10/3/2010

METABOLISM GLUCIDIC
Schema general
Digestia i absorbia glucidelor
Transportul glucozei din snge n celule
Glicogenoliza Glicogenosinteza
Glicoliza Gluconeogeneza
Decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic
Metabolismul fructozei i galactozei
Calea pentozofosfailor
Metabolismul acidului glucuronic

Metabolism glucidic Schema general

Glicogenosinteza

Glicogenoliza

10/3/2010

Catabolism glucidic Definiie & Etape

Definiie
Totalitatea reaciilor ce au ca scop degradarea glucidelor n
vederea eliberrii i stocrii energiei sub form de ATP
Etape
Polizaharide
(Dizaharide)
Glicogenoliz & Digestie

Etapa I

Monozaharide
Glicoliz & Decarboxilare oxidativ

Etapa II

CH3-CO-CoA
Ciclul Krebs

Etapa III

Lan resp. & Fosf. ox.

3NADH + FADH2
H2 O

2CO2

ATP

Digestia i absorbia glucidelor

Raia zilnic conine glucide:
digerabile ( 400g)
60% amidon (glicogen)
30% zaharoz
10% lactoz

nedigerabile

Prin digestie glucidele digerabile sunt

transformate n monozaharide absorbabile:
glucoza (Glc),
fructoza (Fru)
galactoza (Gal)

10/3/2010

Amidon - Structur
Amidonul = polizaharid de origine vegetal , format din amiloz i amilopectin
Legaturi glicozidice a1-4

20%

Legatura glicozidica a1-6

80%

Glicogen - Structur
Glicogen = Amilopectina animal

10/3/2010

Dizaharide - Structur
Zaharoza = dizaharid format din -glucoz i -fructoz legate prin legatur 1,2-diglicozidic
Lactoza = dizaharid format din -galactoz i -glucoz legate prin legatur 1,4-monoglicozidic

Digestia i absorbia glucidelor

Glucide
nedigerabile

Flora microbiana

Gaze: CO2, H2O, H2, CH4,

acetat, propionat, butirat

10/3/2010

Digestia glucidelor Prezentare schematic

(pH-ul acid inactiveaz amilaza salivar)

Glc, Fru si Gal sunt preluate de ctre celulele epiteliale

absorbtive ale intestinului subtire fie prin transport activ Na+dependent, fie prin difuzie facilitat. Din celulele epiteliale
sunt apoi transportate, de ctre transportori specifici
(GLUT), n sange i apoi n celulele ficatului i ale esuturilor
periferice.

Aciunea a-amilazei

10/3/2010

Aciunea dizaharidazelor

Zaharaza

Fermentaia glucidelor nedigerabile

sub aciunea florei microbiene
Glucide nedigerabile

Piruvat
Formiat
CO2
CH4
Succinat
Absorbie

Acetat

Butirat

Propionat

CO2

H2

Flatulena

Diaree osmotic, pH<5,5

10/3/2010

Absorbia Glc (Gal)

= Transport activ, consumator de ATP
Epiteliu intestinal

Lumen intestinal
Sistem

simport

Difuzie

Glc

Glc

Na+

Na+ K+

Membrana
apicala
(absorbtiv)

ATP

Capilare

ATP-aza

Na+

facilitat

Glc

ADP + Pi

Membrana
bazala

K+

Izoformele transportorului glucozei

GLUT 1-5
Transportor

Distribuia n esuturi

Comentarii

GLUT 1

Eritrocite
Bariera hemato-encefalic
Bariera hemato-retinian
Bariera hemato-placentar
Bariera hemato-testicular

Se gsete n tipurile de celule cu funcie de

barier;
Are afinitate mare pentru glucoz

GLUT 2

Ficat
Rinichi
Celule -pancreatice
Membrana bazal a celulelor
mucoasei intestinale

Are afinitate mic pentru glucoz;

Poate fi utilizat ca senzor al gucozei n pancreas

GLUT 3

Neuroni

Este transportorul major n sistemul nervos central;

Are afinitate mare pentru glucoz

GLUT 4

esut adipos
Muchi scheletic
Muchiul inimii

n prezenta insulinei crete numrul transportorilor

expui pe membran!
Are afinitate mare pentru glucoz.

GLUT 5

Membrana absorbtiv a
celulelor mucoasei intestinale
Spermatozoizi

Este transportor al fructozei

10/3/2010

Efectul insulinei asupra GLUT 4

Deficiena de lactaz
=> Intolerana la lactoz

10/3/2010

Metabolismul glicogenului - Localizare

tisular: ficat, muchi
celular: citosol (granule)

Glicogenoliza
Definiie
Localizare
Reacii
Reglare

10/3/2010

Glicogenoliza - Definiie
Cale liniar de catabolism prin care:
glicogen (Glc)n+m nGlc-1P + mGlc
cu scopul:
meninerii glicemiei (hepatocite)
producerii materialului energetic (miocite)

Glicogenoliza Prezentare schematic

Glicogen = (Glc)n+m
(ficat i muchi)

Glicogenfosforilaza
(leg. 1-4)

Enzima de deramificare
(leg. 1-6)

nGlc-1P

nGlc-6P

mGlc
Ficat

Muschi

Glc

Snge

necesara meninerii
glicemiei normale

ATP
necesar contraciei

10

10/3/2010

Glicogenoliza- Enzime implicate

Glicogen fosforilaza
fosforolizeaz legturile glicozidice a1-4 ncepnd cu captul
nereductor al unei ramificaii pn cnd rmn numai 4 glucoze

Enzima de deramificare
- activitatea glucotransferazic
transfer un fragment format din 3 glucoze la captul
nereductor al altei ramificaii

- activitatea glucozidazic
hidrolizeaz legtura glicozidic a-1-6

Actiunea
enzimelor
implicate in
glicogenoliza

11

10/3/2010

Soarta glucozo-1P
Mutaza

Glucozo-1P
Glucozo-6P

Glucozo-6P

Glucozo-6P

Glc6P-aza (hepatic)

Glc

Glicoliza (muscular)

Snge
Piruvat

ATP

Glicogenosinteza
Definiie
Localizare
Reacii
Reglare

12

10/3/2010

Glicogenosinteza - Definiie
Cale de anabolism prin care din
Miezul de glicogen(Glicogenina)
cu puine ramificaii scurte

Glicogen
cu multiple ramificaii lungi

nUDP-Glc

Scop: depozitarea excesului de glucoz

Glicogenosinteza - Etape
I. Transformarea Glc n UDP-Glc
Mutaza

GK

Glc
ATP

Glc-6P

Pirofosforilaza

UDP-Glc

Glc-1P
UTP

13

10/3/2010

Glicogenosinteza - Etape
II. Sinteza propriuzis
Alungirea ramificaiilor prin formarea de noi legturi glicozidice 1-4
sub aciunea glicogen sintetazei
Formarea de noi ramificaii prin realizarea legturilor 1-6 sub
aciunea enzimei de ramificare

Aciunea glicogen sintetazei

14

10/3/2010

Aciunea enzimei de ramificare

Glicogenosinteza

15

10/3/2010

Metabolismul glicogenului - Reglare

Enzime reglatoare

Glicogen fosforilaza
activare:
prin fosforilare (iniiat de adrenalin, glucagon)
cu efectori allosterici: AMP (numai n miocite)

inhibiie:
prin defosforilare (iniiat de insulin)
cu efectori allosterici: glucoza, ATP (numai n hepatocite)

Glicogen sintetaza
activare:
prin defosforilare (iniiat de insulina)
cu efectori allosterici: glucozo-6P

inhibiie:
prin fosforilare (iniiat de adrenalin, glucagon)
cu efectori allosterici: glicogen

Reglare prin fosforilare / defosforilare

16

10/3/2010

Activarea glicogenolizei musculare

Glicogenoliza muscular este iniiat prin
contracie muscular,
impuls nervos,
legarea adrenalinei de receptorul specific

- AMP rezultat prin hidroliza ATP

n timpul contraciei activeaz
glicogen fosforilaza b
- Impulsul nervos care iniiaz
contracia elibereaz Ca2+ din
reticulul sarcoplasmic; Ca2+ se
leag de calmodulin care va
activea fosforilaz kinaza
- Fosforilaz kinaza este activat i
prin fosforilare iniiat de
adrenalin prin activarea
protein kinazei A

Reglarea glicogen sintetazei

+
Glicogen
-

17

10/3/2010

Reglarea protein fosfatazei

Subunitate catalitica
Subunitate reglatoare

HO-Thr
Insulina

C
G

Ser-OH
+

Protein
kinaza A

Protein
kinaza

Glucagon

Glicogen

HO-Thr

Ser-O-P
Inhibitor

P-O-Thr

-OH

Inactiv

Ser-OH

C
Protein kinaza A

Putin activa

Activa

Inhibitor

Fosforilarea Thr previne fosforilarea

Ser si asocierea cu inhibitorul specific

Inhibitor

O- P

Activ

O- P

Inactiva

Glicogenoze = Acumulare de glicogen

Enzima de ramificare

Glucoza

Glicogen
-1-4 Glucozidaza
lizozomala

Glicogenoza IV ANDERSON
Depozitare glicogen cu ramificatii scurte in
splina, ficat, intestin Ciroza => deces inainte
de 10 ani Valori normale ale glicemiei

Glicogenoza II POMPE
Aparitia in ficat, muschi scheletici, miocard, SNC a
vacuolelor anormale cu glicogen normal =>
Cardiomegalie severa cu deces timpuriu
Valori normale ale glicemiei

Glucoza

Glicogenoza V McARDLE
Acumulare in muschi a glicogenului normal => In eforturi musculare apar crampe,
dureri. La batranete apare mioglobinuria Nu apare acid lactic in sange dupa efort!

Glicogenoza VI HERS
Acumulare in ficat a glicogenului normal => hepatomegalie, hipoglicemie;
nu creste glicemia dupa administrare de glucagon!

Glicogenoza III FARBES / CORI

Acumulare in ficat, muschi striat a glicogenului anormal
=> hepatomegalie, cardiomegalie moderata

Glucoza

Glucozo 6-fosfataza
Glucogenoza I von GIERKE
Hipoglicemie severa

Glicogenfosforilaza

Dextrine limita
Enzima de deramificare
Glucozo-1P
Mutaza
Glucozo-6P

18