TOXICOLOGIE CURS 1

Studiul in toxicatiilor acute:

Etiologie Diagnostic clinic si paraclinic Antidotism Tratament Recuperare Etiologie

Substante chimice foarte diverse Medicamentoase Nemedicamentoase Intoxicatiile acute au caracter violent, pun viata in pericol Toate substantele sunt toxice nu exista nici una care sa nu fie toxica

numai doza difera un toxic de un medicament (remediu) Compusi implicati:

alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina,

aspirina, plante, hidantoine, hipnotice, amfetamine Evaluare punct de vedere diagnostic

dependent de droguri de abuz intoxicatie cronica cu supradozare intoxicatie acuta sindrom de intrerupere

Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate) fata de organism

Toxicitate Cantitativa cantitatea ce produce moartea Calitativa mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice Cantitativ

DL 50 mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 folosita mai ales la copii (pe suprafata corporala) DML la om doza minima letala se determina prin extrapolare din experienta chimica (nicotina =50 mg)

CL 50 = concentratie letala 50 CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala Ppm = parti per milion sau g/m3 Caracter prin DL 50 e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative Toxicitate Supertoxice Extrem de toxice Foarte toxice Moderat toxice Cu toxicitate redusa Practic netoxice DL 50 5 mg/kg 5 50 mg/kg 50 500 mg/kg 0,5 5 g/kg 5 15 g/kg > 15 g/kg

Cai de patrundere ale toxicelor in organism Absorbtia Transportul prin membrane biologice la nivelul sangelui Distributie Metabolism Substante hidrosolubile nu se metabolizeaza de obicei liposolubile se metabolizeaza orala 72,2 % inhalatorie 5,1 % oftalmic 5,3 % cutanata 6,3 % mai rar prin lezare (efractie) tisulara erori acte criminale incercari de suicid

Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor

Entitatile toxice sunt consecinta metabolizarii unor compusi: epoxizi radicali liberi compusi N hidroxilati nitrozamine

Epoxizi - metaboliti ai:

aflatoxina B1 benzen, brombenzen furosemid olefine

Radicalii liberi au e cu spin impar reactivitate chimica foarte mare

generata de: tetraclorura de carbon halotan brom triclormetan paraquat unele alimente radiatii ionizante inflamatii procese patologice

Compusi N hidroxilati:
paracetamol insuficienta hepatica acuta uretan Nitrozamine- tub digestiv amine nitriti

t Metanol metaboliza

formaldehida toxicitate retiniana acidformic

(tratament blocarea metabolizarii cu alcool etilic)

Paration metabolizare paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficienta respiratorie)

Chimica: - simptomatologie data de interactiunea toxicului cu receptorul nu toate substantele au receptor in organism xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor)

clatratii structureaza apa celulara receptor toxodinamic (prostigmina/neostigmina tratament

miastenia gravis)

Receptor Colinesteraze Citocrom oxidaza Grupari tiol enzimatice Hemoglobina

Substante Compusi organofosforici Cianuri Metale grele CO, nitriti, nitrati

Mecanism Blocarea centrului esteraza Blocarea transportului de e- la nivelul lantului respirator Inactivarea gruparii tiolice Formare carboxihemoglobina, methemoglobina Blocarea sintezei acizilor nucleici Stimulare directa, blocare, paralizie Radicali liberi

Acizi nucleici

Alchilante, radiomimetice

Receptori nicotinici Lipide structurale

Nicotina, curarizante ClC4