Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
IMUNODEFICIENȚEI UMANE(HIV)
• The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 2008 was divided, one
half awarded to Harald zur
Hausen "for his discovery of
human papilloma viruses causing
cervical cancer", the other half
jointly to Françoise Barré-
Sinoussi and Luc Montagnier "for
their discovery of human
immunodeficiency virus."
• Infectia cu HIV-
Infectie cronica,caracterizata de imunodeficienta
progresiva,fatala ,in absenta tratamentului specific.
- Distrugere progresiva a mecanismelor de aparare ale
gazdei
Infectii oportuniste
Procese maligne
Afectarea sistemului nervos
Istoric
• 1981-Primele cazuri de boală HIV- 2 grupuri de tineri MSM ( San Francisco/New York)care
prezentau infecții oportuniste: pneumonia cu Pneumocytis si sarcom Kaposi agresiv!
• 1983- descrierea virusului imunodeficientei umane-HIV
• OMS- de la primele cazuri de infecție HIV→ până în prezent: 79.3milioane persoane infectate cu
HIV
• 37.7 milioane decese până la sf. anului 2020
Epidemiologie
Date epidemiologice –România
Procesul epidemiologic
Nu există nici o dovadă că HIV s-ar putea transmite – prin contact social/domestic
sau prin insecte care se hrănesc cu sânge !
Etiologie
• HIV apartine familiei Retroviridae definite prin modul de replicare: enzima revers
transcriptaza retranscrie ARN viral in AND proviral.
1. Oncovirusuri: asociate unor tumori si leucemii: HTLV1, HTLV2 ( Human T Cell Leukemia
Virus)
Originea HIV are o vârstă de 650 de ani, originea HIV-1-2 comuna cu SIV-1(Simian
immunodeficency virus
( maimuta Cercopithecus).
• 2 specii distincte de HIV
• HIV-1
• HIV-2
Simptomatologie similară
Distribuție geografică deosebită!
Structura HIV-
Gp120-se leagă de receptorul CD4; Gp41-
fuziunea cu celula gazdă
P24- utilizată pt monitorizarea infecției
HIV
Proteazele p32, p10- includ și integraza
2 molecule ARN monocatenar
Variabilitatea HIV
• HIV1 se clasifică în grupe distincte-pe baza secvențierii ADN-HIV
M, N, O-P
Grupul M,N, O , tulpini înrudite cu virusul imunodeficienței simiene →(Cimpanzei- SIV )
Grupul P-transmiterea: cimpanzeu →gorila→om
Grupul M ( majoritar)- 9 subtipuri (clade):
- A-D
- F-H
- J-K
Grupul O ( outlier) identificat in Camerun, Gabon
Grupul N 5 cazuri in Camerun
Grupul P –un pacient –Camerun
1: ≥500 A1 B1 C1
2. 200 - 499 A2 B2 C2
3.<200 A3 B3 C3
Clasificarea infecției HIV-CDC-1993
Categorii clinice
• Categoria A
• infecţie asimptomatică
• primoinfecţie
• limfadenopatie generalizată
• Categoria B
• angiomatoza bacilară
• candidoza orogaringiană
• candidoza vaginală recidivantă sau persistentă
• displazie de col sau carcinom in situ
• sindrom AIDS-related complex (ARC)
• leucoplazie păroasă a limbii
• herpes zoster recurenţial sau multimetameric
• purpură trombopenică idiopatică
• salpingită complicată cu abces tuboovarian
• neuropatie periferică
• Categoria C
• candidoză traheobronşică sau pulmonară
• candidoză esofagiană
• cancer invaziv de col uterin
• coccidioidomicoză diseminată,
extrapulmonară
• criptococcoză extrapulmonară • sarcom Kaposi
• critopsporidioză sau isosporiază • limfom Burkitt
intestinală • limfom imunoblastic şi limfom cerebral
• infecţie CMV alta decât la ficat, splină, primar
ganglioni • infecţii cu micobacterii atipice
• encefalopatie HIV • tuberculoza cu orice localizare
• infecţie herpetică persistentă • pneumonie cu Pneumocystis carinii
• histoplasmoză diseminată sau • pneumonie bacteriană recurenţială
extrapulmonară • leucoencefalita multifocală progresivă
• toxoplasmoză cerebrală
• sindrom caşectic (Wasting syndrom)
• septicemie cu Salmonella non-typhi,
recurenţială
Leucoplazia orală
Pneumonia cu Pneumocystis jiroveci
• Manifestari extreapulmonare_-ganglioni
limfatici,maduva osasa,splina,ficat.
Diagnostic
• LDH>500mg/dl
• CD4<400cel./mm³
Pneumonia cu Pneumocystis Jiroveci
• Diagnosticul de certitudine este realizat prin evidentierea formelor
chistice in lichidul de lavaj bronho-alveolar sau in sputa obtinuta prin
expectoratie indusa
• Imunofluorescenta /coloratie specifica Gomori.
Tratament
• Neuropatii periferice
• Meningoencefalite-BK,Cryptococcus neoformans
Toxoplasmoza cerebrala
Sarcom Kaposi
• Scopurile tratamentului-
Prelungirea duratei de viata
Stabilizarea pe termen lung a bolnavilor simptomatici
Tratamentul antiretroviral
•
Tratamentul specific al infecţiei HIV a înregistrat progrese
remarcabile începînd cu anul 1996 anul în care s-a introdus conceptul
de terapie extrem activă, HAART ( Highly Active Antiretroviral
Therapy)
• Asocierea de antiretrovirale capabile să realizeze urmatoarele
deziderate:
• clinice : prelungirea duratei de viaţă şi cresterea calitatii vieţii
• virusologice: reducerea viremei HIV pînă la cele mai scăzute valori
posibile avînd ca scop prevenirea progresiei infecţiei şi limitarea
dezvoltării rezistenţei HIV la drogurile antiretrovirale.
• imunologic: terapia antiretrovirală are ca obiectiv restaurarea şi
prezervarea funcţiei sistemului imun, creşterea numărului limfocitelor
T CD4 la valori care să inhibe dezvoltarea infecţiilor oportuniste.
• Terapia antiretrovirala eficientă, are şi rol epidemiologic, reduce rata
de transmitere a infecţiei.
Supresia virusologică nu mai este singurul obiectiv al tratamentului ARV:
al patrulea 90
• În 2016, Organizația Mondială a Sănătății a adoptat o nouă Strategie Globală de Sănătate cu privire la HIV,
stabilind obiectivul „90-90-90”1
• Aceasta solicita sistemelor de sănătate să reducă subdiagnosticarea HIV, să trateze un număr mai mare dintre cei
diagnosticați și să se asigure că cei care sunt tratați obțin supresia virală2
• Lazarus et al. a propus adăugarea unui „al patrulea 90” la obiectivul de testare și tratament1:
71
ART, antiretroviral therapy; PLHIV; people living with HIV; HRQoL, health-related quality of life.
1. Lazarus JV, et al. BMC Medicine 2016;14:94; 2. UNAIDS.org. Available at https://www.unaids.org/en/resources/909090. Last accessed: September 2020.
Ținte terapeutice în ciclul de replicare HIV
Istoricul descoperirii medicamentelor
ARV
DLV
ddC d4TNVP ABC TDF
AZT ddI 3TC EFV FTC
’87’88’89’90’91’92’93’94’95’96’97’98’99’00’01’02’03’04’05’06’07
NRTI SQR NFV LPV/r ATV
NNRTI FPV DRV
PI RTV APV TPV
Inhibitori
de fuziune IDV T-20 MVC
Nume generic
• Zidvudine ( AZT)
• Didanosine ( ddi)
• Zalcitabine ( ddC)
• Stavudine ( d4T)
• Lamivudine (3TC)
• Zidovudine /lamivudine/
• abacavir
• Tenofovir DF ( TDF)
• Entricitabina ( FTC)
• Abacavir/lamivudine(Kivexa)
• Emtricitabine/tenofovir
Inhibitori non-nucleozidci de reverstranscriptaza
• Nevirapine
• Delaviridine
• Efavirenz
• Etravirine
• Rilpivirine
Inhibitori de proteaza
• Indinavir
• Ritonavir
• Saquinavir
• Nelfinavir
• Amprenavir
• Lopinavir/ritonavir
• Atazanavir
• Fosamprenavir
• Tipranair
• Darunaivir
Clase noi de antiretrovirale
Warriner AH, et al. Infect Dis Clin North Am. 2014;28:457-476. Slide credit: clinicaloptions.com
Inflammation Associated With Disease in
Treated HIV Infection
• Mortality[1-4] • Renal disease[10]
• Cardiovascular disease[5] • Bacterial pneumonia[11]
• Cancer[6] • Cognitive dysfunction[11]
• Venous thromboembolism[7] • Depression[13]
• Type 2 diabetes[8] • Functional
• Radiographic emphysema[9] impairment/frailty[14]