CUPRINS

CAPITOLUL I Introducere.................................................................2
CAPITOLUL II-Parte general.............................................................4
II.1 INJECTABILE.....................................................................4
II.1.1 Formularea preparatelor injectabile........................4
II.1.2 Clasificare...............................................................6
II.1.3 Prepararea medicamentelor injectabile...................7
II.1.4 Caractere i control. Conservare...........................17
II.2 VITAMINELE....................................................................19
II.2.1 Definiie................................................................19
II.2.2 Clasificare.............................................................20
II.2. 3 Generaliti..........................................................20
CAPITOLUL III-Parte speciala...........................................................22
III.1 MEDICAMENTE INJECTABILE CU
VITAMINE HIDROSOLUBILE......................................22
III.1.1 Sicovit B1............................................................22
III.1.2 SICOVIT B6.......................................................23
III.1.3 RIBOFLAVIN FOSFAT.....................................25
III.1.4 VITAMINA PP...................................................26
III.1.5 SICOVIT B12.....................................................27
III.1.6 VITAMINA C.....................................................28
III.2 MEDICAMENTE INJECTABILE CU
VITAMINE LIPOSOLUBILE............................................30
III.2.1 VITAMINA A.....................................................30
III.2.2 FITOMENADION..............................................31
III.2.3 VITAMINA E FORTE.......................................32
III.2.4 VITAMINA D....................................................33
III.3 MEDICAMENTE INJECTABILE CU
COMBINAII DE VITAMINE.......................................35
III.3.1 MILGAMA N...................................35
CAPITOLUL IV. CONCLUZII........................................................37
CAPITOLUL V. BIBLIOGRAFIE...................................................38

CAPITOLUL I -Introducere
Preparatele injectabile sunt soluii, suspensii, emulsii sterile sau
pulberi sterile care se dizolv sau se suspend ntr-un solvent steril nainte de
folosire; sunt repartizate n fiole sau flacoane i sunt administrate prin
injectare. n grupa medicamentelor injectabile intr i comprimatele pentru
soluii injectabile condiionate steril n flacoane i se utilizeaz dizolvate sau
sub form de comprimate implant.
Medicamentele injectabile fac parte din grupa medicamentelor
parenterale. Cuvntul parenteral deriv din limba greac de la cuvintele:
par = n afar i enteron intestin (adic medicamente care ocolesc tractul
digestiv).
Utilizarea administrrii parenterale este o descoperire a ultimelor
secole. Observaiile legate de aceast posibil administrare au fost fcute cu
mult timp n urm i au dus la concluzia c n acest mod ptrund n mediul
intern al organismului unele substane cu diferite efecte toxice n urma
nepturilor unor insecte sau a mucturilor de arpe etc.
Pai importani n aceast direcie s-au fcut n urma descoperirii
circulaiei sanguine la nceputul sec. al XVII-lea de William Harvey (1616)
fizician i fiziolog englez.
Primele administrri prin injectare au fost fcute de Sir Christopher
Wren (1632-1723) care a administrat la cine unele lichide ca: bere, vin,
lapte etc.
Cam n aceeai perioad Johan Daniel Major (1634-1693) a folosit o
sering de argint gradat pentru a msura volumul lichidului injectat.
Desigur, cunotinele limitate n domeniu bacteriologiei i fiziologiei
au fost factori generatori de numeroase accidente.
n sec. al XIX-lea Louis Pasteur a evideniat existena
microorganismelor i a studiat tehnica sterilizrii a medicamentelor
injectabile (1858).
Tot n acest secol contribuii importante n acest domeniu au fost
aduse de Robert Koch care aplic sterilizarea cu aer cald i cu vapori de ap
iar Chamberland inventeaz filtrul antibacterian care-i poart numele.
n 1853 Charles Gabriel Pravaz chirurg francez inventeaz seringa de
metal i sticl aa cum o cunoatem iar ca design a cunoscut mbuntiri
ulterior (A. Wood i alii).

Alexander Wood scoian din Edinburgh administreaz o soluie de

sulfat de atropin cu acest tip de sering.
n continuare n literatura de specialitate de la sfritul sec. al XIX-lea
este tot mai evident subliniat importana sterilizrii seringilor i a soluiilor
injectabile.
n 1923 Florence Siebert descoper pirogenele.
n 1908 Codexul francez oficineaz preparatele injectabile (prima
farmacopee care introduce aceste preparate).
Preparatele injectabile devin oficinale n F.R. IV (1926) iar n F.R. V
apare i o monografie de generaliti (Iniectabilia).
n F.R. IX (1976) monografia general este Iniectiones, iar n F.R.
X (1993) denumirea monografiei generale de preparate injectabile este
Iniectabilia.

CAPITOLUL II-Parte general

II.1 INJECTABILE
II.1.1 Formularea preparatelor injectabile
Pentru obinerea preparatelor injectabile este nevoie (n afar de
condiii speciale de preparare care s asigure sterilitatea), de substane
active, respectiv auxiliare de calitate deosebit care s se presteze la
administrri parenterale.
n mod succint se vor prezenta condiiile de calitate ale substanelor
active i a auxiliarilor utilizai.
A. Substanele medicamentoase. Substanele medicamentoase fiind
introduse direct sub diferite forme n circulaia general trebuie s fie foarte
pure fizico-chimic i microbiologic. Pentru unele substane se utilizeaz
sorturi speciale cum este cazul glucozei, cu meniunea pro injectione.
Unele impuriti chimice nesemnificative pentru administrarea peroral pot
crea probleme mai ales n timpul sterilizrii prin apariia de precipitate sau
colorani. De asemenea trebuie folosite pulberi exact dozate mai ales la cele
care conin ap de cristalizare (sulfat de magneziu).
B. Solvenii. Pentru prepararea medicamentelor injectabile se folosesc
urmtorii solveni:
B1. Apa distilat pentru preparatele injectabile (Aqua destillata ad
iniectabilia F.R. X)
Apa distilat utilizat pentru preparatele injectabile trebuie s
corespund exigenelor prevzute de aceast monografie n F.R. X i anume:
s fie steril, lipsit de impuritile menionate i s nu conin pirogene.
Pentru obinerea apei distilate utilizate la preparatele injectabile este foarte
important ca distilarea s se fac cu aparatur de distilat corespunztoare, n
boxe sterile iar colectarea ei s se fac n vase foarte curate nct s se
previn orice contaminare. Chiar respectnd aceste condiii apa distilat
poate fi utilizat un timp limitat. n timpul distilrii formele vegetative a
microorganismelor sunt distruse nu ns i sporii care n timp trec n form
vegetativ, se nmulesc i produc substane pirogene. innd cont de aceste
probleme Farmacopeea precizeaz c pentru soluii parenterale s se
utilizeze ap proaspt preparat (adic apa utilizat n aproximativ 4 ore
de la colectare).

Substanele pirogene sunt produi de secreie a microorganismelor sau

componente ale peretelui celular al bacteriilor gram negative (endotoxine).
Denumirea de pirogene vine din limba greac de la cuvintele piros
= foc i genao = a genera.
B2. Ulei de floarea soarelui neutralizat (Helianthi oleum neutralisatum
F.R. X)
Este uleiul cu un indice de aciditate cel mult 0,2. Farmacopeea
precizeaz c pentru prepararea soluiilor injectabile i a picturilor pentru
ochi se utilizeaz aceast variant de ulei sterilizat cu aer cald timp de 3 ore
la 1400C Conservarea acestui solvent se face n recipiente de capacitate
mic, nchise etan i ferite de lumin.
B3. Solveni miscibili n ap:
- Alcoolul poate fi utilizat pentru anumite soluii injectabile ca i
cosolvent n concentraii de aproximativ 10%. Peste concentraia de 10%
injeciile sunt dureroase dar se pot administra n anumite situaii i pn la
concentraie de 30%;
- Glicerina este utilizat n concentraie de pn la 10% i cu scopul
stabilizrii unor substane medicamentoase, pentru a ntrzia hidroliza
acestora.
- Propilenglicolul utilizat pn la concentraia de 60% pentru
dizolvarea substanelor medicamentoase greu solubile n ap sau care se
descompun n ap. Injecia de fenobarbital este preparat cu amestec de
propilenglicol + ap;
- Polietilenglicol (PEG, Macrogola F.R. X) ca solveni se utilizeaz
PEG-uri cu greutate molecular medie de 200-400 sub form de cosolveni
n concentraie de 10-20%;
- Lactatul de etil se utilizeaz pentru dizolvarea unor hormoni
steroizi;
- N-beta hidroxietil lactamida se utilizeaz ca solubilizant pentru
tetraciclin;
- Dioxolanii sunt produi de condensare ai glicerinei cu aldehide sau
cetone;
- Dimetilacetamida utilizat ca i cosolvent pentru dizolvarea unor
substane medicamentoase.
B4. Solveni nemiscibili cu apa
- Uleiul de floarea soarelui a fost prezentat anterior;
- Ulei de Ricin (ricini oleum F.R. X) este utilizat pentru dizolvarea
hormonilor steroizi;
- Uleiul de msline (Olivarum oleum);
- Oleatul de etil;
5

- Miristat de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor

estrogeni;
- Carbonatul de etil este utilizat pentru dizolvarea eritromicinei.
C. Ali auxiliari
Conform F.R. X pentru prepararea medicamentelor injectabile se mai
pot utiliza urmtoarele substane auxiliare:
- Solubilizani (Tween-uri, propilenglicol, alcool, glicerin etc.);
- Ageni de suspensie (gelatin, metilceluloz, carboximetilceluloz
etc.);
- Ageni de emulsionare (Tween-uri, polietileniglicoli etc.);
- Antioxidani (acid ascorbic, vitamia E etc.);
- Conservani antimicrobieni.
F.R. X prevede ca la prepararea soluiilor injectabile care nu se pot
steriliza s fie utilizat metoda de preparare aseptic i de asemenea pot
conine un conservant antimicrobian potrivit.
Nu se admite adugarea de conservani antimicrobieni n cazul
preparatelor injectabile condiionate n volume mai mari de 10 ml indiferent
de calea de administrare. De asemenea, F.R. X nu admite utilizarea
conservanilor la soluiile apoase injectabile care sunt administrate:
intracardiac, intraocular, intrarahidian, intracisternal i peridural.
Conservanii utilizai pentru aceast form sunt: nipagin, nipasol,
fenol, alcool benzilic etc.
II.1.2 Clasificare.
Medicamentele injectabile se clasific dup mai multe criterii
E1. Dup locul administrrii:
- intradermic (i.d.) mai ales n scop diagnostic;
- subcutanat (s.c.) se administreaz soluii i suspensii izotonice,
izohidrice care sunt preluate de sistemul limfatic i apoi ajung n torentul
sanguin;
- intramuscular (i.m.) se pot administra soluii, suspensii apoase i
uleioase; preparate vscoase apoase;
- intravenos (i.v.) se pot administra numai soluii i emulsii U/A. Pe
aceast cale se obine cel mai rapid efect;
- intracardiac;
- intraocular;
- intrarahidian;
- intraarticular;
- intraarterial.
6

E2. Dup gradul de dispersie:

- soluii;
- suspensii;
- pulberi;
- comprimate.
E3. Dup durata de aciune:
- cu efect rapid;
- cu aciune prelungit.
E4. Dup modul de condiionare:
- unidoz;
- multidoz.
E5. Dup natura vehiculului:
- soluii apoase;
- soluii uleioase;
- cu vehicul vscos;
- amestec de solveni (cosolveni).
II.1.3 Prepararea medicamentelor injectabile
Pentru prepararea medicamentelor injectabile sunt necesare
urmtoarele etape:
- amenajarea spaiului de lucru;
- sterilizarea spaiului de lucru;
- pregtirea recipientelor;
- prepararea propriu-zis a soluiilor, suspensiilor i emulsiilor
injectabile;
- nfiolarea medicamentelor injectabile;
- nchiderea recipientelor;
- sterilizarea;
- signarea fiolelor i ambalarea lor n cutii de carton.
A. Amenajarea spaiului de lucru
Conform prevederilor F.R. X la prepararea soluiilor injectabile se iau
toate msurile pentru a asigura stabilitatea fizico-chimic, microbiologic i
biologic a acestor preparate. Pentru a rezolva aceste cerine att spaiile
utilizate ct i recipientele utilizate pentru ambalare trebuie s fie pregtite
corespunztor. Att n farmacie ct i n industrie, pentru obinerea formelor
farmaceutice sterile este nevoie de condiii speciale care c corespund
normelor tehnico-sanitare stabilite de G.M.P.
n farmacii n absena unor ncperi speciale pentru prepararea
formelor farmaceutice sterile trebuie s existe dulapuri sau boxe sterile
pentru obinerea acestui gen de preparate. n boxele sterile (sau dulap steril)
7

se utilizeaz ustensile sterilizate, pereii interiori sunt splai cu un

dezinfectant potrivit, atmosfera este sterilizat, utiliznd radiaii ultraviolete
emise de o lamp (15-20 wati) iar farmacistul (operatorul) trebuie s lucreze
cu mnui sterile i echipament steril. Boxa are perei de sticl sau un alt
material transparent care s permit vizualizarea tuturor operaiilor efectuate.
n industrie unde se preparar cantitii mari de forme farmaceutice sterile
este nevoie de spaii compartimentate i mobilate n mod corespunztor.
Pereii ncperilor vor fi acoperii cu faian pn la nlimea de 2 m.
Tavanul ncperilor sau alte suprafee vor fi vopsite n ulei sau ali derivai
similari. Toate instalaiile de ap sau electrice vor fi introduse n tuburi sub
tencuial iar pardoseala va fi confecionat din beton foarte fin avnd o
nclinaie corespunztoare pentru a asigura scurgerea apei. Dotarea cu
mobilier se face strict dup necesitate iar picioarele mobilierului trebuie s
aib cel puin 20 cm nlime pentru a asigura posibilitatea unei igienizri
corespunztoare. Mesele de lucru sunt confecionate din metal inoxidabil, iar
dulapurile trebuie s aib geamuri glisante. Toate compartimentele i
mobilierul se menin n condiii de curenie deosebit pentru a evita
contaminarea cu microorganisme i vor fi prevzute cu instalaii de
ventilaie i aerisire corespunztoare (se pot utiliza dispozitive de filtrare a
aerului). Principalele compartimente n care se obin formele farmaceutice
sterile sunt:
A1. Compartimentul de recepie i depozitare a materiilor prime,
recipientelor i ambalajelor.
A2. Compartimentul de intrare i echipare a personalului. Personalul
va fi echipat diferit n funcie de compartimentele n care i desfoar
activitatea i anume:
- personalul care lucreaz n spaii nesterile trebuie aib urmtorul
echipament de protecie: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc;
- personalul care lucreaz n spaii sterile trebuie s fie instruit special
n funcie de activitatea desfurat, iar echipamentul de protecie este
urmtorul: halat, bonet, mnui de cauciuc, cizme de cauciuc, ochelari de
protecie, masc i huse sterile pe nclminte.
nainte de echipare personalul care lucreaz n aceste spaii, intr n
vestiar dup care intr n camera cu duuri, de unde intr ntr-un alt vestiar,
unde vor mbrca echipamentul steril.
A3. Compartimentul de curire i splare a recipientelor i a vaselor
utilizate. n aceast ncpere se gsesc spltoare de capacitate mare
confecionate din oel inoxidabil.
A4. Compartimentul de uscare a recipientelor, vaselor i ustensilelor.
Aceast ncpere este prevzut cu aparatur corespunztoare acestui scop i
8

anume: etuve n care recipientele respective vasele utilizate sunt uscate i

sterilizate.
A5. Compartimentul de preparare i pstrare a apei distilate. Acest
compartiment este dotat cu mai multe distilatoare i cu recipiente pentru
colectarea, respectiv conservarea apei n condiii de sterilitate.
A6. Compartimentul de preparare a formelor sterile. n aceast
ncpere are loc prepararea propriu-zis a formelor farmaceutice. ncperea
este dotat cu aparatur pentru cntrire (balane), mese pentru prepararea
formelor farmaceutice, vase din sticl utilizate pentru obinerea formelor
farmaceutice lichide. i n aceast ncpere mesele sunt confecionate tot din
oel inoxidabil. Dac este posibil compartimentul de cntrire va fi plasat
ntr-o ncpere separat. Dup cntrirea substanelor si dizolvarea lor n
solvenii indicai are loc filtrarea soluiilor sterile, apoi condiionarea acestor
forme n recipiente corespunztoare. Curenia ncperii, ustensilelor,
mobilierului din aceast ncpere este o cerin de prim ordin.
A7. Compartimentul de sterilizare. Dup prepararea i ambalarea
formelor farmaceutice sterile sunt aduse n compartimentul de sterilizat.
Acest compartiment este prevzut cu aparatur corespunztoare (autoclave).
A8. Compartimentul pentru control organoleptic. n acest
compartiment se realizeaz un control organoleptic de rutin.
A9. Compartimentul de finisare. n acest compartiment are loc
etichetarea sau signarea fiolelor (dac aceasta nu s-a realizat anterior).
A10. Compartimentul de carantin. n acest compartiment dotat cu
rafturi sau dulapuri corespunztoare formele farmaceutice obinute se
depoziteaz pn la obinerea buletinului de analiz care atest c preparatul
respectiv corespunde calitativ i cantitativ.
Amplasarea compartimentelor trebuie astfel fcut nct s se poat
asigura o desfurare ct mai bun a activitii.
B. Sterilizarea spaiului de lucru
Pentru sterilizarea suprafeelor interne a ncperilor de lucru i a
mobilierului se folosesc diferite soluii coninnd dezinfectante: soluii
hipoclorit de sodiu 2-3%, formol, cloramin, fenosept (0,4-0,5%), bromocet
(5-10%). Pentru sterilizarea aerului se utilizeaz:
- lmpi cu raze ultraviolete cu lungimea de und de aproximativ 2.500
care funcioneaz nainte i dup prepararea formelor parenterale;
- aerosoli cu propilenglicol dispersai n aer, oxid de etilen cu bioxid
de carbon etc.;
- dispozitive moderne de filtrare i sterilizare a aerului.
C. Pregtirea recipientelor

C1. Condiii care trebuie ndeplinite de recipientele utilizate pentru

condiionarea formelor sterile:
Recipientele utilizate pentru ambalarea soluiilor trebuie s
ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie transparente, pentru a permite controlul organoleptic,
- s fie inerte chimic;
- s nu cedeze impuriti preparatelor coninute;
- s asigure sterilitatea i stabilitatea preparatelor.
C2. Tipuri de recipiente. Pentru condiionarea formelor sterile se
utilizeaz urmtoarele tipuri de recipiente:
a. Recipiente din sticl
a1. Fiole sunt recipiente de diferite forme n general cilindric de
diferite capaciti 0,5 ml; 1 ml; 2 ml, 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml (cifrele
exprimnd volumul de lichid condiionat) capacitatea fiolei fiind mai mare
deoarece n fiol rmne un spaiu liber cu aer sau gaz inert deoarece n
timpul sterilizrii are loc o dilatare a lichidului condiionat n fiole.
Pentru ambalarea preparatelor injectabile se utilizeaz trei tipuri de
fiole. n figura 4.1. sunt prezentate:
- fiole tip A. Din acest tip se utilizeaz dou variante: varianta nchis
i varianta deschis.

Figura 4.1. Fiol tip A

(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip B sunt asemntoare fiolelor tip A deosebirea fiind c
partea inferioar este rotund aa cum este prezentat n figura 4.2.:

10

Figura 4.2. Fiol tip B

(dup Popovici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
- fiole tip C sunt fiole alungite la ambele capete i sunt utilizate
pentru soluii buvabile. Acest tip de fiole este prezentat n figura 4.3.:

Figura 4.3. Fiol tip C

(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
a2. Flacoane multidoz sunt recipiente din sticl de capacitate mic
prevzute cu dop de cauciuc fixat ermetic cu ajutorul unei capsule metalice
din aluminiu (capac protector). Aceste flacoane au diferite capaciti de 1
ml, 5 ml, 20 ml i mai rar 50 ml i sunt utilizate pentru condiionarea
preparatelor injectabile sub form de pulberi, pulberi liofilizate, comprimate
sau suspensii injectabile care se prepar ex-tempore.
Forma acestor recipiente este prezentat n figura 4.4.:

11

Figura

4.4. Flacoane multidoz pentru medicamente injectabile

(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, Tehnologie
farmaceutic, 1997)

a3. Seringi. Sunt recipiente de sticl cilindrice, gradate pentru a

asigura dozarea soluiei administrate i sunt prevzute cu un piston. Forma
acestor seringi este prezenta n figura 4.5.:

Figura 4.5. Seringi autoinjectabile

(dup Popocivi Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)
n afar de seringile de sticl se utilizeaz i seringi din plastomer.
Seringile se livreaz avnd acul montat pe sering sau ambalat separat. n
ambele situaii att seringa ct i acul sunt ambalate steril.
C3. Pregtirea fiolelor, recipientelor pentru condiionarea soluiilor
sau pulberilor sterile
Pentru condiionarea formelor sterile recipientele se pregtesc n
urmtorul mod:
- tierea fiolelor;
12

- splarea recipientelor;
- uscarea recipientelor operaie care se realizeaz n etuve cu aer uscat
la temperaturi cuprinse ntre 140-1600C.
D. Obinerea preparatelor injectabile
F.R. X prevede prelucrarea substanelor active medicamentoase
administrate injectabile sub form de soluii, emulsii sau suspensii.
Substanele active se cntresc dup care se dizolv sau se disperseaz ntr-o
poriune din solvent sau amestecul de solveni prevzui, completndu-se cu
restul de solvent la volumul specificat (m/v). Ca recipient pentru prepararea
soluiilor se utilizeaz baloane cotate sau diferite alte recipiente n funcie de
cantitatea prevzut.
D1. Prepararea soluiilor injectabile
La prepararea soluiilor injectabile se vor realiza n afar de dizolvarea
substanei active n solvent i urmtoarele operaii: izotonizarea soluiilor
injectabile, aducerea la un pH convenabil, filtrarea soluiilor i verificarea
modului n care s-a realizat filtrarea.
a. Izotonizarea soluiilor injectabile. Izotonizarea este obligatorie
pentru soluiile injectabile apoase care conin dizolvate substane cu aciune
osmotic (electrolii, glucoz etc.). Osmoza este fenomenul de difuzie a
solventului prin membrane semipermeabile care despart dou soluii de
concentraii diferite. Apa ca solvent traverseaz membrana celular tinznd
s uniformizeze concentraiile celor dou soluii de la cele dou fee ale
membranelor. Ionii n general nu difuzeaz sau difuzeaz foarte greu. Prin
adugarea unei soluii hipotone n mediul intern solventul trece prin
membrana semipermeabil mrind volumul celulelor (fenomen numit
turgescen) care dup un anumit timp poate sparge (liza) celula (cnd
procesul se petrece n spaiul vascular fenomenul se numete hemoliz).
Cnd se adaug o soluie hiperton se produce efectul invers apa trece din
spaiul intracelular n spaiul extracelular, celula micorndu-i volumul,
citoplasma se aglomereaz desprinzndu-se de membrana celular
fenomenul fiind numit plasmoliz. Pentru nlturarea acestor inconveniente
este necesar izotonizarea soluiilor administrate parenteral. F:R: X prevede
izotonizarea soluiilor injectabile care se administreaz n volum mai mare
de 5 ml. Pentru calcularea necesarului de substan izotonizant se pot
utiliza mai multe metode:
a1. Metoda de izotonizare oficinal n F.R. X. Aceast metod
utilizeaz urmtoarea formul:
m=

0,2308 ( Ci + C1i1 + C 2 i 2 + ... + C n i n )Mr

i'

13

n care
m = masa de substan folosit pentru izotonizarea a 1.000 ml soluie
(g)
C, C1, C2... Cn - concentraii moleculare a substanelor active din
soluia injectabil valori care se obin n urmtorul mod
C=

c
Mr

c = concentraia substanei active n g/l

Mr - masa molecular relativ a substanelor active
i, i1, i2...in coeficieni de disociere a substanelor active.
Mr masa molecular a substanei izotonizante.
i = coeficient de disociere a substanei izotonizante.
Coeficientul de disociere a substanei izotonizante se calculeaz astfel:
i=

n +1
2

n care:
n = numr de ioni n care disociaz substana respectiv:
- i = 1 pentru substane care nu disociaz n soluie;
- i = 1,5 pentru substane ca disociaz n doi ioni;
- i = 2 pentru substane care disociaz n trei ioni;
- i = 2,5 pentru substane care disociaz n patru ioni
Soluiile coloidale nu se izotonizeaz.
a2. Izotonizarea soluiilor injectabile bazat pe punctele
crioscopice a soluiilor respective
Scderea punctului crioscopic a unor soluii este direct proporional
cu presiunea osmotic (concentraia soluiei). Punctul de congelare a serului
este n jur de -0,520. Din valorile punctului crioscopic a diferitelor soluii se
poate calcula cantitatea de izotonizant necesar (valorile sunt trecute n
anumite tabele).
a3. Calcularea cu ajutorul Valorii echivalente de clorur de
sodiu
S-a determinat echivalentul ntre soluiile de 1% a unor substane
medicamentoase i o anumit cantitate de clorur de sodiu. Aceast valoare
se nmulete cu concentraia soluiei i cifra obinut se scade din 0,9.
a4. Metode grafice
14

y
Cantitate de
NaCl g/100 ml
(izotonizant)
Cantitate de substan
medicamentoas g/100 ml

Pe abscis se trece concentraia n procente a soluiei coninnd

substana medicamentoas de izotonizat iar pe ordonat cantiatea necesar
de izotonizant.
b. Aducerea la pH convenabil
F.R. X precizeaz c n toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile
trebuie s asigure stabilitatea acestora. Sunt numite soluii izohidrice
soluiile cu pH-ul identic sau asemntor serului sanguin (pH = 7,36 7,42).
Dac pH-ul scade sub 7,36 apare acidoza care se manifest iniial prin com
i apoi moarte. Dac pH-ul crete peste 7,42 apare alcaloza manifestat prin
spasme tetaniforme).
Limitele de pH compatibile cu viaa sunt ntre 6,9-7,85. La prepararea
soluiilor injectabile aducerea la un pH convenabil se realizeaz cu soluii
tampon. Alegerea tamponului se face n funcie de stabilitatea fizico-chimic
a substanei active i de toleran.
c. Dup dizolvarea substanei active i a auxiliarului urmeaz:
filtrarea care se realizeaz utiliznd diferite materiale filtrante (hrtie de
filtru, vat, filtre poroase, membrane filtrante) astfel nct s rezulte soluii
limpezi lipsite de particule n suspensie apoi se nfioleaz sau se ambaleaz
n recipiente.
d. Verificarea soluiilor injectabile filtrate se realizeaz examinnd
soluia injectabil dup cteva rsturnri a recipientelor n faa unui ecran
50/50 cm jumtate alb, jumtate negru ntr-un unghi perpendicular pe raza
de lumin a unui tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W.
D2. Prepararea suspensiilor injectabile
Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepar din substane
active aduse la gradul de finee prevzut n monografia respectiv cu sau
fr ageni de suspensie.
Un factor de importan major la prepararea suspensiilor injectabile
este mrimea particulelor. F.R. X prevede ca mrimea particulelor n
suspensiile injectabile trebuie s corespund probei de pasaj, proba
realizat prin trecerea suspensiei prin acul de sering nr. 16. Particulele
trebuie s aib diametrul de cel mult 50 m.
15

Cei mai utilizai ageni de suspensie sunt soluiile coloidale de

carboximetilceluloza sodic, metilceluloza pentru soluii apoase iar pentru
soluiile uleioase stearatul de aluminiu.
Ca vehicul cel mai frecvent utilizat este serul fiziologic (soluie de
clorur de sodiu 9).
Suspensiile se prepar numai aseptic.
D3. Prepararea emulsiilor injectabile
Emulsiile injectabile administrate i.v. (emulsii U/A) sunt forme sterile
sub form de dispersii eterogene ( o faz lipofil i una hidrofil i un
emulgator).
Ca faz lipofil se utilizeaz uleiurile prezentate ca solveni pentru
preparate parenterale.
Faza hidrofil = faza apoas.
Emulgatorii utilizai pot fi: Tween, gelatin etc.).
La prepararea emulsiilor injectabile un parametru de o importan
deosebit este mrimea particulelor fazei interne (faza lipofil) care nu poate
depi 5 m diametru (risc embolie).
Emulsiile se sterilizeaz prin autoclavare la 110-1200C timp de 15-30
minute i sunt condiionate n recipiente siliconate care realizeaz o
suprafa hidrofob.
D4. Prepararea pulberilor de uz parenteral
Substanele active mpreun cu auxiliarii aduse la gradul de finee
cerut se divizeaz n recipiente. Recipientul trebuie s fie corespunztor ca
volum astfel nct s se poat dizolva substana respectiv n volumul de
solvent prevzut.
n acest mod se condiioneaz: antibioticele, hormonii i n general
substanele care se descompun n prezena apei.
E. nfiolarea preparatelor injectabile
Preparatele injectabile sunt distribuite imediat n fiole, umplerea lor
fcndu-se cu seringi automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de
produs. n industrie se utilizeaz maini automate de capacitate mare.
F. nchiderea recipientelor
Dup umplere, recipientele sunt nchise ntr-un spaiu aseptic.
nchiderea se poate rezolva prin:
- nclzire la incandescen a fiolei n jurul capilarului, i apoi prin
uoar rotire se nchide vrful fiolei;
- prin aplicarea la vrful fiolei a unei picturi de sticl topit care
nchide orificiul.
G. Sterilizarea

16

Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficient n

privina formelor vegetative nu ns i pentru pirogene. Pentru depirogenare
este necesar nclzirea la 180-2000C timp de 60 de minute. Depirogenarea
(ndeprtarea pirogenelor) se poate realiza astfel:
- prin utilizarea filtrelor Seitz cu diametrul porilor inferior moleculelor
substanelor pirogene. Inconvenientul este saturarea reelei filtrante rapid i
evident, eecul operaiei;
- prin absorbie cu crbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este
absorbia i a altor substane, iar pe de alt parte crbunele poate cataliza i
unele reacii chimice;
- prin tratare cu oxidani (permanganat de potasiu, peroxid de
hidrogen, hipoclorii, dar aceste substane pot oxida i unele substane
active;
- prin utilizarea unor fermeni care pot descompune substanele
pirogene.
H. Signatura fiolelor
Signatura este preferabil s se fac nainte de splare, uscare i
sterilizarea fiolelor pentru a se evita eventualele erori n ceea ce privete
coninutul fiolei.
Signatura se poate face i dup condiionare prin aplicarea etichetelor
de hrtie. Pe eticheta fiolei sau flaconului tipizat sunt nscrise urmtoarele:
- denumirea produsului injectabil;
- cantitatea i concentraia;
- modul de administrare;
- productorul;
- seria i termenul de valabilitate.
n funcie de modul de administrare se utilizeaz cerneal litografic
de diferite culori:
- pentru injectabile i.m.; subcutanate culoare albastr;
- pentru injectabile i.v.; culoare verde;
- pentru injectabile uz veterinar culoarea neagr.
Fiolele se ambaleaz n cutii compartimentate corespunztor, i
prevzute cu etichete.
II.1.4 Caractere i control. Conservare
F.R. X prevede verificarea urmtorilor parametrii pentru preparatele
injectabile:
A. Aspect

17

A1. Soluii injectabile trebuie s fie limpezi, practic lipsite de particule

n suspensie. Controlul se face pe 25 fiole sau pe 10 flacoane care conin
pulberi pentru preparatele injectabile dizolvate.
Controlul se face n faa unui ecran pe jumtate alb pe jumtate negru,
dup cteva rsturnri ntr-un unghi perpendicular pe raza de lumin a unui
tub de neon sau a unui bec electric mat de 100 W.
A2. Suspensiile injectabile dup o agitare de 1-2 minute trebuie s fie
omogene i fr reziduuri fixate pe fundul i pe gtul fiolei sau al flaconului.
Pot prezenta un uor sediment redispersabil prin agitare i trebuie s
corespund probei de pasaj.
Pentru verificarea suspensiilor injectabile uleioase se admite o uoar
nclzire la 370C.
A3. Emulsiile injectabile trebuie s aib aspect omogen dup agitare i
s nu prezinte nici un semn de separare a fazelor.
A4. Pulberile pentru suspensii sau soluii injectabile trebuie s se
disperseze uniform.
B. Culoarea este dependent de substana activ sau de sau solvent.
O eventual colorare nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului
de culoare prevzut n monografia respectiv.
C. pH-ul apropiat pe ct posibil de neutralitate i se verific
poteniometric.
D. Controlul sterilitii se face conform F.R. X.
E. Controlul impuritilor pirogene se face conform F.R. X i este
obligatoriu pentru medicamentele injectabile administrate n cantiti mai
mari de 10-15 ml.
F. Uniformitatea volumului se verific conform indicaiilor F.R. X pe
10 fiole utiliznd o sering potrivit pentru a determina volumul n ml.
Volumul de lichid injectabil care trebuie s existe n fiole este cel prezentat
n tabelul 4.1.:
Tabelul 4.1.
Volumul de lichid care trebuie
Volumul de lichid introdus n fiole (n mililitri) i
injectabil declarat abaterea admis
(n mililitri)
Pentru
lichide Pentru
lichide
injectabile apoase vscoase
1,0
1,1 5 %
1,2 5%
2,0
2,2 5%
2,3 5%
3,0
3,2 5%
3,3 5%

18

4,0
5,0
10,0
20,0

4,25 5%
5,3 5%
10,5 3%
20,6 3%

4,4 5%
5,5 5%
10,8 3%
21,0 3%

G. Uniformitatea masei se efectuat pe 10 flacoane de pulbere, iar

masa individual a coninutului pe flacon poate s prezinte fa de masa
medie calculat abaterile prevzute n tabelul 4.2.:
Tabel 4.2.
Masa medie a coninutului pe flacon
Pn la 120 mg
120 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

Abatere admis
A
B
10%
20%
7,5% 15%
5%
10%

H. Dozarea se efectueaz conform prevederilor din monografia

respectiv. Pentru soluii, suspensii i emulsii injectabile coninutul n
substan activ calculat procentual se admite o abatere de 5% fa de
valoarea declarat dac monografia nu prevede altfel. Pentru pulberi
injectabile dozarea se face conform prevederilor din monografia respectiv.
Pentru coninutul n substan activ pe flacon se admit fa de valoarea
declarat abaterile procentuale prevzute n paragraful uniformitatea masei
(F.R. X).
La monografiile speciale sunt prevzute i identificrile respective.
Preparatele injectabile se condiioneaz n recipiente nchise etan.
Observaie: (F.R. X): La prepararea soluiilor injectabile toate
operaiile se efectueaz n flux continuu.

II.2 VITAMINELE
II.2.1 Definiie
Vitaminele sunt efectori biologici de origine exogen, care n cantiti
extrem de mici, sunt indispensabile desfurrii normale a proceselor vitale.
Originea cuvntului vitanin ( ,, amin vital sau ,,amin necesar
vieii ) se datoreaz primului compus din aceast grup, vitamina B1, sau
tiamina, izolat de Funk n 1911 i utilizat n tratarea bolii ,, beri1-beri.
Dei ali compui din grupa vitaminelor, descoperii ulterior, nu mai au
grupare aminic, denumirea de vitamin a continuat s se pstreze.
19

Numeroasele vitamine sunt produse, prelucrate, sau consumate de

flora microbian din intestinul organismelor animale. Ca factori eseniali,
vitaminele sunt necesare att organismului animal, ct i unor
microorganisme-factori de cretere.
Criterii de nomenclatur a vitaminelor:
Pe baza aciunii fiziologice, corelate cu bolile careniale: vitamina
antirahitic, antianemic, antiscorbutic, antipelagroas.
n ordinea cronologic a descoperirii lor, utiliznd literele alfabetului:
vitamina A, B, C, D, E etc, preluate uneori din literatura strin,
literele se refer convenional la unele proprieti ale vitaminelor, ca
de exemplu vitamina K-de la ,, Koagulation, vitamina H-de la ,,
Haut ( pilele ), vitamina PP-de la ,, Pelagra proventing. Uneori, n
cadrul aceleiai litere, diferii factori au fost notai cu indici numerici,
ca de exemplu vitamina B1, B2, B6, B12.
Uneori, denumirile pot fi un compromis ntre denumirea chimic i
cea fiziologic.
II.2.2 Clasificare
Vitaminele au fost iniial denumite prin litere. Pentru o mai uoar
identificare, vitaminele sunt desemnate cu majuscule, precum i cu expresii,
privind coninutul lor chimic, sau utilizarea sanogen. Ulterior, odat cu
elucidarea structurii lor chimice, au primit i nume tiinifice
( internaionale, oficinale ). Ele se clasific obinuit n vitamine
hidrosolubile i vitamine liposolubile.
Dup rolul pe care l ndeplinesc n organism, vitaminele sunt
clasificate astfel:
1. vitamine pentru construcie pentru renoirea de celule, stimularea
creterii i consolidarea sistemului osos ( A, B6, B9, B12 i D )
2. vitamine care contribuie la transformarea hranei n energie, funcie
specific grupului B ( B1, B2, B3, B5, B6 )
3. vitamine de protecie, cu rol n ntrirea sistemului imunitar, n
sntatea pielii i a esuturilor ( vitamine din complexul B, vitaminele C
i E ).
Dup mecanismul de aciune, vitaminele se clasific n:
1. vitamine cu funcie de coenzim
2. vitamine fr funcie de coenzim.
II.2. 3 Generaliti

20

Vitaminele hidrosolubile cuprind complexul vitaminelor Briboflavina, piridoxina, acidul nicotinic, acidul folic, ciancobalamina,
biotina, acidul pantotenic i acidul ascorbic.
Acioneaz n principal, n calitate de cofactori sau precursori de
cofactori ai unor enzime specifice, eseniale pentru metabolismul normal.
Vitaminele hidrosolubile se distribuie n lichidul extracelular,
depozitele din organism sunt mici i eliminarea se face renal, cu uurin; de
aceea strile careniale survin relativ repede. Deoarece o parte din vitaminele
B se gsesc n aceleai alimente, carenele implic, de multe ori, deficitul
mai multora dintre aceti factori metabolici eseniali, dei simptomele pot fi
caracteristice lipsei numai a unuia. Supradozarea vitaminelor hidrosolubile
nu are n general consecine toxice, cantitatea eliminat crescnd odat cu
doza.
Vitamine liposolubile(A,D,E,K)
Caracteristici generale:
sunt solubile in grasimi si in solventii acestora;
sursa alimentara de baza o reprezinta alimentele grase;
sunt absorbite din tubul digestiv in prezenta bilei, in limfa si
circula in curentul sanguin legate de carausi proteici;
sunt depozitate in lipidele tisulare, mai ales la nivel hepatic;
surplusul de aport prin dieta sau prin produse farmaceutice
ridica riscul aparitiei hipervitaminozei, cu manifestari toxice
datorate tezaurizarii excesive;
deficitul de aport duce la folosirea initiala a rezervelor
depozitate, iar semnele vitaminozei apar tardiv
Au actiune asemanatoare hormonilor, participand la procesele
anabolice din organism

21

CAPITOLUL III-Parte speciala

III.1 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE
HIDROSOLUBILE
III.1.1 Sicovit B1-thiaminum

Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B1 particip

la metabolizarea hidrocarbonatelor datorit funciei de
cocarboxilaz pe care o are prin esterul pirofosforic al
tiaminei (tiamin pirofosfat) care intervine n degradarea
acidului piruvic. De aceea lipsa vitaminei B1 determin
tulburri ale metabolismului glucidic cu acumulare de acid
piruvic n snge i urin, ceeea ce favorizeaz afectarea SNC
cu tulburri nervoase i musculare. Este afectat, de
asemena, i metabolismul glucidic al miocardului i
rinichiului. Vitamina B1 acioneaz ca substitutiv n strile de
deficit de tiamin, corectnd tulburrile respective;
stimuleaz transformarea glucidelor n lipide, a acidului
22

piruvic i a acidului alfa-cetoglutamic n aminoacizi;

favorizeaz depunerea glicogenului n ficat; crete tolerana
la glucide; intervine n sinteza acetilcolinei, favoriznd
transmiterea influxului nervos; particip la sinteza
hormonului tireotrop i la inactivarea estrogenilor n ficat.
Necesarul zilnic este ntre 200 mcg i 1,5 mg (0-18 ani) i 11,4 mg (peste 18 ani); se suplimenteaz n sarcin (100
mcg) i n timpul alptrii (500 mcg).
Indicaii:
Boala
beri-beri;
diet
restrictiv;
convalescen; anorexie; hepatite; boli digestive cu tulburri
de absorbie; hipovitaminoze cu febr mare; migrene; algii
reumatismale; nevrite, polinevrite (alcoolic, nicotinic,
diabetic);
nevralgii,
paralizii
postdifterice
i
postpoliomielitice, mieloze, encefalopatie Wernicke; nevrite,
autointoxicaii, greuri i vrsturi n sarcin; tulburri de
nutriie, spasmofilie; ntrzieri n cretere la copii; zona
zoster;
dermatoze;
arsuri
ntinse;
diabet
zaharat,
hipertiroidie.
Contraindicaii: Intoleran sau alergie la tiamin (mai
ales forma injectabil); incompatibilitate cu vitamina B2
(riboflavina) i cu benzpenicilina.
Reacii adverse: Apar foarte rar, mai ales la injectarea
i.v. (oc tiaminic); de aceea, calea parenteral se folosete
numai atunci cnd exist tulburri de absorbie intestinal
sau carene grave. Dozele mari pot interfera aciunea altor
vitamine din complexul B cu fenomene careniale
consecutive.
Mod de administrare: Aduli: s.c.,i.m., i.v.: 20-40
mg/zi sau la 2 zile, pn la 100-300 mg/zi sau la 2 zile n
carenele grave. Copii: s.c., i.m.: 5-20 mg/zi. Nu se
administreaz i.v.
Form de prezentare: Cutie cu 5 fiole 2 ml (0,100 g).
Valabilitate: 3 ani de la data fabricaiei.

23

III.1.2 SICOVIT B6 -pyridoxinum

Compoziie: Fiole coninnd clorhidrat de piridoxin 0,050 g/2 ml,

respectiv 0,250 g/5 ml.
Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B6 (piridoxina) face parte din
vitaminele grupului B, ce se gsesc n drojdia de bere i n anumite vegetale.
Ea joac un rol important n metabolismul acizilor aminai i al grsimilor.
De aceea, piridoxina are un rol activ n schimbrile tisulare, mai ales n ceea
ce privete esutul hepatic, sistemul nervos, piele i organele hematopoietice.
24

Indicaii: Anemii aplastice i eritroblastice; anemii hipocrome

rezistente la tratamentul cu fier; granulopenie de origine toxic sau
medicamentoas; afeciuni ale sistemului nervos central cu etiologie
arteriosclerotic sau encefalitic; tratamentul preventiv i curativ al
polinevritelor de origine toxic sau medicamentoas, mai ales cea
hidrazidic; crampe, hipertonie muscular, miopatie, acrodinie; vrsturi,
mai ales gravidice, postanestezice sau postroentgenterapice; tremurturi
idiopatice, senile sau de origine toxic, boala Parkinson, parkinsonism
arteriosclerotic; etilism acut; afeciuni ale pielii ca: dermatit seboreic,
acnee, dermite uoare postroentgeniene; boal arteriosclerotic cu diferite
localizri.
Mod de administrare: Aduli: doze de 50-250 mg zilnic, timp de 1520 zile, administrate per os sau n injecii (intramusculare, intravenoase).
Copii: doze de 20-50 mg, dup vrst i gravitatea cazului.
Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml coninnd 50 mg
vitamin B6. Cutii cu 5 fiole de 5 ml coninnd 250 mg vitamin B6.
Condiii de pstrare: La adpost de lumin.
III.1.3 RIBOFLAVIN FOSFAT -riboflavinum

Compoziie: O fiol conine fosfat monosodic de riboflavin n

cantitate echivalentcu 0,010 g de riboflavin baz.
Aciune terapeutic: Vitamina B2 (riboflavina, lactoflavina) este
component a dou coenzime (grupri prostetice) care acioneaz n cadrul
unui numr mare de flavinenzime angrenate n special n sistemul enzimatic
respirator. Cele dou coenzime ce conin riboflavin (riboflavin-nucleotidul
i riboflavin-adenin-dinucleotidul) joac un rol important n procesele de

25

oxido-reducere, care constituie o parte din seria complex de reacii

metabolice din organism. Riboflavina nu are aciune farmacologic
aparent,dar aportul ei deficitar produce fenomene careniale evidente,
constnd n leziuni ale pielii i ale fanerelori procese patologice oculare.
Astfel, se constat:cheiloz, stomatit angular, glosit,ulceraii ale
mucoaselor, dermatit seboreic(n special a feei), vascularizarea corneii i
a scleroticii. Tulburrile menionate sunt corectate specific prin
administrarea Riboflavinei. n clinic se ntlnete rar carena izolat de
vitamina B2 fiind mai frecvent deficitul tuturor componentelor grupei B. De
aceea se recomand ca tratamentul cu Riboflavin s fie suplimentat prin
administrarea de preparate vitaminice de complex B.
Indicaii: Tulburri de cretere, hemeralopie, keratite, conjunctivite,
steatoree, stomatitangular, cheiloze, glosite, seboree, acnee, rozacee,
crampe musculare, migrene, hipogalactie.
Posologie i mod de administrare: Doza zilnicprofilactic la aduli
este de 0,002-0,010 g pe zi, iar cea terapeutic de 0,010-0,015 g. La copii
sub 2 1/2 ani se administreaz 0,0005-0,0025 g pe zi, iar la copiii ntre 2 1/2
i 15 ani 0,0025-0,010 g zi. Preparatul se injecteaz intramuscular profund.
Prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml.
Conservare: A se feri de lumin i cldur.
III.1.4 VITAMINA PP -nicotinamidum

Compoziie: Fiole coninnd nicotinamid 0,10 g/2 ml.

Aciune farmacoterapeutic: Vitamina PP este vitamina
antipelagroas avnd o aciune vasodilatatoare cu predominan periferic.
Indicaii: Pelagra i toate manifestrile acesteia. Lupus eritematos,
prurit, degerturi, eritrodermie, acnee. Astm bronic, diatez exsudativ;
hipertensiune arterial, arterite. Hipo- i aclorhidrie. Hepatite. Inflamaii ale

26

cilor biliare; glomerulonefrite acute difuze, infarcte renale. Intoxicaii

saturninice i barbiturice.
Contraindicaii: Sindroame hemoragice de origine capilar.
Mod de administrare: 60-100 mg pe zi, mai multe sptmni, n
injecii intramusculare sau intravenoase, foarte lent.
Reacii adverse: Apariia de senzaii de cldur, nroirea feei i a
corpului, grea, eritem de tip urticarian; dispar de obicei dup 1-3 ore.
Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 2 ml sol. 5%.
III.1.5 SICOVIT B12 cyancobalaminum

27

Compoziie: Fiole de 1 ml cu 50 mcg sau 1 000 g ciancobalamin.

Aciune farmacoterapeutic: Vitamina B12 sau ciancobalamina,
obinut din culturi de streptomyces, este considerat ca factorul extrinsec al
lui Castle. Vitamina B12 are un rol important n metabolismul general. Prin
aciunea sa anabolic n metabolismul protidic, ea este un factor de cretere.
Fiind un agent important n procesele de transmetilare i participnd la
formarea metioninei i colinei, ciancobalamina este un factor lipotrop.
Vitamina B12 este un factor specific antipernicios, care acioneaz la nivelul
celulelor mduvei osoase i al celulelor hepatice. Ea particip la sinteza
acizilor nucleici, la formarea eritroblastelor i, n general, a tuturor celulelor.
Activitatea sa antipernicioas se manifest prin provocarea unei crize
reticulocitare puternice, stimulnd maturarea eritrocitelor i normaliznd cu
rapiditate formula sanguin. De asemenea, amelioreaz achilia gastric i
tulburrile neuro-anemice.
Indicaii: Anemii pernicioase i parapernicioase, nsoite sau nu de
tulburri neurologice. Anemie megaloblastic dup gastrectomie sau
asociat cu tulburri gastrointestinale. Anemii ale hepaticilor; anemii
toxiinfecioase, debilitate, convalescen, astenie, prematuri. Anorexie,
denutriie. Osteoporoz, osteoartrit. Polinevrite alcoolice, diabetice, nevrite,
nevralgii cervicobrahiale i faciale, zona zoster. Ciroze hepatice, hepatite
cronice, oliguria hepaticilor.
Contraindicaii: Policitemii, boli precanceroase.
Mod de administrare: Intramuscular, n anemia pernicioas 100 1000 mcg zilnic, 2 sptmni, apoi o dat pe lun (ca tratament de
ntreinere); n nevrite 1000 mcg/zi.
Form de prezentare: Cutie cu 5 de 1 ml (50 gama).
III.1.6 VITAMINA C -acidum ascorbicum

28

Compoziie: Fiole coninnd acid ascorbic 0,750 g/5 ml.

Aciune farmacoterapeutic: Factor vitaminic cu rol n biogeneza
substanei intercelulare, intervine n procesele metabolice de oxidoreducere,
n metabolismul glucidelor, proteinelor i grsimilor; acioneaz substitutiv
n strile de deficit de acid ascorbic, corectnd tulburrile specifice; grbete
vindecarea plgilor, favorizeaz depunerea calciului n oase i vindecarea
fracturilor, crete rezistena capilarelor, mrete rezistena la infecii.
Indicaii: Profilaxia i tratamentul scorbutului i altor forme de
hipovitaminoz C: boli grave, stri febrile prelungite, infecii, intervenii
chirurgicale. Plgi atone, parodontoz, gingivite, stomatite, osteoporoz,
fracturi, hemoragii prin fragilitate capilar, anumite forme de anemie (n
asociere cu fierul sau cu acidul folic), methemoglobinemie. Surmenaj, efort
fizic prelungit, astenie de primvar. Profilaxia virozei i a gripei.

29

Contraindicaii: Litiaz renal (tratamente ndelungate cu doze

mari), stri de suprancrcare cu fier, la bolnavii cu hemocromatoz,
talasemie, deficit de acid folic sau la cei care primesc transfuzii de snge
frecvent.
Reacii adverse: Rareori diaree, precipitarea oxalailor i urailor n
urina acid. Injectarea rapid intravenos poate provoca ameeli sau chiar
lipotimie.
Interaciuni medicamentoase: Acidul ascorbic poate favoriza
precipitarea sulfamidelor n urin. Scade efectele anticoagulantelor orale,
fenotiazinelor. Accentueaz efectele adverse ale contraceptivelor orale i
estrogenilor la doze de peste 1 g /zi.
Mod de administrare: Aduli: intramuscular sau intravenos 0,1-1 g/
zi. Copii: intramuscular sau intravenos 0,05-0,30 g/zi.
Form de prezentare: Cutii cu 5 fiole de 5 ml.
Condiii de pstrare: La adpost de lumin, cldur i umiditate.
III.2 MEDICAMENTE INJECTABILE CU VITAMINE
LIPOSOLUBILE
III.2.1 VITAMINA A , solutie injectabila-retinolum

Prezentare farmaceutic: fiole a 1 ml soluie uleioas injectabil

coninnd retinol acetat 300 000 u.i. (cutie cu 10 buc.);
Aciune terapeutic: Vitamin liposolubil, contribuie la meninerea
structurii i funciei normale a epiteliilor, intr n constituia pigmenilor
fotosensibili din retin; corecteaz hiperplazia i hiperkeratoza epiteliilor,
hemeralopia, xeroftalmia, care apar n carena specific, intervine n sinteza
progesteronului.
30

Indicaii: Carene specifice, stri de hipo- sau avitaminoz n

steatoree, obstrucie biliar, la copilul mic, n sarcin, n perioada de
alptare; unele boli de piele: diskeratoz, boal Darier, psoriazis etc.
(tratament local i general); afeciuni cronice cu modificri structurale i
funcionale ale unor epitelii: ozen, bronit cronic, stomatite, glosite,
gastrit atrofic, rectocolite, litiaz renal; prurit vulvar i anal; hemeralopie,
xeroftalmie; sindrom premenstrual prin insuficien luteinic (ca medicaie
adjuvant).
Mod de administrare: Injeciile se fac intramuscular profund, 150
000-300 000 u. o dat pe sptmn n deficitul de vitamin A, o dat pe
lun ca tratament de ntreinere, la fiecare 2-6 luni pentru profilaxie; la copii
mai mici de 1 an se folosete 1/2 din doza artat.
Reacii adverse: Tratamentul ndelungat cu doze mari (100 000 u.i.
sau mai mult zilnic, la adult, 25 000-50 000 u.i. zilnic, la sugar) provoac
anorexie, grea, pierdere n greutate, cefalee, iritabilitate, uscarea i
descuamarea pielii, prurit, rrirea prului, hepato-splenomegalie, periostit
(tumefacia dureroas a oaselor lungi) - i osteoporoz, hipertensiune
intracranian, tensiunea fontanelei.
Contraindicaii: Hipervitaminoz A; se evit sau pruden mult n
timpul sarcinii (a nu se depi 10 000 u.i./zi) i n insuficiena renal.
Formele de uz oral nu sunt eficace (nu se absorb) la bolnavi cu obstrucie
biliar i cu insuficien a pancreasului exocrin - se recomand vitamina A
palmitat. Absorbia digestiv a vitaminei A poate fi micorat cnd se
administreaz concomitent neomicin, colestiramin sau oleu de parafin;
contraceptivele hormonale orale pot crete concentraia plasmatic a
vitaminei A.
III.2.2 FITOMENADION , solutie injectabila
phytomenadionum

31

Prezentare farmaceutic: Fiole a 1 ml soluie apoas coloidal

injectabil coninnd fitomenadion 10 mg (cutie cu 5 buc.).
Aciune terapeutic: Vitamina K natural, acioneaz antihemoragic
prin perfectarea sintezei hepatice a protrombinei i a altor factori ai
coagulrii (VII, IX i X); efectul este relativ rapid - se instaleaz n 3-4 ore intens i prelungit.
Indicaii: Intoxicaie acut cu anticoagulante cumarinice; profilactic
sau curativ n alte sngerri prin hipoprotrombinemie sau hipovitaminoz K;
n boala hemoragic la nou-nscut, n cursul tratamentului cu salicilai, n
icterul obstructiv, n bolile hepatice (eficacitatea este slab) sau intestinale,
n cazul folosirii ndelungate de antibiotice administrate oral etc.
Mod de administrare: La aduli, obinuit intramuscular 5-40 mg o
dat pe zi (n funcie de gravitate); n urgene, intravenos, foarte lent, 2-10
mg/zi (n intoxicaia acut cu cumarinice se pot injecta pn la 40 mg/zi), la
nou-nscui i sugari, curativ, intramuscular 1-2 mg/zi; profilactic,
intramuscular 0,5-2 mg, oral 1-2 mg (n boala hemoragic). Dozarea poate fi
controlat prin timpul Quick sau prin trombotest.
Reacii adverse: Injectarea intravenoas rapid poate provoca
congestia feei, sudoraie, senzaie de constricie toracic, dispnee, cianoz,
tahicardie, colaps, chiar accidente letale; foarte rar intoleran, cu fenomene
de oc; la nou-nscui fitomenadiona poate fi cauz de hiperbilirubinemie
(rareori).
Contraindicaii: Intoleran la fitomenadion (atenie la simptomele
de oc); pruden la nou-nscui i la sugari. Soluia injectabil de
fitomenadion nu trebuie amestecat cu alte soluii pentru injectare sau
perfuzie.

32

III.2.3 VITAMINA E FORTE , fiole

Prezentare farmaceutic: fiole a 1 ml soluie uleioas injectabil
coninnd vitamin E 30 mg sau 300 mg (cutie cu 5 buc.).
Aciune terapeutic: Factor vitaminic considerat ca trofic pentru
aparatul genital, musculatura striat i esutul nervos; are proprieti
antioxidante fa de grsimi, cu protejarea vitaminei A i a acizilor grai
nesaturai.
Indicaii: Fenomene careniale n sindroame de malabsorbie, boala
fibrochistic a pancreasului, sprue, la nou-nscui prematuri; avort,
sterilitate, tulburri funcionale i trofice de menopauz, distrofii musculare,
colagenoze i fibrozite, boala Dupuytren, miopie evolutiv, enurezis, unele
anemii la copii, angin de piept, arterit obliterant, tromboflebite, ulcere
varicoase (ca medicaie adjuvant), afeciuni reumatice inflamatorii.
Mod de administrare: Oral, 100-300 mg/zi (fracionat);
intramuscular, 30-300 mg/zi (mai mult n arterite - pn la 600 mg).
Reacii adverse: Dozele mari pot provoca diaree i dureri
abdominale.
Contraindicaii: Alergie la vitamina E. Vitamina E poate crete
efectul hipoprotrombinemiant al anticoagulantelor cumarinice (risc de
hemoragii).
III.2.4 VITAMINA D
n regnul vegetal se gsete sub form de ergosterol, care d natere la
vitamina D2.n pielea animalelor se afl sub form de dihidrocolesterol, care
sub aciunea razelor ultraviolete d natere la vitamina D3. Alte corpuri
sterolice n aceleai condiii pot da natere la vitaminele D4 sau D5.
Oficinal este vitamina D2 i vitamina D3 ambele se prezint sub
form de cristale incolore sau pulbere cristalin alb, fr miros i fr gust.
Sunt termostabile, dar se descompun sub aciunea aerului sau a luminii. Sunt
solubile n uleiuri grase i n solveni organici. Se pstreaz la Separanda.
Proprieti farmacologice:

33

Asigur absorbia calciului din intestin, precum i depunerea acestuia

la nivelul oaselor i dinilor. Intervine mai ales n cazul cnd raportul fosfocalcic este disproporionat, favorizeaz transformarea fosforului organic n
combinaii organice.
n cadrul metabolismului calciului, vitamina D are relaii strnse cu
parahormonul, care posed proprietatea de a mobiliza calciul din esutul
osos, n cazul cnd aportul extern i mai ales absorbia sunt insuficiente,
pentru a nu diminua calcemia. Datorit acestor procese, n unele tulburri
( spasmofilie, tetanie ) vitamina D ar putea nlocui parahormonul. Nu se
poate afirma ns, c n cazul osteomalaciei, hormonul paratiroidian ar putea
suplini lipsa vitaminei D.
Necesar zilnic:
La adulii sntoi este numai 100-200 UI/zi ( 1UI= 0,0025
micrograme coleocalciferol ). n perioada de cretere, ca i n timpul sarcinii
i alptrii este necesar un aport crescut, n jur de 400 UI/zi. n condiiile
expunerii insuficiente la soare este de asemenea nevoie de un plus de
vitamine.
Lipsa vitaminei D ( mai ales cnd raportul fosfo-calcic este
dezechilibrat ) poate produce rahitism ( la tineret ) i osteomalacie la aduli,
calciul din esutul osos diminundu-se cu aproximativ 2/3. Hipovitaminoza
D apare la copii care cresc repede, la femei nsrcinate i n perioada de
alptare, ca urmare a expunerii insuficiente la soare i sau aportului
insuficient de vitamin.
Tabloul clinic al rahitismului const n dureri n membrele inferioare,
mai ales la mers, deformarea oaselor lungi, ngroarea sincondrozelor costale
i epifizare, deformarea osului frontal, mai rar tetanie.
Tratamentul strilor de hipovitaminoz se face folosind ergocalciferol,
colecalciferol, dihidrotahisterol, calcifediol, calcitriol, sau alfacalcidol.
Supradozarea:
Toate preparatele de vitamin D sunt toxice n doze mari!
Administrarea prelungit a preparatelor medicamentoase cu vitamin
D poate determina fenomene de hipervitaminoz ( la doze de 50000UI ).
Supradozarea provoac mobilizarea calciului din oase, cu osteoporoz i a
eliminrii urinare de calciu i fosfat. Simptomele clinice sunt oboseala i
slbiciunea, cefalee, grea, vom, diaree, poliuriee cu urin diluat. La copii
se poate opri creterea. Nou ncuii din mame intoxicate cu vitamina D pot
prezenta insuficien paratiroidian cu hipocalcemie i convulsii.
Vitamina D se gseste n cantitti nsemnate n galbenusul de ou, unt,
lapte, icre de pstrung, stiuc, pltic, n grsimea de peste, n special n
Oleum Jecoris.
34

Preparate farmaceutice:
Calcitriol: CALCIJEX, fiole a 2 mcg/1 ml: ROSCATROL,
fiole 200000UI/ml, 600000UI/2ml
Ergocalciferol: ERGOCALCIFEROL, fiole 600000UI
VITAMINA D2, soluie intern a 600000UI
VITAMINA D2, soluie intern a 600000UI, soluie injectabil
600000UI/ml

III.3 MEDICAMENTE INJECTABILE CU COMBINAII DE

VITAMINE
III.1 MILGAMMA N, SOLUIE INJECTABIL

Prezentare: Combinaie n dozare ridicat de vitamine i substane active cu

vitaminele B1, B6 i B12.
Compoziie: 2ml de soluie injectabil conin:
Componeni activi:

tiaminclorhidroclorid (vitamina B1) 100 mg

piridoxinhidroclorid (vitamina B6) 100 mg

ciancobalamina (vitamina B12) 1000 g

lidocainhidroclorid 20 mg alcool benzilic

35

40 mg ali componeni: ap pentru injectare, substane pentru pH

fiziologic, hexacianoferat de K III, polifosfat de Na.

Indicaii: n afeciuni neurologice diferite, neurite, neuralgii, polineuropatii

(ex. diabetic, alcoolic s.a.), mialgii, sindrome radiculare, anumite
forme de neurit retrobulbar, herpes zoster, parez facial i ca
roborant.
Contraindicaii: n tulburri grave de conductibilitate i insuficien
cardiac acut decompensat este recomandabil a nu folosi
preparatul. Datorit coninutului n alcool benzilic milgamma N nu
poate fi administrat la nou-nscui, n special la prematuri. Utilizare
n sarcin i lactaie: La o utilizare de vitamin B6 n doze de pn la
25 mg/zi nu exist contraindicaii n sarcin i lactaie. Preparatul
conine 100 mg/f a 2 ml, motiv pentru care nu este recomandat
folosirea lui.
Efecte secundare: n cazuri izolate au fost descrise transpiraii, tahicardie,
acnee, prurit i urticarie. De asemenea n cazuri izolate pot apare
reacii de hipersensibilitate: exantem, dispnee, stare de oc,
angioedem. Reacii sistemice sunt posibile prin hiperdozare sau
administrare n esuturi bogat vascularizate, respectiv prin
administrare greita i.v. Pot apare ameeli, vrsturi, bradicardie,
tulburri de ritm, stare de toropeal, crampe.
Dozare i mod de administrare: Dac nu exist alt indicaie, n cazuri
grave cu dureri acute, pentru obinerea rapid a unui nivel seric
ridicat, se administreaz zilnic o injecie (2 ml) adnc i.m. Dup
trecerea fazei acute i n afeciuni mai uoare se administreaz o
injecie de 2-3x/sptmn. n intervalul ntre injecii, n postcur i
n cazuri mai uoare se administreaz de 3-4x/zi cte 1 drajeu
milgamma sau 1 capsul milgamma N.
Conservare: Soluia injectabil milgamma N trebuie pstrat ferit de
caldur i lumin i este interzis administrarea ei dup data
expirrii.

36

IV. CONCLUZII
Preparatele injectabile au efect rapid (se pot administra pe calea i.v.);
Exist de asemenea posibilitatea obinerii formelor cu activitate
prelungit (calea i.m.);
Prin administrarea acestor forme farmaceutice are loc evitarea
efectelor adverse pe tractul digestiv i un dozaj exact;
Se pot administrara substane medicamentoase care nu sunt
absorbite n intestin (vitamina B12);
Exist posibilitatea administrrii medicamentelor pe pacieni n stare
de incontien sau cnd pe tractul digestiv nu este posibil (vom, diaree).
Preparatele injectabile pot prezenta i un mod de administrare
traumatizant; personal calificat; costuri suplimentare datorit recipientelor,
proceselor tehnologice, sterilizare etc.; intoleran local.
Vitaminele sunt substante chimice complexe care ndeplinesc un rol
esenial n funcionarea normal a organismului omenesc i care, cu cteva
excepii, nu pot fi sintetizate de ctre acesta. Acestea se gsesc n majoritatea
alimentelor de provenien natural i sunt absolut necesare pentru creterea,
meninerea vitalitii i bunstarea general a organismului nostru. Aa cum
am spus, acestea pot fi obinute din raia zilnic alimentar sau din raiile
suplimentare de nutrieni. Aceste suplimente, care se pot prezenta sub
diverse forme - pilule, tablete, etc, sunt de obicei extrase din surse naturale.
Este important de reinut c vitaminele nu pot fi nlocuitori ai hranei zilnice
i nu trebuiesc confundate cu medicamentele clasice. Acestea ajut la buna
funcionare a mecanismelor organismului, n strns legtur cu alte
elemente nutritive precum minerale, grsimi, carbohidrai, ap, etc.
Vitaminele pot fi considerate rotie importante n cadrul unui
mecanism complex. Vitaminele ajusteaz metabolismul intern prin
intermediul enzimelor. O singur deficien a unei vitamine poate crea
probleme n ntregul mecanism reprezentat de organismul uman. Comparativ
cu celelalte substane nutritive - proteine, grsimi i carbohidrai - necesarul

37

de vitamine este mai mic, dar lipsa unei singure vitamine poate pune n
pericol ntregul echilibru.

V. BIBLIOGRAFIE
1. DM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA, Curs de Tehnic
farmaceutic, Litografia IMF, Trgu-Mure, 1978.
2. ADAM L., POPOVICI ADRIANA, SZNTHO EVA: Curs de Tehnic
farmaceutic, Litografia l.M.F. Trgu-Mure, 1977.
3. BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura
Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1983.
4. BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca,
1982.
5. IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUBSAIDAC AURELIA,
GEORGESCU ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic,
Editura II. Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
6. IONESCU STOIAN P., SAVOPOL E., Georgescu Elena: Medicamente
injectabile i colire, Editura Medical, Bucureti, 1970.
7. LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia ClujNapoca, 1995.
8.

SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru

Asisteni de farmacie, 2003.

9.

STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti,

1983.

10. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti,

1993.
11. Aurelia Nicoleta Cristea: Tratat de farmacologie Editia I, Editura
Medical,2009
12. Memomed 2011
38

13. Agenda Medical 2011, Editia de buzunar

39