HERPESVIRUSURI

gr. herpein

HERPESVIRIDAE
Virionul herpetic contine patru elemente: un miez electronoopac; o capsid
icosaedric, un tegument amorf pericapsidar si anvelop cu proiectii glicoproteice.

Tegument -Proteine virale deja sintetizate:

-inhiba sinteza proteinelor celulare
- inhiba mecanismele de aparare celulara
-stimuleaza expresia genelor virale

CICLUL REPLICATIV
Adsorbtie=gp C=receptoriglicosaminoglicani

gpD =co-receptori
(nectine, HVEM-herpes virus
entry mediator, 3OS
heparansulfat - enzima 3-O
sulfotranferaza prezenta in creier )

TEGUMENT
-VHS (virion host shut-off
protein) - decuplarea sintezei
proteinelor celulare,degradarea
ARNm celular

-factor de transcripie virional

-VP16 (alfa TIF-alfa transinducing factor)

Expresia genelor virale: secvential, in cascada

ADN viral --ARN polimeraza II celulara---sinteza ARNm pt 3 specii de proteine:
alfa (IE); beta (E) (reglatorii, enzimatice, timpurii) si gama (L) (structurale, tardive)
VP16 (alfa TIF)- Gene alfa (IE)=
transactivatoare ale genelor asociate cu
infectia litica -secvente consens ce
servesc ca loc de legare pentru factori de
transcriere celulari oct1

Gene beta (E) -Enzime si

proteine ADN-binding
implicate in replicarea genom
viral ex: ADN polimeraza si
TK rol cheie in sinteza ADN

Replicarea ADN- Rolling circle concatemeri clivati in monomeri in

cursul asamblarii nucleocapsidei

Gene gama (L)proteine TARDIVE,

STRUCTURALE

GENOMUL HERPESVIRUSURILOR
Genomul este ADNds, liniar, asamblat ca un toroid care circularizeaz cu usurint. Fiecare
spir ADN contine dou componente L (long) si S (short) mrginite de secvente repetate
inverse, care pot face rocada producnd forme lineare izomere, ce explic multe proprietati
ale herpesvirusurilor, inclusiv latenta

Secventele repetitive codifica LATs (Latency Associated Transcript) -molecule de ARN exprimate
doar in cursul infectiei latente, care nu vor fi traduse in proteine
Expresia LAT inhiba expresia unor gene IE si E (ICP4 si timidin kinaza), prin modificari ale
histonelor ce convertesc portiuni din ADN viral in forme neproductive -persistenta genomului viral,
fara productie de virioni progeni=infectie latenta(mod de eludarea a raspunsului imun al gazdei)

Infectie primara,
productiva

Infectie latenta, fara

productie de virioni
progeni

Reactivarea infectiei latente,

productiva

SEDIUL LATENTEI HERPESVIRUSURILOR

ALPHAHERPESVIRINAE- Neuronii senzitivi din rdcina

posterioar a nervilor spinali si nucleii senzitivi ai nervilor cranieni

HERPES SIMPLEX 1 (HSV1)
HERPES SIMPLEX 2 (HSV2)
VARICELO-ZOSTERIAN (VZV)

BETAHERPESVIRINAE- Limfocitul T, monocite, organe solide

(plamni, rinichi) +/- epiteliul glandelor salivare
CITOMEGALIC (CMV)
HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV6)
HUMAN HERPESVIRUS 7 (HHV7)

GAMAHERPESVIRINAE- Limfocitul B, endoteliu capilar

EPSTEIN BARR (EBV)
HUMAN HERPESVIRUS 8 (HHV8)-KAPOSI ASSOCIATED

Toate alfa herpesvirusurile se caracterizeaza prin replicare rapida, citopatogenitate

inalta, reactivari frecvente, neurotropism si neuroinvazivitate.

INFECTIE PRIMARA HSV1GINGIVOSTOMATITA HERPETICA

REACTIVAREA INFECTIEI
LATENTE- HERPES FACIAL

LATENTA
Deficiente in transportul moleculelor alfa-TIF din citoplasma
catre nucleul neuronilor -blocheaza infectia HSV productiva
Prezenta de proteine celulare care inhiba activitatea alfa-TIF
Fixarea unor proteine celulare cu actiune represoare, la nivelul
secventelor ADN viral care controleaza expresia genelor imediat
timpurii .

Reducerea sau absenta expresiei proteinelor celulare necesare

activarii genelor imediat timpurii

Proteine celulare oct1

HERPES GENITAL

Diagnosticul infectiilor inaparente, asimptomatice sau cu

simptomatologie incerta:
-tampon vaginal/uretral -screening citologic- permite
evidentierea celulelor gigante multinucleate, cu incluzii
intranucleare- corpii Cowdry A
- diagnostic rapid prin IF pentru evidentierea Ag virale

HERPES GENITAL

Reinfectii si autoinoculari frecvente

Episoade recurente imunocompetenti: F -20% (8-80%); M-15% (5-50%)
Excretie virala asimptomatica (EVA)-75% din recurente; mai frecventa:
in zilele ce preced si ce urmeaza o recurenta simptomatica
in primele 3 luni dupa vindecarea primului puseu de herpes genital
la persoanele cu recurente simptomatice numeroase
la HSV2 vs HSV1 in determinarile genitale
HERPES NEONATAL

HSV2- Transmitere materno fetala- perinatala:herpes

diseminat, encefalita herpetica a nou- nascutului
30% - 50% in cursul primului episod ;
1% - in cazul recurentelor

VZV- PRIMOINFECTIE- VARICELA

VARICELA
LEZIUNI CE EVOLUEAZA DE LA
MACULA- PAPULA, VEZICULA,
PUSTULA- CRUSTE
- LEZIUNILE APAR IN VALURI,
FIECARE VAL PRECEDAT DE FEBRA )

VACCIN VIU ATENUANT ANTI

VARICELOS
administrare la 19-35 luni

RUJEOLA (ERUPTIE
MACULO-PAPULARA
CU FEBRA, RINOREE,
CONJUNCTIVITA,
DIAREE)

RUBEOLA (ERUPTIE
MACULO-PAPULARA
DISCRETA CU
ADENOPATII
RETROAURICULARE,
SUBOCCIPITALE SI
STARE FEBRILA

VACCIN VIU ATENUANT MMR

measles, mumps, rubella
(rujeola, oreion, rubeola)
administrare la 12 luni

REACTIVAREA VZV- ZONA ZOSTER

VZV -Transmitere maternofetala -rar

1988 -PREMIUL NOBEL PENTRU MEDICINA

NOI PRINCIPII TERAPEUTICE
Sir James W. Black, Gertrude B. Elion , George H. Hitchings
ACYCLOVIR
Analog nucleozidic purinic aciclic , derivat
din guanin; activ in forma trifosforilata,
prima grupare fosfat adaugata de
timidinkinaza virala

PO4 PO4 PO4

Supresia herpesului genital prin terapia cu acyclovir:

Numarul mediu de episoade de herpes genital per
persoana per an

BETAHERPESVIRUSURI
Replicare lenta, citopatogenicitate redusa, reactivari majoritar in conditii
de imunosupresie, dependenta replicarii de stadiul mitotic al celulei gazda

INFECTIA CU CMV

La imunocompetenti -infectie primara asimptomatica

La imunosupresati infectii primare si reactivari simptomatice:
CMV POST-TRANSFUZII: mononucleosis-like
CMV +SIDA: RETINITE/ encefalopatii
CMV POST- TRANSPLANT :
PNEUMONIE letalitate ridicata>85%
Hepatite, colite, encefalite

TRATAMENT IN INFECTIA CU CMV: analogi nucleozidici inhibitori ai ADN polimerazei CMV :

GANCICLOVIR ( CYTOVENE) ; VALGANCICLOVIR (VALCYTE)
CIDOFOVIR- RETINITA CMV
FOSCARNET

Transmiterea materno-fetal a CMV - majoritar la primoinfectia in sarcina:

Prenatal-teratogen determin malformatii congenitale severe (microcefalie, retard mental,

chorioretinit, pierderea auzului, anomalii osoase); calcificari intracerebrale-prognostic sever
pentru dezvoltarea neurologica

Perinatal-determin boala cu incluzii citomegalice a nou nscutului (hepatosplenomegalie,

icter, anemie hemolitic, trombocitopenie); manifestari cutanate (petesii, purpura

Postnatal infectie asimptomatic sau asemntoare mononucleozei infectioase

Citomegalie si
incluzii intranucleare
tipice in ochi de
bufnita

Diagnostic infectie CMV : cultura shell vial cu evidentierea Ag virale timpurii prin
IF:ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Alte teste pt diagnostic infectie CMV : IF pt Ag pp65; ADN CMV prin PCR; ac specifici anti CMV tip IgM

Pentru detalii, cititi articolul NEJM Case 25-2003: A Newborn Boy with Petechiae and Thrombocytopenia
folder cazuri herpes, CMV neonatal

Principalii agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala ce determina

malformatii congenitale

TORCH
toxoplasma

v. rubeolos CMV

HSV2

Others (VZV, VHB, HIV,

HTLV, Coxackie B,
streptococ grup B, etc..

Virusul rubeolos -familia Togaviridae, gen Rubivirus (anvelopa lipidica-toga)- infectia

mamei in primul trimestru de sarcina (inaintea introducerii vaccinarii)- sindromul
rubeolos congenital - cataracta
- malformatii cardiace
- surditate

GAMA HERPESVIRUSURI
Epstein-Barr Virus
INFECTIA PRIMARA: MONONUCLEOZA INFECTIOASA : febra, adenopatii
(laterocervicale, axilare, inghinale), mucosa palatina si faringiana eritem intens,
frotiu sg periferic predominanta mononucleatelor

REACTIVAREA INFECTIEI LATENTE CU EBV

EBV -Transforma limfocitele B umane in vitro

Limfom Burkitt endemic in Africa, la copii

Carcinom Nasofaringean-endemic in Asia
Boala limfoproliferativa post-transplant
Leucoplazie viloasa a limbii-in infectia HIV

MAI MULTE INFORMATII

http://www.ashastd.org/- American Social Health
Association.
http://www.gotherpes.com/
http://www.famvir.com/ si http://www.herpeshelp.com/
GlaxoSmithKline si Novartis.
http://www.ihmf.org/ International Herpes Management
Forum.
http://www.herpesdiagnosis.com/
http://www.focusdx.com/focus/splash/splash.asp
http://www.webmd.com/
http://www.herpeshomepage.com/