BIOCHIMIE Curs 5 METABOLISMUL GLUCIDIC

DIGESTIA SI ABSORBTIA GLUCIDELOR

Monozaharidele-singura forma de absorbtie a polizaharidelor

AMIDONUL

In cavitatea bucala actioneaza amilaza salivara

pH-ul optim 6,7; ea fiind inactivata la nivelul stomacului
in intestin actioneaza amilaza pancreatica, care scindeaza legaturile
glicozidice alfa 1-4; scindeaza pana la dextrine cu masa moleculara din ce
in ce mai mica; locurile unde sunt legaturi glicozidice 1-6 raman
nescindate; acestea care contin legaturile 1-6 si dizaharidele vor fi
scindate de dizaharidaze(acestea actionand la nivelul marginii in perie a
enterocitelor)
Izomaltaza scindeaza legaturile alfa 1-6; lactaza legatura beta din
lactoza; maltoza alfa 1-4; zaharaza zaharoza; celulaza(absenta la om)
scindeaza legatura beta din celobioza
Oligozaharidele care nu sunt scindate sub actiunea enzimelor, sunt
degradate sub actiunea fluorei intestinala pana la CO2 si compusi cu
caracter acid(acidul lactic)
Deficitul de dizaharidaze poate fi:
o Primar
o Secundar(enterite)
Deficitul unei anumite dizaharidaze implica intoleranta la dizaharidul
respectic(ex.: lactoza)

Cum se absorb monozaharidele:

In membrana luminala a enterocitelor exista transportori de natura proteica; se
cunosc 2 sisteme de transport:
1. Sistemul de transport 1 este asociat unei pompe ATP-azice
2. Sistemul de transport 2 este independent de energie
Sistemul transportor 1 folosit in special pt transportul glucozei, galactozei si
xilozei. Aceste monozaharide sunt introduse impreuna cu ionii de Na in celula
epiteliala intestinala, datorita prezentei ionilor de Na, transportorul are afinitate
crescuta pentru monozaharide.
In membrana enterocitului, spre partea citoplasmatica, este situata Na-K-ATPaza(introduce Na si scoate K)
Sistemul transportor 2 est eindependent de energie; folosit in special pentru
galactoza si fructoza, si in mai mica masura pentru glucoza.
Monozaharidele trec in sange prin difuziune.

La nivelul celulelor tinta, patrunderea glucozei se realizeaza cu proteine

transportoare(de la 1 la 14; primele 5 fiind mai abundente in tesuturi);sunt
proteine transmembranare: glucoza se leaga pe situsul extern modificari
conformationale a transportorului faciliteaza introducerea glucozei in celula.
GLUT 1 si GLUT 3:

sunt prezenti in toate tesuturile

au afinitate crescuta pentru glucoza

GLUT 4:

mai abundent in tesutul adipos si in cel muscular

sinteza acestui transportor este indusa de insulina

GLUT 2:

in ficat si in pancreas
afinitate scazuta pt glucoza

GLUT 5:

in celula intestinala
are afinitate crescuta pt fructoza

Principalele cai de metabolizare ale glucozei:

CAILE CATABOLICE:
1. Arderea glucozei pt obtinerea de ATP
a. Gliocoliza
b. Decarboxilarea oxidativa
c. Ciclul KREBS cuplat cu lantul respirator
2. Suntul(sau calea) pentozo-fosfatilor in care se produc NADPH si pentoze
3. Depozitarea glucozei sub forma de glicogen
4. Sinteza de acid glucuronic - este folosit in sinteza proteoglicanilor sau
pentru conjugare cu anumiti compusi endogeni sau exogeni in scopul
eliminarii acestora

CAI DE SINTEZA ALE GLUCOZEI:

A. GLUCONEOGENEZA
B. DEGRADAREA GLICOGENULUI

Post-prandial glucoza este arsa in cea mai mare parte pentru obtinerea de
energie, iar excesul se depoziteaza sub forma de glicogen sau este folosit in
sinteza de lipide.

Inter-prandial glucoza este arsa in scop energetic numai in tesuturile glucodependente(creierul), pe cand in celalalte tesuturi in scop energetic sunt arse in
primul rand lipidele.
In inanitie - In prima faza activata degradarea glicogenului; cand se epuizeaza
rezervele de glicogen, incepe gluconeogeneza.

Prima etapa in metabolizarea glucozei formarea GLUCOZO-6-FOSFAT-ului.

Reactia este catalizata de hexo-kinaze, care prezinta mai multe izoenzime;

una din ele este gluco-kinaza(este prezenta numai in ficat; are Km mare
are afinitate mica pentru glucoza=va cataliza reactia la concentratii mari
de glucoza)
Insulina favorizeaza transcrierea genei pentru aceasta enzima
Este inhibata de FRUCTOZO-6-FOSFAT
Nu este inhibata de glucozo-6-fosfat
Celelalte enzime ale hexo-kinazei:
o Se gasesc in tesuturi extra-hepatice
o Au Km mic(afinitate mare pt glucoza)
o Inhibate de glucozo-6-fosfat
o Pot fosforila si alte monozaharide in afara de glucoza

GLICOLIZA:

Intervine in furnizarea unor intermediari utilizati in alte procese de

sinteza(din piruvat putem obtine alanina; din di-hidroxi-aceton-fosfat
putem obtine glicerol-fosfat)
Rol in obtinerea de ATP
In celulele lipsite de mitocondrii, glicoliza este singura modalitate de
obtinere a ATP-ului
In desfasurarea ei, distingem 2 etape
1. Etapa hexozelor
2. Etapa triozelor
3. Etape: GLUCOZA GLUCOZO-6-FOSFAT FRUCTOZO-6-FOSFAT
FRUCTOZO-1-6-BISFOSFAT(DE AICI INCEP 2 TRIOZE):
i.
GLICERALDEHID-3-FOSFAT 1-3-BISFOSFO-GLICERAT 3FOSFO-GLICERAT 2-FOSFO-GLICERAT FOSFO-ENOLPIRUVAT PIRUVAT
ii.
DI-HIDROXI-ACETON-FOSFAT GLICERALDEHID-3FOSFAT 1-3-BISFOSFO-GLICERAT 3-FOSFO-GLICERAT
2-FOSFO-GLICERAT FOSFO-ENOL-PIRUVAT PIRUVAT.

Reglarea glicolizei:
Enzimele reglatoare actioneaza in etapele ireversibile ale glicolizei de fosfofructo-kinaza 1 si de piruvat-kinaza.
Nivelele de reglare se refera la cantitatea de enzima, la reglarea covalenta(forma
fosfo/de-fosfo a enzimelor) si reglarea alosterica sub actiunea altor compusi

Enzima fosfo-fructo-kinaza 2 care catalizeaza formarea fructozo-2-6-bisfosfatului,

este formata din 2 parti: 1 parte actioneaza ca si fosfataza si una ca si kinaza.
Partea kinazica a enzimei este activa in forma de-fosfo; partea fosfatazica este
activa in forma fosfo. Produsul de reactie fructozo-2-6-bisfosfatul este un
activator al fosfo-fructo-kinazei 1.

Post-prandial insulina stimuleaza partea fosfatazica a fosfo-fructo-kinazei 2. Se

sintetizeaza fructozo-2-6-bisfosfat; acesta stimuleaza fosfo-fructo-kinaza 1 si se
formeaza fructozo-1-6-bisfosfat, deci este activata glicoliza.
In inanitie se secreta in cantitate mai mare glucagon si adrenalina, care cresc
AMP-ul ciclic; este stimulata forma fosfo a fosfo-fructo-kinazei 2. Scade sinteza de
fructozo-2-6-bisfosfat, nu mai este stimulata fosfo-fructo-kinaza 1, nu mai estte
stimulata FFK 1 si scade glicoliza
Domeniul kinazic activ post-prandial
Domeniul fosfatazic activ in inanitie

Reglarea alosterica a fosfo-fructo-kinazei 1

Inhibata de ATP, de citrat si de scaderea pH-ului

Este activata de AMP, in special in muschi si de fructozo-2-6-bisfosfatul

A treia etapa reglatoare a glicolizei, cea catalizata de piruvat-kinaza:

Aceasta enzima este activata de fructozo-2-6-bisfosfat si de insulina

Este inhibata de ATP, de acetil coenzima-A, de alanina si de glucagon

Particularitati ale glicolizei in eritrocit:

Trecerea de la 1-3 b
is-fosfo-glicerat la 3-fosfoglicerat se face prin intermediul 2-3
bisfosfogliceratului.

(schema)

2,3 bisfosfoglicerat scade afinitatea pentru O2.

Cam 25% din cantitatea de Glucoza angajata in glicoliza merge pe aceasta cale
alternativa.
Afinitatea Hemoglobinei pt O2 este influentata de activitatea fosfo-fructo-kinazei
1 (viteza glicolizei).

La hemoglobina F, care are lantul gamma, nu se leaga 2-3 bis-fosfo-gliceratul.

Metabolismul piruvatului
In conditii de anaerobioza piruvatul in prezenta NADPH-ului, sub actiunea lactatdehidrogenazei se transforma in lactat;deci, lactatul se formeaza in celule care
nu pot metaboliza piruvatul aerob sau prin anaerobioza.
NADH-ul folosit, este principiul urmat in glicoliza.
In ficat si rinichi, lactatul format poate fi utilizat in gluconeogeneza.
Cresterea acidului lactic in ser determina acidoza lactica.
A doua cale de metabolizare a piruvatului in aerobioza, cand se formeaza
ACETIL-COA
A treia cale de metabolizare a piruvatului prin carboxilare, cand se formeaza
oxalo-acetat, enzima este piruvat-carboxilaza si necesita biotina.
A patra cale de metabolizare a piruvatului prin transaminare, cu formare de
alanina sub actiunea transaminazelor care au drept coenzima piridoxal-fosfatul.