Tratarea artrozelor cu produsul pe bază de acid hialuronic

Curavisc
Studiu de aplicare cu privire la siguranţă şi eficienţă
Rezumat
În perioada cuprinsă între noiembrie 2005 şi iulie 2007, 40 de medici ortopezi au participat la un studiu
pe bază de observaţie cu noul preparat pe bază de acid hialuronic Curavisc®. În total au fost trataţi 525
de pacienţi cu vârsta cuprinsă între 19 şi 94 de ani, cel mai frecvent ca urmare a unor afecţiuni
degenerative uşoare până la medii la nivelul articulaţiei genunchiului (81,3 %). Evaluarea clinică s-a
efectuat la majoritatea pacienţilor după 5 injecţii la interval de o săptămână în baza unui sistem de
punctaj. În total au fost realizate 2.494 de injecţii. 32% dintre pacienţi au afirmat în urma tratamentului
că nu mai au simptome, 44 % au menţionat o îmbunătăţire semnificativă a stării, iar 18 % o uşoară
îmbunătăţire. Numai 3 pacienţi au mai resimţit dureri în urma injecţiei. Tratamentul intra-articular cu
produsul pe bază de acid hialuronic Curavisc® a fost identificat astfel ca o alternativă foarte bine
tolerată şi eficientă din punct de vedere clinic la medicamentele antiflogistica administrate sistemic sau
local, respectiv la substanţele antireumatice, în ceea ce priveşte tratarea afecţiunilor degenerative cu
gravitate redusă până la medie a articulaţiilor sinoviale.
Introducere

În cazul artrozei este vorba despre o afecţiune de largă răspândire cu semnificaţie economică şi socială extinsă. Conform
diferitelor studii efectuate, s-a constatat că gonartrozele se regăsesc cu o preponderenţă de aproximativ 30 % la persoanele
care au împlinit vârsta de 60 de ani (15). Probabilitatea de a contracta această afecţiune creşte semnificativ cu vârsta, în mod
special după împlinirea vârstei de 65 de ani. Femeile se îmbolnăvesc mai frecvent şi mai grav în comparaţie cu bărbaţii, în
multe cazuri simultan sau succesiv la mai multe articulaţii. Majoritatea artrozelor au cauze mecanice. Cauza acestora se
regăseşte în deformările artritei în formă incipientă la nivelul unuia sau al ambelor corpuri articulare, precum şi în
incongruenţa suprafeţei articulare cu rol de articulare, în modificările post-traumatice, în defecte de aliniere şi în instabilităţi
ale ligamentelor. Nu există o artroză datorată vârstei în adevăratul sens al cuvântului. Cartilajul articular al persoanelor în
vârstă se restrânge ca urmare a deshidratării şi a proceselor de osificare la nivelul stratului bazal de cartilaj, dar rămâne
neted şi îşi menţine funcţionalitatea. La începutul procesului de apariţie a artrozei se află afectarea cartilajului, de regulă ca
urmare a unei deformări de artrită în formă incipientă cu repartizarea nefirească a sarcinilor la nivelul articulaţiei, precum şi
datorită proceselor enzimatice care conduc la distrugerea matricei şi la dezintegrarea pentru început a ţesutului fibrilos
paralel cu suprafaţa.
Celulele cartilagionoase produc molecule de proteoglican cu compoziţie incorectă şi, în special, colagen de tip l şi lll. Are loc o
încercare nereuşită de reparare. Moleculele de proteoglican de calitate inferioară determină reducerea nivelului de hidratare şi
continuarea procesului de descoperire a fibrilei. Se constată o reducere a viscozităţii şi a rezistenţei cartilajelor. Procesul evolutiv
de degenerare a cartilajelor determină transmiterea sarcinilor direct asupra osului subcondral, care suferă o modificare sclerotică.
După distrugerea cartilajului, nu există posibilitatea de regenerare a acestuia. Din acest motiv se impune stoparea la timp a
procesului de uzură, rezultat care poate fi obţinut prin administrarea unui tratament cu acid hialuronic. Prin intermediul injecţiilor
intra-articulare este posibilă completarea lichidului sinovial natural, ceea ce determină îmbunătăţirea viscozităţii, precum şi a
capacităţii de alunecare a cartilajului. Cartilajul se poate regenera, iar mişcările se pot realiza din nou fără dureri (10). Se indică
administrarea tratamentului cu preparate pe bază de acid hialuronic în special în cazul artrozelor de gradul 1 până la 3. Acest
tratament conduce la rezultate foarte bune şi în cazul iritaţiilor condropatice. Nu trebuie să se înregistreze inflamaţii acute.
Condiţia esenţială este reprezentată de existenţa unui pacient activ, care să susţină procesele de vindecare şi redobândirea
funcţionalităţii. În principal, preparatele pe bază de acid hialuronic sunt utilizate la nivelul articulaţiei genunchiului, articulaţiei
coxofemurale şi al articulaţiilor talo – crurale. Rezultate deosebite ale tratamentului pot fi obţinute şi în cazul aplicării la nivelul
afecţiunilor articulaţiilor mai mici, de exemplu la artroza metacarpofalangiană a policelui sau la spondilartroză.
Obiectivul studiului menţionat pe bază de observaţie, efectuat în trei ţări, a fost reprezentat de testarea
produsului pe bază de acid hialuronic Curavisc®. S-a urmărit testarea pentru un număr cât mai mare de
utilizatori, în mod independent, a siguranţei, eficienţei şi a modalităţii de gestionare a noului produs. Analog
normelor juridice aplicabile cu privire la medicamente, şi în baza reglementărilor din Legea referitoare la
produsele medicale (MPG) este necesară efectuarea de studii pe bază de observaţii, respectiv a unui aşa-numite
Post – Marketing - Surveillance (PMS) pentru a putea obţine, ulterior lansării pe piaţă, a unor informaţii
suplimentare cu privire la siguranţa produsului şi la utilizarea efectivă a acestuia de la un număr mai mare de
pacienţi. Conform prevederilor din regulamentul referitor la planul de siguranţă în domeniul produselor
medicale (MSPV), producătorul are obligaţia de a monitoriza produsele sale medicale pe parcursul întregii
durate de viaţă a acestora, colectând şi evaluând informaţii de natură clinică.
Material şi metodă

La studiul prospectiv vor participa ortopezi din întreaga Germanie, precum şi din Austria şi Ungaria. În
cadrul unui plan de monitorizare au fost stabilite obiectivul şi modul de realizare pentru a obţine o
procedură unitară. Toate rezultatele au fost înregistrate în formulare de documentare pregătite în acest
scop. Ca urmare a caracterului non-invaziv al studiului pe bază de observaţie nu a fost impusă o anumită
schemă terapeutică sau de aplicare, fiind recomandată respectarea informaţiilor din instrucţiunile de
utilizare. La studiu au participat pacienţi cu vârsta cuprinsă între 18 şi 65 de ani cu următoarele simptome,
respectiv indicaţii: dureri şi tulburări funcţionale în cazul unor afecţiuni degenerative şi traumatice ale
genunchiului şi a altor articulaţii sinoviale.

La acest studiu nu urmau să participe pacienţi care, în baza criteriilor medicale generale de excludere, nu
întruneau condiţiile de administrare a unui tratament injectat intra-articular, care sufereau de afecţiuni
inflamatorii ale articulaţiilor sau care luau periodic medicamente care puteau afecta coagularea sângelui.
Tratamentul s-a realizat cu un produs pe bază de acid hialuronic - Curavisc®, un produs medical certificat UE
şi autorizat pentru administrarea sub formă de injecţii intra-articulare. O injecţie cu 2 ml de soluţie pentru
administrarea prin injectare conţine 20 g hialuronat de sodiu obţinut prin fermentare (conform prevederilor din
farmacopeea europeană). Tratamentul cu Curavisc® a fost compus din 5 injecţii administrate la interval de o
săptămână (ca urmare a informaţiilor medicale obţinute, a fost posibilă finalizarea tratamentului după numai 3
injecţii).

Evaluarea efectelor clinice după administrarea unui număr de 5 injecţii s-a realizat în baza unui sistem de
punctaj (de la „lipsa simptomelor” cu 1 punct până la „înrăutăţire semnificativă” cu 6 puncte). În cadrul unui
grup restrâns alcătuit din ortopezi cu experienţă de mai mulţi ani în domeniul administrării de produse pe bază
de acid hialuronic, pe parcursul studiului anterior începerii tratamentului, după 5 injecţii şi 4 săptămâni de la
finalul tratamentului s-au reţinut următoarele informaţii: evaluarea durerii în baza unei scale analogice vizuale,
indexul Lequesne din „durere”, „distanţa maximă de mers” ,„dificultăţile în existenţa cotidiană”, evaluarea
clinică a administrării tratamentului cu Curavisc® şi determinarea urmărilor nedorite.
Rezultate

La acest studiu au participat 40 de cabinete medicale de ortopedie din Germania (29), Austria (3) şi Ungaria (8).

Durata studiului a fost cuprinsă între luna noiembrie 2005 şi iulie 2007 (prima zi de tratament/primul pacient, ultima zi de tratament/ultimul pacient).
Au fost evaluate formularele de documentare provenind de la un număr total de 525 de pacienţi (289 femei, 225 bărbaţi, fără informaţii: 11) cu vârsta
cuprinsă între 19 şi 94 ani (vârsta medie: 56,5 ani, medie 62 ani). Au fost vizate următoarele articulaţii:

•genunchi 427 pacienţi (81,3 %)

•şold 44 pacienţi (8,4%) umăr 15 pacienţi (2,9%) Tratament preliminar (N = 525 pacienţi)
•articulaţie talo – crurală superioară (OSG) Durata durerii (N =525 pacienţi)
20 pacienţi (3,8%)
•spondilartroză LWS
15 pacienţi (2,9%)
•spondilartroză HWS
1 pacient (0,2%)
•fără informaţii 3 pacienţi (0,6%)
Informaţiile se referă la un număr total de N = 525 pacienţi (100%).

Medicamente antifilogistice

Medicamente antifilogistice
< 3 luni I 3-4 luni I 5-6 luni I > 6 luni I fără date

Gimanstica medicala
Administrate sistematic
Imaginea 1: Durata durerii înainte
de începerea tratamentului

Administrate local
Imaginea 2: Tratament prealabil (posibilă menţionarea
mai multor produse), cu referire la N=525 pacienţi.
Durata durerilor anterior începerii tratamentului a fost împărţită în patru intervale de timp – de la mai puţin de
trei luni până la mai mult de şase luni (imaginea 1).

- la 400 de pacienţi (76 %), înainte de începerea tratamentului cu Curavisc®, a fost administrat un alt
tratament (posibilă menţionarea mai multor produse) (imaginea 2).

La nivel sistemic a fost menţionate cel mai frecvent următoarele medicamente:Diclofenac: 83 pacienţi,
inhibitori COX-2: 23 pacienţi, Ibuprofen: 20 pacienţi, preparate pe bază de corticoizi: 9 pacienţi. 14
pacienţi beneficiaseră în trecut de injecţii intra-articulare cu alte preparate pe bază de acid hialuronic.

Tratament

În total au fost administrare 2.494 injecţii: 465 pacienţi au beneficiat de 5 injecţii, 1 pacient de 4 injecţii, 50
de pacienţi 3 de injecţii, 7 pacienţi de 2 injecţii, 1 pacient de 1 injecţie, 1 pacient: fără informaţii cu privire la
numărul de injecţii.

De un tratament suplimentar au beneficiat 174 de pacienţi (33,14 % din numărul total) cu 218 forme (pentru
anumiţi pacienţi au fost utilizate mai multe forme terapeutice).
Cel mai frecvent a fost menţionată administrarea sistemică de medicamente antiflogistice la 75
pacienţi, gimnastică medicală la 89 pacienţi, tratament fizic la 9 pacienţi şi tratament suplimentar
local/extern la 45 pacienţi. Evaluarea clinică s-a realizat după ultima injecţie în baza unui sistem de
punctaj pe 6 nivele (între 1 şi 6 puncte). Au fost formulate evaluări pentru 455 de pacienţi, pentru care
au fost disponibile toate informaţiile după administrarea unui număr de 5 injecţii (imaginea 3):
Punctaj
•lipsa simptomelor 47 pacienţi 32,3%)
•(2) ameliorare semnificativă 198 pacienţi (43,5%)
•(3) uşoară ameliorare 1 pacienţi (17,8%)
•(4) fără modificări 26 pacienţi (5,7%)
•(5) uşoară agravare 3 pacienţi (0,7%)
•(6) agravare semnificativă 0 pacienţi (0,0%)
Informaţiile procentuale au la bază N = 455 pacienţi (100%).
50 de pacienţi au beneficiat numai de trei injecţii. La 44 dintre aceşti pacienţi, tratamentul a fost sistat
după numai trei injecţii pentru că s-a constatat o ameliorare semnificativă, respectiv dispariţia
simptomelor. Trei cabinete medicale cu experienţă de mai mulţi ani în administrarea de preparate pe
bază de acid hialuronic, ortopezi cu o experienţă deosebită au examinat în mod suplimentar eficienţa
cu ajutorul scalelor vizuale analoge şi a indexului Lequesne. Prin intermediul scalelor analoge vizuale,
anterior începerii tratamentului, după 5 injecţii şi la 4 săptămâni după finalizarea tratamentului, în
baza unei scale de rating care include 1 până la 10 puncte, au fost evaluare criteriile „dureri
nocturne”, „dureri în repaus”, „dureri la deplasare” şi „dureri la efort (drumeţii, mers cu bicicleta)”
(tabelul I). VAS
Criteriu Înainte de începerea După 5 injecţii 4 săptămâni după
tratamentului finalizarea
tratamentului

Dureri nocturne 1,82 1,20 0,58

Dureri în repaus 2,10 1,38 0,67

Dureri la deplasare 3,27 2,10 1,22

Dureri la efort 5,46 3,55 2,15

Tab. I: VAS. Sunt menţionate valorile medii pentru N=58 pacienţi.

De asemenea anterior începerii tratamentului, după 5 injecţii şi 4 săptămâni după finalizarea
tratamentului a fost determinat indexul Lequesne, alcătuit din scalele subsecvente „durere”, „distanţa
maximă de mers” şi „dificultăţi în existenţa cotidiană”. Astfel este determinat un punctaj total la nivelul
scalelor subsecvente, precum şi suma totală la nivelul celor trei scale subsecvente. Sunt menţionate
valorile medii pentru N = 58 pacienţi (= 11 % din numărul total de pacienţi).

Punctajul însumat aferent indexului Lequesne include toate cele 3 scoruri subsecvente ale scalelor
subsecvente mai sus menţionate. A fost obţinut în total un punctaj maxim de 26 de puncte. La nivelul
tuturor celor trei scale subsecvente, precum şi în cadrul scorului însumat, s-a constatat o scădere
semnificativă a scorului (tabelul II), cel mai pregnant efect fiind înregistrat la nivelul scorului total
(imaginea 4), care a scăzut după 5 administrări cu o treime, iar la 4 săptămâni după finalizarea
tratamentului cu încă o treime – cea mai mică diminuare fiind înregistrată cu privire la „distanţa
maximă de mers”. Cu privire la acest aspect, simptomele au fost cele mai reduse, astfel încât nu era
preconizată o ameliorare semnificativă.
Toleranţă

Tratamentul cu Curavisc® a fost tolerat în general foarte bine.

După primele trei injecţii la nivelul articulaţiei genunchiului, un pacient s-a plâns de uşoare dureri, motiv pentru care i-
au fost administrate câte 50 mg Diclofenac. Cu toate acestea nu s-a observat o inflamare, o reacţie inflamatoare sau
alte fenomene similare. După administrarea celei de-a patra şi a cincea injecţii nu au apărut probleme. Ortopedul
curant a considerat că este puţin probabilă, respectiv posibilă o legătură cu preparatul. Nu a fost necesară
administrarea unor măsuri terapeutice suplimentare.

Index Lequesne
Tab. II: Index Lequesne (punctaj individual şi punctaj total).
Criteriu Anterior După 4 săptămâni
Sunt menţionate valorile medii corespunzătoare N=58 pacienţi.
tratamentului 5 injecţii după finalizarea Se poate observa, aşa cum se constată în baza punctajului
tratamentului identificat, că au fost trataţi în principal pacienţi cu afecţiuni
articulare
Durere 3,81 2,34 1,33
degenerative în tare incipientă, care constituite grupul ţintă
Distanţă de 1,5 1,03 0,39 clasic pentru administrarea de preparate pe bază acid
mers maximă
hialuronic.
Dificultăţi în 4,27 2,70 1,55
existenţa
cotidiană

Punctaj total 9,58 6,13 3,77

În cazul unui alt pacient, după prima administrare la nivelul articulaţiei genunchiului, au apărut dureri
care au dispărut de la sine în două zile, fără a fi necesară administrarea unor măsuri terapeutice
suplimentare. Injecţiile ulterioare au fost suportate fără complicaţii. Un alt pacient s-a plâns după cea
de-a treia din seria de cinci injecţii de dureri la nivelul articulaţiei genunchiului, care au dispărut de la
sine. La nici unul dintre cei trei pacienţi menţionaţi nu s-au observat înroşiri sau alte manifestări care
să ateste apariţia unui reacţii alergice sau inflamatorii, astfel încât o legătură cauzală cu substanţa
acidului hialuronic este extrem de puţin probabilă, manifestările fiind considerate mai degrabă a
consecinţe ale aplicării ca atare. Astfel, rata de apariţie a unor efecte secundare, în baza datelor
disponibile pentru efectuarea acestei evaluări, este de maxim 0,12 procente (respectiv mai redusă,
dacă pornim de la ideea că nu există o legătură cauzală cu substanţa activă acid hialronic in sine, iar
apariţia durerilor a reprezentat o consecinţă a injecţiei ca atare) –fiind astfel mult mai redusă în
comparaţie cu valorile disponibile în baza experienţelor de până în prezent şi a informaţiilor
menţionate în literatura de specialitate.
 Rezultat clinic (N = 455 pacienţi)
Discuţie
Afecţiunile articulare fac parte din categoria celor mai
frecventeafecţiuni cronice din ţările industrializate şi determină,
ca urmare a durerilor şi a limitării mobilităţii în rândul persoanelor
afectate, la reducerea semnificativă a calităţii vieţii, iind în
Imaginea 3: Rezultat clinic după cea de-a cincea injecţie.
prezent unul dintre principalii factori generatori de costuri
medicale
numeroase state. Dacă examinăm costurile în datorate diagnosticelor individuale (în Germania
directe
2002), se constată că peprimul loc se află hipertonia, fiind urmată de artroză, demenţă şi Diabetes
mellitus . Pentru ca articulaţiile să poată funcţiona în condiţii optime, lichidul sinovial şi cartilajul
articular prezintă caracteristici bio-fiziologice speciale. La nivelul articulaţiilor, acidul hialuronic
formează în zona cartilajului reţele dese, responsabile pentru caracteristicile elastice ale cartilajului,
printre altele pentru că acidul hialuronic dispune de o capacitate semnificativă de reţinere a apei.
Se formează un ependim pe suprafaţa cartilajului. La nivelul articulaţiei sinoviale, se regăseşte sub
forma unei reţele viscoelastice, responsabilă pentru atenuarea şocurilor şi lubrifiere. În mod
suplimentar, produce şi un efect de drenare.
Administrarea de preparate pe bază de acid hialuronic care nu sunt legate la nivelul cavităţii articulare
determină, suplimentar faţă de lubrifierea straturilor de separaţie, şi o redepunere a moleculelor de acid
hialuronic în cartilajul articular. La nivelul articulaţiei sinoviale se înregistrează o creştere a viscozităţii, o
blocare a mediatorilor antiinflamatori şi o inhibare a procesului de migrare a leucocitelor. La nivelul
membranei sinoviale s-a demonstrat şi un efect de stimulare a sintezei endogene de acid hialuronic la un
interval de aproximativ 6 până la 8 săptămâni de la administrarea de acid hialuronic exogen . În
numeroasele studii efectuate cu privire la artroză (în mod special cu privire la gonoartroză), produsele pe
bază de acid hialuronic au demonstrat un efect pozitiv asupra simptomelor şi a funcţiei articulare, care a
atins de regulă cel puţin nivelul NSAR şi al corticoizilor . În mod normal, acidul hialuronic este administrat la
interval săptămânal în cadrul unei serii de 3 până la 5 injecţii intra-articulare. La 65 până la 80 % dintre
pacienţi se constată o ameliorare a durerilor, proces care se menţine mai multe luni . Studiile recente
demonstrează şi un efect de „Disease modifiying”
În recomandările Ligii Europene Contra Reumatismului, publicate în anul 2003 cu privire la tratarea gonartrozei , Jordan şi colab. ajung la concluzia
că există dovezi cu privire la eficienţa acidului hialuronic în tratarea gonartrozei , atât în ceea ce priveşte ameliorarea durerilor, cât şi îmbunătăţirea
funcţiilor. Spre deosebire de tratamentul cu preparate pe bază de steroizi, care acţionează rapid, dar al căror efect nu se menţine pe durată, acidul
hialuronic determină o ameliorare a durerilor pentru mai multe luni, la început mai puţin intens, necesitând 3 până la 5 injecţii săptămânale. În mod
suplimentar, nu ar trebui administrate mai mult de patru injecţii intra-articulare cu corticoizi anual, având în vedere că steroizii, suplimentar faţă de
efectul antiflogistic, pot produce şi efecte negative asupra metabolizării moleculelor de proteoglican . În urma evaluării sistematice a literaturii de
specialitate a unui număr de 5 studii pe bază de observaţie şi a unui număr de 13 studii randomizate controlate, Aggarwai şi Sempowski au ajuns la
concluzia că îmbunătăţirea viscozităţii cu acid hialuronic reprezintă o procedură terapeutică utilă pentru pacienţii cu simptome reduse până la medii
ale afecţiunilor articulare degenerative, în situaţia în care pacienţii au dureri permanente, dacă aceştia nu tolerează un tratament de conservare şi
dacă nu se pune încă problema implantării unei proteze a genunchiului . Nu se recomandă însă tratarea articulaţiilor genunchiului prin îngustarea
decompensată a spaţiului articular sau în situaţia în care este afectat deja osul subchondral.
Pentru o recenzie Cochrane, Bellamy şi colab. au evaluat 63 de studii, prin care au fost examinate 17 produse diferite pe bază de acid hialuronic.
În 37 de studii s-a efectuat comparaţia între acidul hialuronic şi preparatele placebo, în 9 studii cu corticosteroizi intra-articulari, iar în 5 studii cu preparate
antireumatice realizate fără utilizarea de steroizi. Rezultatele confirmă eficienţa generală a tratamentului intra-articular pe bază de acid hialuronic. Iar pe
parcursul unui interval de 5 până la 13 săptămâni de la administrarea injecţiei s-au constatat ameliorări la 11 până la 54 % cazuri pentru parametrul durere şi
la 9 până la 15 % pentru aspectul funcţional. Efectul a fost similar cu cel obţinut în urma administrării NSAR, în timp ce efectul produs de acidul hialuronic l-a
depăşit pe cel obţinut cu ajutorul corticosteroizilor administraţi intra-articular în special ca urmare a efectului de lungă durată . Şi tratamentul cu Curavisc®
confirmă în mod evident acest efect descris, demonstrându-şi eficienţa şi utilitatea în peste 90 % din cazuri, în mod special în cazul în care manifestările
degenerative nu erau foarte marcante – fiind constatată o afectare de gradul 2 până la maxim 3 a cartilajului conform lui Outerbridge. O treime dintre pacienţi
nu a mai avut nici un simptom la finalul tratamentului. Dacă, anterior administrării tratamentului, aproape jumătate dintre pacienţi (N = 248, corespunzător unei
cote de 47,2 %) beneficia de tratament sistemic cu medicamente antiflogistice, numărul pacienţilor la care s-a realizat un tratament suplimentar cu
medicamente antiflogistice sistemice s-a redus la numai 14,3 % (N = 75), ceea ce confirmă de asemenea eficienţa deosebită a preparatului Curavisc®. La 44
pacienţi, tratamentul a fost sistat după numai trei injecţii, având în vedere că s-a obţinut o ameliorare suficientă, respectiv s-a constatat lipsa simptomelor.
În cazul pacienţilor mai în vârstă, respectiv a celor foarte bătrâni cu manifestări degenerativesemnificative nu s-a constat o
ameliorare semnificativă a simptomelor, dar aceşti pacienţi nu fac parte din grupul ţintă. Remarcabil este faptul că, la
majoritatea pacienţilor, succesul terapeutic nu a fost obţinut numai pe parcursul tratamentului cu o durată de 5 săptămâni, ci
ameliorarea (conform indexului Lequesne) după finalizarea tratamentului nu s-a menţinut, ci chiar s-a îmbunătăţit semnificativ
ulterior (pe parcursul unui interval suplimentar de examinare de 4 săptămâni). Produsele pe bază de acid hialuronic pot fi
produse în diferite modalităţi, fie din materii prime animale (creastă de cocoş) fie prin fermentare. În mod special pentru această
ultimă categorie de preparate se poate afirma că se constată o toleranţă generală bună. Reacţiile alergice sunt menţionate în
instrucţiunile care însoţesc anumite preparate, dar nu au fost demonstrate până în prezent cu certitudine în practică în cazul
preparatelor obţinute prin metoda fermentării. Efectele secundare cunoscute sunt pe de altă parte durerile şi reacţiile locale de
intoleranţă. Aceste manifestări apar relativ rar şi se datorează în mod special faptului că preparatul nu este injectat exact în
cavitatea articulară liberă, o parte din substanţă ajungând în membrana sinovială. Ca urmare a capacităţii de reţinere a apei a
acidului hialuronic, această situaţie poate conduce la inflamaţii semnificative cu dureri, iar un tratament imediat aplicat în acest
scop poate oferi asistenţă şi poate elimina rapid simptomele.
Rata de apariţie a efectelor secundare este menţionată între 0 % , un procentaj redus şi ajunge în unele studii până la
18 % , respectiv 23 % . Având în vedere că acidul hialuronic conţinut în Curavisc®, obţinut prin fermentaţie, prezintă
aceeaşi structură cu acidul hialuronic din organism, preparatul injectat este tolerat foarte bine.

Produsul este obţinut cu ajutorul bio-tehnologiei (fără tehnologie genetică), motiv pentru care poate fi exclus aproape
integral riscul de apariţie a unor impurităţi şi de existenţă a unor reacţii alergice. Această afirmaţie este confirmată şi de
rata redusă a efectelor secundare constatată în urma acestui studiu. Nu au fost identificate efecte secundare
sistemice. Numai trei pacienţi au resimţit dureri topice (fără înroşiri sau inflamaţii) după administrare – acest fenomen
fiind explicat mai degrabă injecţiilor administrare şi nu substanţei propriu-zise de acid hialuronic.

Tratamentul intra-articular cu produsului pe bază de acid hialuronic Curavisc® uşor de aplicat s-a remarcat astfel ca o
alternativă foarte bine tolerată şi eficientă din punct de vedere clinic în locul medicamentelor antiflogistice, respectiv a
preparatelor antireumatice administrate sistemic sau topic pentru tratarea afecţiunilor degenerative uşoare până la
medii ale articulaţiilor sinoviale.