1.

Introducere

Dioxidul de titan (TiO2) este reprezentat în patru modificări diferite în natura:

anatază, rutil, brookit și riesit, dintre care numai anataza și rutilul sunt des utilizate în
produsele farmaceutice (Balachandran și Eror 1982; Tschauner și colab. 2020). Mai
mult este folosit ca pigment alb în formulările de acoperire farmaceutice și îndeplinește
diverse funcții. Pe de o parte, servește ca un cosmetic albitor și sporește intensitatea
straturilor colorate. Pe pe de altă parte, prezența TiO2 în stratul de acoperire asigură
protecție pentru ingredientele farmaceutice active fotosensibile (API) în nucleul tabletei.
În industria alimentară, TiO2 este utilizat sub eticheta E171 ca aditiv alimentar, de ex. ca
o înfrumusețare vizuală în glazură, gume de mestecat și, de asemenea, tablete filmate
(titan Asociația Producătorilor de Dioxid n.d.). Pigmentul alb este de asemenea găsit în
produsele cosmetice sub denumirea CI 7789 și ca filtru/absorbant UV în cremele de
protecție solară (dioxid de titan Asociația producătorilor n.d.). TiO2 prezintă cel mai
mare potențial de acoperire dintre toate pigmente și are în plus o capacitate de
strălucire foarte mare (Asociația producătorilor de dioxid de titan n.d.). Acest lucru este
motivat în indicele sale ridicate de refracție și caracterul birefringent. TiO2 in modificarea
anatazei are un indice de refracție mediu de 2,561 iar în modificarea rutilului de 2.900
(la k 1⁄4 589 nm (Haynes 2014)). TiO2 prezintă, de asemenea, o activitate Raman
ridicată. Presarea sa frecventă în formulările farmaceutice de acoperire simplifică inline
controlul procesului al acestor acoperiri prin spectroscopie Raman. Aici, masa de
acoperire aplicată în timpul procesului poate fi monitorizată folosind intensitatea
crescândă a vârfurilor caracteristice de TiO2 (Muller et al.2012). Modificarea anatazei
prezintă caracteristici Raman atinge vârfuri la numere de undă de 640,515 și 398 cm-
1,cel modificare rutil la 612 si 448 cm-1.
TiO2 a arătat un efect cancerogen în mai multe studii și în consecință, utilizarea
sa largă este un subiect din ce în ce mai mult de critică cu grad ridicat de conștientizare
a publicului. Aportul de TiO2 poate avea loc în principiu oral, cutanat sau prin inhalare.
Inhalarea de particule foarte fine, în special nanoparticulele, sunt în general considerate
critice (Bakand et al. 2012). Studiile pe animale au arătat că nanoparticulele pătrund
adânc în plămâni și pot duce la inflamație cronică (Ernst și colab. 2002; Muhle și colab.
1989; Baggs și colab.1997). Sa observat, de asemenea, că inhalarea extrem de mare
de concentrații de TiO2 pe o perioadă foarte lungă de timp au condus la o creșterea
formării tumorilor pulmonare la șobolani (Pott și Roller 2005; Heinrich şi colab. 1995).
De exemplu, șobolanii au fost expuși la un aerosol care conține 5 mg TiO 2 pe m3 timp
de 24 de luni, 5 zile pe săptămână, 6 ore pe săptămână zi (Muhle et al.1989). Acestea
și alte studii formează baza pentru o procedură de clasificare europeană în curs de
desfășurare pentru TiO2 conform la „Regulamentul privind clasificarea, etichetarea și
ambalarea (CLP) de substanțe chimice cu proprietăți deosebit de periculoase” (CE nr.
1272/2008). În acest timp, TiO2 a fost clasificat de către Comitetul de evaluare a
riscurilor al Agenției Europene pentru Produse Chimice (ECHA) ca „cancerigen prin
inhalare” în iunie 2017. [1]

2. Rolul dioxidului de titan

2.1 Proprietăți

Dioxidul de titan, cunoscut și sub denumirea de oxid de titan (IV) sau titan,
cunoscut și sub numele de Titania, aparține familiei de oxizi ai metalelor de tranziție,
este oxidul natural de titan, cu formula chimică TiO2 [2].
TiO2 este o culoare albă care se găsește în toate tipurile de vopsele, cerneală de
imprimare, materiale plastice, hârtie, fibre sintetice, cauciuc, condensatoare, vopsit
culori și creioane colorate, ceramică, componente electronice împreună cu alimente și
produse cosmetice [2]. Când este folosit ca a pigment, se numește alb de titan, Pigment
White 6 sau CI 77891. TiO2 există în mod natural în trei forme cristaline; anatază, rutil și
brookit [3]. Eforturile mari depuse cercetării asupra materialului TiO2 au produs multe
promițătoare utilizări în domenii care variază de la fotovoltaic și fotocataliză până la
fotoelectrocromatică și senzori [4]. Aceste utilizări pot fi clasificate în general în tipuri
„energetice” și „de mediu”, multe dintre tipuri se bazează nu numai pe proprietățile
materialul TiO2 în sine, dar și asupra modificărilor din materialul gazdă TiO2 (de
exemplu, cu coloranți anorganici și organici) ca prezentat în (Fig. 2).
 Creșterea exponențială a activităților de cercetare a fost observată în nanoștiință
și nanotehnologie în ultimele decenii [3]. Noi proprietăți fizice și chimice apar atunci
când dimensiunea materialului devine mai mică până la scară nanometrică. Proprietățile
diferă, de asemenea, în ceea ce privește formele schimbării nanomaterialelor care se
micșorează printre cele unice proprietățile nanomaterialelor, mișcarea electronilor și a
găurilor în nanomaterialele semiconductoare este controlată în primul rând prin limitarea
cuantică comună și proprietățile de transport legate de fononi și fotoni sunt în mare
măsură influențată de dimensiunea și geometria cutei într-o cantitate considerabilă cu
scăderea dimensiunii materialului [5]. Suprafața de dimensiuni mici a particulelor este
utilă pentru multe dispozitive care se bazează pe TiO2, făcând interacțiunea ușoară
între dispozitivele și mediile interactive, care se întâmplă în principal la suprafață sau la
interfețe și depind de o cantitate considerabilă pe suprafața materialului [6]. Prin
urmare, TiO2 este unul dintre cele mai populare disponibile materiale comerciale de
dimensiuni nanometrice care și-au găsit aplicații într-o varietate de domenii datorită
disponibilității sale largi, biocompatibilității, cost scăzute și nontoxicitate și stabilitate
chimică ridicată [9].
Rutil: Rutil TiO2 are o structură tetragonală și conține 6 atomi pe unitate de celulă
(Figura 1). Octaedrul TiO6 este ușor distorsionată [4]. Faza rutilă este stabilă la
majoritatea temperaturilor și presiunilor până la 60 kbar, unde TiO2 (II) devine faza
favorabilă termodinamic [4]. Zhang şi colab. [3] au descoperit că structurile anatază și
brookite transformat în faza rutil după atingerea unui anumit para-dimensiunea ticulului,
cu faza rutilă devenind mai stabilă decât anataza pentru dimensiunile particulelor mai
mari de 14 nm. Odată rutil fază formată, a crescut mult mai repede decât anataza.
Activitatea fazei rutil ca fotocatalizator este în general foarte sarac. Cu toate
acestea, Sclafani et al [3]. a concluzionat că faza rutilă poate fi activă sau inactivă, în
funcție de condiții de pregătire.
Anatase: Anatase TiO2 are, de asemenea, o structură tetragonală dar
distorsiunea octaedrului TiO6 este ceva mai mare pt faza anatazei [3], așa cum este
prezentat în Figura 1. Muscat et al. [3] au descoperit că faza anatazei este mai stabilă
decât rutilul la 0 K, dar diferența de energie dintre acestea două faze este mică (~2
până la 10 kJ/mol). Structura anatazei este preferată față de alte polimorfe pentru
aplicarea celulelor solare datorită mobilității sale mai mari a electronilor, dielectricului
scăzut densitate constantă și mai mică [3]. Fotoreactivitate crescută se datorează
nivelului Fermi ceva mai ridicat, mai scăzut capacitatea de a adsorbi oxigen și un grad
mai mare de hidroxilare faza anatazei [3]. Selloni [3] a raportat că reactivitatea fațetelor
(001) este mai mare decât a fațetelor (101). într-un cristal de anatază. Yang şi colab. [4]
uniformă sintetizată cristale de anatază care conțin 47% (001) fațete folosind hidro-acid
fluoric ca agent de control al morfologiei.
Brookita: Brookita TiO2 aparține ortorombicului sistem cristalin. Celula sa unitară
este compusă din 8 unități de formulă de TiO2 și este format din octaedre de TiO6 cu
muchii partajate (Figura 1). Este mai complicat, are un volum celular mai mare și este,
de asemenea, cea mai puțin densă dintre cele 3 forme și nu este des utilizat pentru
investigații experimentale [2].

Figură 1 Forme ale dioxidului de titan

TiO2 este un semiconductor de bandă mare, cu bandă interzisă de 3,2, 3,02 și

2,96 eV pentru anatază, rutil și brookit faze, respectiv [4]. Banda de valență a TiO2 este
compus din orbitalii 2p ai oxigenului hibridizat cu 3d orbitali de titan, în timp ce banda de
conducere este numai orbitalii 3d ai titanului [4]. Când TiO2 este expus la lumina
aproape UV, electronii din banda de valență sunt excitați banda de conducere lăsând în
urmă găuri (h+). Electronii excitați (e–) în banda de conducere sunt acum într-o stare
pur 3d și din cauza unor păreri diferite.
Probabilitatea de tranziție a lui e– la banda de valență de-cute, ducând la o
reducere a probabilității de e–/h+ recombinare [4]. Anatase TiO2 este considerată a fi
componentă fotocatalitică activă pe bază de purtător de sarcină dinamica, proprietățile
chimice și activitatea foto-degradarea catalitică a compuşilor organici. Are inerent
îndoirea benzii de suprafață care se formează spontan într-o adâncime regiune cu un
potenţial mai abrupt în comparaţie cu rutilul fază [4] astfel domină captarea găurilor de
suprafață deoarece separarea sarcinilor spaţiale se realizează prin transfer de găuri
fotogenerate către suprafața particulei prin îndoirea puternică a benzii în sus. Totuşi, în
rutil faza, are loc recombinarea în vrac a electronilor și a găurilor, deci numai găurile
foarte apropiate de suprafaţă sunt prinse şi transferat la suprafata.
 Tratamentul termic al dioxidului de titan

Tratamentul termic are un rol vital în sinteza particulelor, care afectează

morfologia, cristalinitatea și porozitatea și cauzele în cazul unei scăderi a suprafeței,
pierderea hidroxilului de suprafață grupuri și inducerea transformării de fază. La
temperatură înaltă- (400°C și peste) are loc eliminarea materialelor. Suprafața TiO2
scade cu timpul de calcinare și viteza de încălzire din cauza prăbușirii porii din pulberea
de TiO2 cauzate de transformarea TiO2 amorf la faza anatazei. Rate lente de încălzire
oferă condiții relativ blânde pentru transformarea de fază [4]. Hu şi colab. [4] au raportat
că TiO2 în mod normal nu are loc o transformare de fază de anatază în rutil în interval
de 600-700°C. Transformarea a fost de asemenea afectate de factori precum condițiile
de pregătire, precurse, impurități, locuri libere de oxigen și particule primare
dimensiunea fazei anatazei.
Wang şi colab. [4] a investigat relația dintre transformarea de fază și activitatea
fotocatalitică a pulbere de anatază nanozată și a constatat că cea mai mare activitate
fotocatalitică pentru degradarea acidului roșu B sub iradiere cu lumină vizibilă a apărut
când rutilul faza era pe punctul de a apărea. TiO2 conţinând ambele fazele rutil și
anatază au sporit efectul ab-lumina vizibilă absorbită decât oricare dintre fazele pure.
Odata ce faza rutilă TiO2 s-a format separat, actiunea fotocatalitică a început să scadă
rapid. Ohtani și colab. [4] propus că TiO2 cu mare fotocatalitic activitate ar putea fi
realizat prin îndeplinirea a două cerințe și anume, una mare suprafata de absorbtie a
substraturilor si cristalinitate ridicata pentru a reduce rata recombinării e–/h+
fotoexcitată.
Cristalinitatea crește și aria suprafeței scade odată cu temperatura de calcinare.
Cele două cerințe sunt parțial satisfăcute la o temperatură moderată de calcinare.
Activitatea fotocatalitică pe unitatea de masă de TiO2 în vrac a atins o amplă maxim la o
temperatură de calcinare de aproximativ 400°C. Yu et al. [4] a arătat că și durata
tratamentului termic a afectat activitatea fotocatalitică a filmelor de TiO2. Când filmele
de TiO2 au fost tratate termic la 500°C, mai întâi viteza constantă a crescut pe măsură
ce timpul de tratament termic s-a prelungit, a ajuns la a maxim după 60 de minute și
apoi a scăzut la încălzirea suplimentară tratament.

Nanoparticule de oxid de titan

Diverse investigații au stabilit că TiO2 este mult mai eficient ca fotocatalizator sub
formă de nanoparticule decât în pulbere vrac [5]. Când diametrul cristalitele unei
particule semiconductoare scad sub valoarea critică rază de aproximativ 10 nm, fiecare
purtător de sarcină pare să fie au mecanic cuantic [3] ca o simplă particulă în a caseta.
Ca urmare a acestei închideri, band gap-ul crește și marginile benzii se deplasează
pentru a produce o putere redox mai mare [5]. Cu toate acestea, reorganizarea
solventului liber energia pentru transferul de sarcină pe un substrat rămâne
neschimbată.
Din cauza forței motrice crescute și neschimbate solventul reorganizează energia
liberă, constanta de rată a transferul de sarcină în regiunea normală Marcus crește [5].
Utilizarea particulelor semiconductoare cuantificate în funcție de dimensiune
crește fotoeficienţa sistemelor în care etapa de limitare a vitezei este transfer de taxe.
Mill și Le Hunte [5] au raportat că cauza ca marginea de absorbție să se schimbe cu
albastru odată cu scăderea mărimii, potențialele redox ale electronilor fotogenerați iar
găurile în particulele semiconductoare cuantificate au crescut, cu alte cuvinte,
particulele cuantificate prezintă o fotoactivitate mai mare decât particulele
semiconductoare macrocristaline.
Recent, TiO2 a fost preparat sub formă de pulbere, cristale, pelicule subțiri,
nanotuburi și nanorods. Lichid procesarea fază este una dintre cele mai convenabile și
mai com-metode frecvent utilizate în sinteza chimică. Aceasta metoda oferă avantajele
controlului stoichiometriei, produse omogene și care permit formarea de complex şi
pregătirea materialelor compozite. Cum- vreodată, există unele dezavantaje, inclusiv
precursoare surse scumpe, timpi lungi de procesare și prezența carbonului ca o
impuritate. Dawson şi colab. [6] TiO2 fază mixtă supus pulberi cu diferite compoziții și
dimensiuni ale particulelor la reacție hidrotermală cu NaOH. Faza de anatază
componenta materiei prime a fost ușor transformată în nanotuburi la 140°C. La 170°C,
faza rutilă se reacţionat pentru a forma plăci şi curele de trititanat. Când reacția timpul a
fost crescut la 7 zile, tot TiO2 a fost convertit în trititanat și morfologia produsului rezultat
a fost exclusiv nanoplăci și curele, fără nanotuburi. Yana și colab. [5] a sintetizat
nanotuburi de rutil pur de către a hidrotermal proces în NaOH apă-etanol soluţie pornind
de la particulele de rutil-anatase TiO2. Nanotuburile aveau până la câțiva micrometri
lungime și aveau diametre mai mică de 20 nm. Tipul de alcool și raportul la apa a avut
un mare impact asupra morfologiei și structurii produsele finale. Nanotuburile de rutil au
prezentat diferite proprietăți optoelectronice față de cele ale TiO2 brut. Mozia et al. [6]
au preparat nanotuburi de titanat modificat (TNT) prin a metoda hidrotermală și axată
pe aplicarea lor pentru descompunerea Acid Red 18 (AR18) în apă.
Calcinarea post-tratament a TNT-urilor a fost efectuată la temperaturi de 400–
700°C. Experimentele fotocatalitice a dezvăluit că eșantionul cel mai activ față de
descompunere poziția AR18 a fost TNTs calcinat la 600°C. Însă activitatea fotocatalitică
a nanotuburilor de titanat calcinat, a fost mai mică decât cea a lui P25, indiferent de
temperatura de recoacere. Printre produsele și subprodusele AR18 fotodegradare, acizi
organici (formic, acetic și oxalic) și ioni anorganici (nitriți, nitrat, amoniac și sulfat) au
fost depistate.
Pradhan și colab. [7] au crescut nanorodurile de TiO2 pe un tungsten substrat de
carbură-cobalt (WC-Co) prin chimie metalo-organică depuneri de vapori cal. Diametrul
și lungimea nano- tijele aveau aproximativ 50–100 nm și, respectiv, 0,5–2 mm.
Creșterea nanorodului a fost observată la 500°C, în timp ce majoritatea clele au
fost depuse la 600°C și s-a format o acoperire subțire la 400°C. Limmer et al. [8] a
folosit soluția electroforetică pentru creșterea pe bază de șablon a nanorodurilor de
TiO2. Uniformă nanorods de aproximativ 45–200 nm în diametru și 10–60 μm lungime
au fost cultivate pe suprafețe mari cu al- cea mai mare aliniere unidirecţională. Attar şi
colab. [9] fabricat nanotuburi și nanotuburi TiO2 aliniate anataza și rutil cu diametre de
aproximativ 80–130 nm.
 2.2 Utilizare

Nanoparticulele de dioxid de titan au utilități și aplicații diverse (Fig. 2). Aceste

nanoparticule joacă un rol vital în ambalarea alimentelor și prepararea altor produse
alimentare, industria cosmetică și produse de îngrijire personală și celulele fotovoltaice
pentru transformarea energiei solare în energie electrică. [10]

Figură 2 Utilizarea dioxidului de titan

Celule fotovoltaice

Energia verde disponibilă în prezent este energia solară, deoarece soarele este
o formă durabilă de energie. Dintre toate sursele disponibile de celule solare, celulele
solare sensibilizate la colorant sunt cele mai utilizate. În aceste tipuri de celule, TiO 2 NP
sunt folosite pentru conversia energiei solare în energie electrică datorită
comportamentului semiconductorului. Nanofilmele de TiO2 sunt atașate la placa de
sticlă conductivă a celulelor solare cu diferiți coloranți.
Se știe că ZnO și TiO2 prezintă o activitate fotocatalitică bună sub lumina UV.
Printre alți oxizi de metal, TiO2 este utilizat datorită benzii interzise mari a
semiconductorilor și eficienței ridicate a foto-conversiei. Acest lucru face din TiO2 un
material utilizat în fotocatalizatorii fotovoltaici. Probele de TiO2 NP au fost analizate sub
radiație UV-A cu o lungime de undă de 365 nm. Coloranții utilizați în proces sunt
portocaliu de metilen și albastru de metilen, iar suspensia formată este agitată magnetic
timp de 150 min până la efectul fotocatalitic. De asemenea, diferite tipuri de fotoanozi
sunt preparate folosind celule solare sensibilizate cu colorant. Eficiența fotodegradării
TiO2 NP a fost observată sub lumină UV atât pentru coloranții albastru de metilen, cât și
pentru portocaliu de metilen [10].

Produse alimentare

TiO2 este folosit pentru albul sosurilor, brânzeturilor și cremelor și sunt, de

asemenea, utilizate pe scară largă în guma de mestecat și alte băuturi. Dimensiunea
TiO2 de calitate alimentară a fost redusă, iar raportul dintre nanoparticule este crescut.
Aceste nanoparticule acționează ca fotocatalizatori în ambalajele alimentare și pot fi
utilizate cu activitate antibacteriană bună [8]. Nanoparticulele de TiO2 sunt utilizate ca
material de acoperire în filmul de ambalare a alimentelor. E. coli prezente la suprafață
au fost inactivate și au fost observate UV, lumină fluorescentă și efectul antimicrobian.
Filmul acoperit cu nanoparticule a avut mai puțină creștere a E. coli, ceea ce
demonstrează că acest film poate fi folosit ca antibacterian pentru ambalarea
materialului alimentar.

În cosmetică

TiO2 este un pigment alb folosit în multe produse de îngrijire a consumatorilor,

cum ar fi pasta de dinți, creme și unguente. Datorita gustului lor alunecos sunt folosite in
diverse produse cosmetice. TiO2 este folosit ca absorbant anorganic de UV în
produsele de protecție solară aplicate pe piele, care previne iritația pielii. Produsele
conțin diferite dimensiuni, forme și cristale de TiO2 NP. Mai exact, nanoparticulele de
formă sferică sunt utilizate în produsele de protecție solară. În unele cazuri, TiO 2 NP
acoperite cu silice sunt utilizate în produsele de protecție solară pentru a crește
eficacitatea (Ozioma și colab., 2020). [10]

Purificarea aerului mediului

Poluanții atmosferici precum nitrații și alți compuși amenință sănătatea oamenilor

și a animalelor. TiO2 NP sunt utilizate pentru îmbunătățirea epurării aerului. Filtrele cu
plasă de titan sunt folosite pentru a îndepărta fumul generat de fumatul de țigară. TiO2,
atunci când este declanșat de razele soarelui, ajută la transformarea poluanților din aer
în dioxid de carbon cel mai puțin toxic. [11,12]

În sericultură

NP-urile de TiO2, atunci când sunt hrănite cu Bombyx mori, au ca rezultat

dezvoltarea organelor reproductive și a genelor. Eficiența viermilor de mătase poate fi
crescută, iar astfel reproducerea ar putea fi realizată subtil [13].

Stații de tratare a apelor uzate

TiO2 NP extrage metalele grele din apă printr-un mecanism de extracție în fază
solidă. Există diferiți coloranți precum Rhodamine R prezenți în apele de suprafață sau
subterane. Acești coloranți sunt degradați folosind un amestec de radiații ultraviolete cu
TiO2 NP. Aceste particule ajută, de asemenea, la eliminarea pesticidelor din apele
uzate și a altor compuși toxici [10].

Sistem eficient de livrare a medicamentelor

TiO2 NPs sunt utilizate pe scară largă în sistemele de administrare a

medicamentelor. Particulele iau forma diferitelor capsule, tablete și alte forme.
Nanoparticulele și medicamentul combinate efectuează activitatea de eliberare
controlată a medicamentului. Acidul valproic și daunorubicina sunt medicamente care
folosesc TiO2 NP ca purtători. Avantajul utilizării acestor medicamente combinate este
că prezintă expunere prelungită la medicamente, măresc eficiența terapeutică și ajută la
reducerea toxicității. [11]

Observarea celulelor și imagistica

Metodele de imagistică celulară ajută la diagnosticarea precoce a bolii cu ajutorul

biomarkerilor moleculari. Imagistica celulară este, de asemenea, utilizată pentru a
cunoaște eficiența tratamentului bolii. TiO2 NP-urile sunt utilizate în combinație cu
coloranți fluorescenți și markeri marcați în cadrul procesului de analiză
fluorescentă. [11]

Biosenzori electrochimici

TiO2 NPs au o conductivitate ridicată și mai multă stabilitate. Senzorii care

utilizează aceste nanoparticule sunt dezvoltați cu ajutorul matricelor sol-gel nano-foi.
Aceste matrici ajută la asamblarea diverșilor anticorpi și proteine. Acești biosenzori
ajută la analiza moleculelor biologice, cum ar fi tumorile. Dimensiunea și forma acestor
nanoparticule ajută la determinarea eficacității biosenzorilor. Metodele electrochimice
fac în general biodetecția pe bază de TiO2 a analiților țintă. Biosenzorii electrochimici se
bazează de obicei pe recunoașterea amperometrică și potențiometrică. Când
componentele biologice precum anticorpii, catalizatorii, aptamerii sau celulele se leagă
de particulele țintă sau răspund cu acestea, proprietățile conductoare ale unui mediu
între terminale se modifică, aducând un semn de curent perceptibil, un potențial
perceptibil sau o acumulare de sarcină. [11]

În aplicațiile de inginerie genetică

 Există câteva metode tradiționale de diagnosticare a ADN-ului mutant și a altor
gene, dar acestea nu sunt la fel de eficiente. Ingineria genetică folosește recombinarea
ADN-ului în cazul în care au loc inserția, ștergerea și alte modificări ale genelor. Nano-
compozitele TiO2-ADN ajută la capacitatea fotocatalitică a TiO2. Legătura markerilor
moleculari cu TiO2 se face prin dopamină [11].

Aplicare antibacteriană în implanturi ortopedice

Osteomielita este un tip de infecție osoasă cauzată de bacterii și ciuperci. NP-

urile de TiO2 dopate cu Ag ajută la furnizarea de proprietăți antibacteriene. În fracturile
ortopedice, știfturile metalice sunt atașate, iar acești știfturi metalici sunt susceptibili la
diferite tipuri de bacterii. Deci, acoperirea cu TiO2 NP se face astfel încât aceste bacterii
să nu crească. Ca și alte substituții de organe, progresul prelungit al înglobărilor
dentare, în mare măsură, se bazează pe recuperarea rapidă cu îmbinare în osul și
suprafața maxilarului. Printre câteva caracteristici care definesc un cadru de încorporare
dentară, tratamentul suprafeței, topografia și încorporarea principală sunt limitele
principale pentru durabilitatea atât pe distanță scurtă, cât și pe distanță lungă a
implanturilor dentare. Acoperirile cu TiO2 NP pe suprafețele încorporate nu numai că
furnizează medicamente către țintă, ci și diminuează otrăvirea organelor. TiO2 are o
capacitate mare de a fi aplicat pe inserțiile de Ti, deoarece cresc biocompatibilitatea și
regiunea de suprafață a implantului [11].

Bioactivități: nanoparticule de oxid de titan

Activitate antibacteriană

În diverse sectoare precum farmaceutice, ambalaje alimentare și alimente și

dezinfecția apei, atacul diferitelor microorganisme duce la fabricarea de substanțe
antimicrobiene. Datorită activităților antibacteriene vaste ale multor metale și compuși
de oxizi metalici, au loc substanțe antibacteriene. Cel mai comun tip utilizat este TiO 2
NP datorită materialului lor semiconductor, suprafeței mari, costurilor reduse, naturii
netoxice și controlului ușor. Proprietatea antimicrobiană a NP-urilor TiO2 este utilizată
datorită activității lor fotocatalitice excelente și stabilității chimice mai mari (Pina și
colab., 2016).
Îndepărtarea diferitelor microorganisme de pe suprafețele apei ar putea fi
realizată eficient cu ajutorul nanoparticulelor Ag/TiO2. Cele două tulpini de
microorganisme utilizate sunt - Escherichia coli C600 (bacteria Gram-negativă) și
Saccharomyces cerevisiae W303a (drojdie unicelulară fungică). Ambele tulpini au fost
cultivate în dextroză de cartofi și mediu de agar Luria-Bertani (Pina și colab., 2016).
TiO2 NPs, atunci când sunt expuse la radiații ultraviolete, devin activate
împotriva bacteriilor patogene. Există activități antimicrobiene semnificative atunci când
nanoparticulele de oxid de metal se atașează la ADN-ul și proteinele microbiene.
Efectul fotocatalitic al TiO2 NP antibacteriene este că fotonii cu energie egală cu banda
interzisă excită electronii atunci când sunt expuși la lumină. Acești electroni excitați
reacționează cu oxigenul, iar oxigenul sparge peretele celular al microorganismelor
(Naggar et al., 2016). [10]

Activitate antidiabetică

Diabetul este o afecțiune în care nivelul glicemiei crește. Sunt folosite diverse
plante medicinale datorită fitochimicelor lor care au proprietăți antidiabetice. Aceste
substanțe fitochimice au diferite funcționalități, care duc la medicamente antidiabetice
pe bază de plante. Nanoparticulele sunt utilizate datorită eliberării lor rapide la
medicamentele țintă și particulele de dimensiuni nanometrice [11].

Pansament antimicrobian pentru plăgi

Nanoparticulele au multiple utilizări în terapie. Efectul bactericid al

nanoparticulelor poate fi observat cu eliberarea de specii reactive de oxigen (ROS)
datorită contactului direct al nanoparticulelor cu peretele celular bacterian. Pe suprafața
bacteriană, lipopolizaharidele sunt prezente în peretele celular bacterian Gram-negativ
și peptidoglicanul pe peretele celular Gram-pozitiv. Din cauza interacțiunile hidrofobe,
nanoparticulele încărcate pozitiv legate de suprafața celulei duc la formarea de pori.
Nanoparticulele se leagă în interiorul celulei bacteriene, afectează căile metabolice și
induc formarea ROS. Nanoparticulele utilizate în principal sunt Ag, TiO 2 și ZnO.
Nanoparticulele inhibă creșterea bacteriilor și sunt utilizate în pansamentele pentru răni
[11].
Materialul chitosan este utilizat cu nanoparticule de TiO2 pentru un pansament
eficient. În timp ce adăugarea de chitosan, TiO2 NP scad dimensiunea schelei produse.
Un alt avantaj este că adăugarea acestor nanoparticule duce la o scădere a umflăturii.
Utilizarea unui amestec de chitosan-pectină cu TiO2 NP a condus la creșterea
rezistenței la tracțiune a materialului de pansament utilizat pentru rană. Vindecarea rănii
este mai rapidă decât alte materiale de pansament utilizate. În testele antimicrobiene, a
existat și o scădere a numărului de bacterii [11,12].

2.3 Probleme legate de utilizarea dioxidului de titan

Dezavantajul nanoreactivității este descris aici, prin revizuirea metodologiilor

utilizat în studiile de toxicitate referitoare la dioxidul de titan. Acesta din urmă este
dăunător potențialul după absorbție și distribuție în organism, precum și controverse în
jurul toxicitatea mineralelor, este nucleul acestei secțiuni.
Motivul probabil pentru acest efect cancerogen este că particurile pot induce o
inflamație cronică în plămâni (Bakand et al. 2012). Această reacție imună duce cel mai
probabil la o creștere riscul de cancer bazat pe inflamație. În anexa publicată de ECHA,
această nouă clasificare a TiO2 este justificată de apariţia inflamație crescută la
șobolanii care au inhalat cantități mari de TiO2 (Pott și Roller 2005). Un studiu a arătat,
de asemenea, o creștere a carcinoame cu celule scuamoase și adenoame
bronhiolalveolare (Lee et al. 1985).
 Cu toate acestea, în ceea ce privește administrarea orală, Evaluarea riscului
Comitetul a concluzionat că nu există dovezi de efectul cancerigen al TiO2 după
administrarea orală (Anexa 1 2017). De asemenea Autoritatea Europeană pentru
Siguranța Alimentară (EFSA) a concluzionat în 2016 că nu au existat indicii de riscuri
pentru sănătate pentru consumatori pe baza date disponibile până în prezent
(Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară [EFSA] 2016). Absorbția și
biodisponibilitatea scăzute a TiO2 (< 0,1% din cantitatea ingerată pe cale orală) sunt
subliniate. Acest factum este însă nu unanim, deoarece datele sugerează o absorbție
orală parțială a TiO2 sunt cunoscute în literatură de mult timp (Bockmann et al. 2000).
După publicarea a patru noi studii care afirmă un potenţial toxicitate după administrarea
orală (Bettini et al. 2017; Proquin et al. 2017; Guo și colab. 2017; Heringa și colab.
2016) a cerut Comisia UE o reevaluare a acestei concluzii în 2018.
Mai presus de toate, studiul lui Bettini et al. din 2017 ar trebui să fie menționat
aici (Bettini et al. 2017). TiO2 a fost administrat la șobolani prin o sondă prin gavaj timp
de șapte zile sau peste 100 de zile prin băutură apă. TiO2 folosit a fost un produs
comercializat ca E 171 cu 44,7% dintre particule fiind mai mici de 100 nm (fracție de
masă). Printre observațiile făcute la șobolani s-au numărat efectele asupra sistemul
imunitar, modificări ale mucoasei intestinale și creșterea parametrii inflamatori. Un
posibil efect de promovare a tumorii a fost derivat din aceasta (Bettini et al. 2017). a
concluzionat EFSA, chiar și după o reevaluare, că evaluarea din 2016 nu ar trebui
revizuită.
Cu toate acestea, lipsurile de date privind posibilele efecte asupra reproducerii
sunt declarate și sunt recomandate studii suplimentare. În plus, EFSA a înființat un grup
de lucru pentru a defini în continuare specificațiile aditivilor alimentari, de ex. în ceea ce
privește dimensiunea particulelor distributie.
În ciuda evaluărilor de mai sus, în aprilie 2019, guvernul francez Guvernul a
emis un regulament care interzicea plasarea pe piața fraceza produselor alimentare
care contin aditivul alimentar E 171 pe o perioada de un an începând cu 1 ianuarie
2020 (Le ministre d’Etat, ministre de la tranziție-ecologic et solidaire, et le ministre de l’-
economie et des finances 2019). Decizia se bazează pe opinia unui expert al Agenției
Franceze pentru Siguranța Alimentară, Mediu și Sănătate la Munca (ANSES). La 21
decembrie 2020, interdicția a fost extinsă pentru încă un an (Le ministre d’Etat, ministre
de la transition ecologic et solidaire, et le ministre de l’-economie și finances 2020).
Acest aviz de expert subliniază lipsa datelor științifice care nu este compatibil cu
clasificarea TiO2 ca sigur pentru sănătate (Aditif alimentar E 171 2019). Solicită
colectarea de blănuri există date pentru a caracteriza diferitele forme fizico-chimice ale
TiO2 și date toxicologice suplimentare privind posibilele efecte ale preluarea lor. În iunie
2019, EFSA a răspuns printr-o declarație con-inclusiv că avizul ANSES nu conţine noi
semnificative dovezi care ar justifica o reevaluare a TiO2 (EFSA 2019).
Încă din 2017, Comisia Europeană a publicat un „Apel pentru Datele care solicită
ESFA recomandă studii privind reproducerea toxicitatea care trebuie efectuată și pentru
o caracterizare mai precisă până în august 2019. O evaluare finală a EFSA era
așteptată de către sfârşitul anului 2020, dar nu a fost publicat până în prezent.
Datorită amplorii dezbaterii și a primelor măsuri de precauție de către autorități,
nu mai poate fi luat de la sine înțeles că TiO 2 va fi continuă să fie disponibilă universal
pentru produsele medicamentoase. Găsind alternativele adecvate are, prin urmare, o
relevanță deosebită.
În ciuda acestei relevanțe, doar puține lucrări pe această întrebare au fost
publicată până acum. Un studiu al producătorului de vopsea Akzo Nobel a studiat
sulfura de zinc, dioxidul de zirconiu, carbonatul de calciu (CaCO3) și sulfat de bariu ca
alternative la TiO2 în vopsea (de Jong și Flapper 2017). Studiul a concluzionat că
niciunul dintre pigmenții studiați ar putea atinge opacitatea unui conținut de TiO2 in
formulare. Pentru aplicațiile farmaceutice, nu a fost efectuat niciun studiu publicat până
acum după cunoștințele autorului.
Prin urmare, scopul acestui studiu a fost testarea alternativului de pigmenți albi,
cu un accent special pe gata de-a fi introduse recent utilizați amestecuri care sunt
anunțate în mod special drept alb fără TiO2 pigmenți. Trebuie investigată adecvarea
pigmenților cu privire la trei funcții importante ale TiO2 în produsele medicamentoase:
asigurând o suprafață albă limpede, cu un potențial ridicat de acoperire, protejarea
prinde API-uri fotosensibile de la lumină și servește drept marker pentru spectroscopie
Raman de linie ca instrument PAT în timpul acoperirii. [14,15,16,17]
 Toxicitate post-inhalare

Publicațiile de la sfârșitul secolului al XX-lea despre toxicitatea dioxidului de titan

au expus o corelație între inhalarea particulelor fine ale acestui mineral și apariția bolilor
pleurale, în special la lucrătorii expuși la acesta în fabricile de producție [1,2]. În
prezent, titan dioxidul este clasificat de Agenția Internațională pentru Cercetare a
Cancerului (IARC) ca 2B- tip cancerigen, echivalent cu „posibil cancerigen pentru
oameni” [1]. Această clasificare implică, de asemenea, că sunt necesare studii
suplimentare pentru a stabili pe deplin citotoxicitatea și genotoxicitatea acestuia
potențial [12].
Conform cercetărilor clinice, multe experimente au fost efectuate pe rozătoare
pentru a consolida legătura dintre inhalarea de TiO2 și dezvoltarea tumorilor pulmonare
[7], inflamație pulmonară [7], distrugerea membranelor alveolare ca urmare a răspunsul
imun al organismului [7], precum și cicatrizarea țesutului pulmonar [7]. Cu toate
acestea, există multe studii care implementează protocoale îndoielnice [12]. Warheit a
publicat un revizuire amplă a discrepanțelor de protocol [12]. Principalele constatări
susțin faptul că carcinogeneza în plămânii murini este influențată de mărimea
particulelor, cristalinitatea și cristalinitatea oxidului de metal supraîncărcare în plămâni,
deci nu este direct sau exclusiv legată de reactivitatea acestuia față de celule
pulmonare [12].
În testele de toxicitate, metodologiile relevante trebuie să fie capabile să
simuleze condiții realiste în loc să se introducă parametri extremi care sunt obligați să
dezvăluie un detriment impact. De exemplu, în protocolul conceput de Chen și colab.
[7], suspensii nano-TiO2 au fost instilate în inciziile traheale ale rozătoarelor până când
au apărut modificări pulmonare dăunătoare înregistrate [7]. Acest lucru diferă
semnificativ de condițiile de expunere umană. Într-o calitate-laborator industrial
acreditat, se efectuează teste pe pulberea de oxid de metal sub reglementări riguroase
de sănătate și siguranță. Acestea sunt în vigoare pentru a proteja producătorii sau
oameni de știință analitici, care sunt instruiți să respecte procedurile de testare. Pentru
a ajuta acest lucru, cel mai mare studiu asupra expunerii pulmonare umane la TiO2
concluzionează că nici cea profesională istoricul producătorilor și nici expunerea
acestora la TiO2 în timpul angajării este legat de dezvoltarea carcinomului pulmonar [7].
Până în prezent, există date insuficiente cu privire la durata expunerii pulmonare
umane la nano-TiO2 și efectele rezultate pentru a face o corelație științifică relevantă [7].
Prin urmare, extrapolarea rezultatelor din studiile la rozătoare [7], cu puțin control
asupra parametrului rigoare, nu reprezintă o evaluare precisă a toxicității nano-TiO2 la
om la sistemul respirator.

Toxicitate după ingestie

Timp de aproape un deceniu, ingestia orală de nano-titania a reprezentat o

problema îngrijorătoare asupra sănătății pentru populație [7]. Studiile asupra
rozătoarelor și voluntarilor umani indică faptul că odată ce titanul trece de bariera
intestinală, ajunge în fluxul sanguin și este apoi transportat la organele vitale [7]. Dacă
consumul oral al nanoformei oxidului depășește limita recomandată, se poate acumula
în țesuturi și poate induce leziuni ireversibile [7].
Efectele nocive observate la rozătoare includ inflamația stomacului și a
intestinului [7], necroza celulelor hepatice [7], leziuni ale țesutului cardiovascular [7],
creșterea tulburărilor de anxietate [7], progresia tumorilor de colon [7] și nefrotoxicitate
la rinichi [7]. Acolo sunt multe variabile experimentale care pot influența rezultatul
testelor de toxicitate prin ingestie, dar principalele de luat în considerare sunt
concentrația și reactivitatea nanoparticulelor de TiO2.

Discrepanțele de concentrare

Parametrul de concentrație este crucial pentru rezultatul testelor de toxicitate și,

prin urmare trebuie alese cu grijă pentru experimentele in vivo.
Studiul in vivo realizat de Wang et al. rozătoarele expuse la o doză mare, fixă de
5 g/kgbw de TiO2 pe zi pe parcursul a paisprezece zile, arătând efecte dăunătoare
asupra hepatocite, nefroni și pe țesutul miocardic [4]. Cu toate acestea, inconsecvențe
în viața reală sunt notabile atunci când se compară protocolul experimental [4] cu
reglementările europene [4].
În mod realist, aportul zilnic oral uman de nanoforme de titană rezultă din
ingerarea E171 și a fost estimat de EFSA a fi între 0,5 și 14,8 mg/kgbw [4]. Această
estimare este de aproximativ 1000 de ori mai mică decât cantitatea folosită de Wang și
colab. în rozătoare pentru studiu. Un alt parametru care influențează experimentul este
metoda de administrare, care a înregistrat defecte accidentale. Rozătoarele au fost
expuse la suspensii de dioxid de titan prin hrănirea forțată cu o singură doză zilnică,
ceea ce a dus la mortalitate din greșeală la unele dintre subiecți [12]. Aceste variabile
nedorite, deși în principal ținute sub control, fac ca studiu slab fiabil pentru evaluările
riscurilor umane ale expunerii orale la nano-TiO2, având în vedere că digestia umană
este un proces mai complex, treptat și mai oportun [12].
În contrast, experimentul de toxicitate in vivo realizat de Medina-Reyes și colab.
Expuse rozătoarelor la 5 mg/kgbw de nano-TiO2, care poate simula aportul oral uman al
acestui min-general pentru diferite grupe de vârstă [12]. Nivelul de sănătate al
rozătoarelor a fost monitorizat cu atenție peste șaisprezece săptămâni în loc de două
[12]. Un alt factor important luat în considerare în acest sens studiul este
comportamentul dietei al rozătoarelor [12]. Acestea din urmă au fost organizate în grupe
bogate în grăsimi și categorii obișnuite de grăsimi, care au permis cercetătorilor să
compare efectele ingestia de nano-TiO2 pe ambele categorii, prin analiza leziunilor la
nivelul tractului gastro-intestinal, ficat și sistemul reproducător [7]. Calea de administrare
diferă, de asemenea, de cea studiu realizat de Wang et al. [4]. În loc să hrănești cu forță
rozătoarele cu o doză mare fixă de suspensie de oxid de metal [4], E171 a fost introdus
în băutura șobolanilor (apă), alături de dieta lor [4]. Această expunere graduală a permis
o simulare realistă a pașii digestiei umane și a îmbunătățit substanțial fiabilitatea
rezultatelor testelor.

Modele de toxicitate umană în diferite concentrații

 Tehnici noi in vitro în domeniul evaluărilor de toxicitate se concentrează pe
simulare expunerea umană la E171 cu o precizie mai bună decât modelele murine [7].
În special, Dorier şi colab. a expus un model de celule intestinale umane la dioxid de
titan alimentar și nanoparticule pure într-un mediu relevant pentru fiziologia umană [7].
Studiile au investigat legătura dintre reactivitatea nanoparticulelor și formarea reactivului
speciile de oxigen (ROS) și stresul oxidativ intracelular, care poate afecta
dezoxiribonucleic catenele de acid (ADN) și induc carcinogeneza [7]. Rezultatele au
arătat că, indiferent de concentrația de nano-TiO2, celulele intestinale umane sunt
protejate de reactivitatea nanoparticulelor chiar și atunci când celulele sunt în faza lor
cea mai sensibilă de dezvoltare, adică înainte de diferențiere pentru a îndeplini funcții
specifice în organism [7]. E171 astfel a prezentat doar genotoxicitate moderată datorită
formării ROS [7]. Tehnica de expunere continuă a demonstrat o mai bună acuratețe în
comparație cu una acută, limitată în timp expunerea 7] pentru a corela studiile in vitro și
in vivo [7].

Toxicitate după expunerea cutanată

Celulele stratului cornos se află în stratul superior al pielii, acoperind întregul

corpul uman [12]. Aceste celule reprezintă o cale semnificativă pentru absorbția nano-
TiO2 [12], care este încorporat în machiajul medical fotoprotector [12] și formulări de
cremă solară [12]. În acest context, atât studiile in vitro, cât și in vivo nocivitatea
produselor cosmetice care conțin dioxid de titan [12]. Descoperirile sunt îngrijorătoare în
comunitatea științifică, deoarece cremele de protecție solară sunt concepute în acest
scop pentru a proteja pielea de carcinom [12] și să nu fie cauza mutagenezei.
În primul rând, au apărut controverse cu privire la capacitatea de dioxid de titan
nanodimensionat să pătrundă atât în epidermă, cât și în derma vascularizată, la
aplicarea cremelor solare local [12]. După cum sa indicat anterior, atunci când este
dispersat în circuit sistem lator [12], nanomaterialul se poate acumula în țesuturile
organelor, ducând la efecte secundare nocive [12].
 În al doilea rând, atunci când este aplicat pe piele, dioxidul de titan iluminat cu
UV poate intra cu ușurință CB și h+ umiditatea din atmosferă [12]. Ca urmare, e− VB [2]
catalizează formarea a speciilor reactive de oxigen din apă și oxigen [12,18,28,123].
Acestea includ hidroxil radicali [2] și anioni hidroxil. După cum sa văzut înainte,
formarea lor este semnificativă în decontaminarea mediului și a alimentelor [10]
Cu toate acestea, aceleași ROS au fost expuse ca mutagen pentru celulele
dermice [12], provocând ruperea firelor de ADN și stresul oxidativ [12].
Deși acoperirea materialului cu învelișuri inerte poate întârzia catalitica dioxidului
de titan activitate, o inhibare ireversibilă a reactivității sale este dificil de realizat [2]. Mai
departe, cristalinitatea nanoparticulelor de TiO2 din cremele solare poate influența, de
asemenea, efect catalitic [2]. În timp ce rutilul împrăștie lumina cel mai eficient [1],
anataza absoarbe fotonii mai puternic [2]. O mai bună reglare a polimorfilor încorporați
în soare formulările de cremă pare necesare pentru a inhiba puterea catalitică a oxidului
metalic.

Stresul oxidativ

O serie de studii sugerează că TiO2-NP-urile induc toxicitate prin stres oxidativ

datorită suprafeței lor relativ mari și activității reactive mai mari decât particulele de TiO2
în vrac. Jugan și colab. [12] au descoperit că TiO2-NP-urile au provocat o acumulare
intracelulară timpurie a speciilor reactive de oxigen (ROS) și că adăugarea de glutation
a redus semnificativ ROS, sugerând că acest antioxidant molecular a detoxificat
supraproducția de ROS cauzată de TiO2-NP. Dovezi pentru inducerea daunelor
oxidative la ADN au fost obținute și din măsurarea nivelului de 8-oxo-7,8-dihidro-2′-
deoxiguanozină [12]. TiO2-NP-urile au indus o reducere semnificativă a activității
dehidrogenazei mitocondriale în limfocitele umane, ducând la generarea de ROS și o
alterare a potențialului membranei mitocondriale [12]. Bhattacharya și colab. [12] au
arătat că TiO2-NP-urile au fost capabile să genereze radicali liberi și să inducă
genotoxicitate indirectă, în principal prin formarea aductului ADN.
 Cu toate acestea, Jugan și colab. [12] au raportat că, dacă experimentele au fost
procesate în întuneric pentru a evita orice efecte fotocatalitice asupra TiO2-NPs,
acumularea de ROS a scăzut, sugerând că TiO2-NP-urile au generat ROS în celule prin
fotocataliză.

Dimensiunea, structura și efectele de aglomerare

TiO2-NP-urile mai mici au fost mai genotoxice decât TiO2-NP-urile mai mari,
indiferent de fazele lor cristaline. Este probabil ca, cu cât NP-urile sunt mai mici, cu atât
mai ușor pentru ei să intre în celule și să se acumuleze în interiorul celulelor, atât în
citoplasmă, cât și în nucleu [12]. Unele studii arată că NP-urile anatazei induc efecte
mai dăunătoare decât NP-urile rutil din cauza proprietăților fotocatalitice ale anatazei
TiO2. TiO2-NP-urile care formează aglomerate mari au indus leziuni ale ADN-ului în
diferite linii celulare, în timp ce NP-urile care au format aglomerate mai mici (200 nm) nu
au avut niciun efect asupra genotoxicității [12].

Efecte asupra reparării, proliferării și apoptozei ADN-ului

Dovezile indică faptul că TiO2-NP-urile pot afecta repararea ADN-ului celular,

prin inactivarea atât a căilor NER, cât și a BER. Inactivarea ar putea rezulta din
modificarea structurală a proteinelor NER și BER prin oxidarea cauzată de acumularea
de ROS indusă de TiO2-NPs. Oxidarea/reducerea proteinelor a fost privită ca un
mecanism critic pentru modularea căii de reparare. Botelho et al [28] au raportat că
TiO2-NP de 21 nm au crescut stresul oxidativ și proliferarea celulară și au scăzut
apoptoza în linia de celule epiteliale gastrice umane AGS. Huang et al [12] au arătat că
expunerea pe termen scurt la TiO2-NP a îmbunătățit proliferarea celulară,
supraviețuirea, activarea semnalizării ERK și producția de ROS în fibroblastele
cultivate, în timp ce expunerea pe termen lung la TiO2-NP-uri nu numai că a crescut
supraviețuirea și creșterea celulelor, ci și a crescut numărul de celule multinucleate și
micronuclei. Rezultatele lor sugerează că expunerea pe termen lung la TiO2-NP
perturbă progresia ciclului celular și segregarea genomului, ceea ce duce la instabilitate
cromozomială și transformare celulară.

3. Alternative în locul dioxidului de titan

3.1. Carbonat de calciu

Figură 3

3.1.1 Proprietăți

CaCO3 este un material mineral anorganic important (E 170). În special,

materialul sub formă de pulbere de CaCO3 preparat cu diverse minerale nemetalice,
cum ar fi aragonit, calcit și unele roci cu calcit ca component principal, are multe
avantaje, cum ar fi puritate ridicată, alb ridicat, compatibilitate bună cu matricele
organice și anorganice , și costuri reduse [18]. Prin urmare, CaCO3 a devenit cel mai
utilizat material de umplutură în multe produse industriale, cum ar fi plasticul, vopseaua
și hârtia, datorită avantajului său evident de cost în comparație cu majoritatea
mineralelor nemetalice [19]. Pentru a crește și mai mult valoarea de utilizare a CaCO 3 și
a obține o utilizare eficientă a resurselor minerale, este necesar să se dezvolte
compozite pe bază de CaCO3 cu oxizi, cum ar fi TiO2 [18]. Recent, pigmentul compozit
preparat prin acoperirea particulelor de TiO2 pe suprafața particulelor de CaCO3 a primit
o atenție largă [19]. Pigmentul compozit nu numai că poate crește eficiența de utilizare
a pigmentului TiO2, ci și poate reduce consumul de pigment TiO2. Prepararea
pigmentului compozit va îmbunătăți utilizarea cuprinzătoare a resursei de titan [18,19].

3.1.2 Utilizare

Carbonatul de calciu, din punct de vedere chimic CaCO3, este o sare anorganică
stabilizată prin rezonanță utilizată terapeutic ca aditiv alimentar, supliment alimentar,
antiacid și liant de fosfat. Carbonatul de calciu este printre cei mai abundenți compuși
găsiți în scoarța terestră și se găsește în mod obișnuit în substanțele organice, cum ar fi
coji de ouă și stridii, exoscheletele crustaceelor și verdeața închisă cu frunze, cum ar fi
broccoli și varza kale.[20] Utilizările carbonatului de calciu se extind dincolo de
medicamente. Carbonatul de calciu are utilizări industriale ca umplutură în vopsea,
hârtie, stingătoare de incendiu și adezivi, o componentă a prafului agricol și minier, un
ingredient în detergenții de uz casnic, ca colorant alimentar și ca ingredient în produse
cosmetice.[20] În produse farmaceutice, carbonatul de calciu este un aditiv alimentar
utilizat pentru beneficii nutriționale, este un supliment de calciu utilizat pentru a trata
condițiile scăzute de calciu seric, este un antiacid pentru afecțiunile gastrointestinale,
este un liant de fosfat pentru boala cronică de rinichi și este un excipient de tabletare
utilizat în fabricarea altor agenți farmaceutici și a produselor alimentare.[20]
 3.2 Hidrogenofosfat de calciu

Figură 4

3.2.1 Proprietăți

Fosfatul dicalcic este fosfatul de calciu cu formula CaHPO4 și dihidratul său.

Prefixul „di” din denumirea comună apare deoarece formarea anionului HPO4– implică
îndepărtarea a doi protoni din acidul fosforic, H3PO4. Este, de asemenea, cunoscut sub
numele de fosfat dibazic de calciu sau monohidrogenofosfat de calciu. Fosfatul dicalcic
este folosit ca aditiv alimentar, se găsește în unele paste de dinți ca agent de lustruire și
este un biomaterial.[21]
Fosfatul de calciu apare ca o pulbere albă amorfă sau cristalină, inodoră și fără
gust. Este insolubil în etanol și acid acetic, dar solubil în acid azotic diluat și acid
clorhidric. Se dizolvă ușor în apă. Se găsește în oase, lapte, dinți și pământ.
În industria farmaceutică se folosesc diverși fosfați de calciu ca diluanți. Se
adaugă diluanți la tabletele sau capsulele farmaceutice pentru a face produsul suficient
de mare pentru a fi înghițit și manipulat și mai stabil.[22]
 Unele săruri de fosfat de calciu pot fi anhidre, ceea ce înseamnă că apa a fost
îndepărtată din forma de sare. Alți fosfați de calciu sunt numiți dibazici, adică au doi
atomi de hidrogen înlocuibili.
Fosfatul de calciu dihidrat dibazic se află pe Lista FDA în general considerată
sigură (GRAS). Nu există dovezi în informațiile disponibile despre fosfatul de calciu care
să demonstreze sau să sugereze motive rezonabile pentru a suspecta un pericol pentru
public atunci când sunt utilizate la niveluri care sunt acum actuale sau care ar putea fi
de așteptat în mod rezonabil în viitor.[22]

3.2.2 Utilizare

Fosfatul dibazic de calciu este utilizat în principal ca supliment alimentar în

cerealele preparate pentru micul dejun, tratările pentru câini, făina îmbogățită și
produsele cu tăiței. De asemenea, este folosit ca agent de tabletare în unele preparate
farmaceutice, inclusiv în unele produse menite să elimine mirosul corporal. Fosfatul
dibazic de calciu se găsește și în unele suplimente alimentare de calciu (de exemplu,
Bonexcin). Este folosit în hrana păsărilor. De asemenea, este folosit în unele paste de
dinți ca agent de control al tartrului.[23]
Încălzirea fosfatului dicalcic dă difosfat dicalcic, un agent de lustruire util:
2 CaHPO4 → Ca2P2O7 + H2O
Sub formă de dihidrat (brusite) se găsește în unele pietre la rinichi și în calculii
dentari.[9][3]
Ionii de fosfat din fosfatul de calciu reacţionează probabil cu acidul clorhidric din
stomac pentru a neutraliza pH-ul. În pasta de dinți și în circulația sistemică, fosfatul de
calciu oferă o sursă de ioni de calciu și fosfat pentru a sprijini remineralizarea dinților și,
respectiv, homeostazia osoasă. Creșterea calciului plasmatic reduce fluxul de calciu din
activitatea osteocitelor prin reducerea secreției de hormon paratiroidian (PTH) . Calciul
face acest lucru prin stimularea unui receptor de calciu cuplat cu proteina G de pe
suprafața celulelor paratiroidiene. Reducerea fluxului de calciu crește cantitatea de
calciu depusă în os, rezultând o creștere a densității minerale osoase. Reducerea
secreției de PTH reduce, de asemenea, cantitatea de vitamina D metabolizată la forma
sa activă, calcidiol. Deoarece calcidiolul crește expresia ATPazelor dependente de
calciu și subfamilia V membru 6 al canalului cationic potențial receptorului tranzitoriu
(TRPV6), ambele fiind implicate în absorbția calciului din intestin, o reducere a
calcidiolului are ca rezultat o absorbție mai mică de calciu. În plus, TRPV5, canalul
responsabil pentru reabsorbția calciului în rinichi, este reglat în jos atunci când secreția
de PTH este redusă, crescând astfel excreția de calciu prin rinichi. Un alt hormon,
calcitonina, este probabil implicat în reducerea resorbției osoase în perioadele de calciu
plasmatic ridicat. [24]

3.3 Oxid de zinc

Figură 5

3.3.1 Proprietăți

Oxidul de zinc, cu proprietățile sale fizice și chimice unice, cum ar fi stabilitate

chimică ridicată, coeficientul de cuplare electrochimic ridicat, gamă largă de absorbție a
radiațiilor și fotostabilitate ridicată este un material multifuncțional [25]. În știința
materialelor, oxidul de zinc este clasificat ca semiconductor în grupa II-VI, a cărei
covalență se află la limita dintre semiconductori ionici și covalenți. In strainatate bandă
de energie (3,37 eV), energie mare de legătură (60 meV) și stabilitate termică și
mecanică ridicată în cameră temperatura îl face atractiv pentru utilizarea potențială în
electronică, optoelectronică și tehnologia laser [26].

Proprietățile piezo- și piroelectrice ale ZnO înseamnă că poate fi folosit ca

senzor, convertor, generator de energie și fotocatalizator în producția de hidrogen [27].
Datorită durității, rigidității și constanta piezoelectrică este un material important în
industria ceramicii, în timp ce toxicitatea sa scăzută, biocompatibilitatea și
biodegradabilitatea îl fac un material de interes pentru biomedicină și în sisteme pro-
ecologice [28].
Varietatea structurilor oxidului de zinc nanometric înseamnă că ZnO poate fi
clasificat printre noi materiale cu aplicații potențiale în multe domenii ale
nanotehnologiei. Oxidul de zinc poate apărea într-un singur (1D), structuri
bidimensionale (2D) și tridimensionale (3D). Structurile unidimensionale alcătuiesc cele
mai mari grup, inclusiv nanorods , -ace , -helix, -arcuri și -inele , -panglici, -tuburi -
curele , -sârme și -piepteni [25]. Oxidul de zinc poate fi obținut în 2D structuri, cum ar fi
nanoplate/nanofoie și nanopelleți [25,26]. Exemple de structuri 3D de zinc oxidul include
floare, păpădie, fulgi de zăpadă, conifere asemănătoare aricilor etc. [26–29]. ZnO oferă
unul dintre cele mai mari sortimente de structuri de particule variate dintre toate
materialele cunoscute

3.3.2 Utilizare

Datorită proprietăților sale diverse, atât chimice cât și fizice, oxidul de zinc este
utilizat pe scară largă în multe zone. Joacă un rol important într-o gamă foarte largă de
aplicații, de la anvelope la ceramică, de la produse farmaceutice la agricultură și de la
vopsele la produse chimice. [30,31]
 Industriile farmaceutice și cosmetice

Datorită proprietăților sale antibacteriene, dezinfectante și de uscare [27,28],

oxidul de zinc este utilizat pe scară largă în producerea diferitelor tipuri de
medicamente. A fost folosit anterior ca medicament administrat oral pentru epilepsie, iar
mai târziu pentru diaree. În prezent se aplică local, de obicei sub formă de unguente și
creme, și mai rar sub formă de pulberi de praf și pulberi lichide. ZnO are proprietăți care
accelerează vindecarea rănilor, de aceea este utilizat în substanțe dermatologice
împotriva inflamație și mâncărime. În concentrații mai mari are efect de peeling. Se mai
folosește în supozitoare. În plus, este folosit în stomatologie, în principal ca componentă
a pastelor dentare, și, de asemenea, pentru obturații temporare. ZnO este, de
asemenea, utilizat în diferite tipuri de produse nutritive și suplimente alimentare, unde
servește la furnizarea de zinc alimentar esențial [29].
Timp de mulți ani, înainte ca cremele solare să înceapă să conțină nanoparticule
de ZnO sau TiO2, acestea conțineau preparate groase care nu se frecau ușor în piele și
care nu erau atractive din punct de vedere cosmetic.
Datorită capacității lor de a absorbi radiațiile UVA și UVB, aceste produse au
început să fie folosite în creme. O nouă formulă de cremă, care conține o combinație de
ZnO și TiO2, a rezolvat problema unui stratul insuficient alb și a produs un mediu nou
care este mai transparent, mai puțin adeziv și mult mai ușor de frecat în piele [30]. O
serie de studii au arătat că titanul și zincul oxizii sunt medii extrem de bune în cremele
solare, deoarece absorb radiațiile UV, nu irită piele și sunt ușor absorbite în piele [31-
33].

Industria cauciucului
 Producția globală de oxid de zinc se ridică la aproximativ 105 tone pe an, iar o
mare parte este consumat de industria cauciucului pentru fabricarea diferitelor produse
din cauciuc reticulat [25].
Conductivitatea termică a cauciucului siliconic pur tipic este relativ scăzută; cu
toate acestea, poate fi îmbunătățit prin adăugarea anumitor materiale de umplutură cu
conductivitate termică, inclusiv pulberi metalice, oxizi metalici și particule anorganici.
Unele tipuri de pulbere de conductivitate termică, cum ar fi Al2O3, MgO, Al2N3, SiO2,
ZnO etc., poate îmbunătăți conductivitatea termică a cauciucului siliconic, păstrând în
același timp rezistența electrică ridicată, și sunt astfel candidați promițători ca materiale
de inginerie de înaltă performanță. Încorporarea a umpluturile la scară nanometrică pot
atinge o conductivitate termică ridicată chiar și la un conținut de umplutură relativ
scăzut.
Cu toate acestea, nanoparticulele de ZnO au tendința de a se agrega împreună
pentru a forma particule de dimensiuni mari în matricea polimerică, datorită interacțiunii
slabe dintre suprafața nanoparticulelor și polimer.

Industria textilă

Industria textilă oferă un potențial vast pentru comercializarea produselor

nanotehnologice.
În special, textilele hidrofuge și cu autocurățare sunt foarte promițătoare pentru
aplicațiile militare, unde lipsește timp pentru spălare în condiții severe. De asemenea, în
lumea afacerilor, autocurățării și materialele textile hidrofuge sunt de mare ajutor pentru
prevenirea petelor nedorite de pe haine. Protecția corpul de porțiunea UV dăunătoare a
razelor solare este un alt domeniu important. Mulți oameni de știință au fost lucrează la
textile auto-curățate, hidrofuge și blocante UV [25].

Industriile electronice și electrotehnologice

 Oxidul de zinc este un semiconductor nou și important, care are o gamă largă de
aplicații în electronică și electrotehnologie [25]. Banda sa largă de energie (3,37 eV) și
energia mare de legătură (60 meV) [25] la temperatura camerei înseamnă că oxidul de
zinc poate fi utilizat în fotoelectronică [25] și echipamente electronice [25], în dispozitive
care emit o undă acustică de suprafață [25], în emițătoare de câmp [25], în senzori [25–
27], în lasere UV [25] și în celule solare [27].

Fotocataliza

Lucrări științifice intensive au avut loc în ultimii ani pe fotocataliză. În acest

proces, un perechea electron-gaură este produsă sub intensitatea luminii prin
intermediul reacțiilor de oxidare sau de reducere având loc pe suprafața catalizatorului.
În prezența unui fotocatalizator, un poluant organic poate fi oxidat direct prin intermediul
unei găuri fotogenerate sau indirect printr-o reacție cu caracteristică grupări reactive
(ROS), de exemplu radicalul hidroxil OH·, produs în soluție [26].
Catalizatorii cei mai des utilizați sunt TiO2 și ZnO. TiO2 prezintă activitate
fotocatalitică sub intensitatea luminii UV [26]. ZnO oferă o activitate similară sau
superioară cu cea a TiO2, dar este mai mică stabil și mai puțin sensibil la fotocoroziune
[25]. Cu toate acestea, o stabilitate mai bună este asigurată de oxidul de zinc de
dimensiuni nanometrice, care oferă o cristalinitate mai bună și defecte mai mici [26].
Fotocataliticul activitatea ZnO poate fi îmbunătățită în continuare, iar intervalul
spectrului vizibil pentru oxidul de zinc poate fi extins, prin adăugarea altor componente
[27].

Capacitate de acoperire
Inspecție vizuală

Dioxidul de titan (TiO2) este unul dintre cei mai des utilizați excipienți
farmaceutici. Este utilizat pe scară largă ca pigment alb în straturile de tablete și pelete.
Cu toate acestea, recent a fost supusă unor critici masive, deoarece o serie de studii
sugerează un potențial cancerogen. Prin urmare, nu mai poate fi considerat de la sine
înțeles că TiO2 va continua să fie disponibil universal pentru produsele
medicamentoase. Găsirea alternativelor potrivite are, prin urmare, o importanță
deosebită. În acest studiu, un număr de pigmenți diferiți au fost acoperiți pe tablete și a
fost analizat potențialul lor de acoperire. Niciunul dintre pigmenții alternativi nu a arătat
eficacitate și eficiență comparabilă cu TiO2, deși acoperirea pe bază de CaCO3/CaHPO4
a arătat cele mai bune rezultate. În ceea ce privește capacitatea de a proteja
ingredientele active fotosensibile, ZnO a arătat un potențial comparabil cu TiO2, în timp
ce toți ceilalți pigmenți au eșuat. Utilizarea pigmenților alternativi ca markeri pentru
spectroscopia Raman în linie ca tehnologie analitică a procesului a fost o provocare și a
condus la erori de predicție crescute. Din nou, acoperirea pe bază de CaCO3/CaHPO4 a
fost singura dintre alternativele testate cu rezultate satisfăcătoare, în timp ce toți ceilalți
pigmenți au condus la erori de predicție inacceptabil de mari.
Film Pigment Indice de refracție
TiO2 TiO2 2.49
ZnO ZnO 2.0
APP117 CaCO3 1.66
CaHPO4 1.55
APP123 Cabonat de magnesiu 1.54
Celuloză microcristalină 1.46
CaHPO4 1.55

Tabel 1 Pigmenți investigați cu indici de refracție.

În funcție de formula de acoperire, un câștig de masă de 7% corespuns la o

grosime diferită a stratului. Stratul care conține TiO2- a arătat o grosime maximă a
stratului de aproximativ 90 mm, ZnO- care conține un strat de 86 mm, APP117 de 77
mm și APP 123 de 86 mm. Straturile de acoperire care conţin TiO 2 şi ZnO au avut
ambele a continut de pigment de 20%. Deoarece APP117 și APP123 sunt amestecuri
gata de folosit, conținutul de pigment nu este cunoscut aici. Figura 3 prezintă tablete,
care au fost acoperite cu diferite acoperiri cu un câștig de masă între 1 și 7%. Prin
inspecția vizuală, ea devine clar că acoperirile au arătat diferite acoperiri-capacități de
ing.

Chiar și la câștiguri de masă mai mici, acoperirile care conțin TiO2 a arătat o
opacitate ridicată. Astfel, tabletele par aproape albe chiar și cu un câștig de masă de
3%, cu aplicarea masei mai mari câștiguri doar mici modificări au putut fi realizate.
Acest lucru explică, de asemenea faptul că acoperirile nefuncționale care conțin TiO2
sunt de obicei aplicat cu un câștig de masă țintă între 3 și 4%. Un comparabil opacitatea
este obținută numai cu APP117 la câștiguri de masă > 5%.
APP117 a arătat a doua cea mai mare opacitate, în ciuda faptului că este ușor
grosime mai mică a stratului. Diferențele optice dintre ZnO- acoperirea care conținea și
APP123 erau cu greu vizibile, prin care opacitatea acoperirii care conține ZnO a apărut
ușor mai mare.
Ambele acoperiri au prezentat o opacitate insuficientă la creșteri de masă < 7%
și nu au reușit să acopere complet culoarea roșie a tabletei miezuri. Chiar și la câștiguri
de masă de 7% culoarea roșie a miezurilor este încă vizibile.
Rezultatele, se bazează numai pe considerații optice, aceste observații ar trebui
să fie suplimentată cu rezultate cuantificabile folosind un scaner de computer.
Imagini ale mostrelor, care au fost luate în timpul procesului de acoperire esses
și la sfârșitul procesului, au fost obținute folosind aceasta scaner. Pentru fiecare punct
de timp eșantion, aproximativ 50 de tablete au fost scanate și examinate prin analiză de
imagine. Valorile lui Spațiul de culoare de laborator și HSV au fost determinate folosind
produsul obținut imaginile și calculele s-au bazat pe o zonă circulară la mijlocul dle
capacului tabletei. Au fost luate în considerare valorile v-, S- și L evaluare. În plus,
distanța de culoare față de alb (Delta E) a fost calculat. Figura 3 prezintă rezultatele,
care au fost obținute de analiza imaginii.

Figură 4 Schimbarea măsurilor de culoare cu masa de acoperire crescută.

Deoarece straturile albe ar trebui să acopere miezul roșu al tabletei, a scăderea

saturației era de așteptat în timpul procesului de acoperire si cu o crestere in greutate.
Saturația a scăzut cu aplicarea tuturor celor patru formulări de acoperire (Figura 4). La o
câștig de masă de 1% stratul care conține TiO2 ar putea reduce saturație sub 0,1. În
comparație, a fost atinsă o valoare de 0,23 folosind APP117, 0,27 folosind APP12 și
0,31 cu conținut de ZnO acoperire. Saturația inițială a miezurilor tabletelor neacoperite a
fost 0,48. La un câștig de masă de 3%, tablete, care au fost acoperite cu acoperirea
care conține TiO2 a prezentat o saturație de 0,035 și chiar și aplicarea unor câștiguri de
masă mai mari a rezultat doar puțin scăderea saturației. Cu un câștig de masă final de
7% o saturație de 0,031 a fost atins. Aceste rezultate au confirmat observația vizuală în
care stratul care conține TiO2 a prezentat o acoperire ridicată. capacitatea de ing, chiar
și la câștiguri de masă mai mici. De asemenea, aplicarea de APP117 a redus saturația
la 0,03 la un câștig de masă de 7%.
Cu toate acestea, a fost necesar pentru a obține un câștig de masă mai mare de
5%. rezultate comparabile ca acoperirea care conține TiO2. ZnO-con- stratul de
acoperire și APP123 au condus la o scădere mai mică a saturației, la un câștig de masă
de 7% ambele au prezentat o saturație de aproximativ 0,06. Cu acoperirea care conține
TiO2 a fost deja atinsă această valoare un câștig de masă de 2% și cu APP117 cu un
câștig de masă de 4%. La fel de „v” descrie luminozitatea în spațiul de culoare HSV,
este de așteptat pentru a crește în timp ce acoperiți miezurile colorate cu formă de
acoperire albă O astfel de creștere a fost observată în timpul aplicării toate cele patru
formulări de acoperire (Figura 4). Cu toate acestea, TiO2 con- stratul de acoperire a
arătat din nou o superioritate clară cu o luminozitate valoare de 0,87 la finalul
procesului. Printre straturile fără TiO2- , APP117 a arătat cea mai mare valoare a
luminozității (0,79).
Cu acoperire care conține ZnO și APP123 o luminozitate maximă de 0,72 a fost
atins la sfârșitul procesului. Aceste rezultate sunt în concordanță cu observațiile vizuale,
care au fost descrise în 3.1.1. Învelișul care conține TiO2 a apărut cel mai alb, urmat de
APP117. Celelalte două acoperiri nu au prezentat o acoperire suficientă abilitate de
creștere chiar și pentru câștiguri de masă mai mari. „L” indică luminiscențe și descrie
albul din spațiul de culoare Lab. La fel de așteptat, progresia lui L a fost foarte
asemănătoare cu progresia din v. Deci, observațiile, care s-au bazat pe v, pot fi trans-
referit la L. De asemenea, luând în considerare Delta E, acoperirea care conține TiO2 a
fost cea mai eficientă și eficientă acoperire în ceea ce privește acoperirea capacitate.
Delta E a fost calculată ca distanța de culoare față de pur alb cu o valoare L de 100. La
un câștig de masă de 7%, tabletele, care au fost acoperite folosind acoperirea care
conține TiO2, au prezentat a Valoarea Delta E de 13,4. Aceasta a fost cea mai scăzută
valoare Delta E atinsă, cu toate acestea, o diferență vizuală față de alb ar putea fi încă
recunoscută în fața unui fundal alb.
Rezultatele sunt în bună concordanță cu rezultatele lui Rowe, care a studiat
opacitatea diferiților pigmenți folosind un colorimetru (Rowe 1984). Pigmenții albi
CaCO3, sulfat de calciu, talc și TiO2, ca precum și o serie de pigmenți non-albi au fost
cuprinși în straturile de acoperire și comparate în ceea ce privește opacitatea.
Opacitatea a fost determinată ca raportul de contrast al măsurătorilor în fața a fundal
alb și negru. Fără adăugarea de pigment, raportul de contrast a fost de 33,3%, cu TiO 2
ca pigment 91,6%, cu CaCO3 46,7%, iar cu talc 46,4%. De asemenea, în studiul lui
Rowe, TiO2 prezintă o opacitate semnificativ mai mare în comparație cu celelalte
pigmenti care este în acord cu rezultatele acestui studiu (Rowe 1984).

Dimensiunea particulelor pigmenților

Opacitatea pigmenților albi se datorează în mare măsură capacității lor de a

împrăștie lumina incidentă. Pe lângă proprietățile incidentului lumină, împrăștierea
depinde de proprietățile optice ale particul și dimensiunea particulelor sale, forma,
textura suprafeței, orientarea spațială aranjarea particulelor etc. (Nelson și Deng 2008).
Până la un anumit nivel împrăștierea luminii și deci opacitatea a particulele pot fi
mărite prin reducerea dimensiunii particulelor. Mai jos cu toate acestea, anumite
dimensiuni ale particulelor, eficiența împrăștierii luminii scade din nou, de exemplu
particulele de TiO2 cu dimensiuni < 0,1 mm arată o scădere a împrăștierii luminii și,
astfel, a opacității rezultate (Diebold 2014). Deoarece ochiul uman prezintă cea mai
înaltă sensibilitate la lumina galben-verde (lungime de undă în jur de 0,55 mm), cel
diametrul optim al pigmenților albi comerciali este în medie 0,2–0,3 mm (Winkler 2013).
Dimensiunile particulelor pigmenților de cele patru acoperiri albe utilizate au fost
determinate prin difracție laser folosind dispersie umedă în apă. TiO 2 a prezentat cea
mai mică particulă dimensiune cu o valoare x50 de 0,403 mm și o valoare x10 de
aproximativ 0,007 mm (Figura 5).
Figură 5 50% și 10% cuantile ale distribuțiilor mărimii particulelor determinate prin difracție laser

Aici, valoarea x50 a fost cea mai apropiată de o dimensiune a particulei de 0,2-
0,3 mm descris ca fiind optim. Opacitatea ridicată a conținutului de TiO 2 prin urmare,
acoperirea poate fi explicată nu numai prin indicele de refracție ridicată și caracterul
birefringență al TiO2, dar și de către dimensiuni mici ale particulelor. Toți ceilalți
pigmenți utilizați au avut în mod semnificativ dimensiuni mai mari ale particulelor. ZnO și
APP117 au prezentat x10 comparabile și valori x50, în timp ce ZnO pur cu o valoare
x50 de 3,5 mm și o valoare x10 de 1,2 mm a arătat particule puțin mai mici decât
APP117 (x50: 4,1 mm, x10: 1,9 mm). În ciuda dimensiunii mici a particulelor și un indice
de refracție destul de ridicat de 2,0 (Haynes 2014), ZnO- acoperirea care conținea a
prezentat o opacitate insuficientă, așa cum se vede în figura 4. Acest lucru poate fi
explicat prin intervalul mare de bandă de energie a ZnO. De exemplu, 3,3 eV (Srikant și
Clarke 1998). Determină o lumină crescută transmisie la lungimi de undă în domeniul
vizibil (peste 400 nm) (Struk et al. 2010). Deoarece opacitatea este reciproca
transmisiei, aceasta are ca rezultat o reducere a opacității. APP117 a arătat o
semnificație opacitate mult mai mare în comparație cu APP123. Aceasta corespunde
rezultatul măsurării dimensiunii particulelor. Cu o valoare x50 de 16,3 mm și o valoare
x10 de 6,2 mm, APP123 a avut de departe cea mai mare particule. APP117 conține
CaCO3 cu un indice de refracție de 1,66 (Haynes 2014) și fosfat dibazic de calciu cu o
refracție indice de 1,55 (Haynes 2014) ca componente insolubile. Indicii refractive ai
componentelor insolubile ale APP123 sunt 1,54 pentru carbonat de magneziu (Haynes
2014) și 1,46 pentru microcristalin celuloză (Sultanova et al. 2013), și prin aceasta doar
puțin mai jos valorile pentru APP117. Prin urmare, dimensiunea mai mare a particulei
poate fi considerat unul dintre motivele opacității inferioare a APP123.
Compoziția cantitativă a APP123 și APP117 nu este cunoscut, deci nu sunt
posibile concluzii mai precise. Datorită dependenței în general cunoscute a opacității de
particule dimensiune, datele prezentate au putut fi explicate doar parțial. în plus la
dimensiunea particulelor, alți factori, cum ar fi indicele de refracție, suprafața proprietăți,
distanța dintre particule și caracteristici speciale, cum ar fi banda decalajul ZnO descris
mai sus trebuie de asemenea luat în considerare.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că conținutul de pigment din acoperiri
investigat nu putea fi întotdeauna menținut constant. Mai presus de toate, cel opacitatea
ridicată a TiO2 și opacitatea scăzută a APP123 pot fi explicată prin diferențele mari în
dimensiunea particulelor.

Efect asupra fotostabilităţii

Multe API-uri arată o sensibilitate la lumină datorită reactivității lor foto (Albini si
Fasani 1998). Farmacopeea Europeană cere protecție la lumină pentru mai mult de 250
de API. Această sensibilitate la lumină reprezintă o provocare atât pentru dezvoltarea
formulării, cât și pentru procesul de fabricație a produselor farmaceutice. Daca este o
tableta, protecția poate fi asigurata printr-un strat opac. Dacă o astfel de protecție nu se
aplică, protecția la lumină este garantată doar de ambalaj. Aici nu poate fi garantată
nicio protecție permanentă împotriva luminii, în special în timpul manipulării formei de
dozare de către pacient. Protecția la lumină oferită de cele patru straturi diferite utilizate
în acest articol au fost investigate folosind modelul medicamentul nifedipină.
Tabletele de nifedipină au fost acoperite cu un câștig de masă de 7%. Tabletele
acoperite au fost apoi depozitate sub lumină UV (315-400 nm). Conținutul de produse
de degradare a fost determinat după 2 și 4 săptămâni (Figura 6).
În timp ce Farmacopeea Europeană impune concentrarea Produsele de
degradare sunt limitate la conținut 0,1% din nifedipina, tablete de referință fără niciun
strat de acoperire concentrații de 0,16% (impuritate A) și 3,33% (impuritate B) după 2
săptămâni (Figura 6). După 4 săptămâni, nivelurile au crescut la 0,24 și 4,02%.
Tabletele păstrate la întuneric au prezentat concentrații de 0,01 și 0,00% după 4
săptămâni.

Figură 6 Concentrarea produselor de degradare după 2 și 4 săptămâni de depozitare sub lumină UV.
 În ceea ce privește impuritatea A, conținutul de ZnO a prezentat cea mai scăzută
concentrare după 2 cât și după 4 saptamani. Pentru ambele puncte în timp,
concentrațiile au fost sub 0,1% și cerințele a Farmacopeei Europene, prin urmare,
îndeplinită. TiO2 a arătat rezultate similare cu ZnO pentru impuritatea B și concentrații
puțin mai mari cu variabilitate mai mare pentru impuritatea A.
Tabletele acoperite cu APP117 și APP123 au depășit valoarea limitei specificate
atât după 2 cât și după 4 săptămâni. Comparativ cu alte două acoperiri, mai multă
nifedipină a fost transformată în impuritatea A, prin care conţinutul tabletelor acoperite
cu APP117 după 2 săptămâni a fost la niveluri comparabile ca referință neacoperită.
Conversia nifedipinei în impuritatea B atât în TiO2- iar învelișul care conține ZnO
a fost complet împiedicat în timpul primele 2 săptămâni, deoarece concentrațiile au fost
sub limita de detectare. După 4 săptămâni sub iradiere cu lumină, totuși, valorile
aproape sau puțin peste 0,1% au fost atinse și aici. Asta face depășesc limita
Farmacopeei, dar trebuie luat în considerare faptul că aici au fost alese condiții
extreme. În plus, comparație față de celelalte acoperiri arată clar diferențe semnificative.
APP117 și APP123 nu a putut proteja suficient substanța activă împotriva conversiei
foto-induse. Aici, mai mult de 2% din nifedipina a fost transformată în impuritatea B,
astfel încât conversia în nu putea fi decât puțin redusă în comparație cu tabletele care
nu au fost acoperite. Nu a existat nicio diferență în con- corturi de impuritate B după 2 și
după 4 săptămâni.

Cea mai bună protecție împotriva luminii a fost obținută prin conținutul strat de
ZnO. În plus, această acoperire a fost singura care ar putea preveni eficient conversia
nifedipinei în impuritatea A. Aceasta poate fi explicată prin proprietatea fotoprotectivă
pronunțată a ZnO, care este deosebit de pronunțat în intervalul de lungimi de undă de
radiația UVA (320–400 nm) (Smijs și Pavel 2011). Acest interval de lungime
corespunde intervalului de lungimi de undă a 315–400 nm utilizate pentru
experimentele prezentate. TiO2 are, de asemenea, un caracter protector, care se
observă în principal în radiațiile UVB, intervalul de acțiune (290–320 nm) (Smijs și Pavel
2011). TiO2 și ZnO se găsesc adesea în cremele de protecție solară. În acest context o
protecție mai mare de ZnO în comparație cu TiO2 în domeniul UV a fost deja descrise în
literatură (Pinnell et al. 2000).
Protecția API-urilor sensibile la lumină prin un conținut de TiO2 acoperirea a fost
deja investigată într-un studiu realizat de Bechard și colab., care a examinat protecția la
lumină printr-o acoperire pe bază de HPMC (conținut de TiO2: 29,5% g/g) cu câștiguri
de masă diferite (Bechard et al. 1992). Miezurile acoperite au conținut 12% (m/m)
nifedipină. Ei au fost acoperite cu aplicații de masă de 2, 4, 6, 10 și 15% și apoi iradiat
cu lumină fluorescentă albă (12 15 W) într-o lumină cabinet. Un strat transparent fără
adaos de pigment nu a arătat nicio protecție împotriva luminii, nu a existat nicio
diferență în conversiunea de nifedipină în comparație cu miezurile neacoperite. În
studiul lor, nifedipina a arătat o rată inițial mare de descompunere în primele 2-3 d.
Acest lucru este în acord cu rezultatele acestui studiu, în care cea mai mare parte a
degradării a avut loc înaintea primei punct de prelevare. Chiar și cu concentrații de TiO 2
de până la 29,5%, un film grosimea între 24 și 68 mm nu a fost suficientă pentru a
proteja nifedipină din degradarea luminii. Grosimea filmului a fost determinată minat ca
o variabilă cheie pentru protecția împotriva luminii a nifedipinei.
O bună protecție împotriva luminii a fost asigurată cu o grosime de peliculă de
145 mm. În acest studiu, o bună protecție la lumină a nifedipinei a fost realizat cu
concentrații mai mici de TiO2 (16,2% g/g) și o concentrație mai mică grosimea peliculei
(90 mm).

Monitorizare inline folosind spectroscopie Raman

Pentru a testa aplicabilitatea monitorizării inline folosind specificațiile Raman

spetroscopie pentru acoperirile alternative fără TiO2, modelele PLSR au fost construit
folosind datele celor patru seturi de date de calibrare. Pentru fiecare formularea
acoperirii a fost construit un model de predicție care a fost utilizat pentru a prezice masa
de acoperire aplicată a testului corespunzător set de date. Construirea modelului și
parametrii de predicție sunt dați în Tabelul 2. S-au folosit un număr de două sau trei
componente pentru construirea modelului.
 Film Range/cm-1 Componenți R2 RMSEC/% RMSEP/%
TiO2 340-800 3 0.9998 0.37 0.97
ZnO 700-1600 3 0.9982 1.22 6.97
APP117 800-1550 3 0.9986 1.09 2.06
APP123 900-1500 2 0.9935 2.34 3.82
Tabel 2 Construirea modelului PLSR și parametrii de predicție.

Modelul PLSR pentru predicția stratului care conține TiO2 ing a arătat cea mai
mică eroare de calibrare (0,37%) și cea mai mare R2 (0,9998). Acest model a dus la
cea mai mică eroare de predicție sub 1%. După cum se arată în graficul observat vs.
prezis, masa de acoperire aplicată a fost prezisă foarte precis (Figura 6). Cu valorează
între 1,09 și 2,34% modelele PLSR ale alternative.
Formulările de acoperire active au prezentat erori de calibrare mai mari. In plus-
iție, valorile R2 au fost mai mici. Aici, predicția APP117 modelul a arătat cei mai
promițători parametri de calibrare cu a RMSEC de 1,09% și un R2 de 0,9986. Acest
model a fost capabil să predicta aplicarea APP117 cu un RMSEP acceptabil de 2,06%.
Cu toate acestea, masa de acoperire prezisă a arătat o deviație mai mare acțiunile din
masa de acoperire observată în comparație cu conținutul de TiO2 strat de acoperire
(Figura 7).
Cu un RMSEP de 6,97%, nu a fost posibil să se construiască un de încredere
Model PLSR pentru acoperirea care conține ZnO. Așa cum se arată în figura 7, masa
de acoperire aplicată a fost supraestimată pe tot parcursul. [1]

Figură 7 Masa de acoperire prezisă de PLSR reprezentată grafic în raport cu masa de acoperire observată.
 4. Concluzii

Straturile albe fără TiO2 găsite în acest studiu sunt inferioare straturilor albe care
conțin TiO2 în unele dintre zonele adecvate investigate. În special în ceea ce privește
opacitatea și aspectul, nu există acoperirea albă activă care ar putea fi un rezultat
similar cu TiO2. TiO2 a fost superior și în ceea ce privește eficiența ca eficacitate, adică
opacitatea obținută a fost cea mai mare și a fost atins folosind câștigul minim de masă.
CaCO3 și acoperirea pe bază de CaHPO4 a fost a doua cea mai bună în ceea ce
privește ambele criterii. În ceea ce privește protecția unui API fotosensibil, ZnO
părea să fie o alternativă adecvată la TiO2 în timp ce CaCO3-, MgO- și acoperirile pe
bază de CaHPO4 nu au putut proteja un API fotosensibil tableta acoperită la expunere
crescută la lumină, ceea ce a dus la degradare crescută.

Controlul procesului în linie al proceselor de acoperire pentru toate cele patru

straturi, metodele utilizate prin spectroscopie Raman au arătat că înlocuirea TiO2 ar fi o
provocare majoră. Erori de predicție acceptabile ar putea fi atins doar pentru una dintre
alternativele fără TiO2 (APP117). Dar și aici erorile de predicție au fost într-un mod
semnificativ interval mult mai mare în comparație cu acoperirea care conține TiO2
datorată la activitatea Raman redusă a pigmentului. Spectre de diferență iar
implementarea unei medii mobile ar putea crește capacitatea de predicție a modelelor
PLSR. Cu toate acestea, acesta a fost doar caz, în cazul în care stratul aplicat a
prezentat modificări suficiente în Spectrele Raman în timpul procesului.

În concluzie, datele prezentate demonstrează că unele modificări pigmenți nativi

– în special combinația de CaCO3 și CaHPO4 – arată rezultate promițătoare, dar
niciunul nu posedă toate cele atribuții dorite. Se dorește să lucreze în continuare la
această întrebare mai mare, luând în considerare mai mulți pigmenți potențiali, în mod
ideal, toți în cel dorit interval de dimensiuni sub-micron.