Introducere in infectia HIV/SIDA

SL. Dr Irina Magdalena Dumitru

Etiologie : familie, origine Scurt istoric: distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Familia: retrovirus - datorita replicarii sale prin activitatea unei enzime RT (revers transcriptaza) transcrie ARN-ul viral in ADNdc Subfamilia: lentivirusuri - produce o infectie cronica persistenta, efectul patogenic se dezvolta lent Tipuri virale implicate in patologia umana:

HIV-1 HIV-2

Originea HIV

Similaritate intre HIV si virusurile simiene SIV HIV -1 pare sa provina de la un cimpanzeu din Africa Centrala - Pan Troglodytes troglodytes HIV-2 de la maimuta Cercebus atys din Africa de Vest 1931

an de referinta in transmiterea infectiei HIV

n timpul capturrii, uciderii sau consumrii de cimpanzei i sooty mangabeys n Africa expunerea direct a plgilor deschise ale oamenilor la sngele acestor animale ar fi putut facilita transmiterea intensificarea turismului, promiscuitatea i consumul de droguri injectabile, a ajutat la rspndirea virusului, de la stadiul iniial izolat, la nivel mondial

Similaritatea genetica intre HIV-1 si HIV-2 este de 40-60%

Etiologie : familie, origine Scurt istoric, distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Robert Gallo Izoleaza HTLV 3 (Human T cell lymphotrophic virus) Primele cazuri la Homosexuali Los Angeles

Mostre de tesut 1931 1959 Mostre de plasma 1966 1968 Mostre de tesut 1981 1983 1984

Luc Montagnier descrie LAV (lymphadenopathy associated virus)

Raspandire geografica

Arborele filogenetic al HIV-1 cuprinde 3 grupuri : M (grup major) - cele mai multe izolate virale Grup 0 (outlier) - f rara Grup N (new ) Grup M cu 9 subtipuri - clade AD, FH, J,K (difera cu 30% in secventele env si 14% in secventele gag)

Recombinare genetica la indivizii co-infectati cu mai multe subtipuri HIV variante noi recombinate de virus

HIV HIV-1 Grup N Grup M Clade A-J HIV-2 Grup O

Caracteristici HIV-2

Risc de transmitere mai scazut ca HIV-1 Incarcatura virala mai scazuta si progresia mai lenta a bolii Genomul viral contine gena vpx in loc de vpu Necesita teste speciale de laborator pentru dg. Nu este susceptibil la NNRTI

TBC

Romania - subtip F predominant Europa, SUA, America latina - subtip B

Africa S, Asia S, Ethiopia - subtip C Asia - subtip E, C, B Africa de E - subtip D

Etiologie : familie, origine Scurt istoric, distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Anvelopa
alcatuita din proteinele virale incluse intr-un bistrat lipidic - gp 120 (structuri in buton) = ag viral major - gp 41 (transmembranara) = factor fuzogen

Membrana interna (matrix)

- proteina p17

Miez viral - proteina p24 - proteina majora - enzime necesare replicarii si integrarii ARN (RT, integraza, proteaza) - genomul viral - 2 molecule de ARNmc - proteine virale - p7, p9 legate de genomul viral cu rol in reglarea expresiei genelor

Secventele codante ale genomului HIV sunt reprezentate de : 3 gene structurale majore - gag, pol, env gag - precursor proteic al core ( p24, p7,p9 ) pol - codifica RT, integraza, proteaza env codifica proteinele anvelopei 6 gene reglatoare tat, rev, nef, vif, vpr,vpu - (HIV- 2 contine gena vpx in loc de vpu) - rol in desfasurarea ciclului replicativ HIV - responsabile de anumite efecte patogene Secventele necodante sunt situate la capatul moleculei de ARN si contin secvente repetitive - LTR (long terminal repeat)

Genomul HIV (9 gene)

Etiologie : familie, origine Scurt istoric, distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Tropismul HIV (1)

HIV are tropism pentru celulele care exprima la suprafata lor molecula CD4 si o alta molecula cu functie de Co R Molecula CD4 - proteina membranara de 55 Kda care se gaseste pe:

Lf T CD4+ ( helper) monocite/macrofage celule foliculare dendritice circulante celule Langerhans epidermale celule microgliale din creier

Tropismul HIV (2)

Co-receptori (identif in 1996) - mediaza procesul fuziunii si intrarea virusului in celula CCR 5 exprimat de monocite si limfocite CXCR4 exprimat doar pe Lf T

Izolatele HIV ce utilizeaza CCR5 (variante R5) au tropism macrofagic Izolatele HIV ce utiliz CXCR4 (variante R4) au tropism pentru LfT

Alti Co - R : CCR3, BOB/CPR15, CCR2, CCR8,GPR1[ Bean 2002]

Etiologie : familie, origine Scurt istoric, distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Replicarea HIV (1)

1. ATASAREA si FUZIUNEA HIV cu celula tinta

legarea GP 120 de Rec CD4 si de Co-R interactiunea Gp 41 cu mb celulara

2. INTERNALIZAREA virusului in celula tinta - eliberarea ARN viral, RT si integrazei in citoplasma cel.

attachment

entry

release of viral RNA

Replicarea HIV (2)

3. REVERS-TRANSCRIEREA

- transformarea ARN viral in

ADN dc sub actiunea RT 4. INTEGRAREA ADNdc in genomul celulei gazda sub actiunea integrazei ADN proviral activare

reverse transcription

integration

Revers transcrierea

Replicarea HIV (3)

5. TRANSCRIEREA ADN proviral, integrat in ARNm viral sub actiunea ARN polimerazei (controlat de proteinele reglatoare codifcate de genele tat si rev) 6. TRANSLATIA - ARN m tradus in proteine

transcription

Replicarea HIV (4)

7. ASAMBLAREA proteinelor virale cu ARN genomic viral virioni imaturi clivarea precursorilor gag-pol de catre proteaza virala particule virale mature 8. INMUGURIREA din membrana celulei gazda a particulelor virale si infectarea altor celule

assembly

maturation and budding

Dinamica virala

10 bilioane de noi virioni se formeaza si se elimina zilnic 109 celule CD4 sunt distruse zilnic (de 2 x > rata de refacere a sistemului hematopoietic ) T1/2 a virionului liber 6 ore T1/2 a virionului legat de celula 1-2 zile pierdere medie de 50 LTCD4+/mmc/an

Etiologie : familie, origine Scurt istoric, distribuie geografic Structura HIV Receptori Dinamica viral, sanctuare Ci transmitere

Se consider c fluidele din organism care conin cantiti mari de leucocite active prezint cel mai nalt risc de transmitere a HIV. Printre acestea se numr:

Sngele Sperma Secreiile vaginale/cervicale Laptele matern

Alte fluide conin niveluri detectabile de HIV i se pot fi infecioase. Printre acestea se numr:

lichidul cefalorahidian, sinovial, pleural, peritoneal, pericardial amniotic

Lichidele i materiile din organism care conin foarte puine sau nu conin deloc leucocite active, au concentraii virale reduse i se presupune c sunt expuse unui risc sczut de infecie cu HIV. Printre acestea se numr:
Saliva Secreia lacrimala Urina Fecalele Transpiraia

RISC SCAZUT
Saliva Secreia lacrimala Urina Fecalele Transpiraia

RISC CRESCUT
Sngele Sperma Secreiile vaginale/cervi cale Laptele matern

RISC MEDIU
LCR L. sinovial, L. pleural, L. peritoneal, L. pericardial L. amniotic

1.
1. 2.

Calea sexuala :
homosexuala, heterosexuala toate tipurile de sex
1.

Riscul cel mai mare sex anal (homosexuali) brbat femeie este de 2-3 ori > femeie brbat cofactori: ulcere genitale, STD

2.
1. 2.

Calea parenterala
sange, produse din sange, droguri iv

utilizarea de ace sau instrumente chirurgicale contaminate Riscul contractrii virusului de la o neptur cu un ac infectat este de aproximativ 0,5%
3.

Calea materno-fetala (sarcina, travaliu, postpartum)

Riscul nalt de transmitere a HIV de la mam la ft este asociat cu:

SIDA n stadiu avansat Numr redus de celule CD4 ncrctur viral nalt Corioamnionit Ruptura prelungit a membranelor amniotice

1.

Transmitere ocupationala

n pofida efectelor HIV din interiorul organismului, virusul este destul de fragil i dispare repede atunci cnd este expus n mediul extern. Din aceast cauz, nu exist nici un risc n cazul contactului ntmpltor cu persoane infectate cu HIV. Acest tip de contact include:

Strngerea minii mbriarea Srutul Folosirea acelorai tacmuri Utilizarea aceleiai tastaturi Folosirea aceluiai colac de WC notul n acelai bazin