* Infecțiile urinare multidrogrezistente

Coordonator: Prof. Univ. Dr. Pricop Catalin

Doctorand: Gheorghinca Stefan
 *Prevalența
* Infecțiile urinare sunt considerate cele mai frecvente
afecțiuni.

* Acestea determină anual aproximativ 7 milioane de

vizite in cabinetele medicale.

* 1 milion de prezentări în compartimentele de primiri

urgențe și aproximativ 100000 de spitalizări anual.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters; Partea
III,240-241; 254,255,
Hooton TM, Stamm WE. Management of acute uncomplicated urinary tract infection. Infect dis Clin North Am
1991;75:339-57
 *Prevalența
* Screeningul pentru bacteriurie a evidențiat:
* 1% la vârste cuprinse între 5 luni și 4 ani;
* 4 % la tineri;
* crește cu 1-2% cu fiecare decadă de vârstă;

* Până la vârsta de 24 ani 30% din femei vor dezvolta un episod

infecțios urinar, iar pe perioada vieți 50% vor dezvolta un
episod infecțios.

* Comparativ între sexe, bacteriuria este de 30 ori mai frecventă

la sexul feminin.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters ; Partea III,240-
241;
Boscia JA, Kayne D. Asimptomatic bacteriuria in the eldery. Infect Dis Clin North Am 1987; 1:893-905
 *Factorii favorizanți
* Prezența patologiei asociate determina o creștere a
bacteriuriei până la valori de 24%.

* Infecțiile nosocomiale, în aproximativ 80% sunt

asociate cu dispozitive urologice (sonde Foley,
stenturi jj, sonde de nefrostomie, sonde de
ureterostomie).

Boscia JA, Kayne D. Asimptomatic bacteriuria in the eldery. Infect Dis Clin North Am 1987; 1:893-905.
Sedor J, Mulholland SG. Hospital acquierd urinary tract infections associated with the indwelling catheter. Urol Cli North Am
1999; 26:821-8.
 *Factorii favorizanți
* Alte situații ce cresc riscul bacteriuriei și implicit a infecțiilor urinare:

* Pacienți cu leziuni ale coloanei vretebrale;

* Pacienți cu HIV sau SIDA;

* Pacienți cu scleroză multiplă;

* Pacienți cu diabet zaharat.

Sedor J, Mulholland SG. Hospital acquierd urinary tract infections associated with the indwelling catheter. Urol Cli North
Am 1999; 26:821-8
 * Impactul infecțiilor asupra
societății

* În SUA impactul economic este de aproximativ 1,6 miliarde anual.

* Costul anual pentru infecțiile multidrog rezistente este cumprins

între 515 -548 milioane de dolari.

* Costul pe fiecare infecție multidrog rezistentă este cuprins între

589-758 dolari.

* Cazuri deosebite ce necesită ingrijire în terapie intesiva pentru

infecții multidrogrezistente se ridica la valori de 2000 dolari.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters ; Partea III,240-
241;
Chen YY, Wang FD, Liu CY, et al Incidence rate and variable cost of nosocomial infection in different types of intensive care
units. Infect Control Hosp Epidemiol 2009; 30:39-46.
* Infecțiile
urinare reprezintă interacțiunea dintre agentul patogen si
gazdă. Acesată interacțiune este influențată de:

* Imunocompetența gazdei;
* Integritatea uroteliului;
* Virulența microorganismului;
* Patologie urinară asociată.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters ; Partea
III,242;
 * Microorganismele infectante au următoarele posibilități de agresiune:

* Calea ascendentă;
* Calea hematogenă;
* Calea limfatică.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters ; Partea III,241;
Handley MA, Reingold AL, Shiboski S, et al. Incidence of acute urinary tract infection in young women and use of male condoms with and
without nonoxynol-9 spermicide.Epidemiology 2002;13:421-6.
Smaill F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy.Cochrane Database Sys Rev 2001;(2): CD000490.
 * Mecanismele de dezvoltare a rezistenței bacteriene
Agent antimicrobian sau clasa de Mecanism de actiune Mecanism de determinare a rezistentei
medicamente

Beta lacatmina (pencilina, Inhibitor al sintezei peretelui bacterian Producere de beta-lactamaza

cefalosporine, aztreonam) Modificari la nivelul proteinelor de
legatura
Modificari in dimensiuni a porilor celulei
bacteriene.

Aminoglicozide Inhibitor al sintezei proteinelor Productia bacteriana de enzime

ribozomale
Quinolone Inhibitor de AND giraza bacterian Mutatii la nivelul situsului AND girazei
Modificari la nivelul porilor celulari
Eflux activ

Fosfomicina Inhibitor al sintezei peretelui bacterian Sintetizarea de noi aminoacizi sau

pierderea functiei de transport

Nitrofurantoin Inhibitor a mai multor enzime bacteriene Nu este complet elucidat se dezvolta lent

Trimetropim- sulfametoxazol Antagonism a metabolismului folatilor Retragerea folatilor din mediul

(enterococi)
Vancomicina Inhibitor al sintezei peretelui bacterian Alterarea enzimatica la nivele diferite a
peptidoglicanului.

Campbell-Walsh Urology 11th Edition 2015 Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, Alan W. Partin, Craig A. Peters ; Partea
III,241;
 *Sepsisul
* Spepsisul este o problemă majoră de sănătate ce afectează
milioane de oameni din lumea intreagă cu o creștere
semnificativă in ultimele decade.

* Mai mult de o treime din pacienții cu sepsis mor în timpul

spitalizări, astfel impactul economic este cuprins între
$27,461 si 32,421 $.

* Una dintre cauzele importante de respândiri

multidrogrezistenței o reprezintă terapia empirică neadecvată.

Prevalence, risk factors and outcomes of patients coming from the community with sepsis due to multidrug resistant bacteria Nicolò Capsoni1 , Pietro
Bellone1 , Stefano Aliberti2,3* , Giovanni Sotgiu4 , Donatella Pavanello5 , Benedetto Visintin6 , Elena Callisto1 , Laura Saderi4 , Davide Soldini6 ,
Luca Lardera6 , Valter Monzani6 and Anna Maria Brambilla1. https://doi.org/10.1186/s40248-019-0185-4
 *Sepsisul cauză de deces
* Studii recente efectuate în UK au
estimat o rată a sepsisului de 5% din totalul urgențelor. În 2015 au fost
5.482.700 de prezentări din care 274.000 de cazuri de sepsis pe an.
* Date internaționale plasează incidența sepsisului:
* Initial 90 cazuri la 100,000 persoane
* În 2001 studiile efectute în SUA au evidențiat o incidență de 300 episoade la
100,000 locuitori
* În 2016 Suedia a identificat o incidență de 780 de cazuri la 100,000 locuitori pe an.

THE SEPSIS MANUAL 4th edition 2017 - 2018 Edited by: Dr Ron Daniels and Professor Tim Nutbeam Contributing authors: • Dr Ron
Daniels BEM - Chief Executive of the UK Sepsis Trust and Global Sepsis Alliance • George McNamara • Dr Tim Nutbeam •
Samantha Fox • Verity Sangan • Sian Annakin • Dr Emma Joynes • Dr Natasha Ratnaraja • Larry Matthews • Dr Viral Thakerar
Publisher: United Kindgom Sepsis Trust ISBN: 978-0-9928155-0-9
 *Sepsisul cauză de deces
*Presupunând că rata de mortalitate în Anglia și Irlanda de Nord este
similară și acceptând cifrele din Scoția și Țara Galilor este rezonabil
să propunem o cifră de 58,821 decese pe an în Anglia, 4,076 în
Scoția, 2,824 în Țara Galilor și 2,011 în Irlanda de Nord reprezentând
un numar total de 67,732 de decese secundare sepsisului.
* Comparând rata de deces prin sepsis cu rata de deces prin neoplazii
obtinem:
* Neoplasm mamar 11,433 decese.
* Cancer de prostata 11,287 decese.
* Tumorile vezicale 15,903 decese.
* Neoplasm bronhopulmonar 35,895 decese.

THE SEPSIS MANUAL 4th edition 2017 - 2018 Edited by: Dr Ron Daniels and Professor Tim Nutbeam Contributing authors: • Dr Ron
Daniels BEM - Chief Executive of the UK Sepsis Trust and Global Sepsis Alliance • George McNamara • Dr Tim Nutbeam • Samantha
Fox • Verity Sangan • Sian Annakin • Dr Emma Joynes • Dr Natasha Ratnaraja • Larry Matthews • Dr Viral Thakerar Publisher: United
Kindgom Sepsis Trust ISBN: 978-0-9928155-0-9
*Studii prezentate în arealul nostru
* Studiu efectuat în Clinica Universitară Iași în perioada 2012-
2016, a inclus 1742 pacienți cu vârstele cuprinse între 18-95
ani, a evidentiat ca prim inamic bacteriologic Klebsiella spp in
aproximativ 43,22%, urmat îndeaproape de E.Coli 20,78%.

* Cel mai frecvent Klebsilla spp a fost identificată în cazul

pacienților vârstnici, cu o frecvență de 74,62%.

* In spitalele din România utilizarea necorespunzătoare a

antibioticelor este o problemă majoră.

MULTIDRUG RESISTANT URINARY TRACT INFECTION – IS KLEBSIELLA SPP THE FIRST ENEMY TO FIGHT
WITH? Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat., Iaşi – 2017 – vol. 121, no. 2. D. Puia1 *, Adelina Miron1 , S. Gheorghinca1 ,
Ancuta-Vasilica Puia2 , C. Pricop1
 * Studii prezentate în arealul nostru
* Cel mai frecvent utilizate antibiotice sunt:
* Meropenem
* Imipenem
* Vancomicină

* Acestea au fost utilizate neadecvat în 49.71, 46.55 și

44.06 % cazuri.

MULTIDRUG RESISTANT URINARY TRACT INFECTION – IS KLEBSIELLA SPP THE FIRST ENEMY TO FIGHT WITH? Rev.
Med. Chir. Soc. Med. Nat., Iaşi – 2017 – vol. 121, no. 2. D. Puia1 *, Adelina Miron1 , S. Gheorghinca1 , Ancuta-Vasilica Puia2 , C.
Pricop1
 *Obiectivele studiului
* Certificarea infecțiilor multidrogrezistente prezente în Spitalul Județean
de Urgență Piatra Neamț pronind de la o situație complet necunoscută.

* Identificarea acestora în manieră comparativă între Spitalul Județean de

Urgență Piatra Neamț și Clinica Universitară Dr. C. I. Parhon Iași.

* Stabilirea agenților antimicrobieni cel mai frecvent utilizați în mediul

spitalicesc, dar și în cabinetele medicilor de familie.

* Evaluarea cheltuielilor efectuate pentru tratament în cele două unități

sanitare.
 *Obiectivele studiului
* Evaluarea eficacitații tratamentului antimicrobian administrat.

* Evaluarea posibilităților de prevenire în arealul nostru, a multidrogrezistenței prin

ajustarea sau modificarea schemelor teraputice.

* Determinarea factorilor de risc ce conduc la dezvoltarea rapidă a rezistenței

bacteriene.

* Stabilirea unui protocol local pentru antibioprofilaxie, cu rolul de a recâștiga

sensibilitatea bacteriană.

* Posibilitatea de analiză PCR a bacteriilor izolate in uroculturi

multidrogrezistente.
*Metodologia de cercetare
* Criterii de includere:
* Vârsta pacienților cuprinsă între 18-90 ani;
* Pacienții internați în Clinica Universitară Dr. C. I. Parhon Iași și Spitalul
Județean de Urgență Piatra Naemț, pe o perioadă desfășurată astfel: 2 ani
retroactiv și 3 ani prospectiv;
* Pacienții purtători cronici de dispozitive medicale;
* Pcienții ce prezintă rezistență bacteriană la 3 antibiotice din clase diferite
sau toate antibioticele dintr-o singură clasă;
* Completarea unui chestionar ce va include intrabării precum:
antecedentele infecțioase, agenți microbieni identificați, agenți
antimicrobieni utilizați, patologie urologică anterioară, dispozitive
urologie prezente în momentul înrolării sau în antecedente, alte patologii.
*Metodologia de cercetare
* În cadrul proiectului vom încerca să creem o colaborare strânsă
între urolog, infecționist, medicul de laborator (biolog) si nu în
ultimul rând cu medicii din prespital (medicii de familie).
* Vom întocmi un chestionar adresat medicilor de familie în care v-
om întreba despre:
* Cele mai frecvent utilizate antibiotice;
* Cele mai frecvente patologii ce necesită antibioterapie;
* Ce pacienți cu urocultură multidrog rezistentă au în supraveghere;
* Ce antibiotice utilizează în patologia urologică, în ce doze și pe ce
durată.
*Metodologia de cercetare
* Pacienții ce refuză participarea la studiu.

* Pacienții cu urocultură multidrogsensibilă.

* Pacientii necooperanți sau fără discernământ.

*Metodologia de cercetare
* Prima etapă v-a include pacienți din Clinica Universitară și
din Spitalul Județean Piatra Neamț pe o perioadă de
aproximativ 2 ani retroactiv și 3 ani prospectiv.

* Vom încerca sa creem loturi cât mai egale pentru a putea să

facem o comparație pertinentă.

* Stabilirea
sensibilității microorganismelor dominante din
cele două spitale, aceasta va necesita colaborare între
medicul urolog, infecționist și medicul de laborator (biolog).
*Metodologia de cercetare
*După terminarea tratamentului medical sau chirurgical se
va efectua o urocultură de control la aproximativ 7 zile.
*În cazul bacteriuriilor asimptomatice utilizarea
suplimentelor pentru modificarea spectrului bacterian,
evaluat prin urocultură de control la o lună.
* Suplimente precum uractiv, urisan gr.
*În cazul pacienților la care infecția multidrog rezistentă se
va transforma în bacteriurie asimptomatică se va
monitoriza urocultura lunar.
*Metodologia de cercetare
* Pacienții vor necesita evaluare biologică și
imagistică:

* Hemoleucogramă, ionogramă, uree, creatinină, sumar

de urină, urocultură.

* Examen ecografic abdomeno-pelvin sau computer

tomografie.
 *Rezultate estimate
* Ne așteptăm să avem un număr important de cazuri pentru a putea
identifica profilul pacientului cu risc crescut de a dezvolta infecții
multidrog rezistente.

* Stabilirea opțiunilor de tratament antibiotic empiric cu efecte cât

mai favorabile înainte de a obține rezultatul antibiogramei.

* Posibilitatea de a stabili o recomandare pentru scaderea duratei de

spitalizare si costurilor tratamentului.

* Posibil modificarea sensibilități bacteriene prin utilizarea unei

clase de antibiotice adegvate.