1.

2 GENETIC UMAN GENOMUL UMAN Complementul cromozomial uman Reprezint totalitatea cromozomilor prezeni ntr-o celul somatic uman normal. Celulele somatice umane sunt diploide (2n), prezentnd 46 de cromozomi grupai n perechi: 23 de perechi 22 perechi de autozomi i o pereche de heterozomi. Complementul cromozomial uman este format din dou categorii de cromozomi: o autozomii (cromozomii somatici) - conin informaia genetic general a corpului. Autozomii formeaz 22 de perechi de cromozomi identici la cele dou sexe; o heterozomii (cromozomii sexului) - reprezentai de cromozomii X i Y. Heterozomii formeaz-o singur pereche. Cromozomul X conine gene de important vital, iar cromozomul Y prezint gene responsabile de realizarea caracterelor sexuale secundare masculine. Heterozomii sunt diferii la cele dou sexe: femeile au doi cromozomi X, iar brbaii au un cromozom X i unul Y. Formula complementului cromozomial normal la femeie este 44 +XX, iar la brbat 44,+XY Cariotipul uman Reprezint dispunerea sistematizat, pe grupe morfologice, a cromozomilor dintr-o celul. Pentru realizarea cariotipului, cromozomii se coloreaz prin tehnici speciale cum ar fi bandarea, apoi se fotografiaz, se decupeaz, se mperecheaz i se ordoneaz n funcie de mrime, de la cei mai, mari ctre cei mai mici. Bandarea cromozomilor este o metod important de studiu, deoarece furnizeaz informaii asupra genelor din cromozomi, permind astfel identificarea cromozomilor omologi (din aceeai pereche) ca i a unor mutaii produse la nivelul cromozomilor. inndu-se cont de o serie de criterii cum ar fi: mrimea cromozomilor, prezena sateliilor i poziia centromerului, cromozomii din complementul cromozomial uman sunt clasificai n apte grupe morfologice, notate cu primele apte litere ale alfabetului. De exemplu: o grupa A - conine perechile 1 - 3 de cromozomi metacentrici ( perechea 2 de cromozomi submetacentrici) ; - sunt cromozomii cei mai mari; o grupa B - conine perechile 4-5 de cromozomi; - sunt cromozomii mari; - sunt cromozomi submetacentrici; o grupa C - conine perechile 6-12 de cromozomi; - sunt cromozomii mijlocii; - sunt cromozomi metacentrici i submetacentrici; o grupa D - conine perechile 13-15 de cromozomi; - sunt cromozomii medii; - sunt cromozomi acrocentrici cu satelii; o grupa E - conine perechile 16-18 de cromozomi; - sunt cromozomii scuri; - sunt cromozomi metacentrici i submetacentrici; o grupa F - conine perechile 19-20 de cromozomi; - sunt cromozomii mici; - sunt cromozomi metacentrici; o grupa G - conine perechile 21-22 de cromozomi; - sunt cromozomii mici (cei mai mici); - sunt cromozomi acrocentrici; Cromozomul X este metacentric i are o lungime medie similar cromozomilor din grupa C; Cromozomul Y este acrocentric i apropiat ca mrime celor din grupa G.

Genomul Reprezint totalitatea genelor existente ntr-o celul reproductoare (haploid - n), respectiv pe un singur cromozom din perechea de omologi (prezent n celulele somatice, diploide - 2n). Celulele reproductoare (gameii) conin cte un cromozom din fiecare pereche, deci un singur set de cromozomi, comparativ cu celulele somatice care au un set dublu de cromozomi. Genomul uman - reprezint totalitatea genelor existente ntr-un ovul sau ntr-un spermatozoid. Complementul cromozomial uman Reprezint totalitatea cromozomilor prezeni ntr-o celul somatic uman normal. Celulele somatice umane sunt diploide (2n), prezentnd 46 de cromozomi grupai n perechi: 23 de perechi 22 perechi de autozomi i o pereche de heterozomi. MUTAGENEZA I TERATOGENEZA Mutageneza este procesul prin care apar modificri n structura i. funciile materialului genetic (mutaii). Teratogeneza Este procesul prin care apar malformaii la embrion sau ft. Agenii teratogeni sunt acei factori care determin apariia malformaiilor congenitale la ftul uman. Agenii teratogeni sunt: o de natur fizic, de exemplu, radiaiile ionizante; o de natur chimic - unele medicamente, unele substane chimice, drogurile, fumul de igar; o de natur biologic - virusuri gripale, virusul rubeolei. Cancerul este o boal genetic produs de perturbarea diviziunii celulare i are drept consecin creterea i dezvoltarea necontrolat i invaziv a celulelor anormale, dnd natere la tumori. Carcinogeneza este procesul prin care este perturbat grav diviziunea celular, ceea ce are ca efect inducerea cancerului. Carcinogeneza este declanat de ageni carcinogeni care, n funcie de natura lor, pot fi: o de natur chimic, reprezentai de diferite substane chimice cu efect cancerigen, cum ar fi: benzenul, arsenicul, fumul de igar, etc. o de natur fizic, reprezentai de radiaiile ionizante i neionizante, ce declaneaz cancer de piele; o de natur biologic, reprezentai de virusurile oncogene, care produc mutaii la nivel celular; Carcinogeneza se desfoar n trei etape: o iniierea, n care se produc mutaii ce afecteaz diviziunea celular a unor celule somatice; o dezvoltarea celulelor canceroase, n care celulele mutante cresc anormal; o proliferarea celulelor canceroase, n care se realizeaz diviziuni succesive ale celulelor mutante. Deoarece cancerul este indus de mutaii repetate ale genelor responsabile de diviziunea celular este considerat o maladie genetic. Cancerul are un caracter clonal: el pornete de la o singur celul anormal care prolifereaz, iar toate celulele descendente ale acesteia sunt anormale. Rezultatul acestor modificri este formarea de tumori. Tumorile pot fi: benigne (necanceroase), care se dezvolt numai n esutul n care au aprut i nu migreaz n alte esuturi i organe ale corpului; maligne (canceroase), care se rspndesc, prin intermediul vaselor sangvine i limfatice, din esutul n care s-au format n alte esuturi i organe ale corpului, proces numit metastaz. Celulele canceroase, ajunse n alte organe i esuturi, i continu dezvoltarea i proliferarea, formnd noi

tumori maligne. In funcie de esutul n care apare i se dezvolt, exist mai multe tipuri de cancer: o carcinom ce se formeaz n esutul epitelial; o sarcom care apare n esutul mezenchimatic, cum ar fi cel muscular; o limfom ce se formeaz n esutul limfoid; o mielom ce apare n celulele mduvei osoase; o leucemie ce se instaleaz la nivelul leucocitelor; Consangvinizarea Apare n cazul conceperii unor copii de ctre prini care sunt nrudii ntre ei. Indivizii nrudii ntre ei prezint un fond comun de gene, unele gene care induc diferite maladii genetice putnd fi recesive. Astfel, la copiii concepui de persoane nrudite, crete riscul homozigoiei genelor recesive, adic riscul prezenei n genotip a ambelor gene recesive responsabile de manifestarea unei maladii genetice. DOMENII DE APLICABILITATE I CONSIDERAII BIOETICE N GENETICA UMAN Biotica (bios = via i ethos = caracter) reprezint un domeniu interdisciplinar, care studiaz problemele etice aprute ca urmare a progreselor acumulate n medicin, inginerie genetic i biologie. Sfatul genetic Const n evaluarea, de ctre un specialist (medic, genetician), a riscului unei persoane de a fi afectat de o maladie genetic sau a unui cuplu de a avea copii afectai de maladii genetice. Sfatul genetic permite diagnosticarea unor maladii genetice, stabilirea cauzei maladiei i a modului de transmitere i are o importan deosebit deoarece informeaz persoanele implicate asupra diagnosticului, manifestrii i a riscului de transmitere, la descendenii, a unor maladii genetice. Sfatul genetic nu poate oferi date precise asupra cariotipului unui embrion, ci doar o evaluare iniial asupra posibilelor maladii genetice de care poate fi afectat viitorul individ. De aceea, nu poate fi folosit ca unic metod de diagnostic prenatal. Pentru elaborarea sfatului genetic, specialitii apeleaz adesea la metoda pedigre-ului (studiului arborelui genealogic). Studiul pedigre-ului ofer informaii: - asupra incidenei unei maladii genetice n familia respectiv, - asupra modului de transmitere a unor maladii genetice n descenden, asupra existenei, n familia respectiv, a unor membri purttori ai unor maladii genetice recesive, autozomale sau heterozomale. Un cuplu sau o persoan apeleaz la sfatul genetic n urmtoarele situaii: - prezint rude afectate de maladii genetice; - viitoarea mam are mai mult de 35 de ani; - au copii afectai de maladii genetice i vor s cunoasc riscul de a avea i ali copii afectai; - ambii sau doar unul din parteneri au fost expui la aciunea unor factori mutageni sau teratogeni; - mama a suferit unul sau mai multe avorturi spontane; - cei doi parteneri prezint un grad de nrudire; - unul din parteneri prezint mutaii autozomale sau heterozomale. Diagnoza prenatal Const ntr-un ansamblu, de metode care permit identificarea prezenei unor afeciuni, malformaii sau a unor maladii genetice, nc din stadiu embrionar. Principalele metode de diagnoz prenatal sunt: analiza sngelui matern, analiza sngelui fetal, ecografia i amniocenteza, analiza Doppler. o Amniocenteza const ntr-un ansamblu de tehnici prin care este prelevat lichid amniotic cu celule fetale, care sunt analizate din punct de vedere citologic, biochimic i genetic n

vederea identificrii unor anomalii numerice sau structurale ale cromozomilor. Un dezavantaj al metodei l reprezint riscul de avort spontan (1 %) precum i faptul c metoda poate fi aplicat relativ trziu, ntre 15-17 sptmni de sarcin, necesitnd i un timp relativ mare de studiu al celulelor fetale. Ca urmare a timpului necesar acestei analize, uneori rezultatele ajung prea trziu la femeia, gravid, astfel nct aceasta nu mai poate renuna la sarcin, dei copilul este afectat de o maladie genetic. Ecografia prenatal permite identificarea unui numr mare de erori de dezvoltare i malformaii ale embrionului, ns nu furnizeaz date i despre cariotipul embrionului i eventualele maladii genice. Aceast metod de diagnostic prenatal nu prezint risc de avort spontan. Analiza Doppler este utilizat pentru evaluarea vitezei sngelui n circulaia fetal ombilical i placentar.

Clonarea Const ntr-un ansamblu de metode i tehnici prin care se obin indivizi identici cu organismul parental. Clonarea terapeutic o Const ntr-un ansamblu de metode i tehnici prin care se urmrete obinerea de celule, esuturi i organe, care s poat fi folosite n tratarea unor boli, prin transplantarea la persoanele afectate. o n clonarea terapeutic se urmresc dou linii de evoluie: dezvoltarea tehnicilor de inginerie genetic la unele animale cu talie similar omului, n vederea obinerii de organe compatibile cu cele umane; utilizarea celulelor stem - pentru obinerea de celule, esuturi i organe ce pot fi utilizate pentru transplant. Celulele stem, sunt celule nedifereniate, totipotente, care pot evolua spre orice tip de celul. Ele conin toate genele unui organism i se pot dezvolta, genernd un embrion. Prin clonarea terapeutic pot fi tratate: mai multe boli cum ar fi: diabetu1 zaharat, sindromul Down, Parkinson-etc. Terapia genic Const ntr-un ansamblu de metode i tehnici prin care se realizeaz corectarea unor situaii genetice n vederea tratrii unor maladii. Terapia genic utilizeaz celulele stem, pe care le modific genetic, introducnd, cu ajutorul unor vectori, genele normale necesare tratrii unor maladii genetice. Celule stem modificate genetic sunt apoi introduse n organismului pacientului. Astfel, este tratat hemofilia B, prin introducerea n muchi i n celulele hepatice a unor celule stem modificate genetic. Aceste, celule stem conin gena normal, care produce factorul de coagulare IX, factor ce va fi sintetizat de celule musculare i hepatocite n care au fost introduse celulele stem modificate genetic. Fertilizarea in vitro" Const n fecundarea experimentala a ovulului, proces ce are loc n afara corpului, uman. Ulterior, embrionul rezultat va fi introdus n uterul viitoarei mame. Fertilizarea in vitro" este folosit cu succes, la om, n tratarea cazurilor de sterilitate determinate de: o blocarea trompelor uterine, astfel nct spermatozoidul nu poate ntlni ovulul; o folosirea, anterior, a unor metode contraceptive definitive cum ar fi ligatura trompelor uterine, la femei sau vasectomia, la brbai; o producerea, de ctre brbat, a unui numr mic de spermatozoizi sau cu un grad mic de mobilitate; o producerea, de ctre femeie, a unor ovule cu durat de via redus.