermafroditism din patologia uman sau animal i la cauzele acestuia.

10.7. MICRILE CELULARE


Cu deosebit importan n procesele morfogenetice, micrile celulare, adevrate deplasri de
grupuri sau plaje celulare, sunt o consecin a modificrilor de form i de volum care ncep n
gastrulare, odat cu creterea i diferenierea (fig. 34).
Prin caracterul lor, micrile morfogenetice schimb raporturile de vecintate dintre diversele
poriuni din ou i creeaz n acelai timp posibilitile unor noi interaciuni dinamice, care pregtesc
formarea primordiilor de organe.
Micrile din timpul gastrulrii, observate
prin tehnica marcrilor colorate, constituie exemplul cel mai tipic de deplasri celulare n grup,
celulele pstrnd legtura ntre ele. Gradul de
adezivitate ntre celule fiind ns variabil, unele
dintre aceste celule, cum sunt cele de la nivelul
blastoporului amfibienilor, i pot pierde conexiunile intercelulare, se desprind i migreaz individual; la fel se ntmpl i la nivelul liniei primitive,
F ig . 3 4 . Exemple de modificare a formei
la amniote.
celulare, care implic modificri de suprafa, volum
Dac deplasrile n grup sau n plaje sunt
i structur generatoare de micri morfogenetice.
caracteristice foielor de nveli (ecto- i endodermul), micrile amiboidale se ntlnesc mai ales la mezoderm i mezenchim, de exemplu deplasarea celulelor sclerotomului spre regiunea cordal i migrarea celulelor ectomezenchimului.
Gastrularea, ca proces de aezare la locul lor a celor trei foie embrionare, se realizeaz prin
micri morfogenetice pe care le gsim la toate clasele de ou, cu mici modificri, complicate sau
simplificate, n raport cu caracterele oului i modul de dezvoltare a acestuia. Foiele embrionare i
pstreaz caracterele lor: ectodermul, caracterul de nveli, endodermul pe cel de nvelit, iar mezodermul, de regul, se aaz ntre aceste dou. Faptul s-a dovedit i experimental, prin cultivarea in vitro
i reasocierea celulelor aparinnd celor 3 foie: celulele ectodermice se dispun ntr-o foi superficial,
cu tendina de a nveli celulele endodermice, care se aaz ntr-un bloc, iar celulele mezodermice
formeaz mezenchim, care se strecoar ntre celelalte dou foie.
Micrile celulare din timpul gastrulrii se realizeaz diferit, n raport cu tipul blastulei i i dau
acestei etape de dezvoltare un caracter dinamic.
Micrile de invaginare sau de embolie deplaseaz grupuri celulare sau celule izolate n cavitatea
blastulei. Acest lucru este posibil numai n cazul celoblastulei, ca la amfioxus i amfibieni. Rezultatul
acestor micri este formarea foiei ectodermice i foiei endodermice, care delimiteaz arhenteronul;
63

alt rezultat este dispariia cavitii blastulei.


Micrile de acoperire sau de epibolie realizeaz o nvelire sau acoperirea unor blastomere, care
devin astfel interioare; sunt observate n cazul stereoblastulei la Nereis i la amfibieni, unde se asociaz cu micrile de invaginare.
Migrri celulare au loc, frecvent, la nivelul liniei primitive la vertebratele superioare, n procesul
de formare a mezodermului, cnd ce lulele strecurate ntre ecto- i endoderm se condenseaz n foia
mezodermic.
Proliferarea celular polar reprezint un nou fel de micare celular, o insinuare n blastocel a
celulelor polului vegetativ, la celenterate.

10.8. CRETEREA DIFERENIAT l REGRESIA SPECIFIC


Sunt fenomene care particip la dezvoltarea embrionar normal i prin care, la un moment dat,
anumite segmente ale corpului cresc diferit fa de ntreg, sau dispar, dup ce i-au ndeplinit rolul
morfogenetic. n primul caz citm primordiile unor organe i mugurii membrelor, n al doilea, notocordul la vertebrate, pediculii unor glande endocrine (hipofiza, tiroida), membranele interdigitale etc.
Creterea difereniat a unor segmente, n raport cu ntregul, are un aspect mai complex; ea se
datorete att fenomenelor de reglare regional, ct i induciei, n cazul dezvoltrii timpurii. Mai
trziu, la nivel de grupuri celulare intervin substane specifice, sau factori de cretere, cum sunt proteinele care favorizeaz creterea unor celule nervoase simpatice, precum i anticorpii acestor proteine, care opresc creterea.
n ceea ce privete procesul de regresie specific, notocordul constituie un exemplu tipic. Celulele sale epitelioide, cu nucleu central la nceputul dezvoltrii, devin mai voluminoase, se
vacuolizeaz, nucleul lor este mpins la periferie la vertebrate, persistnd numai n discurile intervertebrale ca nuclei pulpoi, sau grmezi celulare ntr-o atmosfer mucoid; notocordul rmne ntreg la
amfioxus i ciclostomi.

10.9. INDUCIA
Inducia este procesul prin care un grup de celule numit inductor provoac diferenierea altui
grup celular, numit sistem competent, prin substane numite inductori; de fapt o bun parte a dezvoltrii, ncepnd cu gastrularea, este un lan de inducii succesive, de relaii ntre inductor i sistemul
competent, care se difereniaz i poate induce, la rndul lui alte diferenieri.
Fenomenele de inducie au fost demonstrate nu numai la vertebrate, ci i la nevertebrate (insecte,
echinoderme), ca mecanism morfogenetic normal al dezvoltrii.
Nu se cunoate nc prin ce mecanism inductorul declaneaz diferenierea celulelor competente
i sub ce form intervine la nivelul genomului i la nivelul transmiterii informaiei; aici rmne o
problem de grani ntre genetic, biochimie i embriologie.
Substanele inductoare, prezente n anumite etape ale dezvoltrii, au o constituie chimic nu
prea bine cunoscut, nc. Ele acioneaz independent chiar n afara esuturilor vii, sunt n general
specifice i reprezint cheia diferenierii embrionare; acesta este punctul de vedere din care vom
aborda problema induciei de interes att embriologie, ct i pentru alte discipline, cum snt: histologia, citologia, biochimia, genetica, oncologia.
Inducia, ca fenomen, a fost descoperit nc la nceputul secolului, odat cu nceputul embriologiei experimentale. De atunci experienele n acest domeniu au continuat, iar n prezent cunoatem
mai bine cteva aspecte.
Inducia primar. n experienele efectuate pe gastrule tinere de amfibieni, s-a observat c un
fragment din buza dorsal a blastoporului, transplantat n alt parte a unui ou de aceeai vrst, induce
64

diferenierea sistemului nervos i a organelor paraaxiale, chiar pn la formarea unui nou embrion (fig.
35),
Buza dorsal a blastoporului a fost denumit inductor primar sau centru organizator; n prezent
ultima denumire este depit ca semnificaie i coninut.
n realitate, materialul transplantat este o parte din zona marginal denumit semiluna cenuie
sau cornul cenuiu, care apare imediat dup fecundaie, odat cu simetrizarea oului i capt curnd
proprieti biochimice diferite de restul oului sau proprieti de inductor, la oule mezolecite. Caliti
de inductor primar are i linia primitiv la psri i mamifere, echivalentul buzei dorsale a
blastoporului, i nodus primitivus. Inducie primar exist i la vertebrate.
Pornind de la inducia primar au loc inducii secundare i teriare, lan de inducii, n care un
teritoriu indus devine la rndul su inductor; paralel cu ndeprtarea de inductorul primar se adncete
i specializarea induciei.
Inducia secundar. n procesul dezvoltrii embrionare se observ fenomenul de inducie i n
alte locuri dect la inductorul primar; de exemplu, cupa optic induce formarea cristalinului, acesta
induce formarea corneei; tubul neural induce formarea arcului vertebral posterior i acesta, evoluia
normal a nveliului cutanat suprapus; toate constituie fenomene de inducie secundar, teriar etc.
Aceste trepte ale induciei s-au putut dovedi i experimental, respectnd etapa de dezvoltare.

Fig. 35 A
Experiena lui Speemann: grefa buzei dorsale a blastoporului, la triton (donatorul a fost colorat vital cu rou neutru). B,
C rezultatul experienei cu larva dubl, n care, din materialul grefonului s-a dezvoltat n larva indus notocordul i
o parte din miotoame (haurat transversal n figur). B neurulaie, cu dou plci neurale. D seciune transversal
(Houillon).

Tot experimental, s-a demonstrat la amfibieni c un grefon de ectoderm banal, care nu are capacitatea de a induce, poate s dobndeasc aceast proprietate dup ce a stat un timp n contact cu
inductorul primar.
Inducia reciproc reprezint o succesiune de inducii ntre dou regiuni. n dezvoltare; ea a
putut fi dovedit i experimental. Ca inducie reciproc apare interrelaia dintre segmentul cefalic al
notocordului, encefal i oasele craniului, la embrionul de pasre.
Prin extirparea rombencefalului i a poriunii corespunztoare din notocord nu se dezvolt osul
occipital i o parte din oasele parietale. Excizia encefalului i a notocordului corespunztor suprim
dezvoltarea bazioccipitalului a bazisfenoidului, a oaselor parietale i a oaselor frontale. Din aceste
exemple se poate deduce relaia de inducie reciproca ntre notocord, baza craniului, encefal i calota
65

cranian. La embrionii umani, n anencefalie, exist dovada ntreruperii lanului inductor, pornind de
la interrelaia encefal, meninge, oasele bolii i nveliul cutanat regional.
Un alt aspect al induciei reciproce se ntlnete la cristalin care induce diferenierea retinei, el
nsui fiind indus de cupa optic. De asemenea, ntre scleroblastemul membrelor i ectodermul care
acoper mugurii de membre (scufia apical). Ultimul experiment este de un interes deosebit, pentru c
atrage atenia asupra interrelaiilor existente ntre mezoderm i endoderm.
n timpul organogenezei s-au observat interrelaii de inducie ntre un epiteliu i mezenchimul
specific al acestuia. Astfel, Grobstein i Calame au disociat cu tripsin primordii de mugure ureteral i
blastem metanefrogen; n acest experiment nici unul din aceste esuturi nu se difereniaz. Reasociate,
cele dou primordii edific tubii excretori i material generator de glomerul (metanefros). Epiteliul
mugurelui ureteral, n contact cu mezenchimul pulmonar, difereniaz acest mezenchim spre producerea de glomeruli i sufer la rndul lui, o inducie reciproc, devenind pluristratificat.
Inductorii nu au specificitate zoologic: un inductor de pasre poate s determine inducie la
iepure.
Legat de noiunea de inductor este noiunea de competen, care exprima capacitatea de difereniere a unui esut sub influena inductorului. Aceast proprietate, mai puin demonstrat experimental, depinde de foia embrionar i de o anume etap a dezvoltrii. Sistemul competent trebuie s
aib vrsta la care se face normal, diferenierea ceea ce ne face s deducem c posibilitatea unui esut
de a-i desfura calitatea morfogenetic apare, devine maxim i dispare, depinznd de momentul
dezvoltrii; lungimea ei de und este limitat de timp.
Prin diferenierea indus se pot obine experimental din ectoderm derivatele acestuia: sistem
nervos, celule pigmentare, fanere (pene, pr, unghii, smal dentar), aa cum se ntmpl i n timpul
unei dezvoltri embrionare normale.
New i Twity au obinut n condiii speciale diferenierea ectodermului i n mioblaste. Rezultatul poate fi explicat prin faptul c ectodermul i mezodermul se dezvolt la psri din aceeai foi:
ectophyllum sau ectodermul primar.
Ectodermul i poate pierde potenialitatea de difereniere prin mbtrnire sau prin iradiere.
10.9.1. NATURA l CARACTERUL INDUCIEI
Dup descoperirea inductorului primar au urmat un ir de cercetri experimentale pentru descoperirea naturii fenomenului i pentru elucidarea lui. Astfel, s-a stabilit c inducia nu este un fenomen mecanic; agarul simplu nu produce inducia, dar dup impregnarea cu extract din buza
blastoporal, inducia devine posibil. S-au continuat experienele de inducie cu diferite substane:
compui steroizi, acizi grai, spun, caolin chiar i cuar, esuturi vii embrionare i adulte (ficat, rinichi,
inim, gland tiroid), precum i unii virui. Toate aceste substane s-au dovedit inductoare. Menionm faptul c inducia nu a fost deplin ca n mod normal ci s-a prezentat doar ca un nceput; acest tip
de inducie a fost numit evocare.
S-a considerat un timp c inductorii sunt acizi nucleici (ARN). J. Brachet a gsit c valoarea
ARN oscileaz ntre inductor, cu valoare mai mic, i sistemul competent, cu valoare mai mare. S-a
observat creterea activitii enzimatice n sistemul competent.
Recent, datorit lucrrilor lui Toivonen, Yamada i Tiedemann, s-au putut izola dou tipuri de
substane inductoare, cu proprieti diferite. Un grup format din proteine asociate cu ARN, stabile
chiar dup tratament termic i capabile s induc dezvoltarea creierului anterior, numite proteine
neutralizante i alt grup de proteine, foarte sensibile la cldur i la solveni organici, capabile s
induc formaiuni mezodermice (notocord, musculatur, esut conjunctiv), numit inductorul mezodermic sau proteina mezodermizant.
Dac se amestec ntr-o anumit proporie cele dou proteine se obin efecte diferite asupra
ectodermului nedifereniat. Astfel, un raport de 50/1 ntre inductorii N (neuralizant) i M
(mezodermizant) permite diferenierea telencefalului; un raport de 10/1 produce formaiuni
66

deuterencefalice i un raport de 1/1 produce formaiuni din trunchiul cerebral (Toivonen).


Reprezentnd schematic posibilitatea germenului de a produce proteine neuralizante (N) i
mezodermizante (M) i exprimndu-le ca
gradieni, diagrama lor permite nelegerea
polaritii
dorso-ventrale,
cefalo-caudale i medio-laterale a viitoarelor structuri (fig. 36).
Tot experimental s-a observat
efectul teratogen al clorurii de litiu, care
inhib, la amfibieni, cefalizarea i
fig. 36. Reproducerea schematic a concepiei lui Toivonnen.
dorsalizarea. Pe msur ce dezvoltarea se
N inductor neurectodermic; M inductor mezodermic. Inducia continu, relaia dintre inductori i esutul
realizat de fiecare din aceti factori suprapui depinde de raportul
competent se schimb, i apare specificilor local.
tatea. Altfel nu ar fi posibil dezvoltarea.
Astfel, otocistul induce n mezenchim formarea capsulei auditive, dar acelai otocist, implantat n
flancul unui embrion, produce un membru supranumerar. Acelai efect l are i implantul de hipofiz
sau de cup optic. Este posibil, ca n acest caz s intre n joc, n cursul morfogenezei, substane inductoare cu specificitate mult mai accentuat, dect n cazul proteinei neuralizante sau
mezodermizante.
10.9.2. MODUL DE ACIUNE AL INDUCTORILOR
Ne cunoatem prea bine modalitatea de aciune a inductorilor, dar se cunoate efectul lor asupra
diferenierii, efect exprimat prin producerea de substane biochimice, ca unele enzime, glicogenul,
hormonii, unele proteine specializate. Modul de aciune al inductorilor ne scap ns, dei genetica,
biologia i embriologia molecular ne ofer puncte de plecare.
innd seama de relaiile dintre celulele inductoare i celulele competente, apare verosimil una
din ipotezele lui E. Wolff (1967), potrivit creia substana inductoare comandat de genele structurale
din celulele inductoare acioneaz asupra genelor din celula competent. Ea poate s acioneze ca
activator sau ca inhibitor la nivelul genelor de control operatoare sau represoare i astfel, poate s
determine diferenieri n citoplasm. Posibilitatea ca substana inductoare s treac direct din nucleul
celulei inductoare n citoplasm celulei competente i s realizeze acolo diferenierea pare mai puin
probabil (fig. 37).
Experimentul prin care s-a constatat
c actinomicina D, care inhib transcripia,
mpiedic ectodermul s formeze esut
nervos, sprijin ipoteza circuitului lung de
inducie (Brachet i Denis). Fr ndoial c
n acest domeniu cercetrile continu.
Asemntoare cu aciunea inductorilor este aciunea hormonal n timpul morfogenezei. Prin hormoni se exercit aciunea
la distan asupra organelor competente.
Astfel, hormonii steroizi induc diferenierea
sexual a gonadelor, sau induc creterea i
diferenierea unui organ sau necroza lui. Alt
Fig. 37 Diagrama celor dou ipoteze de aciune inexemplu este aciunea necrozant a hormoductoare asupra unei celule competente: 1 circuit scurt, 2
nilor masculini asupra trompelor uterine n
circuit lung (Wolff E.).
etapa indiferent sexual, ducnd la dispariia acestora la sexul masculin; canalele Wolff dispar prin aciune hormonal necrozant la sexul fe67

minin.
n afara induciei exist i ali factori extrinseci ai morfogenezei, cum ar fi gradul de oxigenare a
unei regiuni, cu posibilitatea de a utiliza mai bine sursele de energie, cum se ntmpl cu partea superioar a corpului la embrion. Alt factor extrinsec al morfogenezei este factorul de cretere nervos; nervul
sciatic, deviat exeprimental n jurul rdcinii unui membru, produce un membru supranumerar; deviat
n jurul cozii, produce o coad supranumerar. Fr ndoial c i aici, n ultim instan, intervine tot
relaia inductorsistem competent.
Rolul nucleului i al citoplasmei n dezvoltare se vdete clar n cazul aciunii inductor-sistem
competent, aciune care duce la difereniere. Genele declaneaz diferenierea prin inductori sau prin
hormoni, dar exist unele substane elaborate chiar de citoplasm celular, care le influeneaz activitatea.
Dup fecundaie, zigotul cu organizarea nuclear rezultat din amfimixie i cu citoplasm predominant de origine matern, se divide; nucleii rezultai din diviziunile de clivaj, cu citoplasm corespunztoare, se repartizeaz diferit n germene. Celulele acestea rezultate din clivaj sunt deja difereniate, fapt care se exprim prin existena aa-numitului potenial morfogenetic din germen. Or, cum
fiecare dintre aceste celule au acelai genom, identic cu al zigotului, probabil c natura citoplasmei,
mai mult sau mai puin ncrcat cu unele substane nutritive, le confer proprietatea de a descifra
anumite pri din codul genetic, n raport cu calitatea citoplasmei pot fi activate sau reprimate anumite
gene, care antreneaz posibilitatea de ngustare a diferenierii.
La amfibieni i echinoderme, nainte de a intra n gastrulare, reapare activitatea nucleolar,
oprit dup fecundaie. n acest moment ncepe activitatea genelor, aa cum arat experimentele de
hibridare i grefele nucleare.
n urma fecundaiei interspecifice, n cazul hibrizilor letali, acetia mor la sfritul etapei de
blastul. Dac hibrizii sunt viabili, dezvoltarea lor este de tip matern pn la gastrulare, cnd se modific pe tiparul tipului patern; ei mor cnd intr n activitate genomul.
Grefele nucleare ne ofer unele dintre cele mai interesante rezultate ale embriologiei experimentale. Briggs i Knig au activat un ovul de broasc i i-au scos nucleul, introducndu-i altul n loc.
Dac nucleul cel nou provenea din celula unui germene aflat n perioada dinainte de gastrulare, dezvoltarea se desfura normal. Dac nucleul provenea de la celula unui germene aflat n perioada dup
gastrulare, dezvoltarea era anormal. Nucleii cei mai teratogeni proveneau din celule endodermice.
Pn la gastrulare, la amfibieni nucleii erau totipoteni, apoi totipotena dispare, ncepnd n celulele
endodermului. n alte experiene cu realizri de clone celulare s-au observat i modificri ale
cariotipului, datorate tot citoplasmei, deoarece genomul este acelai n toate celulele.
Ali autori (Gurdon) au obinut dezvoltarea normal la Xenopus chiar cu nuclei endodermici
prelevai de la, larvele de Xenopus. S-a reuit obinerea dezvoltrii i cu nuclei prelevai din celulele
intestinale, ceea ce nseamn c i unii nuclei de celule difereniate pot s aib memorie i s produc
dezvoltarea. i acest autor consider c citoplasm exercit n aceste cazuri un control hotrtor asupra
dezvoltrii.
Toate aceste experiene confirm faptul c procesul dezvoltrii rezult din interaciunea genelor,
cu structura i cu funcia citoplasmei, ceea ce duce la succesiunea unor inducii din ce n ce mai specifice, care controleaz realizarea progresiv a dezvoltrii.
n timpul dezvoltrii pn la gastrul, codul genetic poate fi descifrat n ntregime de celule, fapt
care le confer totipotena despre care am amintit nainte. Dup gastrulare se pare c celulele nu mai
pot utiliza dect o anumit parte din informaie i anume cea corespunztoare diferenierii celulei.
Dup aceast faz, informaia pare blocat i fiecare celul difereniat i are deblocat numai partea
proprie, dei posed toat informaia. n mecanismul blocrii i deblocrii, att de puin cunoscut, ar
putea intra n discuie aciunea histonelor, sau trebuie s admitem c deblocajul este selectiv, sau el
nsui codificat, citirea codului neputndu-se face dect n anumite condiii. Cheia acestui cod nu o
cunoatem deocamdat.
S-ar prea c diferenierea celular din timpul dezvoltrii este legat de diviziunea celular mai
68

deosebit din aceast perioad i de trecerea celulelor rezultate n faza G 0 , cu pstrarea competenei
perioadei, nceputul diviziunii, din punct de vedere metabolic, ncepe n faza S; transferul de informaie ncepe n faza G 2 , iar faza G 1 este dirijat spre difereniere (vezi capitolul cu diviziunea celular). Se pare c, la sfritul ciclului celular, cele 2 celule rezultate nu evolueaz la fel: una trece n G 0 ,
alta rencepe un ciclu nou. Din stadiul G 0 (de repaus) celulele pot fi scoase printr-un stimul extern i
rencep diviziunea. La fiecare etaj al piramidei diferenierii exist un stoc de rezerv de celule n G 0 ,
care, n condiii speciale, i pot relua diviziunea. Cu ct se afl mai jos n piramid, celulele sunt mai
puin difereniate i au mai mult competen (Dollander).
Din punct de vedere embriologie, din primele diviziuni ale oului rezulta celule totipotente, calitate pstrat pn la faza de pregastrul. Odat cu gastrularea i nceputul formrii foielor embrionare, chiar naintea formrii lor, un numr de celule totipotente trec n G 0 i devin gonocite. n natur,
sporii i citii intr n faza G 0 n condiii nefavorabile i ies din aceast faz odat cu revenirea condiiilor la normal. Din celulele fiecrei foie embrionare o parte rmn n G 0 , stoc din care se fac apoi
rennoirile celulelor fiecrei foie. Probabil c, n acelai fel, rmn la fiecare nivel al diferenierii
cteva celule n G 0 , pentru a pstra aceast rezerv. Grefele nucleare par s indice faptul c trecerea
celulelor n G 0 ar fi o calitate a citoplasmei i, probabil, o component a acestuia repartizat inegal prin
diviziune. Aceast ipotez explic pn la un punct totipotena celulelor embrionare de la nceputul
dezvoltrii, ca i originea celulelor sexuale i calitatea de a se diferenia a celulelor competente din
cuplul inductorsistem competent.

69

11.

TERATOLOGIE l TERATOGENEZ

Teratologia este ramura din embriologie care se ocupa cu studiul dezvoltrii anormale i al
anomaliilor rezultate. Defectele aprute n timpul dezvoltrii au ca urmare alterarea formei embrionului, de unde i denumirea de malformaie, mai des folosit n literatura de specialitate. De cele mai
multe ori, odat cu forma este afectat i funcia; acest defect ar trebui s se numeasc malfuncie, dar
termenul nu a intrat n uz, n locul lui aprnd expresia eroare" sau defect" de metabolism. Atributul
de congenital (nnscut), alturat celui de malformaie sau eroare de metabolism, arat perioada din
via n care a survenit eroarea, deci timpul dezvoltrii, i nicidecum cauza ei.
Teratologia mamiferelor a nceput prin descrierea morfologic a greelilor de embriogenez;
lucrrile de acest fel, fcute de Ballantyne, ca i cele ale lui Schwalbe, rmn pn astzi modele de
analiz morfologic amnunit.
Introducerea experimentelor pe animale i investigaiile mai adnci privind rolul factorilor nutriionali (vitamine) fcute de Giroud, Nelson, Ashling, Evans, au reprezentat o nou etap de studiu n
teratologie.
Urmtoarea etap au reprezentat-o cercetrile de farmacologie i toxicologie (Karnovsky,
Tiersch, Murphy).
n prezent ne aflm n etapa n care se ncearc elucidarea mecanismelor fundamentale ale
teratogenezei i natura lor biochimic, fiziologic, genetic i embriologic.
Efectul unor factori teratogeni a fost descoperit n special la om, cu preul multor viei; aa a fost
cazul rubeolei, al thalidomidei i al compuilor organici de mercur.
Importana studiului anomaliilor dezvoltrii are un aspect aplicativ, practic, aceste anomalii reprezentnd un sector important al patologiei umane, ocupnd locul 3 n mortalitatea perinatal. n plus,
erorile nnscute ale morfogenezei, ca modele experimentale naturale, ne ajut s descifrm mecanismele dezvoltrii normale, aa cum erorile nnscute de metabolism au fcut s progreseze studiul
biochimici normale.
Anomaliile congenitale pot s apar ca anomalii morfogenetice majore: anencefalia, ciclopia,
despicturile feei, sau ca anomalii minore, detectabile microscopic: hematiile falciforme i absena
celulelor nervoase parasimpatice din plexurile intramurale, caracteristic megacolonului congenital
din boala Hirschprung. Unele anomalii se pot manifesta i ca malfuncii sau erori la nivelul
fiziogenezei, cum sunt defectele nnscute de metabolism (fenilcetonuria, alcaptonuria) i unele debiliti mintale). Alte anomalii congenitale se manifest ca defecte duble, att de morfogenez, ct i
de fiziogenez: acondroplazia, care se manifest ca defect de form al membrelor, i de metabolism
glucidic, la nivelul cartilajelor acondroplazice.
n evaluarea exact a numrului anomaliilor congenitale trebuie sa se in seama de faptul c nu
toate sunt detectabile la natere. Unele din ele se manifest doar prin complicaiile lor, sau prin perturbrile funcionale pe carele provoac. Altele se descoper ntmpltor, iar unele nici nu apar n
statistic, datorit faptului c sunt eliminate prin avort spontan timpuriu.
Indiferent de faptul c e vorba de malformaii sau malfuncii, anomaliile de dezvoltare, ca i
dezvoltarea normal, stau sub control dublu: controlul genetic, cu informaia coninut n genomul
oului, consecutiv creia procesul dezvoltrii este programat n timp i n etape, i controlul epigenetic,
prin care se asigur formarea primordiilor i a organelor n succesiune corect ca timp, ca loc i ntr-o
anumit direcie, prin intermediul mecanismelor fundamentale ale dezvoltrii.
Fr s fie cunoscute n ntregime, mecanismele fundamentale ale dezvoltrii sunt i ele controlate genetic, dar depind n mare msur i de factorii de mediu sau mezologici.
Desfurarea normal a morfogenezei poate devia de la normal, prin perturbarea oricrei verigi
din lanul care asigur dezvoltarea, exprimndu-se ca anomalie de dezvoltare.
Astfel, dezorganizarea schemei dezvoltrii prin perturbri la nivelul genomului (gene sau cromozomi) duce la anomalii numite endogene, care survin prin determinri poligenice, prin mutaie
70

genic singular, simpl sau dubl, sau prin dezechilibru genetic profund, datorat unor aberaii cromozomiale ale genomului embrionar.
n cazul determinrilor poligenice, caracterul anormal poate fi atribuit diferenelor minore ale
mai multor loci" ai genelor, care acioneaz n bloc. Aa se explic la om mecanismul etiologic major n defectele de nchidere a tubului neural, ca anencefalia, mielomeningocelul, sau n despicturile
labio-palatine simple sau combinate, n luxaia congenital de old i n piciorul strmb congenital.
n sprijinul acestei etiologii sunt citate urmtoarele argumente: concordana lor la gemenii monozigoi,
la care apar ntr-un numr de 4 8 ori mai mare dect la ceilali gemeni; diferena frecvenei anomaliilor n funcie de sex i ras, numrul de ordine al naterii. Anencefalia, spina bifida i luxaia congenital de old sunt mai frecvente la sexul feminin, n timp ce stenoza piloric i piciorul strmb
congenital sunt mai frecvente la cel masculin.
Cercetri experimentale i observaii pe embrioni umani arat c etiologia poligenic a acestor
anomalii le permite s se exprime mai uor in prezena anumitor factori de mediu, naturali sau supraadugai. Aa sunt cortizonul la animale i srurile de metale grele, la om. n cazul anomaliilor
survenite ca urmare a interaciunii factorilor genetici cu factorii de mediu, se poate vorbi de o etiologie
multifactorial.
n cazul mutaiei genice singulare, gena mutant sau gena modificat d natere unui caracter
anormal, care se manifest n timpul dezvoltrii, producnd o malformaie exprimat dup natere,
dominant sau recesiv, datorit probabil, diferenelor echipamentului genetic individual i posibil,
mediului diferit. Astfel, apar variaii i grade diferite de expresie n cazul anomaliilor dezvoltrii.
Mutaiile pot fi considerate recente, dac prinii sunt normali. Dac ele afecteaz celulele sexuale, dau o recuren sczut. Se consider c vrsta naintat a tatlui favorizeaz astfel de mutaii.
Anomalii produse la om prin gene autozomic dominante snt: ectrodactilia, la care riscul pentru
descendeni este de 50%, brahidactilia i cteva tipuri de acondrocefalosindactilie, cunoscute sub
numele de sindrom Wardenburg, sindrom Apert i Saethre tip III.
Anomaliile induse de gene autosomic recesive apar la om prin prezena aceleiai gene mutante,
n doz simpl, la ambii prini; aa este cazul osteogenezei imperfecte, al unor microcefalii, al distrofiei condro-ectodermale, anomalii cu recuren crescut la populaiile endogame.
Anomaliile prin gene recesive legate de sex apar numai la masculi; mutaia genic prezent la
mam pe primul cromozom din perechea XX are posibilitate de expresie n doz simpl, n absena
celui de al doilea cromozom X. Genele legate de cromozomul X, prezente n doz simpl, neavnd
alela corespunztoare pe al doilea cromozom din perechea XX feminin, se exprim numai ia sexul
masculin; astfel, mamele sunt doar purttoare. Din aceast categorie fac parte unele tipuri de hidrocefalie i de microcefalie, testiculul feminizant i alte boli genetice ca: unele forme de gargoilism,
hemofilia, unele distrofii musculare i majoritatea tulburrilor de vedere a culorilor.
Anomaliile dezvoltrii datorite unui mare dezechilibru genetic, indus prin aberaii cromozomiale, aparin modificrilor de numr ale cromozomilor, numite i aneuploidii, sau modificrilor lor
structurale. Toate aceste aberaii duc la desfurarea anormal a dezvoltrii, care are drept rezultat
eliminarea produsului de concepie prin avort, la nceputul sarcinii, sau apariia unor fei cu anomalii
de form i funcie n diverse aparate i sisteme.
Ca o caracteristic general, aberaiile cromozomiale ating fiina nou n dou din calitile sale
fundamentale: vitalitatea i posibilitatea de adaptare. n clinica uman aberaiile cromozomiale alctuiesc sindroame bine conturate i cunoscute, cum sunt trisomiile, monosomiile totale sau pariale,
deleiile, translocaiile, duplicaiile i inversiunile.
Este greu de stabilit cauza i momentul precis al producerii aberaiei cromozomiale. n afar de
relaia ntre trisomia 21 i vrsta mamei, astzi se cunosc cteva momente labile ale dezvoltrii, n care
poate s apar o repartizare anormal a numrului de cromozomi, cum sunt meioza gameilor i primele diviziuni ale oului dup fecundaie. Unele din aberaiile structurale, cum ar fi translocaiile
cromozomiale, pot s ating celulele sexuale, iar dezechilibrul genetic poate fi transmis urmailor prin
aceste celule cu genomul dezechilibrat.
71

Dezordinile genetice sau aberaiile cromozomiale se interfereaz cu procesul normal al dezvoltrii embrionului i au ca rezultat devieri de la numrul, dimensiunile, forma, aezarea sau caracterele obinuite ale unui aparat, sistem, organ, esut, celul sau chiar constituient celular. Dac aberaiile acestea ating celulele sexuale, ele se transmit i urmailor, potrivit legilor geneticii.
n afara informaiei genetice a dezvoltrii, coninut n ou, morfogeneza depinde, de asemenea,
de o serie de factori biologici i de mediu, care i permit desfurarea armonioas n timp i n spaiu.
n ultimul timp, studiindu-se incidena relativ a anomaliilor care au elemente genetice n cauzalitatea lor, comparativ cu incidena general a anomaliilor n populaie, creterea periodic a numrului lor devine imposibil de explicat fr cunoaterea factorilor de mediu i a rolului lor; ne referim
la creterea periodic a numrului de anomalii de sistem nervos i de trisomii 21.

11.1. FACTORII TERATOGENI


n urma acestor constatri, majoritatea geneticienilor sunt de acord c exist cauze multifactoriale n geneza malformaiilor, elementul genetic avnd pondere principal. Privind lucrurile n felul
acesta, prerea c ceea ce este ereditar nu este congenital i ceea ce este congenital nu este ereditar,
devine numai aproximativ, pentru c un mare numr de anomalii ereditare sunt congenitale, deci
evidente la natere. Altele, care nu au condiii s se manifeste la natere, se manifest mai trziu, dup
luni i chiar ani. Aa snt: erorile nnscute de metabolism, coreea Huntington, unele forme de epilepsie, cataracta congenital, distrofia muscular (Fraser, Roberts). n realitate, nici una din malformaii nu este pur ereditar; rata mutaiilor i ponderea selectiv la nivelul populaiei, aa cum arat
diverse statistici, sunt argumente care vin n sprijinul acestei interpretri genetice moderne.
n geneza anomaliilor dezvoltrii intervin, prin aciunea lor, i factorii de mediu. Identificarea
factorilor de vecintate sau de mediu, care pot provoca anomalii, factori numii teratogeni, devine
imperios necesar. Aceti factori determin anomalii congenitale numite exogene. sunt cunoscui ca
factori teratogen, la om, o serie de virusuri, ca al rubeolei, virusul citomegalic, virusul herpetic, parazitul toxoplasma, radiaiile ionizante, deficitul de acid folie, thalidomida, hormonii estrogeni, medicamentele citostatice etc.
Din totalitatea malformaiilor se consider c 10 15% sunt generate de factori genetici, 10
15% de factori teratogeni din mediu, iar 70 80% au o etiologie complex, prin interaciunea factorilor
din ambele categorii, n timpul dezvoltrii.
Factorii teratogeni de mediu i manifest capacitatea malformativ n perioada diferenierii i
creterii celulare; rspunsul embrionilor la aceti factori este diferit, n raport cu genotipul, cu stadiul
de dezvoltare, cu cantitatea i calitatea agentului teratogen i cu mediile interpuse ntre embrion i
agenii teratogeni. Aceste medii sunt organismul mamei i anexele embrionare: amnionul, alantoida,
sacul vitelin i placenta.
Factorii teratogeni produc anomalii congenitale, mpiedicnd desfurarea normal a diferitelor
etape ale dezvoltrii, dominate de mecanisme generale cum snt: creterea i regresiunea specific,
deplasrile celulare, inducia i procesele de reglare.
Prin perturbarea creterii; dac creterea se face n exces, apar hemangioame, limfangioame;
dac este limitat precoce, apare acondroplazia, sau creterea poate s se fac ntr-un loc nepotrivit.
Deranjnd fenomenul de regresiune specific, se perturb procesul de resorbie, aceasta
manifestndu-se fie exagerat, ca n unele defecte de sept atrial, fie incomplet, ca n persistena ductului
arterial, fie c apare n alt loc dect normal.
Prin mpiedicarea deplasrilor celulare rmn esuturi embrionare n locuri nepotrivite, unde de
obicei, degenereaz tumoral.
Inducia tulburat prin factori teratogeni duce la apariia anomaliilor prin defecte ale diferenierii
celulare, tisulare sau de organe embrionare, iar perturbarea proceselor de reglare aduce dup sine o
parte din patologia gemenilor monozigoi.
72

Fa de numrul limitat de factori cunoscui n mod cert ca teratogeni, la om, numrul factorilor
teratogeni cu care se fac experimente pe animale apare foarte mare i crete mereu. Rezultatele experienelor de teratogenez la animale, dei nu pot fi extrapolate la om, atrag atenia asupra
embriotoxicitii factorilor de mediu i asupra etapelor labile ale dezvoltrii, n special asupra diferenierii celulare. Ele dezvluie diferite mecanisme de aciune teratogen, care lmuresc mecanismele
dezvoltrii normale, tot aa cum mecanismele biochimice anormale le-au lmurit pe cele normale; din
acest punct de vedere vom aborda factorii teratogeni i efectele lor.
n funcie de natura lor, factorii teratogeni au fost grupai n factori fizici, chimici, biotici, alimentari, endocrini i complexe de factori.
Factori fizici. Din acest grup se cunoate mai bine efectul radiaiilor ioniziante, cum sunt ultraviolete, razele gamma, razele X, care, n doz mare, provoac moartea produsului de concepie i
eliminarea lui prin avort, naterea de fei mori, anomalii ale sistemului nervos central, microcefalie i
anomalii scheletice. Experimental, radiaiile ionizante produc la embrionii de pasre anomalii cardiace
de tipul bulbului arterial comun i hipertrofiei ventriculare. Radiaiile ionizante pot s induc i aberaii cromozomiale, rupturi i pierderi de cromozomi, care antreneaz moartea i apoi eliminarea de
ctre organism a celulelor afectate. S-a dovedit experimental c, n primul sfert de or dup iradierea
unui esut, 80% din celulele iradiate sunt anormale cu 6 ore mai trziu numrul lor scade la 20%, iar la
24 de ore dup iradiere toate celulele sunt normale, cele devenite anormale prin iradiere fiind eliminate
de organism (Tuchmann-Duplesis).
Foarte interesante sunt experimentele cu raze X pe insectele n dezvoltare. La acestea, efectul
distrugerii unei pri din corp prin iradiere este comparabil cu o amputaie chirurgical. Malformaiile
obinute prin iradiere, orict de mici ar fi, mimeaz anomalii produse prin mutaii genetice cunoscute,
lucru constatat i la vertebratele superioare, la care se pot produce experimental fenocopii.
Pinot, n 1970, a reuit s obin malformaii caracteristice la embrionul de pasare, dup aplicare
de radiaii. Cu doze slabe se obine micromelie, cu doze mai puternice s-a obinut focomelie i chiar
ectromelie. Aceleai rezultate s-au obinut i cu substane radiomimetice (iperita azotat). S-a mai
observat existena unui fenomen de compensaie ntre regiunile de dezvoltare ale membrelor i anume,
n timp ce unele dispar, altele se dezvolt normal. S-a constatat, de asemenea, existena posibilitii de
reparare a distrugerilor provocate de radiaiile ionizante, prin fenomene de regenerare i cretere
exagerat, care, la rndul lor, pot s duc la anomalii de dezvoltare n exces, de tipul duplicaiei aripilor
sau a membrelor. n consecin, cele dou fenomene principale rezultate din aciunea direct a radiaiilor ionizante i anume moartea celular i proliferarea compensatoare care urmeaz, pot fi generatoare de malformaii. Alte experiene, la psri, au artat c razele X au aciune inhibitoare asupra
esuturilor pe cale de difereniere, prin diminuarea sintezelor ADN i tulburarea multiplicrii i a
deplasrilor celulelor spre locul de formare a fanerelor, care nu se mai formeaz (M. R. Bryan). Nu
este exclus s se ntmple la fel i k vertebratele superioare i chiar la om, la care dozele de radiata
minime nu pot fi totdeauna testate, iar factorii care le poteneaz aciunea nu pot fi pe deplin cunoscui.
La embrionii de gin, temperatura ridicat n timpul incubaiei provoac apariia de defecte de
nchidere ale peretelui abdominal, sau celosomie.
Factorii chimici. Odat cu nceputul chimioteratogenezei (Ancel, Lallemand, Landauer), efectul
teratogen al substanelor chimice cu care embrionul uman i embrionii vertebratelor superioare pot
veni n contact, s-a impus ateniei, cu att mai mult, cu ct n lumea modern ele sunt din ce n ce mai
numeroase i mai diversificate. Embrionii vertebratelor vin n contact cu substane chimice sub form
de medicamente, hormoni, insecticide, pesticide, detergeni, fungicide, sau sub form de compui
organici ajuni ntmpltor n mediul nconjurtor: ap, aer, sol.
Din marele grup al medicamentelor, substanele tranchilizante i antiemeticele au declanat o
adevrat tragedie la om, prin efectele thalidomidei sau conterganului asupra dezvoltrii. Ele au indus
anomalii ale membrelor de tipul ameliei i meromeliei, focomeliei, ectromeliei sau brahimeliei i
anomalii ale aparatului cardiovascular, prin interferena competitiv a factorului teratogen cu un factor
celular specific, indispensabil n timpul dezvoltrii, cum este acidul folic, acidul pantotenic sau acidul
73

glutamic.
Dac n privina efectului teratogen al medicamentelor neuroleptice rezultatele experienelor
sunt oarecum linititoare, meprobamatul continu s fie suspectat c ar avea o aciune de ntrziere
funcional a sistemului nervos, manifestat n special dup natere.
Medicamentele anticonvulsive, administrate izolat sau asociate ntre ele, ori cu alte medicamente, au determinat creterea numrului de copii cu anomalii ale feei, ale sistemului nervos i ale
inimii, aa cum rezult din cteva studii retrospective efectuate n Olanda. Autorii britanici au fcut o
asociere ntre folosirea medicamentelor anorexice i creterea numrului de anomalii, n general.
S-a constatat c LSD i marijuana provoac la om apariia de anomalii ale membrelor i ale
sistemului nervos central.
Sulfamidele hipoglicemiante i derivatele lor induc, experimental, anomalii ale sistemului nervos i ale viscerelor, probabil ca o consecin a provocrii unei devieri metabolice.
Acidul salicilic i derivaii acestuia sunt suspectai de mult vreme de aciune teratogen i studiai ca atare. La iepuri, ei dau anomalii ale blastocistului i reducerea fertilitii. La obolan dau
craniorahischizis, exencefalie, despicturi faciale. Compuii lor metilai, fenilai, acetilai i de Na dau
anomalii ale oaselor, ale membrelor i anomalii cardiovasculare. La hamster, dau hemoragii, ca i
chinina, edeme, hernie ombilical; snt, de asemenea, teratogeni la maimuele Rhesus. Se pare c
aciunea teratogen a acidului salicilic i a compuilor lui ine de efectul lor antiinflamator. Aceste
substane se interfereaz n metabolismul mucopolizaharidelor cu procesele de fosforilare oxidativ,
mpiedicnd sinteza acestor substane n mezenchimul osteo- i vasoformator.
Medicamentele antitumorale intervin n procesele de diviziune i de cretere ale celulelor tumorale, ca i ale celor normale. Au fost grupate, n funcie de mecanismul lor de aciune, n substane
alkilante, care induc denaturarea nucleoproteinelor, substane antimitotice, care mpiedic formarea
fusului celular i substane antimetabolice, care inhib metabolismul celular. Studiul aciunii lor asupra dezvoltrii contribuie din plin la lmurirea unor mecanisme ale dezvoltrii, procesul de
oncogenez avnd unele puncte comune cu cele de morfogenez, fr s fie ns identic.
Dintre primele medicamente cu efect teratogen descoperit la om, aminopterina induce n afar de
avort, anomalii majore ale sistemului nervos i ale feei, prin aciune antagonist cu cea a acidului
folic.
Hormonii. Progestativele de sinteza, folosite n tratamentul avorturilor, determin masculinizarea organelor genitale externe ale feilor feminini, datorit activitii lor androgenice.
Cortizonul, considerat c favorizeaz creterea numrului de anomalii ale palatului la obolan,
nu a putut fi incriminat c are aceeai aciune la om.
Insulina, n doze mici, nu este considerat ca teratogen, iar creterea numrului copiilor cu
anomalii provenii din mame diabetice este pus n legtur cu defectele metabolismului glucidic,
caracteristic bolii mamei.
Compuii organici de mercur i ai altor metale grele, care ajung n organismul matern prin intermediul alimentelor contaminate, n zone de poluare industrial, dau o cretere a defectelor de nchidere a tubului neural, de tipul anencefaliei i spinei bifide. Acelai efect l au i fungicidele mercuriale, ntrebuinate n cultura cerealelor, precum i substanele ntrebuinate n tratarea cartofilor
contra ncolirii.
Factorii nutriionali produc, prin dezechilibrul lor n exces sau n deficit, avort, anomalii i
prematuritate.
Dintre factorii nutriionali, carena i excesul de vitamin A sunt printre primii factori teratogeni
studiai experimental; aciunea lor s-a manifestat predominant la fa, determinnd defecte de sudur a
mugurilor faciali.
Hipoxia produce, la om, creterea numrului global al anomaliilor i poteneaz efectul altor
factori, favoriznd expresia anomaliilor cu determinri poligenice. Experimental, hipoxia induce
anomalii ale feei i ale aparatului cardiovascular.
Factorii biotici teratogeni i efectele lor au fost elucidai cu preul multor viei umane afectate n
74

urma unor epidemii sau infestri masive. Astfel, s-a stabilit efectul teratogen al rubeolei, ca sindrom
rubeolic, format din: cataract, surditate i anomalii cardiace, pentru infecia mamelor n primul trimestru de sarcin i anomalii ale sistemului nervos central pentru copiii mamelor care contracteaz
mai trziu boala, riscul teratogen scznd cu vrsta sarcinii.
Virusul citomegalic, n timpul primului i al celui de al doilea trimestru de sarcin, induce la om
anomalii ale sistemului nervos central (microcefalie), ale ochilor (microftalmie) i, uneori, moartea
subit a nou-nscutului.
Virusul vaccinai intr n discuie la om, n cazul vaccinrii antivariolice. El trece bariera placentar i se consider c provoac moartea produsului de concepie, n primul trimestru de sarcin.
Celelalte infecii virotice, cum sunt gripa, hepatita epidemic, poliomielita, rujeola, parotidita
epidemic, au efecte teratogene, la animale, asupra sistemului nervos.
La om, singura legtur ntre infecia gripal i efectul ei teratogen a fost fcut cu creterea
numrului de anencefali; asupra acestui efect nu toi autorii sunt de acord.
Infestarea
mamei
cu
parazitul
Toxoplasma
gondii
provoac,
n
primul
tru de sarcin, apariia de anomalii ale sistemului nervos i anomalii oculare: hidrocefalie, microcefalie, anomalii de tipul microftalmie, corioretinitei i alte anomalii ale ochilor.
Infecia sifilitic matern duce la anomalii funcionale ale sistemului nervos (debilitate mintal),
surditate congenital i anomalii dentare.

11.2. INTERRELAIA FACTORILOR TERATOGENI CU FACTORII DEZVOLTRII


Aciunea teratogen se manifest doar n anumite stadii ale dezvoltri i depinde de sensibilitatea
caracteristic a gameilor, a zigotului i a embrionilor n diferitele lor etape de dezvoltare. n timpul
gametogenezei, accidentele datorate nondisjunciei au loc n special n decursul meiozei.
n prima etap de dezvoltare, a segmentrii, n care se succed mitoze rapide pe seama rezervei de
acizi nucleici prezeni n oul fecundat, se poate vorbi de nceputul pregtirii diferenierii embrionare,
adic de predifereniere. n aceast etap, factorii teratogeni pot s provoace moartea embrionului,
dac aciunea lor este brutal i intereseaz un numr mare de celule; ea rmne fr urmri dac
atinge un numr mic de blastomere, pierderea lor fiind compensat prin posibilitile de reglare ale
oului, existente n aceast perioad. n literatur sunt semnalate puine cazuri de efecte teratogene n
aceast etap, blastopatiile nefiind confirmate convingtor prin experimente pe animale (Chang,
Hunt).
ncepnd cu sfritul gastrulrii, cnd apare diferenierea celular, nti la nivel biochimic i apoi
la nivel de form i funcie, embrionul intr n etapa de sensibilitate fa de agenii teratogeni, n care
procesele de maxim difereniere duc la formarea primordiilor organelor. La embrionul uman, aceast
perioad de maxim sensibilitate fa de agenii teratogeni este cuprinsa ntre a 13-a i a 62-a zi. Fiecare primordiu devine mai sensibil n perioada de nceput a diferenierii, care variaz cu organul, n
cadrul aceleiai specii; aciunea factorului teratogen este astfel dependent de timpul n care acesta
intervine.
Un factor teratogen fa de care o specie manifest sensibilitate, poate s afecteze mai multe
organe deodat, dac primordiile lor se afl n perioada de sensibilitate maxim. Apar n felul acesta
adevrate sindroame sau anomalii complexe, care pot oferi o orientare asupra timpului de intervenie a
factorului teratogen dac, bineneles cunoatem orarul embriologic, adic perioada de sensibilitate
maxim, pe aparate i sisteme, a speciei. La om, aceste perioade sunt relativ bine cunoscute. La unele
animale de experien, de asemenea, se cunosc perioadele de maxim sensibilitate. La obolan, ntre
ziua a 6-a i jumtate i a 9-a survin anomalii de sistem nervos i de aparat cardiovascular; ntre ziua a
9-a i a 11-a sunt sensibile aparatul urinar, cardiovascular i sistemul osos, ultimul rmnnd sensibil
la aciunea factorilor teratogeni pn n ziua a 15-a.
n perioada fetal, care la om ncepe dup primele 60 de zile, sensibilitatea fa de factorii te75

ratogeni scade treptat, pe msur ce procesele de difereniere scad i se intensific cele de cretere.
n sistemul nervos, la nivelul cerebelului i cortexului cerebral, se continua diferenierea celular
i n perioada fetal; de asemenea, se difereniaz n continuare gonadele rmase pn la aceast dat n
etapa indiferent. n aceste formaiuni persist o sensibilitate i n a doua jumtate a gestaiei. Experimental s-a dovedit c hipervitaminoza A, razele X, administrate la oarece n a doua jumtate a
gestaiei, provoac perturbri n histogeneza cortexului cerebral.
La om s-a putut face, de asemenea, o corelaie ntre consumul de medicamente anticonvulsive i
barbiturice din a doua jumtate a sarcinii i apariia unor debiliti mintale, considerate drept consecin a perturbrilor histogenezei scoarei cerebrale.
Efectele factorilor teratogeni sunt diferite cu specia, aa cum o dovedesc diversele experiene
privind aciunea lor manifestat numai la anumite specii: thalidomida s-a dovedit teratogen doar la
om i la o anumit specie de iepuri de cas.
Cortizonul este teratogen la oareci, dnd anomalii n procente diferite de ras, diferenele procentuale mergnd pn la 50%; acest fapt demonstreaz dependena i de ras, nu numai de specie, a
efectului teratogen.
Multiplicnd experienele de acest fel chiar n cadrul aceleiai rase, indivizii se comport diferit;
unii din ei nu fac deloc anomalii, alii le fac, iar la cei care le fac, rareori se ntmpl ca aceste anomalii
s se exprime n acelai fel. Aceast interrelaie cu biochimismul de specie, de ras sau chiar de individ, ne oblig s fim prudeni n interpretarea rezultatelor oricrui experiment i mai ales n extrapolarea lor n clinica uman.
Efectul factorilor teratogeni depinde i de anotimpul n care are loc experimentul. Acest lucru
este cunoscut att din experienele pe animale, ct i din observaiile clinice la om asupra anomaliilor
din grupul defectelor de nchidere a tubului neural; ele apar mai frecvent n sezonul rece.
Observaii asupra oulor de gin, din timpul iernii, ne ofer o oarecare orientare asupra acestui
fenomen. Ele demonstreaz c blastomerul oulor de iarn este format numai dintr-un singur strat
celular; la cele ouate n timpul verii blastodermul este format din dou straturi, iar endodermul n
migrare depete regiunea ecuatorial a discului germinativ, avnd n momentul pontei un avans de
10 12 ore fa de oule de iarn.
Efectele factorilor teratogeni se ntreptrund cu structurile i activitile genelor n timpul dezvoltrii embrionare, aa cum o dovedesc observaiile clinice i faptele experimentale din ultimul timp.
n afar de o aciune direct asupra viscerelor n dezvoltare, factorii fizici teratogeni, dintre care citm
razele X, i exprim efectul nu numai prin producerea de aberaii cromozomiale, ci i printr-o aciune
mutagen, aa cum s-a observat dup bombardamentele de la Hiroshima i Nagasaki. Se consider c
modificarea ratei sexelor n favoarea sexului feminin s-ar datora prezenei unei gene recesive mutante
pe cromozomul X (Lamy).
Numeroasele lucrri experimentale demonstreaz c nu numai frecvena, dar i polimorfismul
anomaliilor se schimb n raport cu linia de animale folosit n experiment.
Activitatea factorilor epigenetici poate s influeneze genomul chiar n timpul perioadei de status
quiescens, adic n perioada de ateptare din profaza meiozei, care are loc la ovocitele mamiferelor,
deci i la om. Rezult c i gameii reacioneaz la factorii epigenetici. Prin experimente de fecundare
a ovulelor hipermature la broasc, s-a observat schimbarea proporiei sexelor; s-au obinut 100%
embrioni masculi n loc de jumtate masculi i jumtate femele, cum apar n mod normal.
Hipermaturitatea ovulelor poate s aduc dup sine, n acest caz, apariia unor embrioni malformai,
montri dubli; la Xenopus s-a observat chiar apariia unor aberaii cromozomice.
Studiind prin tehnici speciale cromozomii uriai (lampbrush) ai ovocitelor de amfibieni, au putut
fi observate mai uor diverse aberaii cromozomiale i chiar fenomene comparabile cu trisomiile
omului; aceleai aberaii cromozomiale au fost gsite la om i n materialul avorturilor spontane.

76

11.3. MECANISME DE ACIUNE ALE FACTORILOR TERATOGENI


Mecanismele teratogene nu sunt nc pe deplin cunoscute i elucidarea lor necesit cunoaterea
amnunit a mecanismelor fundamentale ale dezvoltrii embrionare.
n ultimul timp, o serie de experiene de teratogenez au adus lmuriri asupra mecanismelor prin
care factorii teratogeni perturb dezvoltarea embrionar normal, innd seam de faptul c ei acioneaz concomitent asupra a dou sisteme biologice diferite: mam i ft. Din acest punct de vedere,
unele substane teratogene care modific metabolismul matern deranjeaz dezvoltarea normal a
embrionului, prin producerea de metabolii, care, trecnd bariera placentar, se interfereaz cu procesele biochimice ale embrionului, ajuns ntr-o anumit etap de dezvoltare. S-ar prea c acesta ar fi
mecanismul de aciune al substanelor hipoglicemiante; embrionii supui experimental unei asemenea
aciuni, prezint i ei modificri ale metabolismului glucidelor, modificri care pot fi nocive ntr-o
anume etap a diferenierii embrionare, mpiedicnd sau deranjnd sinteze celulare specifice.
Unii dintre antimetabolii pot s intervin n metabolismul acizilor nucleici, ntrerupnd sau
deviind un lan biochimic, la fel ca o mutaie genetica, efectul lor manifestndu-se ca o anomalie de
form sau de funcie a unui organ sau sistem, ca n cazul unor ntrzieri mintale.
Dintre tulburrile de metabolism ale cuplului mam-ft, n clinica uman este cunoscut de mult
vreme efectul diabetului matern asupra dezvoltrii latului; are loc creterea, n general, a numrului de
anomalii i n special a celor ale aparatului locomotor, ale membrelor, ale aparatului cardiovascular, ca
i naterea unor fei hiperponderali sau macrosomici.
Erorile nnscute de metabolism ale mamei n clinica uman, pot s induc tulburri n dezvoltarea unui embrion genetic normal. La om, excesul de fenilalanin din sngele mamelor duce la naterea unor fei cu debilitate mintal, consecin a nematurizrii creierului lor, n condiiile valorii
crescute a acestui aminoacid, toxic pentru sistemul nervos al ftului.
Experimental, perturbarea metabolismului hidrailor de carbon provoac anomalii ale ochilor,
ale sistemului nervos, ale membrelor i defecte de nchidere a abdomenului; se consider c n aceste
cazuri este modificat aportul sau utilizarea substratului energetic, fapt care perturb sinteza proteic i,
consecutiv, procesele de multiplicare a celulelor embrionare.
Tot prin intermediul organismului matern acioneaz i unii solveni organici de tipul
formamidei, care induce anomalii grave i chiar ntreruperea sarcinii, la obolani. Este posibil s se
manifeste un efect teratogen asemntor i la femeile gravide, care vin n contact cu substane organice
din acelai grup cu formamida; cunoaterea acestui fapt ne ajut la evitarea accidentelor care pot s
survin n condiii asemntoare.
Factorii nutriionali acioneaz tot prin intermediul organismului matern. Un aspect important
legat de acetia se refer la interrelaia dintre necesitile nutritive ale gravidei i cerinele genetice ale
speciei, fiecare specie reclamnd o anumit proporie de substane alimentare de baz n raie, de
minerale i de vitamine. Nerespectarea proporiei i malnutriia sever a mamei influeneaz procesele
de cretere din timpul dezvoltrii intrauterine.
Un alt mecanism de producere a anomaliilor prin intermediul organismului matern este cel al
conflictelor imunologice, mecanism confirmat experimental prin studiul efectului teratogen al serurilor heterologe de placent i de rinichi, la obolani. n clinica uman se cunosc cteva anomalii avnd
la origine conflicte imunologice ca: boala hemolitic, trombocitopenia, unele tiroidite.
Alteori, efectul teratogen se manifest prin aciune direct asupra embrionului, factorul chimic
teratogen intrnd n aciune competitiv ca un metabolit necesar dezvoltrii embrionare ntr-o anume
etap. Un lan metabolic deviat prin acest mecanism duce la apariia de anomalii. Astfel, tulburri ale
metabolismului glucidic, induse experimental, provoac apariia anomaliilor de dezvoltare, n special
a sistemului nervos. Se admite c aceste tulburri de metabolism modific aportul sau utilizarea substratului energetic, care duce la modificarea sintezelor de proteine i la modificarea controlului proliferrilor celulelor embrionare. Acest fapt apare posibil, deoarece n metabolismul embrionului
normal exist o cantitate mic de energie de rezerv fa de marile lui necesiti, o mare cantitate de
77

acid lactic i o slab funcionare a ciclului Krebs, n comparaie i n contrast cu ceea ce se ntmpl n
esuturile adulte.
n cazul aciunii directe a factorilor teratogeni, intr n discuie intervenia lor fie ca substan
nemodificat, fie ca metabolism care se interfereaz cu metabolismele epigenetice fragile ale dezvoltrii, cum snt: reglarea, micrile celulare, creterea difereniat i regresia specific, inducia.
La nivelul locului de schimburi feto-materne, factorii teratogeni acioneaz prin intermediul
anexelor care sunt formate prin contribuia exclusiv a embrionului, n afar de placent, la care contribuie, ntr-o mic msur, i mama. Acest fapt confer caliti de identitate a embrionului i a anexelor, n ceea ce privete genomul lor.
Cu ajutorul teratologiei experimentale s-au elucidat unele aspecte mai puin cunoscute ale
teratogenezei i anume, c factorul teratogen poate traversa placenta nemodificat (n acest caz poate
aciona direct asupra embrionului, ca thalidomida, sulfamidele i tetraciclin), ori o traverseaz sub
form de metabolii toxici, sau sub form de anticorpi. Sub orice form, aceti factori deranjeaz
dezvoltarea. n plus, la nivelul placentei, factorul teratogen se poate transforma ntr-un produs toxic
pentru ft sau pentru mam i poate inhiba n aceast form, un sistem enzimatic local, necesar dezvoltrii, deci poate s mpiedice diferenierea sau creterea embrionar.
De o mare importan n elucidarea acestor probleme s-a dovedit a fi studiul
electronomicroscopic al placentelor de toate tipurile i mai ales al celor de tipul hemocorial, din care
placenta unor maimue catariniene (macacus, cercopitec, babuin) prezint asemnri ultrastructurale
cu placenta uman, att n stadiu timpuriu, sub form de trofoblast, ct i ca vilozitate corial definitiv. Este foarte indicat ca studiile de teratogenez medicamentoas s se efectueze pe aceste tipuri de
animale, bariera placentar asemntoare.
Datorit studiilor electronomicroscopice s-a putut diferenia placenta hemocorial a muridelor,
leporidelor i cavidelor, de cea uman i de cea a primatelor neumane; deosebirile dintre placente sunt
ultrastructurale i de numr de straturi n trofoblast.
S-a constatat c unul din factorii teratogeni cu mare embriotoxicitate la animale de experien,
albastrul tripan, i exercit aciunea prin intermediul sacului vitelin, la nceputul dezvoltrii, nainte ca
funcia acestuia s fie preluat de placent. Albastrul tripan, ca substan cu mare afinitate pentru
macromolecule, prin cele patru grupri aromatice sulfonate, blocheaz activitatea lizozomilor din
celulele epiteliului visceral al sacului vitelin. Blocajul provoac modificri enzimatice care perturb
nutriia embrionului n aceast etap i determin apariia de anomalii, mai ales ale tubului digestiv,
demonstrnd existena unei noi ci de trecere spre embrion a substanelor teratogene.

78

12.

ORGANOGENEZA

12.1. FOIELE EMBRIONARE l MORFOPOTENA LOR


Organogeneza, ca dezvoltare difereniat, calitativ, a organismului, ncepe la sfritul gastrulaiei, perioad de mari prefaceri i realizri, n embriogenez.
Etapa morfologic final a gastrulaiei, etapa comuna animalelor din ncrengtura cordatelor,
este embrionul tridermic, care are n cele trei foie ale lui (ectoderm, endoderm i mezoderm) material
de origine pentru toate esuturile i organele ntregului organism al noii fiine care se dezvolt.
Astfel, ectodermul va forma epiderma, ca nveli extern al corpului, nveli de contact cu mediul
extern, precum i derivatele ei: glande, pr, unghii, anexe reduse la om i mai numeroase la animalele
din filogenez. Tot ectodermul formeaz placa neural, din care se va dezvolta ntreg sistemul nervos
central i periferic, somatic i vegetativ, placodele senzoriale, unele anexe ale globilor oculari (cristalin, membran conjunctiv, glande i ci lacrimale), epiteliul mucoasei nazale i al sinusurilor
paranazale, epiteliul bucal, cu smalul dinilor i glandele salivare mici i mari, epiteliul limbii, glanda
hipofiz, epifiza i glandele medulo-suprarenale.
Endodermul sau foia intern, care delimiteaz embrionul spre substanele nutritive ale sacului
vitelin i, mai trziu, dup natere, spre substanele alimentare, va forma epiteliul tubului digestiv, de
la faringe pn la regiunea anal. De asemenea, formeaz derivatele epiteliul ui digestiv glandele
digestive: mucoase, glande digestive mici (gastrice, duodenale, intestinale), glande digestive mari
(ficatul, pancreasul). De asemenea, epiteliul cilor respiratorii inferioare (laringe, trahee, arbore
bronic i pereii alveolari), precum i glandele endocrine (glanda tiroid, paratiroidele i timusul). Din
endodermul alantoidei se formeaz la om epiteliul vezicii urinare i al uretrei, n ntregime la femeie i
parial la brbat.
Foia mezodermic a embrionului sau mezodermul este cea mai productiv ca numr i ca mas
de esuturi i organe. Ea completeaz tegumentul, aducnd sub epiderm dermul i hipodermul, delimiteaz cavitatea general a corpului sau celomul, prin membranele seroase numite somato- i
splanhnopleur i apoi cavitile secundare ale corpului prin foiele definitive: peritoneu, pleur i
pericard. Tot mezodermul formeaz muchii striai i netezi, scheletul osos i cartilaginos, esuturile
conjunctive moi, aparatul circulator (snge, inim, vase de snge i aparatul limfatic), aparatul urinar
(rinichi i ci excretoare), aparatul genital cu glandele i cile de excreie, precum i glandele endocrine corticosuprarenale.
O form special a mezodermului, difereniat morfologic i funcional, o constituie mezenchimul. El cuprinde esutul conjunctiv tnr, ale crui celule au o mare plasticitate biologic, dovedit
structural i chimic prin proprieti inductoare i prin participarea la formarea de esuturi diferite
(fibroblati, osteoblati, condroblati etc.). De asemenea, procesele morfogenetice ale mezenchimului
au fost gsite ntructva diferite de cele ale celulelor epiteliale.
Cea dinti proprietate a celulelor mezenchimale studiate i microcinematografiate la oule de
ursin ajunse n faza de gastrul tnr este emiterea de pseudopode, care permit deplasarea acestor
celule, orientate constant spre stratul epiteliului vecin, probabil prin inducie.
O alt manifestare morfogenetic a celulelor mezenchimale este posibilitatea de a se grupa n
grmezi independente; aceste mase celulare se difereniaz mai trziu n esut osos, esut cartilaginos,
sau n esut muscular.
De asemenea, mezenchimul poate forma n jurul structurilor epiteliale capsule cartilaginoase sau
osoase, cum sunt: capsula nazal, capsulele otice, cutia cranian, sau poate forma capsule fibroase,
cum sunt cea hepatic, splenic i renal.
Celulele mezenchimale pot forma i cordoane celulare, straturi celulare i chiar epitelii, cum
79

snt: linia primitiv, ptura mezodermic i endoteliile vasculare. Epiteliile formate de mezenchim au
un caracter specific i anume, posibilitatea de a fagocita, proprietate comun esutului conjunctiv i
neexistent la epiteliile de origine ectodermal i endodermic ale vertebratelor.
n general, ntre mezenchim i epitelii exist o interrelaie net, care a fost dovedit experimental
n culturi de esuturi. Astfel, celulele epiteliale renale nu formeaz tubi uriniferi dect daca se adaug
n aceste culturi celule conjunctive. n culturile de esut glandular (culturi de gland submandibular),
prezena celulelor mezenchimale determin dezvoltarea normal a glandei, dezvoltare care nu are loc
n absena celulelor mezenchimale. Aceast interrelaie epitelio-mezenchimal apare att n dezvoltarea normal, ct i n patologie.
Procesele de necroz care intervin n dezvoltarea embrionar la cizelarea formelor normale i la
nlturarea vestigiilor, sunt legate tot de proprietile mezenchimului. Absena celulelor mezenchimale
debiliteaz local epiteliile.
De aceste proprieti ale mezenchimului depind n mare msur procesele morfogenetice ale
feei.
Mezenchimul se formeaz din somite, prin sclerotoame i dermatoame, din mezodermul embrionar al regiunii cefalice i caudale, din subseroasele viscerale, din regiunea sacral a mezodermul ui
nefrogen i parial din crestele ganglionare.
Din mezenchim se dezvolt scheletul osos i cartilaginos, toate formele de esut conjunctiv,
tegumentul subepidermic, musculatura neteda, ntreg aparatul circulator i metanefrosul, sau rinichiul
definitiv.
n ceea ce privete patologia de foaie embrionara, se consider c bolile sistemului nervos, ale
pielii, precum i o parte din bolile dentare sunt deficiene ale ectodermului. Bolile tubului digestiv, de
ficat i de pancreas, ale aparatului respirator i ale vezicii urinare, dovedesc deficiene endodermice,
iar afeciunile aparatului locomotor, ale aparatului circulator i excretor, sunt legate de deficiene
mezodermice. Substratul acestor diferenieri morfofiziogenetice este biochimic i aparine specificului
foielor embrionare. Tumorile, ca procese neoplazice cu determinare necunoscut, pot afecta toate cele
trei foie embrionare, producnd epitelioame, endotelioame, sarcoame, leucemii etc., ceea ce sugereaz c ele depesc biochimismul specific al foielor, probabil de natur citoplasmatic angrennd
procese nucleare.

12.2. DEZVOLTAREA FOIEI ECTODERMICE


12.2.1. EPIDERMUL l ANEXELE LUI
Epidermul, ca ptur superficial a tegumentului, suporta contactul direct al organismului cu
mediul extern i n consecin se complic, elabornd formaiunile corespunztoare funciilor multiple
ce-i revin din rezolvarea acestui contact divers.
La embrionul uman i la toi embrionii vertebratelor, epidermul este iniial un simplu strat epitelial, care se dubleaz apoi ntr-un strat extern sau peridermul i un strat profund, bazai, generator, sau
stratul Malpighi.
La amfibieni, stratul profund poart numele de strat senzorial, fiindc din el se formeaz unele
organe de sim. Stratul superificial se ngroa prin activitatea mitotic a celulelor din stratul bazai
generator, dar toate straturile rmn n via la peti, ca i la larvele de amfibieni. La tetrapode stratul
extern devine corneum, iar celulele care l formeaz se vor impregna cu cheratin i vor muri,
eliminndu-se prin exfoliere.
Amfibienii au epiderma asemntoare cu a petilor n stadiul larvar, dar cu evoluie specific,
stratul corneum rmnnd subire, moale i umed, adaptat pentru funcia respiratorie pe care o ndeplinete.
80

La mamifere, epiderma se complic, trecnd de la stadiul embrionar unicelular, la dublu strat i


apoi la o structur cu trei pturi: ptura germinativ, cu stratul bazal i spinos, n care se gsesc numeroase mitoze, ptura mijlocie, cu stratul granulos i lucid, n care ncepe degenerarea celulelor i
impregnarea lor cu cheratin, i stratul extern, cu celule moarte, care se elimin prin descuamare.
Epidermul animalelor tetrapode se rennoiete i se nlocuiete prin descuamare sau prin nprlire. El
nu are vase sanguine; sub el dermul se aeaz n dou straturi: stratul superficial, lax, vascular, numit la
mamifere strat papilar, i stratul dens, profund, numit, tot la mamifere, strat reticular.
Dintre derivatele epidermului menionm glandele care pot sa aib diferite forme i funciuni la
diferitele clase de vertebrate. Astfel, glandele mucoase i seroase se dezvolt la ciclostomi i peti. Tot
la peti, n perioada embrionar, apar glande de ecloziune pentru perforarea nveliurilor oului n
timpul ecloziunii. Aceste glande apar i la larvele de amfibieni. Glandele veninoase, asociate cu spini
codali, apar tot la peti. Organele luminoase, ntlnite la petii teleosteeni, se formeaz, de asemenea,
cu contribuia epidermului.
La amfibieni, epidermul formeaz glande seroase i mucoase, precum i glande adezive, prezente la broatele arboricole, i glande atractive si hedonice, cu rol n copulaie.
La sauropside, epiderma nu formeaz glande mucoase, ci apar numai glande holocrine: mandibulare, cloacale, latero-dorsale. Secreia unora dintre ele intervine n timpul reproducerii, la crocodilieni. La psri apare numai glanda uropigian, a crei secreie confer penelor calitate hidrofug.
La mamifere abund glandele sudoripare, cu localizri diferite, glande sebacee, legate de existena prului, glandele pleoapelor (Meibomius), glande faciale la cervide, glande endocrine la carnivore i glandele lactee sau mamare, n numr variabil i cu diferite localizri; axilar la lemurieni,
pectoral la primate, pectoro-abdominal la carnivore, inghinal la angulate i cetacee.
n ceea ce privete pigmentaia tegumentului, pigmentul este coninut n melanoforele dermice la
agnate, peti, amfibieni i reptile, iar la psri i la mamifere este un component epidermic, coninut de
unele fanere: pr, pene, fulgi.
De asemenea, solzii apar la amniote, ca formaiuni epidermo-dermice libere, mbinate sau confluente n carapace.
Alt derivat al epidermului sunt ghearele, care apar numai la reptile, psri i mamifere. Ghearele
acoper toat extremitatea ungheal a falangei distale sau terminale.
La primate, corespunztor ghearelor se formeaz unghiile. La mamiferele ungulate cornos de la
extremitatea degetelor urmeaz o linie de dezvoltare diferit n raport cu felul de sprijin pe sol al
membrelor. Apar astfel copitele bovidelor, ale cervidelor, ale giroflidelor i ale ecvidelor. Epidermul
particip i la formarea mai tardiv a unor organe cheratinizate denumite coarne, pur epidermice la
rinocer, osoase i caduce la cervide, mixte i permanente la bovide.
Penele sunt derivate cheratinizate i mineralizate ale epidermului psrilor, dup cum prul este
un derivat cheratinizat al epidermului mamiferelor. Succesiunea n dou generaii, sub form de penaj
neofil, embrionar i penaj telofil, adult, la psri i sub form de lanugo sau pr embrionar i pr adult,
ln, blan, plete la mamifere, precum i rennoirea permanent a penelor i a prului adult i pigmentarea acestor fanere (foarte bogat la psri), sunt caractere asemntoare la cele dou clase de
vertebrate superioare, psri i mamifere.
Smalul este un produs ectodermic mineralizat i acelular, care se formeaz pe coroana dinilor
de mamifere. O substan asemntoare cu smalul, dar nu identic, acoper dinii reptilelor, amfibienilor i chiar a unor teleosteeni. Organul adamantin din solzii animalelor anamniote are tot origine
ectodermic.
12.2.2. SISTEMUL NERVOS
Dezvoltarea sistemului nervos ncepe la sfritul perioadei de gastrulare, dup realizarea embrionului tridermic, i reprezint nceputul organogenezei.

81

Indus de notocord, apare placa neural n plan median, n ectoderm, pe faa dorsal a embrionului (fig. 38) ngroarea plcii neurale prin nmulire celular duce la formarea anului i apoi a
tubului neural, mai larg n regiunea cefalic i uniform calibrat n regiunea troncular a embrionului.
Din tubul neural se dezvolt encefalul i mduva spinrii; ganglionii i nervii periferici se dezvolt tot
din placa neural, dar din materialul marginilor ei, devenite creste neurale. Acest material celular
rmne izolat cnd se nchide tubul, ntre tubul neural i epidermul acoperitor. Indus, ca ntreg, de
prezena mezodermului axial sau a notocordului, tubul neural induce la rndul lui mezenchimul nconjurtor, determinnd dezvoltarea nveliurilor meningeale i scheletice. n interiorul tubului neural
este cuprins canalul ependimar, delimitat de celule iniial limitrofe cu lichidul amniotic, deci ncorporat din cavitatea amniotic.

Fig. 38. Sfritul gastrulrii i nceputul neurulaiei la amfibian:


1 plac neural, 2 notocord; 3 an neural; 4 creste neurale, 5 mezoderm; 6 ectoderm; 7 endoderm,
formnd: 8 peretele arhenteronului, 9 vitelus, 10 an intestinal.

Partea anterioar sau cefalic a tubului neural, prin creteri inegale ale peretelui formeaz vezicule, iniial trei: prozencefal, mezencefal i rombencefal. Stadiul de 3 vezicule corespunde la om
vrstei de 3 sptmni, iar la amfibieni apariiei mugurelui caudal.
O flexur apare la nivelul mezencefalului la toate vertebratele; e flexura cefalic. Prozencefalul
emite dou evaginri laterale, care vor da emisferele cerebrale sau telencefalul, din partea lui nedivizat lund natere vezicula diencefalic. Apare o flexur i n rombencefal i se formeaz astfel i la
acest nivel dou vezicule: metencefal i mielencefal, realizndu-se stadiul de 5 vezicule cerebrale
prezente la toi embrionii vertebratelor: telencefal, diencefal, mezencefal, metencefal i mielencefal
(fig. 39).

82

Fig. 39. Dezvoltarea creierului uman.


A sfritul sptmnii a 4-a, B sfritul sptmnii a 5-a, C la ase sptmni, D la nceputul lunii a 3-a
(Hochstetter). Apare evident, n dezvoltarea ontogenetic, evoluia filogenetic a sistemului nervos central, pornind de
la tubul neural simplu (Amphioxus), la dezvoltarea trunchiului cerebral, a diencefalului i emisferelor cerebrale, ca etaje
suprapuse n timp, fiecare etaj nou prelund funcia de control i de perfectare a activitii etajelor mai vechi, subiacente.

Evoluia acestor vezicule este diferit, n legtur cu funciile motoare i senzitive pe care le
ndeplinesc, cu potenialitatea ontogenetic intrinsec i cu relaiile pe care le stabilesc cu alte segmente ale sistemului nervos, n organism.
Tubul neural se mbrac n mezenchim scheletogen; n acest mezenchim apar nodulii cartilaginoi ai arcurilor i corpurilor vertebrale. La nceputul dezvoltrii el ocup tot canalul vertebral, dar
ulterior ritmul lui de cretere rmne n urm fa de ritmul de dezvoltare somatic, stabilind la omul
adult, ca reper scheletic terminal, vertebra L 2.
La urodele, reptile i psri, mduva ocup tot canalul neural, la
foc rmne n dreptul vertebrelor toracice, iar la petele lun ntreg
tubul neural medular devine un mic apendice cervical (fig. 40).
Un filum terminale leag conul terminal al mduvei de vertebrele coccigiene, la animalele la care are loc un decalaj de cretere
ntre tubul neural i canalul vertebral. De asemenea, sub nivelul conului terminal, nervii spinali formeaz, la aceste animale, nainte de a
prsi canalul neural, coada de cal.
Pe o seciune transversal, tubul neural medular embrionar apare
cu o regiune anterioar numit lam ventral (podeaua), n
care apare ulterior fisura neural, o regiune posterioar numit
lama dorsal (tavanul) i dou regiuni laterale separate printr-un an
numit sulcus limitans n lama dorsolateral sau placa alar i n lama
ventro-lateral sau placa fundamental.
Structura tubului neural este asemntoare la toate vertebratele. Fig. 40. Sistemul nervos
la petele lun; de reCelulele peretelui formeaz stratul ependimar primitiv, cu un singur central
marcat nedezvoltarea mduvei,
tip de celule, din care rmn cteva s formeze stratul ependimar redus la un mic apendice, care
definitiv, iar cea mai mare parte prolifereaz, formnd neuroblati. nu depete regiunea cervical.
Acetia se dispun n jurul stratului ependimar formnd zona de manta I nervul olfactiv, II nervul
optic (Hallenstein).
sau zona palial. Cnd scade activitatea mitotic a celulelor matriciale,
din stratul ependimar primitiv se formeaz celule gliale, care se dispun
83

alturi de neuroblati, n zona palial. La periferia zonei paliale se aaz stratul vlului marginal,
coninnd prelungirile neuroblatilor devenii neuroni. Substana cenuie, format din corpul neuronilor, este dispus nc de la amfioxus, n coloane, care pe seciune transversal apar n form de
coarne.
La ciclostomi, coarnele anterioare i posterioare de aceeai parte sunt att de apropiate, nct
formeaz un singur corn, drept i stng. n fiecare corn neuronii senzitivi s-au aezat dorsal, iar neuronii motori ventral. Neuronii, la ciclostomi, sunt mari i diferenierea lor se face treptat, din
neuroblati. mprejurul substanei cenuii se dispune substan alb, care formeaz dou tracturi longitudinale: unul dorso-lateral, care conduce impulsurile senzitive extero- i proprioceptive i altul
ventro-lateral, care conduce impulsurile motoare la miotoame.
La peti, la amfibieni i chiar la unele reptile, apare napoia coarnelor dorsale zona gelatinoas
Rolando.
La amniote, n substana alb se difereniaz ulterior cile senzitive spinotalamic, spinobulbar
i spinocerebeloas i cile motoare, piramidale sau corticospinale i extrapiramidale:
vestibulo-spinal, reticulo-spinal, tecto- i rubrospinal.
S-au fcut numeroase experiene asupra dezvoltrii tubului neural, considerat ca primordiu al
sistemului nervos central. Ele au dovedit influena arhenteronului, deci a endodermului, ca inductor n
dezvoltarea creierului anterior i a ochilor, prin intermediul plcii precordale, care induce dezvoltarea
arhencefalului. Inducia creierului posterior i a structurilor asociate s-a obinut prin aciunea prii
mijlocii a tavanului arhenteronului; aceast regiune s-a dovedit experimental inductoare a
deuterencefalului, cu aciune specific asupra creierului posterior i a structurilor asociate acestuia.
De asemenea, s-au fcut experimente cu grefe recoltate din diferite poriuni ale tubului neural
terminal, care, transplantate drept sau inversat, lng tavanul arhenteronului, la nivel diferit, evolueaz
n funcie de inducia locului din tavanul arhenteronului unde s-a introdus grefonul, indiferent de locul
de unde a fost recoltat grefa i indiferent de polaritatea primar a grefei (Alderman). esuturile nconjurtoare influeneaz dezvoltarea tubului neural i, n condiii de experiment, pot acoperi devenirea i diferenierea lui, care, n sens evolutiv, nu este fix ci elaborat n timp i dependent de vecintate. Acest fapt intervine n explicarea malformaiilor cu heterotipii de esuturi i organe.
Dac grefa parial de tub neural se recolteaz mpreun cu tavanul arhenteronului regiunii corespunztoare, dezvoltarea ulterioar a grefei este identic cu programarea ei original. Inversnd o
gref mixt, tub neural-endoderm, evoluia se face inversat. nlturnd endodermul de sub regiunea
cea mai anterioar a tubului neural, acesta prezint tulburri de dezvoltare de tipul apropierii i contopirii veziculelor telencefalice, cu apariia ciclopiei. Acest mecanism disembriogenetic explic ciclopia produs spontan i a fost dovedit experimental de E. Wolff i coala lui.
Dezvoltarea ulterioar a tubului neural, deci a creierului i a mduvei, este mai mult sau mai
puin complicat, n raport cu perfecionarea la care ajunge sistemul nervos central condiionat de complexitatea mediului n care se dezvolt organismul. Astfel, pe cnd la vertebratele inferioare, peti i
amfibieni, condiiile de via ale adultului nu sunt diferite de cele ale embrionilor, la vertebratele
superioare i n special la mamifere, aceste condiii variaz enorm, iar creierul, care la embrionii mici
nu difer mult de creierul embrionilor de peti i amfibii, se difereniaz n mod izbitor, prin dezvoltarea progresiv a prilor lui, n raport cu condiiile de via ale animalului.
Proporia ntre greutatea encefalului i greutatea corpului este o valoare care crete n scara
animal, indicnd gradul de cefalizare n timpul evoluiei. Cefalizarea este legat de adaptarea la
mediu i arat uneori valori neateptate: aproape egale la reptile i la peti, mai mari la psri dect la
mamiferele insectivore.
n evoluia veziculelor cerebrale, telencefalul, ca prim vezicul, se dezvolt mult la vertebratele
superioare, genernd cele dou emisfere cerebrale i ventriculii laterali. La vertebratele inferioare,
telencefalul se dezvolt ca centru primar al simului olfactiv, fiind intim conectat cu organul olfactiv,
care apare i crete n imediat apropiere, anterior i lateral de el. Strnsa dependen dintre telencefal
i organul olfactiv a fost confirmat experimental prin ablaia i prin grefarea n plus a unui organ
84

olfactiv: n cazul ablaiei, lobul corespunztor al telencefalului, numit lobul olfactiv, rmne nedezvoltat; n cazul grefrii, acest lob se dezvolt n plus.
Ca i n dezvoltarea celulelor din tubul medular, celulele din mantaua periependimar a encefalului se nmulesc, formnd pri mai ngroate sau mai subiri, i migreaz, deprtndu-se mai mult
sau mai puin de originea lor ependimar; ele se difereniaz n raport cu funcia pe care o preiau n
sistemul nervos central.
Celulele din zona de manta a veziculelor telencefalice se nmulesc i migreaz, deprtndu-se
de pereii ventriculilor laterali. Ele traverseaz substana alb i ajung la suprafaa veziculelor, unde
alctuiesc cortexul cerebral. La vertebratele inferioare acest cortex are grosime mijlocie i neuronii lui
sunt ngrmdii mai ales pe faa mediala a emisferelor.
La anamniote substana cenuie a veziculelor cerebrale rmne periventricular, ca i la embrionul foarte tnr de mamifer i om. Ulterior, n timp, filo- i ontogenetic, neuronii migreaz spre
suprafa i apare cortexul cerebral i cortexul cerebelos.
Bulbii olfactivi de pe faa inferioar a lobilor frontali se dezvolt proporional mai puin la om,
rolul neuronilor din scoara emisferelor cerebrale fiind ndeplinirea funciilor intelectuale, psihice i
motoare n cel mai nalt grad, specifice omului.
n dezvoltarea filogenetic a telencefalului se remarc formarea a 2 nuclei dorsali: archipalium,
median i paleopalium, lateral i a 2 nuclei ventrali: striatum, lateral i septum, medial; ultimii doi sunt
bine dezvoltai la toate vertebratele. La mamifere, ntre nucleii dorsali apare neopalium, care, evolund
ctig supremaia n telencefal i asupra etajelor inferioare ale sistemului nervos central; el stabilete
noi conexiuni cu un numr mare de neuroni.
Diencefalul sau a doua vezicul cerebral, centrat de ventriculul al treilea, se dezvolt cuprinznd la toate vertebratele o mare cantitate de neuroni cu funciuni multiple, la care se adaug funcia
celor dou vezicule optice care i aparin.
Dup apariia evaginrilor laterale, telencefalice, din prozencefalul embrionar pornesc lateral,
din podeaua lui, la toate vertebratele, alte dou vezicule mai mici, numite vezicule optice. Din aceste
vezicule se dezvolt cele dou retine, care rmn ataate diencefalului prin pediculii optici. Ei sunt
colonizai ulterior de axonii neuronilor multipolari din retin, axoni care formeaz nervii optici. n
consecin, retina trebuie privit, onto- i filogenetic, ca o poriune de encefal, legat de acesta
printr-un cordon de fibre nervoase, graie crora mesajele vizuale sunt integrate total i foarte timpuriu,
nc de la amfibienele anure. Anterior, diencefalul se ntinde pn la lama terminal, care reprezint
partea cea mai avansat a tubului neural primar. Superior, tavanul diencefalului rmne subire i fr
neuroni. n aceast regiune se formeaz anterior o pnz vascular, iar posterior se dezvolt organul
pineal, epifiza sau vezicula anterioar i organul parapineal sau vezicula inferioar, numit i ochiul
pineal, la reptile.
La agnate i petii placodermi se formeaz doi ochi pineali foarte apropiai; la crosopterigieni i
reptile se formeaz un singur ochi, parapineal. Epifiza are o structur glandular la mamifere, complex la psri, structur neurosenzorial la vertebratele inferioare i lipsete la crocodilieni. Ochiul
pineal are o structur asemntoare cu a ochilor, dar mai simplificat; se dezvolt sub form de diverticul vestigial la embrionii de pasre i de mamifere i dispare la psrile i mamiferele adulte.
Masele neuronale ale diencefalului formeaz masele talamice, cu maxim dezvoltare la psri i
la mamifere. n ele fac sinaps, la om, toate cile sensibilitii contiente, exceptnd cile olfactive. Tot
din diencefal se dezvolt masa hipotalamic, populat de numeroi neuroni vegetativi i conectat
nervos, vascular i secretor cu glanda hipofiz.
Mezencefalul, sau vezicula cerebral mijlocie, rmne cu organizarea cea mai simpl a encefalului, aproape medular. Aici apare prima curbur a creierului embrionar, flexura cefalic, comun
tuturor vertebratelor. Neuronii formeaz napoia canalului ependimar tectumul, iar anterior tegmentul,
care se continu n trunchiul cerebral cu tegmentul pontin i cu cel bulbar. Vezicula mezencefalic este
foarte dezvoltat la vertebratele inferioare, peti i amfibieni, tectumul servind ca centru primar al
organului vizual; fibrele nervoase care vin de la ochi sfresc aici (fig. 41, 42). ncepnd cu amfibie85

nele anure, regiunea posterioar a tectumului ia legtura cu fibrele


nervoase care vin de la urechea intern.
La amniote apar ngrorile numite corpi cvadrigemeni, cei
anteriori n legtur cu vzul, cei posteriori n legtur cu auzul. La
mamifere, mezencefalul devine mai voluminos, prin adugarea
cilor care fac legtura ntre emisfere i mduv, concentrate n
pedunculii cerebrali.
Metencefalul este a patra vezicul cerebral i reprezint
partea superioar sau anterioar a rombencefalului. Neuronii
acestei regiuni genereaz, deasupra sau napoia canalului
ependimar, substana cenuie a cerebelului, iar anterior de canal,
nucleii pontini. Acetia devin, ca i n mezencefal i n bulb, senzitivi i motori, somatici i vegetativi. Substana alb a metencefalului cuprinde cile de conducere senzitive, motoare i de asociaie care trec prin aceast zon.
Cerebelul se dezvolt trziu, la om. Primordiile lui apar n Fig. 41. Creier de pete selacian,
luna a II-a, sunt pereche i sunt nc separate la embrionul de 2 luni. faa dorsal. V, VII, IX, X = nervii
Mai trziu fuzioneaz formnd n planul median vermisul i, lateral cranieni: trigemen, facial, glosofade el, emisferele cerebeloase, ca neocerebel, caracteristic mami- ringian i vag (Kappers.)
ferelor.
La holosteeni, dipneuti i amfibiene urodele, se dezvolt un cerebel rudimentar, n legtur cu
sistemul vestibulo-lateral; este arhicerebelul. Se adaug paleocerebelul, care se dezvolt la animale cu
musculatur puternic, la petii cartiloginoi i osoi.
Neocerebelul apare la mamifere, cu rol esenial n controlul posturii corpului, deci al tonusului
muscular i al echilibrului, precum i n precizia micrilor.
Bulbul sau mduva prelungit se dezvolt din mielencefal. Este mai redus la mamifere, dar la
agnate crete mai mult dect telencefalul.
mpreun cu puntea i mezencefalul, bulbul formeaz trunchiul cerebral, n care neuronii alctuiesc nucleii de origin i terminali ai nervilor cranieni. La acetia se adaug n scara animalelor,
nucleii proprii, care dau caracteristica funcional a segmentelor trunchiului cerebral.
La peti, regiunea senzorial visceral din trunchiul cerebral este n legtur cu sistemul senzitiv
al liniei laterale i apare proeminent pe suprafaa intern, ventricular, a bulbului rahidian.
Canalul ependimar al rombencefalului
devine ventriculul IV, care, secundar diviziunii acestei vezicule, se mparte ntr-o poriune
bulbar i o poriune pontin.
Dobndirea temperaturii constante a
corpului, independent de a mediului nconjurtor, a adus animalelor homeoterme (reptile, psri, mamifere) o mare economie de
energie, urmat de o remaniere structural cu
avantaj de dezvoltare material i funcional
pentru sistemul nervos.
Fig. 42. Creier de pete teleostean, faa lateral. S-au
Nervii spinali se formeaz simetric i
dezvoltat cerebelul, hipotalamusul i mezencefalul; telenmetameric; sunt micti, coninnd prelungiri
cefalul este rudimentar.
I nerv olfactiv, II nerv optic; III oculomotor, IV
axonice ale neuronilor motori somatici din
trohlear, V trigemen, VIII vestibulo-cohlear; X
coarnele anterioare ale mduvei i dendrite ale
nervul vag.
neuronilor senzitivi din ganglionii spinali,
86

formai din celule ale crestelor ganglionare la primul popas al migrrii lor ventro-laterale.
Dei prezint o mare variaie n configuraia, n distribuia i n funcia lor, nervii cranieni ai
vertebratelor respecta totui simetria, formeaz perechi i se succed cranio-caudal, ca i nervii spinali.
Prima i a 8-a pereche de nervi cranieni sunt nervi senzoriali, nsumnd axoni ai neuronilor
senzitivi dezvoltai n placodele olfactive (prima pereche) i n placodele otice (perechea a 8-a).
Placodele sunt regiuni ectodermice periorale, n epiteliul crora apar diferenieri celulare de natur
neuronal. n dezvoltarea placodelor otice intervin i celule emigrate din crestele neurale, care mresc
contingentul de neuroni formai local. n regiunile care formeaz linia lateral a petilor, apare numai
un proces de neurogenez local.
Perechea a II-a de nervi cranieni, nervii optici, sunt formai din axonii celulelor ganglionare care
se dezvolt n retin. Aceti axoni colonizeaz pediculul optic sau legtura pturii nervoase din globul
ocular, cu prozencefalul. Fibrele nervilor optici se ncrucieaz total la peti, chiasma optic fiind o
decusaie complet. La amfibieni apar fibre nencruciate, ipsilaterale, al cror numr crete la anamniote, n raport cu vederea bilateral a acestora.
La peti i amfibieni numrul nervilor cranieni se oprete la zece. sunt nervi micti, asemntori
cu nervii spinali.
La om, nervii 3, 4 i 6 se formeaz din axoni motori periferici, care merg la muchii globilor
oculari, dezvoltai din somitele preotice, iar nervii 11, 12 sunt tot motori, coninnd axoni pentru
muchii limbii i pentru dou perechi de muchi cranio-motori (sternocleidomastoidian i trapez).
Perechile 5, 7, 9 i 10 sunt nervi micti: ca i nervii spinali, se formeaz din axonii neuronilor
motori din rombencefal i din dendritele neuronilor senzitivi aflai n ganglionii senzitivi de pe traiectul acestor nervi; aceti ganglioni sunt formai din materialul crestelor neurale din regiunea tubului
neural cefalic.
Sistemul liniei laterale, dezvoltat la peti arat rolul pe care l are n perceperea variaiilor de
temperatur, de presiune, de cmp electromagnetic, de sens al micrii apei nconjurtoare. Se dezvolt ca un lan de placode, care evolueaz asemntor placodelor olfactive i otice, i chiar asemntor tubului neural. n placodele liniilor laterale se difereniaz celule senzoriale numite neuromaste.
Placodele sunt de origin cefalic i sunt inervate de nervii branhiali 10, 9, 7 i 5; ntre neuromaste se
gsesc celule de susinere. Sistemul lateral apare astfel, construit i structurat ca un organ de sim.
Neuronii vegetativi se difereniaz funcional n sistemul nervos central (hipotalamus, trunchi
cerebral, mduv) i n afara lui, n ganglioni, care se aaz metameric lng coloana vertebral sau
ajung mai departe, lng viscere, sau chiar n pereii viscerelor. Nervii vegetativi sunt formai din
prelungirile neuronilor vegetativi; aceste prelungiri pot s ajung direct la organele efectoare, formeaz plexuri perivasculare, ori pot s ia calea nervilor somatici, spinali sau cranieni.
12.2.3.

ORGANELE DE SIM

12.2.3.1. Ochiul
n dezvoltarea simului vizual, primul impuls este nervos, i anume exteriorizarea din
prozencefal a veziculelor optice. Acestea vor forma la toate vertebratele retina, care se acoper n
timpul dezvoltrii cu pturi mezodermice. Pturile mezodermice evolueaz diferit. Una devine vascular i alta fibroas; de acestea se ataeaz anexe de protecie i de micare, auxiliare conservrii i
funcionrii globilor oculari.

87

Transformarea veziculei optice


n cup optic este un fenomen embrionar comun: foaia invaginat a
cupei este cea care formeaz celulele
vizuale i neuronii retinei. Aceste
elemente apar numai n sectorul de
contact al celor dou foi situat napoia
cristalinului (fig. 43). Alipirea foiei
invaginate, care va forma retina, de
foia extern a cupei, care va forma
stratul pigmentar, face ca celulele
vizuale, receptoare de stimuli, s fie
aezate profund, suprafaa de recepie
pentru stimulii vizuali fiind astfel
inversat. Din evoluia celulelor senzoriale reinem c cele cu con sunt
Fig. 43. Seciuni prin extremitatea cefalic a embrionului
reduse ca numr la animalele cu ve- de rechin (Acanthias vulgaris):
dere nocturn i sunt prezente exclu- l diencefal; 2 hipofiz, 3 rombencefal, 4 vezicul optic,
siv la reptilele i erpii diurni. Stratul cu a retin, b cristalin, 5 sacii olfactivi, cu epiteliul intens
celulelor nervoase ganglionare este plicaturat
mai dezvoltat la vertebratele acvatice
dect la cele terestre, iar fovea centralis a retinei se dezvolt mai mult la primate i la psri. La mai
toate vertebratele inferioare i chiar la monotreme se dezvolt n regiunea pericornean a scleroticei
formaiuni cartilaginoase sau osoase, care alctuiesc inelul scleral. n ceea ce privete pleoapele, la
selacieni se formeaz doua, dar rmn nchise la teleosteeni nu se dezvolt nici una, amfibienele anure
au dou, dat numai cea inferioar este mobil, la sauropside se dezvolt trei pleoape, cea de a treia,
denumit nictitant se gsete i la mamifere, mai dezvoltat la cal i rudimentar la primate, unde
rmne n unghiul intern al ochiului, ca plic semilunar. La erpi se formeaz o singur pleoap
transparent i imobil, sudat la tegument. Dezvoltarea mediilor transparente celulare (cristalinul i
corneea) se face prin inducii n lan, dovedite experimental prin numeroase feluri de transplantri ale
veziculei optice, i prin intervenii pe epidermul din dreptul ei. n dezvoltarea corneei, la embrionii de
amfibian se poate observa evoluia granulelor de pigment intracelular n regiunea
prezumtiv corneean, care rmne toat
viaa depigmentat, indiferent de cantitatea
de pigment a tegumentului din jurul ei.

Fig. 44. Seciune transversal la nivelul extremitii cefalice


a unui embrion de rechin (Pristiurus).
1 rombencefal, 2 notocord, 3 arcul cartilaginos dorsal, 4
arcul cartilaginos ventral; 5 faringe, 6 urechea intern.

88

12.2.3.2. Urechea
Ca i n dezvoltarea celorlalte simuri,
se poate urmri marea variaie n dezvoltarea urechii, strns legat de adaptarea impus de mediu diverselor exemplare de
animale vertebrate.
Vezicula otic, primordiu al labirintului membranos, este prima expresie a
dezvoltrii urechii i faz embrionar comun existent la toate vertebratele (fig. 44).
Ea apare prin ngroarea stratului profund al
placodei otice, care la amfibieni nu este
urmat de invaginarea care s-i asigure o

deschidere primar la exterior. Se formeaz astfel urechea intern al crei epiteliu se difereniaz n
epiteliu senzorial i membranos. La amniote, epiteliul placodei otice se deniveleaz, nfundndu-se i
formnd o vezicul otic secundar. Urechea medie nu se formeaz la agnate (ciclostomi) i la peti,
care au numai urechea intern. Pavilionul urechii apare numai la mamifere (fig. 45).
Partea nervoas din contribuia
urechii interne se completeaz din materialul crestelor ganglionare, care particip
la formarea maculei lagenare. Din macula
lagenar se dezvolt, filogenetic, organul
Corti i zonele senzoriale din vestibul,
precum i ganglionii Corti i Scarpa ai
vertebratelor superioare. Mezenchimul
periotic este indus s formeze capsula
cartilaginoas a urechii.
La vertebratele acvatice, din urechea intern se dezvolt numai aparatul
vestibular, care mpreun cu sistemul
liniei laterale se proiecteaz n bulb; la
vertebratele cu via aerian apare i
Fig. 45. Seciune transversal prin extremitatea
partea auditiv a urechii.
cefalic a unui embrion de rechin (Pristiurus melanostomus).
La ciclostomi apar numai dou
1 vezicul cerebral; 2 notocord, 3 cartilaje
paracordale,
4 cavitate faringian, 5 ureche intern, 6
canale semicirculare. La teleosteeni se
canale
semicirculare,
7 canal endolimfatic.
separ utricula de sacul, deci apar dou
camere vestibulare. Melcul se dezvolt
numai la vertebratele superioare, aprnd la reptile ca un mic diverticul numit lagen. Acest diverticul
se alungete n linie dreapt la crocodilieni i psri, iar la mamifere se ncolcete, ajungnd s descrie, la om, dou spire i jumtate.
Urechea medie apare la anure i comunic larg cu faringele la amfibieni i reptile; la mamifere,
comunicarea se reduce, devenind un canal ngust, numit tuba auditiv sau trompa Eustachio. Tot la
mamifere, n urechea medie apar cele trei oscioare ale auzului, ncorporate din vecintatea ei. Astfel,
osul ptrat i osul articular, prezente n scheletul craniului primilor gnatostomi, devin ciocan i nicoval; scria este luat din partea cranial a scheletului arcului hioidian, iar osul angular devine os
timpanal. Tot la mamifere se formeaz pavilionul urechii, din muguri care cresc n jurul orificiului
extern al conductului auditiv; dezvoltarea, forma i mobilitatea pavilionului variaz mult. Diferite ca
origine i apariie filogenetic, cele trei segmente care formeaz urechea sunt asamblate funcional, n
timp.
Ca i la ochi, n dezvoltarea urechii s-a constatat un lan de inducii, care ncepe n celulele endodermice din tavanul arhenteronului sau al intestinului cefalic. Aceste celule induc dezvoltarea creierului posterior sau a rombencefalului, iar acesta induce dezvoltarea veziculelor otice, ca primordii ale
urechii interne. Vezicula otic induce, la rndul ei, dezvoltarea unei capsule cartilaginoase n jurul su.
12.2.3.3. Organul olfactiv
Dezvoltarea organului olfactiv ncepe de timpuriu, sub forma a dou placode, care apar pe prile
antero-laterale ale mugurelui frontal ridicat de proeminena telencefalului. Ca ngrori ale
epidermului, ele se nfund, transformndu-se n saci olfactivi, care se deschid la peti la exterior, prin
dou orificii numite nri. n peretele dorsal (superior) i lateral al sacilor olfactivi se difereniaz celule
senzoriale, neuroni, ai cror axoni se adun n mici mnunchiuri i se ndreapt spre bulbii olfactivi,
formnd nervii olfactivi. Organul olfactiv rmne n acest stadiu simplu de dezvoltare la cea mai mare
89

parte a petilor. La petii cartilaginoi i la agnate se formeaz un singur sac olfactiv, cu o singur nar;
petii osoi au dou nri.
La animalele cu respiraie aerian, organul olfactiv se complic, devenind primul segment al cii
respiratorii. n consecin, epiteliul olfactiv se difereniaz structural i topografic de cel respirator i
apar n epiteliul nazal glande mucoase a cror secreie este necesar olfaciunii n aer.
La amniote apar cornetele crescute din pereii laterali i sinusurile paranazale care ptrund n
oasele din jur; unele reptile au un singur cornet, psrile au trei cornete, numite i oase turbinale care
ating maximum de dezvoltare la mamifere macrosmatice (insectivore, carnivore, ungulate) i la cele
hipermacrosmatice, cum sunt marsupialele. Paralel cu funcia, organul olfactiv se amplific: sacul
olfactiv capt o a doua deschidere, n cavitatea bucal i, prin alungire, se formeaz canale nazale
separate printr-un sept iniial incomplet. Choanele adevrate sau deschiderea canalelor nazale n faringe apar filogenetic la Rhipidistide.
Organul Jacobson, sau canalul vomero-nazal este o anex a cavitii nazale, care traverseaz
palatul primar prin gaura incisiv; exist la toate mamiferele n perioada embrionar, dar persist
numai la monotreme, la marsupiale, la rumegtoare i la ungulatele adulte.
n dezvoltarea sistemului nervos periferic, somatic i vegetativ, particip material din crestele
neurale, care rmn izolate ntre tegument i tubul neural, la nchiderea acestuia.
Din materialul crestelor neurale se formeaz ganglionii spinali i vegetativi latero-vertebrali, n
aezarea crora se dovedete influena mezodermului paraaxial segmentat n somite, precum i toi
ganglionii vegetativi, care au migrat mai departe de originea lor embrionar. Tot din crestele neurale se
dezvolt esutul paraganglionar, mai bogat la embrion, i glandele medulosuprarenale, ale cror celule
secretoare de epinefrin (adrenalin) sunt neuroni modificai, secretori. De asemenea, celulele din
crestele neurale iau parte la formarea ganglionilor nervilor cranieni i a placodelor otice. Celulele
crestelor neurale contribuie la formarea tecilor periaxonice Schwann i la formarea meningelor moi
(piamater i arahnoid). Din acelai material se formeaz celule pigmentare, care la peti i amfibieni
trec n esutul conjunctiv i peritoneu, iar la vertebratele superioare n tegument i derivatele lui, pr i
penaj. S-a constatat, prin experiene de inducie, c numai creasta neural cranial este capabil s
induc formarea condrocraniului; ea nu dobndete aceast putere condrogenetic dect n prezena
endodermului intestinului anterior, cu care formeaz un sistem inductor.

12.3. DEZVOLTAREA FOIEI ENDODERMICE


12.3.1.

TUBUL DIGESTIV

Endodermul genereaz la toate vertebratele epiteliul tubului digestiv, glandele digestive i epiteliul aparatului respirator.
La amfioxus, tubul digestiv sau canalul alimentar se formeaz din arhenteron, al crui perete este
alctuit parial din endoderm i parial din endomezoderm. Izolarea mezodermului i a notocordului
din tavanul arhenteronului permite segmentului endodermic al arhenteronului s formeze un canal,
denumit canalul intestinal sau tubul digestiv.
La ciclostomi, la petii ganoizi, la petii pulmonai i la amfibieni se formeaz, de asemenea, n
timpul gastrulaiei, un arhenteron, al crui tavan este alctuit de mezodermul i notocordul prezumtiv;
mezodermul se desprinde din peretele arhenteronului, aa nct marginile libere ale prilor endodermice se unesc, delimitnd o cavitate numit endodermic. Aceast cavitate este format din trei
poriuni inegale.
Prima poriune este mai dilatat i va forma n timpul neurulaiei dou recesuri. Din recesul
anterior se va dezvolta gura i regiunea branhial, iar din recesul posterior stomacul, duodenul i
diverticulul hepatic cu primordiul hepato-pancreatic. Tot din recesul posterior, ntre stomac i regiunea
branhial, se vor dezvolta ulterior faringele i esofagul.
90

A doua poriune a cavitii endodermice este denumit intestinul mijlociu; lumenul acestuia este
foarte ngust, peretele posterior foarte subire, iar peretele anterior foarte gros, fiind format de celule pline cu vitelus. Studiile
fcute prin coloraie vital local, au stabilit destinaia endodermului, care intr n construcia primei i celei de a doua
poriuni a cavitii endodermice, la amfibieni (Balinski,
Nakamura, Tahaia).
Partea cea mai caudal a cavitii endodermice, cea care
ajunge la blastopor, a fost denumit intestinul posterior. Cavitatea acestei pri se pstreaz i devine cloac. Din peretele ei
dorsal se dezvolt, n rudimentul cozii, intestinul postanal, care
are o existen efemer. Din peretele anterior al intestinului
terminal se dezvolt la amfibieni vezica urinar, ca o evaginaie,
ctre sfritul vieii larvare.
La psri i mamifere nceputul dezvoltrii tubului digestiv este tot foia endodermic, situat sub mezodermul i ectodermul discului embrionar, n tavanul sacului vitelin. Un proces
de cutare, care avanseaz simetric, desparte sacul vitelin de
tubul intestinal; el ajunge astfel incorporat, pstrnd o comunicare larg la nceput cu sacul vitelin, prin canalul vitelin. Ga i Fig. 46. Seciune transversal la
nivelul abdomenului:
la amfibieni, intestinul anterior va forma canalul alimentar se vede cordonul ombilical, cu vena
faringo-esofago-gastro-duodenal,
primordiile ombilical 1; arterele ombilicale
2; ansa intestinal n hernie fiziologic
hepato-pancreatice fiind cele mai caudale derivate ale sale.
La primate regiunea faringian se lete, esofagul se 3; vase mezenterice 4; ficat 5;
lungete, stomacul se dilat i se rotete cu marea curbur spre stomac 6; aort 7; mezonefros 8;
gonad 9; embrion uman (12 mm).
stnga, iar duodenul spre dreapta, ndoindu-se n potcoav.
Intestinul mijlociu crete mult n lungime, cel mai mult la ierbivore i se ansific variat, chiar n snul
aceleiai clase. Creterea n lungime a intestinului mijlociu, disproporionat fa de posibilitatea de
cuprindere a cavitii abdominale, face ca aceast poriune a tubului digestiv s evolueze un timp n
afara cavitii abdominale, formnd aa-numita hernie fiziologica ombilical (fig. 46).
Hernia ombilical apare obligatoriu la embrionii mamiferelor, dar se retrage timpuriu, la om n luna a 3-a a vieii
intrauterine.
Intestinul posterior formeaz n poriunea lui terminal
cloaca i intestinul postanal, formaiune cu existen de scurt
durat. La petii cartilaginoi intestinul posterior se prezint
ncolcit, aprnd ca o spiral pe seciune transversal (fig.
47).
Vezica urinar, care se dezvolt din partea anterioar a
cloacei, provine, la mamiferele superioare, din segmentul
caudal al alantoidei, ncorporat embrionului n cursul proceselor de delimitare a corpului.
Iniial, tubul intestinal este nchis la ambele extremiti.
Deschiderea oral se face prin perforarea membranei faringiene; deschiderea caudal poate fi nsi blastoporul, la verteFig. 47. Seciune transversal prin
bratele inferioare. La altele anusul se formeaz lng locul
corpul unui embrion de rechin (Mustelus
unde s-a nchis blastoporul. La vertebratele superioare anusul
laevis):
1 tub neural; 2 notocord; 3 aort; 4
se constituie prin perforarea peretelui corpului embrionar la
intestin cu mezou; 5 ficat; - 6
captul terminal al intestinului posterior; n aceast regiune
mezonefros; 7 gonad; 8 musculatur.

91

corpul embrionului prezint o membrana didermic format din ecto- i endoderm, denumit membrana cloacal.
Dezvoltarea tuberculului caudal modific poziia acestei membrane i o nfund, formnd n faa
cloacei depresiunea ectodermic denumit proctodeum. ntre cele dou caviti, segmentul anal al
membranei cloacale persist un timp, apoi se perforeaz, deschiznd la exterior captul caudal al
intestinului posterior.
Cavitatea bucal. La toate animalele vertebrate, gura apare mai trziu ontogenetic dup formarea primordiilor multor organe. Se formeaz ca o depresiune a ectodermului, numit stomodeum,
acolo unde nceputul tubului digestiv se nvecineaz cu captul anterior al tubului neural.
Membrana faringian, care delimiteaz cavitatea bucal de faringe, este format numai din ectodermul stomodeumului i endodermul faringian. Este o delimitare subire i efemer, care dispare la
om la nceputul sptmnii a 4-a. Delimitarea ntre partea derivat din ectodermul stomodeumului i
endodermul faringian este dificila. La om, membrana faringian are o margine dorsal inserat napoia
diverticulului, care va forma adenohipofiza, i alta ventral, anterior de originea bucal a canalului
tireoglos.
Invaginarea stomodeumului, ca gur ectodermal, este indus de endoderm, la sfritul gastrulaiei. Gura primitiv se completeaz n timpul neurulaiei. Ectodermul prezumtiv al stomodeumului
poate s determine o invaginaie bucal, chiar dac este transplantat, cu condiia ns ca recepia s fie
fcut lng endoderm i nu prea departe de regiunea orala a gazdei; experienele au fost fcute pe
salamandr.
Capacitatea de difereniere a cavitii bucale este mai avansat la amfibienele anure (broasc)
dect la urodele. Transplantul de ectoderm prezumtiv bucal poate s genereze obraji i dini oriunde,
nu numai lng endoderm, cu condiia ns ca transplantul s fie recoltat din poriunea median a cutei
cefalice. Aceast dubl dependen de dezvoltare a transplantului amintete dubla inducie a dezvoltrii cristalinului: cupa optic i mezodermul regiunii cefalice intervin n dezvoltarea cristalinului,
plic neural i endodermul intervin n dezvoltarea gurii.
Organul adeziv se dezvolt mpreun cu gura la larvele de amfibieni i este primul care se difereniaz funcional. Prin el, larvele foarte tinere rmn ataate la suprafaa extern a membranelor
oului din care a ieit, pn cnd capt un mijloc propriu de locomoie.
Structura organului este glandular
i, n general, conic.
Dintre derivatele cavitii bucale (glande salivare, limb, dini)
dinii sunt cei mai caracteristici.
Primordiile lor sunt organul adamantin, care produce smalul, de
origine ectodermic i papila conjunctiv, de origine mezodermic,
care produce dentina. Smalul poate
fi i de origine endodermic la petii
ciprinizi, la care se dezvolt unul sau
dou iruri de dini pe suprafaa intern a primului arc brahial.
La peti i amfibieni, esutul
mezenchimatos care formeaz papilele dinilor, proemin ca o creast n
Fig. 48. Seciune prin extremitatea cefalic a embrionului de liliac:
epiteliul stratificat al gurii. Din stra1 limba; 2 septul nazal; 3 cavitatea bucal; 4 os desmal; 5
tul malpighian al acestui epiteliu se
muguri de dini; 6 cartilaj Meckel. (Nyctalus noctula).
dezvolt smalul dinilor.
92

La mamifere, epiteliul bucal se adncete n esutul conjunctiv n form de lam dentar, iar
celulele stratului cel mai intern, numit strat adamantin, vor forma smalul dinilor. Materialul papilar
poate proveni din crestele neurale care contribuie la alctuirea scheletului primului arc branchial, adic
osul ptrat i cartilajul Meckel. Toi mugurii dinilor se formeaz din placa dentar; ei cresc n falc i
nu erup dect cnd sunt complet formai (fig. 48).
Fr funcia masticatoare, pe care o au numai la mamifere cu excepia elefantului i narvalului
la care colii reprezint numai un caracter sexual secundar dinii apar n toat seria vertebratelor cu
aezare, form i structur diferite.
Solzii placoizi ai selacienilor sunt dini cutanai, rspndii pe tot corpul acestor animale; unii
teleosteeni (siluridele) au dini implantai pe solzi.
Cu rol de dini la vertebratele nemamifere formaiile numite odontozi; ele reprezint cheratinizri ale papilelor dermice, localizate perioral. Aa se dezvolt dinii cornoi la tipar i mizine, plcile
sfrmtoare ale ciprinidelor i ornitorincului, fanoanele cetaceelor, ciocul reptilelor zburtoare, al
chelonienilor i al psrilor.
Dinii lipsesc n mod secundar la psri i sporadic la celelalte clase de vertebrate. Limita dintre
tegument i mucoasa bucal variaz la diferitele mamifere; ea se face la nivelul buzelor, formaii
descrise la toate vertebratele, exceptnd pe cele cu cioc, depindu-se n afar (bovidee) sau nuntru
(roztoare). Buza superioar, mpreun cu mugurii nazali hipertrofiai, formeaz trompa la elefant.
n dezvoltarea bolii palatine menionm c palatul secundar ncepe la reptile (Varanus, crocodilieni) i se perfecteaz la mamifere. La amfibieni, choana primitiv se deschide direct n cavitatea
bucal, ca la embrionul uman foarte tnr.
Dinii masticatori apar la mamifere. Originea lor este dubl: epiteliul bucal i mezenchimul arcului branchial. Se constituie n perioada embrionar printr-un proces de inducie
epitelio-mezenchimal, dovedit prin faptul c, n absena dezvoltrii organului de smal, papila dentar
nu se formeaz. Modul de fixare a dinilor mamiferelor se face diferit: printr-o plac osoas, deci
imobilizai n sinostoze, sau se pot fixa prin esut fibros, prin ligamente alveolodentare, formnd
gonfoze.
Dac invaginarea gurii primitive nu are loc, nu se dezvolt nici partea anterioar a arcului
mandibular.
n pragul invaginrii stomodeale apar mugurii formatori ai feii, alctuii din mezenchim acoperit de ectoderm. Deasupra i median proemin mugurele sau procesul frontal, acoperind
prozencefalul. Simetric, pe acest mugure apar i se adncesc
placodele olfactive, determinnd anurile olfactive, n jurul
crora materialul mugurelui frontal proemin sub forma mugurilor nazali mediali (interni) i nazali laterali (externi). Ali
muguri, n form de U culcat, provenind din primul arc branhial,
delimiteaz stomodeumul, formnd prin braul superior mugurii
maxilari, iar prin cel inferior mugurii mandibulari (fig. 49).
Prin cretere, aceti muguri se apropie i se contopesc,
delimitnd orificiul bucal. Buza superioar este format de
mugurii nazali mediali i de cei maxilari, buza inferioar de
mugurii mandibulari. Mugurii maxilari se unesc cu mugurii
nazali laterali; sudarea lor formeaz cordonul nazolacrimal, care
ulterior capt lumen i devine canal. La mamifere mezenchimul mugurilor mandibulari genereaz mandibula, cel al muguFig. 49. Muguri formatori ai feei.
Embrion uman.
rilor maxilari, maxilarele, i cel al mugurilor nazali mediali,
oasele premaxilare sau intermaxilare (fig. 47 bis).

93

12.3.2.

REGIUNEA BRANHIAL

Faringele apare ca poriune dilatat transversal a intestinului anterior. ndat dup nchiderea
tubului neural n regiunea faringian a tubului digestiv, se produc o serie de ieituri laterale, simetrice,
numite pungi branhiale. Apariia acestor pungi se face succesiv, prima pung branhial dezvoltndu-se
imediat napoia arcului mandibular.
n dreptul fundului de sac al pungilor, ectodermul este fixat fr interpunere de mezoderm i apar
astfel la exterior anurile branhiale, care se transform n despicturi branhiale, cnd membranele
didermice dintre arcuri se resorb; faringele capt astfel deschideri spre mediul exterior, la peti i la
larvele de amfibieni. Pereii despicturilor branhiale capt viloziti i devin branhii interne, la vertebratele acvatice, servind respiraia. La amniote dispare funcia respiratorie a branhiilor, apar mai
puine pungi i arcuri branhiale i acestea se acoper cu membrane obturante secundare, formate de
ectoderm i mezenchim.
Embrionul mamiferelor, ca vertebrat acvatic n timpul dezvoltrii intrauterine, prezint pungi,
anuri i arcuri branhiale delimitate de acestea; membranele obturante dintre pungi i anuri nu se
perforeaz. Funcia arcurilor branhiale rmne morfogenetic, producnd regiuni de mare importan
funcional n organism.
n dezvoltarea regiunii branhiale iniiativa o are endodermul pungilor faringiene sau branhiale,
care servete ca inductor. n absena pungilor faringiene nu se formeaz anuri ectodermale.
Studiul comparativ al branhiilor arat suplimentarea branhiilor externe cu branhii interne.
Acoperirea branhiilor prin membrana opercular are loc la amfibienele anure, care au astfel o cavitate
branhial deschis la exterior numai printr-un mic orificiu. Ambele garnituri branhiale se reduc treptat
n timpul metamorfozei larvare.
Prima pung branhial dreapt i sting formeaz, la animalele terestre, tubele auditive
(Eustachio). Punga a 3-a i a 4-a dau glande endocrine, timusul i paratiroidele. Tot din faringe, dar din
podeaua acestuia, i tot la animalele terestre, se dezvolt glanda tiroid, care evolueaz ventral i se
deplaseaz caudal.
Scheletul visceral al extremitii cefalice provine din materialul mezenchimal al crestelor neurale, care migreaz ventral; el este despicat de prezena pungilor branhiale i se condrific ulterior.
Apar astfel, n arcurile branhiale, cartilagii care nu se formeaz n absena pungilor branhiale,
condrificarea neavnd loc n acest caz. Extirparea experimental a pungilor branhiale duce la reducerea similar a numrului de arcuri branhiale. La vertebratele terestre pungile branhiale se reduc ca
numr, iar scheletul visceral se modific. n arcul hioidian se dezvolt hioidul, care se completeaz
prin contribuia primului arc branhial, iar cartilagiile branhiale urmtoare contribuie la formarea cartilajului tiroid i a cartilajelor superioare ale traheii.
Limba i glandele salivare se formeaz la tetrapode; n mucoasa bucal a reptilelor se pot dezvolta glande veninoase.
12.3.3.

ORGANELE ACCESORII ALE TUBULUI DIGESTIV

12.3.3.1. Plmnii
Plmnii apar filogenetic i ontogenetic la organisme care se dezvolt n mediu acvatic, ca
diverticuli ai primei poriuni a intestinului anterior.
La vertebratele inferioare, plmnii apar napoia branhiilor, ca expansiuni saciforme, cu peretele
mai mult sau mai puin ncreit. La broasc apar dou rudimente pulmonare, ca dou pungi separate,
lateral de nceputul canalului alimentar. Cu coloraie vital, n timpul neurulaiei, s-a demonstrat c
epiteliul prezumtiv al plmnilor este aezat la amfibieni n pereii laterali ai intestinului anterior,
imediat napoia endodermului prezumtiv al pungilor branhiale.
La vertebratele superioare (sauropside i mamifere) plmnii se dezvolt dintr-o evaginare a
epiteliului endodermic de pe peretele anterior al faringelui, imediat napoia regiunii branhiale.
94

Evaginarea se bifurc, partea nedivizat va forma traheea, cea divizat bronhiile i plmnii (fig. 50).
n raport cu eficiena respiraiei aeriene, la vertebratele superioare cu snge cald, psri i mamifere apare un mare grad de difereniere n dezvoltarea pulmonar.
Plmnul psrilor se dezvolt ca un sistem tubular fr alveole, dar cu saci aerieni
extrapulmonari; acetia apar ca dilatri, n legtur direct cu ramificaiile bronhiale, dispui ntre
viscere. Schimburile gazoase au loc la nivelul reelei de capilare aeriene parabronice, nconjurate de
capilare sanguine; ansamblul lor constituie parenchimul pulmonar.

Fig. 50. Dezvoltarea plmnului la crocodil schem (Broman)

La mamifere, diferenierea ncepe timpuriu, prin diviziuni repetate ale bronhiilor, bi- i trihotomice, care constituie bronhiile lobare, segmentare, lobulare i acinoase. Alveolele apar ca ramificaii
terminale ale acestui sistem. Diferenierea este evident la mamifere, prin separare n ci aeriene i
suprafa respiratorie (fig. 51).
Se poate crede c, la vertebratele terestre, prima form a plmnilor a fost dubl i separat,
provenind din endodermul ultimei perechi de pungi branhiale. Aceste nceputuri pulmonare cresc,
tinznd s se deschid la exterior i se adapteaz reinerii aerului introdus pe gur, aer
din care oxigenarea se face prin difuziune n sngele vaselor regionale.
Similar, se dezvolt vezicula nottoare a petilor, dintr-o pung care crete din endodermul
canalului alimentar, imediat napoia regiunii branhiale.
Aceast pung pstreaz la unii peti legtura cu esofagul i este de crezut c plmnul unic al petelui
pulmonat Neoceratodus este o vezicul nottoare
adaptat respiraiei.
n concluzie, n dezvoltarea plmnului se observ o evoluie morfo-funcional care poate fi rezumat n dou aspecte: structural, individualizarea sistemului conductor al aerului, alveolizare extrem i
creterea masei de parenchim, maxim la mamifere; ca
mecanism morfogenetic, arborele bronic se dezvolt
prin nmugurire i diviziune centrifug, pornind de la
bronhia principal, la mamifere, pe cnd la celelalte
vertebrate se formeaz prin fuziune de septuri. Septurile apar ca muguri n peretele sacilor pulmonari priFig. 51. Dezvoltarea plmnului. Seciune
mitivi, asigurnd alveolizarea plmnului la amfibieni
transversal:
i
reptile,
i
tot
ele
formeaz
1 tub neural; 2 corp vertebral; 3 aort; 4
le aeriene intrapulmonare, sudndu-se prin marginile
esofag; 5 plmn; 6 cavitate pleural; 7 ficat;
libere la reptile.
8 vase sanguine.
Embrion de cal (Equus caballus).

95

12.3.3.2. Ficatul
Originea embrionara a ficatului este epiteliul endodermal al
duodenului, la toate vertebratele.
La amfibieni, ficatul apare n peretele anterior al duodenului,
ca un diverticul, a crui cavitate, denumit cavitate hepatic primar, rmne n legtur cu tubul digestiv i se strmteaz treptat,
devenind canalul biliar. Din peretele anterior al diverticulului cresc
cordoane celulare, care se ntrees cu vase sanguine i cu sinusuri
provenite din ramificaia venelor viteline. Aceste cordoane se
tubulizeaz i se deschid n cavitatea hepatic primitiv, aflat n
regresiune.
Structura diferit a intestinului la embrionul de amniote face
ca dezvoltarea ficatului la aceste animale s fie diferit. Diverticulul
hepatic crete anterior i se deprteaz de originea sa, care este
intestinul portal; celulele hepatice trec n afara evaginaiei, ca nite
cordoane pline i formeaz o reea, care cuprinde ramificaia venelor viteline n drum spre inim (fig. 52). La mamifere, ficatul se
dezvolt mult mai rapid, devenind o mas considerabil. Aparatul
biliar apare ca produs al segmentului dinspre intestin al diverticulului hepatic, completat de o tunelizare fin i progresiv n cordoanele celulare hepatice. Vezicula biliar apare ca un diverticul al
mugurelul hepatic primar; ea poate s lipseasc la unele psri
(porumbel i stru) i la unele mamifere din grupa cetaceelor, cervidelor, elefantului.
La reptile i la psri se pot dezvolta dou canale coledoc.

Fig. 52. Dezvoltarea ficatului:


1 tub neural; 2 notocord; 3
aorte dorsale; 4 mezonefros; 5
tub digestiv; 6 ficat cu cordoane
celulare i capilare sanguine; 7
vena ombilical; 8 inima.

12.3.3.3. Pancreasul
Dezvoltarea embrionar a pancreasului se face prin trei muguri, care pornesc toi din epiteliul duodenal, deci sunt de origine
endodermic. Dou din primordiile pancreasului apar n peretele ventral i unul n peretele dorsal; ele
pstreaz legtura cu duodenul, legtur care se transform n canale excretoare, care cresc, fuzionnd
ntr-o singur mas ca pancreas unic, i n dou mase, ca pancreas ventral i pancreas dorsal, sau
formeaz noduli distinci, ca pancreas difuz, nirai n mezenter, de la pilor pn la anus (la actinopterigieni), sau dispersai pe o ntindere mai mic (la iepure).
Primordiul ventral al pancreasului este n legtur cu primordiul hepatic i materialul lui celular
produse structuri exocrine sau acini pancreatici. Primordiul dorsal formeaz i acini i insule
Langerhans, expresie morfofuncional a pancreasului endocrin.
La unii peti inferiori (Lamperta), n timpul dezvoltrii embrionare, pancreasul exocrin apare
separat de cel endocrin; de asemenea, partea exocrin se dezvolt separat de cea endocrin la unii peti
superiori (teleosteeni) i la erpi. n general ns, la amfibieni i amniote, mugurii pancreatici se unesc,
insulele endocrine aprnd diseminate ntre acinii exocrinii.
La om se formeaz un singur pancreas, din trei muguri, doi ventrali i unul dorsal, materialul
exocrin se amestec cu cel endocrin, care predomin n poriunea derivat din pancreasul dorsal i
rmn dou canale excretoare ctre duoden (canalul Wirsung i canalul Santorini) mrturie a originii
duodenale acestei glande. n dezvoltarea pancreasului endocrin uman apar insulele Laguesse, formate
din grmezi mai mari sau mai mici de celule ntunecate, libere sau pediculate, care sunt ns formaii
efemere, disprnd nainte de luna a IV-a intrauterin, cnd apar insulele Langerhans, mai mici, dar
persistente n viaa adult.

96

12.1. DEZVOLTAREA FOIEI MEZODERMICE


12.4.1.

SCHELETUL

Ca element structural de susinere, de protecie i de locomoie, scheletul prezint mari diferenieri, caracteristice n seria animalelor vertebrate. Apariia i perfecionarea extremitilor (extremitatea cefalic se perfecioneaz n raport cu dezvoltarea creierului, cu masticaia i cu mimica, membrele anterioare devin superioare n poziia vertical i unelte ale muncii, membrele posterioare, devin
inferioare, de sprijin i de deplasare n spaiu) au modificat scheletul animalelor care alctuiesc marea
subncrengtur a vertebratelor, denumit astfel de la partea comun a scheletului lor, coloana vertebral.
Scheletul axial sau vertebral se constituie n trei faze:
faza de notocord, ca sistem unic de suport al corpului;
faza n care apare cartilajul parial n conexiune cu notocordul i parial independent; ambele
faze sunt prezente la ciclostomi i la petii elasmobrahiai;
faza de schelet osos, care suplimenteaz sau nlocuiete scheletul cartilaginos, faz ntlnit le
ceilali peti i la tetrapode.
Originea materialului pentru elaborarea scheletului axial embrionar este n sclerotoamele
somitelor. Somitele sunt segmentele n care se divide mezodermul paraaxial, supus metamerizrii.
Celulele scheletogene din sclerotoame se deplaseaz medial i, dei provin din formaiuni segmentate,
ele alctuiesc n jurul notocordului o ptur mezenchimal continu, n care apar ulterior noduli cartilaginoi denumii arcualia. Aceti noduli sunt pereche, posterior i anterior i sunt segmentri; segmentarea apare n mezenchimul perinotocordal, n materialul crestelor neurale (care vor forma ganglionii spinali, nervii spinali i ganglionii laterovertebrali) i n aezarea primar a musculaturii.
Metamerizarea acestor formaiuni este secundar i indus de segmentarea somatic. Din nodulii
cartilaginoi dorsali, aprui n sclerotoame, se dezvolt arcurile neurale ale vertebrelor, din cei ventrali arcurile hemale, care n regiunea trunchiului devin arcuri costale. Prezena notocordului nu este
indispensabil pentru formarea cartilajelor vertebrale, dar,
n absena experimental a acestuia, se deregleaz nu numai
condrificarea regional, dar i dezvoltarea musculaturii i
chiar a mduvei spinrii, ca efecte secundare de
noninducie.
Dezvoltarea craniului. Filogenetic, dezvoltarea craniului se face n dou perioade:
1. condrificarea primar a mezenchimului perineural
formeaz condrocraniul, care rmne n aceast stare la
agnate i la petii cartilaginoi;
2. apariia endocraniului, a osului secundar encondral
i desmal, care formeaz endoscheletul neurocraniului,
nlocuind condrocraniul, la celelalte vertebrate.
Faza I-a este comun embrionilor tuturor vertebrateFig. 53. Prile componente ale
lor.
condrocraniului,
la vertebrate: zonele punctate
n evoluia filogenetic a craniului se observ cum
reprezint locurile de fuziune ntre cartilajele
condrocraniul se reduce, oasele dermice sau desmocraniul iniiale. H locul glandei hipofize (Balinsky).
devenind constituentul principal al neurocraniului. De
asemenea, se terge independena dintre craniul visceral i
cel neural, clar la embrion, i se remarc regresiunea treptat a craniului visceral, paralel cu pierderea
funciei arcurilor branhiale.
n alctuirea craniului intervin n timpul dezvoltrii mai multe perechi de cartilaje i anume:
trabeculele craniului, care ocup poziia cea mai ventral, cu origine n mezenchim, precordal
97

sub prozencefal;
cartilajele paracordale, provenite din sclerotoame somatice,
ca i corpurile vertebrale, care particip la formarea bazei craniului, de
la hipofiz pn la gaura principal, inclusiv;
capsulele organelor de sim, ale nasului, ale ochilor i ale
urechilor, care formeaz scheletul protector al acestora (fig. 53 i 54).
Toate aceste cartilaje alctuiesc condrocraniul, care, la vertebratele inferioare (unii peti, unele amfibiene i ciclostomi) se completeaz prin creterea dorsal a marginilor lui laterale. La petii teleosteeni i la amniote condrocraniul se completeaz dorsal, mai trziu
n timp, prin os de membran, care alctuiete calota craniului.
Scheletul craniului visceral se completeaz prin oase de membran: mandibula, oasele maxilare, palatine, zigomatice (fig. 55 a i b).
n evoluia craniului visceral se poate observa cum osul palato-patrat Fig. 54. Craniul primordial ntr-o
etap mai tardiv; se vede locul
al amfibienilor se reduce treptat la reptile i tetrapode, ajungnd ca la glandei hipofize H; orificiul
mamifere s formeze n urechea medie osciorul numit nicoval. Os- carotidian, orificiile nervilor craniciorul ciocan se formeaz din osul articular; n felul acesta, articulaia eni postcarotici.
primar dintre flci, de la amfibieni i sauropside realizat ntre
palato-patrat i mandibul devine la om articulaia dintre ciocan i nicoval, (fig. 56).
Articulaia temporo-mandibular se formeaz mal trziu n filogenez, ca o formaie secundar
ncorporrii osului dental n osul scvamos, fapt corelat cu dezvoltarea mai mare a creierului, la mamifere.
Sinusuri osoase exist la toate animalele amniote; la om ele sunt spate n grosimea osului

Fig. 55 a. Ft uman n luna a III-a;


condrocraniu punctat mrunt, desmocraniu
punctat n alb.

Fig. 55 b. Craniul unui ft uman n luna a


III-a; punctat e reprezentat condrocraniul,
haurat desmocraniu

98

Fig. 56. Evoluia scheletului primelor dou arcuri branhiale: A embrion de reptil primitiv; B lacertilian. C mamifer.

frontal, sfenoid, maxilar, etmoid i n poriunea pietroas a oaselor temporale. Ele comunic cu cavitatea nazal direct, sau indirect, prin cavitile timpanice (urechile medii).
Smal adevrat, format din prisme de apatit, unite prin ciment mineralizat, se ntlnete numai
la mamifere: este de origine ectodermic, fiind cel mai dur material scheletic. Cu alt structur se
formeaz smalul la reptile, amfibieni i unii teleosteeni. Solzii placoizi sunt considerai dini tegumentari i se formeaz din vitrodentin.
12.4.2. MUSCULATURA
Musculatura scheletic a corpului, striat sau voluntar, se dezvolt din somite, i anume din
materialul celular cuprins ntre sclerotom (care va forma scheletul axial) i dermatom (care va forma
dermul i hipodermul regional). Aceste celule formeaz miotomul, unitatea de organizare a musculaturii scheletice embrionare la toate animalele vertebrate (fig. 57).
La vertebratele inferioare miotoamele sunt mari; la amniote ele diminueaz n favoarea
sclerotoamelor, care produc esut osos.
Cercetrile pe musculatura embrionar nu sunt att de avansate, nct s se poat face analogii
99

temeinice i comparaii, muchii fiind elementele structurale cele mai supuse variabilitii, n ceea ce
privete forma, inseriile, dimensiunile i funcia lor. Statornic este inervaia muchilor, care, la
vertebratele superioare, devine un cluzitor fin pentru identificarea originii segmentare, miotomice i
embrionare. Deplasarea n spaiu i mediul n care se face aceast deplasare impune musculaturii
somatice sau parietale adaptri, care apar ca variaii, chiar n snul aceleiai specii (aripa, piciorul,
mna).
Musculatura viscerala deriv din materialul lamelor laterale (somato-pleura) dezvoltndu-se
striat n interstiiul cefalic (faringe-esofag) i neted n restul tubului digestiv.
Musculatura regiunii cefalice a embrionului este grupat n musculatura branhial, musculatura
cutanat i musculatura globilor oculari.
La peti, musculatura branhial nchide fantele branhiale (constrictorul branhial), sau resfir
arcurile n evantai, mrind cavitatea branhial i aspirnd apa necesar hematozei (adductorii i
interarcualii).

Fig. 57. Disc embrionar de pasre, seciune transversal: foia mezodermic a generat notocordul, somitele cu
dermatom, miotom i sclerotom, pronefrosul i foiele scleroase care delimiteaz celomul. Apar plicile amniotice i
numeroase vase sanguine n peretele sacului vitelin

Larvele de amfibieni au musculatur branhial asemntoare cu a petilor, dar aceasta se reduce


n timpul metamorfozei.
La amniote, musculatura branhial aproape dispare, exceptnd muchiul trapez i pntecele
posterior al digastricului.
La mamifere se dezvolt i se complic musculatura arcului mandibular, n raport cu masticaia
i se restructureaz cea a arcului hioidian. Astfel, grupul temporal al reptilelor se mparte, formnd
muchiul temporal i muchiul maseter. Grupul adductor pterigoidian se reduce la cei doi tensori
timpanali i ai valului palatin, iar din musculatura profund a capului mandibular se dezvolt muchii
pterigoidieni, mai puternici la rumegtoare. Muchii milohioidieni, care la tetrapode formeaz podeaua gurii, se dezvolt din muchiul intermandibular. Paralel cu modificarea musculaturii branhiale
se modific structura craniului visceral i articulaia temporo-mandibular. Musculatura pieloas apare
sporadic la peti.
ncepnd cu urodelele ea poate fi menionat n raport cu funcia de locomoie (de exemplu solzii
erpilor) sau cu zborul. La arici, musculatura pieloas se dezvolt mult, acionnd n micarea epilor
(fig. 60). n general, evoluia acestei musculaturi este regresiv; la nivelul trunchiului musculatura
dispare, reducndu-se n regiunea facial. La primate ns, ea capt o funcie nou. mimica, i se
dezvolt n jurul orificiului bucal i n regiunea frunii.
n ceea ce privete musculatura globilor oculari, aceasta este prezent la toate vertebratele sub
forma celor 6 perechi de muchi (4 drepi i 2 oblici pentru fiecare ochi) cu inervaia corespunztoare
din nervii cranieni III, IV i VI. n plus, la amfibieni, la unele reptile i unele mamifere, se formeaz un
muchi care trage globul ocular n orbit (muchiul retractor al globului ocular).
Originea muscular a organelor electrofore, prezente la peste 250 de specii de peti, a fost demonstrat embriologic i anatomic.
La toate vertebratele poziia miotoamelor este lateral de tubul neural i de notocord, iar dez100

voltarea primar a musculaturii este segmentar (fig. 58). Segmentele musculare migreaz ventral,
ntre somato-pleur sau placa lateral a mezodermului i tegument, n mod simetric, cu tendin de a se
ntlni n poziia medio-ventral; n acest fel rmne la peti i la larvele de amfibieni.
La aceste animale segmentarea ntregii musculaturi deriv direct din segmentarea somitic
aprut n mezodermul paraaxial (fig. 59).
La vertebratele terestre, locomoia a adus cu ea diminuarea metameriei musculare somitice
primare, care devine mai puin evident. La om, metameria somitic primar se mai pstreaz n
musculatura profund a coloanei vertebrale i n muchii intercostali. n regiunea cefalic, mezodermul somitic nainteaz n somitele postotice, care contribuie la formarea musculaturii cefei, i n
somitele preotice (anterioare veziculei auditiva), din care se dezvolt materialul celor ase perechi de
muchi oculomotori.
La vertebratele superioare musculatura masticatoare i musculatura mimicii se dezvolt din
mezodermul arcurilor branhiale, iar musculatura visceral, care devine neted, se dezvolt din mezenchimul ataat splanhnopleurei.

Fig. 58. Seciune frontal prin


embrion uman, ilustrnd metameria:
1 tub neural; 3 ganglioni spinali
simetrici i metamerici, ntre arcurile
vertebrale 2; 4 miotoame.

Fig. 59. 1 - tub neural; 2 notocord; 3


aort; 4 cavitate celomic; 5 intestin; 6
mezonefros; 7 musculatur. Se remarc
dezvoltarea masei musculare i orientarea
segmentelor ei. Rechin (Acanthias vulgaris).

12.4.3. MEMBRELE
Membrele apar ca rspuns de necesitate la animalele vertebrate, care, nevoite s-i prind hrana
i s se apere, au trecut la un mod de via mai activ i mai complicat.
La formarea membrelor particip tegumentul i mezodermul somatopleurei, care se ngroa
prin proliferare, iar celulele nou formate se izoleaz de originea lor i se ngrmdesc, oblignd tegumentul acoperitor s proemine sub forma unor muguri.
La amfibieni, mugurii membrelor sunt simetrici i apar n regiunea situata imediat napoia arcurilor branhiale (cei anteriori) i n dreptul anusului (cei posteriori).
La peti, mugurii membrelor sunt mai alungii antero-posterior.
101

La amniote ei apar la captul cefalic i


caudal al liniei wolffiene, relief ridicat de
mezoderm pe feele laterale ale corpului
embrionilor; partea mijlocie a liniei
wolffiene regreseaz, dar la extremitile ei
se formeaz mugurii membrelor. Experiene
de transplantare a materialului mezodermic
prezumtiv formator de membre au artat c
dac are loc la scurt timp dup nchiderea
tubului neural, transplantul determin dezvoltarea unui nou membru, heterotopic.
Dac se transplanteaz numai tegument din Fig. 60. Musculatura pieloas la arici:
fd muchiul frontodorsalis; cd m. caudodorsalis; as m.
teritoriul prezumtiv, nu se obine apariia auriculosternalis; pl platisma; pl. i. platisma labil
unui nou membru. Prioritatea de aciune a inferioris; tb m. temporobucalis; ca m. caudoabdominalis;
mezodermului n formarea unui nou mugure cs m. colosternalis (Michelson).
de membru a fost dovedit experimental i
prin faptul c, la embrionii de pasre, se dezvolt o arip sau un picior, indiferent de locul transplantrii, dar dependent de locul de recoltare a mezodermului transplantat, n timpul creterii apar torsiuni
ale membrelor la diferite specii, care orienteaz feele membrelor i viitoarea lor musculatur. Materialul miogen venit din miotoamele regionale ptrunde n muguri i va forma muchi (fig. 61).
n interiorul mugurilor de membre, mezenchimul ncepe s formeze machete cartilaginoase de
schelet n succesiune proximo-distal.
Astfel, la amfibieni, prima realizare este humerusul i femurul, deci stilopodul; urmeaz oasele
segmentului al doilea sau zigopodul i, mult mai trziu, segmentul al treilea, sau autopodul.
La extremitatea liber degetele apar toate odat la
amniotele pentaradiate, dar la amfibieni, i anume la urodele
apar nti primele dou degete; la aceste animale degetele 3,
4 i 5, apar mai trziu, pe rnd, pe marginea posterioar a
extremitilor. Condrificarea se face tot n succesiune proximo-distal. n mugurii membrelor ptrund vase i nervi.
S-a dovedit c acest fel de dezvoltare embrionar a
scheletului n mugurii membrelor este asemntoare la toate
animalele tetrapode. Se formeaz nti, i asemntor, primul i al doilea segment al membrelor, deci stilo- i
zigopodul i, mai trziu, n timp i mai difereniat morfologic, segmentul al treilea, terminal sau autopodul. Se poate
citi n dezvoltarea membrelor principiul evoluionist al
dezvoltrii, aprnd nti construciile primare comune, i
apoi cele difereniate, care se adaug legate de funcionalitate, n felul acesta autopodul apare cel mai difereniat, la
diferitele clase de animale i n snul aceleiai clase. Poate fi
variabil numrul razelor digitale, poate fi variabil lungimea
segmentelor componente, poate varia articulaia dintre
Fig. 61. Dezvoltarea membrelor:
aceste segmente. Astfel, la amfibieni apar numai 4 degete la
1 tub neural; 2 notocord; 3 tub
membrele anterioare. Degete supranumerare numai n peridigestiv; 4 ficat; 5 sac vitelin; 6
oada embrionar i, uneori, chiar permanente, pot s apar n
vene viteline; 7 zona nefrogen cu uredreptul degetului mare sau al degetului mic.
terul primar; 8 musculatura vertebral; 9
n forma de aripi, membrele anterioare prezint con membre cu mezenchimul condrogen i
musculatura corespunztoare; 10 Emcentrarea elementelor carpului (sau bazipodul) concentrarea
brion de rechin (Acanthias vulgaris).
i dezvoltarea inegal a meta- i acropodului i numai un
102

deget, degetul III, cel esenial al aripii, poate s aib 3 falange; numrul falangelor nu trece, n general,
de doua la fiecare deget.
La aripa de mamifere (liliac), membrele anterioare se modific mult prin alungarea zigopodului
i prin alungirea falangelor, numeric la fel ca la toate mamiferele, cte trei de fiecare deget. Degetele
nu sunt egale i numai primul este liber, celelalte fiind unite printr-o cut tegumentar (fig. 62).
Cuta tegumentar, denumit patagium, poate s se formeze ntre membrele anterioare i cele
posterioare, ca la unele reptile zburtoare (draconide). Membrele de crate au degete opozabile; la
cameleon apar trei degete opozabile i doua concrescute. La unele specii de animale, degetele au
ventuze.
Membrele nottoare sunt nepereche sau perechi i au, la peti, alt structur i funcie dect
membrele tetrapodelor. sunt alctuite din tegument i din mezenchim, n care se formeaz numeroase
raze scheletice, paralele; nu conin musculatur, aceasta rmnnd, n timpul dezvoltrii, la baza lor.
Membrele nottoare ale vertebratelor superioare adaptate la viaa acvatic, pstreaz planul de
dezvoltare al clasei, dar prezint un numr mai mare de falange; ca numr, razele digitale pot s se
reduc (la balen). Membrele posterioare ale balenei sunt cu totul rudimentare.
Centurile pectorale i pelviene demonstreaz, n perioada embrionar, ca i n cea adult, variabilitatea morfologic impus de funcionalitatea lor. Aceast variabilitate funcional rezult din
modul de deplasare a animalului n spaiu, din modul de susinere a corpului i din modul variat de
folosire a membrelor, ca unelte biologice de mare importan (fig. 63).
Marea variaie a membrelor n clasa mamiferelor demonstreaz biologic complexitatea acestei
clase, care a atins nivelul cel mai ridicat al evoluiei. Apare evident legtura dintre dezvoltarea sistemului nervos central i perfecionarea morfofuncional a membrelor.
n studiul dezvoltrii membrelor s-au fcut numeroase experiene, care au dovedit, pe de o parte,
existena unui material marcat pentru formarea lor nc nainte de gastrulare, pe de alt parte, c la
vertebrate exist zone sau cmpuri pentru formarea membrelor, pe care le realizeaz n mod normal
sau n condiii de transplantare.

Fig. 62. Dezvoltarea membrelor:


1 mduva spinrii; 2 corp vertebral; 3 aort; 4
inima; 5 cavitatea pericardiac: 6 coaste; 7
membru anterior cu 8 pliu tegumentar (aripa). Se
remarc prezena glandelor suprarenale 9; cu componenta cortical mezodermic i cea nervoas, ectodermic, n apropierea imediat a ganglionilor
vegetativi 10 i spinali 11, cu care au origine
comun. 12 seciune prin bot. Embrion de liliac
(Nyctalus noctula).

Fig. 63. Membru toracic ft de crti:


1, 2, 3, 4 raze digitale; 5 se vd cartilajele carpiene,
metacarpiene i digitale (Talpa europaea).

103

Iniiativa n dezvoltarea membrelor o are proliferarea celulelor din mezenchimul subpleural din
dreptul somitelor locale, care ridic tegumentul corespunztor sub form de mugure. Din astfel de
muguri se dezvolt membrele animalelor bipede, ale tetrapodelor, i chiar aripioarele pereche ale
petilor. n dezvoltarea nottoarelor pereche se remarc concentrarea materialului, care nu respect
strict metameria, i formarea de raze scheletice ntregi, cu musculatur redus i aezat numai la baza
de fixare a lor pe trunchi.
La tetrapode membrele au funcia de deplasare, scheletul lor se fragmenteaz n segmente articulate, se dezvolt musculatura puternic de locomoie i de sprijinire a corpului.
La psri membrele toracice devin aripi, structura lor adaptndu-se pentru zbor.
La om ele devin libere, unelte ale muncii, care a difereniat pe om i l-a ridicat pe treapta cea mai
nalt a evoluiei (fig. 64).
Din studiul comparativ al membrelor se remarc o asemnare mai mare ntre specii la extremitatea proximal (stilopodul) i o difereniere evident la extremitatea distal a membrelor (autopodul).
Aceast extremitate distal este, n general, pentaradiat. Oasele carpiene i tarsiene pot s varieze ca numr, form i articulare, iar la embrion sunt mai numeroase dect la indivizii aduli, unde
numrul lor se reduce prin sudare. De asemenea, la embrion se pot observa raze digitale supranumerare.
Autopodul membrului de zbor al psrilor este concentrat n trei metarcapiene i trei degete, din
care dou sunt sudate; falangele distale au gheare, ca i reptilele.
Autopodul se modific la mamiferele nottoare, modificarea atingnd tot extremitatea distal,
unde apare un numr crescut de falange i chiar de raze digitale.
Legtura membrelor cu trunchiul, sau centurile, exprim o linie evolutiv, corelat cu funcionalitatea membrelor: aceea de a articula membrul de trunchi
i de a oferi loc de inserie pentru musculatur.
Forma cea mai simpl de articulare este descris la
petii cartilaginoi, unde apare ca un semiarc, prezentnd n
zona mijlocie un condil articular pentru aripioara nottoare.
Centurile sunt endoscheletice i apar sub form de semicerc
suprapus scheletului trunchiului la toi embrionii de gnatostomi. La petii osoi contribuie la formarea centurilor i
exoscheletul; el poate s provin din platoa placodermic.
O nsemnat modificare funcional adapta ti v apare
n centura pectoral la psri: scapula se alungete
craniocaudal pe coloana vertebral, coracoidul se dezvolt
ca un stlp ancorat pe stern, iar claviculele se unesc anterior,
formnd un arc solid, care pstreaz fix distana ntre centuri.
La mamifere, centura se simplific numeric i se
adapteaz morfologic: clavicula poate s lipseasc la animalele cu micri limitate n plan parasagital, dar este prezent la cele cu micri complexe ale membrelor. Coracoidul se fixeaz la scapul i aceasta devine suprafa de inFig. 64. Muguri de membre:
serie pentru muchii care leag centura de trunchi i mem1 tub neural; 2 notocord; 3 aort; 4
brul pectoral de torace.
esofag; 5 bronhie primar; 6 inin evoluia centurii pelvine, remarcm c aceasta apare
m; 7 ficat; 8 sepul transvers ntre
cavitatea pleuroperitoneal i cea pericarcartilaginoas, unic sau dubl, simpl i liber n masa
dic; 9 mugure de membru (blastem) i
muscular la peti, articulnd perechea posterioar de no10 plexul brahial; 11 gangliospinal.
ttoare.
Embrion uman 7 mm.

104

La tetrapode apare format din ilion,


ischion i pubis, ultimele dou fiind simfizate.
Legtura cu coloana vertebral se face la amfibieni, unde i forma scheletului centural se
modific, devenind loc de inserie muscular.
La psri, legtura cu vertebrele sacrale
este mai strns, dispar simfizele anterioare i
bazinul rmne deschis ventral.
La mamifere, o rotaie parial a celor
trei oase constituente n jurul cavitii
cotiloide le modific forma, alctuind un bazin, care la om, ajunge perpendicular pe coloana vertebral, de care este strns legat prin
ligamente i prin articulaiile sacroiliace.
Exist o corelaie ntre modul de susinere a
corpului i articulaia vertebral a bazinului; la
bipede aceast articulaie este foarte solid.

Fig. 65. Inim dedublat experimental: embrion de gin (32 de


ore) secionat median n cuta cefalic. Se constat c cele dou inimi
rezultate sunt formate fiecare din cte un atriu i un ventricul:
1 tub neural; 2 notocord; 3 aort dorsal; 4 an intestinal;
5 inima cu A atriu i V ventricul.

12.4.4. INIMA l VASELE MARI


Materialul prezumtiv al cardiogenezei
apare pe marginea dreapt i stng a mezodermului care nvecineaz aria format din ecto- i endoderm, a viitoarei membrane faringiene. Colorat vital, cu albastru de metil sau rou Congo, mezodermul
cardiogen a artat c se deplaseaz n direcia ventral i apoi caudal, micare concomitent cu cea a
ariilor cardiogene, care se apropie i se ntlnesc. Evoluia
lor continu separat mezodermul cardiogen din dreapta, ca
i cel din stnga, realiznd fiecare cte un tub endocardic, i
oare n mod normal se contopesc ntr-unul singur, sau se pot
dezvolta separat, dac cele dou arii cardiogene sunt desprite experimental (B. Menkes, N. Neagu) (fig. 65).
La vertebratele superioare dezvoltarea inimii ncepe
timpuriu nainte de separarea embrionului de sacul su
vitelin.
Numeroase experiene pe embrioni au artat c, n
absena endodermului, apar tulburri n dezvoltarea celorlalte dou foie (ecto- i mezodermul), putnd s se ajung
chiar la neformarea inimii, dei ptura mezodermic cu
regiunea cardiogen a fost pstrat intact; aceste fapte,
observate n stadiile timpurii de dezvoltare, demonstreaz
puterea inductoare a endodermului.
Pulsaiile inimii ncep foarte precoce, nainte ca vasele sanguine periferice s fie gata de primirea curentului
sanguin.
Fuzionarea tubilor endocardici ncepe prin poriunea
Fig. 66. Tubul cardiac la embrionul de
lor mijlocie, capetele cefalice i caudale rmnnd un timp
pasre:
1 tub neural; 2 notocord; 3 faneunite, ca la vertebratele inferioare.
ringe; 4 aorte dorsale; 5 aorte ventrale;
Torsiunea tubului cardiac este mai accentuat la ver6 amnion; 7 tubul cardiac n form de
tebratele
superioare.
ans; 8 bulb arterial; 9 regiunea ventricular; 10 regiunea atrial.

105

Dezvoltarea circulaiei pulmonare definitiveaz morfologic dezvoltarea inimii. Separarea ei n dou jumti, una dreapt, care
primete sngele venos din corp i-l trimite la
plmn i una stng, care primete sngele de
la plmn i-l trimite n corp, ncepe nc de la
petii pulmonai sau dipnoi.
La ciclostomi i peti inima nu are dect
excepional vase nutritive, vasele coronare
aprnd abia la reptile.
La amfibieni, separarea inimii este numai interatrial i apare ca un sept, care ncepe
n atriul primitiv, ntre vrsarea sinusului i a
venei pulmonare.
67. Stadiu de cardiogenez, septarea:
La reptile ncepe separarea ventriculelor, Fig.
l faringe; 2 cavitate pericardic; 3 atriu unic, in curs de
care este incomplet, perfectndu-se la ma- septare; 4 ventricul; 5 bulb arterial; 6 branhii; 7 musmifere prin partea membranoas a septului culatura membrelor; 8 musculatura vertebral; 9 tub neural;
interventricular. Tot la reptile sunt absorbite n 10 notocord. Embrion de rechin (Torpedo oculata).
atriul drept sinusul venos, n atriul sting locul
de vrsare a venelor pulmonare i n ventricule baza conului arterial (fig. 66).
La mamifere, separarea atriilor este incomplet n perioada de dezvoltare intrauterin, n care
plmnii sunt afuncionali. Ambele atrii se ncarc cu sngele adus de vene n atriul drept. Comunicarea interatrial, obligatorie n timpul dezvoltrii intrauterine, asigur circulaia sngelui n atriul i
ventriculul stng, deviind curentul sanguin spre circulaia mare sau aortic.
La mamifere, procesele cardiogenezei se realizeaz la maximum, inima devenind un aparat de
precizie care dirijeaz automat i fr greeal torentul circulator al sngelui (embriologia uman).
Vasele sanguine se dezvolt din angioblaste, corespunztor nevoilor funcionale i cadrului
anatomic al organismelor.
Filogenetic, n cardiogenez apare nti endocardul; n jurul acestuia se formeaz musculatura,
ca miocard, i epicardul, ca foi seroas visceral. n atrii, musculatura se aaz circular i pectinat, n
ventricul musculatura este mai groas i se aaz ca ptur compact neted la exterior, anfractuoas la
interior i cu direcie spiralat n profunzime; musculatura ventricular se reduce la homeoterme.
Obinerea temperaturii constante a corpului, independent de cea a mediului nconjurtor, a adus animalelor homeoterme o mare economie de
energie, urmat de o economie de material
structural i de posibilitatea dezvoltrii n
consecin a creierului cu funciile lui.
Miocardul conine musculatur de
contracie i musculatur de comand,
ultima fiind alctuit din esut muscular
embrionar;
existena
unui
sistem
excitoconductor specializat, la reptile i la
vertebratele inferioare, este nc o problem controversat.
n peretele tubului cardiac primar
apar dilatri, care, separate prin poriuni
ngustate, formeaz patru camere primare,
la toate vertebratele: sinus, atriu, ventricul
Fig. 68. Stadiu de cardiogenez, septarea:
i bulb arterial; la strmtori, endocardul
l tub neural; 2 notocord; 3 miotom; 4 aorta dorsal; 5
faringe; 6 cavitate pericardic; 7 atriu; 8 ventricul unic; 9
formeaz valvule.
branhii. Embrion de rechin (Torpedo oculata).

106

Fig. 69. Inima la diferite clase de vertebrate: A peti; B amfibieni; C reptile; D psri; E mamifere om; S sinus venos; A atriu; V ventricul; Bc bulb cardiac; Ao a aort; ap artera pulmonar; vcs vena cav
superioar; vei vena cava interioara; vp vene pulmonare; tc trunchiul carotidian. n schem, diagrama septrii este
raportat la forma iniial, de tub, a inimii, la aceleai clase de vertebrate. S - sept; i - intra.

La peti, inima este tubular, cu cele patru caviti nirate caudo-cranial; ea apare ca o pomp
ntr-un circuit sanguin redus. n atriu i ventricul apar schiate septuri incomplete (fig. 67 i 68). n
bulbul arterial apare o lam spiralat, care separ dou curente: unul ventral, pentru arcurile trei i
patru, cu snge hematozat, i unul dorsal, pentru arcul cinci i ase, cu snge venos, pentru bronhii i
plmni.
La amfibieni, inima are cele patru camere primare: sinus, atriu, ventricul i bulb. Atriul este
separat n dou atrii secundare, separarea fiind incomplet la amfibienele anuare; ventriculul rmne
unic. Bulbul este divizat incomplet prin septul spiral n dou canale: unul caroticosistemic (separat
ulterior n canal carotidian i aortic) i unul pulmocutanat. Separarea bulbului avanseaz n aort i n
bifurcaia ei. n strmtoarea atriovenitricular apar valvule inegale. Sinusul venos se deschide n atriul
drept, care este mai mare.
La embrionul reptilelor, cele patru camere primare sunt distincte; la adult sinusul apare nglobat
n atriul drept. Atriile sunt separate prin septul interatrial; ventriculul unic, este separat incomplet. n
orificiul atrioventricular se formeaz dou valvule: una septal i una marginal, n ventricul apar dou
107

conuri: cel ventral este conul pulmonar, cel dorsal este conul aortic. Deschiderea aortei i a arterei
pulmonare n ventricul, la reptile, indic posibilitile deschiderii lor anormale, aberante, la om. Bulbul
arterial este incomplet septat, avnd dou canale spiralate.
Canalul aortic-carotidian se mparte n arcurile aortice drept
i stng, trunchiul carotidian rmne anexat arcului drept. La
crocodilieni se formeaz un sept interventricular complet, dar
cu comunicare interventricular (foramenul Panizza) obligatorie, la originea arcurilor aortice. Circulaia la crocodilieni
ncepe n atriul stng, se continu n ventriculul stng i n
arcul aortic (sistemic) stng; din atriul drept spre cavum
pulmonar i n trunchiul pulmonar continuat cu arcul aortic
drept. Arcul aortic stng, blocat n timpul sistolei, devine
afuncional i se reduce, disprnd la psri, clasa urmtoare
de vertebrate.
Arterele coronare, ca vase nutritive ale inimii, apar la
psri i la mamifere.
La psri, septarea atrioventricular este complet,
musculo-membranoas. Arcul aortic se afl n dreapta, cel
stng dispare chiar din faza embrionar. Sinusul venos este
incorporat n atriul drept. Tot la psri apar urechiuele atriilor (fig. 69).
Fig. 70. Stadiu de cardiogenez,
La mamifere, din tubul cardiac rezultat prin contopirea
septarea:
celor doi tubi endocardici (care reprezint originea embrio- 1 tub neural; 2 notocord; 3
nar dubl a inimii), prin procese de cretere caracteristice: sclerotom; 4 aorte dorsale; 5 esofag; 6
alungire, ndoire n ans, decalibrare (pri mai nguste i trahee; 7 inima cu A atriu; V
ventricul. Int. septul intermediar; Si
pri mai dilatate), torsiune, dedublarea cavitilor primare septul
interatrial;
Sv
septul
prin septare i incorporarea bazei vaselor mari (care pleac i interventricular incomplet; 8 vene carcare vin la inima), se formeaz un cord tetracameral, alctuit dinale; 9 cavitate pericardic; 10
dintr-o inima atrioventricular dreapt, n care circul snge amnion. Embrion de oaie.
venos i o inim atrioventricular sting, n care circul snge
arterial (fig. 70). Comunicarea atrioventricular dreapt se face prin orificiul tricuspid, iar comunicarea atrioventricular stng se face prin orificiul bicuspid, ambele orificii fiind secundare dezvoltrii
septului intermediar aflat n strmtoarea care separ atriul primar unic de ventriculul unic primar.
Valvulele atrioventriculare rmn unite pe faa lor ventricular cu musculatura ventriculilor, care se
dezvolt mult n comparaie cu musculatura atriilor. Septul interventricular, care mparte ventriculul
primar, crete de jos n sus, determinnd la exterior anul longitudinal, n care se aaz artera coronar
stng, iar n interior septarea ventriculului. Septul interatrial precede, n timp, pe cel interventricular
i se constituie prin contribuia a trei formaiuni: septul prim, care se perforeaz ulterior, septul secund,
format din elemente ale septului intermediar i septul fals, format din elementele valvulare de la vrsarea sinusului venos n atriul primitiv. Septul interatrial rmne perforat n tot timpul dezvoltrii
intrauterine, realiznd o circulaie specific ftului, condiionat, ca i anexele embrionare, de felul de
aprovizionare i de circulaie ale substanelor necesare, la embrionii de mamifere.
esutul nodal, care confer inimii o funcie autonom i continu, reprezint o form muscular
deosebit, expresie morfofuncional a musculaturii embrionare. Aceast musculatur este aezat
lng coarnele sinusului venos i absorbit i nglobat n atriul drept, concomitent absorbirii sinusului. Fascicolul Hiss din septul interventricular i reeaua Purkinje de sub endocardul ventriculelor, cu
aceeai structur de musculatur embrionar, rspndesc n miocard stimulii i ritmul de contracie
indicat de esutul nodal (fig. 71).
n dezvoltarea venelor consemnm faptul c cele dinti care se formeaz sunt venele viteline,
fcnd legtura ntre sacul vitelin i sinusul venos, sau captul caudal al tubului cardiac. Din vena
108

Fig. 71. Arcurile aortice la vertebrate (schem din Dollander, J. B. Ban). A stadiu embrionar comun. B i C
arcurile aortice la peti B teleosteeni, C dipneuti). D arcurile aortice la amfibieni (broasc). E arcurile aortice
la reptile (crocodil). F -- arcurile aortice la psri i G arcurile aortice la mamifere. Sngele venos este nsemnat cu
negru, sngele arterial apare n alb, sngele amestecat apare cu liniue. H Schema arterial la omul adult.

vitelin stng se dezvolt vena subintestinal, care nconjur regiunea cloacal i se continu n extremitatea caudal. Ulterior, dezvoltarea ficatului fragmenteaz regional venele viteline n sinusoide,
partea subhepatic sau posthepatic devenind ven porta, iar partea supra- sau prehepatic devenind
vena suprahepatic. Sistemul posthepatic exist la toate vertebratele.
Apar apoi venele cardinale, simetrice, cefalice sau anterioare i caudale sau posterioare, care se
adun corespunztor i simetric n cele dou canale Cuvier, afluente simetrice ale sinusului venos.
Ulterior apare sistemul venos subcardinal, n raport cu dezvoltarea aparatului excretor renal.
La amniote se dezvolt venele alantoidiene sau ombilicale. Ca i cele viteline, acestea aduc spre
embrion snge arterial, bogat n substane nutritive. Tot la amniote apare canalul Arantius, care
scurtcircuiteaz circulaia vitelin, devenit port hepatic.
Vena cav caudal sau inferioar apare la petii dipnoi, odat cu respiraia pulmonar, care
modific simitor arborele circulator.
Aparatul limfatic se dezvolt din muguri ai venelor care ntlnesc mici vase formate n esuturi,
din insule limfogene, independente, asemntoare insulelor hematogene. Limfa provine din plasma
interstiial i din ganglionii limfatici, care apar mai trziu, pe traiectul vaselor. La teleosteeni apar pe
traiectul colectoarelor limfatice inimi contractile, uni- sau bicamerale, care ajut circulaia limfatic n
general lent.
12.4.5. APARATUL URINAR
Aparatul excretor se dezvolt din mezoderm la toate vertebratele. Materialul nefrogen este
mezodermul intermediar, situat ntre somite i plcile laterale, n formaiile segmentare numite
nefrotoame; acestea se succed simetric, cranio-caudal, din dreptul somatelor cervicale, pn la cele
caudale. Materialul nefrogen apare segmentat, metameric, numai la anamniote i numai n partea lui
anterioar sau cefalic formeaz nefrotoame.
n nefrotoame se dezvolt cavitile nefrocelice, prin separarea celulelor parietale de cele viscerale; iniial, ele comunic medial cu cavitile somitelor, iar lateral cu cavitatea celomic, aprut
109

ntre foia parietal i cea visceral a mezodermului lateral. Legtura cu somitele o pierd curnd i
nefrotoamele devin tubi uriniferi, unul n fiecare nefrotom, la ciclostomi. Legtura cu cavitatea celomic devine nefrostoma.
Aceast form persist la tipurile cele mai primitive
de organ secretar. Captul medial al tuburilor uriniferi ia
legtura cu o arteriol, care se ramific la nivelul lui i
devine glomerul. Captul tubului, dilatat n form de cup n
jurul ghemului vascular, devine o capsul (Bowman): cellalt capt se subiaz i se ndreapt caudal.
Tubii uriniferi (nefridii sau nefroni) se formeaz din
nefrotoame succesive din regiunea cervical spre cea caudal, ncepnd din stadiul de neurul, pn se ajunge la
dezvoltarea complet.
n raport cu coordonatele timp i spaiu, se descriu trei
forme renale la animalele vertebrate: pronefrosul,
mezonefrosul i metanefrosul; omul, cel mai evoluat vertebrat, prezint n ontogeneza lui toate aceste forme, dar
primele dou de scurt durat i afuncionale.
n evoluia aparatului excretor se pot urmri, filogenetic i ontogenetic, dou aspecte morfogenetice: metame- Fig. 72. Dezvoltarea aparatului excretor:
ria i polimeria. Dm ca exemplu embrionul unui amfibian pronefros:
tub neural; 2 notocord; 3 aort
apod (Hypogeophis), format din 110 segmente: au aciune 1dorsal;
4 vene; 5 mezou: 6 tub digestiv;
nefrogen aproximativ 100 de segmente, primele i ultimele 7 vas sanguin; 8 ureter primar (Wolff); 9
4 5 segmente fiind excluse. n regiunea segmentelor 5 15 tub pronefrotic, deschis n celom 10; prin
se formeaz pronefrosul, strict metameric i monomer, din nefrostoma 11; 12 mugure de membru.
fiecare nefrotom dezvoltndu-se un singur tub; segmentele Se observ migrarea materialului miogen din
13. Embrion de rechin (Torpedo
15 29 nu produc material nefrogen, iar ntre segmentele 30 miotom
oculata).
100 se formeaz mezonefrosul sau rinichiul adult, care
rmne monomer pn la segmentul (metamerul) 49. De
aici nainte devine polimer, dintr-un nefrotom dezvoltndu-se pn la 8 tubi, deci cte 8 nefroni.
Pronefrosul este rinichiul definitiv morfologic i funcional,
embrionar i adult al ciclostomilor i al petilor cartilaginoi; la
petii osoi i amfibieni, funcioneaz numai n stare larvar, fiind
apoi nlocuit de mezonefros. Persist uneori, afuncional, la adulii
acestor animale. La embrionii animalelor amniote pronefrosul nu
este un organ funcional (fig. 72).
Pronefrosul se formeaz din materialul nefrogen al
nefrotoamelor cervicale, ncepnd din segmentul 2 sau 3. Din
fiecare nefrotom se formeaz o nefridie pronefrotic, un tub urinifer, care la un capt are capsula Bowman, nconjurnd un ghem
vascular, iar captul cellalt se deschide ntr-un tub colector comun, devenit tubul pronefrotic, format de capetele caudale, reunite,
ale tubilor uriniferi pronefrotici. Acest tub pronefrotic crete,
lungindu-se n direcia caudal i ajunge s se deschid n cloac,
unde vars produsele de excreie ale embrionului; tubul nu regreseaz la vertebratele superioare, odat cu pronefrosul, ci rmne s
Fig. 73. Dezvoltarea rinichiului: serveasc drept canal excretor i mezonefrosului, metanefrosului i
mezonefros 1; cu 2 glomeruli; 3 chiar excreiei gameilor masculini, la vertebratele superioare.
tubi mezonefrotici; 4 ureter primar
Regresiunea pronefrosului se face n ordine cranio-caudal,
(canal Wolff); 5 gonad; 6 aort; 7 ordine n care se face i dezvoltarea lui.
membru inferior. Embrion de oarece (Mus musculus).

110

Mezonefrosul este organul excretor al petilor i al amfibienilor aduli. Funcioneaz la embrionii de sauropside, apare i la embrionii mamiferelor, pasager i fr funcie excretoare la om.
Mezonefrosul se dezvolt din materialul nefrogen al regiunii toraco-lombare, material cuprins
iniial n nefrotoame, dar unit secundar n masa organului nefrogen (corpul Wolff), care se ntinde pe
laturile embrionului, de la pronefros pn n regiunea pelvin. Din acest material nefrogen se formeaz
vezicule, care se alungesc, se umfl la captul medial, unde primesc vasele sanguine, arteriole aferente
din aorta dorsal si se subiaz la captul dis-tal, care se deschide n tubul colector pronefrotic, numit
ureter primar sau canal Wolff (fig. 73).
S-au efectuat experiene, care au dovedit c, n timpul dezvoltrii, tubul colector pronefrotic i
caut i i gsete neabtut drumul spre cloac, influennd diferenierea esutului nconjurtor, cu
potent nefrogenetic, situat lateral de irul somitelor. De asemenea, s-a dovedit experimental puterea
inductoare a acestui canal excretor i a mugurelui su numit ureter secundar, care devine canalul excretor al metanefrosului, sau rinichiul definitiv. n absena ureterului, esutul metanefrogen nu formeaz nefroni. (Experiene pe embrioni de pasre).
Metanefrosul se formeaz din partea cea mai caudal a materialului nefrogen, n general nesegmentat la amniote, la care pronefrosul
dispare total, mezonefrosul fiind prezent
numai n perioada embrionar.
Metanefrosul este rinichiul funcional al reptilelor, al psrilor i al mamiferelor. Se dezvolt din materialul
nefrogen blastemizat, n regiunea caudal
a corpului embrionar, lateral de cloac.
Se formeaz zeci i sute de mii de nefroni, care se deschid n tubii colectori
sau ramificaiile ultime ale canalelor
ureterale (fig. 74). Dei materialul
metanefrosului este situat caudal de
mezonefros, rinichiul definitiv urc pn
la acelai nivel cu mezonefrosul, adic n
regiunea lombar (la mamifere) sau n
Fig. 74. Dezvoltarea rinichiului:
spaiul dintre centura pelvin i sacrum metanefrosul 1; bazinet 2; 3 aort; 4 corp vertebral; 5
(la psri). Lungimea ureterelor msoar mduva spinrii; 6 ficat; 7 anse intestinale; 8 esut cromascensiunea normal a metanefrosului. afin. Embrion uman.
Unii autori prezint dislocarea embrionar a rinichiului nu ca o ascensiune real, ci ca o consecin a unui decalaj de cretere ntre partea
somatic i cea visceral, n regiunea caudal a embrionului. Aa rmne, sau urc aparent, la om,
mduva spinrii, pn n dreptul vertebrei L2, nivel la care se gsesc i polii inferiori ai rinichilor.
n ceea ce privete structura rinichiului embrionar i adult, clementul comun este nefronul.
Acesta variaz ca numr i ca dezvoltare a prilor sale componente, la diferitele clase de vertebrate, n
raport cu implicarea funciei de asigurare a echilibrului osmotic (hidromineral) fa de condiiile deosebite ale mediului de via. Realizarea i structura rinichiului reflect efortul organismelor de a-i
echilibra apa i srurile, n raport cu mediul n care triesc (fig. 75).
Astfel, la petii cartilaginoi, ca i la petii de ap dulce, se dezvolt mult glomerulii, care devin
voluminoi, asigurnd o filtraie cantitativ mare; de asemenea, se dezvolt segmentul proximal al
tubilor, n vederea reabsorbiei srurilor; urina acestor animale este diluat.
Petii marini elimin surplusul de sruri prin celulele branhiale. n nefronii lor, regiunea glomerular nu se dezvolt dect puin, putnd chiar s lipseasc; de asemenea, se reduce segmentul
proximal al tubilor uriniferi.

111

Fig. 75. Schem artnd evoluia zonei nefrogene la diferite tipuri de


vertebrate masculine: A selacian; B amfibian primitiv; C reptil; D
mamifer.

n dezvoltarea aparatului
excretor renal al teleosteenilor se
poate vedea cum elementele
nefrogene cele mai anterioare
dispar, devenind esut limfoid,
rinichii regiunii tronco-caudale
fiind cei mai stabili.
La amfibieni, ca i la tetrapode, intervine problema
conservrii apei, pe care rinichiul
lor o rezolv incomplet. Se
dezvolt mult glomerulii. asigurnd o filtrare abundent, controlat hormonal de hipofiz.
Mecanismul osmoreglator la
amfibieni este complicat i imperfect, aceste animale rmnnd mai mult acvatice i n
prezent. Nefrostoamele rinichiului embrionar se pstreaz la
aceste animale i n stare adult,
stabilind o legtur direct ntre
celom i vena renal aferent,
situaie folosit pentru reglarea
echilibrului osmotic n timpul
hibernaiei i al vieii lor terestre.
La sauropside se dezvolt
rinichi masivi, n general
lobulai, cu muli nefroni, dar cu
glomeruli mici. Psrile au cei
mai mici glomeruli dintre vertebratele terestre. Tubii uriniferi ai
nefronilor de pasre se alungesc,
iniiind ansa Henle. Funcia de

filtrare este diminuat; se elimin sruri, n special acidul uric.


La mamifere se dezvolt rinichi perfecionai ca structur i funcie. Se formeaz foarte numeroi
nefroni, cu glomeruli mari, asigurnd o bogat filtraie. Tubii se alungesc, aprnd obligatoriu ansa
Henle i realiznd astfel prin reabsorbie de ap i sruri, echilibrul osmotic al mediului intern i
elaborarea unei urine secundare, hipertonice. Partea secretoare se deschide n partea excretoare a
rinichilor, dezvoltat prin arborizarea ureterelor, piesele de legtur unind tubii contori distali i a
nefronilor cu tubii colectori provenii din ultima ramificaie ureteral.
Lobulaia, ca tip comun de dezvoltare embrionar a rinichiului, dispare la adult, prin fuziune
ntr-o singur mas, cu o singur papil (monotreme, insectivore, roztoare), cu mai multe papile
(primate, om), cu papile unite, dar cu suprafaa lobat (ungulate i carnivore mari); cetaceele adulte
pstreaz rinichii total lobulai, ca n perioada embrionar.
Cile excretoare ale urinei sunt reprezentate la amniote de ureterele secundare, vezic i cloaca.
Canalele excretoare urinare sunt construite tot de materialul nefrogen; ele preiau i funcia excretoare genital, devenind urospermioducte la anamniote. La amniote apar dou generaii de uretere,
prima pereche anexat glandelor sexuale, cea de a doua rmnnd urinar, ca uretere secundare i
definitive. La vertebratele inferioare (unele anamniote) cele dou perechi de canale pot s rmn n
112

legtur, dar la vertebratele amniote ele se separ total.


Astfel, ureterul primar, format de pronefros, rmne canal excretor urinar la agnate i la petii
osoi; el devine urospermioduct la unele grupuri de anamniote i ajunge canal excretor genital la toate
amniotele masculine. La animalele femele, ureterele primare nu iau legtur cu gonadele i rmn cu
funcie uro-excretoare la vertebratele inferioare, sau degenereaz, la amniote, dup ce au format
mugurii ureterelor secundare.
Vezica urinar se formeaz prin dilatarea pediculului alantoidian la amniote, denumindu-se vezic alantoidian, sau apare ca o evaginaie cloacal la anamniote, denumindu-se vezic cloacogen. In
ambele cazuri, este de origine endodermic i este secundar formei de cloac.
Separarea cloacei ncepe la sauropside prin septuri, care delimiteaz incomplet un segment
dorsal sau coprodeum, n continuarea rectului, i un segment ventral sau urodeum, n care se deschid
canalele urinare i genitale. Vezica nu se dezvolt la of idee (erpi), la orocodilieni i la psri, cu
excepia struului.
12.4.6.

APARATUL GENITAL

nceputul dezvoltrii gonadelor, la vertebrate, este marcat de prezena crestelor genitale, dou
ngrori ale epiteliului care delimiteaz celomul, situate de o parte i de alta a mezenterului dorsal.
Locul n care evolueaz gonadele este n imediata vecintate a mezonefrosului, cu care, mai
trziu, ca timp ontogenetic i mai sus, ca nivel filogenetic, aparatul genital contracteaz strnse legturi.
Celulele care formeaz primordiile gonadelor nu sunt identice. La formarea lor particip celule
asemntoare cu epiteliul celomic i celule deosebite, mai mari, rotunde, cu nucleul vezicular, cu
afiniti tinctoriale amfofile (la amfibieni) i cu mai mult vitelus. Acest al doilea tip de celule apare
rspndit printre celulele mezodermice locale i reprezint celulele germinale primordiale,
endodermale ca origine (potrivit prerii unor autori) (Balinsky), care colonizeaz creasta germinal
venind din alte regiuni, diferit localizate la diversele clase de vertebrate. Din punct de vedere funcional, celulele de origine celomic, mezodermal, vor forma celulele stromei gonadelor i celulele care
devin endocrine (foliculare i interstiiale), secretoare de hormoni sexuali.
Celulele sexuale, denumite gonocite sau celule germinale primordiale, vor forma partea exocrin
a gonadelor, partea care va produce gameii; glandele sexuale au astfel dubl origine i dubl funciune, exocrin i endocrin.
Prin numeroase cercetri experimentale au fost identificate locurile mai mult sau mai puin ndeprtate de unde migreaz spre crestele genitale celulele germinale primordiale.
Astfel, la amfibieni, celulele germinale primordiale au fost identificate n blastula timpurie i
apoi la rdcina mezenterului dorsal, medial de crestele genitale.
La psri i reptile, celulele germinale primordiale au fost gsite n endodermul extraembrionar
al discului embrionar, n semiluna cenuie. Prin cauterizarea sau prin iradierea zonei semilunare, aflat
anterior extremitii cefalice a embrionului, n perioada de dezvoltare anterioar segmentrii somatice,
s-au obinut, la embrionii de gin, gonade sterile, adic fr celule germinale. S-a putut observa la oul
de amfibian, nainte de clivaj, existena unor incluzii citoplasmatice deosebite, care, n timpul clivajului, ptrund n celulele viteline centrale. Aceste celule au fost identificate ca celule germinale
primordiale. Alte experiene, de transplantare pe Xenopus laevis, au artat c celulele germinale
primordiale transplantate se deplaseaz, ndreptndu-se spre locul gonadogen al gazdei i evolueaz cu
specificul lor. Acest fenomen are loc dac transplantarea s-a fcut ntr-un anumit timp, i anume, la
sfritul neurulaiei. Experiene asemntoare efectuate pe dou specii diferite de Triturus au artat c,
la urodele, celulele germinale nu au origine endodermic, ci mezodermic.

113

La mamifere, celulele germinale


par s fie endodermice, migratoare; ele
colonizeaz linia germinal, venind, la
om, din regiunea n care sacul vitelin se
nvecineaz cu alantoida. Celulele
germinale se recunosc prin faptul c ele
conin o mare cantitate de fosfataz
alcalin, enzim pe care celelalte celule
embrionare nu o au n aceast faz de
dezvoltare. Migrarea lor poate fi urmrit de la origine pn la rdcina
mezenterului i, de aici, n mezodermul
crestelor germinale. sunt celule sensibile la aciunea radiaiilor X i se pot
obine sterilizri gonadice la femelele
oarecilor iradiate ntre a 7-a i a 11-a
zi.
Ajunse n crestele genitale, celulele
germinale
le se divid, se nmulesc i, mpreun cu
celulele mezodermale locale, formeaz
proeminena gonadic, ce se reliefeaz
n cavitatea celomic, formnd mai
trziu, ntre gland i perete, un ligament sau mezou.
Fig. 76. Dezvoltarea gonadelor la vertebratele superioare.
Ca structur, glanda sexual emA creasta genital, colonizat de celulele sexuale primordiale. B
gonada indiferent sau progonada, cu cordoanele sexuale primare,
brionar este format dintr-o zon corconinnd celule sexuale primordiale. C gonada masculin, format
tical, derivat din epiteliul crestei
din cordoanele sexuale primare, viitori tubi seminiferi, D gonada
germinale i o zon medular, format
feminin cu cordoane sexuale secundare corticale, viitori foliculi ovadin cordoane celulare compacte, narieni.
poia crora rmne un mezenchim lax,
invadat de vase sanguine. Aceasta este forma primar a gonadelor, form numit indiferent, n care nu
se poate identifica i deosebi un viitor ovar de un viitor testicul (fig. 76).
n gonada masculin celulele germinale primordiale intr n cordoanele sexuale,
re se transform n tubi seminiferi i acolo devin spermatogonii sau celulele de origine ale gameilor
masculini; din celulele cordonale deriv celulele Sertoli, iar ntre cordoane se formeaz esutul interstiial, viitorul testicul endocrin.
n gonada feminin, celulele sexuale ptrund n cordoanele sexuale, spre regiunea cortical,
unde vor fi ulterior nconjurate de grupuri celulare de origine mezodermic i vor forma foliculi ovarieni. Celulele sexuale primordiale din gonadele feminine devin ovogonii i evolueaz spre ovocite
primare, form sub care rmn pn la pubertate. n interiorul gonadei feminine, sub zona cortical,
care este mult mai groas dect cea a gonadei masculine, intr mezenchim i vase sanguine, care
formeaz zona medular a ovarului.
Diferenierea sexual a gonadelor i a cilor excretoare sexuale ncepe n ziua a 9-a la psri i la
nceputul lunii a treia la om.
n ovarul embrionar al amfibienilor, zona medular regreseaz i devine cavitar; forma adult a
ovarului este de sac, ncrcat cu ovule mature, care, prin ruperea peretelui ovarian n timpul ovulaiei,
sunt eliminate n cavitatea celomic, de unde, prin oviducte, ajung n cloac i din cloac la exterior.
De asemenea, la psri, cu mici excepii, se dezvolt un singur ovar, cel stng. Celulele germinale primordiale colonizeaz n mare numr acest ovar, ovarul drept rmnnd n stadiul de gonad
114

nedifereniat. Dac ns, experimental, embrionul feminin de pasre pierde ovarul stng, cel drept se dezvolt,
crete, dar realizeaz o gonad masculin, care va secreta
hormoni masculini i va produce spermatozoizi. Aceast
gonad activat impune organismului care-1 poart caractere sexuale secundare masculine, dei sexul lui genetic este feminin. De asemenea, organul Bidder, sau captul anterior, nedifereniat, al gonadei masculine poate
s evolueze i s se diferenieze n gonad feminin, dac
testiculele sunt nlturate experimental.
Aceste experiene dovedesc c sexul se poate inFig. 77. Ovar cavitar de reptil.
versa n perioada embrionar i faptul este posibil datorit
existenei unui stadiu nedifereniat sexual al celulelor germinative primordiale.
Hermafroditismul apare n mod normal la unii peti osoi teleosteeni, care au glande genitale de
ambele sexe la acelai individ, ceea ce se explic prin faptul c, la aceste animale, nu exist cromozomi
sexuali definii.
Hermafroditismul simultan protogyn sau protandru are ca substrat morfologic existena, la
acelai individ, a unei glande genitale mixte; lipsesc cromozomii sexuali individualizai. La aceti
indivizi apar inversiuni sexuale legate de vrst. Majoritatea petilor osoi sunt ns gonocorici, adic
difereniai sexual n indivizi masculini i feminini, dar nici la ei, nici la amfibieni i nici chiar la reptile
nu exist heteromorfie cromozomic sexual net. La aceste animale cromozomii XY rmn ntr-o
stare mai primitiv de difereniere (Susumu Ohno). La amfibieni i reptile hermafroditismul apare cu
totul excepional. La om, reprezint o stare filogenetic veche, cu esut glandular genital de ambele
sexe, repartizat bilateral sau ntr-o singur gland (ovotestis). Cromozomic, hermafroditismul la om
este legat de afeciuni cromozomice secundare, accidental
aprute la aceast specie, la care factorii determinani ai
sexului sunt bine definii n cromozomii X i Y.
Cile genitale feminine reprezint canale excretoare
ale gameilor feminini i, totodat, ci de nsmnare,
pentru o mare parte din vertebrate. Ele deriv din cele dou
canale Mller, care rmn separate n partea lor superioar,
formnd tubele uterine i se unesc n partea inferioar,
formnd la mamifere uterul i vaginul.
Cile genitale masculine se dezvolt din canalele
Wolff, care au funcia dubl, urinar n perioada funcional a mezonefrosului i genital dup ncetarea funciei
mezonefrosului. Aceste canale se deschid n cloac sau n
segmentul uretrei, care se dezvolt din sinusul urogenital;
sub acest nivel, calea excretoare genital masculin este
comun cu calea excretoare urinar, la mamiferele superioare.
n evoluia lor, gonadele masculine iau legtura cu
corpii Wolff (mezonefros), printr-o serie de canale ce se
Fig. 78. Seciune transversal joas prin
deschid n canalele Wolff, care devin canale excretoare
embrion uman:
tub neural 1; ganglion spinal 2; corp ver- genitale masculine. Gonadele feminine pierd legtura cu
tebral sacral 3; mezenter 4; intestin 5; mezonefrosul, iar canalele Wolff regreseaz la embrionii
ficat 6; mezonefros 7; gonad 8; canal feminini.
Wolff 9, canal Mller 10.
La embrionii de ambele sexe ai tuturor vertebratelor
se formeaz canalele Mller, cu participarea unor
nefrostome (orificii ctre celom) la selacieni i amfibii, nu ns i la vertebratele superioare, la care
115

aceste canale se formeaz prin plicaturarea epiteliului celomic, lateral de canalele Wolff.
Ambele perechi de tuburi (Mller i Wolff) se formeaz n perioada nedifereniat
al a embrionului i apoi canalele Mller ncep s regreseze n evoluia masculin a
lor, dup cum in evoluia feminin regreseaz canalele Wolf (fig. 78).
O influen deosebit asupra diferenierii canalelor excretoare genitale o au hormonii sexuali,
fapt dovedit experimental: injectai la embrionii de pasre sau de mamifere sau dizolvai n apa de
mediu a larvelor de canalelor sexului opus hormonului experimentat.
12.4.7.

CLOACA

Cloaca este o formaie permanent sau de scurt durat n


lumea vertebratelor. n perioada embrionar, n cloac se deschid
partea terminal a tubului digestiv, precum i canalele urinare i
genitale. n perioada adult, ea poate s persiste la ciclostomi i la
unii peti cartilaginoi i osoi, precum i la petii dipneuti.
La amfibieni, cloaca formeaz din peretele ei ventral o
evaginare ca un diverticul, care devine vezica urinar.
La sauropside, cloaca se divide incomplet, ntr-un segment
posterior, numit coprodeum i unul anterior, numit urodeum; n
urodeum se deschid canalele urinare i cele genitale.
La crocodilieni, proctodeumul sau adncitura ectodermic din
faa membranei cloacale, contribuie la formarea cloacei i primete
canalele genitale.
La psri, n cloac se deschid separat orificiile urinare i cele Fig. 79. Schema cloacei de pasre,
genitale; cloaca este o formaie permanent la acestea, persistnd seciune sagital: pd proctodeum;
ud urodeum; cd coprodeum; bF
ca atare i la aduli (fig. 79).
La mamiferele monotreme ncepe mprirea cloacei, bursa Fabricius, u ureter, cd canal
deferent, oa orificiu anal. Cele trei
re se face incomplet. Se prelungete caudal cu punga ectodermal a etaje ale cloacei sunt separate prin
proctodeumului, n care se deschid orificiile urinare, cele genitale i plicile 1, 2. 3.
rectul.
De asemenea, se poate vorbi de existena cloacei la marsupiale si la insectivorele femele.
La om, cloaca exist numai n perioada embrionar. Un sept, denumit urorectal, cloacal, sau
pintenul perineal, separ complet segmentul anterior, urogenital, de cel posterior, rectal. Canalele
urinare se deschid n vezica urinar, dezvoltat din partea superioar a sinusului urogenital. Canalele
genitale se deschid n partea inferioar a acestui sinus, denumita vestibul; ele se unesc i formeaz
uterul i vaginul la femeie i rmn neunite, deschise separat n partea superioar, vezical sau prostatic, a uretrei, la brbat.
Aadar, cloaca este o formaie comun tuturor embrionilor de vertebrate, n ea deschizndu-se
rectul, canalele urinare i canalele genitale. Poate s persiste i la aduli, dar, n general modificat prin
apariia unor noi formaii (septuri), care o mpart sau chiar pot s o desfiineze.

116

BIBLIOGRAFIE SELECTIV

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.

Arey L. B. Developmental Anatomy, W. B. Saunders & Comp., Philadelphia Londra,


1974
Balinsky B. J. An Introduction to Embryology, W. B. Saunders & Comp., Philadelphia
Londra, 1968
Bareliuc L., Neagu N. Embriologie uman, Edit. medical, Bucureti, 1977
Bareliuc L. Studiul trisomiilor autozomale, I.M.F. Cluj, 1971
Beck F, Lloyd J. B., Graffiths A. Science, 1967, b, 157, 1 1801 182
Benoit, J. La culture des oeufs et des embryons de mammifres. In: Embriologie chimique et
exprimentale, Masson et Cie, Paris, 1975
Blank C. E. Ann. Hum. Genet., 1960, 24, 151
Brent R. L. Teratology, 1970, 3
Brent R. L. Advanc. Theratol., 1967, 2, 139227
Brachet J. Observations cytologiques et cytochimiques sur la maturation de l'oocyte chez les
urodles. n: Embriol. chimique et exprimentale; Masson et Cie, Paris, 1975
Brien P. La forme et l'pignse. In: Embriologie chimique et exprimentale, Masson et Cie,
Paris, 1975
Carter C. O. - Brit. med. Bull., 1976, 32, 21
Carter C. O. Progr. med. Genet., 1965, 4, 59
Ciavert J., Buck P., Rumpler Y., Ruch J. V. Thrapie, 1965, 20, 1 579
Chang M. V. Science, 1955 b 121, 867869
Clara M. Entwicklungsgeschichte des Menschen, Georg Thieme, Leipzig, 1966
Dalcq A. M. Introduction to General Embryology, The Klarendon, Press, Oxford, 1957;
Dantchakoff V. - C. R. Soc. Biol. (Paris), 1935, 120, 597
Darnell J. E Jelinek W. R., Molloy G. R. Science, 1973, 181, 1 215 1221
Degenhardt K. H., Kleinebrecht J. Teratogenic Effects of Anti-tumor Drugs. In:
Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 7993
Dakshinamurty K., Stepens M. C. J. Neurochem, 1969, 16, 1 515
Deleanu M. R e v. Roum. Embryol. Cyto1., 1964, 1, 6179
De Plaen J. L. Aspects dynamiques du mtabolisme glucidique chez l'embryon de rat. In:
Action des substances bypoglycmientes et tratogenes, Arcia, Bruxelles 1969, 250 p.
Devillers Ch., Clairambault P. Precis de zoologie. Vertbrs. In: Anatomie compare, vol.
I, Masson et Cie, Paris, 1976
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C. Histologie, voi. I, i II, Edit. didactic i pedagogic. Bucureti 1970
Dieterlen-Lievre Fr., Beaupain D. La diffrenciation prcoce des glandes endocrincs chez
l'embryon de poulet. n: Embriologie chimique et exprimentale, Masson et Cie, Paris, 1976
Dollander A., Fenart R. Elements d'embryologie, Flammarion, Paris, 1970
Douarin G. Analyse exprimentale des premiers stades du dveloppement cardiaque chez
Jes vertbrs superieurs. In: Embryologie chimique et exprimentale, Masson et Cie, Paris, 1975
Duhamel B. Morphognse patologique, Ed. Masson et Cie, Paris, 1966.
Edwards R. G., Baviter B. D., Steptoe P. C. Nature (Lond.), 1969, 221, 632
Fautrez J. Elements d'embriologie causale, Gauthier-Villard, Paris, 1967
Firu P., Milicescu V., Diaconescu M. Dezvoltarea aparatului dento-maxilar. Stomatologia
(Buc.), 1971, 1
Fodor O. Biologia molecular i medicina modern, Edit. medical, Bucureti, 1969
Gallien L. Bull. Soc. Zoo1. fran., 1972, 97, 235263
117

35. Gardner, R. L., Edwards R. G Nature (Lond.), 1968, 218, 346


36. Gasc J. M. Les premiers signes de la diffrenciation sexuelle des gonades chez les oiseaux.
In: Embriologie chimique et exprimentale, Masson et Cie, Paris, 1975
37. Gavril L., Dabala I. Genetica diviziunii celulare, Edit. Dacia, Cluj-Napoca, 1975
38. Girod C, Czyba, J. C. Cours sur la biologie de la rproduction, Fasc. I, Simep. Edit., Lyon,
1969
39. Giroud A. L'equilibre nutritif et ses diverses dependances au cours de la gestation. In:
Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 223237
40. Giroud A. Nutrition of the Embryo. Charles C., Thomas Springfield, 1970
41. Gluhovschi N., Drugociu Gh Seiciu FI., Dumitrescu I. Biologia i patologia reproduciei,
Ed. didactic i pedagogic, Bucureti, 1972
42. Grasse P. P., Laviolette P., Hollande A., Nigon V., Wollf E. Biologie gnrale, Masson et
Cie, Paris, 1966
43. Kamofsky D. A. Ann. Rev. Pharmacol , 1965, 5, 447
44. Kolah P. J., Mater P. A., Sanghvi L. D. Amer. J. Obstet. Gynec., 1967, 97, 400
45. Mc Kusick V. A. Mendelian Inheritance in Man, ed. a IV-a, The Williams and Wilkins &
Comp., Baltimore, 1975
46. Houillon C. Embryologie, Hermann, Paris, 1967
47. Lamy M. Gntique medicale, Masson et Cie, Paris, 1975
48. Langman J. Medical Embryology, The Williams and Wilkins & Comp., Baltimore, 1975
49. Langman J. Anat. Rec, 1960, 137, 135140
50. Larsson K. S. Actions of salicilate on prenatal development. n: Malformations congnitales
des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 171183
51. Lechat P., Fontan J. Vie med., 1970, 16, 24152422
52. Lewis K. R., John B. The Organisation of Heredity, Arnold, Londra, 1970
53. *** Livre jubiliaire offert Etienne Wolff. In: Embryologie chimique et exprimentale,
Masson et Cie, Paris, 1975
54. Lloyd J. B., Beck F., Williams K Davies M. Biochemical data in teratogenic mechanisms.
n: Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 313331
55. Maximilian C, Duca Marinescu D. Sfaturi genetice, Edit Scrisul romnesc, Craiova, 1977
56. Maximilian C, Ionescu B. Citogenic medical uman, Edit. Acad.. R.S.R., Bucureti, 1978
57. Menkes B., Deleanu M. Rev. Roum. Embryol., 1965, 2, 161171
58. Menkes B., Sandor St. Stud. Cercet. Embriol. Citol. 1. Ser. Embriol. (Timioara), 1965, 2,
1, 4768
59. Menkes B., Sandor St. Stud. Cercet. Embriol. Citol. (Timioara). 1965, 3, 34
60. Milcu St. M. Viaa med., 1964, 2
61. Milcu St. M., Maximilian C. Fiziol. norm. i pat., 1964, 99107
62. Moor L. K. Basic Embryology and Birth Defects, W. B. Saunders & Comp., Philadelphia-Londra, Toronto, 1974
63. Moraru I., Antohi S. Introducere n genetica molecular, ed. a II-a, Edit. medical. Bucureti, 1961
64. Motulsky A. G., Lenz W. Excerpta med, (Amst), 1974
65. Naumov P. S. Zoologia vertebratelor, Edit. agrosilvic, Bucureti, 1954
66. Neagu N;, Neagu M., Neagu St. Dedublarea experimental a inimii la embrionul
de gin incubat 32 de ore, Uniunea Medical Balcanic, Atena, 1975
.
.
,,
67. New D. A. T., Daniels J. C. Nature (Lond.), 1969, 223, 515- 516
68. Nishimura H., Takano K., Tanimura T., Yasuda M. Teratology, 1968, 1, 281
69. Ohno S. Excerpta med. (Amst). Ser. Intern. Congr., 1974, 31.0., 148
. .
, .
70. Panigel M. La permabilit du placenta chez l'homme et certains primates non humains. n:
Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 2746
118

71. Pavel S. Neuroendocrinology, 1975, 19, 150


72. Patterson II. P., Potler D. D., Furshpan J. E. Sci. Amer. 1978, 1, 239, 3B47.
73. Plaen J., Meyer R. Aspects mtaboliquee du dveloppement embryonnaire. In:
Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 6776
74. Popescu V. Stomatologia (Buc.), 1960, 2, 129
75. Preda V. Biochimia dezvoltrii embrionare la vertebrate, Edit. Acad. R.S.R., Bucureti, 1969
76. Preda V. Determinarea i diferenierea sexual a vertebratelor, Edit. Acad, R.S.R., Bucureti,
1968
77. Rainer Fr. I. Oeuvres scientifiques, Edit. Acad. R.P.R. Bucureti, 1949
78. Reyss-Brion M. Ann. Bio1., 1973, 12, 467480
79. Reyss-Brion M. Contributions de diffrenciation cellulaire. In: Embryologie chimique et
exprimentale, Masson et Cie, Paris, 1975
80. Roberts Freser J. A. An Introduction to Medical Genetics ed. a VII-a, Oxford University
Press, Londra, 1979
81. Sandor St. Stud. Cercet. Embriol. Cito1. (Timioara). 1968. 5, 2
82. Schapira G., Dreyfus J. C. Pathologie moleculaire, Masson et Cie, Paris, 1975
83. Shepard T. R., Tanimura T., Robkin M. In vitro Studies for Analysis of Teratogenic
Events. n: Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p. 5262
84. Schilt J. J. Emibrio1. exp. Morph., 1972, 27, 1524
85. Smith W. D. Types reconnaissables de malformations humaines. Masson et Cie, Paris, 1974
86. Smithels R. W. - Advanc. Teratol., 1966, 1, 251
87. * * * Symposium. Clin. Toxico1., 1968, 1, 379
88. Stephan-Dubois Fr., Lanot R., Bantz C. M. Aspects structuraux des dgnrescences
cellulaires
au
cours
des
processus
morphogntiques.
n:
Embryologie
chimique et exprimentale, Masson et Cie, Paris. 1975
89. Teir H., Rytomaa T. Control of Cellular Growth in Adult Organisms, Academic Press,
Londra, 1967
90. Thiersch J. B. J. Reprod. Fertil, 1962, 4. 219
91. Tuchmann-Duplesis ., Haegel P. Embryologie, Masson et Cie. Paris. 1970
92. Tuchmann-Duplessis H. The Effects of Teratogenic Drugs (ed. Philipp E. E., Barnes J.,
Newton M.) Scientific Fondations of Obstetrics and Gynecology, William Heinemann, Londra,
1970, p. 636648
93. Vakaet L. Dmonstration exprimentale de l'invagination blastoporale travers la ligne
primitive du poulet, C. R. Soc. Biol. (Paris), 1973, 167, 781783
94. Ward C. O. New Engl. J. Med., 1968, 279, 720721
95. Warwick R., Williams P. Gray's Anatomy, W. B. Saunders & Comp., Philadelphia, 1973
96. Wolff Et., Wolff Em. Relations entre le developpement embryonnaire et le dveloppement
tumoral. In: Malformations congnitales des mammifres, Masson et Cie, Paris, 1971, p.
115126
97. Ziller-Segel C. J. Embryol. exp. Morph, 1967, 18, 91105.

119

Redactor de carte: DR. NICOLAE EVIAN


Tehnoredactor: ELENA AFILIPOAIE
Bun de tipar: 7. X. 1981. Formatul: 16/6186.
Hrtie: Scris I A 6186/42. Coli de tipar: 12.50.
Tiparul executat de ntreprinderea poligrafic
Sibiu
os. Alba Iulia nr. 40