Infecția cu virusul

imunodeficienței umane
(HIV)

Realizat: Țîstoi Tatiana

Profesor: Carolina Lozan-Tîrșu
 Istoric
Primele cazuri de SIDA au fost descrise în 1981 în SUA fiind asociate
cu infecţiile severe cu oportu-nişti, şi anume, pneumonia cu
Pneumocystis carinii, infecţii care indicau alterarea profundă a
imunităţii celulare în absenţa altor cauze.
Când sindromul a fost asociat cu virusul imunode-ficienţei umane
(HIV: Human Immunodeficiency Virus) a devenit clar că infecţiile
severe cu oportu-nişti şi neoplasmele rare reprezintă stadii terminale ale
bolii.
Familia Retroviridae
Genul Lentivirinae.
Retrovirusurile sunt virusuri ARN cu polarita-te pozitivă, învelite, care
prezintă o RT (sinte-tizează ADN pe matriţă ARN).
Revestranscripţia este un fenomen unic în biologie (ADN este de
regulă decriptat prin transcriere enzimatică în ARN).
Clasificare
După implicaţii clinice:
Oncovirinae (grupează virusuri oncogene dar şi neoncogene);
◦ HTLV I şi HTLV II (human T-lymphotropic virus or human T-cell
lymphotropic virus);
◦ mai fac parte: Bovine Lukemia Viruses (BLV) şi Simian T cells leukemia
viruses (STLV);
Lentivirinae: grupează agenţi ai unor afecţiuni lent degenerative ale
SNC (aici sunt incluse HIV1 şi HIV2, dar şi SIV – simian
immunodeficiency virus);
Spumavirinae: produc infecţii persistente asimpto-matice.
 După particularităţile de replicare:
- virusuri oncogene rapide şi
- lente;
După prezenţa receptorilor membranari la suprafaţa
celulei ţintĂ:
◦ ecotrope: se replică numai în celule speciei de la care au fost
izolate;
◦ xenotrope: se replică numai în celule altei specii decât cea
originară;
◦ amfotrope: se replică în celulele speciilor homo- şi heterologe.
 Structura
Virion sferic, de 80 - 130 nm cu un miez sub formă de con.
Are simetrie icosaedrică
Virionul are un strat bilipidic presărat cu proteine ale gazdei.
Miezul central este format din 2 molecule de ARN și proteine
Miezul conține și enzime virale-RT și integraza
Mantaua nucleocapsidei este formată din polipeptidul fosforilat
p24(proteină internă majoră)
Tipuri
HIV există sub forma a 2 tipuri:
HIV1
HIV2, care diferă prin secvenţele genomice (peste
50% diferenţe).
Genomul şi funcţiile genelor structurale şi nestructurale
HIV conţine un genom diploid alcătuit din 2 molecule de ARN identice
cu polaritate (+), asamblate printr-o legătură de hidrogen (70S).

Organizarea genomului
Genomul conţine gene care codifică proteinele structurale (gag, pol şi env
în acestă ordine dinspre capătul 5’) comune pentru toate retroviru-surile.
gena gag (grup antigenic) codifică sinteza protei-nelor de miez (p24, p17,
p7);
gena pol (polimeraza): sinteza enzimelor (p66/51, p32, p11;
gena env (envelope) codifică sinteza proteinelor de învelis (precursorul
gp120 şi gp41 este gp160).
 Diferenţe între HIV1 şi HIV2:

 EPIDEMIOLOGIC: HIV1 ESTE RĂSPÎNDIT ÎN TOATĂ LUMEA, IAR

HIV2 DOAR ÎN AFRICA DE VEST;
 ORIGINEA: HIV2 DERIVĂ DE LA MANGABEU , IAR HIV1 DE LA
CIMPANZEU;
HIV2 NU ARE GENA VPU, CI VPX.
 PATOGENETIC: HIV1 ESTE MAI VIRULENT, INDUCÂND SIDA
ÎNTR-UN INTERVAL DE TIMP DE APROXIMATIV DOUA ORI MAI
SCURT;
 TERAPEUTIC: HIV2 ESTE NATURAL REZISTENT LA INHIBITORII
NON-NUCLEOZIDICI DE RT-AZĂ
Rezistenta la agenti fizico-chimici
 SUSPENSII > 10 5 UNITATI INFECTANTE HIV, DUPA 10
MINUTE, SUNT IMEDIAT DISTRUSE DE:
-etanol 50%
-isopropanol 30%
-lizol 0.5%
-peroxid de hidrogen 0.3%
-hipoclorit de sodiu 0.5%.

 POATE FI INACTIVAT IN 30 MIN LA 56 º C, CALDURĂ

UMEDĂ, CHIAR IN PREZENTA SERULUI UMAN (10%);
 ESTE PROTEJAT DE MATERIALUL PROTEIC USCAT.
TRANSMITERE PE CALE:
• PARENTERALĂ
• SEXUALĂ
• MAMA- FĂT (30-50%).
 PERIOADA INFECTIEI ASIMPTOMATICE –
10 ANI (50% DINTRE INDIVIZI); EXCEPŢII:
-FORME RAPID EVOLUTIVE
-“SUPRAVIETUITORII DE LUNGA DURATA”

 UNII PACIENTI PREZINTA LIMFADENOPATIE

PERSISTENTA GENERALIZATA
 SIDA

INFECTIE PRIMARĂ:
-SIMPTOME ALE PERIOADEI ACUTE : LIMFADENOPATIE, RASH
MACULAR, FEBRĂ, MIALGII, ARTRALGII, CEFALEE, DIAREE,
DISFAGIE ŞI MANIFES-TĂRI NEUROLOGICE .
 Simptome clinice predictive pentru progresia spre
SIDA:

• INFECŢIE PERSISTENTĂ CU HERPES ZOSTER;

• CANDIDOZĂ ORALĂ;
• LEUKOPLAZIE PĂROASĂ;
SIMPTOME CONSTITUŢIONALE: PIERDERE ÎN GREUTATE,
OBOSEALĂ, TRANSPIRAŢII NOCTURNE, DIAREE
PERSISTENTĂ.
Conjunctivită (sarcom Sarcom Kaposi - Sarcom Kaposi -
Kaposi - vasculariuaţie forma severă cutanat
violacee)
Produse patologice

SÂNGE INTEGRAL (SER SAU PLASMA)

ALTELE: LCR, SALIVA, SECREŢII VAGINALE, PROBE
BIOPSICE, LAPTE, URINĂ, ETC.
-CONGELAREA PROBELOR: - 30 – 70 º C
-IZOLAREA DE VIRUS IMPUNE CONSERVAREA ÎN AZOT
LICHID.
 Diagnostic
DIAGNOSTIC SEROLOGIC
-TESTE RAPIDE (PE MEMNBRANA, TIP IMMUNO DOT SAU LATEX-
AGLUTINARE)
-ELISA
-CONFIRMARE (WB, IF)
DIAGNOSTIC DIRECT:
-IZOLAREA HIV (PRIN COCULTIVARE)
-PCR (DETECTARE DE ADN PROVIRAL ÎN LIMFOCITE SAU EVIDEN-
ŢIEREA DE ARN PLASMATIC): TESTE CALITATIVE (MAI SENSIBILE) ŞI
CANTITATIVE (PENTRU MONITORIZAREA TERAPIEI ŞI PREDICŢIA
EVOLUŢIEI BOLII).
-AG P 24 (ELISA).
 Diagnostic serologic

TESTE RAPIDE TIP SCREENING EFECTUATE PRIN AGLUTINARE:

TESTE DE LATEX AGLUTINARE: BILE DE LATEX COAFATE
CU ANTIGENE OBŢINUTE SINTETIC. SE TESTEAZĂ SÂNGE
INTEGRAL SAU SER PE UN SUPORT AL TRUSEI.
DUPĂ CÂTEVA MINUTE REZULTATUL TESTULUI ESTE
EVALUAT, COMPARATIV CU MARTORUL (-) AL TRUSEI.
TESTE PE MEMBRANĂ (PRINCIPIU ASEMĂNĂTOR ELISA )
 Teste rapide Teste pe membrana: in paralel,
HIV si VHC

AVANTAJE: UŞOR DE REALIZAT ŞI FĂRĂ

ECHIPAMENT ELECTRIC;
DEZAVANTAJ: SENSIBILITATEA METODEI VARIAZĂ
ÎN LIMITE FOARTE LARGI: ÎNTRE 71 ŞI 99% , IAR
SPECIFICI-TATEA SA VARIAZĂ ÎNTRE 93 ŞI 99%.
IN PLUS, REZULTATELE (+) SAU (-) DIFERĂ ÎN MEDIE
CU 20%, DIFERENŢA EXPLICATĂ PRIN DIFICULATEA
DE INTER-PRETARE A PROBELOR “SLAB POZITIVE”.
DE AICI REZULTĂ SI OBLIGATIVITATEA
CONFIRMĂRII PRIN ELISA.
 ELISA
• INDIRECT SAU COMPETITIV
• REZ. FALS (-) SE OBŢIN:
 când testul se efectuează înaintea seroconversiei;
 la pacienţi imunosupresaţi;
 şi uneori, tardiv în stadiul de SIDA.
• IN PLUS, UNELE TESTE IMAGINATE PENTRU A DETECTA ANTI-HIV1
NU POT DETECTA ŞI ANTI-HIV2.

• REZULTATE ERONATE CARE RIDICA PROBLEME CLINICIENILOR SUNT

GENERATE DE UNELE GRUPE DE PACIENŢI: HEMODIALIZAŢI, BOLI
AUTOIMUNE, MIELOM MULTIPLU, HEMOFILICII.
• SE MAI ADAUGĂ SURSE DE EROARE CE ŢIN DE CEL CE EXECUTĂ TESTUL
SAU VARIAŢII ÎN SENSIBILITATEA ŞI SPECIFICITATEA TRUSELOR.
 Western Blot

PROTEINELE VIRALE (ANTIGENELE) SUNT SEPARATE PRIN

ELECTROFOREZĂ ÎN GEL DE POLIACRILAMIDĂ ŞI APOI
TRANSFERATE PE BENZI DE NITROCELULOZĂ CE VOR
REPREZENTA FAZA FIXĂ LA CARE VOR ADERA ANTICORPII
EVENTUAL PREZENŢI ÎN PROBĂ.
ASTFEL OBŢINEM PROFILUL SEROLOGIC COMPLET , PE
CATEGORII DE ANTICORPI FATĂ DE STRUCTURI ANTIGENICE
DIFERITE (ALE GENELOR : GAG, ENV ŞI POL) SCĂZÂND
RISCUL REZULTATELOR FALS POZITIVE (CARE SE REDUCE LA
0.05%).
Profilaxia
• NU EXISTA VACCIN
• NU EXISTA CHIMIOPROFILAXIE EFICIENTA
• MASURI NESPECIFICE: RELATII
SEXUALEPROTEJATE, OBIECTE PERSONALE DE
TOALETA, CONTROLUL SEROLOGIC ANTERIOR
SARCINII, ETC.
• EDUCATIE SANITARĂ.
Terapie
ANALOGI NUCLEOZIDICI (INHIBITORI DE RT):
-Zidovudina (AZT)
-Didanozina (ddI)
-Zalcitabina (ddc)
-Stavudina (d4T)
-INTÂRZIE DEZVOLTAREA INFECŢIILOR CU OPORTU-
NISTI SI PRELUNGESC SUPRAVIEŢUIREA.
Mulțumesc pentru
atenție!