Curs Postuniversitar: Nutrivigilență

Curs Postuniversitar
Nutrivigilență
Luni: 06 februarie 2023
Prof. univ. dr. Monica TARCEA

Ing. dr. Irina M. MATRAN
Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
Produse care pot provoca reacții adverse sau pot interacționa cu
medicamentele
Alimente
Suplimente Reacții
alimentare adverse/ Probleme în stabilirea
Interacțiuni cu corectă a tratamentului/
Nutraceutice medicamentele dietei
Nutricosmetice
Necomunicarea către medicul de Creșterea costurilor
familie sau medicul specialist a sistemului de sănătate
consumului de SA sau de
medicamente fără prescripție
medicală (OTC).

Suplimentele alimentare
Piața în continuă
↑ Hedonismul pentru consumul de SA
dezvoltare de SA
Mass-media Volum de vânzări ↑ ↓ Nr. studiilor preclinice/
Pandemia provocată clinice
de SARS-Cov-2 Posibile SA nesigure din punct de vedere calitativ și
al siguranței consumatorilor/ fraudate
+
Internet
-
Ex. de fraudare a SA pentru slăbit: steroizi anabolizanți

Obiective generale
■ Definiția nutrivigilenței;
■ Importanța nutrivigilenței pentru populația generală, pacienți, profesioniștii din
sănătate;
■ Țările în care nutrivigilența este reglementată legislativ;
■ Domeniile în care nutrivigilența poate fi implementată;
■ Algoritmi posibili pentru determinarea reacțiilor adverse (RA);
■ Interacțiuni medicament-aliment (mecanisme de producere, exemple, riscuri);
■ Design-ul unui studiu experimental pe model animal pentru studii de
eficacitate/siguranță;
■ Cercetarea - dezvoltarea alimentelor cu destinație nutrițională specială;
■ Metode de control a calității suplimentelor alimentare (SA), pericolele și posibile
metode de fraudare a suplimentelor alimentare;
■ Notificarea suplimentelor alimentare;
■ Alimente/ ingrediente alimentare noi autorizate în UE din punct de vedere al
nutrivigilenței;
■ Refuzarea autorizării anumitor mențiuni de sănătate înscrise pe etichetele
produselor alimentare, altele decât cele care se referă la reducerea riscului de
îmbolnăvire și la dezvoltarea și sănătatea copiilor
Obiectivele prezentului curs
1. Definița și scopul nutrivigilenței;
2.Importanța nutrivigilenței pentru profesioniștii din sănătate, nutriționiști și

dieticieni, specialiști în nutriție clinică;
3. Clasificarea reacțiilor adverse;
4. Abordarea nutrivigilenței în țările din țările non – UE și UE;
5. Propuneri pentru viitor;
6. Algoritmi posibili pentru determinarea reacțiilor adverse (RA);
7. Exemple privind importanța nutrivigilenței pentru boli dermatologice și cele

gastroenterologice;
8. Baze de date privind informațiile referitoare la RA provocate de alimente/

resurse vegetale și interacțiunea acestora cu medicamentele.
Ce este Nutrivigilența ?

Ce este nutrivigilența? (1)
Nutrivigilența – nu este reglementată legislativ

Farmacovigilența – este reglementată legislativ - ANMDM
Franța - Nutrivigilența – este reglementată legislativ!

ANSES – Agenția Franceză pentru Alimentație, Mediu , Să nă tate și
Siguranță Opțională :
https://www.anses.fr/en/content/our-identity
♦ Definiție: Schemă de vigilență pentru suplimentele

alimentare, alimentele noi, alimentele fortificate, băuturile
energizante, plantele medicinale și alge (2009).
În industria alimentară: siguranță alimentară – din punct de vedere al prevenirii

contaminării cu pericole fizice, chimice și biologice – determinarea PC/ PCC-urilor

Definiția și scopul nutrivigilenței (2)
♦ „Știința referitoare la detectarea, evaluarea, înțelegerea și prevenirea reacțiilor

adverse produse de alimente obișnuite, suplimentele alimentare, alimentele noi,
alimentele fortificate, inclusiv băuturile energizante, plantele medicinale și
algele.„
Adaptare după definiția farmacovigilenței dată de Organizația Mondială

a Să nă tă ții (OMS)*
* Mogoșan CI et al. Introducere în farmacovigilență. Editura Risoprint. Cluj-

Napoca. 2013

2. Importanța nutrivigilenței pentru profesioniștii din sănătate, nutriționiști și
dieticieni, specialiști în nutriție clinică (1)
♦ Creșterea eficacității tratamentelor medicamentoase și a dietelor recomandate;
♦ Prevenirea reacților adverse (RA) și a interacțiunii cu medicamentele;
♦ Scăderea costurilor de sănătate pentru pacienți și sistemul de sănătate național;
♦ Creșterea calității vieții pacienților;
♦ Îmbunătățirea controlului suplimentelor alimentare comercializate.

2. Importanța nutrivigilenței pentru profesioniștii din sănătate, nutriționiști și
dieticieni, specialiști în nutriție clinică (2)
♦ Acest lucru presupune existența unui sistem de nutrivigilență bine organizat

legislativ și implementat în fabricile din industria alimentară și cea a suplimentelor
alimentare, HORECA, spitale, farmacii, cabinete particulare de dietetică și nutriție,
medicină de familie, magazine naturiste și rețele comerciale.
♦ Nutrivigilența necesită o abordare „proactivă„, ce are ca obiectiv final siguranța,
homeostazia normală a oamenilor și eficacitatea terapiilor medicamentoase în cazul
persoanelor bolnave, și evaluarea tuturor factorilor de risc existenți în
complexitatea practicii medicale.
♦Definiția RA, efectelor adverse și efectelor secundare:
Reacția adversă (RA) reprezintă un răspuns neintenționat și dăunător la suplimente

alimentare, alimente noi, alimente fortificate, băuturi energizante, plante medicinale
și alge, care apare la doze utilizate în mod normal.
Alimente celulare

Clasificarea reacțiilor adverse (RA), adaptată la nutrivigilență (1)
O RA neașteptată este o reacție a cărei natură și severitate nu corespund cu

informațiile din Specificația tehnică/ eticheta alimentelor, suplimentelor alimentare,
alimentelor fortificate, băuturilor energizante, plantelor medicinale sau algelor.
Ex: Menționarea alergiei în Specificație/ etichetă și nemenționarea refluxului
gastroesofagian sau a constipației sau a efectului laxativ .
Evenimentul advers reprezintă orice incident medical neașteptat și nedorit care

poate fi prezent în timpul consumului unui aliment, dar care nu are neapărat
legătură cauzală cu acel produs.
Efectul secundar reprezintă orice efect advers neintenționat al unui aliment, care
apare la doze normale de consum și care este legat de proprietățile farmacologice
ale ingredientelor acestuia (Ex: efect laxativ (mecanism osmotic) – glucidele și
poliglucidele).
□ Dacă sunt prescrise mai multe medicamente, există riscul apariției unor
interacțiuni medicamentoase și/sau interacțiuni între alimemente/ suplimente
alimentare și medicamente, cu efecte negative.
• În cazul nutrivigilenței recomandăm un document similar și în cazul

alimentelor, suplimentelor alimentare, alimentelor noi, băuturilor energizante,
algelor, plantelor medicinale.
Acest document poate fi Specificație de produs/ Fișa tehnică a

produsului.
• RA grave reprezintă evenimente medicale neașteptate care la o anumită cantitate

de aliment ingerată pot determina moarte, fenomene care amenință viața, care
necesită spitalizare sau prelungirea spitalizării, care au ca și consecință dizabilități
semnificative și persistente sau incapacitatea de a munci (Ex. șoc anafilactic
datorat alergiei rezultată în urma contaminării încrucișate).

♦ Criteriile pe de clasificare a RA*:

3.1. Frecvență;
3.2. Severitate;
3.3. Latență și durată;
3.4. Mecanismul care stă la baza apariție lor (clasificare propusă de Rawlins și
Thompson);
3.5. Predictibilitate;
3.6. Doză, timp, susceptibile (clasificare DoTs).
* Mogoșan CI et al. Introducere în farmacovigilență. Editura Risoprint. Cluj-Napoca. 2013

Clasificarea RA după frecvență

Clasificarea RA după severitate
 Ușoare: nu necesită tratarea RA și nu împiedică efectuarea activită ților zilnice ale

pacientului;
 Moderate: uneori se impune schimbarea dietei, alimentelor, suplimentelor

alimentare (SA), alimentelor noi, plantelor medicinale, algelor, sau medicamentelor
suspectate și inițierea unui tratament specific.
 Pot exista cazuri în care se poate continua consumul alimentelor, suplimentelor
alimentare, etc. responsabil de apariția RA;
 Severe: pun în pericol viața oamenilor și se impune încetarea consumului

alimentelor, etc. suspectat sau incriminat.
 Pot duce la spitalizare sau prelungirea unei spitaliză ri deja existente, la infirmitate,
malformații congenitale sau chiar deces.

Clasificarea RA după latență și durată
♦ Acute: apar în 60 minute de la consumul alimentelor, suplimentelor alimentare,

alimentelor noi, plantelor medicinale, algelor și/ sau de la administrarea
medicamentelor (ex. șoc anafilactic, greață , vomă);
♦ Subacute: apar după 1 – 24 ore;
♦ Latente: apar după mai multe zile, cum ar fi toxicitatea la nivelul diferitelor organe.

Mecanismul care stă la baza apariție lor
(clasificare propusă de Rawlins și Thompson), adaptat la nutrivigilență (1)
♦ RA tip A sau derivate din mecanismul de acțiune farmacologic, al substanței active în

cazul medicamentelor, dar și a alimentelor, suplimentelor alimentare (SA), alimentelor
noi, plantelor medicinale, algelor.
sau pe seama unei sensibilită ți modificate a organismului, cu localizare la

nivelul unor organe pentru care prezintă afinitate (efect farmacologic
secundar) !!!
♦ RA tip B sau idiosincrazice - care se manifestă ca o deviație de la ră spunsul

farmacognozic al populației la un medicament, SA, aliment, aliment nou, plante
medicinale, algă , etc.

• RA de tip A sunt:
 doză – dependente, predictibile și reproductibile experimental;
 mai puțin grave decâ t cele de tip B;
 asociate cu morbiditate crescută, dar cu mortalitate scăzută;
 reversibile la reducerea dozei sau retragerea medicamentului, alimentului,
plantei medicinale sau algei;
 mai frecvente decât cele de tip B, fiind forma cea mai comună de manifestare a
toxicită ții unui medicament, aliment, etc.

• RA de tip B sunt:
 datorate de obicei unor cauze imunologice sau metabolice;
 doză – independente (mai puțin cele de cauză metabolică ) și nu pot fi predictibile
din mecanismul de acțiune al substanței și/ sau reproduse experimental;
 acute, neașteptate și grave, fiind asociate cu o rată înaltă de mortalitate (ex.
anafilaxia);
 detectate după autorizarea medicamentului, în timpul studiilor de fază IV, sau post
– vânzare (în cazul suplimentelor alimentare sau alimentelor noi).
• De obicei sunt înregistrate reacții alergice sau pseudoalergice.

♦ RA pseudoalergice:
• mimează RA (în particular RA de tip I) fă ră a avea mecanism imunologic.

• simptomele variază de la rash localizat la general, și pot ajunge pâ nă la reacții mult mai
severe precum: bronhospasm, angiodem, hipotensiune și colaps.
• sunt adesea denumite reacții de intoleranță sau reacții anafilactoide (mimează
anafilaxia prin bronhospasm, urticarie, hipotensiune și colaps, nefiind mediate de IgE*)
□ Expresiile „reacții alergice„ și „reacții de hipersensibilitate„ la medicamente,

suplimente alimentare, alimente, plante medicinale, alge sunt frecvent utilizate ca fiind
sinonime pentru a descrie RA adverse mediate imunologic.
• *IgE: imunoglobulina E

• RA tip C sunt:
 rare
 dependente de doza acumulativă și de timpul de administrare al alimentelor cu
anumite ingrediente/ suplimentelor alimentare cu o anumită compoziție, plantelor
medicinale, algelor;
 datorate acumulă rii medicamentului/ suplimentului alimentar;
 apar după un tratament îndelungat sau după consumul suplimentului alimentar,
pe perioadă mare de timp.
□ Managementul acestor RA include:
• Reducerea dozei cu menținerea tratamentului;
• Administrarea medicamentului pe o anumită perioadă de timp.

♦ RA tip D sunt:
 mai rare;
 dependente de doza cumulativă , devenind evidente doar după o perioadă de timp de
la utilizarea medicamentului;
 reacții întâ rziate (ex. mutageneza, carcinogeneza și teratogeneza).
□ Managementul RA tip D:
• de cele mai multe ori sunt ireversibile și greu de rezolvat.

♦ RA de tip E sunt:
• mai rare;
• apar imediat după retragerea unui medicament/ aliment/ supliment alimentar/
plantă medicinală /algă .
□ Management: se reintroduce medicamentul/ alimentul/ suplimentul alimentar/

planta medicinală / alga și se retrage ulterior prin scă derea progresivă a dozelor.

♦ RA de tip F sunt:
 sunt frecvente/ reacții comune;
 pot fi doză -dependente;
 pot fi cauzate de interacțiuni medicamentoase, sau interacțiuni alimente –
medicamente.
□ Management: Creșterea cantită ții sau schimbarea alimentului/ SA/ ingredientului

alimentar, algei. Retragerea SA, alimentului, ingredientului alimentar, plantei
medicinale, algei care interacționează cu medicamentul/-ele.

Clasificarea RA după predictibilitate
 RA predictibile: cele de tip A, care sunt rezultatul acțiunii farmacodinamice/

farmacognozice. Aceste RA sunt dependente de doză .
 RA impredictibile: cele de tip B, cu mecanism imunologic sau idiosincrazic.

Acestea nu sunt dependente de doză .

Clasificarea RA după doză, timp, susceptibile (clasificare DoTs) (1)
♦Clasificarea RA după doză, timp, susceptibile (clasificare DoTs):
 la doze ce depă șesc nivelul terapeutic, reacția este toxică ;

 la doze în limite terapeutice, uzuale este colaterală ;
 în doze subterapeutice este de hipersusceptibile.
 În funcție de perioada scurtă între momentul administră rii și momentul apariției

RA, reacțiile pot fi independente de timp sau dependente de timp.
 Susceptibilitatea pacientului pentru RA este influențată de urmă torii factori: vâ rsta,

sexul, originea etnică , factori genetici, factori fiziologici sau patologici, factori
exogeni (ex. interacțiunea medicament – medicament, medicament – aliment).

Clasificarea RA după doză, timp, susceptibile (clasificare DoTs) (2)
• Exemplu de RA prin metoda DoTS:
 Medicament: osteoporoza la glucocorticoizi, apare la doze terapeutice

(colateral), după luni de tratament (târziu), mai ales la femei și persoane în
vârstă (factori de risc sexul și vârsta);
 Aliment: arteroscleroza cauzată de alcool, apare la consum excesiv de alcool

(colateral), după luni/ ani de consum (târziu), mai ales la femei/ bărbați la
maturitare/ vârstă.
factori de risc sexul și vârsta

Recapitulare intermediară

3. Clasificarea reacțiilor adverse, adaptate la nutrivigilență;
4. Abordarea nutrivigilenței în țările din UE și țările non – UE;


gastroenterologice;
8. Baze de date privind informațiile referitoare la RA provocate de alimente/ resurse
vegetale și interacțiunea acestora cu medicamentele.

Abordarea nutrivigilenței în țările din țările UE (1)
□ Franța (2009):
 Suplimente alimentare;
 Concentrate de nutrienți, plante sau alte substanțe în doze măsurate;
 Alimente sau băuturi îmbogățite: alimente suplimentate cu vitamine, minerale

sau alte substanțe, aminoacizi sau extracte din plante, precum așa-numitele
băuturi energizante, lapte îmbogățit cu vitamina D, anumite produse vegetariene
îmbogățite cu nutrienți etc.
 Alimente noi și ingrediente noi: alimente care nu au fost consumate în Europa

înainte de 1997 sau care au fost produse din surse noi, cu substanțe sau
tehnologii noi, precum guma de guar, sucul de noni, pulpa de fructe baobab
deshidratată etc.
 Produse destinate alimentelor pentru categorii specifice ale populației: preparate

pentru sugari, produse pentru pacienții care suferă de tulburări metabolice sau
malnutriție etc. Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
• Franța:
• Cine poate raporta efecte adverse?
 Profesioniștii din domeniul sănătății, precum medicii, farmaciștii, moașele și
maseur-kinetoterapeuți, dar și dietetici;
 Producători sau distribuitori, care observă sau devin conștienți de efectele
adverse asociate consumului acestor alimente;
 Persoanele (consumatorii) pot raporta, de asemenea, evenimente adverse
online.
■ Raportarea efectelor adverse:
https://solidarites-sante.gouv.fr/soins-et-maladies/signalement-santegouv-fr/ sau
prin completarea online a unui formular: https://pro.anses.fr/nutrivigilance/
În perioada 13.11.2009 – 31.12.2018 ANSES a primit 4312 rapoarte de efecte

adverse!

Franța:
De când schema a fost înființată pentru prima dată în 2009, ANSES a publicat
evaluări de risc pentru o gamă largă de produse monitorizate de nutrivigilență, ca
de exemplu:
■ Suplimente alimentare care conțin melatonină (2018);
■ Suplimente alimentare care conțin spirulina (2017);
■ Suplimente alimentare pentru gravide (2017);
■ Suplimente alimentare pentru sportivi (2017);
■Suplimente alimentare care conțin drojdie de orez roșu (2014);
■ Suplimente alimentare care conțin p-sinefrină (2014);
■ Băuturi energizante (2013).

■ La inițiativa de nutrivigilență a Franței, alte câteva țări investighează sau au

început deja configurarea unei scheme similară (cum ar fi Italia, Republica
Cehă, Slovenia, Irlanda și Suedia)*.
■ Pentru a unifica aceste scheme și a crește gradul de conștientizare între alte state
membre, ANSES a organizat o reuniune de lansare pentru o rețea de schimb de
informații privind nutrivigilența în 2014. În prezent, sunt implicate următoarele
țări: Austria, Belgia, Brazilia, Republica Cehă, Croația, Cipru, Danemarca, Estonia,
Finlanda, Franța, Grecia, Ungaria, Irlanda, Italia, Letonia, Luxemburg, Malta,
Olanda, Norvegia, Portugalia, Serbia, Slovacia, Slovenia, Suedia, Elveția, Regatul
Unit. Această rețea permite schimbul de informații despre cazuri, literatura și
preocupările statelor membre. Această punere în comun a cunoștințelor despre
compoziția produsuluiiar cazurile raportate în alte ţări europene esteesenţială în
contextul liberei circulaţii a mărfurilor*.
*https://www.anses.fr/fr/system/files/ANSES-Ft-BilanNutrivigilance2018EN.pdf

Franța, 2009 – 2010, Marc Tarabel – Intervenție
Implementarea nutrivigilenței în Parlamentul European, privind
la nivel național necesitatea unui sistem european
de nutrivigilență privind efectele
nedorite ale suplimentelor
2009 – 2010: 123 de alimentare
raportări, din care mai mult
de 50% au fost la Întrebare cu răspuns scris
suplimente alimentare E-011103/2010 către CE*
Comisia nu a considerat că este urgentă implementarea, la

scară europeană, a unui sistem similar de „nutrivigilență”
*https://www.europarl.europa.eu/doceo/document/E-7-2010-011103_EN.html

Franța - ANSES 2013 – Consultare publică pentru avizul privind SA care conțin
drojdie de orez roșu*
25 de rapoarte bine documentate de RA (mai ales leziuni musculare (mialgie) și

hepatice) care ar putea fi legate de consumul de suplimente alimentare care conțin
drojdie de orez roșu
Expunerea consumatorilor – în special cei care sunt deosebit de vulnerabil din
cauza pedispozițiilor genetice, patologiilor, tratamentelor în curs, etc. – la
riscuri pentru sănătate.
Aceste produse nu trebuie utilizate de către pacienți care iau medicamente pe

bază de statine și de către persoane vulnerabil (femei însărcinate sau care
alăptează, copii și adolescenți, persoane cu vârsta de 70 de ani sau care suferă
de anumite patologii, persoane care consumă cantități mari de grapefruit, etc.).
*https://www.anses.fr/en
/content/nutrivigilance-anses-launches-consultation-today-its-opinion-food-suppl
ements-containing-red
Drojdia de orez roșu
■ Drojdia de orez roșu este folosită în multe suplimente alimentare care pretind că
„menține un nivel normal de colesterol”.
■ Drojdia de orez roșu conține, de fapt, câțiva compuși cunoscuți sub numele de
monacoline la niveluri care pot varia foarte mult de la un produs la altul. Una dintre
aceste substanțe, monacolina K, are caracteristicile farmacologice ale statinelor,
adică are capacitatea de a inhiba o enzimă (HMG-CoA reductază*) implicată în calea
de sinteză a colesterolului.
*HMG-CoA reductază: 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A sau p-hidroxi-p-

metilglutaril co-enzima A
■ Orezul fermentat cu drojdie roșie este obținut prin fermentarea orezului cu drojdii,
în principal cu Monascus purpureus, având ca rezultat producerea de monacoline,
dintre care cea mai abundentă este monacolina K. El este utilizat în mod tradițional
în China drept colorant alimentar și ca remediu tradițional pentru a promova digestia
și circulația sângelui.
EFSA a primit solicitare pentru emiterea avizului privind fundamentarea
2010 științifică a unei mențiuni de sănătate referitoare la monacolina K
(Reg. (CE) nr. 1924 din 2006 , Art.13)
Autoritatea a emis un aviz științific privind fundamentarea unei mențiuni

de sănătate referitoare la relația dintre monacolina K din orezul fermentat
cu drojdie roșie și menținerea concentrațiilor normale de colesterol-LDL în
2011
sânge. Autoritatea a concluzionat că s-a stabilit existența unei relații cauză-
efect între consumul de monacolină K din orezul fermentat cu drojdie roșie
și menținerea unor concentrații normale de colesterol-LDL în sânge la un
consum de 10 mg zilnic (EFSA Journal 2011;9(7):2304).
Autorității i s-a solicitat să emită un aviz cu privire la fundamentarea

științifică a unei mențiuni de sănătate transmise în temeiul articolului 14
2012 din Regulamentul (CE) nr. 1924/2006 referitoare la combinația de
ingrediente, printre care monacolina K din orezul fermentat cu drojdie
roșie
Autoritatea a emis un aviz științific care stabilește existența unei relații
cauză-efect între consumul unui produs care conține 2 mg de monacolină
2013 K din orez fermentat cu drojdie roșie în combinație cu alte ingrediente și
reducerea concentrațiilor de colesterol-LDL din sânge (EFSA Journal
2013;11(7):3327).
■ În avizele științifice menționate anterior, în ceea ce privește restricțiile de utilizare,

autoritatea a făcut trimitere la Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru
medicamentele care conțin lovastatină disponibile pe piața UE, întrucât autoritatea a
considerat că monacolina K sub formă de lactonă este identică cu lovastatina. RCP
pune la dispoziția personalului medical specializat informații cu privire la utilizarea
sigură și eficace a acestor produse cu efect medicamentos. RCP pentru
medicamentele care conțin lovastatină descrie proprietățile și condițiile de utilizare
aprobate oficial și include avertismente și precauții speciale de utilizare care se referă
la riscul de miopatie/rabdomioliză, care este crescut prin utilizarea concomitentă a
lovastatinei cu anumite alte medicamente, și descurajează utilizarea lovastatinei de
către femeile însărcinate și lactante.
Franța – ANSES*: Solicitarea de aviz nr. 2012-SA-0228: Aviz din partea Agenției
franceze pentru securitatea sanitară a alimentației, mediului și muncii privind
riscurile asociate prezenței „orezului fermentat cu drojdie roșie” în suplimentele
alimentare
■ Avizul respectiv a concluzionat că „din cauza compoziției orezului fermentat cu
drojdie roșie, în particular: prezența monacolinei K (numită și lovastatină atunci
când este comercializată ca medicament) care are aceleași efecte adverse ca și
statinele; prezența în diverse concentrații a celorlalte monacoline, compuși a căror
siguranță nu a fost stabilită, consumul de „orez fermentat cu drojdie roșie” expune
unii consumatori la un risc pentru sănătate”
Belgia - Consiliul sanitar superior*: Aviz al Consiliului sanitar superior nr. 9312:
Suplimente alimentare pe bază de „orez fermentat cu drojdie roșie”, 3 februarie
2016.
*https://eur-lex.europa.eu/legal-content/RO/TXT/PDF/?uri=
CELEX:32022R0860&qid=1674764600275&from=RO
Belgia - Raport științific consultativ adoptat de Consiliul sanitar superior al Belgiei la
13 februarie 2016, care conține o evaluare a presupuselor efecte benefice și a
posibilei toxicități a suplimentelor alimentare pe bază de orez fermentat cu drojdie
roșie pentru populația belgiană. Raportul respectiv se referă la riscul asociat prezenței
monacolinelor, în special a monacolinei K, în orezul fermentat cu drojdie roșie, care
include efecte adverse identice cu cele observate la pacienții care iau statine și se
referă la un risc mai mare de apariție a unor efecte toxice la anumite grupuri
vulnerabile, cum ar fi femeile însărcinate, persoanele care suferă de afecțiuni
hepatice, renale și musculare, persoanele cu vârsta de peste 70 de ani, precum și
copiii și adolescenții.
Germania - O altă evaluare științifică relevantă a fost realziată de organizația

germană de finanțare a cercetării DFG în 2013*, care a concluzionat că „orezul
fermentat cu mucegai roșu nu este un aliment/supliment alimentar sigur”.
*Stellungnahme der Gemeinsamen Experten kommission BVL/BfArM:

Einstufung von Rotschimmelreisprodukten, 8 februarie 2016
În conformitate cu articolul 8 din Regulamentul (CE) nr. 1925/2006,
2017 Comisia a solicitat autorității (EFSA) să emită un aviz științific privind
evaluarea siguranței monacolinelor din orezul fermentat cu drojdie roșie.
Autoritatea a adoptat un aviz științific privind siguranța monacolinelor

2018 din orezul fermentat cu drojdie roșie:
■ Monacolina K sub formă de lactonă este identică cu lovastatina, substanța activă

din mai multe medicamente autorizate în UE pentru tratamentul
hipercolesterolemiei;
■ Monacolina K din orezul fermentat cu drojdie roșie este disponibilă în suplimente
alimentare la diverse doze zilnice recomandate pentru efectul ei asupra menținerii
nivelurilor sanguine normale de colesterol-LDL;
■ Pe baza informațiilor disponibile, autoritatea a concluzionat că aportul de
monacoline din orezul fermentat cu drojdie roșie prin suplimente alimentare ar
putea duce la o expunere estimată la monacolină K în intervalul dozelor terapeutice
de lovastatină;

■ A remarcat că profilul efectelor adverse ale orezului fermentat cu drojdie roșie este
similar cu cel al lovastatinei. Ea a raportat, prin consultarea a patru surse* de
rapoarte de caz, că cele mai importante țesuturi și organe afectate de evenimentele
adverse au fost țesutul musculo-scheletic și conjunctiv (inclusiv prin rabdomioliză),
ficatul, sistemul nervos, tractul gastro-intestinal, tegumentul și țesutul subcutanat, în
ordinea descrescătoare a frecvenței lor.
■ Autoritatea a considerat că informațiile disponibile privind efectele adverse
raportate la oameni au fost considerate suficiente pentru a concluziona că
monacolinele din orezul fermentat cu drojdie roșie, atunci când sunt utilizate ca
suplimente alimentare, au reprezentat o problemă de siguranță semnificativă la
nivelul de utilizare de 10 mg/zi.
■ Autoritatea a luat în considerare și faptul că au fost raportate cazuri individuale de
reacții adverse severe la monacolinele din orezul fermentat cu drojdie roșie la
niveluri de consum mici, de la 3 mg/zi, realizate într-o perioadă cuprinsă între 2
săptămâni și 1 an, și că au apărut cazuri de rabdomioliză, hepatită și afecțiuni
cutanate care au necesitat spitalizare.
*Organizația Mondială a Sănătății; Agenția franceză pentru securitatea sanitară a alimentației, mediului și
muncii; Sistemul italian de supraveghere a produselor naturiste; Agenția pentru Alimentație și
Medicamente (SUA). Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
■ Autoritatea nu a fost în măsură să ofere consiliere cu privire la consumul zilnic de
monacoline din orezul fermentat cu drojdie roșie care să nu genereze preocupări cu
privire la efectele nocive asupra sănătății, pentru populația generală și, după caz,
pentru subgrupurile vulnerabile ale populației, astfel cum a solicitat Comisia.
■ Din cauza lipsei de date, utilizarea în condiții de siguranță a monacolinelor la

anumite grupuri vulnerabile de consumatori nu poate fi evaluată și există
incertitudini cu privire la efectele consumului concomitent de suplimente alimentare
pe bază de orez fermentat cu drojdie roșie împreună cu alimente sau medicamente
care inhibă enzima (CYP3A4) care este implicată în metabolismul monacolinelor.

■ Având în vedere că nu s-a putut stabili niciun aport zilnic de monacoline din orez
fermentat cu drojdie roșie care să nu genereze probleme pentru sănătatea umană și
având în vedere efectele nocive semnificative asupra sănătății asociate cu utilizarea
monacolinelor din orezul fermentat cu drojdie roșu la niveluri de consum de 10
mg/zi, precum și cazurile individuale de reacții adverse grave pentru sănătate la
niveluri mici de consum de 3 mg/zi, este necesară interzicerea utilizării
monacolinelor din orezul fermentat cu drojdie roșie la niveluri de consum de 3 mg
sau mai mult per porție de produs recomandat pentru consum zilnic. Prin urmare,
este necesar ca substanța respectivă să fie inclusă în partea B din anexa III la
Regulamentul (CE) nr. 1925/2006, iar adăugarea sa în produse alimentare sau
utilizarea sa la fabricarea produselor alimentare să fie permisă numai în condițiile
specificate în anexa respectivă
■ Pentru a furniza informații complete cu privire la conținutul de monacoline pe
etichetele produselor alimentare care conțin monacoline din orez fermentat cu
drojdie roșie, este necesar să se prevadă cerințe de etichetare corespunzătoare
pentru toate produsele alimentare care conțin monacoline din orez fermentat cu
drojdie roșie.
■Autoritatea (EFSA) a identificat un risc de efecte adverse cauzate de interacțiunile cu
medicamente, este necesar să se avertizeze persoanele care utilizează medicamente
pentru scăderea colesterolului sanguin, pentru a evita utilizarea concomitentă a
alimentelor care conțin monacoline din orez fermentat cu drojdie roșie
EFSA recomandă ca persoanele să fie avertizate și să solicite consultație medicală în

cazul în care se confruntă cu probleme de sănătate.

Concluzii referitoare la monocolina K:
● Condiții de utilizare: Porția individuală de produs destinat consumului zilnic
trebuie să furnizeze mai puțin de 3 mg de monacoline din orez fermentat cu
drojdie roșie;
● Cerințe suplimentare:
 Eticheta trebuie să indice numărul de porții individuale de produs pentru consumul
zilnic maxim și un avertisment de a consuma mai puțin decât cantitatea zilnică
maximă de 3 mg de monacoline din orez fermentat cu drojdie roșie;
 Eticheta trebuie să indice conținutul de monacoline per porție de produs.
 Eticheta trebuie să includă următoarele avertismente:
«Se recomandă să nu fie consumat de femei gravide sau lactante, copii cu vârsta
sub 18 ani și adulți cu vârsta de peste 70 de ani»
«Solicitați sfatul unui medic cu privire la consumul acestui produs în cazul în
care aveți probleme de sănătate»
«Se recomandă să nu fie consumat dacă luați medicamente pentru scăderea
concentrației colesterolului sanguin»
«Se recomandă să nu fie consumat dacă deja consumați alte produse care conțin
orez fermentat cu drojdie roșie».”
Două concluzii referitoare la nutrivigilență:
□ Este foarte importantă legiferarea nutrivigilenței în România și înființarea unui

departament de nutrivigilență în cadrul unei autorități naționale;
□ Nutrivigilența este multidisciplinară și trebuie implementată în domenii precum

industria alimentară (inclusiv HORECA), cea a suplimentelor alimentare, a
produselor pentru sportivi și în domeniul sănătății.

Țările de Jos
○ În prezent nu este reglementată legislativ și nici nu este definită;

○ RA adverse provocate de SA sau alte produse care îmbunătățăsec sănătatea sunt
transmise la departamentul de Farmacovigilență Center Lareb;
○ Există organizații implicate într-o rețea complexă, dar fără structuri
guvernamentale;
○ Progrese realizate:
▪ Desemnarea oficială a Lareb pentru a studia evenimentele adverse;
▪ Ministrul olandez a anunțat anumite măsuri privind siguranța suplimentelor
alimentare, dar nu au fost încă implementate;
▪ Informarea consumatorilor.

Țările de Jos
Lareb primește anual circa 200 de rapoarte privind RA, de la consumatori sau
profesioniști din domeniul sănătății, care urmează un formular standard de
raportare.
Provocările Țărilor de Jos în sistemul de vigilență:

□ Consumatorii nu cumpără aceste produse numai de la farmacie, ci cumpără și
online sau de ex. de la sălile de fitness;
□ Controlul calității produselor care îmbunătățesc sănătatea este mai puțin rigid
comparativ cu medicamentele;
□ Riscul foarte ridicat dacă produsele conțin ingrediente ilegale despre care
consumatorii sau pacienții nu sunt conștienți;
□ Lipsa capacității și a conumicării între instituțiile implicate;
□ Lipsa unui sistem dedicat și standardizat pentru reacțiile adverse;
□ Nevoia de context pentru a îmbunătăți înțelegerea și analiza cauzalității.

Țările de Jos
Îmbunătățiri sugerate:
1. Stimularea conștientizării consumatorilor și profesioniștilor din domeniul
sănătății cu privire la potențialele reacții adverse la produsele care
îmbunătățăsesc sănătatea;
2. Îmbunătățirea sistemului de raportare;
3. Documentația completă în rapoartele de vigilență;
4. Solicitarea notificării sau înregistrării pentru suplimentele alimentarem ca și
alte state membre ale UE

Italia
Raportarea RA se face online: https://www.vigierbe.it/, pentru:

○ produse naturale, creaiuri din plante, preparate din medicina tradițională chineză
sau ayurvedică;
○ suplimente alimentare;
○ vitamine și probiotice;
○ medicamente homeopatice, preparate medicinale sau magistrale galenice.
Raportul cu RA este trimis la Istituto Superiore di Sanità și este evaluat de un

comitet științific format din experți în farmacologie, farmacognozie, fitoterapie,
botanică, toxicologie și homeopatie, și se distribuit la nivel național și internațional,
contribuind la o mai bună cunoaștere a profilul de risc al acestor produse.

Belgia
■ Sistemul de nutrivigilență este un sistem de calitate utilizat de compania

responsabilă cu marketingul suplimentelor alimentare pentru a îndeplini sarcinile și
responsabilitățile cerute de autoritățile competente și conceput pentru a monitoriza
siguranța suplimentelor alimentare autorizate și detectarea oricărei modificări a
raportului risc-beneficiu al acestora*.
■ Sistemul calității face parte din sistemul de nutrivigilență și constă din structuri și
procese proprii. Acesta acoperă structura organizațională, responsabilitățile,
procedurile, procesele și resursele sistemului de nutrivigilență, precum și
gestionarea adecvată a resurselor, managementul conformității și managementul
înregistrărilor.
https://www.nutrivigilance.com/nutrivigilance/?lang=en

Belgia
■ Obiectivele generale de calitate ale sistemului de nutrivigilență sunt:

• respectarea cerințelor legale așteptate pentru sarcinile și responsabilitățile de
nutrivigilență;
• prevenirea efectelor nocive cauzate de reacțiile adverse la oameni care decurg din
utilizarea suplimentelor alimentare autorizate și a produselor similare în sau în
afara termenilor autorizației de introducere pe piață sau din expunerea
profesională;
• monitorizarea utilizării sigure și eficiente a suplimentelor alimentare, în special
prin furnizarea de informații în timp util despre siguranța suplimentelor alimentare
companiilor responsabile de piață, contribuind la protecția sănătății pacienților și a
sănătății publice;
▪ nutrivigilența este o măsură de precauție indispensabilă pentru viitorul siguranței
produselor.

Belgia
■ Sistemul de nutrivigilență este împărțit în două categorii:

- Reclamații privind evenimentele adverse;
- Reclamații de evenimente adverse grave.
■Sistemul de nutrivigilență NutriVigSafe® (național) include monitorizarea
siguranței: vitaminelor, mineralelor, botanicelor și altor substanțe.
■ NutriVigSafe® oferă, de asemenea, serviciul de tratare a reclamațiilor de calitate
legate de nutraceutice:
▪Primirea și înregistrarea reclamațiilor de evenimente adverse/grave;
▪ Evaluarea reclamațiilor/grave privind evenimentele adverse;
▪Analiza plângerilor de evenimente adverse/grave;
▪Raportarea către Companie a reclamațiilor/grave privind evenimentele adverse
primite;
▪Analiza literaturii de specialitate privind supradozajul, evenimentele adverse,
studiile, toxicitatea, siguranța, lipsa de eficacitate, sarcina, alăptarea.

Belgia
■ NutriVigSafe® oferă, de asemenea, serviciul de tratare a reclamațiilor de calitate

legate de nutraceutice (continuare):
▪ Întocmirea Raportului periodic de actualizare a siguranței;
▪Evaluarea cauzalității primirii reclamațiilor de evenimente adverse/grave;
▪Arhivarea documentelor și dosarelor de nutrivigilență ale companiilor.
■ Analiza produselor include:
● monitorizarea materiilor prime utilizate în nutraceutice;
● monitorizarea publicațiilor științifice recente de materii prime în contextul
domeniilor de aplicare deja existente;
● monitorizarea publicațiilor științifice recente de materii prime în contextul noilor
domenii de aplicare;
● monitorizarea publicaţiilor ştiinţifice recente în contextul combinaţiilor de
materii prime;
●monitorizarea noilor nutraceutice la nivel mondial.

Belgia

Belgia

Belgia

Belgia

Belgia

Conferința "Farmaforum" 2022 – Spania:
José Alberto Ayala Ortiz, CEO al Pvpharm*
■ Nutrivigilența: un domeniu care trebuie abordat:

● Suplimentele alimentare alimentele noi, alimentele fortificate sau alte produse
alimentare pot provoca efecte neașteptate atunci când sunt consumate.
https://pvpharm.com/pvpharm-to-present-a-key-trending-subject-at-farmaforum
-2022/
Tabel 1: Statusul altor țări membre UE privind implementarea nutrivigilenței la

nivel național (1)
Țara Statusul implementării
Da Nu
Spania - x
Polonia* - x
Grecia x* x
Portugalia - x
Cehia* x -
Irlanda* x -
*Polonia: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9859348/pdf/ijerph-20-00902.pdf
*Grecia: https://www.creativephs.com/about-us/
Firmă de servicii externalizate: Creative Pharma & HR Services
*Cehia: http://nutrivigilance.szu.cz/
*Irlanda: https://www.fsai.ie/news_centre/pilot_nutrivigilance_system_15012021.html
Pentru alimente și suplimente alimentare. Proiect pilot.


nivel național (2)

Da Nu
Ungaria - x
Suedia - x
Slovenia* x -
Austria - x
Bulgaria - x
Danemarca - x
Finlanda - x
Slovacia - x
Slovenia: https://nijz.si/moje-okolje/varnost-zivil/nutrivigilanca/


nivel național (3)

Da Nu
Croația - x
Lituania - x
Letonia - x
Estonia - x
Cipru - x
Luxemburg - x
Malta - x

EFSA – Nutrivigilență

EMA – Nutrivigilență

Abordarea nutrivigilenței în țări non – UE (1)
Brazilia Iulie, 2022 Noul Ghid de Nutriviligență*
■ Notificarea evenimentelor adverse legate de consumul de alimente procesate;

prelucrarea notificărilor primite de Agenție;
■ Acțiunile care urmează să fie întreprinse de companiile alimentare; și
reglementări pe această temă, printre altele.
Acest Ghid este un instrument de clarificare, nu de reglementare, adică nu aduce

noi reguli. Acesta își propune să clarifice procedurile de Nutrivigilență adoptate
în Brazilia!
*https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2022/publicado-
perguntas-e-respostas-sobre-nutrivigilancia
https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/fiscalizacao-e-monitoramento/
nutrivigilancia/capa-nutrivigilancia

Suplimentele alimentare sunt alimente ingerate oral care includ

produse botanice (cum ar fi remedii pe bază de plante) și
substanțe non-botanice, ca de exemplu minerale, aminoacizi,
vitamine și produse microbiene, și remedii culturale
tradiționale, inclusiv plante asiatice.
Mențiunea referitoare la bunăstarea generală și starea de
sănătate sunt permise cu condiția ca pe ambalaj/ etichetă să fie
SUA înscrisă mențiunea „Această afirmație nu a fost evaluată de
FDA*. Acest produs nu este destinat diagnosticării, tratării,
vindecării sau prevenirii oricărei boli."
Sunt monitorizate reacțiile adverse ale suplimentelor alimentare

după punerea pe piață.
* FDA - Food and Drug Administration
SUA: https://www.fda.gov/food/dietary-supplements/how-report-problem-dietary-supplements
CANADA SA* nu sunt definite ca atare.

Solicitantul trebuie să le încadreze în alimente sau medicamente.
Ingrediente, istoricul utilizării, riscurile asociate, existenta afirmației
terapeutice. Lipsa acesteia include produsul la alimente.
Produsele naturale de sănătate, adesea numite medicamente „complementare” sau
„alternative”, includ:
- probiotice;
- remedii pe bază de plante;
- vitamine si minerale;
- medicamente homeopate;
- medicamente tradiționale precum medicamentele chinezești și ayurvedice
(India de Est);
- alte produse precum aminoacizii și acizii grași esențiali.
Sunt monitorizate reacțiile adverse ale suplimentelor alimentare după punerea pe
piață.
Raportarea reacțiilor adverse și informații despre siguranța produselor pentru
sănătate – Ghid pentru profesioniștii din domeniul sănătății.
CANADA
Dovezile care trebuie să însoțească orice reclamație:
 Descrierea reacțiilor adverse experimentate de pacient;
 Denumirea produsului pentru sănătate suspectat de provocarea
reacției adverse;
 Date de contact, dacă sunt necesare informații suplimentare;
 Caracteristicile pacientului: vârstă, sex, înălțime, greutate;
 Informații privind tratamentul:
 Data apariției reacțiilor adverse și soluția, dacă este cazul;
 Data începerii și opririi produselor pentru sănătate;
 Teste relevante/ analize de laborator;
 Produse de sănătate concomitente.
Pentru veridicitate și valabilitate, orice mențiune de sănătate trebuie să fie

susținută de studii clinice efectuate pentru produsul care urmează să fie autorizat/
avizat, cât și de alte studii clinice publicate.
https://www.canada.ca

India
■ Nutrivigilența și fitovigilența sunt concepte relativ noi în India.

■ Rolul proactiv al FSSAI* este necesar pentru nutrivigilență.
■ Sunt necesare reglementări mai stricte pentru aprobarea nutraceuticelor și a
suplimentelor de sănătate.
■ Trebuie să existe un plan de monitorizare a efectelor pe termen lung ale acestor
produse.
■Lipsa unor studii clinice solide cu astfel de produse este o limitare majoră în
scenariile de reglementare actuale*.
*FSSAI: Food Safety and Standards Authority of India
https://www.authorea.com
/users/472227/articles/563208-nutraceuticals-in-india-past-present-and-likely-future?commit=
91dc56ef4ca0bf508cc8424dacf1d365d3f3febc
Singapore
■ În prezent nutrivigilența nu este reglementată legislativ (https://www.sfa.gov.sg/)

■ Agenția Alimentară din Singapore (SFA) este responsabilă pentru avizarea:
▪ suplimentelor alimentare (capsule, tablete, lichide, siropuri);
▪ alimentelor
Novel Food: https://www.sfa.gov.sg/food-information/novel-food/novel-food

Japonia
■ Începând cu anul 2015, Legea privind etichetarea alimentelor permite etichetarea
mențiunilor funcționale ale alimentelor. Această responsabilitate revine
întreprinderilor pe baza studiilor științifice*.
Alimentele funcționale sunt definite ca alimentele concepute pentru oferirea

efectelor benefice asupra sănătății, ca de ex: îmbunătățirea funcțiilor
gastrointestinale, imunomodulare, reducerea tensiunii arteriale, a
colesterolului, glicemiei, etc.
O altă categorie de alimente este cea pentru utilizări dietetice speciale, de exemplu,
lapte formulat și deshidratat pentru sugari, lapte deshidratat pentru femeile
însărcinate și care alăptează, alimente pentru batrani cu masticatie sau tulburări de
înghițire, etc.
■ În prezent nutrivigilența nu este reglementată legislativ.
*https://www.caa.go.jp/en/policy/food_labeling/assets/food_labeling_cms206_20230126_02.pdf

Propuneri pentru viitor (1)
■ Reglementarea legislativă a nutrivigilenței în România:

● Domeniile în care poate fi implementată:
- Medical – farmaceutic;
- Industrie alimentară (IA);
- HORECA – Ordinul 201/ 2022 - privind furnizarea de informații la
comercializarea produselor finite/mâncărurilor furnizate de unitățile de
restaurație colective;
- Industria suplimentelor alimentare.
■ Exemple privind necesitatea și importanța implementării nutrivigilenței în IA:
- Calcularea indicelui glicemic și a încărcăturii glicemice a tuturor alimentelor;
- Interacțiunea materiilor prime și ingredientelor cu P450 3A (CYP3A)
enzimă cheie în interacțiunile dintre alimente și medicamente
CYP3A4 este responsabil pentru metabolizarea a peste 50% din
medicamentele clinice.
Ex: Raportarea la o porție/100 g produs, etc.

■ Exemple privind necesitatea și importanța implementării nutrivigilenței în IA

(continuare):
- Adaptarea Sistemului integrat de management al calității și siguranței
alimentare (EN ISO 9001:2015 și EN ISO 22000:2018) cu elemente/ cerințe
de nutrivigilență (Inclusiv Politica, primirea, gestionarea și raportarea RA
către Autoritatea responsabilă cu nutrivigilența);
- HACCP: analiza pericolelor și din punct de vedere al RA și interacțiunii cu
medicamentele.
Completarea echipei multidisciplinare cu un farmacist (ex. contract part-time), sau

Formarea profesională a angajaților din departamentelor de Asigurarea calității și
Cercetare – Dezvoltare
Avantaj pentru cercetarea – dezvoltarea și evaluarea eficacității preclinice/
clinice a alimentelor cu destinație nutrițională specială.
Noțiuni generale de farmacologie, farmacodinamie, farmacocinetică și modalități de

evaluare a stadiului cunoașterii (studii preclinice/ clinice, articole științifice (review,
meta-analiză, baze de date, etc.)
■ Nutrivigilența - sănătate publică – INSP Ministerul sănătății
Medici ■ Primirea rapoartelor privind RA/ Ministerul Sănătății

Farmaciști evenimentelor adverse (EA);
Farmacovigilență
■ Analiza RA/EA;
 Profesioniștii din domeniul sănătății, precum medicii,

farmaciștii, moașele și maseur-kinetoterapeuți, dar și dietetici;
 Producători sau distribuitori, care observă sau devin conștienți
de efectele adverse asociate consumului acestor alimente;
 Persoanele (consumatorii) pot raporta, de asemenea,
evenimente adverse online. (Franța)

Recapitulare intermediară

3. Clasificarea reacțiilor adverse, adaptate la nutrivigilență;
4. Abordarea nutrivigilenței în țările din UE și țările non – UE;


gastroenterologice;
8. Baze de date privind informațiile referitoare la RA provocate de alimente/ resurse
vegetale și interacțiunea acestora cu medicamentele.

Algoritmi posibili pentru determinarea reacțiilor adverse (RA) (1)
 Scala Naranjo
 Food and Drug Algoritm (FDA)
Modificate/ completate/ adaptate
 Scala Kramer
la nutrivigilență
 Scala Liverpol
 Scala WHO.

Algortimul Naranjo modificat și completat
Nr. Întrebarea Da Nu Nu
știu
1 Există vreo notificare cu privire la reacție de pe etichetă sau din (prospectul) Fișa
tehnică a suplimentului alimentar/ alimentului/ băuturii energizante/ alimentului cu
destinație nutrițională specială?
2 Efectul advers a apărut după administrarea suplimentului alimentar/ ......?
3 S-a îmbunătățit reacția adversă atunci când administrarea suplimentului
alimentar/.... suspectat a fost întreruptă?
4 Evenimentul advers a reapărut când s-a administrat suplimentul alimentar/.....?
5 Există alte cauze decât suplimentul alimentar/....., care ar fi putut provoca reacția
adversă?
6 Reacția a fost mai severă atunci când doza a fost crescută sau mai puțin severă când
doza a fost scăzută?
7 Consumatorul a avut o reacție adversă similară la suplimente
alimentare/ .........similare în expunerea anterioară?
8 Evenimenul advers a fost confirmat de vreo dovadă obiectivă?
Scorurile aplicate: ≥ 9 foarte probabil, 5 – 8 probabil, 3 – 4 foarte posibil,

1 – 2 posibil, ≤ 0 puțin probabil
Algoritmul FDA modificat/ completat

Nu știu Lipsă de informații
Evenimentul are o asociere
temporală rezonabilă cu Nu Improbabil
utilizarea suplimentului
alimentar/ ............ ? Evenimentul s-ar putea datora unei stări clinice existente?
Da Nu
Nu știu
Nu știu
Evenimentul observat s-a Nu știu Evenimentul advers a fost confirmat de vreo dovadă obiectivă? Posibil
diminuat la eliminarea
suplimentului alimentar/....... ?
Consumatorul a avut o reacție similară la același supliment alimentar/ Nu
Da Nu știu Foarte posibil
......... sau o expunere anterioară similară?
Reacția sau evenimentul a
reapărut la reluarea administrării Da/ Nu știu Nu știu
suplimentului alimentar/ ........?
Care este evenimentul advers confirmat de orice dovadă obiectivă? Da
Nu/ Nu știu
Ar putea evenimentul să se datoreze unei stări clinice existene? Nu

Da Probabil
Nu/ Nu știu
Evenimentul advers a fost Da
confirmat cu vreo dovadă Foarte probabil
obiectivă?

Exemple privind importanța nutrivigilenței pentru boli dermatologice și cele
gastroenterologice (1)
Resurse vegetale/substanțe utilizate în suplimentele alimentare sau ca atare și care pot provoca reacții adverse
dermatologice sau interacționează cu medicamentele dermatologice*
Denumirea resursei Acțiune asupra bolilor dermatologice

vegetale/ ingredientului
Provocarea efectelor adverse Interacțiuni cu medicamentele utilizate în
cutanate tratamentele dermatologice
Hypericum perforatum Pemfigus foliaceus (ulcerații ● Reducerea eficacității medicamentelor care
acoperite cu crustă) conțin tacrolimus, ciclosporină,warfarină (tablete
pentru tromboză venoasă)
Agaricus blazei Murrill Umflarea buzelor și cheilită ● In vitro, Agaricus blazei Murrill inhibă
(Ciuperca soarelui) CYP3A4 și poate afecta concentraţia intracelulară
a medicamentelor dermatologice metabolizate de
această enzimă;
● Până în prezent, relevanța clinică nu a fost
determinată;
● Medicamentele dermatologice metabolizate de
enzima CYP3A4 sunt: terbinafina și itraconazol
*Matran IM, Martin-Hadmaș R, Tarcea M, Muntean D, Ciurba A, Vari C, Rotaru M. – The importance of
nutrivigilance for dermatological diseases management, Health, Sports & Rehabilitation Medicine, 2022; 23(1):27-33,
at https:doi.org/10.26659/pm3.2022.23.1.27, ISSN: 26668-2303, art BDI, indexat Index Copernicus, DOAJ și
EBSCOhost, at http://jhsrm.org/
dermatologice sau interacționează cu medicamentele dermatologice (continuare)
Denumirea resursei
Artemisia annua Erupție cutanată (în caz de aplicare ● Extractele de Artemisia annua pot influența
(Peliniță sau pelin dulce) topică) clearance-ul medicamentelor dermatologice
metabolizate de enzimele CYP2B6 și CYP3A4
(ex. CYP3A4 - terbinafină și CYP2B6 –
ciclofosfamidă).
Andrographis paniculata Reactii alergice, hipersensibilitate, ● Extractul de Andrographis paniculata inhibă
(Echinacea indiană) erupție cutanată CYP2C9, CYP3A4 și afectează clearance-ul
medicamentelor dermatologice metabolizate de
aceste enzime (ex. CYP3A4 – terbinafină,
itraconazol, voriconazol metabolizat în principal
de CYP2C19 și enzimele CYP2C19, CYP3A4).
Sanguinaria canadensis Iritarea pielii, arsuri -

(Mac canadian)

Denumirea resursei
Boswellia serrata Reacții alergice ale pielii -
(Tămâie)
Matricaria recutita Dermatită de contact ● Analizele in vitro au arătat că Matricaria

(mușețel) recutita inhibă CYP2C9 și CYP3A4 și poate
afecta clearance-ul medicamentelor dermatologice
metabolizate de aceste enzime.
Chrysanthemum Roșeață, umflare și mâncărimea ● Extractul de Chrysanthemum morifolium, inhibă

morifolium pielii CYP3A4 și afectează clearance-ul medicamentelor
(Crizantemă) dermatologice care sunt metabolizate de această
enzimă (ex: terbinafină, itraconazol și
voriconazol)
Salvia hispanica Reacție alergică a pielii (eczeme și -

(Chia) leziuni, mâncărime)

Denumirea resursei
Taraxacum officinale Dermatită de contact ● Taraxacum officinale inhibă CYP3A4 și
(Păpădia) influențează clearance-u lmedicamentelor
dermatologice metabolizate de această enzimă (ex:
- terbinafină, itraconazol și voriconazol
Echinacea purpurea Dermatită ● Echinacea purpurea inhibă CYP3A4 și astfel
(Echinacea) influențează clearance-ul medicamentelor
dermatologice metabolizate de această enzimă (ex:
terbinafină, itraconazol și voriconazol)
Zingiber officinale Iritația pielii, umflarea și roşeaţă ● În cazul tratamentului cu tacrolimus,
(Ghimbir) pretratament cu Zingiber officinale a crescut
nivelul plasmatic. Având în vedere că tacrolimusul
este metabolizat în ficat ,în principal prin
citocromul P450-3A4, clearance-ul
CYP3A4 trebuie monitorizate, de exemplu
terbinafina, itraconazol și voriconazol.

Denumirea resursei
Allium sativum Dermatita de contact la sugar ● Allium sativum inhibă enzimele CYP2C9 și
(Usturoi) CYP2C19 și influențează clearance-ul
aceste enzime (ex. voriconazol) și CYP3A4:
terbinafină.
Centella asiatica Dermatita de contact ● Centella asiatica inhibă CYP2C9, CYP2C19,

(Gotu kola) CYP3A4, ceea ce duce la clearance-ul alterat al
aceste enzime.
Mentha piperita L. Dermatită Uleiul de Mentha piperita L. inhibă citocromul

(Menta) P450 și, ca atare, inhibă enzimele implicate în
metabolismul medicamentelor dermatologice, de
ex. CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4.

gastroenterologice sau interacționează cu medicamentele gastroenterologice*
Reacții adverse Ingredient alimentar/ resurse vegetale

(alimente fără prescripție medicală/suplimente/fitofarmaceutice)
Funcție hepatică anormală Agaricus blazei Murrill (Mushroom), Aloe vera
Insuficiență hepatică severă la Agaricus blazei Murrill (Mushroom)

pacienții cu cancer
Hepatoxicitate Aloe vera, Cimicifuga racemosa, Symphytum officinale (Chasteberry), Garcinia
gummi-gutta, pyridine-3-carboxamidă (Nicotinamidă), Aspalathus linearis (ceai
Rooibos), Tribulus terrestris (Caltrop), Valeriana officinalis (Valeriană).
Insuficiență hepatică care Morinda citrifolia (Noni)
necesită transplant
Dureri de stomac Aloe vera, Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia, Echinacea pallida
(Echinacea), Oenothera biennis (Ulei din semințe de Luminița Nopțiil), Camellia
sinensis (Ceai verde), Silybum marianum (Armurariu), Monascus purpureus
(Drojdie orez roșu), Synsepalum dulcificum .
Matran I, Tarcea M. - Nutrivigilance in gastroenterology, The Romanian Biennial Meeting of

Neurogastroenterology with international participation, Cluj-Napoca, 2022; Abstract Book E- Poster no. 1(95):18.
e-ISSN 2668-1250, la https://medpharmareports.com/public/public/Supplements/2022-supplement-1_toc.pdf

gastroenterologice sau interacționează cu medicamentele gastroenterologice (continuare)

Greaţă Aloe vera, arginină (2-amino-5-guanidinovaleric acid), Artemisia annua (pelin dulce) , Withania
somnifera (Ashwagandha), Cimicifuga racemosa (Black Cohosh), Spirulina sp., Aphanizomenon
flos-aquae (Blue-green Algae), Brassica oleracea L. (Broccoli Sprouts), Beta-hydroxy-gamma-
trimethyl-aino-butyric acid (Carnitină), Vitex agnus castus (Chasteberry), Vaccinium
macrocarpon (Cranberry), p-mentha-1,8-diene (D-limonene), Echinacea purpurea, Echinacea
angustifolia, Echinacea pallida (Echinacea), Sambucus nigra (Sambucus), Panax ginseng
(Ginseng (Asian)), Camellia sinensis (Green Tea), Hoodia gordonii (Hoodia), Huperzia serrata,
Silybum marianum (Milk Thistle), N-Acetycysteine, Pyridine-3-carboxamide (Nicotinamide),
Nerium oleander (Oleandrin), φ – 3 fatty acids (Omega 3), Handroanthus impetiginosus (Pau
D'arco), Mentha pulegium (Pennyroyal), p-metha,1,7-diene-6-ol, 4-isopropenyl-
cyclohexenecarbinol (Perillyl Alcohol), Phytolacca Americana (Pokeweed), Punica granatum
(Pomegranate), Hypericum perforatum (St. John's Wort), Stevia rebaudiana (Stevia), Stillingia
sylvatica (Stillingia), p-mentha-1,8-diene (D-limonene), Oenothera biennis (Evening Primrose
Oil) [3]
Vărsături Aloe vera, Arnica montana (Arnica), Artemisia annua, Brassica oleracea L.), Vaccinium
macrocarpon (Cranberry), p-mentha-1,8-diene (D-limonene), Sambucus nigra (Sambucus), Panax
ginseng (Ginseng (Asian)), Huperzia serrata, Lobelia inflate (Lobelia), Silybum marianum (Milk
Thistle), Viscum album, N-Acetylcysteine, pyridine-3-carboxamide (Nicotinamide), Azadirachta
indica (Neem), Nerium oleander (Oleandrin), Phytolacca Americana (Pokeweed), Stillingia
sylvatica (Stillingia), Cimicifuga racemosa (Black Cohosh) .

gastroenterologice sau interacționează cu medicamentele gastroenterologice (continuare)

Balonare Arginină (2-amino-5-guanidinovaleric acid), Linum usitatissimum (semințe de in)
Diaree Arginină (2-amino-5-guanidinovaleric acid), Arnica montana (Arnica), Vaccinium

macrocarpon (Cranberry), p-mentha-1,8-diene (D-limonene), Allium sativum (usturoi), Panax
ginseng (Ginseng (Asian)), Huperzia serrata, Silybum marianum (Milk Thistle), Viscum
album, Azadirachta indica (Neem), Nerium oleander (Oleandrin), φ – 3 fatty acids (Omega
3), pectină, Pelargonium sidoides, Punica granatum (Pomegranate), Rumex acetosella (Sheep
Sorrrel), Stillingia sylvatica (Stillingia), Valeriana officinalis (Valerian), Medicago sativa,
Withania somnifera (Ashwagandha), Taraxacum officinale (păpădia).

Baze de date privind informațiile referitoare la RA provocate de
alimente/ resurse vegetale și interacțiunea acestora cu medicamentele
- https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-758/noni;
- https://www.rxlist.com/consumer_noni_juice/
drugs-condition.htm#what_other_drugs_interact_with_noni_juice
-https://www.drugs.com/sfx/vitamin-e-side-effects.html
-https://www.verywellhealth.com
/roman-chamomile-4571307#toc-what-are-the-side-effects-of-roman-chamomile
-https://www.mskcc.org/cancer-care/integrative-medicine/herbs/garlic
-https://www.ema.europa.eu/en
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
-https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
- https://clarivate.com/webofsciencegroup/solutions/web-of-science/

Vă mulțumim!

Curs Postuniversitar: Nutrivigilență

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Postuniversitar: Nutrivigilență

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Postuniversitar

Luni: 06 februarie 2023

Prof. univ. dr. Monica TARCEA

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Ex. de fraudare a SA pentru slăbit: steroizi anabolizanți

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

1. Definița și scopul nutrivigilenței;

2.Importanța nutrivigilenței pentru profesioniștii din sănătate, nutriționiști și

3. Clasificarea reacțiilor adverse;

4. Abordarea nutrivigilenței în țările din țările non – UE și UE;

5. Propuneri pentru viitor;

6. Algoritmi posibili pentru determinarea reacțiilor adverse (RA);

7. Exemple privind importanța nutrivigilenței pentru boli dermatologice și cele

8. Baze de date privind informațiile referitoare la RA provocate de alimente/

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Nutrivigilența – nu este reglementată legislativ

Franța - Nutrivigilența – este reglementată legislativ!

♦ Definiție: Schemă de vigilență pentru suplimentele

În industria alimentară: siguranță alimentară – din punct de vedere al prevenirii

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ „Știința referitoare la detectarea, evaluarea, înțelegerea și prevenirea reacțiilor

Adaptare după definiția farmacovigilenței dată de Organizația Mondială

* Mogoșan CI et al. Introducere în farmacovigilență. Editura Risoprint. Cluj-

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ Creșterea eficacității tratamentelor medicamentoase și a dietelor recomandate;

♦ Prevenirea reacților adverse (RA) și a interacțiunii cu medicamentele;

♦ Scăderea costurilor de sănătate pentru pacienți și sistemul de sănătate național;

♦ Creșterea calității vieții pacienților;

♦ Îmbunătățirea controlului suplimentelor alimentare comercializate.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ Acest lucru presupune existența unui sistem de nutrivigilență bine organizat

Reacția adversă (RA) reprezintă un răspuns neintenționat și dăunător la suplimente

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

O RA neașteptată este o reacție a cărei natură și severitate nu corespund cu

Evenimentul advers reprezintă orice incident medical neașteptat și nedorit care

• În cazul nutrivigilenței recomandăm un document similar și în cazul

Acest document poate fi Specificație de produs/ Fișa tehnică a

• RA grave reprezintă evenimente medicale neașteptate care la o anumită cantitate

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ Criteriile pe de clasificare a RA*:

* Mogoșan CI et al. Introducere în farmacovigilență. Editura Risoprint. Cluj-Napoca. 2013

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

 Ușoare: nu necesită tratarea RA și nu împiedică efectuarea activită ților zilnice ale

 Moderate: uneori se impune schimbarea dietei, alimentelor, suplimentelor

 Severe: pun în pericol viața oamenilor și se impune încetarea consumului

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ Acute: apar în 60 minute de la consumul alimentelor, suplimentelor alimentare,

♦ Subacute: apar după 1 – 24 ore;

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

♦ RA tip A sau derivate din mecanismul de acțiune farmacologic, al substanței active în

sau pe seama unei sensibilită ți modificate a organismului, cu localizare la

♦ RA tip B sau idiosincrazice - care se manifestă ca o deviație de la ră spunsul

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

• mimează RA (în particular RA de tip I) fă ră a avea mecanism imunologic.

□ Expresiile „reacții alergice„ și „reacții de hipersensibilitate„ la medicamente,

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.

□ Management: se reintroduce medicamentul/ alimentul/ suplimentul alimentar/

Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.