Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
GFDHDFGHGHD
GFDHDFGHGHD
PARTEA A II-A
(PARTEA SPECIAL)
TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE
CAPITOLUL 3
FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE
3.1. SOLUII MEDICAMENTOASE. SOLUTIONES (F.R. X)
3.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase autul);
- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;
- materiale i recipiente de condiionare.
A. Substane medicamentoase
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt
substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate
n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive,
solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.
B. Substane auxiliare
B1. Solveni
B1.1. Generaliti
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a traMarea majoritate a substanelor medicamentoase
utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s
corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate,
uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.
B. Substane auxiliare
B1. Solveni
B1.1. Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a tra
B1. Solveni
B1.1. Generaliti
Solventul, al doilea compoMarea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la
prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund
exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei
contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s
corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i
necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor
este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite
detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.
B. Substane auxiliare
B1. Solveni
B1.1. Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a tra
Figura 3.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
Presiune
soluie
soluie
mai puin
concentrat
concentrat
Membran
semipermeabil
a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac
obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
Intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu
este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
b. Uleiuri minerale
b1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform,
eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu
uleiuri volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;
- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 160 0C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz).
Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza
se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid,
datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii
prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de
conservani.
c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca
i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este
uor laxativ.
c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce.
Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este
un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz
intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;
- s nu prezinte miros i gust neplcut.
f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un
conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.
Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:
Tabel 3.1.
Conservani admii de C.E.E.
(Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nr. C.E.E. Denumirea conservantului
E 200 Acid ascorbic
E 201 Sorbat de sodiu
E 202 Sorbat de potasiu
E 203 Sorbat de calciu
E 210 Acid benzoic
E 211 Benzoat de sodiu
E 212 Benzoat de potasiu
E 213 Benzoat de calciu
E 214 p-hidroxibenzoat de etil
E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 216 p-hidroxibenzoat de propil
E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 218 p-hidroxibenzoat de metil
E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 220 Anhidrid sulfuric
E 221 Sulfit de sodiu
E 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)
E 223 Disulfit de sodiu
E 224 Disulfit de potasiu
E 226 Sulfit de calciu
E 227 Sulfit acid de calciu
E 230 Difenil
E 231 o-fenilfenol
E 232 o-fenilfenat de sodiu
E 233 Tiabendazol
E 236 Acid formic
E 237 Formiat de sodiu
E 238 Formiat de calciu
E 239 Hexametilentetramina
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
3.1.3. Prepararea soluiilor
n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de
unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:
- soluii magistrale;
- soluii oficinale;
- diluii a unor soluii tipizate concentrate;
- ct i produse elaborate sub form de soluii.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
A. Spaii i aparatur
n farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu
ustensile i aparatur corespunztoare:
- pahare Berzelius, Erlenmeyer;
- cilindru gradat;
- pipete;
- baghete;
- plnii;
- patentule;
- mensuri;
- lingurie de inox, balane.
Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.
B. Recipiente de condiionare
Recipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap
distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.
Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se
face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate
sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g,
500g i mai rar 1.000g.
Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool
i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Tabelul 3.3.
Concentraia Concentraia alcoolului obinut
alcoolului care se 300 350 400 450 500 550 600 650 700 750 800 850 900
dilueaz Volumul de ap (n mililitri)
35 167
400 335 144
450 505 290 127
500 674 436 255 114
550 845 583 384 229 103
600 1017 730 514 344 207 95
650 1189 878 644 460 311 190 88
700 1360 1027 774 577 417 285 175 81
750 1535 1177 906 694 523 382 264 163 76
800 1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72
850 1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68
900 2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65
950 2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 64
Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la
0
20 C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la
200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.
Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.
C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n
recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul
boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.
C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.
Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i
a substanelor medicamentoase uor solubile.
Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin
nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.
C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea
soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.
C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom
prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.
Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n
amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.
Filtrarea poate avea loc:
- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);
- la suprapresiune;
- sau la vid.
Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.
Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:
- filtrarea cu scop de clarificare;
- filtrarea sterilizat.
n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:
- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior
diametrului porilor;
- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i
particule cu diametrul inferior diametrului porilor.
Viteza de filtrare poate fi mrit prin:
- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;
- creterea suprafeei de filtrare;
- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.
Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:
- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.
- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.
- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.
- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind
diferena de presiune dac e posibil.
nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.
Se utilizeaz dou tipuri de filtre:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;
- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid.
Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.
C8. Adugarea altor forme farmaceutice
Pentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz
uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se
face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia
acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.
Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec
de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.
Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea
prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.
C9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie
Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n
funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii
subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se
verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e
cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea
tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete
(pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea,
data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se
pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.
Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n
recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se
prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie
conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.
n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat
caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate
de modul de administrare pacientului.
D. Prepararea unei soluii diluate dintr-o soluie concentrat
Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din
Perhidrol 30%.
Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:
Din Perhidrol se obine 3 p Perhidrol
care conine
30% H2O2
H2 O 2
i 3%
Ap care
conine 0%
27 p Ap
H2 O 2
30 p Ap oxigenat
Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei
oxigenate i a materiilor prime utilizate.
Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:
30 - 3 = 27 pri ap;
3 0 = 3 pri perhidrol.
n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol
i 27 pri ap.
Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap
oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:
30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat
100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat
100 3 300 100 27
x 10g Perhidrol i y 90g Ap distilat
30 30 300
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
3.1.4. Caractere. Control. Conservare
La soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A. Aspectul soluiei
Soluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic
componentelor (F.R. X).
B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.
C. pH-ul se determin poteniometric.
D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale
prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):
Tabel 3.4.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g i pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
500 g i mai mult de 500 g 1%
Preparare:
Calcii chloridum 50g
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n
metabolismul calciului.
6. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonad gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natrii hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Soluia II
Acidum citricum 3,65g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata g.s.ad. 100g
Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.
Preparare:
Iodum 2g
Kalii iodidum 3g
Alcoholum 500 g.s.ad. 100g
7. Alcoholum Dilutum
Alcool dilut
Preparare
Alcoholum gta 67,5
Aqua destillata q.s.ad. gta 100,00
Preparare
Iodum gta 1,00
Kalii iodidum gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n
prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de I3 . Soluia de lugol se
ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian
datorat carenei de iod.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
2. Soluie Iod Iodat Forte
Preparare
Iodum gta 5,00
Kalii iodidum gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu
solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.
3. Solutio Papaverini Hydrochloridi 4%
Preparare
Papaverinum hydrocloridum gta 4,00
Acidum citricum sau Acidum tartaricum gta 2,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup
care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul
componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz
solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop.
4. Solutio Glyceroli 50%
Preparare:
Glycerolum gta 50,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.
Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil
II. Soluii uz extern
1. Solutio Hydrogeni Peroxydi Diluta 3%
Sinonim: ap oxigenat 3%
Preparare
Perhidrol gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit.
Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se
eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
2. Solutio Acidum Boricum 3%
Preparare
Acidum Boricum gta 3,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o
mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se
nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz
completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore,
etichetate uz extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
3. Solutia Ethacridini lactas 1
Soluie de rivanol
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Preparare:
Aethacridini lactas gta 0,10
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug
ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup
care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare
brun etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.
4. Solutio Castelani
Preparare:
Fucsinum gta 0,50
Alcoholum gta 10,00
Acetonum gta 5,00
Acidum boricum gta 1,00
Resorcinolum gta 4,00
Soluio fenolum 2% q.s. ad. gta 100,00
5. Solutio Sabouraud
Preparare:
Tinctura sabouraud
Acidum benzoicum
Acidum salicilicum
Iodum aa gta 1,50
Natrii benzoas gta 3,00
Alcoholum gta 60,70
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu
n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup
obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i
etichetate corespunztor (uz extern).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.
6. Solutio Antimicotica
Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,20
Acidum salicylicum gta 1,20
Acidum boricum gta 1,20
Solutio iodi spirituosa gta 13,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00
7. Solutio Arning
Preparare:
Acidum salicylium gta 3,00
Resorcinolum gta 3,00
Tinctura Arnicae gta 10,00
Tincutra Benzoe gta 10,00
Solutio Camporae spirt. 10% gta 10,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00
8. Spirt pentru fa
Preparare:
Acidum benzoicum gta 1,00
Acidum salicylicum gta 1,00
Camphora gta 2,00
Glycerolum gta 5,00
Alcoholum gta 60,00
Lavandulae Aetherolum gta 1,00
Solutio Acidi Borici 3% gta 30,00
Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup
obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand
agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se
eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.
9. Spirt Mentolat 1%
Preparare:
Mentholum gta 1,00
Alcoholum dilutum q.s. ad. gta 100,00
Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se
ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.
3.2.1. Generaliti
A. Definiie
Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten
vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).
B. Istoric
Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate
erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era
utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai
puin utilizat n acest scop.
n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf
descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la
cuvntul arab schirab poiune, butur.
C. Avantajele utilizrii siropurilor
Siropurile prezint cteva avantaje importante:
- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;
- au biodisponibilitate bun;
- au valoare nutritiv;
- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;
- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.
D. Clasificare
Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:
a. Dup modul de preparare:
- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;
- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor
precondiionate.
b. Dup rolul ndeplinit:
- sirop medicamentos (sirop de codein);
- sirop aromatizant (sirop simplu);
c. Dup aciunea terapeutic:
- sirop expectorant;
- sirop tonic;
- sirop contra tusei.
3.2.2. Formularea siropurilor
Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate
prevzute n F.R. X
Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s
corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X.
Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor
solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.
Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic
prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de
deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a
celulelor bacteriene.
3.2.3. Prepararea siropurilor
Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:
A. Prin dizolvarea zahrului n ap;
B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase;
C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc.
A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt
cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.
Figura 3.6. Zaharolizor
(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
A. Caractere i control
F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i
culoarea caracteristic componentelor.
A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful
Densitate relativ.
A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice
de refracie.
A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n
tabelul 3.6.:
Tabel 3.6.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
Tabel 3.7.
Coninut declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5,%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
B. Conservare
Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise,
complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.
La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R.
X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n
raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.
C. Alterarea siropurilor
n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare,
clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.
Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri
nedorite la siropuri i anume:
- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;
- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;
- mucegirea;
- recristalizarea;
3.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X
1. Sirupus Balsami Tolutani
Sirop de Balsam de Tolu
Preparare
Tinctura balsami tolutani gta 4,50
Magnesii subcarbonas gta 1
Saccharum gta 64
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Aqua destillata g.s. ad. . gta 100
Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i
cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se
filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 40 0C restul de zahr
completndu-se apoi cu ap la 100 g.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i
antispastic la nivelul musculaturii bronice.
2. Sirupus Belladonnae
Sinonime: Sirop de Mtrgun,
Sirop de belladon
Preparare
Tinctura belladonnae gta 5,00
Sirupus simplex gta 95,00
Componentele se amestec i se omogenizeaz.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic.
3. Sirupus Codeini 0,2%
Sirop de codein 0,2%
Preparare
Codeinum gmma 0,20
Alcoholum gta 1,80
Sirupus simplex gta 98
Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
4. Sirupus Simplex
Sirop simplu
Preparare
Saccharum gta 64,00
Aqua destillata q.s.ad. gta100,00
Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se
completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.
3.3.1. Generaliti
A. Definiie
Limonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau
sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite
afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.
B. Formularea limonadelor
Limonadele conin urmtoarele componente:
a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se pot
folosi urmtorii acizi:
a1 acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);
a2 sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic):
b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.
c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.
d. Solvent: apa distilat.
Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus
sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.
C. Prepararea limonadelor
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La
limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are
loc n mod diferit i anume:
- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid
de carbon;
- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea
fcndu-se n momentul utilizrii;
- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un
recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de
nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib
pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.
Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice
pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.
D. Limonade oficinale n F.R. X
n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol.
Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).
1. Solutio Efervescens
Sinonime: Soluie efervescent
Limonada gazoas
Preparare:
Soluia I:
Natri hydrogenocarbonas 4g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata q.s.ad. 100g
Soluia II
Acidum citricum 3,65g
Sirupus simplex 15g
Aqua destillata q.s.ad. 100g
3.4.1. Generaliti
A. Definiie
Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare
sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX).
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria
utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru
aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.
Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru
preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).
B. Istoric
Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse
care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate
de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de
obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice
au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma
s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii
utilizate.
n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt
nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV
sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri
volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care
descrie monografia Aquae aromaticae.
n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X
nemaifigurnd aceast monografie.
3.4.2. Formulare
Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul
vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n
timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri
volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup
rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.
Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul
balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.
A2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia din
figura 3.8.:
Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile
(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)
1 Cazan;
2 Refrigerent;
3 Vas colector
Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul
emulgatorului n apa distilat.
D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice
Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o
soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru
a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie
concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-50 0C. Apa este adugat n
poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.
Apele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul
i gustul uleiului volatil.
F.R. IX prevede la condiii de puritate controlul urmtoarelor substane: cloruri, fer, metale
grele, alcool i substane tensioactive.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Dozarea uleiului volatil se face prin extracie i cntrire conform metodei generale nscrise
n F.R. IX. Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. IX prevede un
termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).
Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt:
- factori fizici (temperatura, lumina);
- factori chimici (oxigenul etc.);
- factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme).
F.R. IX prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie
folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservani (nipagin 0,05%).
Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl
complet umplute i bine nchise.
3.5.1. Poiuni
Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane
medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de
aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).
Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri,
decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.
3.5.2. Elixire
Elixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n
alcool coninnd i un edulcorant potrivit.
Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 20 0 i o concentraie n zahr de
maxim 20%.
Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu
glicerol.
n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un
solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite
condiionri i anume:
- flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;
- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia;
- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete
(tip C).
Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui
pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin
uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia
ambalat curge n pahar.
Preparare
Natrii tetraboras gta 10,00 (20,00)
Glicerolum q.s. ad. gta. 100,00
Preparare
Ethilis p-Aminobenzoas gta 3,00
Natrii tetraboras gta 3,00
Glycerolum gta 50,00
Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin,
pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de
solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.
Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
3. Solutio Methylrosanilini Chloridum 1%
Sinonime: Soluie de violet de genian 1%
Soluie de pioctanin 1%
Preparare
Methylrosanilini chloridum gta 1,00
Alcoholum gta 10,00
Glycerolum gta 5,00
Solutio conservans q.s. ad. gta 100,00
Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia
conservant i glicerolul pn la masa prevzut. Dup omogenizare soluia se ambaleaz n
flacoane colorate i se eticheteaz corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian i antimicotic pentru uz extern pe
epitelii i mucoase.
Preparare
Methylthioninii chloridum gta 1,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Preparare
Chloramina B gta 2,00
Natrii tetraboras gta 2,00
Natrii hydrogencarbonas gta 4,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 1000,00
B1. Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite
efecte farmacodinamice i anume:
a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe:
a1. antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor);
a2. antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);
b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);
c. vasodilatatoare (papaverina);
d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisuccinat,
betametazon, triamcinolon etc.);
e. antihistaminice (feniramin);
f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);
g. mucolitice (ureea);
h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);
i. substane cu aciune sistemic:
- cardiovasculare (nitroglicerina);
- parasimpatolitice (atropina etc.).
E. Caractere i control
Picturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones,
Emulsiones i Suspensiones.
F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:
- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se
face poteniometric;
- identificarea conform monografiei respective;
- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:
Tabel 3.8.
Masa declarat pe recipient Abaterea admis
Pn la 10 g 10%
10 g pn la 25 g 5%
Preparare
Naphazolini 0,10 g
Dinatrii hydrogenophosphas 0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 g
Natrii chloridum 0,60 g
Solutio phenylhydrargyrii boratis 0,2% 1,00 g
Aqua destillata q.s.ad 100 g
Preparare
Natrii chloridum gmma 0,90
Aqua destillata q.s.ad 100 g
2. Solutio Viscosa
Preparare
Methylcellulosum gta 1,00
Solutio natrii chloridi isotonica gta 80,00
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 2,00
Aqua destillata q.s.ad 100 g
Preparare
Argentum colloidale gta 1,00
Aqua destillata q.s.ad 100 g
Preparare
Argentum proteinas gta 1
Aqua destillata q.s.ad 100 g
Preparare
Ephedrini hydrochloridum gmma 0,50
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.
Preparare
Ephedrini hydrochloridum gta 1,00
Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100
Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se
adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei
aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.
Tabel 3.10.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g/recipient 10%
ntre 10 g 25 g 5%
E: Condiionare i control
E1. Picturile pentru ureche sunt condiionate n recipiente bine nchise de capacitate
cuprins ntre 5-25 ml confecionate din sticl sau material plastic i prevzute cu dop picurtor.
Flaconul cu soluie se eticheteaz corespunztor utilizndu-se i diferite etichete adiionale de
exemplu:
- A se pstra la loc rcoros
- A se pstra ferit de lumin etc.
E2. Bile auriculare se administreaz n cantiti mari pn la umplerea conductului auditiv
extern de acea prepararea i condiionarea lor presupune respectarea unor reguli stricte.
F. Exemple de preparate otice
Pentru tratament otice se utilizeaz diferite soluii otice tipizate ct i soluii otice preparate
pe baz de prescripii magistrale.
Un exemplu utilizat frecvent este soluia de alcool boricat 4% care se prepar dup
urmtoarea formul:
Rp.
Acidum boricum gta 4,00
Alcoholum q.s.ad. gta. 100,00
Preparare
Acidul boric cntrit este adus ntr-un mojar unde este pulverizat n mod corespunztor.
Dup pulverizare acidul boric este adus ntr-un balon de 200 ml mpreun cu alcoolul utilizat ca
solvent. Peste balon se pune o plnie de sticl (plnia fiind ndreptat cu tija n sus i funcionnd
ca refrigerent ascendent).
Boratul de etil se distileaz la 1200C dar prin metoda descris pierderea de borat de etil
este prevenit. Dup dizolvarea acidului boric i rcirea soluiei se completeaz cu alcool la masa
prevzut apoi se filtreaz urmnd ca alcoolul boricat s fie ambalat n recipiente prevzute cu dop
picurtor i etichetate uz extern.
Ca soluii utilizate pentru splturi (pentru ndeprtarea cerumenului) se pot utiliza:
- soluie de ap oxigenat 3%;
- soluie de acid boric 0,5% etc.
Tabel 3.12.
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 50 g 3%
50 g pn la 500 g 2%
500 g i mai mult de 500 g 1%
Florile de mueel se umecteaz cu 1,5 ml alcool diluat timp de 5 minute. Dup umectare
se adaug apa la fierbere peste produsul umectat meninndu-se astfel 30 de minute n condiii n
care pierderile de temperatur s fie minime (n infuzor clasic sau un alt vas asemntor). Dup
extracie infuzia se filtreaz prin vat cu stoarcerea reziduului i se ambaleaz n recipiente
colorate etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antihistaminic, antiinflamator,
antiulceros, citoprotector, somahic etc.
Rp
Recipientul este compus dintr-un vas cilindric de capacitate mare avnd la partea inferioar
o sit pe care este aezat materialul filtrant (pnz dens). Peste sit este adus produsul vegetal
dup care se introduce solventul iar vasul este acoperit cu un capac adecvat. Pentru a asigura
amestecarea uniform zilnic se scurg din robinet din cantitatea de solvent extractiv care este
turnat din nou n vas sau pentru o mai bun omogenizare se poate adapta un sistem de agitare.
Dup terminarea operaiunii, lichidul rezultat colectat prin robinetul de la partea inferioar este
filtrat, reziduul se preseaz iar soluia extractiv obinut se amestec cu filtratul obinut anterior.
Acest aparat are o capacitate de 200-300 litri.
C2. Macerarea repetat (F.R. X)
Peste produsul vegetal adus la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv se
adaug succesiv pri egale din volumul total de solvent prevzut i se menine la temperatura
camerei ntr-un vas bine nchis. Lichidul extractiv se separ, produsul vegetal se preseaz i este
adugat poriunea urmtoare de solvent.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Lichidele extractive reunite i omogenizate se las s sedimenteze la temperatura de 5-
100C timp de 6 zile. Apoi se filtreaz evitndu-se pierderile prin evaporare.
C3. Macerarea circulant
Produsul vegetal este introdus ntr-un scule de tifon care este suspendat n straturile
superioare ale solventului extractiv. Extracia are loc n mod asemntor procedeului de dizolvare
(per descensum).
C4. Macerarea prin agitare
Pentru a grbi procesul de extracie se pot aplica diferite metode de agitare i anume:
a. Agitarea mecanic. Se poate realiza cu ajutorul extractorului cu agitare mecanic care
este compus din:
- un recipient cilindric vertical prevzut la partea superioar cu o gur de ncrcare pentru
solvent i pentru produsul vegetal;
- o sit metalic peste care este pus produsul vegetal;
- un agitator cu palete;
- o gur pentru descrcare.
Agitarea mecanic se mai poate realiza i prin turboextracie.
Pentru turboextracie se utilizeaz turboextractorul prezentat n figura 3.10.
Produsul vegetal este introdus n percolatoare cilindrice foarte nalte i cu diametrul mic
plasate n serie. Solventul utilizat pentru extracie strbate coloana de produs vegetal de jos n sus
sub influena presiunii.
C5.4. Evacolarea. Aparatura utilizat pentru evacolare este asemntoare cu aparatura
utilizat la diacolare i mulcolare, aceast metod utiliznd spre deosebire de diacolare, nu
suprapresiunea ci vidul.
Schema unui astfel de aparat (evacolator) este prezentat n figura 3.16.:
1 intrare produs vegetal; 2 intrare lichid extractiv; 3 ieire produs vegetal epuizat;
6 colectare lichid extractiv
Figura 3.18. Schema unei instalaii de extracie n contracurent
C5.7. Percolarea continu. Aceast metod utilizeaz un solvent volatil iar instalaiile
funcioneaz pe principiul aparatului Soxhlet. Produsul vegetal este introdus n partea mijlocie a
aparatului unde are loc macerarea produsului vegetal timp de 24 ore. Lichidul extractiv curge n
evaporator unde se nclzete. Vaporii de solvent ptrund n condensator, apoi n colector i mai
departe continundu-se circuitul (operaia repetndu-se de aproximativ 10-15 ori.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 3.19.:
Preparare
Aconiti tuber (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Alcoholum dilutum q.s.
Se prepar prin percolare cu alcool dilut conform regulilor din monografia Tincturae, care
conine 10g/l acid clorhidric 100 g/l astfel nct s se obin 90 g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i
de aduce la concentraia potrivit dilund cu alcool dilut dac e cazul
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.
2. Tinctur Anticholerina
Tinctura anticolerina
Sinonim: Tincturp Davilla
Preparare
Tinctura opii gta 17
Extractum Frangulae fluidum gta 3,4
Cinnamomi aetheroleum gta 1
Menthae aetheroleum gts 5
Acidum hydrochloricum dilutum gta 1
Alcoholum q.s.d. 100g
Preparare
Aurantii pericarpium (III) gta 20
Alcoholum dilutum q.s
Preparare
Balsamul de Tolu se las n contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile agitnd din cnd n
cnd; se filtreaz i se completeaz cu alcool (R) astfel nct s se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant, antispastic i antiseptic al cilor
respiratorii.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
5. Tinctura Belladonnae
Tinctur de mtrgun
Sinonim: Tinctur de beladon
Preparare
Belladonnae folium (V) gta 10
Acidum hydrochloricum 100g/l q.s.
Alcoholum dilutum q.s
Tinctura se prepar prin percolare cu alcool dilut (R) care conine 10g/l acid clorhidric (R)
astfel nct s se obin 90g tinctur. Se dozeaz alcaloizii i dac este necesar se dilueaz cu
alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticolinergic, folosit ca antispastic pe
musculatura neted.
6. Tinctura Eucalypti
Tinctur de eucalipt
Preparare
Eucalypti folium (III) gts 20
Alcoholum dilutum q.s.
7. Tinctura Gentianae
Tinctur de ghinur
Sinonim: Tinctur de genian
Preparare
Gentianae radix (III) gta 20
Alcoholum dilutum q.s.
8. Tinctura Menthae
Tinctur de izm bun
Sinonim: Tinctur de ment
Preparare
Menthae folim (III) gta 5
Menthae aetherolecum gta 5
Alcoholum 900 q.s.
Se prepar prin percolare conform prevederilor de la monografia Tincturae astfel nct s
se obin 100 g tinctur.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stomahic, antispastic, aromatizant.
9 Tinctura Opii
Tinctur de opiu
Preparare
Opium pulveratum gta 11,4
Acidum phosphoricum 500g/l gta 0,17
Alcoholum dilutum q.s
Se prepar prin macerare repetat conform prevederilor monografiei Tincturae astfel nct
s se obin 100 g tinctur. Umectarea i prima macerare se efectueaz cu o poriune de 40g
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
alcool diluat (R) acidulat cu 0,17 g acid fosforic (R) 500g/l. La macerrile ulterioare se utilizeaz
numai alcool diluat (R).
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, analgezic.
Preparare
Ratanhiae radix (IV) gta 20
Alcoholum dilutum q.s
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (IV) gta 20
Alcoholum dilutum q.s
A. Generaliti
A1. Definiie
Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice lichide, moi sau uscate obinute prin
extracia produselor vegetale cu diferii solveni urmat de evaporarea parial sau total a
solventului i aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentraia sau la consistena prevzut.
B. Formularea extractelor vegetale
Extractele vegetale sunt forme farmaceutice industriale standardizate i cu stabilitate mare
circa 2 ani. Ca i tincturile, extractele se utilizeaz dup prelucrare ntr-o form farmaceutic, ele
intrnd n compoziia unor formule magistrale sau produse tipizate. Ca i la tincturi, pentru
obinerea extractelor avem nevoie de:
- produsul vegetal;
- i solveni.
n funcie de consisten se pot obine:
- extracte fluide;
- extracte moi care conin cel mult 20% materii volatile;
- extracte uscate care conin cel mult 5% materii volatile.
C. Prepararea extractelor vegetale
Pentru obinerea extractelor vegetale, F.R. X prevede urmtoarele: Produsul vegetal adus
la gradul de mrunire prevzut n monografia respectiv este supus, dac este cazul unei
prealabile degresri. Solvenii utilizai pentru extracie sunt:
- ap acidulat;
- ap alcalinizat;
- alcool diluat (uneori alcool acidulat);
- eter etc.
C1. Prepararea extractelor fluide. Extractele fluide se obin prin macerare, macerare
repetat i percolare conform regulilor prevzute la monografia Tincturae cu urmtoarele
precizri: La prepararea extractelor fluide prin percolare se folosesc 100g produs vegetal din care
se obine separat o prim fraciune de 80g lichid extractiv. Se continu percolarea pn la
epuizarea produsului vegetal. Percolatele rezultate se concentreaz sub presiune redus la o
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
temperatur care s nu depeasc 800C pn la ndeprtarea solventului de extracie. Reziduul
se dizolv n prima fraciune i se completeaz cu acela solvent la 100g sau la concentraia n
principii active prevzut. Extractele obinute se las la temperatura de 5-10 0C timp de 6 zile i se
filtreaz evitnd pierderile prin evaporare.
C2. Prepararea extractelor moi i uscate. Prepararea acestor tipuri de extracte se
efectueaz prin supunerea soluiilor extractive (obinute prin cele trei metode oficinale n F.R. X
monografia Tincturae), la diferite tratamente pentru ndeprtarea substanelor balast i
concentrarea prin distilarea sub presiune sczut la temperaturi de cel mult 500C.
n cazul extractelor moi soluiile extractive se concentreaz pn la obinerea unei mase
vscoase cu un coninut de cel mult 20% materii volatile. n cazul extractelor uscate, dup
ndeprtarea solventului de extracie prin distilare, rezidul se usuc la vid la o temperatur care s
nu depeasc 500C iar extractul uscat s conin cel mult 5% materii volatile. Extractele moi i
uscate care conin principii puternic active i toxice se dozeaz i se aduc prin diluare cu pulberi
inerte, solubile i nehigroscopice la concentraia n principii active prevzut.
Pentru concentrarea soluiilor extractive se pot utiliza diferite aparate.
Un astfel de aparat se compune din:
- recipient de evaporare prevzut cu o manta de nclzire reglabil;
- refrigerent;
- surs de vid;
- manometru;
- sprgtor de spum;
- recipient de colectare.
n industrie se utilizeaz instalaii de capacitate mare (aproximativ 100 litri) fabricate din oel
inox sau sticl termorezistent la care evaporatorul este rotativ (vezi Figura nr. 3.20).
Pentru uscare se pot utiliza i alte aparate ca de exemplu Nebulizatorul prezentat n figura
3.22.:
Figura 3.22. Nebulizator cilindro-conic, cu aer cald, care funcioneaz prin centrifugare
(dup Lupuleasa D, Popovici I, Tehnologie farmaceutic, 1997)
Preparare
Belladonnae folium (V) gta 100
Alcoholum dilutum q.s.
Aqua destillata q.s.
Saccharum lactis q.s.
Preparare
Frangulae cortex (III) gta 100
Alcoholum 800 q.s.
Preparare
Ratanhiae radix (IV) gta 100
Chloroformium 5g/l q.s.
Preparare
Valerianae rhizoma cum radicibus (IV) 100g
Alcoholum dilutum q.s.
Prepararea se face prin percolare conform prevederilor monografiei Extracta.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sedativ.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
CAPITOLUL 4
FORME FARMACEUTICE STERILE
4.1. PREPARATE INJECTABILE. INIECTABILIA (F.R. X)
4.1.1. Generaliti
A Definiie
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau pulberi sterile care se
dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de folosire; sunt repartizate n fiole sau
flacoane i sunt administrate prin injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i
comprimatele pentru soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor parenterale. Cuvntul
parenteral deriv din limba greac de la cuvintele: par = n afar i enteron intestin (adic
medicamente care ocolesc tractul digestiv).
B. Istoric
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor secole. Observaiile
legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu mult timp n urm i au dus la concluzia
c n acest mod ptrund n mediul intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n
urma nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii circulaiei sanguine la
nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616) fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher Wren (1632-1723) care
a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin, lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o sering de argint
gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei au fost factori
generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena microorganismelor i a studiat
tehnica sterilizrii a medicamentelor injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost aduse de Robert Koch
care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap iar Chamberland inventeaz filtrul
antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de metal i sticl aa
cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri ulterior (A. Wood i alii).
Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de sulfat de atropin cu
acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea este tot mai evident
subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima farmacopee care
introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V apare i o monografie
de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R. X (1993) denumirea
monografiei generale de preparate injectabile este Iniectabilia.
C. Avantaje
Preparatele injectabile au urmtoarele avantaje:
- efect rapid (calea i.v.);
- posibilitatea obinerii formelor cu activitate prelungit (calea i.m.);
- evitarea efectelor adverse pe tractul digestiv;
- dozaj exact;
- evitarea inactivrii unor substane de ctre sucul digestiv (penicilina G);
- administrarea unor substane medicamentoase care nu sunt absorbite n intestin
(vitamina B 12);
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare de incontien sau cnd pe
tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
D. Dezavantaje
Preparatele injectabile prezint i unele dezavantaje:
- mod de administrare traumatizant;
- administrarea necesit personal calificat;
- administrarea presupune costuri suplimentare datorit recipientelor, proceselor
tehnologice, sterilizare etc.;
- intoleran local.
E. Clasificare. Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice, izohidrice care sunt
preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase; preparate
vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe aceast cale se obine
cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
E2. Dup gradul de dispersie:
- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
4.1.2. Formularea preparatelor injectabile
Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de condiii speciale de
preparare care s asigure sterilitatea), de substane active, respectiv auxiliare de calitate deosebit
care s se presteze la administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor active i a auxiliarilor
utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind introduse direct sub
diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru
unele substane se utilizeaz sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro
injectione. Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot crea
probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau colorani. De asemenea
trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele care conin ap de cristalizare (sulfat de
magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s corespund exigenelor
prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume: s fie steril, lipsit de impuritile
menionate i s nu conin pirogene. Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
injectabile este foarte important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare,
n boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se previn orice
contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat poate fi utilizat un timp limitat. n
timpul distilrii formele vegetative a microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp
trec n form vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se utilizeze ap proaspt
preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore de la colectare).
Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau componente ale
peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros = foc i genao = a
genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea precizeaz c pentru
prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru ochi se utilizeaz aceast variant de ulei
sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 140 0C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de
capacitate mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i cosolvent n concentraii
de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10% injeciile sunt dureroase dar se pot administra n
anumite situaii i pn la concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul stabilizrii unor
substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru dizolvarea substanelor
medicamentoase greu solubile n ap sau care se descompun n ap. Injecia de fenobarbital este
preparat cu amestec de propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz PEG-uri cu greutate
molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor substane
medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai pot utiliza
urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot steriliza s fie utilizat
metoda de preparare aseptic i de asemenea pot conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul preparatelor injectabile
condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent de calea de administrare. De asemenea, F.R.
X nu admite utilizarea conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol, fenol, alcool benzilic etc.
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate pentru soluii buvabile.
Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:
a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic prevzute cu dop de
cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice din aluminiu (capac protector). Aceste
flacoane au diferite capaciti de 1 ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru
condiionarea preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate sau
suspensii injectabile care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:
a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a asigura dozarea soluiei
administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
x
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml
Tabelul 4.1.
Volumul de lichid care trebuie introdus n fiole
Volumul de lichid (n mililitri) i abaterea admis
injectabil declarat (n
mililitri) Pentru lichide Pentru lichide
injectabile apoase vscoase
1,0 1,1 5 % 1,2 5%
2,0 2,2 5% 2,3 5%
3,0 3,2 5% 3,3 5%
4,0 4,25 5% 4,4 5%
5,0 5,3 5% 5,5 5%
10,0 10,5 3% 10,8 3%
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
20,0 20,6 3% 21,0 3%
Soluia injectabil de acid ascorbic (100 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
ascorbat de sodiu n ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Ascorbatul de sodiu se obine din hidrogenocarbonat de sodiu i acid ascorbic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de vitamina C.
Soluia injectabil de clorhidrat de amitriptilin (25 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat
de amitriptilin dizolvat n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
Soluia injectabil de clorur de calciu (100 mg sau 200 mg/ml) este o soluie steril de
clorur de calciu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: aport de calciu.
Soluia injectabil de cafein i benzoat de sodiu (250 mg/ml) este o soluie steril de
cafein i benzoat de sodiu, dizolvate prin nclzire la aproximativ 70 0C, n ap pentru preparate
injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: stimulant cortical (psihomotor).
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
5. Iniectabile Deslanosidi
Soluie injectabil de deslanozid
6. Iniectabile Digoxini
Soluie injectabil de digoxin
Soluia injectabil de digoxin (0,25 mg/ml) este o soluie steril de digoxin dizolvat, prin
intermediul unui amestec de alcool i propilenglicol, n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
Soluia injectabil de hidrogenofosfat [32P] disodic (74-740 MBq/ml sau 2-20 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul fosfor-32.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diagnosticul i tratamentul unor afeciuni
hematologice i a unor tumori maligne.
Soluia injectabil de clorhidrat de doxepin (12,5 mg sau 25 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de doxepin n ap pentru preparate injectabile. Soluia mai conine clorur de sodiu,
propilenglicol i are pH-ul ajustat la 6,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
Soluia injectabil de etamsilat (125 mg/ml) este o soluie steril de etamsilat dizolvat n
ap pentru preparate injectabile din care a fost ndeprtat oxigenul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hemostatic.
Soluia injectabil de furosemid (10 mg/ml) este o soluie steril de furosemid n ap pentru
preparate injectabile
Aciune farmacologic i ntrebuinri: diuretic.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
12. Iniectabile Glucosi
Soluie injectabil de glucoz
Soluia injectabil de glucoz (200 mg, 330 mg sau 400 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de glucoz n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,0 cu acid clorhidric
0,1 mol/l.
Soluia injectabil de insulin (40 U.I./ml) este o soluie steril de insulin n ap pentru
preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0 cu acid clorhidric 0,1 mol/l. Soluia conine un
antimicrobian potrivit i se prepar pe cale aseptic.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipoglicemiant.
Soluia injectabil de clorhidrat de lidocain (10 mg, 20 mg sau 40 mg/ml) este o soluie
steril de clorhidrat de lidocain n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
Soluia injectabil de sulfat de magneziu (200 mg/ml) este o soluie steril i apirogen de
sulfat de magneziu n ap pentru preparate injectabile.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant, tocolitic i n tratamentul
hipomagneziemiei.
Soluia injectabil de cromat [51Cr] de sodiu (37 185 MBq/ml sau 1 5 mCi/ml) este o
soluie izotonic, steril care conine radionuclidul crom 51.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea tulburrilor hematologice (pentru
marcarea hematiilor)
Soluia injectabil de iodur [125I] de sodiu (37 370 MBq/ml sau 1 10 mCi/ml) este o
soluie izotonic care conine radionuclidul iod 125 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri Aciune farmacologic: pentru scintigrafie n
investigarea funciei tiroidiene.
Soluia injectabil de iodur [131I] de sodiu (370 3700 MBq/ml sau 1+ - 100 mCi/ml) este o
soluie izotonic, care conine radionuclidul iod 131 i tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: investigarea funciei tirodiene, tratamentul
tireotoxicozei i a cancerului tirodian.
Soluia injectabil de iodohipurat [131I] de sodiu (7,4 185 MBq/ml sau 0,2 5 mCi/ml) este
o soluie izotonic de (2-iodobenzamid [131I]) acetat de sodiu care conine radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
renale.
Soluia injectabil de pertechnetat [99mTc] de sodiu (370 3700 MBQ/ml sau 1+ - 100
mCI/ml) este o soluie izotonic, care conine radionuclidul techneiu-99m.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat n scintigrafia creierului, a tiroidei i a
glandelor salivare.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
26. Iniectabile Natrii Rosei Bengalensis [131I]
Soluie injectabil de roz bengal [131I] sodic
Soluia injectabil de roz bengal [131I] sodic (18,5 185 MBq/ml sau 0,5 5 mCi/ml) este o
soluie de 4,5,6,7-tetracloro-2,4,5,7-tetraiodo [131I] fluoresceinat de disodiu, care conine
radionuclidul iod-131.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: utilizat pentru scintigrafie n investigarea funciei
de excreie biliar.
Soluia injectabil de oxitocin (1 U.I. sau 5 U.I./ml) este o soluie steril care conine
oxitocin de sintez dizolvat n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 3,0-4,0 cu
acid acetic 100 g/l.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: ocitocic.
Soluia injectabil de clorhidrat de papaverin (40 mg sau 100 mg/ml) este o soluie steril
de clorhidrat de papaverin dizolvat prin nclzire la aproximativ 50 0C n ap pentru preparate
injectabile i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic.
Soluia injectabil de pentoxifilin (20 mg/ml) este o soluie steril de pentoxifilin dizolvat
prin nclzire la aproximativ 500C, n ap pentru preparate injectabile. Soluia conine 6,2 mg/ml
clorur de sodiu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator.
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (10 mg sau 40 mg/ml) este o soluie steril i
apirogen de clorhidrat de procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2 cu
acid clorhidric 0,1 mol/l i poate conine stabilizani potrivii.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anestezic local.
Soluia injectabil de clorhidrat de procain (80 mg/ml) este o soluie steril de clorhidrat de
procain n ap pentru preparate injectabile, cu pH-ul ajustat la 4,2.
Soluia injectabil de Lseleno [75Se] metionin (16,65 20,35 MBq/ml sau 0,45 0,55
mCi/ml) este o soluie izotonic i apirogen care conine radionuclidul seleniu-75 nglobat n L-
metionin (C5H11NO2S) prin nlocuirea sulfului cu seleniu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: folosit pentru scintigrafia pancreasului.
4.2.1. Generaliti
A. Definiie
Preparatele perfuzabile sunt soluii apoase sau emulsii U/A, izotonice sterile i apirogene
care se administreaz intravenos n volume de 100 ml sau mai mari cu ajutorul unui dispozitiv de
perfuzare.
B. Istoric
Istoricul acestei forme este comun cu cel al soluiilor injectabile. Primele perfuzii au aprut
la noi n F.R. VI dar delimitarea lor de soluiile injectabile apare n F.R. VIII supl. I prin apariia unei
monografii de generaliti.
n F.R. X avem o monografie general Infundibilia i 16 monografii de preparate
perfuzabile.
Cteva deosebiri importante ntre Perfuzii i soluiile injectabile:
- perfuziile se administreaz n volume mari peste 100 ml pn la 1-2 l n 24 ore;
- perfuziile de administreaz numai i.v.;
- timp de administrare mai lung or pn la 1-2 ore;
- perfuziile sunt soluii apoase ( rar emulsii U/A);
- la perfuzii nu se administreaz conservani;
- la perfuzii izotonia, izohidria i lipsa substanelor pirogene sunt obligatorii.
C. Avantaje. Administrarea perfuziilor prezint urmtoarele avantaje:
- au multiple utilizri (tratament medicamentos, alimentaie parenteral etc.);
- produc efect sistemic direct;
- reprezint un mijloc eficace de tratament pentru bolnavii n stri de incontien;
- efect rapid.
D. Dezavantaje
- administrarea presupune personal calificat;
- administrarea se poate face sub strict supraveghere medical;
- datorit volumului mare administrat pot produce tulburri cardiovasculare sau alte
complicaii;
- pre de cost ridicat;
- risc de septicemie, hepatit etc. n cazul administrrii incorecte.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
4.2.2. Formularea perfuziilor
1000 valenta
mEq / l g / l
Mr
i invers
Mr
g / l mEq / l
1000 valenta
Exist i alte modaliti de a transforma g/l n mEq/l i anume prin utilizarea nomogramelor,
care sunt compuse dintr-o scal n stnga creia se afl cantitatea n g/l iar n partea dreapt
corespondentul n mEq/l din substana respectiv.
Exemple de perfuzii cu electrolii oficinale n F.R. X:
A1. Infundibili kalii et natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de potasiu i clorur de
sodiu care conine 36 mmoli K+, 103mmoli Na+ I 138 mmoli Cl-.
A2. Infundibile natrii chloridi soluie perfuzabil de clorur de sodiu conine 9 g/l clorur de
sodiu sau 154 mmoli de Na+ i 154 mmoli Cl-.
A3. Infundibili natrii chloridi composita - (Infundibili Ringeri) soluie perfuzabil de clorur de
sodiu compus conine 8,6 g/l clorur de sodiu, 0,5 g/l clorur de calciu, 0,3 g/l clorur de potasiu
care corespunde la: 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28 mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-.
A4. Infundibili natrii chloridi composita cum natrio lactato (Soluie Hartmann) Soluie
perfuzabil de clorur de sodiu compus cu lactat de sodiu - conine clorur de sodiu 6 g/l, clorur
de calciu 0,5 g/l, clorur de potasiu 0,3 g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de sodiu 1,79 g/l care
corespunde la 147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77 mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-.
4.5.1. Generaliti
A. Definiie
Picturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sterile, sub form de soluii sau
suspensii folosite n tratamentul i diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta sub form de
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntr-un vehicul steril.
La aceast monografie sunt incluse i bile oftalmice care presupun condiii asemntoare
de preparare, conservare i contro. Bile oculare se prescriu n cantiti de cel puin 50 g.
B. Istoric
Medicaia oftalmic a fost cunoscut i utilizat din timpuri strvechi. Din antichitate avem
informaii asupra utilizrii acestora n medicina timpurie a Egiptului (papirusul Ebers), apoi lucrrile
lui Hipocrates i Galenus.
S-au utilizat diferite denumiri pentru picturile de ochi. Cea mai veche denumire a fost colir
(utilizat i azi) i i are originea n cuvintele din limba greac:
- kollao =aglutinare. n antichitate se utilizau preparate oftalmice semisolide;
- kollirion = clei (i este de asemenea legat de consistena acestor produse) - i din
cuvntul arab khol = stibin (care era un mineral utilizat n cosmetic pentru colorarea genelor n
negru).
Denumirea de preparate oftalmice provine de la cuvntul grecesc ophtalmos = ochi, iar
medicamentele oculare de la cuvntul latin oculus = ochi.
n farmacopeele indigene aceast form apare pentru prima dat n F.R. III (1892) cu
denumirea Collyria, denumire ce se menine pn n F.R. VII. n F.R. VIII denumirea monografiei
generale devine Solutiones ophtalmicae. n F.R. IX monografia general este numit
Oculoguttae sau collyria. n F.R. X avem denumirea de Oculoguttae i sunt oficinale trei soluii
oftalmice.
C. Avantaje
Preparatele oftalmice au urmtoarele avantaje:
- efect rapid;
- efect local direct,
- utilizarea unor concentraii mici de substane active;
- aplicare uoar, netraumatizant;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- i de asemenea posibilitatea obinerii diferitelor forme oftalmice i anume: soluii, suspensii,
emulsii etc.
D. Dezavantaje
- uneori intoleran local;
- necesitatea unor exigene speciale similare preparatelor parenterale pentru preparare,
condiionare i administrare;
- durata staionrii n ochi a soluiilor oftalmice este mic (4-5 minute).
E. Clasificare
Soluiile oftalmice se pot clasifica dup mai multe criterii:
E1. Dup natura solventului avem:
- colire apoase;
- colire uleioase;
- colire cu vehicul vscos;
E2. Dup modul de condiionare:
- colire unidoze;
- colire multidoze.
E3. Dup modul de formulare:
- colire magistrale;
- colire oficinale;
- colire industriale;
E4. Dup scopul urmrit:
- preparate pentru tratament oftalmice;
- preparate pentru diagnostic;
- soluii pentru lentile de contact;
- lacrimi artificiale;
E5. Dup durata efectului terapeutic:
- cu aciune imediat (apoase);
- cu aciune prelungit: (suspensii apoase, uleioase i soluii vscoase);
E6. Dup aciunea terapeutic:
- colire antiinfecioase;
- colire cu anesteyice locale;
- colire miotice;
- colire midriatrice;
- colire antiinflamatoare;
- colire antiglaucomatoase.
F. Structura anatomic a ochiului
Ochiul este un organ foarte preios i pretenios n acelai timp, adaptat pentru vz n
vizibil (ntre 350-750 nm).
Ochiul este foarte sensibil i din acest motiv se impune ca preparatele oftalmice s fie
preparate n aceleai condiii ca medicamentele pentru administrare parenteral.
Ochiul este format din dou pri:
- globul ocular;
- anexe.
Elementele componente ale organului ocular sunt prezentate n figura 4.6.:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
1 conjunctiva; 2 umoarea apoas; 3 cristalin; 4 pupil; 5 iris; 6 cornee; 7 pleoape; 8 sclerotica; 9
coroida; 10 retina; 11 nerv optic; 12 umoarea sticloas
F1. Globul ocular este sfer turtit, fiind acoperit cu un nveli format fin trei straturi
concentrice suprapuse i anume:
a. Tunica exterioar fibroas format din:
a1. cornee care este format dintr-un esut fin transparent foarte bogat n terminaii
nervoase, fiind cel mai sensibil esut din organism. Corneea nu este vascularizat i este compus
din mai multe pri. Pentru a fi traversat de substane este nevoie ca aceasta s aib proprieti
amfifile. Afeciunile corneei se numesc keratite.
a2. sclerotica este o membran fibroas, opac, vascularizat i coninnd terminaii
nervoase, este plasat sub conjunctiv iar n partea anterioar este ntrerupt de cornee.
b. tunica mijlocie este compus din:
- coroid;
- zona ciliar (muchi ciliar + ligamente);
- iris care determin deschiderea circular a pupilei.
c. Tunica intern nervoas mbrac fundul de ochi cu rol foarte important n procesul
vederii (retina). n interiorul ochiului ntre umoarea apoas i cea sticloas se gsesc: cristalinul
este fixat prin ligamente suspensoare ataate de muchii ciliari i irisul este o membran care se
leag de corpul ciliar i joac rolul unei diafragme determinnd o deschidere circular a pupilei.
Irisul separ globul ocular n dou camere:
- anterioar (umoarea apoas soluie foarte puin vscoas);
- posterioar (umoarea sticloas mas de consisten vscoas, semi-lichid).
F2. Anexele ochiului
Anexele ochiului sunt:
- aparatul conjunctival;
- aparatul lacrimal;
- alte formaiuni anatomice: pleoapele, genele i sprncenele.
a. Aparatul conjunctival reprezentat de conjunctiv are dou pri:
- partea care acoper interiorul pleoapelor;
- i partea care formeaz albul ochiului.
Zona de jonciune a celor dou pri formeaz fundul de sac conjunctival.
Conjunctiva realizeaz continuarea ntre pleoape i cornee. Conjunctiva este bogat
vascularizat. n contact cu microorganisme, corpuri strine, diferii factori alergici conjunctiva se
poate inflama, mbolnvire numit conjunctivit. Prin conjunctiv se pot absorbi diferite substane
medicamentoase.
b. Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimal, situat n unghiul extern al orbitei,
gland care produce lichidul lacrimal. Lichidul lacrimal are rolul de a lubrifia mucoasa ochiului, de a
o menine curat fiind apoi dirijat prin canaliculele lacrimale n fosele nazale.
Conform F.R. X Picturile pentru ochi se prepar prin metoda care le asigur sterilitatea i
care permit evitarea unei contaminri ulterioare cu microorganisme.
Ochiul sntos are o puternic capacitate de autoaprare att mpotriva infeciilor
provocate de microorganisme (un rol important n acest sens avnd lizozima, o enzim prezent n
lichidul lacrimal) ct i de ali factori agresivi. Cnd corneea sau conjunctiva sunt traumatizate
accidental sau n urma unor intervenii chirurgicale ochiul devine vulnerabil la diferite infecii cu
microorgansime. Germeni foarte periculoi pentru ochi sunt:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Pseudomonas fluorescens;
- Proteus vulgaris;
- Escherichia coli;
- Bacillus subtilis.
Picturile pentru ochi se prepar aseptic iar sterilizarea se realizeaz dup condiionarea n
recipiente sterile.
Pentru picturile multidoz se admite adaosul de conservant antimicrobian.
La picturile unidoz nu este admis adugarea de conservani. Pentru picturile unidoz
sterilizarea se va realiza printr-o metod adecvat, conform F.R. X monografia Sterilizarea i
anume:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- Sterilizare cu vapori de ap sub presiune (autoclavare). Operaia se realizeaz prin
nclzirea preparatelor respective n autocalv la 1210C timp de 15-20 minute sau 1150C timp de 25-
30 minute, metod utilizabil la soluii sau suspensii apoase;
- Sterilizare la 98-1000C timp de 30 minute (metod folosit n farmacie);
- Sterilizare cu aer cald (n etuv) la 1800C timp de 60 minute pentru ustensile, recipiente
de sticl i porelan iar pentru vehicule uleioase la 1400C timp de 3 ore sau 1600C timp de 2 ore;
- i Filtrarea sterilizant care se aplic substanelor termolabile utiliznd filtre bacteriologice.
Substanele active utilizate pentru obinerea colirelor se dizolv sau se suspend ntr-un
vehicul corespunztor i se completeaz apoi cu solvent la masa prevzut (m/m). Soluiile
oftalmice se filtreaz printr-un material filtrant adecvat. Pentru filtrare se poate utiliza hrtie de filtru
sau alte filtre speciale.
Preparare
Atropini sulfas gta 1
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydragyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100
Preparare
Pilocarpini nitras gta 2
Acidum boricum gta 1,5
Natrii tetraboras gmma 0,15
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gta 1
Aqua destillata q.s.ad gta 100 g
Preparare
Resorcinolum gta 1,00 g
Acidum boricum gta 1,3 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% gmma 0,5 g
Aqua destillata q.s.a.d.gta 100
Preparare
Chloramphenicolum gmma 0,50
Acidum boricum (R) gta 1,60
Natrii tetraboras (R) gmma 0,50
Solutio phenylbydragyri boratis gta 0,50
Aqua q.s. ad gta 100
Preparare
Zinci sulfas (ZnSO4 7H2O) gta 0,25
Natrii acetas (R) gta 0,50
Natrii chloridum gta 0,70
Solutio phenylbydrargyri boratis gta 1,00
Aqua g.s. ad gta 100
O cantitate suficient de sulfat de zinc se menine la etuv la 170 0C timp de 4 ore. Din
sulfatul de zinc obinut (ZnSO4H2O) se cntrete cantitatea corespunztoare la 0,25 g sulfat de
zinc 7H2O (0,16 g).
Sulfatul de zinc, clorura de sodiu i acetatul de sodiu se dizolv n 80 g ap proaspt fiart
i rcit, se adaug soluia de borat fenilmercuric, se completeaz la 100 g iar dup 60 minute se
filtreaz.
Se elibereaz n flacoane, prevzute cu picurtor etichetate corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n conjunctive.
CAPITOLUL 5
FORME FARMACEUTICE MICROETEROGENE
5.1. SOLUII COLOIDALE
5.1.1. Generaliti
A. Definiie
Soluiile coloidale sunt sisteme disperse formate din uniti cinetice mult mai mari dect
moleculele fazei dispersante i anume de 10-7 10-9m. Soluiile coloidale sunt dispersii solide n
lichide. Acest tip de sisteme disperse sunt ntlnite n diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:
soluii perfuzabile, picturi pentru nas etc. Chiar efectul terapeutic al unor substane
medicamentoase depinde de starea coloidal. De exemplu: Protargolul, Colargolul au aciune
antiseptic mai mare dect srurile ionice de argint. Sulful coloidal este mai activ dect sulful brut
pulverizat.
B. Proprieti ale coloizilor. n continuare vor fi prezentate principalele proprieti ale
coloizilor:
- coloizii au vitez de difuziune mic
- coloizii nu trec prin membrane semipermeabile;
- dispersiile coloidale sunt n funcie de gradul de diluie: limpezi, opalescente sau tulburi;
- coloizii sunt vizibili la microscopul electronic sub forma unor puncte luminoase care
execut micri foarte rapide n toate sensurile (micri browniene);
- n ceea ce privete proprietile cinetic-moleculare la sistemele coloidale micarea termic
este mai lent, pe cnd sedimentarea datorit gravitaiei este mai mare;
- n cele mai multe cazuri coloizii au sarcin electric fiind nconjurai de un strat de ioni cu
semn opus sarcinii coloidului. Datorit ncrcrii electrice ei se pot separa prin electroforez;
- vscozitatea difer n funcie de natura coloizilor i anume: la coloizii liofobi vscozitatea
i tensiunea superficial difer puin de cea a mediului de dispersie; iar la coloizii liofili vscozitatea
i tensiunea superficial este mult diferit de a mediului de dispersie;
- la coloizi dizolvarea este lent. De aceea dizolvarea se face prin diferite metode (iniial o
mbibare i apoi dizolvare i hidratare complet). Se pot aplica diferite modaliti de dizolvare:
- per descensum;
- mbibare cu ap rece i dizolvare la cald (guma arabic);
- mbibare cu ap cald i dizolvare la rece (metilceluloza).
C. Clasificarea coloizilor
Coloizii se clasific n funcie de afinitatea fa de mediul de dispersie i anume:
- coloizi liofobi;
- coloizi liofili.
C1. Coloizi liofobi
La sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa de dispersant (nu
se dizolv) ci sunt meninute dispersate n anumite condiii.
C1.1. Metode de obinere a sistemelor coloidale liofobe. Coloizii liofobi se pot obine prin:
a. prin dispersie. Metoda const n pulverizarea substanei pn la dimensiuni coloidale.
Dispersarea poate fi realizat n urmtoarele moduri:
a1) pe cale mecanic (n mori coloidale);
a2) pe cale electric obinerea unor hidrosoluri de metale Ag, Au). Obinerea hidrosolurilor
se realizeaz prin introducerea a 2 electrozi ntr-o soluie a srii metalului respectiv, cnd n jurul
electrozilor se formeaz o soluie coloidal;
a3) cu ultrasunete cnd substana este dispersat datorit vibraiilor produse de
ultrasunete.
b. i prin condensare. Utiliznd aceast metod particulele dispersate la nivel molecular
sau ionic sunt precipitate utiliznd metode chimice producndu-se agregate coloidale sau prin
condensare fizic, metoda constnd n schimbarea concentraiei solventului provocndu-se astfel
precipitarea n stare coloidal a substanei dizolvate.
C1.2. Proprietile caracteristice ale coloizilor liofobi. Coloizii liofobi au urmtoarele
proprieti:
- nu au tendin de solvatare;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- prin eliminarea solventului sufer transformri ireversibile;
- stabilitate redus motiv pentru care n practica farmaceutic se utilizeaz un coloid
protector;
- vscozitate redus;
- tensiunea superficial difer puin de cea a dispersantului;
- stabilitate redus;
- sensibili fa de electrolii.
C1.3. Stabilitatea dispersiilor coloidale liofobe
Datorit ncrcrii electrice particulele coloidale dispersate n mediu apos dispun de un
potenial manifestat prin energie cinetic. Aceast energie cinetic superioar forei gravitaionale
asigur stabilitatea soluiei coloidale.
Potenialul se manifest datorit respingerii reciproce a particulelor ncrcate cu aceeai
sarcin. Cnd potenialul scade (n timp) apropiindu-se de punctul zero ncepe flocularea.
Stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi este redus comparativ cu soluiile moleculare. Sarcina
particulelor coloidale se datoreaz disocierii n ioni a moleculelor de coloizi liofobi, cnd ioni de un
anumit semn rmn fixai pe suprafaa particulei. n jurul acestor ioni rmn ioni de semn opus n
stratul de lichid de la suprafaa particulei. Formarea stratului dublu de ioni aseamn unitile
cinetice cu un condensator. Din stratul de antiioni numai o parte se gsesc fa n fa cu ioni
adsorbii pe particul, cealalt parte a antiionilor se gsete rspndit ntr-un strat cu o grosime
de peste 10 ori mai mare dect grosimea primului strat de antiioni. Acest strat de ioni foarte rarefiat
este numit strat difuz. n stratul difuz densitatea ionilor scade pe msura ndeprtrii de particule.
Din diferena dintre numrul total de ioni care formeaz potenialul particulei i numrul de ioni din
stratul aderent rezult potenialul electrocinetic (potenial notat cu zeta Z). Sarcina particulelor
poate fi influenat de modul de preparare a soluiei de coloid liofob. Astfel, dac iodura de argint
se obine din azotat de argint i iodur de potasiu, particula va avea sarcin negativ sau
pozitiv n funcie de ionul prezent n exces i anume:
- dac n soluia de azotat de argint se picur soluia de iodur de potasiu pe suprafaa
iodurii de Argint se vor absorbii ionii de argint rezultnd particule cu sarcina pozitiv (A);
- dac n soluia de iodur de potasiu se adaug n picturi soluia de azotat de argint, ionii
de iodur vor fi absorbii pe iodura de argint rezultnd particule ncrcate negativ (B). Modelul de
aranjare spaial a ionului respectiv este prezentat n figura 5.1.:
NO3 NO3 K+
K+
K+
Ag+ I- -
Ag+ Ag +
I- I
K+ I- K+
Ag +
AgI Ag +
I- AgI
NO 3 Ag+ Ag+
NO3 K+ I- I- K+
Ag+ Ag+ I- I-
Ag+ I-
K+
NO3 NO3
A B
Pentru a mri stabilitatea soluiilor de coloizi liofobi se adaug un coloid liofil care
funcioneaz att ca agent dispersant ct i pentru mrirea stabilitii (coloid protector). n practica
farmaceutic se utilizeaz diferite substane medicamentoase ca. Protargol, Colargol care conin
coloid n exces cu rol stabilizant dup prepararea soluiei coloidale.
Datorit ncrcrii electrice a coloizilor liofobi o importan deosebit trebuie acordat
formulrii preparatelor care conin astfel de coloizi pentru a nu fi neutralizat ncrctura
particulelor cu diferii electrolii. Din acest motiv soluiile coloidale (att injectabile, colire etc.) nu se
izotonizeaz.
Exemple de coloizi liofobi utilizai n practica farmaceutic:
- Argentum colloidale (Colargol) F.R. X cu un coninut de 70% Ag coloidal i 30%
albumin avnd rol de coloid protector;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- Argentum vitelinicum (Argyrol) F.R. X conine 20% Ag coloidal asociat cu vitelin
(fosfoprotein din glbenuul de ou);
- Agenti proteinas (Protargol) F.R. X cu un coninut de 8% Ag coloidal obinut prin
tratarea unei soluii de AgNO3 cu o soluie de protein;
- Sulf coloidal care se obine din soluia de polisulfur cu acid clorhidric.
Preparare
Carboxymethylcellulosum natricum 2g
Alcoholum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua destillata q.s.ad 100g
Preparare
Gummi arabicum 30g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g
3. Mucilago Methyilcellulosi 2%
Mucilag de metilceluloz 2%
Preparare
Methylcellulosum 2g
Glycerolum 10g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g
Preparare
Tragacantha (VI) 2,5g
Glycerolum 5g
Alcoholum 5g
Methylis parahydroxybenzoas 75mg
Propylis parahydroxybenzoas 25mg
Aqua distillata q.s.ad 100g
5.2. AEROSOLI
5.2.1. Generaliti
A. Definiie
Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid
sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale.
n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite,
bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active
administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca
simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice,
antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de
spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient
etc.
B. Istoric
Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile
medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form
de inhalaii. Bazele teoretice ale acestui gen de terapie s-au pus ns n sec. al XX-lea. n 1945
Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele
farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.
C. Avantaje
Aerosolii prezint urmtoarele avantaje:
- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;
- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);
- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;
- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;
- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de
atac al medicamentului.
D. Dezavantaje
- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;
- uneori apare fenomenul de intoleran local.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
E. Clasificare. Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
a. Dup modul de administrare:
- extern;
- intern;
b. Dup modul de preparare:
- aerosoli obinui prin dispersie;
- aerosoli obinui prin condensare.
c. Dup diametrul particulelor:
- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai)
destinai administrrii transpulmonare;
- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n
tratamente dermice sau pe mucoase
- spray-uri.
1 - cap de apsare; 2 - capsula de sertizare (fix); 3 - jiclorul; 4 - corpul valvei; 5 - resortul; 6 - tubul plonjor
Capsula de sertizare fixeaz valva de deschidere a flaconului. Corpul valvei este fixat de
capsula de sertizare. n interiorul capului valvei se afl jiclorul i resortul care acionat de capul de
apsare (la apsare cu degetul) permite pulverizarea coninutului.
Dup modul de eliberare a coninutului avem:
- valve cu debit continuu;
- valve dozatoare.
Aerosolii pot fi obinui ex-tempore n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul
medical.
Prepararea se poate realiza prin dou metode:
A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n
prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la
suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se
condenseaz.
B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un
curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un
orificiu capilar.
Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:
B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Principiul de funcionare a acestor tipuri de
dispozitive este prezentat n figura 5.3.:
Acest generator are la partea inferioar un tub scurt prevzut cu un mic orificiu prin care
este antrenat soluia medicamentoas datorit aerului comprimat introdus n tub pe la partea
inferioar.
Datorit presiunii soluia medicamentoas este proiectat pe suprafaa unei bule de sticl
care disperseaz picturi de lichid n particule mai mici.
B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de dispersare
Aceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea aerosolului
n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.
Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se prelucreaz
sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec
omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr
suprapresiune.
Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.
n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou
tipuri de aerosoli:
- aerosoli cu dou faze
- aerosoli cu trei faze.
B2.1. Aerosoli cu dou faze
n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat
principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra
fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul
acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea valvei i
datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia
medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).
B2.2. Aerosoli cu trei faze
Cele trei faze sunt:
- soluia medicamentoas;
- gazul lichefiat;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar
presiunii atmosferice.
Avem sisteme trifazice n situaia n care propulsorul nu este miscibil cu soluia apoas ca
de exemplu cnd se utilizeaz Freonii. La aceste sisteme faza gazoas formeaz totdeauna stratul
superior crend suprapresiunea necesar expulzrii aerosolului n timpul acionrii valvei. Stratul
inferior este format din soluia medicamentoas i freonul lichid, poziia fiecrei faze depinznd de
densitate.
5.3.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin
vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu
ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X).
La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m.
B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al
XVII-lea, denumirea provenind din cuvintele latine molgo-ere = a mulge, fcndu-se aluzie la
aspectul lptos pe care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n
secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd distincie ntre
emulsiile U/A i A/U.
C. Avantaje
Emulsiile prezint urmtoarele avantaje:
- permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile;
- permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea
acestora n faza intern;
- permit dirijarea absorbiei medicamentelor.
D. Dezavantaje
Emulsiile sunt:
- forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase;
- i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz
stabilitatea formei etc.
E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii:
E1. Dup numrul de pri componente:
- emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator);
- pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul);
E2. Dup compoziie:
- emulsii U/A;
- emulsii A/U;
E3. Dup modul de administrare:
- uz intern;
- uz extern;
- uz parenteral.
E4. Dup provenien:
- emulsii naturale (lapte, latex din plante);
- emulsii preparate.
a. Alcooli superiori
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se
lichefiaz la aer.
a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n
solveni organici i este emulgator tip A/U.
a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli
grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o
mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este
insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.).
b. Esteri pariali ai glicerinei
b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U.
c. Esteri ai propilenglicolului
c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A.
d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai
d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie
avem urmtoarele varieti:
- span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric);
- span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic);
- span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic);
- span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic).
e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din
acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri:
Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri:
- Tween 20 (span 20 + P.E.G.);
- Tween 40 (span 40 + P.E.G.);
- Tween 60 (span 60 + P.E.G.);
- Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de Polysorbatum
80.
Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora
fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-
urile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin.
f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile
comerciale MYRJ.
g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub
denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti).
h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile
comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect
ceros onctuoas la pipit, solubile n ap.
i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip
U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti).
j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A
prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub
denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat
glicerina.
k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza
- Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A.
- Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U.
B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de
aparate pentru emulsionat i anume:
- maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere);
- maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine).
n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este
totdeauna dizolvat n faza extern.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier
dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de
dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi
diferite din punct de vedere tehnologic:
- maini cu agitare planetar;
- malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar;
- malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc.
Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:
5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare,
13 conduct de alimentare, 14 -
Tabel 5.2.
Coninutul declarat de substan Abatere admis
activ (%)
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
Preparare
Cucurbitae semen gta 10,00
Saccharum q.s.
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti
de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se
adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea
unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu
cantitatea de ap pn la masa prevzut.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic.
Preparare
Ricini oleum gta 30,00
Sirupus simplex gta 10,00
Gumi arabicum gta 6,00
Menthae aetheroleum gtt 6,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de
ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare
dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap.
Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.
5.4.1. Generaliti
A. Definiie. Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din una sau mai
multe substane active insolubile, suspendate ntr-un mediu de dispersie lichid i destinate
administrrii interne sau externe. Din punct de vedere fizico-chimic suspensiile sunt dispersii de
particule solide n:
- mediu lichid (suspensii lichide);
- n mediu solid (exemplu: supozitoare);
- n mediu gazos (aerosoli pulveruleni, fumul);
- sau avnd ca faz dispers o baz de unguent (paste).
B. Avantaje. Formularea substanelor insolubile sub form de suspensii prezint
urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului neplcut al unor medicamente;
- modificarea vitezei de absorbie (preparate cu aciune modificat, de exemplu, suspensii
injectabile);
- asigurarea stabilitii chimice la substane unde derivaii solubili prezint stabilitate
redus.
C. Dezavantaje:
- instabilitate mare (cea mai instabil form farmaceutic);
- uneori inexactitate la dozare datorit sedimentrii rapide.
D. Clasificare. Suspensiile se pot clasifica dup mai multe criterii:
D1. Dup calea de administrare:
- suspensii uz intern;
- suspensii uz extern;
- suspensii uz parenteral.
D2. Dup raportul fazelor:
- suspensii diluate;
- suspensii concentrate.
D3. Dup natura mediului de dispersie:
- suspensii apoase;
- suspensii uleioase.
D4. Dup modul de preparare:
- suspensii obinute prin dispersare;
- suspensii obinute prin condensare.
D5. Dup modul de formulare:
- suspensii magistrale;
- suspensii tipizate.
Tabel 5.3.
Masa declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 25 g 5%
25 g pn la 50 g 3%
d) Stabilitatea. Suspensiile pot sedimenta n timp dar dup o agitare de 1-2 minute trebuie
s se redisperseze i s-i menin omogenitatea pe durata administrrii.
e) Identificarea se va face conform componentelor din monografia respectiv;
f) Dozarea. Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv fiind admise
abaterile prevzute n tabelul 5.4. dac monografia nu prevede altfel.
Tabel 5.4.
Coninutul declarat de substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
1. Mixtura agitanda
Preparare
Mentholum gmma 0,50
Alcoholum gta 5,00
Zinci oxydum gta 15,00
Glycerolum gta 15,00
Talcum gta 15,00
Aqua destillata q.s. ad gta 100,00
Mentolul se tritureaz cu cteva picturi de alcool, dup care se adaug oxidul de zinc i se
tritureaz pn la omogenizare. n continuare se adaug talcul continund de asemenea cu
omogenizarea. Dup obinerea unui amestec omogen de pulberi se adaug treptat amestecul de
solveni (glicerin + ap + alcool) pn la cantitatea prevzut dup care se ambaleaz n
recipiente de aproximativ 100 ml etichetndu-se uz extern i cu eticheta adiional A se agita
nainte de ntrebuinare.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
5.5.1. Generaliti
A1.3. Silicongeluri
Siliconii sunt polimeri sintetici macromoleculari a derivailor organici de siliciu care au n
molecula lor dou tipuri de legturi:
- legtura siloxan (-Si O Si-) legtura care i apropie mai mult de silicai (derivai
anorganici ai siliciului);
- legtura siliciu-carbon care apropie aceste produse de derivaii organici ai siliciului.
Siliconii sunt substane puternic hidrofobe cu tensiune superficial sczut, solubili n eteri,
benzen, xilen, insolubile n ap, alcool, aceton, glicerin, uleiuri vegetale i minerale.
Pentru prepararea unguentelor se utilizeaz uleiuri de silicone cu vscozitate cuprins ntre
200-1000 cst n prezena emulgatorilor (polisorbai, laurilsulfat de sodiu) sau se pot amesteca cu
uleiuri, glicerina, spun PEG etc.).
Siliconii sunt substane inerte chimic i fiziologic, nu astup porii pielii, sunt termostabile,
vscozitatea variaz puin cu temperatura, silicoanele sunt suportate bine de piele, nu greseaz
epidermul, nu-l deshidrateaz i au proprietatea de a reine radiaiile ultraviolete, proprietate pentru
care sunt utilizate n obinerea unguentelor de protecie.
A3. Baze hidrosolubile. Aceste baze sunt constituite din substane macromoleculare cu
capacitate ridicat de gelificare i care pot ncorpora o cantitate mare de ap. n funcie de
structura chimic aceste baze sunt mprite n dou grupe:
- geluri cu polietilenglicol
- hidrogeluri.
2. Unguentum Clotrimazoli 1%
Unguent cu clotrimazol 1%
3. Unguentum Emulsificans
Unguent emulgator
Preparare
Alcoholum cetylstearylicum emulsificans 30g
Paraffinum liquidum 35g
Vaselinum album 35g
4. Unguentum Glyceroli
Unguent cu glicerol
Preparare
Amylum 7g
Methylis parahydroxybenzoas 0,18g
Propylis parahydroxybenzoas 20 mg
Glycerolum 93 g
Aqua destillata 7g
6. Unguentum Macrogoli
Unguent cu macrogoli
8. Unguentum Phenylbutazoni 4%
Unguent cu fenilbutazon 4%
9. Unguentum Simplex
Unguent simplu
Preparare
Adeps lanae anhydricus 10g
Vaselinum album 90 g
Lanolina anhidr i vaselina se topesc pe baia de ap i se amestec pn la omogenizare
i rcire.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: baz de unguent emulsiv A/U.
10. Unguentum Zinci Oxidi 10%
Unguent cu oxid de zinc 10%
Oxidul de zinc se calcineaz, dup care se amestec cu baza de unguent topit adugat
treptat i amestecnd pn la omogenizare.
Unguentul cu oxid de zinc conine oxid de zinc fin pulverizat i dispersat ntr-o baz de
unguent potrivit.
Aciune farmaceutic: sicativ, astringent, emolient.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
5.5.6. Unguente neoficinale
1. Unguent cu Fenilbutazon
Preparare:
Phenylbutazonum gta 4,00
Camphora gta 3,00
Mentholum gta 1,00
Chloroformum gta 2,00
Ung. Emulsificans nonionicum hydrosum q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Preparare
Cholesterolum gta 2,50
Cera flava gta 2,50
Paraffinum gta 6,00
Solutio acidi boricii gta 19,00
Oleum Helianthi gta 46,00
Unguent simplex gta 23,00
Vitamina A fiole 1
Citri aetheroleum guttas 20
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Preparare
Sulfur praecipitatum gta 17,00
Kalii carbonas gta 8,00
Aqua destillata gta 8,00
Unguentum simplex q.s ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Preparare
Sulfur praecipitatum gta 10,00
Glycerolum gta 10,00
Unguentum carbopoli 1% q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Pulberea de sulf se tritureaz cu glicerol pn la obinerea unei dispersii omogene dup
care se adaug treptat gelul de carbopol. Dup omogenizare unguentul astfel obinut se
ambaleaz, se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiscabie.
5. Unguent cu tetraciclin 3%
Preparare
Tetracyclini hydrochloridum gta 3,00
Cholesterolum gta 4,00
Adeps lanae anhydricus gta 8,00
Paraffinum gta 28,00
Paraffinum liquidum q.s.ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
6. Unguent cu cloramfenicol 2%
Preparare
Cloramphenicolum gta 2,00
Propilenglicolum gta 10,00
Cholesterolum gta 2,00
Parafinum gta 12,00
Parafinum liquidum gta 26,00
Vaselinum gta 10,00
Aqua destillata q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Preparare
Acidum boricum gta 2,00
Unguentum simplex q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul boric se pulverizeaz fin dup care se tritureaz cu o cantitate egal de ulei de
parafin. Dup obinerea unei dispersii omogene se adaug baza de unguent amestecnd
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
continuu pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz, se eticheteaz i se
conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicrobian
Preparare
Acidum salicyilicum gta 5,00
Vaselinum q.s. ad. gta 100
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
vaselina topit i se amestec pn la omogenizare. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, cheratolitic.
Preparare
Acidum salicylicum gta 10,00
Bismuthi subnitras gta 10,00
Hydrargyri amidochloridum (Hg. pp. Album) gta 10,00
Lavandulae aetheroleum gta 0,25
Vaselinum album q.s. ad. gta 100,00
Misce fiat unguent
Dentur signetur extern
Acidul salicilic se tritureaz cu cteva picturi de alcool concentrat dup care se adaug
subnitratul de bismut i precipitatul alb de mercur amestecndu-se pn la omogenizare. n
continuare se adaug treptat vaselina topit i se amestec pn la obinerea unei dispersii
omogene. n final se adaug uleiul volatil de lavand. Dup omogenizare unguentul se ambaleaz,
se eticheteaz i se conserv corespunztor.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Aciune farmacologic i ntrebuinri: unguent cosmetic (cheratolitic).
5.6.1. Generaliti
A. Definiie. Supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din
una mai sau mai multe substane medicamentoase destinate administrrii pe cale: rectal,
vaginal, uretral.
B. Istoric. Forma este ntlnit nc din antichitate. n Papirusul Ebers (1600 . Hr.). ca i n
alte surse antice avem diverse informaii c medici evrei, egipteni, greci, mesopotami utilizau calea
de administrare rectal.
Aceast form este menionat i de medici mari ai antichitii ca: Hipocrates, Dioscorides
i Galenus.
n sec. al VI-lea, ca principii active pentru diferite supozitoare, s-au utilizat produse de
origine vegetal ca: opiul, rostopasca etc.
n evul mediu, supozitoarele se preparau utiliznd ca baz: ceara, spunuri etc.
n sec. al XVIII-lea farmacistul parizian A. Baume introduce ca excipient untul de cacao.
Ulterior aceast baz a fost asociat cu ali excipieni, de exemplu: lanolina, cetaceul, axungia etc.
Mai trziu s-a propus utilizarea masei de gelatin-glicerin de ctre Dieudonne (n anul
1897) devenind oficinale n Farmacopeea francez n 1908.
Tot n 1897 a fost propus ca excipient pentru supozitoare Agar-Agarul.
La noi n ara supozitoarele au fost oficinale nc din F.R. I (1863) sub denumirea de
Cepoare de unt de cacao avnd cteva monografii speciale.
n F.R. IV (1926) apare i o monografie de generaliti.
n F.R. IX apar trei monografii de generaliti pentru supozitoare rectale, vaginale i uretrale
iar n F.R. X cele trei tipuri de supozitoare sunt incluse ntr-o singur monografie de generaliti.
C. Tipuri de supozitoare utilizate n terapie
n funcie de calea de administrare i de caracteristici se utilizeaz urmtoarele tipuri de
supozitoare:
- supozitoare rectale;
- supozitoare vaginale (Ovulae);
- supozitoare uretrale (Bujiuri);
- otoconi (supozitoare auriculare);
- sisteme terapeutice rectale i vaginale cu eliberare controlat a substanelor medicamentoase.
A. Generaliti
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
A1. Definiie. Supozitoarele rectale sunt preparate farmaceutice solide de form cilindro-
conic sau de torpil cu diametrul bazei cuprins ntre 0,8-1 cm, lungimea 2-3 cm cu masa 2-3 g
pentru aduli i 1-2 g pentru copii.
Supozitoarele se administreaz pentru efect topic (laxativ, antihemoroidal etc.) sau pentru
efect sistemic (antireumatic etc.).
n funcie de excipientul utilizat supozitoarele elibereaz substana activ dup topire n rect
sau dup dizolvarea bazei n lichidul intestinal.
A2. Avantaje. Utilizarea acestei forme se bazeaz pe cteva avantaje importante i anume:
- posibilitatea utilizrii formei cnd deglutiia este imposibil;
- posibilitatea administrrii rectale a unor substane cu miros i gust neplcut;
- prin administrare rectal se ocolete n mare procent primul pasaj hepatic;
- se pot administra substane corozive pentru stomac evitndu-se n modul acesta
disconfortul gastric produs de astfel de substane;
- se elimin posibilitatea degradrii unor substane datorit pH-ului gastric ridicat sau
datorit enzimelor prezente n lichidele din tractul digestiv.
A3. Dezavantaje. Administrarea rectal prezint i urmtoarele dezavantaje:
- suprafa de absorbie redus;
- absorbie lent i incomplet;
- nu pot fi administrate pe aceast cale substane iritante pentru mucoasa rectal.
A4. Condiii anatomo-fiziologice pentru absorbia rectal a substanelor active
Modul n care este vascularizat partea terminal a intestinului gros este prezentat n
figura 5.14.:
B. Formularea supozitoarelor
Pentru obinerea supozitoarelor se utilizeaz urmtoarele componente:
- substane active;
- excipieni.
n continuare vom prezenta principalii excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor rectale.
B1. Excipieni utilizai la prepararea supozitoarelor
B1.1 Excipieni grai (insolubili n ap)
a) Unt de cacao, Cacao oleum (F.R. X)
Sinonime: Butyrum Cacao, Oleum Theobromatis
Untul de cacao se obine prin presarea la cald a seminelor decorticate ale plantei
Theobroma Cacao. Produsul conine un amestec de trigliceride a acizilor stearic, palmitic i oleic i
se prezint sub form de plci sau blocuri de culoare alb-glbuie cu punct de topire cuprins ntre 30-
350C, punct de solidificare ntre 22-25 0C, indice de aciditate cel mult 2,25, indice de saponificare
188-195, indice de iod 32-38, solubil n solveni apolari (benzen, eter, eter de petrol etc.) puin solubil
n alcool i practic insolubil n ap. nclzit peste 35 0C sau n urma unor operaii mecanice (rzuire)
untul de cacao se transform n forme polimorfe instabile i anume: forma , i care doar n
cteva zile se retransform n forma stabil . Formele metastabile scad punctul de solidificare a
untului de cacao, inconvenient mare mai ales la prepararea supozitoarelor prin turnare.
Untul de cacao se autooxideaz n prezena luminii, aerului i cldurii, de aceea se impune
conservarea produsului n recipiente bine nchise, ferite de lumin i la loc rcoros.
Pentru obinerea supozitoarelor prin presare este important ca rzuirea untului de cacao s
se fac cu 1-2 zile nainte de preparare timp n care formele metastabile se transform n forma
stabil .
La prepararea supozitoarelor untul de cacao se poate amesteca cu ali excipieni: lanolina,
alcool cetilic, uleiuri grase etc.) cu scopul de a crete consistena, plasticitatea i de a permite
emulsionarea unor substane active.
Pentru a menine consistena solid mai ales n anotimpul cald sau n cazul adaosului unor
substane lichide este important s fie adugat excipientului cear n procent de 5%.
Utilizarea untului de cacao prezint urmtoarele avantaje:
- este inert farmacodinamic;
- prezint inerie chimic fa de majoritatea substanelor prescrise pentru supozitoare;
- conservare satisfctoare;
- prin malaxare rezult o mas uor de modelat;
- la temperatura camerei consisten solid i rezisten mecanic n general
corespunztoare.
Untul de cacao prezint i cteva dezavantaje i anume:
- apariia de forme metastabile la nclzire peste 350C i scderea punctului de solidificare;
- nemiscibilitate cu lichidele intestinale;
- cedare lent a substanelor active;
- ncorporare a mici cantiti de ap;
- prelucrare greoaie mai ales n anotimpul clduros.
b) Uleiuri i grsimi hidrogenate
n aceast categorie de excipieni sunt ncadrate diferite produse de consisten solid,
obinut n urma hidrogenrii legturilor nesaturate din moleculele substanelor respective.
Creterea consistenei se datoreaz saturrii compuilor amintii ct i datorit ndeprtrii unor
componente fluide.
Din acest grup amintim urmtorii excipieni:
b1) Ulei de arahide hidrogenat: se prezint ca o mas solid cu punct de topire cuprins ntre
340C-380C;
b2) Anolen produsul este un amestec de ulei de arahide hidrogenat cu ulei de rapi i
stearat de propilenglicol;
b3) Ulei de semine de bumbac hidrogenat de consisten asemntoare produselor
anterioare;
b4) Ulei de migdale hidrogenat;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
b5) Ulei de palmier hidrogenat cu denumirea comercial Labrafil M 2273;
b6) Suppostal se prezint ca o mas solid alb i este compus dintr-un amestec de
grsimi vegetale hidrogenate, acizi grai nesaturai, alcool cetilic, alcool miristic, oxicolesterol. Este
cunoscut sub diferite sorturi comerciale i anume: Suppostal N, E, S, O;
b7) Neosuppostal produsul este un amestec de suppostal N cu monostearat de
polietilenglicol
c) Gliceride semisintetice
Aceste produse sunt cele mai moderne baze de supozitoare i sunt oficializate n
majoritatea farmacopeelor sub diferite denumiri: Adeps solidus, Adeps neutralis, Massa ad
suppositoria, Massa Estiarinica etc.
Aceste baze sunt compuse dintr-un amestec de mono i trigliceride ale acizilor saturai
obinui din uleiuri vegetale cu un coninut ridicat de acid lauric (uleiuri din cocos i palmier).
Din acest grup prezentm urmtoarele baze:
c1) Masele Witepsol sunt un amestec de trigliceride ale acizilor grai (din uleiul de cocos)
avnd catena de 12-18 atomi de carbon n amestec cu mono i digliceride n diferite proporii.
Aceti excipieni se prezint ca o mas alb, alb-glbuie, de consisten solid, solubile n solveni
apolari (eteri, cloroform, benzen), insolubile n alcool, ap i greu solubile n ulei de parafin.
Se cunosc diferite varieti comerciale de Witepsol i anume: H, W; S, E, ES.
c2) Masele Estarinum sunt trigliceride ale acizilor grai saturai din uleiul de cocos i
palmier. Aceti excipieni pot ncorpora pn la 15% ap rezultnd emulsii A/U. Bazele se prezint
ca o masa alb-glbuie, (asemntoare bazei precedente), de consisten solid, solubil n solveni
apolari, solubile n alcool absolut la cald i insolubile n ap.
c3) Masele Suppocire sunt asemntoare privind compoziia i proprietile cu masele
Witepsol i Estarinum.
c4) Massupol produsul este un amestec de trigliceride mai ales ale acidului lauric cu
amestec de monostearat de glicerol care este un emulgator A/U. Aceast mas are avantajul c
nu rncezete i poate ncorpora cantiti apreciabile de ap.
c5) Masele Lasupol sunt baze sintetice care au n compoziie n principal esterul cetilic al
acidului ftalic.
c6) Supponal produsul este compus din gliceride ale acidului stearic i se prezint sub
form de pulbere granuloas glbuie cu punctul de topire 34-350C i punctul de solidificare 350C.
c7) Emulgin AP produsul conine esteri pariali sau totali ai glicerolului cu acizi grai
obinui din oxidarea parafinelor. Se prezint ca o mas solid, culoare glbuie, cu miros
caracteristic i solubil n solveni apolari (organici) i uleiuri.
B1.2. Excipieni hidrosolubili
a) Masa de gelatin-glicerin (F.R. X). Masa este oficinal n F.R. X i se prepar pe baza
urmtoarei formule:
Aceast mas se prepar n urmtorul mod: gelatina se mbib cu ap cel puin 20 minute
dup care se adaug glicerina i se nclzete pe baie de ap la temperaturi care s nu
depeasc 650C pn la omogenizare (completndu-se apa evaporat).
Acest tip de baze are valabilitatea de aproximativ 30 de zile i trebuie pstrate n recipiente
bine nchise ferite de umiditate datorit higroscopicitii, iar pentru conservare se vor aduga
nipaesteri.
Datorit higroscopicitii este indicat nvelirea produsului n folii de staniol sau alte mase
plastice care sunt impermeabile pentru ap, respectiv vapori de ap.
b) Polietilenglicol. Sunt baze pentru supozitoare avantajoase, introducerea lor n practica
farmaceutic s-a realizat cu cteva decenii n urm.
Primul produs Postonalul este un polimer al oxidului de etilen cu masa molecular relativ
de 4.500 i conine mici cantiti de acid ricinoleic utilizat ca plastifiant. Postonalul are punctul de
topire 600C i punctul de solidificare ntre 52-540C. Pentru a obine baze cu polietilenglicol
corespunztoare pentru prepararea supozitoarelor se utilizeaz n combinaie polietilenglicol cu
mas molecular mare i polietilenglicol cu mas molecular mic n anumite proporii. Acest
produs este utilizat la prepararea supozitoarelor prin turnare.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Utilizarea polietilenglicolilor ca baze pentru supozitoare prezint urmtoarele avantaje:
- sunt ineri din punct de vedere fiziologic;
- au efect bactericid nepermind dezvoltarea microorganismelor i a fungilor;
- se preteaz la diferite formulri;
- sunt baze de supozitoare cu conservabilitate corespunztoare.
Polietilenglicolii prezint i unele dezavantaje:
- cedarea substanelor medicamentoase active are loc numai dup dizolvarea excipientului;
- absorbia substanelor active este lent i are loc numai dup instalarea strii de
izoosmoz;
- uneori pot produce iritaii locale;
- nu sunt inerte din punct de vedere chimic.
B1.3. Excipieni autoemulsionabili
n aceast grup avem urmtoarele tipuri de excipieni:
a) derivai de polietilenglicoli
- esteri stearici cu polietilenglicol (Myrj);
- esteri laurici PEG (Bryj);
- polisorbai (Tween)
b) esteri ai acizilor grai cu sorbitanul (Spanul);
c) amestecuri de polimeri ai oxidului de etilen i oxidului de propilen (Pluronici).
C. Prepararea supozitoarelor
Pentru prepararea supozitoarelor se aleg baze potrivite n funcie de proprietile
substanelor active i de efectul terapeutic urmrit. n afar de bazele de supozitoare si substanele
active pentru prepararea supozitoarelor se pot utiliza i diferii auxiliari (diluani, adsorbani,
conservani, ageni tensioactivi etc.).
Substanele medicamentoase se utilizeaz sub form de pulberi fine care n funcie de
proprietile fizico-chimice, se dizolv, se emulsioneaz sau se suspend n baza de supozitoare.
Prepararea supozitoarelor rectale se poate realiza n trei moduri:
- prepararea prin modelare manual;
- prepararea prin presare;
- prepararea prin turnare.
C1. Prepararea supozitoarelor prin modelare manual
Pentru prepararea supozitoarelor prin modelare manual se utilizeaz ca excipient untul de
cacao. Cantitatea de butir utilizat este de 1-2 g pentru supozitoarele pediatrice i 2-3 g pentru
supozitoarele pentru aduli. Pentru reuita operaiei este necesar ca rzuirea butirului s se
realizeze cu 1-2 zile nainte de preparare.
Prepararea supozitoarelor prin modelare manual are loc prin urmtorul mod: substanele
active sunt aduse la gradul de dispersie dorit dup care n funcie de proprietile lor se dizolv, se
emulsioneaz sau se suspend n butirul de cacao rzuit amestecndu-se pn la omogenizare i
apoi aglutinare.
n farmacie pentru aceast operaie se utilizeaz mojarul i pistilul. Pentru aglutinare se
utilizeaz dac este necesar mici cantiti de ulei de ricin. Dup obinerea unei mase de
consisten potrivit masa se transform n magdaleon iar pentru a elimina inconvenientele legate
de topirea amestecului n timpul prelucrrii se utilizeaz ca i conspergant amidonul. Dup
obinerea magdaleonului se msoar lungimea acestuia, se mparte la numrul de supozitoare
urmnd divizarea acestora cu ajutorul aparatului cit-divid sau utiliznd un ablon cu dimensiunea
supozitoarelor respective.
Tierea supozitoarelor are loc cu ajutorul unor lame sau a unui bisturiu.
Dup divizare are loc modelarea prin transformarea n form de con a unuia din capete.
Dup modelare supozitoarele se consperg cu amidon i sunt ambalate n cutii din material
plastic sau bachelit.
C2. Prepararea prin presare
Etapele de preparare sunt aceleai ca la metoda precedent diferena constnd n faptul c
obinerea magdaleonului are loc cu ajutorul presei pentru supozitoare. Presa pentru supozitoare
este de form cilindric, confecionat din inox sau alt material similar avnd o capacitate de
aproximativ 200 ml n interiorul cruia masa de supozitoare este presat cu ajutorul unui piston.
Forma unui astfel de pres este prezentat n figura 5.15.:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
n funcie de matria utilizat se pot obine supozitoare pentru copii sau pentru aduli.
Matria este de form cilindric i se fixeaz la partea opus mnerului care acioneaz pistonul.
Dup introducerea masei de supozitoare n pres se acioneaz pistonul avnd degetul fixat pe
matri cu scopul de a elimina aerul din corpul presei pentru supozitoare, obinndu-se n felul
acesta un magdaleon omogen lipsit de asperiti.
n industrie se utilizeaz prese la care sunt adaptate matrie multiple (12-50 matrie)
asigurndu-se astfel o productivitate ridicat.
Supozitoarele obinute prin presare au aspect omogen i distribuirea substanei active n
masa excipientului este mai uniform dect la supozitoarele obinute prin turnare unde exist riscul
sedimentrii acestora n vrful supozitorului.
C3. Prepararea supozitoarelor prin turnare
Metoda const n topirea excipientului i ncorporarea substanei active sub form de
soluie, emulsie sau suspensie n acesta, urmat de turnarea amestecului n forma metalic.
Formele metalice sunt confecionate din oel inoxidabil sau alt material cu proprieti
similare i sunt formate din dou sau mai multe pri care se suprapun perfect matriele avnd
forme diferite: cilindric, cilindro-conic sau de torpil.
n farmacii se utilizeaz forme de capacitate mai mic, n industrie utilizndu-se forme n
care sunt turnate un mare numr de supozitoare.
O astfel de form este prezentat n figura 5.16.:
d) Dozarea
Se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan
activ pe supozitor poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n
urmtorul tabel dac monografia nu prevede altfel:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Tabel 5.8.
Coninutul declarat n substan activ pe supozitor Abatere admis
Pn la 10 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%
e) Identificarea
Se efectueaz conform monografiei respective.
Supozitoarele vaginale au form sferic sau ovoidal cu masa cuprins ntre 2-4 g cnd
pentru preparare se utilizeaz ca excipient untul de cacao sau alte baze grase i ntre 5-12 g cnd
pentru obinerea ovulelor se utilizeaz ca excipient masa gelatinoas.
Ovulele vaginale sunt administrate mai ales pentru o aciune local n aceast cavitate.
Prin mucoasa vaginal absorbia substanei medicamentoase este lent i nesemnificativ. Prin
mucoasa inflamat substanele medicamentoase pot penetra mai uor obinndu-se uneori chiar o
aciune sistemic. Din acest motiv dozele maxime utilizate pentru prepararea ovulelor vaginale
sunt aceleai ca i la medicamentele utilizate peroral. Excipienii utilizai i metodele de preparare
a ovulelor vaginale sunt aceleai ca i la supozitoarele rectale diferena constnd n forma i
greutatea acestui tip de supozitoare.
Controlul i conservarea supozitoarelor vaginale se realizeaz n acelai mod ca i la
supozitoarele rectale iar prepararea lor are loc la nevoie.
1. Suppositoria Glyceroli
Supozitoare de glicerol
Preparare
Glycerolum gta.88,00
Natrii carbonas anhydricus (R) gta 2,00
Stearinum gta 10,00
Carbonatul de sodiu anhidru se dizolv n glicerol, prin nclzire pe sit, ntr-o capsul de
porelan. Se adaug stearin, n mici poriuni, i se continu nclzirea agitnd uor capsula, pn
nu se mai degajeaz dioxid de carbon i se clarific amestecul. Amestecul se prelucreaz prin
turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ.
2. Suppositoria Metronidazoli
Supozitoare cu metronidazol
Preparare
Paracetamolum gmma 0,125
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Preparare
Paracetamolum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Preparare
Indometacinum gmma 0,05
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
4. Suppositoria Phenylbutazoni
Preparare
Phenylbutazonum gmma 0,250
Cacao oleum q.s.
Misce fiat supositoria
Dentur tales doses No. X
Dentur signetur extern
Fenilbutazona se amestec cu butirul rzuit pn la omogenizare dup care se introduce n
presa de supozitoare obinndu-se magdaleonul care se divizeaz n 10 doze individuale. Dup
divizare i modelare supozitoarele se ambaleaz, se eticheteaz i conserv n condiii
corespunztoare. Supozitoarele de fenilbutazon pot fi obinute i prin turnare.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiinflamator.
CAPITOLUL 6
FORME FARMACEUTICE SOLIDE
6.1. PULBERI. PULVERES (F.R. X)
6.1.1. Generaliti
A: Definiie
Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme a uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare, utilizate ca atare sau divizate
n doze unitare (F.R. X). Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent
utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide,
moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.
Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice
intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii,
ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic
pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz.
B. Avantaje:
- pulberile sunt o form cu o biodisponibilitate bun comparativ cu drajeurile, comprimatele
i capsulele;
- sub form de pulberi se pot obine amestecuri omogene de substane;
- comoditate la administrare mai ales n medicaia infantil;
- pulberile se dizolv mai rapid dect alte forme solide (comprimate, drajeuri etc.);
- uor de preparat.
C. Dezavantaje
- conservare dificil datorit suprafeei mari de contact cu agenii atmosferici;
- sub form de pulberi sunt greu de prelucrat substane care absorb sau elimin apa
(higroscopice, delicvescente, i elfuorescente).
D. Clasificare
Pulberile se pot clasifica dup mai multe criterii i anume:
D1. Dup compoziie;
- pulberi simple (o singur substan activ);
- pulberi compuse (mai multe substane active);
D2. Dup modul de ntrebuinare:
- pulberi uz intern;
- pulberi uz extern;
- pulberi uz parenteral.
D3. Dup originea substanelor din compoziie:
- pulberi minerale;
- pulberi vegetale;
- pulberi animale;
- pulberi obinute din substane de sintez.
D4. Dup gradul de dispersie:
- pulberi groscioare (sita IV);
- pulberi mijlocii (sita V)
- pulberi semifine (sita (VI);
- pulberi fine (sita VII);
- pulberi foarte fine (sita VIII);
- pulberi extrafine (sita IX).
D5. Dup modul de formulare:
- pulberi magistrale;
- pulberi oficinale;
- pulberi industriale.
D6. Dup modul de prelucrare i condiionare:
- pulberi divizate;
- pulberi nedivizate.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
6.1.2. Formularea pulberilor
Figura 6.1.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul este mai mare cu att
pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul
are adezivitate mai mic.
B. Proprietile chimice sau fizico-chimice a pulberilor
La formularea pulberilor trebuie inut cont i de proprietile fizico-chimice i chimice. n
pulberi pot avea loc reacii chimice, dar care n condiii de conservabilitate bun au vitez redus.
Factorii externi ca: aerul (oxigenul, apa, diferite gaze) i lumina pot mri mult viteza de reacie i
anume:
- lumina poate da reacii fotochimice;
- oxigenul sub influena luminii i cldurii poate da reacii chiar spontane;
- odat cu creterea gradului de dispersie a pulberilor crete adsorbia care este de dou feluri:
adsorbie fizic;
adsorbie chimic (cnd au loc reacii chimice putnd cauza alterarea substanelor
respective)
- adsorbia apei depinde de umiditatea relativ din atmosfer astfel: cnd tensiunea de
vapori din atmosfer este mai mare dect tensiunea de vapori a substanei, acesta va fixa
umiditatea (substane higroscopice i delicvescente). Cnd tensiunea de vapori din atmosfer este
mai mic dect cea de la suprafaa cristalelor substana poate pierde total sau parial apa de
cristalizare (efluorescen) ca de exemplu:
MgSO4 7H2O;
Na2CO3 10H2O;
sulfatul de atropin cu 2,59% ap de cristalizare (toxic);
unele substane se pot transforma chimic n alte substane, ca de exemplu: acidul
acetilsalicilic n acid salicilic i acid acetic;
oxidul de magneziu n hidroxid de magneziu.
- poliformismul influeneaz stabilitatea chimic i activitatea farmacodinamic a pulberilor,
de exemplu: penicilina G sodic sau potasic amorf are stabilitate chimic mai mic dect forma
cristalin. Toate aceste aspecte trebuiesc luate n calcul la formularea pulberilor.
C. Cernerea
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor a particulelor de substan solid n
funcie de gradul de dispersie. Pentru aceast operaie se utilizeaz site. F.R. X are 9 site
standardizate care sunt prezentate n tabelul 6.1.:
Tabel 6.1.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Nr. Latura interioar a
Grad de finee Nr. de ochiuri pe cm2 Diametrul srmei (n mm)
sitei ochiului (n mm)
I Fragmente mari 6,3 1,292 2,50
II Fragmente mijlocii 4,0 3,180 1,60
III Fragmente mici 2,0 11,100 1,00
IV Pulbere groscioar 0,8 59,100 0,50
V Pulbere mijlocie 0,315 362,000 0,20
VI Pulbere semifin 0,25 595,000 0,16
VII Pulbere fin 0,16 1.478,000 0,10
VIII Pulbere foarte fin 0,12 2.500,000 0,08
IX Pulbere extrafin 0,08 5.910,000 0,05
Cu aceste site se separ particulele care trec prin ochiul sitei de particulele de dimensiuni
superioare ochiului sitei. Dac n urma acestei operaii se obin mai multe categorii de pulberi cu
grade diferite de dispersie operaia se numete sortare.
Conform F.R. X gradul de finee a pulberilor se noteaz cu cifre romane scrise n paranteze
rotunde alturi de numele substanei respective. Reziduul la cernere nu trebuie s fie mai mare
dect 5% i se prevede s nu fie mai mic de 60% cu sita imediat superioar.
Reziduul se numete refuz, iar substana care trece prin sit se numete cernut. Aceste
site au fost prezentate n Capitolul II, Subcapitolul Cernerea. Alturi de sitele studiate au fost
prezentate i site utilizate n industria farmaceutic pentru cernerea pulberilor.
Figura 6.2.
- cartele cu cercuri concentrice, avnd forma urmtoare (vezi Figura 6.3.):
Figura 6.3.
care permit o mai bun apreciere vizual a volumului pulberii. Cnd medicul prescrie 20 prafuri,
cantitatea total se mparte la doi, fiecare din cele dou cantiti divizndu-se apoi n 10 doze.
Cnd divizarea se face n 5 doze exactitatea poate crete cu cel puin 15%.
b) Divizarea dup volum. Divizarea dup volum se poate realiza n urmtoarele moduri:
b1) prin mprirea volumului n pri egale. Operaia se realizeaz n dispozitive formate
dintr-un cilindru n care se introduce pulberea n strat uniform. mprirea n doze se realizeaz prin
introducerea unor lamele despritoare aflate la distane egale ntre ele;
b2) scoaterea unor volume egale de pulbere. Operaia se realizeaz cu linguria de dozat
pulberi (vezi Figura 6.4.)
b3) un alt dispozitiv pentru dozarea pulberilor este cel prezentat n figura 6.5.:
A. Pulberi nedivizate
A1. Pulberi simple i compuse nedivizate
Pulberile simple conin o singur substan activ care se pulverizeaz corespunztor i se
ambaleaz ntr-o pung sau cutie potrivit, se eticheteaz i se elibereaz n acest mod.
Pe etichet trebuie s fie indicat modul de administrare, preparatorul, data preparrii etc.
Pulberile compuse, nedivizate se prepar n felul urmtor: substanele din prescripie se
cntresc n ordinea crescnd a cantitii i descrescnd a densitii. Fiecare substan
cntrit se pulverizeaz ntr-un mojar de pulverizare, apoi se trece prin sit n mojarul de
amestecare, n care se amestec treptat n ordinea lurii n lucru. n afar de substanele active n
prescripie pot fi i excipieni care se adaug n aceeai ordine. Pentru substanele higroscopice
sau substanele lichide (extracte, tincturi) se adaug adsorbani sau ali auxiliari necesari).
A2. Pulberi cu substane foarte active i toxice
Deoarece sensibilitatea balanelor uzuale este mic pentru prepararea reetelor care conin
astfel de substane se utilizeaz pulberile titrate 1/10 sau 1/100. O pulbere titrat se obine din
substana activ care este diluat cu un excipient inert (lactoz etc.). Aceste pulberi se prepar n
cantiti mici corespunztoare necesarului unitii. Pulberile titrate se depoziteaz la Venena.
Umiditatea pulberilor nu trebuie s depeasc 1%.
Administrarea pulberilor nedivizate se face empiric cu vrful de cuit sau linguria, excepie
fcnd pulberile care au n compoziie substane toxice sau puternic active.
B. Pulberi divizate
Sub aceste forme se prelucreaz n general pulberi care conin substane puternic active
sau toxice. Regulile de preparare sunt aceleai ca i la pulberile nedivizate, diferena fiind c, la
etapele existente la categoria anterioar, n cazul pulberilor divizate se adaug divizarea i
mpachetarea dozelor individuale care apoi sunt ambalate n pungi de hrtie i eliberate conform
indicaiilor din prescripie. La pulberile care conin substane efervescente se admite o umiditate
maxim de 1%. Pulberile se pstreaz n vase nchise, ferite de lumin i de aciunea agenilor
atmosferici (oxigen, aer, umiditate).
e) Controlul sterilitii. Se execut la pulberile care se aplic pe plgi, arsuri sau pielea
sugarilor. Controlul se realizeaz conform F.R. X i trebuie s corespund prevederilor de la
monografia Controlul sterilitii.
f) Dozarea. Pentru pulberile nedivizate se admit abaterile prevzute n tabelul 6.4. pentru
coninutul de substan activ fa de valoarea declarat dac monografia respectiv nu prevede
altfel:
Tabel 6.4.
Coninutul declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
De la 0,1% pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%
Conservarea
Datorit gradului ridicat de dispersie pulberile sunt mai sensibile la aciunea factorilor
externi (ap, aer, lumin) dect materiile prime din care provin. Modul de aciune a acestor factori
a fost prezentat n subcapitolul Formularea Pulberilor. Pentru a preveni modificri nedorite
pulberile se condiioneaz n cantiti corespunztoare n ambalaje nchise ermetic n unele cazuri
cu materiale adsorbante n interior. F.R. X prevede conservarea n flacoane bine nchise, ferite de
lumin i umiditate iar cele efervescente n prezena silicagelului.
Pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nchise etan sau n recipiente bine
nchise n prezena substanelor deshidratante.
1. Pulvis Alcalinum
Pulbere alcalin
Sinonim: pulbere alcalin pentru soluia Bourget
Preparare
Natrii sulfas anhydricus (R) (V) gta 2
Dinatrii hydrogenophosphas (Na2HPO4 2H2O) (V) gta 4
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Natrii hydrogenocarbonas (V) gta 6
A. Generaliti
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad de finee care se aplic pe piele cu efect
sicativ, dezodorizant, antiseptic i cicatrizant.
Pudrele trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- grad de finee foarte avansat;
- s adsoarb bine umiditatea, grsimile;
- s aib o bun capacitate de a adera pe epiteliu;
- s cedeze bine substana activ.
B. Formulare. Pentru prepararea pudrelor utilizm urmtoarele componente:
B1. Substane active, care pot fi:
- solide: sulf, antibiotice, antiseptice (Acid boric);
- lichide sau moi: uleiuri volatile, ichtiol etc.
B2. Excipieni care pot fi de diferite proveniene: mineral, vegetal sau de sintez.
Excipienii trebuie s ndeplineasc cteva condiii:
- grad de finee avansat;
- s fie sterilizabili;
- s fie hidrofobi;
- s nu fie un mediu prielnic pentru dezvoltarea microorganismelor.
Exemple de excipieni:
a. Amidonul. Amylum (F.R. X). Se utilizeaz diferite sorturi de amidon (orez, gru, cartof,
porumb).Amidonul are o bun aderen pe epitelii, este bun adsorbant dar are dezavantajul c n
prezena unei umiditi ridicate se transform n coc de amidon;
b. Bentonita. Este varietate de argil constituit din silicai de Aluminiu asociat cu oxizi de
Magneziu, Fier etc. Este pulbere fin alb spre cenuiu, utilizat n pudre dezodorizante etc.;
c. Caolinul (Bolus alba). Este pulbere alb sau slab cenuie, cu capacitate de adsorbie
inferioar talcului;
d. Kiselgurul. Pulbere cenuie cu putere de adsorbie ridicat.
e. Licopodiul. Pulbere vegetal uoar, de culoare galben, fr gust i miros, cu bune
proprieti lubrifiante;
f. Oxidul de Magneziu i Carbonatul de Magneziu sunt pulberi cu bune caliti adsorbante
dar aderen sczut pe epitelii;
g. Oxidul de Titan. Este o pulbere alb, amorf, inodor, cu capacitate de albire dubl fa
de oxidul de zinc;
h. Oxidul de Zinc. Zinci Oxydum (F.R. X). Este pulbere alb care ader bine pe epitelii,
sicativ, dezodorizant i antiseptic;
i. Stearat de Zinc i Stearat de Aluminiu: Aciune astringent, antiseptic, este bun aderent
i lubrifiant;
j. Talc. Talcum (F.R. X). Din punct de vedere chimic este hidrosilicat de Magneziu care
poate conine i silicat de Aluminiu. Talcul este o pulbere foarte fin, alb, onctoas la pipit, fr
miros i fr gust, cu o bun aderen i sterilizabil. Sterilizarea se face la 160 0C timp de 3 ore sau
1700C timp de 1 or;
C. Prepararea Pudrelor
Prepararea cuprinde aceleai faze ca i la pulberile de uz intern i anume:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- uscarea;
- mrunirea i pulverizarea;
- cernerea;
- amestecarea;
- sterilizarea.
Sterilizarea pulberilor
Prin sterilizare se nelege distrugerea sau ndeprtarea tuturor microorganismelor sub
form vegetativ i sporulat din materialele sterilizate.
F.R. X prevede sterilizarea pulberilor destinate administrrii pe pielea sugarilor, pe plgi
deschise sau arsuri. Metoda de sterilizare se alege n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor active. Pentru substanele termorezistente sterilizarea se face n etuve cu ajutorul
cldurii uscate i anume:
- la 1600C cel puin 3 ore;
- la 1700C cel puin 1 or;
- la 1800C cel puin 30 minute.
Substanele se introduc n recipiente potrivite (borcane bine nchise prevzute cu dop).
Ustensilele utilizate pentru preparare se sterilizeaz prin autoclavare la 1210C-1240C cel
puin 30 minute.
Prepararea pudrelor cu substane termolabile se realizeaz aseptic n boxe sterile. Mojarul
i pistilul se pot steriliza prin flambare i anume: se aduce n mojar puin alcool, se aprinde, iar prin
arderea acestuia se realizeaz sterilizarea.
Conservarea pudrelor se realizeaz n recipiente bine nchise, ferite de umiditate.
Controlul pudrelor. La pudre se controleaz urmtorii parametrii:
- determinarea porozitii:
- determinarea mrimii particulelor;
- determinarea densitii;
- determinarea capacitii de aderare;
- determinarea capacitii de adsorbie;
- determinarea umiditii;
- determinarea pH-ului;
- identificarea;
- dozarea.
1. Pulvis mentholati 1%
Preparare
Mentholum gta 1,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
Mentolul se pulverizeaz cu cteva picturi de alcool dup care se adaug treptat
cantitatea de talc prescris i se omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n
recipiente corespunztoare etichetate extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antipruriginos, antiinflamator.
2. Pulvis chlorchinaldoli 3%
Sinonim: pudr de saprosan
Preparare
Chlorchinaldolum gta 3,00
Talcum q.s. ad gta 100
Misce fiat pulvis
Dentur signetur extern
Saprosanul se pulverizeaz dup care se adaug treptat cantitatea de talc prescris i se
omogenizeaz. Dup omogenizare pudra se ambaleaz n recipiente corespunztoare etichetate
extern.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
6.2. CAPSULE. CAPSULAE (F.R. X)
6.2.1. Generaliti
A. Definiie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de
substane active asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral.
n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru
mrimi:
- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea capsulelor se
utilizeaz amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit coc de
amidon care se toarn apoi n tipare. Tiparul (vezi Figura 6.7.) este format din 2 plci metalice
prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru capace iar pe placa inferioar pentru
corpul capsulei).
Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i
nclzit timp scurt la aproximativ 100 0C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n
prealabil ulei, glicerin i de asemenea ageni de conservare. Dup extragerea de pe matrie se
las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n
cutii de carton.
c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina
eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C1. Generaliti
a) Definiie. Istoric
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i
diferii ali auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la
nceputul sec. al XIX-lea (1833) dar perfecionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu
dezvoltarea intensiv a industriei de medicamente.
b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane
care reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
- cu aciune controlat;
d4) dup modul de preparare:
- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s
corespund calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n
formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Sntii
i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap
cu glicerina i ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de
parafin). Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase
de pe form prin uoar traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv la
aproximativ 20-300C.
b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i
Thevenot. Conform acestei metode substanele medicamentoase se introduc ntre dou plci de
gelatin care apoi sunt supuse presiunii. n acest mod se obin industrial capsule gelatinoase
sferice numite perle. Plcile utilizate sunt prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foielor de
gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea se nclzesc astfel nct prin topire
gelatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor i a scobiturilor aferente. n cavitile
formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare s se
obin capsulele.
d) Metoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt nlocuite cu doi
cilindri care se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc scobituri de forma capsulelor.
ntre cilindrii se introduc foiele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducerea
substanei active. Un exemplu de astfel de main este cea a lui Schererr (vezi Figura 6.9.).
e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format
dintr-un tub cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior
masa gelatinoas. Pictura de soluie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatin
care ajungnd n lichidul de rcire se solidific.
1 container pentru soluia de substane medicamentoase; 2 soluia medicamentoas; 3 robinet; 4 manta cu duze
reglabile; 5 orificiul de ieire a masei; 6 capul duzei interioare; 7 ghivent pentru reglarea, respectiv nlocuirea
mantalei cu duze; 8 tub metalic pentru soluia de gelatin; 9, 10 tub de ncrcare pentru soluia de gelatin; 11
robinet de reglare; 12 soluie de gelatin; 13 container pentru soluia de gelatin
Tabel 6.7.
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Ingrediente Formule
1 2 3 4 5
Gelatin 25 g 23 g 100 g 22 g 24 g
Glicerol 25 g 45 g 75 g 9 g 18 g
Ap 50 g 32 g 150 g 48 g 47 g
Sirop simplu - - 15 g - 7g
Mucilag de gum arabic - - 20 g - -
Sorbitol - - - 4g -
Nipasol - - - 0,17 g -
Gum arabic - - - 6g
Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor
gelatinoase moi diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor
cantiti crescute de gelatin i prin scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt,
cu diametre puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i
apsare. Capsulele operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au
fost numerotate de la 000 la 5 (cele cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile
capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabelul 6.8.:
Tabel 6.8.
Mrimea capsulelor Volumul n ml la greutatea specific = 1
000 1,37
00 0,95
0 0,68
1 0,50
2 0,37
3 0,30
4 0,21
5 0,13
Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de
pulberi sau granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport
1/2 alturi de ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i
anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume:
galben de tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la
570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de
puritate i anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i
auxiliari este nclzit ntr-un recipient cu manta la 57 0C dup care se las cteva zile n repaus
pentru degajarea aerului ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea
capsulelor utiliznd maini automate formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
Schema unei astfel de maini este prezentat n figura urmtoare:
A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de
aspect n funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de
cilindri alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de
substane sub form de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de
gelatin, avnd form sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form
de past sau substane solide n soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror
diametre difer puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Aceste capsule conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n
urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute
dac monografia nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin
acid timp de 120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic
de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de
capsule dup care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz
coninutul i se cntrete nveliul capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup
ndeprtarea coninutului nveliul se spal n prealabil n eter sau cu un alt solvent potrivit, se
usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena dintre cele dou
cntriri reprezint masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se calculeaz
masa medie a capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
capsule poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabelul 6.10. sau pentru
cel mult 2 capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Tabel 6.10.
Abatere admis
Masa medie a coninutului capsulei Capsule gelatinoase Capsule amilacee
A B A B
Pn la 300 mg 10% 20% 15% 30%
300 mg i mai mult de 300 mg 7% 15% 12% 24%
B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o
temperatur de maxim 300C.
1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5;
10) i 25 mC I pe capsul).
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe
hidrogenofosfat de disodiu anhidru. Soluia de iodur [131I] de sodium folosit pentru prepararea
capsulelor cu iodur [131I] de sodium conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a
telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
4. Capsule Oxacillini Natrici
Capsule cu oxacilin sodic
6. Capsulae Rifampicini
Capsule cu rifampicin
6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat,
vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate
administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru
care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.
6.3.2. Formularea granulatelor
Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n
doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n
general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de
asemenea diferite arome.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani
aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr
i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o
substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i
producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o
pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.
b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n
interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-6
bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n dublu
sens. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.18.
b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez
mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i apropiai
care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma
presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la exterior spre interior.
6.4.1. Generaliti
A. Definiie
Pilulele sunt preparate farmaceutice solide, de form sferic cu o greutate de aproximativ
0,2-0,3 g obinute prin modelare din una sau mai multe substane utiliznd excipieni potrivii i
destinate administrrii interne.
B. Istoric. Pilulele au fost utilizate nc din antichitate. Referiri legate de utilizarea acestei
forme se gsesc n lucrrile:
- Pent Sao din China antic 2.500 . Hr.;
- Papirusul Ebers;
- operele lui Hipocrates;
- scrierile lui C. Galenus.
n ara noastr primele referiri la aceste forme se gsesc n Historia ieroglific a lui
Dimitrie Cantemir.
Denumirea de pilul dat acestei forme provine din limba latin de la cuvintele pilula sau
parva pila (minge mic).
n trecut pilulele au reprezentat o form foarte important. n ultimii ani locul acestei forme a
fost luat de alte forme moderne cum sunt: drajeuri, comprimate, capsule etc.
C. Avantaje. Pilulele prezint urmtoarele avantaje:
- posibilitatea administrrii unui tratament individualizat;
- posibilitatea administrrii de substane medicamentoase n doze unitare;
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- posibilitatea dirijrii absorbiei prin utilizarea unor nveliuri corespunztoare (gastro sau
enterosolubile).
D. Dezavantaje:
- prepararea mai puin igienic;
- nu au o prezentare estetic similar altor forme farmaceutice solide perorale.
E. Clasificare. Pilulele pot fi clasificate dup mai multe criterii:
E1. Dup mas, form i volum:
- pilule propriu-zise cu diametrul de 6-8 mm, greutate de 0,2-0,3 g i form sferic;
- micropilule cu diametrul de 2-3 mm, greutate de 0,05 g i form sferic;
- boluri cu greutatea de aproximativ 5 g pentru uz uman i pn la 50 g pentru uz veterinar,
de form sferic sau ovoidal.
E2. Dup efectul terapeutic:
- pilule laxative;
- pilule tonice;
- pilule sedative, antidepresive etc.
E3. Dup modul de preparare:
- pilule obinute prin modelare;
- pilule obinute prin picurare;
- pilule obinute prin turnare;
A4. Rotunjirea i conspergarea pilulelor. n urma tierii pilulelor este necesar rotunjirea
care se realizeaz cu un disc din lemn. Dup rotunjirea pilulelor acestea se consperg pentru a
diminua aderena interpilular pe timpul conservrii.
B. Prepararea pilulelor prin picurare
La mijlocul secolului al XX-lea diferii specialiti ca Johanson, Miller i alii au pus la punct o
nou metod de obinere a pilulelor. Metoda const n picurarea masei pilulare fluide ntr-un lichid
rcit nemiscibil cu masa astfel nct s se realizeze solidificarea pilulelor obinute. Pentru
realizarea acestui deziderat este nevoie de excipieni potrivii i de un lichid de rcire potrivit.
Ca excipieni hidrosolubili se utilizeaz: polietilenglicoli, mas gelatinoas etc.
Ca excipieni liposolubili se pot utiliza: ulei de cacao sau alte grsimi hidrogenate.
Lichidul de rcire poate fi: alcoolul, apa, uleiul.
Pentru obinerea pilulelor n acest mod este nevoie de un aparat de picurare compus din
trei pri:
- un rezervor;
- o plnie de picurare;
- un vas colector.
Pentru obinerea unor pilule corespunztoare se impun urmtoarele condiii:
- substana activ s fie solubil sau miscibil cu excipientul ales;
- natura fizico-chimic a excipientului s fie opus lichidului rcitor;
- densitatea lichidului rcitor s fie inferioar masei pilulare;
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- diametrul tubului de picurare s fie calibrat corespunztor;
- temperatura masei pilulare topite s fie doar cu cteva grade mai mult dect temperatura
lichidului rcitor.
Figura 6.23. Dispozitivul lui Sandell pentru prepararea pilulelor prin picurare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
D. Acoperirea pilulelor
Acoperirea pilulelor se poate realiza n dou moduri:
- acoperirea cu pulberi inerte;
- acoperirea cu pelicule continue.
D1. Acoperirea cu pulberi numit i conspergare, a fost prezentat la prepararea pilulelor
prin modelare manual.
n acest scop se pot utiliza urmtoarele pulberi:
licopodiu pulbere vegetal fin;
pulberea de licviriie sau de alteea sunt de asemenea pulberi vegetale fine i adsorbante;
amidonul utilizat pentru pilulele lipsite de umiditate, deoarece n prezena apei se
transform n coc (o mas vscoas);
caolinul utilizat pentru substane oxidante (permanganatul de potasiu, nitratul de argint);
grafitul pentru pilulele cu sruri feroase pentru a proteja substana de oxidare.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
D2. Acoperirea cu pelicule continue. n acest scop se utilizeaz soluii cu diferite substane
care acoper pilulele cu un strat fin protector dar care permite dezagregarea. n funcie de
compoziia peliculei avem dou tipuri de pelicule:
- gastrosolubile;
- enterosolubile.
a) Acoperirea cu pelicule gastrosolubile. n acest scop se utilizeaz urmtoarele
modaliti:
- Obduciunea este acoperirea pilulelor cu foie inerte chimic (argint, staniol). Metoda a
fost utilizat nc de Avicena (aproximativ 1000 d.Hr.);
- Tolularea const n acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%.
Pilulele se agit circular ntr-o patentul sau capsul de porelan pn la evaporarea eterului apoi
dac este nevoie se usuc n etuv;
- Gelatinizarea const n acoperirea pilulelor cu o soluie care conine: gelatin (10%),
zahr, gum arabic nclzindu-se pn la obinerea unor pelicule corespunztoare.
- Acoperirea prin drajefiere const n acoperirea pilulelor cu un strat drajefiant format din
zahr. Pilulele umectate cu mucilag de gum arabic se introduc ntr-un vas unde se gsete
pulberea de zahr, lactoz, talc. Vasul se nclzete i se rotete energic.
b) Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Aceste pelicule se aplic pilulelor care conin substane iritante pentru mucoasa gastric
sau care se descompun n pH gastric.
n acest sens se utilizeaz urmtoarele modaliti de acoperire:
- Acoperirea cu salol. n acest scop se utilizeaz o soluie etero-alcoolic de salol 5%
coninnd i acid tanic 1,25%. Taninul are rolul de a diminua viteza de evaporare a eterului i de a
favoriza adeziunea salolului.
- Keratinizarea const n acoperirea pilulelor cu o pelicul de cheratin. n acest scop se
pot utiliza soluii de cheratin acid 7% (n acid acetic) sau soluie de cheratin bazic 5%
(amoniac 50 g i alcool 45 g).
Tipul de soluie utilizat este n funcie de compoziia pilulei:
- soluie alcalin pentru pilule cu sruri alcaline, pancreatina etc.;
- soluie acid pentru pilule cu sruri de argint sau alte substane cu caracter acid.
- acoperirea cu erlac. Pilulele se acoper cu o pulbere conspergant (talc) apoi se
introduce ntr-o capsul care se agit circular cu o soluie erlac. La acoperirea a 100 g pilule se
utilizeaz 1,5-3 g soluie;
- acoperirea cu Zein. Zeina este o protein vegetal extras din porumb insolubil n ap dar
solubil n mediu alcoolic. Pentru acoperire se utilizeaz o soluie de 5% zein cu 3% ulei de ricin;
- acoperirea cu acetoftalat de celuloz. n acest scop se utilizeaz o soluie care conine
3% acetoftalat de celuloz dizolvat ntr-un amestec de acetat de etil i alcool 950 n cantiti egale.
1. Rp.
Preparare
Phenorbarbitali gmma 0,03
Coffeini gmma 0,05
Diazepami gmma 0,002
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Dentur tales doses No XXX
D.S. seara 2-3X1 pilule/zi
2. Rp.
Preparare
Phenobarbitali gmma 0,30
Codeini phosphatis gmma 0,20
Tioridazini gmma 0,10
Papaverini hydrochloridi gmma 0,90
Massae pilularum q.s.
Misce fiat pilulae
Divides in doses equales No XXX
D.S. 3X1 pilue/zi
6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai
multe substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i
destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin
Comprimo-comprimare care nseamn a comprima, a presa subliniind modul de preparare a
acestei forme. Denumirea de tabuletta provine din limba latin din cuvntul Tabula-tubuleta care
nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai
puin biconvexe, uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40%
din producia total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat
de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost inventat de W.
Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875),
Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se noi
tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885,
apoi n Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n
alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n
1943 n care figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII apar 50
de monografii iar n F.R. X 47 monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele
comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane
active eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Clasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
E3. Dup modul de ntrebuinare:
a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active
are loc din tractul digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de
comprimate:
a1) comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap
nainte de deglutiie). Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval,
triunghiular, discoidal etc.);
a2) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n
cavitatea bucal fiind nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani
necesari pentru acest mod de administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n
cavitatea bucal;
a3) comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii active a
cror eliberare are loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedate rapid iar restul
substanelor active din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului
respectiv;
a4) comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid
i substane cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid
de carbon. Comprimatele efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub
form de soluii.
b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau
comprimate a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast
cavitate;
b1) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa
sublingual este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe
aceast cale se administreaz diferite substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni
etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic
i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este asigurat o dezagregare lent
(ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b2) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind
administrate pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n condiii de
preparare asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast
categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
c1) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n
compoziie substane active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate
pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o
incizie sub piele fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare
treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup
dizolvare pe epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor
soluii pentru uz extern;
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de
cteva cg care se dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca
atare sau dup dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin
diferite substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n
uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic)
coninnd substane antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i
comprimatele obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
6.5.2. Formularea comprimatelor
A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor
caractere: aspect uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini
intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se
desface mai nti n granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca
metode de dezagregare avem:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid
artificial, care imit mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru
respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine
comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege
n cel mult 15 minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult
5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate
neacoperite, apoi se calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i
individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului Abatere admis
A (18 cp) B (2 cp)
Pn la 150 mg 10% 15%
150 mg pn la 300 mg 7,5% 11%
300 mg i mai mult de 300 mg 5% 7,5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme
tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic
urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic
verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru
foliile din material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
5. Compressi Chlortalidoni
Comprimate de clortalidon
6. Compressi Chlorzoxazoni
Comprimate de clorzoxazon
7. Compressi Colchicini
Comprimate de colchicin
8. Compressi Cyclobarbitali
Comprimate de ciclobarbital
6.6.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de
substane active administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai
multe straturi continue i uniforme (F.R. X).
B Istoric
n uzana obinuit avem cuvntul drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru
prima dat n literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de
cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele. Cuvntul
drajeu deriv din cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur, nghiitur.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n
Farmacopeea elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina
B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este
introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub
form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu
sisteme de ventilaie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin
pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere este delicat i dureaz
timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe
moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic
de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a
apei. Pentru ca operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de
aspirare, care au rolul de a absorbii aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei
datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie. n
general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ 2/3 din volumul
cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar
la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul micrii
turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile
rezultate s fie neuniforme. Micarea de rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de
ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de drajefiere. Procesul de
drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de
a proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele
urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul
drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i
se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de
drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau
nclzit la aproximativ 600C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se
aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur,
pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un
curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr
de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic,
gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de
siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite
anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele
drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i
anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin
adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai
mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli
drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori
colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie
s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu
suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de
tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de
pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile
sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s
devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.
Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia
turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii
cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la
drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire
se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei
de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca
acesta s fie n prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie,
este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii
cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei
umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii,
de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite
comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire
dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane
incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului
acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6
timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma
stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul
comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul
superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi
umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd aceast
metod se folosete dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv prezentat n figura 6.28.:
Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi
acoperite. Prin utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin una din camere avnd
loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast metod randamentul este
ridicat iar operaia de peliculizare este realizat n cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un
recipient cilindric unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de aer
vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de pulverizare
acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului de aer cald realizndu-se astfel o
evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid. Schema unei astfel de instalaii
este prezentat n figura 6.29.:
1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de
pulverizare; 6 amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant
6.7.1. Generaliti
Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
A. Avantaje
Preparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea
substanei medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nopii).
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume: tulburri endocrine, boli
infecioase, alergii, tulburri de circulaie, hipertensiune arterial, dureri etc.
B. Condiii pe care trebuie s le ndeplineasc substanele pentru realizarea
preparatelor cu aciune prelungit
Substanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc
cteva condiii importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult
mrimea comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect
retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane
medicamentoase care prezint urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o
difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i
anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme
parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea
substanelor medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea
structurii chimice a substanelor active, factor care poate determina scderea eliberrii din form
sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-penicilina care
este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar intramuscular asigurndu-se
un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m.
neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre
metodele utilizate amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active
sunt nvelite n filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd
ca modaliti procedeul de suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi
lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o
prim doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de
proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete
mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se
solidific rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat
prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana
medicamentoas este amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator
care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus
substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd
suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are grupri
acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de
retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de
retardare.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim
obinndu-se comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul
respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care
nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd
astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau
amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului.
Aplicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat
peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de
cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din
diferite plnii de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe
straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea acestui tip de comprimate
se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase
este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care
dup solidificare se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ,
care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o
cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material
plastic care formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza
din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare
a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc.
Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este
influenat i de: motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial,
vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar
care au n compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ
amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub
influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc
timpul de dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas
difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil
celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele
substane medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui
de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din
acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii
schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane
active ionizabile i substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare
limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
Sistemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase active sau
forme farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;
- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntr-o anumit
zon a organismului (zile, luni sau chiar ani).
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Spre deosebire de medicamentele convenionale, sistemele terapeutice au avantajul, c
reduc la minim intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice
indiferent de diferitele variaii ale factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea
enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru
administrare local. Prin administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o
economie de substan medicamentoas i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite
prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele terapeutice au fost elaborate de
laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza caracteristicilor
farmacologice (T 1/2, laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice astfel nct s fie
asigurat o cedare eficient la locul de administrare;
b) Modulul de cedare a substanei medicamentoase: este compus din urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc
din organism (n funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind
nevoie de consum energetic.
c) Platforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine mpreun
elementele funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ sau
ntr-o anumit poriune a organismului, permind o cedare corespunztoare a substanei
medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un
program de cedare a substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a
substanei cu vitez controlat sunt diferite. Pentru o cedare corespunztoare este important ca
absorbia substanei active s se fac cu o vitez de cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a
substanei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condiie substana nu se acumuleaz n
exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul.
Viteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de
membrane i anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se bazeaz pe un
control a difuziei substanei medicamentoase. Sistemele terapeutice pot avea diferite administrri
ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este
eliberat substana medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru
eliberarea medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid sau
soluie, este nconjurat de o membran semipermeabil, de unde substana este cedat sub
form de soluie printr-un orificiu special n mod controlat, atta timp ct se menine un gradient
pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora
un timp ct mai ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a
sistemului fa de sucul gastric (sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului
n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar
ca suport se pot utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar,
pectin, gelatin, carbopol etc.).
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete
dimensiunea i deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea
stratului exterior procesul continu spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o
cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se
realizeaz prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n
tractul digestiv, fie extern (epiderm sau diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de
hidrogen) sau de natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre
lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric,
carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
Sunt forme farmaceutice din generaia a IV-a, care acioneaz prin dou modaliti:
a) Aciune prin mecanism pasiv (prin ncorporare intravascular). Sunt cunoscute dou
modaliti de aciune prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a1) Embolizarea este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin blocarea
arterelor care alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n zonele respective s-au
proliferat diferite tumori.
a2) Chemoembolizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substane
active n special citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
b) Aciune prin mecanism fizic: metod prin care se controleaz din exterior sau prin
bioadeziune modul de cedare a substanei medicamentoase.
La acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice:
b1) intirea magnetic. n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de 1-2 m
coninnd particule ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic exterior spre
anumite organe int.
b2) intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea particulei de
endoteliul vascular.
b3) initirea celular sau subcelular. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni
foarte mici, care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular (sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm)
utilizate pe cale sistemic i care conin substana activ ncorporat n interiorul particulei sau
absorbit pe suprafaa acesteia. Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri
macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide,
biodegradabile sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care conin
sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot
administra peroral n situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi
concentrice de fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane
medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
B i b l i o g r a f i e
DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia IMF,
Trgu-Mure, 1978.
ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F.
Trgu-Mure, 1977.
AIACHE J.M., DEVISSAGUET J.Ph., GUYOT-HERMANN A.N., Galenica 2, Biopharmacie 2
edition,Techinique et Documentation Paris, 1982.
AULTON M.E.: Pharmaceutics, The Science of dosage form design, Churchill Liviagstone,
Edinbourgh, London, Melbourne, New-York, 1988.
BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
BAN I.: Practica farmaceutic, 1977, 2, 85.
BAN L, CIOCANELEA V., SUCIU Gh., MUNTEANU L., PASTOR L., MARCU L, BERGER E.,
BOGDAN S., Farmacia (Buc.) 1967, 15,115.
BAN l., CIOCANELEA V., CZITROM E., Farmacia (Buc.) 1965, 13,1.
BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
BAN P., COSTEAM.: Practica farmaceutic, 1970, 1, 37.
BAN P.: Farmacia (Bucureti), 1970, 18,1.
BAN P.: Practica farmaceutic, 1976, iulie, 47.
BAUER K.H., FROMMING K.H., FUHRER C., Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme
Verlag, Stuttgart, New-York, 1986.
BECHER P., Emulsions.Theory and Practice, Editura Reinhold, New-York, 1965.
BERAL H., STANCIU N.: Contribuii la studiu conservrii medicamentelor, Editura Medical
Bucureti, 1956.
BORNSCHEIN l., HOFFMANN K., Die Pharmazie, 1985, 40, 7, 449.
BORNSCHEIN l., VOIGT ULRIKE PETRA, Die Pharmazie, 1978, 33, 9, 591.
BRAILEANU CI., STANESCU V., FICA C, GHERCULESCU D., Farmacia (Buc.) 1965, 13, 631.
BUGNARIU O.,. FILIPAS V., POPOVICI ADRIANA: Farmacia (Buc.), 1966, 14, 409.
BURI P., PUISEUX F., DOELKER E.: Formes pharmaceutiques Nouvelles, Technique et
Documentation, 1985, Paris.
CASATKIN A.G.: Procese i aparate principale n tehnologia chimic, Editura Tehnic, Bucureti, 1950.
CHAPMAN D., ARRONDO J.R.: Recent studies of liposomes and modification of their Structure, in:
Liposomes Drugs and Immunocompetent Cell Function (Nicolau C., Paraf N.) Academic
Press, New-York, 1981.
CHRISTOFF K., GRAGANOVA L., Die Pharmazie, 1967, 22, 208, 251.
CHRISTOFF K., MARINOV M., TODOROVA T., Die Pharmazie, 1971, 26, 46.
CIOCANELEA V., ROU E., RUB-SAIDAC A., BUGNARIU l., POPOVICI ADRIANA, FILIPAS V.:
Farmacia (Buc.), 1962, 10, 267 i 1964, 12, 281.
CIOCANELEA V., RUB-SAIDAC A., BAN I.: Practica farmaceutic, 1971, 1, 59.
COLOMBO B.M., Control of Properties in Pharmaceutical Forms. Organizzatione Editoriale
Medico-Farmaceutica, Milano, 1976.
CRISTIAN E., PESiCI C., SPATARU L., TIRLEAE., Practica farmaceutic, 1971, 2, 99.
TEHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
DRR A., Pharmazeutische Technologie, 4.Auflage VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin, 1978.
DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor
Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
EROS I., Gyogyszereszet, 1970, 14, 201.
Fauli I Trillo C.: Tratado de Farmacia galenica., EGRAF, Madrid, 1993.
FARKAS, I.J., Ajjtay Mihaly, Formule magistrale, 1982.
FICA C., Emulsii i suspensii farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1973.
FICA C., Practica farmaceutic, 1969, 1, 31; 1971, 1, 67.
FICA C.: ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor n farmacie, Editura Medical,
Bucureti, 1983.
GOODMAN L.S., GILLMAN A., Bazele farmacologice ale terapeuticii, Editura Medical, Bucureti, 1960.
GORIS AL., JANOT M.M., GORIS AN.: Pharmacie galenique, Paris, Editura Masson, 1949.
GRECU l., CUREA E.: Interaciuni ntre substane medicamentoase i macromoleculare, Editura
Dacia, 1976.
GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
GRECU l., POPOVICI V: Substane auxiliare farmaceutice, Editura Facla, Timioara, 1988.
GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
HOBAI TEFAN, ZITA FARKAS: Liposomi fosfolipidici, Editura University Press, Trgu-Mure, 1999.
HORSCH W., Die Pharmazie, 1960,15, 419.
HORSCH W., Die Pharmazie, 1965, 20, 200.
IONESCU STOIAN P., BAN P., SAVOPOL E., DINCA D., GEORGESCU E.: Farmacia (Buc.), 1965,
13, 197,291 i 341.
IONESCU STOIAN P., CALCANDI V., CALCANDI J., GEORGESCU E., BAN P., ANDREI I.,
BADESCU L, DINCA D.: Farmacia (Buc.), 1964, 12, 529.
IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU
ELENA: Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
IONESCU STOIAN P., COROI S., GEORGESCU E., BARON O., Farmacia (Buc.), 1967, 15, 136 i
1970, 18, 589 i 653.
IONESCU STOIAN P., MIHAILESCU F., VITEC N., BOEANU S.: Farmacia (Buc.), 1968, 16, 705.
IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente injectabile i colire, Editura
Medical, Bucureti, 1970.
IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E.: Extracte farmaceutice vegetale, Editura Medical, Bucureti, 1977.
IONESCU STOIAN P., TITRATU L, BAN P., ANDREI L: Farmacia (Buc.), 1965, 13, 705.
JAMINET F., Aspects biopharmaceutiques de la formulation des suppositoires dans Le
suppositoire" de Guillot B.R. et Lombard A.P., Maloine S.A. Paris, 1973.
KAPAS M., REGDON E., REGDON G., Acta pharm. technolog., 1979, 25, 109.
KAROLYI l., KEDVESSYG., REGDON G., REGDON R., Die Pharmazie, 1976, 31, 179.
KASSEM M.A., MATTHA A.G., Pharm.Acta Helv., 1970, 45, 18, 28 i 345.
TEHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
KATA M., Die Pharmazie, 1968, 23, 368.
KEDVESSY G., MEZEY G., Acta Pharm.Hung., 1968, 28, 285.
KEDVESSYG., Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1971.
KEDVESY Gy.: Gyogyszertechnologia, Medicina, Budapest, 1981.
KERESZTES A., BERZSENYi M., Die Pharmazie, 1969, 24, 220.
KERESZTES A., KEDVESSY G., Die Pharmazie, 1965, 20, 371.
KERESZTES A.: Acta Pharm.Hung., 1971, 41, 83.
Le Hir A.: Pharmacie Galnique, 7me dition, Ed. Masson, Paris, 1995.
LEUCUTA S.: Farmacocinetica n terapia medicamentoas, Editura Medical, Bucureti, 1989.
LEUCUTA S.: Introducere n biofarmacie, Editura Dacia, 1975.
LEUCUTA S.: Medicamente vectorizate, Editura Medical Bucureti, 1996.
LEUCUTA S.: Sisteme farmaceutice cu cedare cu vitez controlat i de transport la int, Practica
farmaceutic, 1987.
LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
LEUCUTAS., POP R: Farmacocinetic, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1981.
MINDRU l., LEGA A., Chimia macromoleculelor i a coloizilor, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1977.
MES A., JAMINET F., Pharm.Acta Helv. 1976, 51, 119.
MES A., Labo Pharm. Problemes et Technique, 1975, 249,1191.
MZES G., VMOS E., Reologia es reometria, Mszaki Knyvkiado, Budapest, 1968.
PASICH J., DROBNICKA B., Die Pharmazie, 1980, 7, 416.
PASICH J., GALOCH B., KUSTRA K., Die Pharmazie, 1979, 34, 7, 413.
PASICH J., GALOCH B., ROBSKOWSKI J., Die Pharmazie, 1978, 33, 8, 526.
POPESCU C., BRAILEANU CL.: ndreptar farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1976.
POPOVICI A. i colab. Revista Medical (Trgu-Mure), 1971, 17, 432; Farmacia (Buc.), 1971,
19, 151, 157,225; 1972,20,49,567; 1973,21, 109; 1975,23,105.
POPOVICI A., BAN l., TOKES B., NICOLAESCU l., SUCIU G., MATHE l., NSTASE V., STAVRI
N.: Bazele teoretice ale tehnologiei farmaceutice, Editura Mirton, Timioara, 1998.
POPOVICI A., BAN l.: Supozitoare, Editura Medical, Bucureti, 1988.
POPOVICI A., BECUS M., LAURENIU, HANKO Z.: Revista Medical (Trgu-Mure), 1968, 14,
3, 334-339.
POPOVICI A., CIURBA ADRIANA: Formular cosmetic, Editura Tipomur, Trgu Mure, 1998.
POPOVICI A., Farmacia (Buc.), 1983, XXXI, 4, 193-203.
POPOVICI A., LUPSA M.; Revista Medical (Trgu-Mure), 1969, 15, 19.
POPOVICI A., PETEANU E., PETER M.: Farmacia (Buc.), 1969, 17, 415.
POPOVICI A., RAUCESCU A., Farmacia (Buc.), 1979, 27, 1,5-12.
POPOVICI A., ROGOCA M.: Practica farmaceutic, 1980, 71-77.
POPOVICI A., TKES B., SUCIU G., PAPP I.: Reologia formelor farmaceutice, Editura Medical,
Bucureti, 1985.
TEHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
POPOVICI A., URIC L.; Emulsii multiple, Editura Napoca Star, Cluj-Napoca, 2001.
POPOVICI A.: Unguente farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1975.
POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
POPOVICI ADRIANA, IOLANDA CSEGEDI, PAPP l., ROGOC MRIA, VERONICA POP:
ndrumtor pentru lucrri practice. Litografia IMF Trgu Mure, 1981.
POPOVICI ADRIANA, SUCIU GH., GAFITEANU E., MOTOCESCU R.: Preparate farmaceutice,
Editura Medical, Bucureti, 1986.
POPOVICI ADRIANA: Incompatibiliti farmaceutice, Editura University Press, Trgu-Mure, 2002.
POPOVICI ADRIANA: Liposomi medicamentoi, Farmacia (Buc.) 1986, 1-20.
POPOVICI ADRIANA: Sisteme terapeutice, Farmacia (Buc.) 1983, 4,193-203.
POPOVICI I, LUPUEASA, D, Tehnologie farmaceutic, vol. I., Editura Polirom, Iai, 1997.
PUISIEUX F., SEILLER M., Agents de surface et emulsions. Galenica 5. Le systems disperses.
Technique et Documentation, Lavoisier, Paris, 1983.
RITSCHEL W.A.: Angewandte Biopharmazie, Wissenschaftl. Verlag, Stuutgart, 1973.
RITSCHEL W.A.: Handbook of basic pharmacokinetics, Third Edition 1986, Drug Intell'mgence
Publication Inc. Hamilton.
SALLAM E., IBRAHIM H.l., TAKIEDDIN M., OTHMAN M., MUI H., SULEIMAN M.: 5 eme Congres
International Technologie pharmaceutique, Vol.V, p. 489, 1989, Paris.
SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1966, 10, 373.
SPERGELY B., TAKCSI NAGY G.: Gyogyszereszet, 1964, 8, 203.
STANCIU N., OPRI A., ISBASESCU C., BERAL H.: Medicamente injectabile, Editura Medical,
Bucureti, 1958.
STANESCU V., BEACA M., Farmacia (Buc.), 1976, 24, 3, 137-143.
STANESCU V., BEACA V., VITEC N., BARCARI V., Practica farmaceutic, 1970, 3, 1, 13.
STANESCU V., BRAILEANU CL., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1973, 6, 2,25.
STANESCU V., BRILEANU C., MOTOCESCU R., BEACA M., Practica farmaceutic, 1975, 3-57.
STANESCU V., SAVOPOL E., Incompatibiliti medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1980.
STANESCU V., SAVOPOL E., Substane auxiliare farmaceutice, Editura Medical, Bucureti, 1969.
STANESCU V., SAVOPOL E.: Interaciuni medicamentoase, Editura Medical, Bucureti, 1991.
STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
STNESCU V.: Comprimate farmaceutice, Editura Medical, 1972.
STUTTGEN G., SCHAFFER H., Funktionelle Dermatologie, Springer Verlag, Berlin, Heidelberg,
New-York, 1974.
SUCHER H., FUCHS P., SPEISER P.: Pharmaceutische Technologie, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, 1978.
SURDEANU E., GAFITEANU E., VERBUTA A., ZVORISTEANU V., GAVRILITA L., BUIUC S.:
Practica farmaceutic, 1968, 1, 2, 87.
TILENSCHI S., Chimie coloidal, Editura Tehnic, Bucureti, 1964.
VOIGT R., BORNSCHEIN M., Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, 2. Auflage, VEB
Verlag Volk und Gesundheit Berlin, 1975.
TEHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
*** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
*** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
*** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004).
*** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
*** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville.
*** British Pharmacopoeia, (1993).