Evolutia bolii neoplazice in contextul

afectiunilor psihiatrice
PROF DR CORNELIA NITIPIR
SUU ELIAS
 “Cancer doesn't like happy people. It prefers
depressives; it kills them faster.”

Ken McClure (in “Pandora's helix”)

Mravec, B., Tibensky, M., & Horvathova, L. (2020). Stress and cancer. Part I: Mechanisms mediating the effect of stressors on cancer. Journal
of Neuroimmunology, 577311. doi:10.1016/j.jneuroim.2020.577311
In secolul al 2-lea, Galen a notat in “De
Tumoribus” ca incidenta tumorilor din
sfera genitala este mai mare in randul
femeilor melancolice

https://archive.org/details/b30762339
 Latest perspective on the
psychiatric and psychosocial
burden of cancer

• Tulburarile psihiatrice afecteaza cel putin 30-35% dintre pacientii cu cancer

in toate fazele managementului bolii.

• S-a dovedit a fi prezente si alte conditii psihosociale relevante

(demoralizarea, anxietatea, pierderea sensului existential) la 20% dintre
pacientii cu cancer.
Tulburarile psihiatrice la pacientii oncologici

 sunt subdiagnosticate
 difera in functie de tipul de cancer, stadializare, varsta, sex, rasa
 pot aparea in orice moment in decursul managementului bolii
 simptome fluctuante
 Modificari
cancer comportamentale

• Depresia • Tulburari de personalitate

• Anxietatea • Tulburari maladaptative
• Fatigabilitate • Tulburari de dispozitie
• Tulburari de somn • Delirium
• Disfunctie cognitiva • Dementa
Daca nu sunt tratate corespunzator…
 sensibilitate crescuta la durere
 scade complianta la tratament
 scade calitatea vietii
 perioade mai lungi de spitalizare
 dificultati in comunicarea cu familia/ prietenii/ personalul medical
 creste riscul de suicid
 scade supravietuirea

Din pacate putini pacienti ajung sa fie tratati !

 Informatii despre tratamentul afectiunilor psihosociale si psihiatrice sunt
obligatorii pentru medicii ce ingrijesc pacientii oncologici, avand in vedere
numarul mare de studii care au aratat eficacitatea interventiilor psihosociale.
 Date din literatura referitoare la eficienta mai multor forme de interventii
psihoterapeutice specializate si reabilitare psihosociala indica un beneficiu
general in reducerea severitatii simptomelor psihiatrice precum si a
simptomatologiei somatice (ex: durerea) si in imbunatatirea calitatii vietii,
bunastarii si dorintei de revenire la locul de munca si in schimbarea
comportamentului fata de boala.
 Neuroendocrine-Immune Mechanisms and Mediators of Behavioral Co-Morbidities in Patients with Cancer

• Various aspects of being diagnosed with and treated for cancer activate inflammation through tissue
damage/destruction and/or psychological stress. Cytokines of the innate immune response along with life
style changes, pain and other consequences of cancer and its treatment alter the sleep-wake cycle, which in
turn contributes to disruption of the neuroendocrine system, in particular, the hypothalamic-pituitary-adrenal
(HPA) axis. Given the role of the HPA axis and glucocorticoids in regulating inflammatory responses, altered
HPA axis function may disrupt glucocorticoid-mediated negative regulation of inflammation. Unrestrained
inflammation and the associated increased release of proinflammatory cytokines, in turn, interacts with
central nervous system (CNS) pathways that regulate behavior, leading to pathophysiologic changes that
underlie depression, fatigue, impaired sleep and cognitive dysfunction.
Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Neuroendocrine-immune mechanisms of behavioral comorbidities in patients with cancer. J Clin
Oncol. 2008;26(6):971-82.
Inflamatia cronica si modificarile comportamentale

 Citokine proinflamatorii - induc modificari comportamentale asociate

cu alterarea metabolismului neurotransmitatorilor de la nivelul SNC
precum serotonina, norepinefrina, dopamina (principalele tinte ale
tratamentelor psihofarmacologice).
 INF alpha si IL6 (mediatori ai inflamatiei) – scad nivelul plasmatic al
triptofanului, principalul precursor al serotoninei.
 In inflamatie, prin activarea caii de semnalizare MAPK (mitogen
activated protein kinase) de catre IL1 si TNF – creste recaptarea la nivel
sinaptic a serotoninei si a noradrenalinei.
 Potentiale tinte
terapeutice

Liu, Yun-Zi et al. “Inflammation: The Common Pathway of Stress-

Related Diseases” Frontiers in human neuroscience vol. 11 316. 20
Jun. 2017, doi:10.3389/fnhum.2017.00316
 The impact of psychosocial stress and stress
management on cancer-relevant immune
responses

Antoni MH, Dhabhar FS. The impact of psychosocial stress and stress management on immune responses in patients with cancer.
Cancer. 2019 May 1;125(9):1417-1431. doi: 10.1002/cncr.31943. Epub 2019 Feb 15. PMID: 30768779; PMCID: PMC6467795.
Mortalitate crescuta in randul pacientilor psihiatrici
Dovedit de multiple studii epidemiologice mari

Adresabilitate scazuta la programele de screening

 Diagnostic in stadii avansate
 Intarzierea diagnosticului / tratamentului prin neprezentare la medic
 Refuzul procedurilor invazive sau a tratamentelor corespunzatoare
 “Lost to follow up”
 Creste riscul de suicid
 Creste consumul de etanol, tutun, droguri
 Alimentatie necorespunzatoare  obezitate
Depresia la pacientii oncologici

 COMORBIDITATE
 Afecteaza mai mult de 10% dintre pacienti
 Diagnosticul de cancer – sursa de stres psihologic si
emotional
In ciuda mecanismelor de adaptare ale pacientilor
tulburare depresiva majora
Definitia depresiei
1. Dispozitie depresiva
2. Anhedonie

Cel putin 2
Criterii aditionale:
saptamani
• lipsa poftei de mancare
• insomnie/ hipersomnie
• sentiment de inutilitate, vinovatie
• fatigabilitate
• ganduri/ tentative de suicid
Factori de risc in aparitia depresiei la pacientii oncologici
(1)

 Diagnosticul de cancer, stadiul bolii, recurenta

 Prognosticul/ evolutia bolii
 Deteriorarea progresiva a starii de sanatate
 Manifestari ale cancerului – simptomatologia(durerea, dispneea, etc)
 Factori ce tin de tratamentul oncologic ( administrare/ reactii adverse /
tipul de chimioterapie: neurotoxice – procarbazine, vinblastine;
interventii chirurgicale, radioterapie, tratamente invasive, mutilante)
Insomnia
Factori de risc in aparitia depresiei la pacientii oncologici
(2)
 Lipsa autonomiei
 Lipsa suportului familial / social
 Probleme financiare
 Factori individuali ( varsta – tinerii sunt mai predispusi; istoric personal
de depresie, sexul – femeile mai predispuse)
 Medicatie : haloperidol – antagonist receptor DA2; corticoterapie;
antiepileptice (levetiracetam)
 Alte comorbiditati
Depresia la pacientii oncologici
 scade calitatea vietii – a fost asociata cu un prognostic prost
 creste rata de mortalitate prin cancer cu pana la 39% (meta analize)
 in randul pacientilor cu cancer – de 3 ori mai frecventa decat in
populatia generala.
 intalnita mai frecvent la pacientii cu cancer pulmonar si pancreatic
decat la pacientii cu neoplasme cutanate.
 femeile si pacientii in stadiu metastatic sunt mai predispusi
 prevalenta depresiei cu 33% mai ridicata la pacientii cu durere cronica
VAS >4
Managementul afectiunilor psihiatrice
1. Consult psihologic/ psihiatric + reevaluari regulate
2. Screening regulat la pacientii oncologici
3. Tehnici de relaxare
4. Terapie cognitiv comportamentala, psihoterapie
5. Meditatie
6. Tratament farmacologic – antidepresive/ anxiolitice
7. Grupuri de suport
8. Oferirea mai multor informatii despre cancer
• 50.000 pacienti cu cancer pulmonar
• Pacientii care au primit tratament pentru afectiunile psihiatrice,
support social  risc de deces cu 25%-30% mai mic
EARLY DISGNOSIS AND EARLY MANAGEMENT!
 BOALA PARKINSON - CANCER

 Boala Parkinson – una dintre cele mai frecvente tulburari neurodegenerative,

caracterizata prin pierderea selectiva a celulelor dopaminergice din substanta
neagra mezencefalica.
 Recent – tot mai multe dovezi referitoare la relatia dintre boala Parkinson
(BP) si cancer.
 Unele studii au aratat ca BP e asociata cu un risc crescut de melanom insa cu
un risc scazut de cancer urotelial.
 Controverse legate de relatia dintre BP si cancerul pulmonar; mutatii in gena
PARK2 au fost identificate la pacientii cu cancer pulmonar.
 Meta analiza – 15 studii din perioada 2000-2016 (>340.000 pacienti)
 Concluziile : Riscul de a dezvolta cancer pulmonar a fost cu 47% mai
mic la pacientii diagnosticati cu BP. Interesant, riscul de a dezvolta
cancer pulmonar a fost acelasi cu cel al populatiei generale in perioada
de dinaintea dezvoltarii BP.
 Explicatii posibile:
Tratamentul BP : dopamina; studii sustin activitatea anti-angiogenica a
dopaminei.
1. In patients suffering from depression - 38% increase in cancer incidence
and 20-96% increase in mortality (2/7 studies) – although no clear
conclussion can be drawn regarding depression and cancer
initiation/progression.
2. Review by Moreno-Smith et al. – strong evidence for the effect of chronic
stress, depression, and social isolation on cancer progression/ limited
evidence on cancer initiation.
3. Multiple observational studies/reviews - stress, anxiety, and depression
may increase breast cancer risk.
4. Huang et al case control study (1991- 2009; 16k cases vs 82k controls)– risk
of pancreatic cancer increases by 37% in women and in men with
psychiatric illness with psychological stress after child loss. The risk was
greatest in patients with psychiatric disease.
5. Kim et al. 2017 – 33% of patients with gastric cancer with psychological
distress (PD -insomnia, depression, anxiety). They had worse DFS (stages I-III).
Patients stage IV and PD -> 2.5x poorer OS rates than patients without PD.
6. Chang et al 2015 – major depression 5% increase in total cancer in men; 13%
increase in risk of prostate cancer. No link in women.
7. O’Neill et al 2014 – large international study – possitive association between
mental disorders (anxiety, mood disorders, substance use disorders, impulse
control, depression) and cancer risk especially in women.
CONCLUZII:

1. Factorii psihologici pot fi factori de risc pentru initierea cancerului

2. Studii suplimentare sunt necesare pentru a evalua relatia dintre depresie

si diferite tipuri de cancer, cat si mecanismele moleculare implicate.

3. Sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua rolul intervenției

psihoterapeutice asupra supraviețuirii pacientului oncologic.

4. Relația cauzală dintre factorii psihologici si cancer are nevoie de cercetări

multidisciplinare la scară largă și de o populație mai mare de studiu.
2023
VA MULTUMESC !