Noi perspective terapeutice n alopecie

Conf. Univ. Dr. Popescu Ctlin

2015
1

Cuprins
Introducere
Fiziologia prului uman
Terminologie
Clasificarea alopeciilor
Investigarea pacienilor cu alopecie
Alopecia androgenetic masculin
Alopecia areata
Alopecia androgenetic feminin
L-cistina
Vitamina B6 (piridoxina)
Combinaia L-cistina vitamina B6
Bibliografie

3
3
4
4
5
7
9
14
16
16
17
18

Introducere
La om, prul, chiar dac nu are o importan medical major, joac un rol social
important. De aceea, afeciunile dermatologice ale prului care conduc la pierderea
acestuia (alopecie) au un impact serios asupra calitii vieii celor afectai i pot
determina grade variabile de depresie i dificulti de integrare social. Calitatea
vieii este cu att mai afectat, cu ct severitatea pierderii prului este mai mare. De
asemenea, impactul pierderii prului este dependent att de sexul pacientului
(alopecia are un impact mai mare la femei dect la brbai), ct i de vrst (alopecia
are un impact semnificativ mai mare la brbaii tineri).

Fiziologia prului uman

Prul uman se gsete ntr-unul dintre urmtoarele trei stadii evolutive: anagen,
catagen, telogen. Caracteristicile acestor stadii sunt:

Anagen. Este denumit i faza de cretere a firului de pr. Are o durat

variabil, de obicei de ordinul anilor (3-7 ani). Durata maxim a fazei anagen
determin lungimea maxim pe care prul o poate atinge la o anumit
persoan i este dependent de factori genetici individuali (de ex., persoanele
care au faza anagen scurt, chiar dac nu se tund, nu vor putea ajunge
niciodat s aib prul foarte lung, pentru c odat ce faza anagen s-a
ncheiat, prul i nceteaz creterea i apoi cade).
n timpul fazei anagen, celulele foliculare cresc, se divid i se
keratinizeaz. Firul de pr este bine fixat n partea profund a dermului i
smulgerea sa este dureroas. Pentru c n faza anagen activitatea mitotic
este crescut, prul aflat n aceast faz este foarte sensibil la aciunea
substanelor toxice (de ex., tratamente cu citostatice).
Ritmul de cretere al firului de pr este de aproximativ 1 cm/lun.
Aproximativ 85% din totalul firelor de pr se afl n stadiul anagen.

Catagen. Este acea faz care urmeaz fazei anagen. Este o faz involutiv, a
crei durat este de aproximativ dou sptmni. Aproximativ 1% din totalul
firelor de pr se afl n catagen.
3

Telogen. n aceast faz, prul nu crete. Dureaz de obicei dou-trei luni. La

finalul fazei de telogen, prul din foliculul pilos cade i un nou fir de pr, aflat
n stadiul anagen, i va lua locul. n mod normal, pot cdea 100-150 de fire de
pr/zi. Firele de pr uman cad asincron. Sincronizarea unui numr mare de
fire de pr care cad se ntlnete la animale i explic procesul de nprlire.
Uneori, la om se poate ntlni un proces similar, n care un numr mare de
fire intr sincron n faza de telogen i determin o cdere important a
prului - cauz de anxietate pentru pacient. Aceasta este ns urmat de o
cretere sincron a unui numr similar de fire de pr, aa nct nu se produce
alopecie.

Terminologie
Cderea masiv a firelor de pr se numete efluviu. Cnd acest proces se ntinde pe o
lung perioad de timp i numrul firelor care cad nu este compensat de un numr
corespunztor de fire care s ia locul celor czute, se produce o reducere a densitii
firelor de pr. Aceast reducere a densitii normale a firelor de pr se numete
alopecie.

Clasificarea alopeciilor
A. Dup tipul leziunilor
1. Alopecii necicatriceale

Alopecia areata

Alopecia androgenetic

Efluviul telogen

Tinea capitis

Alopecia de presiune

Tricotilomania

Alopecia de traciune (ex: alopecia cozii de cal)

Alopecii post-medicamentoase (ex: citostatice)

2. Alopecii cicatriceale

Alopecia din lupusul eritematos cronic discoid

Alopecia din lichenul plan

Perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens

B. Dup distribuia leziunilor

Alopecii focale

Alopecii difuze

Alopecii totale

C. Dup momentul apariiei leziunilor

Alopecii congenitale

Alopecii dobndite

Investigarea pacienilor cu alopecie

Anamneza i examenul clinic. Este necesar evaluarea duratei de evoluie, a

tipului de cdere a prului (focal vs difuz). Antecedentele personale
fiziologice (sarcina, naterea) sau patologice (boli severe, febrile, intervenii
chirurgicale majore) sunt importante pentru c pot sugera un efluviu telogen.
Unele medicamente pot fi responsabile de alopecie, de aceea istoricul
utilizrii de medicamente este i el important. Manifestri cutanate sugestive
pentru dereglri endocrine pot orienta spre o alopecie de cauz hormonal.
Menstruaiile abundente pot sugera o alopecie prin caren de fier. Evaluarea
clinic poate decela existena unor semne de boal la nivelul pielii scalpului
sau al firelor de pr. Poate permite diferenierea ntre o alopecie cicatriceal
i una necicatriceal, ntre o alopecie inflamatorie i una neinflamatorie.
Permite diferenierea alopeciilor n care firele de pr cad cu tot cu rdcin
(ex: alopecia areata) de alopeciile n care firele de pr sunt fracturate
(tricotilomanie, tinea capitis).

Dermatoscopia. Se bazeaz pe folosirea unui instrument optic

dermatoscopul (Dermlite, Heine) - care are un sistem de iluminare i o
putere de mrire de 10 ori. Cu ajutorul acestui instrument se poate examina
interlinia de separare a poriunii piloase a scalpului, zonele care prezint pr
normal i zonele alopecice. Principalele semne vizibile la dermatoscopia
prului sunt clasificate n: semne foliculare (intereseaz foliculii piloi);
semne interfoliculare (intereseaz poriunile de piele dintre foliculii piloi);
semne foliculare i interfoliculare (scuame, cruste, care se pot ntlni att n
regiunea foliculilor piloi, ct i n regiunile interfoliculare).
n cele ce urmeaz sunt enumerate cteva dintre cele mai importante semne
dermatoscopice:
o Puncte negre relativ specifice pentru alopecia areata.
o Peri rupi/ retezai relativ specifici pentru alopecia areata.
o Puncte glbui specifice pentru alopecia areata.
o Peri de tip vellus, de lungime mic ntlnii n toate formele de
alopecie, fr o specificitate diagnostic particular.
o Peri n semn de exclamare n alopecia areata.
o Variabilitate mare a diametrului tijei firelor de pr caracteristic
pentru alopecia androgenetic.
o Puncte albe mai frecvent ntlnite n alopeciile cicatriceale, mai rar
ntlnite n alopecia androgenetic.
o Scuame semn nespecific ntlnit n toate formele de alopecie.
o Pustule relativ specifice pentru alopeciile cicatriceale.
o Foliculi fr coninut alopecia androgenetic.
o Hiperkeratoz folicular relativ caracteristic pentru alopeciile
cicatriceale.
o Pili torti ntlnii n alopeciile cicatriceale.
o Tricorrhexis nodosa ntlnit n alopeciile cicatriceale i n alopecia
areata.
o Halo maro n jurul ostiumului folicular (semnul peripilar) foarte
sugestiv pentru alopecia areata.
6

Trichogramma. Este folosit n mult mai mic msur astzi, deoarece este o
metod semiinvaziv, care produce disconfort pacientului. Se bazeaz pe
examinarea a 70-100 fire de pr smulse cu o penset de epilat. Se recomand
a se examina cel puin un eantion din regiunea frontal i unul din regiunea
occipital. Prul recoltat este examinat la microscop, morfologia acestuia
permind determinarea numrului de fire aflate n stadiile anagen i telogen.

Biopsia cutanat. Se recomand atunci cnd diagnosticul clinic nu este clar i

se suspecteaz alopecii inflamatorii. Alopeciile din lichen plan sau lupus
eritematos pot fi diagnosticate cu ajutorul acestei metode.

Alopecia androgenetic masculin

Este cea mai frecvent form de alopecie. Aa cum i spune i numele, la producerea
ei contribuie, pe de o parte, un factor genetic (a crui modalitate de transmitere nu
este pe deplin precizat, dar pare a fi multigenic) i, pe de alt parte, un factor
hormonal hormonii androgeni (dihidrotestosteronul). Contribuia factorului
hormonal este unanim acceptat. Aceasta explic de ce aceast form de alopecie
este foarte frecvent ntlnit la brbai. Un argument important pentru contribuia
factorului hormonal este acela c eunucii, brbaii castrai sau cei care fac
tratamente hormonale cu antiandrogeni i estrogeni n vederea schimbrii sexului
nu i mai pierd prul. Un alt argument este c alopecia androgenetic masculin,
atunci cnd apare, respect ntotdeauna regiunea nuchal, zon n care foliculii
piloi au mai puini receptori pentru hormonii androgeni. Influenarea acestei forme
de alopecie de nivelurile de dihidrotestosteron a fost speculat n terapie prin
folosirea de medicamente care s inhibe transformarea testosteronului n forma sa
activ, dihidrotestosteron.
Clinic, pacienii remarc o alopecie care se instaleaz lent, progresiv. n timp, perii
de tip terminal sunt nlocuii cu peri de tip velus. Procesul de pierdere a prului
poate ncepe: a) fie n regiunile temporale, determinnd o configuraie n form de
M a interliniei proase; b) fie n regiunea vertexului; c) fie concomitent n regiunea
vertexului i n regiunile temporale.

Diagnosticul este eminamente clinic. Topografia caracteristic sus-menionat,

caracterul lent progresiv i absena altor semne ale unor boli ale scalpului sau
prului sunt elemente care permit un diagnostic de certitudine.
Prognostic. Fr tratament, prognosticul alopeciei androgenetice masculine este
rezervat. Ritmul de pierdere al prului nu este ntotdeauna constant, putnd alterna
perioade n care pierderea prului este foarte marcat, cu perioade n care aceasta
poate fi minim. De obicei, cu ct vrsta de debut a alopeciei androgenetice este mai
mic, cu att prognosticul este mai rezervat.
Tratament. Este mai eficace la brbaii la care alopecia androgenetic a debutat
recent i la cei la care ariile alopecice nu sunt foarte extinse. Cu ct alopecia este mai
veche i mai sever, cu att ansele de succes ale tratamentului se reduc. Este de
menionat c, indiferent de metoda terapeutic aleas, un eventual rezultat bun nu
poate fi meninut dect att timp ct tratamentul este utilizat. De ndat ce
tratamentul este ntrerupt, eventualul efect benefic obinut dispare.

Minoxidilul. A fost unul dintre primele medicamente topice ncercate cu

succes n tratarea alopeciei androgenetice masculine. Se utilizeaz n
concentraie de 2% sau 5%, aplicnd cte 1 ml de 2 ori/zi, timp de mai multe
luni. Eficacitatea sa este mai mare pentru alopecia care debuteaz n zona
vertexului i mai mic pentru alopecia frontal. Soluia de minoxidil 5% pare
a fi superioar celei de minoxidil 2%, un studiu comparativ al acestor dou
concentraii la brbai artnd un rezultat cu 45% mai bun n cazul utilizrii
concentraiei mai mari.

Finasterida. Este un inhibitor al 5-alfa reductazei tip 2, capabil s blocheze

transformarea testosteronului n forma sa activ, dihidrotestosteron.
Blocarea produciei de dihidrotestosteron cel mai important factor
hormonal care determin alopecia androgenetic la brbai are drept efect
stoparea cderii prului i recreterea parial a acestuia. Doza zilnic este
de 1 mg, mai mic dect cea necesar pentru tratarea hipertrofiei benigne de
prostat. Eficacitatea este mai mare pentru alopecia din regiunea vertexului,

dar i regiunile frontale sunt parial influenate de administrarea acestui

medicament. Finasterida este mai eficace la brbaii de peste 30 de ani.
Aproximativ o treime dintre cei tratai remarc o cretere moderat a prului,
iar aproximativ o zecime dintre cei tratai remarc o cretere important de
pr. Efectul se menine doar pe durata tratamentului i de aceea cei care
doresc s-i menin beneficiul obinut trebuie s-l continue indefinit.

Alopecia areata
Numit i pelad, alopecia areata este o pierdere focal a prului, de obicei
reversibil. Este probabil cea mai important alopecie inflamatorie. Poate afecta att
adulii, ct i copiii. Cauza exact a declanrii procesului inflamator nu este
cunoscut. Din punct de vedere etiopatogenic se tie ns c la declanarea bolii pot
contribui factori genetici (exist cazuri familiale de alopecia areata), factori
imunologici (alopecia areata este considerat o boal autoimun, ipotez susinut
i de asocierea ei cu alte afeciuni autoimune, cum ar fi: vitiligo, anemia Biermer,
tiroidita autoimun), stresul.
Clinic, alopecia areata se manifest prin apariia unor plci alopecice bine delimitate,
rotunde sau ovalare, cu diametrul variabil (0.5-5 cm). Acestea afecteaz cel mai
adesea scalpul, dar pot afecta i alte regiuni cu pr terminal (regiunea brbii,
regiunea mustii, regiunea sprncenelor i mai rar alte regiuni piloase ale corpului).
n zona plcilor alopecice, cu excepia faptului c prul lipsete, nu se remarc alte
leziuni cutanate. Tegumentele din zonele de alopecie sunt de culoare normal, nu
prezint scuame, nu prezint cruste. Leziunile sunt asimptomatice. De obicei, sunt
descoperite ntmpltor. La periferia plcilor alopecice, firele de pr pot fi uneori
smulse cu uurin i fr durere. Cnd acest lucru se ntmpl, semnific boal
activ, cu foarte probabil tendin de extindere. Perii smuli au un aspect
caracteristic de semn de exclamare (cu poriunea inferioar care se subiaz
progresiv). Severitatea procesului este foarte variabil. Unii pacieni pot avea unadou plci alopecice mici, iar alii pot avea o suprafa important a scalpului
afectat de boal. n cazuri extreme, care se ntlnesc rar, se poate ca ntregul scalp

s fie afectat. Pentru aceast situaie se folosete termenul de alopecia totalis. Exist
i situaii n care prul poate lipsi de pe ntregul corp (zonele alopecice putnd
interesa i prul de pe trunchi, prul axilar, prul inghinal, genele, sprncenele etc.),
caz n care se utilizeaz termenul de alopecia universalis.
Unii pacieni pot prezenta modificri unghiale: depresiuni cupuliforme ale lamei
unghiale, striaii transversale, koilonichie, leuconichie punctat. Aceste modificri
unghiale pot precede, nsoi sau urma debutului alopeciei areata i n unele cazuri
pot persista indefinit i dup ce alopecia areata s-a remis.
Diagnosticul alopeciei areata este eminamente clinic. Datele clinice pot fi eventual
completate cu datele furnizate de examinarea dermatoscopic a firelor de pr, de o
trichogramm sau de biopsia cutanat, dar aceste investigaii sunt rareori necesare
n practic.
Diagnosticul diferenial. n majoritatea covritoare a cazurilor, diagnosticul
diferenial nu pune probleme majore, alopecia areata fiind uor de distins de alte
alopecii. Principalele afeciuni cu care ar putea fi confundat sunt: micozele (tinea
capitis), tricotilomania, alopecia de traciune, efluviul telogen, alopecia din sifilisul
secundar. Micozele care afecteaz prul (tinea capitis) pot produce plci alopecice
de dimensiuni variabile, care pot mima plcile alopecice din alopecia areata.
Elementul care distinge tinea capitis de alopecia areata sunt scuamele (prezente n
tinea capitis i absente n alopecia areata). Vrsta este de asemenea un element care
poate servi diagnosticul diferenial, cunoscut fiind c tinea capitis afecteaz extrem
de rar adulii. Tricotilomania, ca i alopecia de traciune, se poate recunoate pentru
c zonele alopecice prezint pe suprafaa sau la periferia lor peri rupi, care atest
contribuia factorului mecanic n producerea alopeciei. Efluviul telogen produce o
alopecie difuz, i nu una circumscris, aa cum se observ n alopecia areata.
Alopecia din sifilisul secundar este n luminiuri, dar uneori aspectul clinic poate fi
neltor. De aceea, se recomand ca, n funcie de contextul clinic i de eventuala
prezen a altor semne i simptome, s fie solicitat i o serologie pentru sifilis (un
test netreponemic de tip RPR/VDRL i un test treponemic de tip TPHA/FTA).

10

Serologia clarific fr echivoc diagnosticul, pentru c o eventual alopecie sifilitic

apare doar n sifilisul secundar, faz a bolii n care serologia este ntotdeauna
pozitiv.
Evoluia n timp a alopeciei areata este imprevizibil. Ea poate evolua ondulant, cu
exacerbri i remisiuni pe o lung perioad de timp. Uneori, pot aprea plci
alopecice noi concomitent cu remiterea unora dintre plcile alopecice vechi. Exist
i posibilitatea unei remisiuni spontane. Frecvena remisiunilor spontane n
alopecia areata poate atinge 30%-35%. Perii care reapar atunci cnd plcile
alopecice se remit sunt mai subiri dect n mod obinuit i sunt frecvent
hipopigmentai sau depigmentai. Transformarea lor n peri de dimensiune i
pigmentare normal poate avea loc ulterior. Aproximativ o treime dintre cei care au
avut un episod de alopecia areata pot prezenta recurene.
Prognostic. O parte dintre pacienii cu alopecia areata (20%-30%) pot avea
remisiuni spontane ale bolii. Acest lucru trebuie avut n vedere atunci cnd se
discut variatele opiuni terapeutice, pentru c nu merit folosite terapii agresive
pentru formele limitate de boal, care au potenial de remisiune. O parte dintre
pacienii care au avut istoric personal de alopecia areata pot prezenta recidive.
Formele foarte extinse, cele de alopecia totalis sau alopecia universalis, au un
prognostic rezervat i, chiar dac teoretic recreterea firelor de pr este posibil,
probabilitatea obinerii unui rezultat cosmetic acceptabil este limitat. Un
prognostic de asemenea rezervat l au formele de alopecia areata ofiazic (definit
ca acea form de alopecia areata care debuteaz cu leziuni la periferia scalpului,
afectnd predominant sau exclusiv regiunile frontale, temporale sau regiunea
nuchal), precum i acele forme de alopecia areata care se nsoesc de modificri
unghiale. Formele de alopecia areata cu evoluie foarte ndelungat au de asemenea
un prognostic rezervat.
Tratament. Deoarece etiologia nu este cunoscut, nu exist un tratament cauzal.
Orice discuie referitoare la mijloacele de tratament utilizabile ar trebui s nceap
subliniind pacientului lipsa de gravitate medical a bolii i posibila remisiune

11

spontan. Diferitele opiuni terapeutice merit a fi discutate cu pacientul,

prezentndu-se beneficiile i riscurile fiecreia dintre ele i implicnd i pacientul n
luarea deciziei privind planul terapeutic. Dovezile n favoarea unuia sau altuia dintre
tratamente sunt limitate, existnd foarte puine studii randomizate, placebocontrolate.
Principalele medicamente utilizate n tratamentul alopeciei areata sunt:

Dermatocorticoizii. Corticoizii topici, de obicei cei de poten moderat, sunt

potrivii n majoritatea cazurilor de severitate mic sau medie, n aceste
situaii, acetia fiind i prima opiune terapeutic. Se prefer utilizarea de
loiuni (de ex., Locoid loiune) pentru c acceptabilitatea cosmetic a acestei
forme galenice este net superioar unei creme sau unui unguent. Este de
menionat c dermatocorticoizii de poten moderat sunt tratamentul de
elecie pentru alopecia areata la copii.

Corticoizii intralezionali (triamcinolon acetonid). Acetia sunt folosii n

concentraii mici (2.5-5 mg/ml). Dei aceast metod este utilizat de peste
50 de ani, nu exist nici un studiu randomizat, controlat, care s-i fi evaluat
eficacitatea. Muli experi consider c aceast metod poate reprezenta un
tratament de a doua intenie dac dermatocorticoizii nu au produs
rezultatele scontate. Exist i autori care consider c, la unii dintre adulii cu
forme mai extinse de boal, corticoizii intralezionali ar putea fi prima opiune
terapeutic. Injectarea plcilor alopecice se face o dat la 4-6 sptmni,
nedepind 3 ml/administrare. Principalele efecte adverse sunt: durerea la
locul injectrii, atrofia pielii i a esutului subcutanat (poate fi prevenit
limitnd volumul injectat ntr-un singur loc i evitnd ca injectarea s fie prea
profund sau prea superficial), apariia de telangiectazii, modificri
pigmentare (hipo- i hiperpigmentri).

Cignolinul. Este un derivat de gudron. Se aplic n concentraie mic, zilnic.

Mecanismul de aciune nu este suficient de bine elucidat. Unii autori
consider c ar putea aciona similar dinitroclorbenzenului sau difencipronei.

12

Principalele inconveniente care limiteaz utilizarea cignolinului sunt:

dezvoltarea de dermatite iritative, adesea severe, mirosul neplcut, faptul c
pteaz lenjeria.

Minoxidilul. Utilizat topic n concentraii de 2% i 5%, cte 1 ml de 2 ori/zi.

Mecanismul de aciune nu este cunoscut. Se pare c minoxidilul poate
contribui la prelungirea fazei anagen. Conform altei ipoteze, minoxidilul ar
stimula sinteza ADN n foliculii piloi i ar avea o aciune direct pe
proliferarea i diferenierea keratinocitar. Din punct de vedere cosmetic,
este un tratament mult mai bine tolerat dect cignolinul.

Dinitroclorbenzenul. Este o substan puternic imunogen. Aplicarea

dinitroclorbenzenului determin la aproape toi indivizii dezvoltarea unei
dermatite alergice de contact. Dup inducerea acestei dermatite de contact,
dinitroclorbenzenul se aplic sptmnal, n concentraii mici. Utilizarea sa
este limitat de faptul c nu exist ca produs comercial tipizat, de reacia
alergic uneori sever pe care o produce i de anumite temeri legate de un
potenial efect mutagen (testul Ames1 pozitiv).

Difenciprona. La fel ca i dinitroclorbenzenul, difenciprona este o substan

imunogen. Mecanismul de aciune este similar inducerea unei dermatite
alergice de contact. A nlocuit progresiv dinitroclorbenzenul pentru c nu
ridic probleme de mutagenicitate. Absena unui produs tipizat i stabilitatea
redus a moleculei n preparatele magistrale fac ca difenciprona s fie relativ
puin utilizat.

Corticoterapia sistemic. Avnd n vedere mecanismul autoimun de

producere a alopeciei n alopecia areata i rspunsul clinic bun la
tratamentele topice cu corticoizi, diferii autori au propus corticoterapia
sistemic drept o alternativ capabil s induc remisiunea n cazurile de
alopecia areata sever (mai ales formele de alopecia totalis sau alopecia
universalis) sau n cele cu evoluie rapid progresiv. Dincolo de efectele

Test care evalueaz potenialul mutagen al unei substane chimice pe anumite tulpini de bacterii
(Salmonella typhi murium). A fost criticat pentru c este un test foarte sensibil, ale crui rezultate nu
se coreleaz ntotdeauna cu un risc mutagen semnificativ la om.

13

adverse cunoscute ale oricrei terapii sistemice cu corticosteroizi, este de

remarcat faptul c pacienii au adesea recderi ale bolii atunci cnd
corticoterapia sistemic este ntrerupt. O modalitate care pare a fi mai puin
agresiv

const

metilprednisolon

n
n

administrarea
doze

medii

unor

(100

tratamente

mg/zi,

timp

pulsate
de

trei

cu
zile

consecutiv/lun). Folosind aceast schem, unii autori au obinut remisiuni

la 55% dintre pacieni (13/23), dar rspunsul nu s-a meninut pe termen
lung.

Fotochimioterapia (PUVA2). Administrarea de psoralen (topic sau sistemic),

urmat de expunerea la ultraviolete-A, a fost investigat n cteva studii
deschise, fr grup control. Ratele de succes au variat ntre 50% i 65%.
Mecanismul de aciune pare a fi legat de efectul imunosupresor pe care PUVA
l are asupra pielii (reduce numrul celulelor Langerhans i astfel
interfereaz cu prezentarea antigenelor limfocitelor T). Rata de recidiv a
alopeciei dup oprirea tratamentului este, ca i n cazul corticoterapiei
sistemice, foarte ridicat. n plus, utilizarea pe perioade lungi de timp a
acestei modaliti terapeutice crete riscul de apariie a carcinoamelor
cutanate (bazocelulare i spinocelulare.)

UVB. Fototerapia cu ultraviolete B cu band ngust (311 nm) a fost utilizat

pentru c, spre deosebire de PUVA, are un risc carcinogenic mai mic. Datele
actuale nu permit formularea unor recomandri clare privind rolul UVB n
tratamentul alopeciei areata.

Alopecia androgenetic feminin3

Sub acest termen, unii autori includ mai multe patternuri de alopecie ntlnite
frecvent la femei, i anume: efluviul telogen, alopecia androgenetic feminin,
alopecia secundar unor manevre cosmetice (ex: alopecia de traciune).

2
3

Acronimul de la Psoralen-UltraViolete-A.
Engl: Female-Pattern Hair Loss (FPHL)

14

Efluviul telogen este probabil cea mai frecvent cauz de alopecie feminin i apare
mai ales la persoanele care au avut n trecutul recent (ultimele 2-3 luni) istoric de
sarcin, lactaie, boli febrile severe, intervenii chirurgicale majore. Femeile care au
valori foarte mici ale feritinei sunt i ele la risc crescut de a dezvolta efluviu telogen.
n perioada de efluviu telogen, femeile pot pierde pn la de 3 ori mai multe fire de
pr dect n mod normal. Raportul numrului de fire de pr aflate n anagen fa de
telogen se modific i de la valoarea normal de anagen/telogen=9/1 poate ajunge
pn la valoarea anagen/telogen=7/3
Unii autori numesc alopecia feminin i alopecia androgenetic feminin, dar
termenul nu este ntocmai corect, pentru c nu este ntotdeauna produs de
androgeni. De multe ori, aceast form de alopecie este familial. Dei poate aprea
la orice vrst, este mai frecvent ntlnit dup decada 5-a de via. ncepe n
poriunea central a scalpului, zon n care firele de pr devin mai subiri i mai rare.
Severitatea acestei alopecii este evaluat pe o scal (Ludwig) cu trei trepte,
corespunznd unei zone din ce n ce mai mari de alopecie n zona central a
scalpului. Mai rar, alopecia poate interesa regiunile frontale. Hiperandrogenismul nu
este prezent dect la aproximativ o treime dintre femeile cu alopecie feminin.
Tratament. Principalele metode de tratament ale alopeciei feminine sunt:

Minoxidil topic 2%. Se utilizeaz de 2 ori/zi, cte 1 ml, timp de mai multe luni.
n general, evaluarea eficitii acestei metode nu poate fi fcut nainte de 6
luni de tratament. n cel mai important studiu randomizat, placebo-controlat,
minoxidilul topic 2% a determinat o cretere minim a prului la
aproximativ jumtate dintre subieci i o cretere moderat a prului la
aproximativ 10% dintre subieci. Principalele efecte adverse ale acestei
terapii sunt: reaciile iritative de contact (atribuibile fie minoxidilului, fie
unora dintre excipieni) i hipertricoza facial. Ambele sunt reversibile la
ntreruperea tratamentului.

Minoxidil topic 5%. Nu exist studii controlate care s demonstreze

superioritatea concentraiei de 5% fa de cea de 2%. Exist raportri

15

individuale de cazuri care nu rspunseser satisfctor la administrarea de

minoxidil 2%, dar care au avut un rspuns mai bun la administrarea de
minoxidil 5%.

Antiandrogeni. Sunt indicai atunci cnd exist tulburri endocrine. De obicei

sunt folosite: contraceptive orale, ciproteron acetat, spironolacton.

L-cistina
L-cistina este un aminoacid format prin oxidarea a dou molecule de cistein, legate
printr-o legtur covalent disulfidic. Pielea i prul uman conin pn la 15%
cistin i nivelurile normale ale acesteia pot preveni alopecia. S-a demonstrat c
depleia gruprilor tiol favorizeaz apoptoza, iar aceast depleie poate fi
compensat prin administrarea de L-cistin pe cale oral. Proteinele bogate n
aminoacizi care conin gruparea tiol au un important rol antioxidant i joac un rol
n reglarea proliferrii celulare.

Vitamina B6 (piridoxina)
Vitamina B6 este implicat n numeroase reacii enzimatice. Studii in vitro i in vivo
au artat c aceast vitamin poate preveni stresul oxidativ i poate preveni injuria
tisular determinat de radicalii liberi.
Vitamina B6 are un rol important n prevenirea pierderii prului. Acest lucru a fost
demonstrat n alopecia indus de tratamentele chimioterapice. Se tie c
tratamentele chimioterapice produc n mod constant o alopecie sever i c
mijloacele de tratament disponibile pentru a preveni aceast alopecie sunt limitate.
Un studiu efectuat la oareci a artat c utilizarea vitaminei B6 n doz zilnic de
160 mg (80 mg/kg/zi) poate preveni alopecia indus de tratamentul cu
doxorubicin (administrat intravenos n doz de 1.1 mg/kg). n afara acestor efecte,
vitamina B6 mai are rol antimutagenic, anticarcinogenic i este implicat n
metabolismul glicogenului. Spre deosebire de L-cistin, vitamina B6 nu a fost
suficient studiat din punctul de vedere al efectelor antiapoptotice.

16

Combinaia L-cistina vitamina B6

Avnd n vedere faptul c att L-cistina, ct i vitamina B6 pot avea un rol important
n meninerea sntii prului, combinaia acestor dou substane a fost investigat
pe mai multe modele experimentale de animale. Pe aceste modele de animale s-a
constatat c administrarea unui tratament care s combine doze mari de L-cistein
1.600 mg/zi (800 mg/kg/zi) cu vitamina B6 160 mg/zi (80 mg/kg/zi) - poate
preveni alopecia indus de chimioterapice. Aceste doze ridicate sunt necesare
pentru a asigura concentraiile plasmatice suficiente de L-cistin i vitamina B6,
capabile s previn toxicitatea doxorubicinei pe celulele aflate n ritm rapid de
diviziune. O limitare a acestui studiu este aceea c a fost condus pe oareci i c
datele astfel obinute nu pot fi automat extrapolate la om. Rezultatele preliminare
sunt ns ncurajatoare i ar fi interesant de derulat un studiu la om. Acesta ar
permite, pe de o parte, evaluarea eficacitii acestei terapii la om i, pe de alt parte,
ar evalua sigurana acestei terapii la pacienii aflai n tratament cu doxorubicin
sau cu alte citostatice. Este de menionat c aceast combinaie de L-cistin i
vitamina B6 este disponibil sub denumirea Cystiphane. Tabletele conin 2.000 mg
L-cistin i se pot administra ca supliment alimentar dup schema: 2 tablete x 2/zi
timp de 3-4 luni. Aceeai combinaie L-cistin vitamina B6 este disponibil i sub
form de loiune capilar. Se aplic o dat pe zi, seara, timp de 6 sptmni i apoi
de 3 ori/sptmn, timp de nc 6 sptmni.

17

Bibliografie
1. Price VH. Treatment of hair loss. New Engl J Med 1999;341:964-73.
2. Kantor J, Kessler LJ, Brooks DG, Cot- sarelis G. Decreased serum ferritin is associated with alopecia in women. J Invest Dermatol 2003;121:985-8.
3. Trost LB, Bergfeld WF, Calogeras E. The diagnosis and treatment of iron deficiency and its potential relationship to hair loss. J Am Acad Dermatol
2006;54:824-44.
4. Nelson DA, Spielvogel RL. Anthralin therapy for alopecia areata. Int J Dermatol
1985;24:606-7.
5. Fiedler-Weiss VC, Buys CM. Evaluation of anthralin in the treatment of alopecia
areata. Arch Dermatol 1987;123:1491-3.
6. Buhl AE. Minoxidil's action in hair follicles. J Invest Dermatol 1991;96:73S-74S.
7. Fiedler VC, Wendrow A, Szpunar GJ, et al. Treatment resistant alopecia areata.
Response to combination therapy with minoxidil plus anthralin. Arch Dermatol
1990;126:756-9.
8. Hard S. Non-anemic iron deficiency as an etiologic factor in diffuse loss of
hair of the scalp in women. Acta Derm Venereol 1963;43:562-9.
9. DeVillez RL, Jacobs JP, Szpunar CA, Warner ML. Androgenetic alopecia in the
female: treatment with 2% topical min- oxidil solution. Arch Dermatol
1994;130: 303-7.
10. Park SY, Na SY, Kim JH, Cho S, Lee JH. Iron plays a certain role in patterned
hair loss. J Korean Med Sci. 2013 Jun;28(6):934-8.
11. Olsen EA, Reed KB, Cacchio PB, Caudill L. Iron deficiency in female pattern
hair loss, chronic telogen effluvium, and control groups. J Am Acad Dermatol.
2010 Dec;63(6):991-9.
12. D'Agostini F, Fiallo P, Ghio M, De Flora S. Chemoprevention of doxorubicininduced alopecia in mice by dietary administration of L-cystine and vitamin
B6. Arch Dermatol Res. 2013 Jan;305(1):25-34.
13. Lengg N et al. Dietary supplement increases anagen hair rate in women with
telogen effluvium: results of a double-blind placebo-controlled trial. Therapy
2007; 4: 59-65.
14. Borutaite V, Brown GC. Nitric oxide induces apoptosis via hydrogen peroxide,
but necrosis via energy and thiol depletion. Free Radic Biol Med 2003; 35:
1457-68.
15. Story MD, Meyn RE. Modulation of apoptosis and enhancement of
chemosensitivity by decreasing cellular thiols in a mouse B-cell lymphoma
cell line that overexpress bcl-2. Cancer Chemother Pharmacol 1999; 44: 3626.
16. Yang CF et al. Intracellular thiol depletion causes mitochondrial permeability
transition in ebselen-induced apoptosis. Arch Biochem Biophys 2000; 380:
319-30.
17. Go Y-M, Jones DP. Redox compartmentalization in eukaryotic cells. Biochim
Biophys Acta 2008; 1780: 1273-90.
18. Kojima S et al. Effect of L-cystine on toxicity of paraquat in mice. Toxicol Lett
1992; 60: 75-82.

18

19. Hess WC. The rates of absorption and the formation of liver glycogen by
methionine, cystine, and cysteine. J Biol Chem 1949;181: 23-30.
20. Holmes DIR, Zachary I. The vascular endothelial growth factor (VEGF) family:
angiogenic factors in health and disease. Genome Biol 2005; 6: 209.
21. Vitt UA et al. Evolution and classification of cystine knot-containing
hormones and related extracellular signaling molecules. Mol Endocrinol
2001; 15: 681-94.
22. Mooney S et al. Vitamin B6: a long known compound of surprising complexity.
Molecules 2009; 14: 329-51.
23. Anand SS. Protective effect of vitamin B6 in chromium- induced oxidative
stress in liver. J Appl Toxicol 2005; 25: 440-3.
24. Kannan K, Jain SK. Effect of vitamin B6 on oxygen radicals, mitochondrial
membrane potential, and lipid peroxidation in H2O2-treated U397 monocytes.
Free Radic Biol Med 2004; 36: 423-8.
25. Mahfouz MM et al. Vitamin B6 compounds are capable of reducing the
superoxide radical and lipid peroxide levels induced by H2O2 in vascular
endothelial cells in culture. Int J Vitam Nutr Res 2009; 79: 218-9.
26. Mehta R et al. Rescuing hepatocytes from iron-catalyzed oxidative stress
using vitamins B1 and B6. Toxicol In Vitro 2011; 25:1114-22.
27. Wen YF, Zhao JQ, Bhadauria M, Nirala SK. Pyridoxine mitigates cadmium
induced hepatic cytotoxicity and oxidative stress. Environ Toxicol Pharmacol
2010; 30: 169-74.

19