EMBRIOLOGIE UMAN

Embriogeneza omului este o perioad din ontogeneza lui i include

urmtoarele etape: I fecundarea i formarea zigotului; II segmentarea i
formarea blastulei (blastocistului); III gastrularea cu formarea foielor
embrionare i a complexului axial de organe; IV- histogeneza i organogeneza
organelor embrionare i extraembrionare.
Celulele sexuale i gametogeneza
Punctul de pornire a unui nou organism pe calea dezvoltrii este fuzionarea
celulei sexuale masculine cu celula sexual feminin (fecundarea). Pentru a deveni
ns apte de fecundaie, celule sexuale sau gameii au de parcurs n glandele
genitale o serie de transformri, numite n ansamblu gametogenez.
Celulele sexuale
Gametul masculin spermatozoidul i cel feminin ovulul se deosebesc de
toate altele celule ale organismului n multe privine, cea mai important fiind
numrul haploid de cromozomi: 22 de autozomi plus un cromozom sexual. Ovulul
poart ntotdeauna cromozomul X, n timp ce spermatozoizii sunt dotai unii cu
cromozomul X, iar alii cu cromozomul Y.
Spermatozoidul la om se prezint ca o celul minuscul, de o form
neobinuit, la care deosebim n calitate de pri principale capul, coletul i
flagelul sau coada (Fig. 1B). Capul de form oval, aplatisat, deine un nucleu
compact n care ADN-ul celor 23 cromozomi este strns mpachetat n matricele de
protamine. Regiunea anterioar a capului e acoperit de un megavezicul
supranuclear aplatisat numit acrozom, bogat n enzime ca hialuronidaza i o serie
de proteaze, necesare pentru dezmembrarea membranelor ovocitului n procesul de
fecundare. Citolema regiunii anterioare e dotat cu receptori celulari, capabili de a
recunoate i de a se cupla cu receptorii respectivi ai zonei pelucide (nveliului
ovocitar) numai al ovulilor de aceiai specie. Membrana regiunii postacrozomiale a
capului are o structur deosebit, ce-i permite a fuziona cu membrana ovocitului la
fecundare.
Coletul sau gtul deine un centriol proximal i unul distal. Centriolul distal
formeaz 2 microtubuli centrali i 9 perechi de microtubuli periferici, care
mpreun cu un aparat contractil, format din 9 coloane dense conectate la perechile
respective de microtubuli, reprezint axonema sau axul flagelului. n poriunea
anterioar a flagelului complexul axonemic e nfurat de o teac de mitocondrii,
organizate n spiral i care sunt generatoare de energie pentru micarea
spermatozoidului. Datorit micrilor ondulatorii bine coordonate ale flagelului i
perfectelor caracteristici hidrodinamice, spermatozoizii se pot deplasa n cile
genitale feminine cu o vitez de pn la 35 mcm/sec. Aa dar, prin nucleul su
maximal compactizat, prezena numai a organitelor citoplasmatice strict necesare
(lizozomul, centriolii i mitocondriile), i a aparatului de locomoie spermatozoidul
este perfect specializat pentru unica sa funcie a transporta i introduce n ovocit
necesarul set haploid de cromozomi.

Ovulul (Fig. 1A), sau mai corect spus ovocitul1, este cea mai voluminoas
(circa 0,3 mm) celul din organism, avnd form sferic cu un nucleu veziculos
amplasat excentric i o citoplasm disponibil de toate organitele. Spre deosebire
de alte celule ovocitul are cteva particulariti importante:
a. Heterogenitatea citoplasmei, care, la multe specii conine substane nutritive
(vitelus) depozitate n anume regiune a ovocitului denumit sfer vegetativ cu
polul vegetativ; polul vegetativ i polul contraopus lui polul animal determin
axa ovocitului, care, ulterior va constitui axa viitorului organism. La mamifere
i la om vitelusul lipsind, existena axei n cauz la nivel de ovocit nu e nc
strict confirmat. Cu toate acestea, faptul c unele enzime i factori
transcripionali i au topografia lor n citoplasma ovocitului pare indiscutabil;
b. Prezena unor rezerve de diverse varieti de acizi ribonucleici, n special de
mARN, pentru asigurarea cu enzimele necesare ciclurile mitotice n
eventualitatea fecundaiei i segmentrii;
c. Prezena a multor mii de aa numite granule corticale, dispuse la periferie n
imediata apropiere de membrana celular. n procesul de fecundaie proteinele,
glicoproteinele i mucopolizaharidele acide ale acestor granule vor fi expulzate
n exterior prin exocitoz pentru a forma membrana de fecundaie.
d. Prezena n jurul ovocitului a unui nveli de glicoproteine i glicozaminglicani
cu denumirea de zon pelucid i a unor specializate celule foliculare, care,
strbtnd cu apofizele lor zona pelucid, formeaz coroana radiat . Celulele
foliculare, comunicnd att ntre ele, ct i cu ovocitul prin jonciuni de tip
nexus, asigur ovocitul cu aminoacizi, glucoz, ioni, pregtindu-l totodat
pentru fecundaie (nlturarea experimental a acestora n cursul proceselor de
cretere face ovocitul inapt de a interaciona cu spermatozoizii). Zona pelucid
e prevzut cu glicoproteine speciale Zp1, Zp2 i Zp3, necesare att pentru
recunoaterea spermatozoizilor de aceiai specie, ct i pentru a mpiedica calea
altor spermatozoizi de moment ce unul dintre ei a ptruns n citoplasma
ovocitului.
Gametogeneza
Procesele de formare a celulelor sexuale masculine (spermatogeneza) i a
celor feminine (ovogeneza) au loc n gonade (glandele sexuale), respectiv n
testicule i ovare. Celule precursoare pentru ambele diversiti de celule sexuale
devin distinctibile la sptmna a 3-a de dezvoltare embrionar n peretele sacului
vitelin. Pornind de aici, acestea parcurg o lung cale de migraie pn se instaleaz
n primordiile viitoarelor gonade, unde mpreun cu epiteliul crestelor genitale,
formeaz tubi seminiferi contori pentru viitorul testicul sau foliculi primordiali
pentru viitorul ovar.
Transformrile de baz, ce rezult n ultim instan cu formarea unor gamei
Noiunea de ovul ca o celul cu o garnitur haploid de cromozomi, ce urmeaz a fi
fecundat pentru a se restabili setul diploid e destul de confuz; deoarece a doua diviziune
de maturaie, care asigur setul haploid, e stopat n stadiul de metafaz, pn la
ptrunderea spermatozoidului n citoplasma celulei sexuale feminine. E fecundat deci, nu
ovulul, ci ovocitul de gradul doi.
1

api de fecundaie, sunt n principiu comune ambelor sexe i permit a fi clasate n 3

perioade de baz: a) proliferare, b) cretere i c) maturaie. n spermatogenez,
dup maturaie, mai e necesar i o a 4-a perioad spermiogeneza (formare).
n spermatogenez, prin prima diviziune a meiozei, spermatocitul de ordinul
nti d natere la dou spermatocite de ordinul doi, iar prin a doua diviziune
acestea dau natere la patru spermatide.
n ovogenez, la prima diviziune a meiozei ovocitul de ordinul nti d
natere unui ovocit de ordinul doi i unui corpuscul reducional de ordinul nti, iar
prin a doua diviziune urmeaz a se forma un ovul definitiv i trei corpusculi
reducionali de ordinul doi. Menirea corpusculilor reducionali este de a elimina
materialul genetic aflat n afara garniturii haploide, strict necesare ovulului.
Acestea fiind caracterele comune de principiu, e necesar a preciza c modul de
manifestare a fenomenelor relatate mai sus difer n spermatogenez i ovogenez.
n spermatogenez, celulele germinative sunt meninute (printr-un specific
regim hormonal) ntr-o stare de hibernare pn la pubertate. ncepnd cu
pubertatea i pe parcursul ntregii perioade reproductive la brbat, noi i noi
generaii de spermatogonii se antreneaz ncontinuu n procesele de proliferarecretere-maturaie-spermiogenez (ntreg procesul dureaz 695 zile), pn cnd,
obinnd acrozom, flagel i alte particulariti de structur, devin spermatozoizi.
Dirijarea acestor procese are loc pe cale hormonal cu antrenarea hipotalamusului,
hipofizei i a glandelor genitale masculine.
n ovogenez calea de la ovogonie la ovocitul apt de fecundaie difer de
spermatogenez. Procesele de proliferare au loc numai n cursul formrii ovarului,
la 5-16 sptmni de dezvoltare embrionar a organismului de sex feminin.
Proliferarea n cauz e stopat de celulele foliculare, care mprejmuiesc de jur
mprejur fiecare ovogonie, formnd mpreun aa numiii foliculi primordiali.
Numrul foliculilor primordiali iniial fiind de circa 7 milioane, viabili rmn ctre
momentul naterii doar vre-o 700 mii, iar ctre vrsta de pubertate circa 40 mii.
Difer mult comparativ cu spermatogeneza i stadiul de cretere. Din miile de
foliculi primordiali, respectiv ovogonii, ce nc n embriogenez pornesc n
cretere printr-un start comun, cea mai mare parte a lor degenereaz prin apoptoz
fr a ajunge la maturaie. ncepnd cu pubertatea i continund pe parcursul
ntregii perioade reproductive la femeie, rezerva viabil de foliculi primordiali este
distribuit rnd pe rnd n succesiunea ciclurilor menstruale (ciclurilor hipotalomohipofizar-ovariano-uterin). n acest sens, n ovogenez vom distinge perioada de
cretere lent sau minor (dureaz zeci de ani, pn cnd unora sau altor foliculi le
vine rndul s fie antrenai n ciclu) i perioada de cretere rapid sau major,
(decurge timp de 9 zile n prima jumtate a ciclului menstrual).
Ciclul menstrual, menirea cruia e de a pregti la fiecare patru sptmni
organismul feminin pentru o eventual sarcin, e divizat n trei faze: menstrual,
proliferativ (postmenstrual) i secretorie (premenstrual). Debutul ciclului este
iniiat cam la a treia zi de la nceputul menstruaiei printr-un impuls hormonal
din partea hipotalamusului. Impulsul e exercitat prin factorii releasing, n special
prin fol-liberin, care la rndul ei, iniiaz n adenohipofiz producia hormonului
foliculostimulant (HFS); n a doua jumtate a ciclului, prin intervenia lu-liberinei

hipotalamice adenohipofiza stopeaz producia de HFS intervenind cu hormonul

luteinizant (HL). Hormonii foliculostimulant i luteinizant exercit influene
specifice att asupra foliculilor ovarieni, ct i asupra endometrului.
n ovar, hormonul foliculostimulant iniiaz simultan o multiplicare a celulelor
foliculare la 5-12 foliculi primordiali; dintre toi acetia doar unul (mai rar doi-trei)
evolueaz n continuare, restul degradnd n corpi atretici. Evoluia unicului, de
regul, folicul n cretere se manifest printr-o proliferare a epiteliului folicular,
care devine stratificat i formeaz n interior o cavitate, n care e secretat tot mai
intens lichidul folicular cu o concentraie sporit de estrogeni; pe lng acetia
lichidul folicular mai conine i ali hormoni: progesteronul i androstenedionul,
cortizonul, relaxina, alte substane biologic active cu anumit rol n procesul de
fecundare.
Prin sptmna a doua (numrnd din prima zi a ultimei menstruaii) foliculul
devine matur (denumirea clasic foliculul de Graaf), prezentndu-se sub form
de vezicul. Peretele acestuia e alctuit consecutiv din dou teci conjunctive
(extern fibroas i intern vascular), dup care urmeaz o membran dens
(membrana Slavianski), i aa numita zon granuloas, constituit din mai multe
straturi de epiteliu folicular. O ngroare a acestui epiteliu, numit cumulus
oophorus, gzduiete voluminosul ovocit de ordinul nti, aflat n pragul primei
diviziuni meiotice. Ovocitul se afl nconjurat de zona pelucid, urmat de
coroana radiat despre care s-a vorbit mai sus. n uter, hormonul
foliculostimulant, iar n curnd i estrogenii eliminai de foliculul n cretere
asigur faza proliferativ a ciclului menstrual, manifestat prin reepitelizarea
suprafeelor deteriorate n menstruaie, restabilirea aparatului glandular i a vaselor
specifice pturii funcionale.
Revenind la ovogenez vom meniona, c transformarea ovogoniilor n
ovocite are loc n curnd dup natere, ovocitele fiind meninute curs de zeci de
ani n profaza primei diviziuni meiotice. Aceast prim diviziune a meiozei cu
producerea ovocitului de ordinul doi precum i unui corpuscul reducional de
ordinul nti intervine n timpul ovulaiei erupiei foliculului de Graaf, cnd
ovocitul mpreun cu zona pelucid i coroana radiat este expulzat n cavitatea
abdominal.
Dup prima diviziune, ovocitul se antreneaz imediat n cea de a doua
diviziune de maturaie prin care ar trebui s apar ovulul ca atare i un corpuscul
reducional de ordinul doi, dar aici, parcurgnd profaza, ovocitul de gradul doi este
reinut n metafaz. Svrirea diviziunii a doua de maturaie e posibil numai n
cazul ptrunderii spermatozoidului n citoplasma ovocitului; n caz contrar,
ovocitul de gradul doi va degenera prin apoptoz.
A doua jumtate a ciclului e consacrat, n fond, pregtirilor directe pentru
ntreinerea embrionului n vederea unei posibile sarcini. Semnalul iniial i de
aceast dat vine de la sistemul hipotalamo-hipofizar printr-o masiv emisie a
hormonului luteinizant. Drept rspuns, poriunea de folicul rmas dup
expulzarea complexului ovocitar se transform n aa-numitul corp galben
gland endocrin, specializat n producerea hormonului progesteron. Sub
influena hormonului luteinizant i progesteronului, endometru intr n faza de

secreie a ciclului: glandele uterine, crescnd n volum i prelund un traiect

spiralat, manifest o tot mai intens activitate secretorie (anume produsul acestor
glande, bogat n glicogen i alte substane nutritive, va servi surs de alimentare a
embrionului pn la implantarea lui n peretele uterin).
n cazul n care o eventual implantare a embrionului nu s-a produs corpul
galben se supune regresiei i asigurarea hormonal necesar endometrului
funcional nceteaz. Astfel intervine faza menstrual a ciclului, cnd ptura
funcional a endometrului, lipsit brusc (prin contracia arterelor spiralate) de
alimentaie, se descuameaz, pregtindu-se terenul pentru iniierea unui nou ciclu.
Etapele dezvoltrii embrionare
Dezvoltarea antenatal constituie un extrem de complicat lan de inseparabile
procese la nivel molecular, micro- i macroscopic, or orice divizare a acestora n
valoare de timp, manifestri etc. nu poate fi de ct convenional. Iat de ce
periodizarea dezvoltrii conceptului uman pn la natere constituie un permanent
mr al discordiei ntre diverse coli i savani embriologi, ntre embriologi i
clinicieni. Astfel, n diverse surse, ntlnim de la 2 pn la 15 perioade de divizri
n dezvoltarea antenatal la om. Evitndu-se polemica pe marginile acestui subiect,
n expunerea de fa s-a apelat la periodizarea dezvoltrii intrauterine la om n
dou perioade de baz: perioada embrionar de la fecundaie pn la 8
sptmni i perioada fetal de la 8 sptmni pn la natere (teoretic la 266
zile sau 38 sptmni de la fecundaie). n perioada embrionar noul organism va fi
numit embrion, iar n perioada fetal ft. Embrionul ca i ftul mpreun cu
organele sale provizorii poart denumirea de concept. ntreaga perioad de gestaie
la om mai poate fi divizat n trei trimestre: primul de pn la 12 sptmni, al
doilea de la 13 sptmni pn la 24 i al treilea de la 25 sptmni pn la
natere.
Perioada embrionar, dac e s ne conducem de sensul biologic al
fenomenelor-cheie, ar putea fi divizat la rndul ei, n 4 stadii i anume:
fecundaia, segmentarea, gastrularea i histogeneza cu organogeneza (Fig. 2).
Fecundaia
reprezint
fuzionarea
celulei
sexuale
masculine
(spermatozoidului) cu cea feminin (ovocitul) ntr-o singur celul, ce va purta
denumirea de zigot. Acesta din urm este n fond un nou organism cu propriile i
ineditele caliti ereditare, ce urmeaz a se realiza pas cu pas pn la sfritul vieii.
Sensul biologic al fecundaiei ar putea fi exprimat prin urmtoarele:
a.
reconstituirea numrului diploid de cromozomi, caracteristic speciei dat
fiind c spermatozoidul i ovulul contribuie cu cte o garnitur haploid;
b.
dotarea viitorului organism cu particulariti ereditare strict individuale:
datorit crossing-overului (n procesul de maturaie att n spermatogenez,
ct i n ovogenez), apoi formrii perechilor de cromozomi n fecundaie,
aparatul ereditar al noului organism manifest noi relaii de dominaie-recesie,
prin care noul organism obine o ereditate inedit cu unele sau altele deosebiri
de ereditatea att a organismului patern, ct i a celui matern;
c.
determinarea sexului: datorit faptului c ovulul posed numai cromozomul

X, iar spermatozoizii sunt purttori o parte de cromozomul X, iar alta de

cromozomul Y, sexul viitorului organism va depinde de tipul
spermatozoidului, care a fecundat ovulul. Formndu-se (prin ptrunderea n
ovul al unui spermatozoid purttor de X) combinaia XX, organismul va
evolua n direcia sexului feminin. n combinaia XY organismul urmeaz cam
aceiai direcie pn prin sptmna a 7-a, cnd cromozomul Y declaneaz o
cascad de procese, ce rezult cu masculinizarea sistemului genital i a
ntregului organism.
ansele de a nate bieel sau feti par a fi, n genere, egale, dar ovulul n
funcie de unele situaii manifest o afinitate selectiv n a fi fecundat de X- sau Yspermatozoid. Datele de laborator, dar i unele statistici referitoare la om ne
dovedesc c n condiii nefavorabile ovulii sunt fecundai mai frecvent de Yspermatozoizi.
Fecundaia se produce prin ptrunderea n citoplasma ovocitului doar a unui
singur spermatozoid, dar pentru ca aa ceva s aib loc n vagin urmeaz a fi
depui circa 200-300 milioane spermatozoizi; fecundaia devine problematic dac
numrul lor e sub 150 milioane, i dac ponderea de forme anormale depete
40%.
Avansarea spermatozoizilor prin cavitatea uterului i a trompei uterine, n
partea ampular a creia spermatozoizii urmeaz s ntmpine ovocitul (Fig. 3A),
se produce prin energice micri ondulatoare ale flagelilor, activate semnificativ de
produsul secretor al glandelor colului uterin la trecerea din vagin n uter, precum i
datorit contraciilor antiperistaltice ale cilor genitale feminine activate de
prostaglandinele din sperm; n ultima etap a cursei un suplimentar efect activator
va avea contactul direct al sprematozoizilor cu epiteliul trompei uterine.
Spermatozoizii pot ajunge n preajma ovocitului la 15 minute de la ejaculare,
fr ns a fi capabili de fecundaie; aceast proprietate este obinut printr-un lan
de fenomene fizico-chimice, cum sunt chimiotactismul (chemotaxisul), activarea
spermatozoizilor (capacitaia) i reacia acrozomal, fiecare treapt producnd
reduceri drastice n numrul competitorilor.
Chimiotactismul este capacitatea unei celule mobile, n cazul de fa a
spermatozoidului, de a-i direciona micarea spre o surs de substane biologice
active, fa de care spermatozoidul posed receptori. Prerea c sursa de substane
chimioatractive (ginogamoni) pentru spermatozoizi e ovocitul i celulele foliculare
i c spermatozoidul ar secreta careva substane (androgamoni) de interaciune cu
ginogamonii nu s-a confirmat. Nu s-a confirmat deasemenea nici o atare calitate a
progesteronului. S-a dovedit ns cu certitudine c substanele chimioatractive
pentru spermatozoizi sunt reprezentate de o familie de peptide termostabile,
precum i acidul hialuronic coninute n lichidul folicular revrsat prin ovulaie n
preajma orificiului abdominal al trompei uterine; o alt surs de substane
chimioatractive ar putea fi i secreia glandelor trompei uterine. Important e a
meniona, c numai 10 la sut din spermatozoizii ejaculatului au sensibilitate
chimiotactic i numai acetia pot realiza capacitaia.
Capacitaia, a doua condiie esenial pentru fecundare, este obinerea de
ctre spermatozoizi a abilitii de se ancora n zona pelucid a ovocitului pentru a

ptrunde n citoplasma acestuia. n procesele de capacitaie, declanate prin

aciunea heparinei i a lipoproteinelor din mediul cilor genitale, este ndeprtat
stratul de proteine ca uteroglobina, transglutaminaza i altele, ce acopereau pn
acum plasmalema spermatozoidului. Fixat de membrana spermatozoidului va
rmne doar o fracie a acestor proteine spermadezinele, care vor servi n calitate
de receptori primari pentru recunoaterea reciproc n relaiile spermatozoid-zona
pelucid a ovocitului. Element de baz n complicatul complex al capacitaiei este
modificarea proprietilor membranei spermatozoidului prin reorganizarea
proteinelor i lipidelor.
Chimiotactismul i capacitaia au o durat de la 50 min pn la 4 ore, or
spermatozoizii care din una sau alt cauz nu au reuit s se antreneze la timpul
destinat n procesele respective, rmn n afara competiiei din cea de a treia faz.
Reacia acrozomal, n calitatea sa de faza final n pregtirile pentru
ptrunderea spermatozoidului n citoplasma ovocitului, are drept elemente de baz
mai nti recunoaterea i fixarea spermatozoizilor de zona pelucid i apoi
deschiderea accesului ctre citolema ovocitului.
Recunoaterea spermatozoizilor aparteneni aceleiai specii de ctre
complexul ovocitar e asigurat de receptorii aflai la suprafaa capului unui
spermatozoid capacitat i care se vor cupla prin intermediul integrinelor
spermatozoidului cu oligozaharidele ataate la proteinele Zp3 ale zonei pelucide.
Reacia acrozomal se manifest prin expulzarea din acrozomul spermatozoidului
prin exocitoz a unui set de enzime ca hialuronidaza pentru dezmembrarea
coroanei radiate, tripsina i fosfataza acid pentru lichefierea zonei pelucide.
Expulzarea fermenilor din cavitatea acrozomului necesit mai nti un influx
masiv al ionilor de calciu, drept consecin producndu-se sudarea membranei
externe a acrozomului cu plasmalema spermatozoidului. Dup aceasta ambele
membrane deschid n comun numeroase pasaje pentru expulzarea enzimelor
acrozomiale, apoi dispar prin dezagregare; membrana intern a acrozomului
rmne ns intact pentru un eventual contact cu membrana ovocitului.
n reacia acrozomal este antrenat un numr mare de spermatozoizi (Fig. 3B),
care, prin efort comun, contribuie la dezmembrarea coroanei radiate i reducerea
consistenei zonei pelucide; beneficiar al acestei situaii va fi ns numai unul din
ei, care va reui s intre n contact direct cu ovocitul. Contactul se produce prin
fixarea receptorilor membranei interne a acrozomului cu proteinele Zp2 din
membrana ovocitului. Odat stabilindu-se acest contact, membrana ovocitului
nconjoar capul spermatozoidului cu multiple expansiuni, interiorizndu-l n
citoplasm. Prin fuzionarea i dezagregarea local a membranelor ambilor gamei
spermatozoidul ptrunde n citoplasma ovocitului n ntregime (cap, colet cu
centrosomul proximal, complexul de mitocondrii i flagelul), lsnd afar doar
propria-i citolem conectat de membrana ovocitului. Din acest moment nucleul
spermatozoidului va purta denumirea de pronucleu masculin, iar cel al ovocitului
pronucleu feminin.
Incorporarea unui spermatozoid n citoplasma ocovitului provoac imediat o
serie de transformri pentru a curma accesul altora: a) depolarizarea rapid a
membranei ovocitului, b) dezagregarea proteolitic a proteinelor Zp2 i inactivarea

proteinelor Zp3, devenind astfel imposibil fixarea altor spermatozoizi, c)

pierderea capacitii de fecundare a spermatozoizilor aflai n jurul ovocitului
(acetia, fiind transferai ctre un ovocit nefecundat, nu pot realiza reacia
acrozomal). n acest mod e contracarat polispermia fecundarea unui ovocit cu
mai muli spermatozoizi.
n timp ce spermatozoidul strbate membrana ovocitului se produc dou
evenemente importante: cea de a doua diviziune meiotic a ovocitului i reacia
cortical cu formarea membranei de fecundaie.
Definitivarea meiozei. Amintim, c prima diviziune meiotic are loc
concomitent cu ovulaia, ovocitul de gradul nti divizndu-se n ovocit de gradul
doi i un corpuscul reducional de gradul nti. Imediat dup aceasta, ovocitul de
gradul doi se antreneaz n cea de a doua diviziune meiotic, pe care ns nu o
duce la bun sfrit, reinnd-o n metafaz. Definitivarea celei de a doua diviziune
meiotic cu menirea de a-i lsa ovocitului numai setul haploid de cromozomi
se produce doar la incorporarea spermatozoidului (cu alte cuvinte, spermatozoidul
fecundeaz nu un ovul, cum se considera tradiional) ci un ovocit de gradul doi.
Concomitent cu diviziunea a doua de maturaie are lor i diviziunea
corpuscului reducional de gradul nti (Fig. 3B); n acest mod, alturi de ovocitul
fecundat se pomenesc trei mici corpusculi reducionali, prin care au fost eliminai
69 cromozomi din cei 92 ce-i avea ovocitul de gradul nti n pragul meiozei; toi
aceti corpusculi reducionali se vor autodistruge prin apoptoz.
Reacia cortical. Prin modificarea proprietilor chimice ale citolemei,
despre care s-a vorbit mai sus, proteinele, glicoproteinele i mucopolizaharidele
acide coninute n granulele corticale din stratul periferic al citoplasmei ovocitului,
sunt eliminate prin exocitoz (Fig. 3B) n spaiul dintre citolem i zona pelucid
unde, solidificndu-se, formeaz membrana de fecundaie. Opinia cum c
membrana de fecundaie ar mpiedica ptrunderea altor spermatozoizi pare, n
lumina celor expuse mai sus, puin fondat. Deoarece acest nveli dur se menine
mai multe zile i dup fecundaie rolul lui ar fi, mai curnd, de a proteja de
dezmembrare ansamblurile puin stabile ale celor 2-4-8-16 blastomere ce se
formeaz n segmentare.
Reconstituirea setului diploid de cromozomi era pn nu demult atribuit
atragerii reciproce i contopirii pronucleului masculin cu pronucleul feminin. Or
cercetrile din ultimul timp au adus i aici precizri eseniale.
n citoplasma ovocitului pronucleul masculin mpreun cu centrozomul se
pomenesc cuprini ntr-o plas dens de microfibrile actinice i condui spre axul
anterio-posterior al ovulului, lund aici poziie caudal. Concomitent, complexul
pronucleu masculin-centrozom execut o rotaie de 1800, aa nct centriolul adus
de spermatozoid e amplasat ntre pronucleul masculin i pronucleul feminin. Peste
careva timp alturi de primul apare i al doilea centriol. Apariia acestuia se
atribuia tradiional dedublarea precedentului, or, actualmente exist opinia
contribuiei biparentale la formarea cuplului centriolar.
Timp de 6-10 ore centriolii se deprteaz unul de altul n plan ecuatorial, iar
pronucleii feminin, dar mai cu seam cel masculin, cresc n dimensiuni; creterea
lor timp de dou ore reflect n special procesele de replicaie a ADN, rezultnd cu

dublarea fiecrui cromozom ale fostelor seturi haploide din ambele pronucleie. O
condiie important pentru intrarea n urmtoarea faz este ca ambii pronuclei s-i
ncheie concomitent procesele de pregtire; n cazul inegalitii n dimensiuni a
pronucleilor capacitatea de supravieuire a viitorului embrion scade n jumtate. La
scurt interval dup replicare membranele ambilor pronuclei se descompun n mici
vezicule, iar cromozomii lor, spiralizndu-se i prelund aspectul mitotic, cad sub
controlul fusului de diviziune format ntre cei doi centrioli. Va urma apoi formarea
plcii metafazice, n care fiecare cromozom dublat, de origine matern, se
pomenete fa n fa cu omologul su paternal deasemenea dublat. Acesta este
momentul culminant al fecundaiei, deoarece placa metafazic ce s-a format
reprezint pentru prima dat genomul noului organism ce s-a afirmat ca o nou
unitate genetic. De altfel, anume de la acest punct zero ncepe numrtoarea
zilelor, sptmnilor, lunilor i anilor pentru toat viaa (prenatal i postnatal) a
organismului n cauz.
Durata n timp a ceia ce n embriologia clasic poart numirea de zigot
constituie doar scurtul interval, ct cromozomii se afl n metafaz, pentru c,
ncheindu-se procesul de mitoz, s-a i realizat prima diviziune de segmentare cu
formarea celor dou blastomere iniiale.
Segmentarea proces, n care organismul monocelular zigotul, se
transform n organism pluricelular blastula. Segmentarea se realizeaz prin
diviziuni mitotice succesive. Celulele astfel formate aa numitele blastomere, ne
fiind lsate s creasc n dimensiuni, devin cu fiecare nou diviziune tot mai
mrunte (ntr-un mod simplist ar putea fi comparat cu tierea unui n dou, apoi n
patru, apoi n opt etc.).
Dup prima diviziune de segmentare ce se realizeaz la 20-24 ore de la
ptrunderea spermatozoidului n ovocit, cele dou blastomere formate se divid la
rndul lor (Fig. 4), numrul de celule sporind mereu (la 3 zile 8 blastomere, la 4
zile 32 blastomere)2. Prima diviziune de segmentare se produce sub controlul
genelor materne i cu ajutorul mARN i a proteinelor sintetizate prealabil n
ovocit. Genomul embrionului ncepe a se activa prin expresia propriilor gene dup
stadiul de dou blastomere, dar intensitatea expresiei e destul de redus, deoarece
ciclurile mitotice se succed unul dup altul cu scurtarea semnificativ a duratei
perioadelor G1 i G2. Prezint interes faptul, c n segmentare fiecare nou ciclu
mitotic nu necesit activarea genelor codificatoare a strict necesarelor cicline i
kinaze ciclin-dependente, deoarece rezervele de mARN pentru producerea acestor
enzime sunt din prealabil depozitate n ovocit.
n lumina acestor date stabilite prin observaii directe a embrionilor umani crescui in
vitro devine inconsistent opinia, cum c la om segmentarea este inegal i asincron, cu
formarea chiar din primele diviziuni a dou tipuri de blastomere: unele clare i mrunte,
ce se divid mai rapid i altele ntunecate i mai mari n dimensiuni, ce se divid mai rar,
opinie ce figureaz n surse didactice chiar de ultim or. O segmentare inegal, cu
blastomere mari i mici poate exista, ntr-adevr, dar aceasta e o abatere de la procesul
normal, reflectnd aneuploidia unora i polinuclearitatea altor blastomere; capacitatea de
implantare a blastocistului n cazurile date e de trei ori mai mic n comparaie cu
segmentarea egal.
2

Pe parcursul segmentrii, pn la stadiul de 8 blastomere, sunt treptat

lichidate prin proteoliz mitocondriile aduse n fecundaie de spermatozoid; astfel
deci, noul organism motenete pentru totdeauna numai generaiile de mitocondrii
materne.
La 4-5 zile cele 32 celule embrionare apar organizate ntr-un corp compact,
ce poart denumirea de morul (Fig. 4B5). i aici trebuie menionat urmtorul
fapt. Pn la stadiul de morul blastomerele formate sunt totipotente, adic fiecare
din ele, fiind desprins de altele i amplasat ntr-un mediu favorabil, poate evolua
ntr-un ntreg organism. n stadiul de morul se produce prima determinare
divergent a celulelor componente: o parte din ele, amplasate la periferie vor
constitui trofoblastul, care n calitatea sa de structur extraembrionar va asigura
contactul cu endometrul iar alt parte embrioblastul sau masa celular intern, e
destinat formrii corpului embrionar i unor alte anexe. Aceast divizare ncepe n
stadiul de 8 blastomere, cnd, prin diviziunea direcionat a acestora, 9 celule se
plaseaz la marginea ansamblului celular i imediat devin polarizate (nucleele lor
se deplaseaz ctre poriunile bazale ale celulelor), iar alte 7 celule, fr semne de
polarizare, se pomenesc n interior. Faptul c populaia celular iniial omogen s-a
mprit n dou categorii distincte e demonstrat i prin conexiunile de tip nexus
(gap junction) acestea n trofoblast sunt formate din conexinele Cx31, iar n
embrioblast de conexinele Cx43.
Stadiul de blastocist. La formarea a 32 blastomere celulele de trofoblast
ncep a acumula n citoplasma lor lichid, pe care l pompeaz n spaiile
intercelulare. Dat fiind, c celulele n cauz formeaz ntre ele jonciuni aderente
(cu intersudarea membranelor adiacente), lichidul se acumuleaz ntre trofoblast i
embrioblast, transformnd embrionul ntr-o vezicul cu denumirea de blastocist.
Peretele acestuia e reprezentat de trofoblast, ctre care din interior e fixat n form
de buton embrionar masa intern de celule (Fig. 5A).
Implantarea. Pe parcursul diviziunilor de segmentare embrionul, cuprins de
membrana de fecundare, este mereu propulsat prin canalul oviductului (Fig.5A).
Sursa de alimentare a conceptului pn la implantare este secreia glandelor
uterului i ale trompelor uterine (alimentarea histiotrof), meninut de corpul
galben prin principalul su hormon progesteronul. La 5-6 zile de la fecundaie
conceptul e adus n cavitatea uterului i aici se va produce implantarea cuibrirea
embrionului n profunzimea endometrului; acesta se afl pregtit din timp de a
gzdui noul organism: prin aciunea progesteronului produs de corpul galben
glandele uterine ating apogeul n funcia lor de secreie, iar ptura funcional a
endometrului obine o abundent vascularizare.
Implantarea urmeaz s rezolve o problem de importan vital accesul
direct al conceptului la sngele matern din care va obine substane nutritive i
oxigen (alimentarea hemotrof) i unde va evacua reziduurile de metabolism, or, n
jumtatea cazurilor blastocistele pier anume prin nereuita de a se implanta.
n cursul transformrilor de pn la stadiul de blastocist membrana de
fecundaie se subiaz treptat pn la completa dispariie. Aceasta se ntmpl mai
nti de toate n viitoarea zon de contact a blastocistului cu endometrul, unde
celulele de trofoblast trimit n exterior multiple expansiuni citoplasmatice mobile

ce penetreaz i distrug resturile membranei de fecundaie.

Semnalul ce declaneaz procesele de implantare vine din partea blastocistului
prin intermediul aa numitului factor preimplantator, care pune nceputul unui
intens dialog de reciproc semnalizare paracrin ntre blastocist i endometru prin
intermediul citokinelor, factorilor de cretere i al hormonilor, n special al
progesteronului. Acest schimb de informaie asigur sincronizarea pregtirilor
pentru implantare, i anume activarea blastocistului i receptivitatea peretelui
uterin, inclusiv transformri eseniale ale patului microcirculator. Pentru contactul
direct celulele de trofoblast inspecteaz terenul emind n direcia endometrului
expansiuni citoplasmatice mobile, capabile de a se extinde i retrage, dup care
trofoblastul se ataeaz de epiteliul endometrial prin intermediul unui variat set de
molecule de adeziune i integrine. Fixndu-se pe endometru, trofoblastul iniiaz
prin semnalizare paracrin apoptoza celulelor epiteliale, fapt ce condiioneaz
traversarea barierei epiteliale pentru a face posibil expansiunea conceptului n
esutul conjunctiv al endometrului (Fig. 5B1-2).
Traversnd bariera epitelial, conceptul urmeaz s parcurg o cale
semnificativ de lung (Fig. 5C), pentru a se instala n profunzimea endometrului.
n acest scop celulele de trofoblast se antreneaz n diviziuni asimetrice,
organizndu-se mai nti n coloane, dup care trofoblastul se mparte n dou
straturi unul intern, denumit citotrofoblast, ce-i pstreaz structura celular i o
ptur extern, numit sincitiotrofoblast cu numeroase nuclee gzduite de o
citoplasm comun. Calitatea de simplast (structur polinucleat) a
sincitotrofoblastului e obinut att prin fuzionarea celulelor mononucleate, ct i
prin fenomenul de poliploidizare, care rezult cu formarea de nuclee de tipul 4n,
8n, 16n. Poliploidizarea, caracterizat prin multiplicarea genomului fr divizarea
celulei, are avantajul de a spori n mod semnificativ capacitatea sintetic a
sincitotrofoblastului, una din funciile importante ale acestuia fiind producerea
masiv de enzime proteolitice care vor eroda esutului conjunctiv, vasele i
glandele uterine; doar n acest mod conceptul i poate face drum n grosimea
endometrului.
Iniial, sincitotrofoblastul se prezint ca o mas compact de simplast, de
curnd ns la marginile lui se formeaz lacune spaii cu snge matern din vasele
sangvine erodate, din care conceptul obine substanele nutritive i unde elimin
reziduurile de metabolism.
Corionul. Componentul de baz al acestuia este trofoblastul, difereniat n
citotofoblast i sincitotrofoblast. Ambele componente particip la formarea unor
excrescene numite viloziti primare suspendate n spaii largi, prin care circul
snge matern. Anticipnd evenimentele vom meniona, c ceva mai trziu, n cea
de a treia sptmn, n centrul vilozitilor primare va ptrunde mezenchimul,
prin prezena cruia vilozitile primare devin viloziti secundare, iar cu apariia n
mezenchim a vaselor sangvine embrionare vilozitile secundare vor evolua n
viloziti teriare. Astfel se instaleaz circulaia placentar, cnd ntre sngele
matern i cel fetal se va afla doar o fin lam de esuturi.
Implantarea, care se ncheie prin ziua 14-a (sau a 15-a), poate fi diagnosciat
de prin ziua a 6-a a 10-a dup ovulaie prin detectarea n urina mamei a

hormonului gonadotropina, produs exclusiv de trofoblast.

Gastrularea. n urma multiplicrii celulare i a unor complicate deplasri ale
maselor de celule, materialul relativ omogen al blastulei se organizeaz mai nti n
dou (embrion didermic), apoi n trei foie embrionare. Embrionul, devenit astfel
tridermic, preia aspectul tridimensional al complexului de organe axiale. Axul
acestui complex l constituie coarda dorsal, deasupra i de-a lungul coardei e
amplasat placa neural, ce continu lateral pe de o parte i de alta cu crestele
neurale, iar acestea cu foia extern ectodermul. Tot pe ambele pri, lateral de
coard se situeaz aripele foiei medii mezodermului, iar dedesubtul acestora i a
coardei se afl foia intern entodermul. Astfel, abia dup gastrulare noul
organism manifest un definit aspect tridimensional cu un ax anterio-posterior, cu
prile dreapt i stng i cu regiunile dorsal i ventral.
n timp ce trofoblastul e antrenat n procesele de implantare, transformri
radicale se produc i n embrioblast. Din totalitatea embrioblastului, ce aprea pn
acuma ca un disc compact, se desprinde prin aa numitele procese de delaminare i
migrare o foi subire hipoblastul (viitoarea foi de entoderm); restul de celule
rmase vor constitui epiblastul material din care vor deriva mai trziu complexul
de organe axiale (Fig. 6). Astfel, drept rezultat al evenimentelor descrise apare
embrionul didermic se realizeaz prima faz a gastrulrii.
ntre prima i cea de a doua faz a procesului de gastrulare intervine o pauz,
consacrat n exclusivitate formrii organelor extraembrionare.
Spre deosebire de psri i unele mamifere, la care amnionul (organ
extraembrionar) se formeaz prin complicate evoluii ale foielor embrionare, la
om procesul e aparent simplu: n grosimea epiblastului apare o fisur, n care se
acumuleaz lichid; sub presiunea acestuia masa iniial compact a epiblastului se
transform ntr-o vezicul cavitatea amniotic (Fig. 6). La definitivarea peretelui
amniotic va contribui ulterior i mezenchimul extraembrionar, ce se va aterne pe
deasupra peretelui de epiblast.
Sacul vitelin reprezent o cavitate cptuit de entoderm extraembrionar (o
continuare a foiei entodermale a discului embrionar) nsoit de mezenchim. n
cursul formrii sale sacul vitelin parcurge rapid cteva etape. Mai nti foia de
entoderm embrionar extinzndu-se pe suprafaa intern a citotrofoblastului
formeaz aa numita membran a lui Heuser, ce va delimita cavitatea sacului
vitelin primar. ntre membrana lui Heuser i cititrofoblast va rmnea un spaiu,
iniial ocupat de un reticul acelular, care ncurnd va fi substituit de mezenchim
extraembrionar, provenit prin migraie celular din discul embrionar. n
urmtoarea faz sacul vitelin primar se divide n dou caviti: una aderent la
discul embrionar i care se va numi sac vitelin definitiv; i alta ce va disprea
treptat prin resorbie.
Gastrularea, faza a doua. La formarea amnionului i a sacului vitelin,
materialul destinat ca atare formrii corpului, constituie un grup nu prea numeros
de celule dispuse n zona, unde aceste dou caviti ader una la alta (Fig. 6A).
Astfel epiblastul embrionar reprezint poriunea de planeu a peretelui amniotic,
iar entodermul embrionar constituie bolta sacului vitelin, aderent la amnion (Fig.

6B).
Anume aceast regiune, n special lamela discoidal de epiblast embrionar, va
constitui arena complicatelor procese de transformare a embrionului didermic n
tridermic cu formarea coardei, plcii neurale, mezodermului i ectodermului. Faza
a doua a gastrulrii se realizeaz prin intense multiplicri locale de celule,
fenomene de apoptoz i deplasri strict coordonate ale maselor celulare, deplasri,
n fond comune pentru stadiul respectiv la amfiox, peti, amfibieni, reptile, psri
i eventual la toate mamiferele, inclusiv la om.
nainte de a descrie mecanismele transformrii embrionului didermic n
embrion tridermic e necesar a meniona, c materialul complexului de organe
axiale (cu excepia entodermului) se afl iniial n componena foiei de epiblast,
amplasat n aa numitele primordii prezumptive, localizate n jurul unei
proeminene numite nodul primitiv sau nodul lui Hensen (Fig. 7A).
Faza a doua a procesului de gastrulare debuteaz cu o micare combinat a
maselor celulare din epiblast n direcia cefalo-caudal i lateral-medial (Fig. 7A).
Pornind n ntmpinare din ambele pri, torentele celulare formeaz n centrul
epiblastului dou buze paralele, ce delimiteaz un an linia primitiv sau brazda
primitiv, la extremiatea anterioar a creia se afl nodul lui Hensen. Dar
deplasrile continu: sectorul de epiblast, aflat anterior de nodul Hensen,
alunecnd n spaiul interlamelar, ncepe a se mica de data asta n direcie caudalocefalic, formnd lama precordal i coarda (Fig. 7C1-C3, D3), iar regiunile de
epiblast situate pe marginile brazdei primitive, alunecnd i ele n spaiul
interlamelar, fac deasemenea cale ntoars, plasndu-se pe de lturi de coard i
constituind aripele de mezoderm (Fig. 7D1-D4). Partea de epiblast rmas dup
formarea coardei i a mezodermului va constitui ectodermul; poriunea medial de
ectoderm ce s-a pomenit deasupra i n dreptul coardei va deveni neuroectoderm,
care va forma plac neural.
Aa dar, prin realizarea fazei a doua a procesului de gastrulare embrionul
obine o organizare spaial nscris perfect n sistemul de coordonate, devenind
distinctibile axa central (coarda) i stabilindu-se poziiile viitoarelor organe n
planurile rostro-caudal, dorso-ventral i medio-lateral.
Stadiile de zigot, morul, embrion bilaminar, embrion trilaminar la om au un
profund sens biologic. Cercetrile i generalizrile fcute nc n secolul XIX
permit a intui, c istoria dezvoltrii lumii animale pe planeta noastr a cunoscut
apariia mai nti a organismelor monocelulare (epoc recapitulat prin zigot), apoi
a coloniilor formate din aceste celule (morula), care s-au difereniat ntr-un strat
extern i o mas celular intern (cistoblastula); avansarea n continuare a gradului
de organizare s-a soldat cu transformarea fiinelor monolamilare n bilaminare i n
fine n trilaminare. Sensul diferenierii n trei foie embrionare devine evident din
punctul de vedere al funciilor distincte ce le reveneau acestora pentru a asigura
existena celor organisme ndeprtate: entodermul cu funcia de nutriie a
organismului, ectodermul ca nveli delimitant extern, specializat i pentru
obinerea informaiei despre cele ce se ntmpl n jur (pentru analiza acestei
informaii i elaborarea reaciei de rspuns apare tubul neural); de competena
mezodermului, pe lng alte funcii, mai era i realizare reaciilor de rspuns.

Ontogenia ns, dup cum s-a menionat mai sus, nu produce strmoi,
reproducnd numai anumite trsturi generale, la care, cu fiecare pas al evoluiei sa adugat ceva nou. Astfel, abia realizndu-se stadiul de trei foie devine posibil
diferenierea acestora cu formarea de esuturi i organe ce le avem i la om.
Histogeneza i organogeneza perioada, cnd primordiile componente ale
complexului de organe axiale evolueaz n esuturile i organele noului organism
(Tab.I). Histogeneza i organogeneza au la baza lor procesele de determinare i de
difereniere. Determinarea este procesul n care destinul celulelor i mai cu seam,
a succesoarelor acestora este decis n linii generale de poziia lor n cadrul
embrionului tridermic, iar mai apoi n derivatele complexului de organe axiale
(Tab.I).
Tab. I. Derivatele complexului de organe axiale
Placa neural
Ectodermul
Mezodermul
Entodermul
A. Tubul neural
1. Neuronii i neuroglia:
- creierului
- mduvei spinrii
- retinei ochiului
B. Crestele ganglionare
1. Neuronii i neuroglia
sistemului nervos
periferic
2. Substana medular a
suprarenalelor
3. Miocitele globului
ocular
4. Dentinoblastele
5. Condrocitele
cartilajelor faringiene
6. Septul truncoconal
al inimii
7. Melanocitele pielii

1. Epidermul cu
derivatele sale
2. Epiteliul de
cptuire i glandele:
- sistemului
respirator**
- cavitii bucale**
- faringelui**
- esofagului**
- regiunii anale a
rectului
- poriunii distale a
vaginului

A. Mezodermul
paraaxial (somitele)
- esutul osos al
vertebrelor i coastelor
- esutul muscular
striat scheletal
- esutul conjunctiv al
pielii
B. Mezodermul
intermediary
(nefrotoamele)
- parenchimul
rinichilor i al
glandelor sexuale
- ureterele
- cile genitale
C. Mezodermul
lateral (foiele de
splancnotom)
- epiteliul de cptuire
a cavitilor peitoneal,
pleural i pericardic
- mio-epicardul
- corticala suprarenalei
D. Mezenchimul:
- sngele
- esuturile conjunctive
- esutul cartilaginos
- esutul osos
- endoteliul sistemului
circulator
- esutul muscular

1. Epiteliul
cptuire i
glandele:
- stomacului
- intestinelor
2. Parenchimul
- ficatului
- pancreasului
3. Vezica urinar,
uretra

Placa neural

Ectodermul

Mezodermul

Entodermul

neted
* n schema prezentat nu figureaz coarda dorsal, care la mamifere n perioada
postgastrulaie dispare prin rezorbie;
** Originea mai rmne, n fond, discutabil: sursa ar putea fi conform unor opinii
entodermul, conform altor puncte de vedere lama precordal: o poriune de ectoderm, care se
include n componena entodermului mai nainte sau n cursul gastrulrii.

Astfel, foia extern include iniial placa neural (primordiul creierului i al

mduvei spinrii), pe de prile creia se afl crestele neurale (primordii ale
sistemului nervos periferic i a multor altor varieti de tipuri celulare); crestele
neurale sunt urmate lateral de ectoderm, destinat mai cu seam formrii
epidermului pielii.
Punctul de pornire a proceselor de derminare i difereniere este activarea
organizatorului lui Speman, care asigur 5 fenomene de importan magistral:
1. Iniierea deplasrilor celulare n procesul de gastrulare;
2. Formarea mezodermului axial (coardei, mezodermului rostral i a.);
3. Transformarea regiunii centrale de ectoderm n neuroepiteliu al plcii
neurale;
4. Trasformarea plcii neurale n tub neural;
5. Dorzalizarea regiunilor mezodermale n vedera formrii mezodermului
intermediar.
Neurulaia este procesul transformrii plcii neurale n tub neural, din care se
va dezvolta sistemul nervos central; procesul decurge n dou etape: neurulaia
primar i neurulaia secundar.
Neurulaia primar debuteaz prin ziua a 16-a de dezvoltare i se ncheie la 26
zile. Iniial, viitoarea plac neural e format dintr-un strat de celule cubice, fr a
se deosebi de ectodermul de pe ambele pri. La fel ca i celulele epiteliale din jur
celulele viitoarei plci neurale ntrein adeziuni aderente prin E-caderine. La
semnalele parvenite din partea coardei i a plcii precordale regiunea de ectoderm
situat exact deasupra acesteia devin neuroepiteliocite, fapt ce se caracterizeaz
prin imediata nlocuire a caderinelor-E a moleculelor de adeziune a celulelor
ectodermale prin caderine-N (Fig. 8), caracteristice esutului nervos. Concomitent,
inductorul neurulaiei iniiaz o cascad de expresie ce culmineaz cu expresia
tubulinelor-N, avnd drept consecin modificri eseniale ale configuraiei
corpului celular: datorit restructurrii citoscheletului cu direcionarea n axa
polaritii a sistemului de microtubuli, neuroepiteliocitele devin cilindrice. Ulterior,
datorit faptului c poriunile bazale ale neuroepiteliocitelor se extind n pri, iar
poriunile apicale, fixate ntre ele prin jonciuni aderente, se ngusteaz,
neuroepiteliocitele preiau aspectul unor trunchiuri de piramid. Prin extinderea
convergent a poriunilor bazale stratul de neuroepiteliu exercit o flexiune
longitudinal n direcia coardei i se transform mai nti n jgeab sau an neural,
ce prin apropierea marginilor sale, devine tub neural (fig. 8).
Concomitent cu formarea tubului neural ectodermul i stabilete integritatea
sa de nveli extern deasupra tuturor formaiunilor embrionare (Fig. 8). n cazul

inseparrii neuroectodermului de ectoderm, mezenchimul poate invada prin fisura

respectiv canalul central i dezorganiza grav procesele de dezvoltare a sistemului
nervos.
Intersudarea marginilor anului neural, care se produce iniial pe la mijlocul
corpului embrionar pentru a avansa apoi i n direcie rostral, i n direcie caudal
(Fig. 9). Locul de pornire a neurulaiei este fie c la nivelul dintre viitorul creier i
viitoarea mduv a spinrii, fie c la limita dintre rombencefal i formaiunile
anterioare acestuia.
Concomitent cu sudarea marginilor are loc o intens multiplicare a
neuroepiteliocitelor; la creterea n lungime a anului, apoi a tubului neural
contribuie faptul, c axa diviziunilor e orientat astfel, nct celulele nou aprute se
aranjeaz nu la ntmplare, ci n lungul plcii.
Crestele neurale. n timp ce are loc nchiderea tubului neural i restabilirea
integritii nveliului extern, celulele aa numitelor creste neurale aflate la limita
plcii neurale cu ectodermul, urmeaz s se desprind din locul originii lor pentru a
migra n puncte strict determinate ale corpului embrionar. De menionat c locul de
origine al crestelor neurale zona de jonciune dintre ectoderm i placa neural e
predeterminat nainte de nchiderea tubului neural.
Segmentaritatea corpului, determinat n primul rnd de genele Hox, se refer
i la crestele neurale, or locul unde trebuie s ajung un grup sau altul de emigrani
va depinde de poziia acestora fa de segmentele tubului neural. nainte de a porni
n migraie i reduc brusc aparatele de jonciune att cu placa neural, ct i cu
ectodermul, se asambleaz temporar prin intermediul conexiunilor
intercomunicante, sparg ntr-un fel membrana bazal i ptrunznd n mediul intern
al corpului embrionar ncep a se mica n mod individual fiecare spre punctul
predeterminat.
Existnd dou ci magistrale de migraie n direcie ventral pentru a da
natere, spre exemplu, ganglionilor sistemului vegetativ i substanei medulare a
suprarenalelor i alta n direcie dorsolateral, servind drept surs de formare a
melanocitelor.
Ajunse la locul destinaiei, celulele crestelor neurale se antreneaz n
procesele de multiplicare i difereniere pentru a da natere la o gam foarte variat
de formaiuni (nveliurile creierului, esuturile conjunctive i muchii globului
ocular, cartilajele laringelui, substana medular a suprarenalelor), de tipuri
celulare (neuronii i celulele gliale ale sistemului nervos periferic, melanocitele
pielii, endocrinocitele tubului digestiv), sau contribui n mod decisiv la dezvoltarea
normal a unor organe. Spre exemplu, celulele crestelor ganglionare, care migreaz
din regiunea rombencefalului i se inoculeaz n peretele inimii la nivelul aa
numitului sept trunco-conal, au un rol crucial n procesele de septare a inimii; lipsa
lor n locul i la momentul cuvenit rezult cu grave anomalii ale inimii.
Actualmente se acumuleaz noi date ce mrturisesc despre contribuia celulelor
derivate din crestele neurale i la organizarea vaselor magistrale, n special ale
arterelor mari. Celulele crestelor neurale ajunse la locul destinaiei sunt considerate
a fi multipotente, alegerea cilor de difereniere aflndu-se n dependen de
cerinele microambianei din locul unde i-au ncheiat migraia.

Regionalizarea mezodermului. Concomitent cu transformrile plcii neurale

importante rearanjri ale materialului celular se produc i n cadrul celor dou foie
de mezoderm, dispuse pe de o parte i de alta a coardei ntre ectoderm i entoderm.
Aripile de mezoderm, chiar la apariia lor, au o configuraie specific cu
regiuni paraaxiale ngroate, urmate lateral de nc o ngroare intermediar. Nite
spaii libere aprute n grosimea mezodemului lateral delamineaz aceste regiuni
periferice n dou foie foia parietal de splancnotom i foia visceral de
splancnotom (Fig.10A2). Foia parietal de splancnotom mpreun cu ectodermul
la care ader formeaz somatopleura, iar foia visceral formeaz mpreun cu
entodermul splancnopleura.
Foiele de splancnotom vor delimita pe de o parte i de alta a corpului cele
dou spaii ale celomului primitiv care, nainte de a deveni cavitate secundar a
organismului, se va separa prin intersudarea foielor de splancnotom parietal i
visceral de celomul extraembrionar.
ncepnd cu ziua a 16-a n regiunile paraaxiale i intermediare ale
mezodermului ncepe a se delimita segmente compacte, denumite somite, (Fig.10).
Debutnd n regiunea cefalic a embrionului, procesul de segmentare evolueaz n
direcie caudal (Fig. 10B) cu cte 3-4 perechi de somite pe zi (corelarea vrstei
embrionului cu numrul de somite aprute e prezentat n Tab. 2) pn la formarea
ctre 30 - 35 zile a 42-44 perechi de somite, inclusiv 4 occipitale, 8 cervicale, 12
toracice, 5 lombare, 5 sacrale i 8-10 cocigiene; prima pereche de somite occipitale
i ultimile 5-7 perechi coccigiene ulterior dispar.
Tab. 2. Vrsta aproximativ a embrionului n zile corelat cu numrul
somitelor. Dup G.L. Streeter (reprodus de V. Ranga, 1990)
Zile
20
21
22
23
24
25
26
27
28
30
35

Somite
1-4
4-7
7-10
10-13
13-17
17-20
20-23
23-26
26-29
34-35
42-44

Apariia somitelor, urmat de segmentarea parial i a poriunii intermediare

(nefrotoamelor) marcheaz organizarea corpului n metamere, care reprezint
segmente dispuse cranio-caudal, fiecare cuprinznd cte un neuromer, un somit i
poriunea respectiv de ectoderm. Divizarea corpului embrionar n segmente cu
proprieti diferite n perspectiva amplasrii diverselor organe i a prilor de

organism se instaleaz prin intervenia genelor-cheie Hox, motenite de la cei mai

vechi naintai ai lumii animale.
Faptul c fiecare somit i are un propriu program de dezvoltare e confirmat
experimental: somitele transplantate din regiunea trunchiului n regiunea gtului
vor forma aici coaste.
Evoluia ulterioar a segmentelor e coordonat prin concurena semnalelor
ventralizatoare i a celor dorsalizatoare din partea coardei, a tubului neural, precum
i a regiunii de ectoderm aflat deasupra mezodermului paraaxial.
Metameria la vertebrate apare mai tears comparativ cu nevertebratele;
efectul ei, totui, este bine reflectat la om prin zonele strict definite de inervaie a
pielii (Fig. 10C).
Pe msura apariiei a noi i noi somite, diferenierea celor formate mai nainte
rezult mai nti cu apariia a unor caviti nguste, numite miocel, iar ceva mai
apoi cu segregarea materialului celular pe dou axe de polaritate dorso-ventral
i medio-lateral. Procesul rezult cu evidenierea n cadrul fiecrui somit a
regiunii ventro-mediale de sclerotom, intermediale de miotom i dorsolaterale de
dermatom. Celulele sclerotoamelor vor servi la formarea vertebrelor i coastelor,
cele de miotom a muchilor scheletali, iar dermatoamele vor da natere n
raport cu principiul metameric de organizare la regiunile respective ale dermului
(esutului conjuctiv al pielii).
Mezenchimul. Practic imediat dup formarea complexului de organe axiale,
spaiile dintre ectoderm i entoderm, coard i mezoderm se pomenesc invadate de
o populaie de celule cu nuclee mari veziculoase i aspect stelat, totalitatea lor
purtnd denumirea de mezenchim. Mezenchimul este un esut exclusiv embrionar
(actualmente apar publicaii tiinifice care neag acest postulat) ce se consum
totalmente formnd toate varietile de esuturi conjunctive, cartilaginoase, osoase;
tot din mezenchim se dezvolt sistemul vascular, muchii netezi ai organelor
interne. Destinul celulei mezenchimale n a da natere unui sau altui tip celular va
depinde n primul rnd de activarea selectiv a seturilor de gene reglatoare, spre
exemplu a Myod/Myf5 pentru celulele musculare, a Ppar-2 i C/Ebps pentru
adipocite, a Cbf-1 pentru esutul osos, etc.
Schiarea sistemului circulator. Primele vase sangvine apar mpreun cu
primele elemente figurate ale sngelui prin transformrile aa numitelor insule
sangvine. Primele insule se evideniaz la 17 zile de dezvoltare n mezenchimul
sacului vitelin, dup care acestea apar n numr mare i n mezenchimul alantoidei,
al corionului, al pedunculului de fixare i al corpului embrionar.
Insulele sangvine reprezint agregate de celule mezenchimale, care vor da
natere att endoteliului (esutului de cptuire a ntregii albii a circuitului sangvin
i limfatic), ct i primelor elemente figurate ale sngelui. Noile vase pot aprea
att de novo, prin procesul descris mai sus i denumit vasculogenez, ct i prin
angiogenez migraia i proliferaia endoteliocitelor din vasele preexistente.
Ambele ci de formare a vaselor sunt orchestrate de un divers grup de molecule
semnalizatoare cu aciune paracrin ca factorul angiogenic VEGF, factorul de
cretere al fibroblastelor FGF-2, factorul Indian Hedgehog.
n ultimele zile ale sptmnii a 3-a din dou cordoane mezenchimale aflate

pe de o parte i de alta a liniei mediane se contureaz cei doi tubi cardiaci, ce prin
interfuzionare vor forma primordiul unicameral al inimii. Paralel cu formarea
inimii unitubulare are loc i schiarea sistemelor arterial i venos, nfiripndu-se un
integru sistem circulator primitiv.
Delimitarea corpului embrionar. Pn n sptmna a patra corpul
embrionului seamn cu o carte deschis, amplasat ntre vezicula amniotic i
sacul vitelin; ectodermul embrionar continu fr vre-o limit vizibil cu
ectodermul amnionului iar entodermul cu entodermul sacului vitelin (Fig. 11A1B1). Linia de demarcare a materialului embrionar de materialul anexelor va fi
plica somatic, sau plica din jurul embrionului, ce apare de jur mprejurul
viitorului corp embrionar ca un an, format printr-o comun flexionare specific a
foielor de entoderm, splancnotom visceral, splancnotom parietal i ectoderm. n
decurs de cteva zile anul format se adncete tot mai mult n direcia viitorului
ombilic, obinndu-se astfel rotunjirea corpului embrionar i scoaterea n relief a
regiunilor cefalic i caudal (Fig. 11).
Mecanismele acestor transformri continu s rmn o enigm, stabilindu-se
doar, c n lungul plicei somatice are loc contracia aparatului intracelular de
microfilamente.
Prin apropierea i intersudarea plicelor contrlaterale de entoderm apare
intestinul primar cu poriunile sale cefalic i caudal sub form de tub i cu o
larg regiune intermediar, comunicant pentru un timp cu sacul vitelin. Dup
entoderm se vor suda consecutiv pe linia median a corpului foiele visceral i
parietal de splancnotom, lsnd ntre ele cavitatea celomului primitiv, iar
fuzionnd din ambele pri i ectodermul, corpul embrionar va obine un integru
nveli extern. n ultim instan, plica somatic se va strnge ca un inel, punctul
de legtur cu anexele embrionare rmnnd locul de pornire al cordonului
ombilical.
Intersudarea corect a foielor (a entodermului cu entodermul, a
mezodermului parietal cu mezodermul parietal, a mezodermului visceral cu
mezodermul visceral, a ectodermului cu ectodermul), ce are a se produce n
decursul sptmnii a 4-a, hotrte soarta peretelui anterior al corpului la nivelul
toracelui i al abdomenului: nonsudarea uneia sau a tuturor patru foie la timpul
cuvenit se va solda cu unele sau altele variante de celosomii.
Datorit plicei somatice, corpul embrionului, rotunjindu-se i devenind
tubular, avanseaz tot mai mult n cavitatea amnionului, lichidul acestuia devenind
mediul n care va vieui organismul pn a se nate. Concomitent, cu apariia celor
trei vezicule cerebrale, corpul embrionului manifest i n plan sagital o curbare
specific n forma literei C (Fig. 21).
ncheierea procesului de neurulaie, schiarea sistemului nervos i a
organelor de sim. Dup cum s-a menionat mai sus, transformarea anului neural
n tub neural ncepe din regiunea mijlocie a corpului embrionar, procesul avansnd
tot mai mult att n direcie cefalic ct i n cea caudal. Astfel, tubul neural
treptat se nchide, ultimele puncte de comunicare cu cavitatea amnionului
rmnnd pentru un timp neuroporul cranial i a neuroporul caudal, ce se
obtureaz la rndul lor respectiv n zilele a 24-a i a 26-a de dezvoltare. Eecul de

nchidere a neuroporilor are consecine serioase. Persistena neuroporului caudal se

soldeaz, de regul, cu diverse variante de spina bifida, iar incapacitatea de
nchidere a neuroporului rostral va avea consecine i mai grave, cum ar fi
indezvoltarea total a creierului.
La nchiderea neuroporului caudal poriunea respectiv a primordiului
mduvei spinrii se ntinde pn la nivelul somitului 31, ceia ce corespunde
vertebrei S2. Dac formarea mduvei spinrii s-ar finaliza aici, organele genitale
externe, regiunea anal i precum i muchii, articulaiile, nveliul cutanat al
membrului inferior ar rmne cel puin parial fr inervaie. Aceasta ns nu se
ntmpl datorit faptului, c, la nchiderea neuroporului caudal, mduvei spinrii
formate iniial i se altur aa numita eminen caudal (pentru segmentele S3-S5
i Co1), format prin neurulaia secundar. Conform unei opinii formarea
eminenei caudale se datoreaz alungirii primordiu iniial al mduvei spinrii; mai
verosimil pare a fi punctul de vedere, c eminena caudal provine dintr-un cordon
ectodermal, ce scufundndu-se n direcia coardei, se alipete primordiului iniial.
ntr-un fel sau altul, eminena caudal se prezint mai nti ca un cordon compact,
ce ulterior devine parial canalizat.
Deja pe parcursul neurulaiei, n componena tubului neural se pot distinge
poriunea menit pentru encefal i cea pentru mduva spinrii; la viitorul encefal se
evideniaz iniialele trei vezicule cerebrale: prozencealul, mezencefalul i
rombencefalul iar la viitoarea mduv a spinrii neuroblastele se organizeaz n
dou coloane anterioare i dou posterioare, care vor da natere nucleelor coarnelor
anterioare i posterioare.
La 22 zile prozencefalul formeaz cupa optic, din care se va dezvolta retina,
iar ectodermul invagineaz n dreptul fiecrei cupe pentru a da natere cristalinului.
Tot n sptmna a 4-a apar veziculele auditive, iar poriunile respective de
ectoderm placodele otice, ncep a invagina pentru schiarea meatului timpanic.
Delimitarea celomului primitiv. Dup cum s-a menionat, nc la finele
sptmnii a 3-a cavitile dreapt i stng ale celomului devin separate de
celomul extraembrionar. Ulterior, prin apropierea plicei somatice pe de o parte i
pe de alta a corpului, foiele de splancnotom visceral, venind n contact,
fuzioneaz. Acelai lucru se produce i cu foiele contrlaterale de splancnotom
parietal. n rezultat, spaiul dintre foiele menionate devine comun, constituind
celomul primitiv, sau cavitatea secundar a organismului, care gzduiete diverse
organe interne (inima, plmnii, stomacul, intestinele i a.). Cavitatea aceasta se
separ la rndul ei n ziua a 22-a de dezvoltare de peretele ventral al corpului i
formeaz o ngroare mezenchimal, ce crete rapid n direcie dorso-cranial
devenind aa numitul sept transvers, ce mparte celomul n dou etaje: superior
pentru dou cavitati pericardiale i inferior pentru cavitatea peritoneal. Cele
dou caviti pericardiale ncurnd fuzioneaz n una comun, pentru a mai lsa
ns loc i pentru dou caviti pleurale.
Aparatul branhial. n decursul sptmnilor a 3-a a 4-a pe suprafaa lateral
a regiunii cefalice ncep s apar nite anuri paralele, care delimiteaz n ziua 21a dou, iar peste patru zile nc dou proeminene, ce vor purta numirea de arcuri
branhiale, care se numeroteaz cu cifrele I-IV n direcie cranio-caudal.

Concomitent, spre fiecare din anurile menionate nainteaz din interiorul

faringelui primitiv tot attea anuri interne. La peti, anurile interne i cele
externe fuzioneaz, formndu-se aparatul branhial ca organ de captare a oxigenului
din ap. La vertebratele superioare, inclusiv la om, ntre ectodermul anurilor
externe i entodermul celor interne exist ntotdeauna o lam separatoare. Ulterior,
anurile interne se lrgesc lateral, formnd pungi faringiene, iar arcurile branhiale
vor servi drept surs pentru mai multe formaiuni ale regiunii cefalice a corpului.
Sistemul cardiovascular. Tubul cardiac comun, aprut prin sptmna a 3-a,
conectndu-se la aortele abdominale i la sistemul de vene cardinale, viteline i
ombilicale creeaz mpreun primul sistem de circulaie a noului organism. La ziua
22 de dezvoltare embrionar ncep pulsaiile inimii, care preia pentru toat viaa
sale funciile importante. Sistemul circulator, care la acest stadiu manifest o net
simetrie bilateral a principalelor vase, va avea de parcurs o cale complicat pn
la stabilirea definitiv a sistemelor arterial i venos.
Sistemul digestiv. Unul din efectele avansrii plicei somatice este, dup cum
s-a menionat, este faptul, c, delimitndu-se de sacul vitelin, intestinului primar
preia form tubular; odat producndu-se acest lucru, se contureaz primordiile
faringelui, stomacului, ficatului, veziculei biliare, intestinelor; concomitent apare i
diverticulul respirator, din care vor evolua toate componentele sistemul respirator.
Printr-o invaginare a ectodermului n direcia poriunii cefalice a intestinului
primar se schieaz gura primitiv stomodeul; septul iniial separator dispare prin
resorbie i intestinul primar obine pasajul anterior de comunicaie cu mediul
extern (pasajul posterior proctodeul se va deschide ceva mai trziu).
Diferenierea celular n histogenez i organogenez se soldeaz cu apariia
a circa 200 tipuri celulare, ce se deosebesc ntre ele prin aspectul lor microscopic
(form, dimensiuni, componena organitelor), caracteristica chimic i, evident,
funciile la care sunt antrenate. Aceast variat gam de tipuri celulare poate fi
divizat conform unor particulariti comune n 4 grupuri eseniale de esuturi:
1. Epiteliile, dotate cu o serie de particulariti specifice pentru funciile de
barier i de secreie.
Epiteliile se dezvolt din diverse surse embrionare, ceia ce i-a permis lui N.G.
Hlopin a le clasifica n 4 tipuri:
a. ectodermal (epidermul, epiteliul de cptuire al cavitii bucale, faringelui,
esofagului, poriunii terminale a rectului i a.), care are origine mai cu seam
din foia ectodermal i sunt formate din mai multe straturi suprapuse de celule;
acest mod de organizare asigur n primul rnd funcia de barier ntre mediul
extern i mediul intern al organismului
b. enterodermal (cptuesc stomacul i intestinele); are origine din foia
entodemal, sunt constituite dintr-un singur strat de celule, avnd pe lng
funcia de barier i funciile de secreie i de absorbie.
c. celonefrodermal, derivate din mezoderm i dotate att cu funcia de excreie (la
rinichi) ct i cu cea de barier (mezoteliul de cptuire a cavitilor
abdominale, pleurale, pericardice).
d. ependimoglial, derivat al tubului neural, avnd funcia de secreie a lichidului
cefalorahidian i de cptuire a canalului medular i ventriculelor cerebrale.

2. esuturile mediului intern reprezint un mare grup de diverse populaii

celulare, cu origine mezenchimal, care la primele organisme pluricelulare,
asigurau invariabilitatea parametrilor fizico-chimici i biologici proprii
organismului dat. Pe msura avansrii pe scara evoluiei, celulele mediului intern
au i funcia de sprijin, formnd substan intercelular cu divers grad de
durabilitate. Astfel esuturile mediului intern includ o gam de varieti ca sngele,
esuturile conjunctive, cartilaginoase i osoase.
3. esutul nervos, derivat exclusiv din placa neural i specializat la
nregistrarea diversei informaiei din mediul extern i mediul intern, analiza acestei
informaii i elaborarea reaciilor de rspuns.
4. esuturile musculare, care provenind din diverse primordii embrionare, au
funcia de contracie i constituie aparate de realizare a activitilor nervoase prin
micare a corpului, ct i a organelor.
Organele extraembrionare (anexele)
n cursul dezvoltrii embrionare la om se formeaz nu numai esuturi i
organe ce au a-l servi pe parcursul ntregii viei. O parte din materialul celular e
folosit n a crea structuri speciale (Fig. 12), necesare doar n decursul dezvoltrii
intrauterine i de care, la natere, organismul se debaraseaz. Acestea sunt
organele provizorii sau extraembrionare (alt denumire anexele embrionare),
printre care sacul vitelin, alantoida, amnionul i corionul.
Sacul vitelin apare n evoluie pentru a utiliza substanele nutritive (vitelusul)
cu care e dotat ovulul la peti, psri. La formarea sacului vitelin particip
entodermul extraembrionar cu celule specializate la absorbia substanelor
nutritive i mezenchimul (derivat embrionar al mezodermului) din care apar
primele elemente figurate ale sngelui i primele vase sangvine pentru
transportarea substanelor absorbite ctre corpul embrionului n dezvoltare. La
mamifere i la om sacul vitelin, pierzndu-i funcia iniial (ovulul uman practic e
lipsit de rezerve nutritive), rmne ca prim organ hematopoetic (n peretele lui apar
primele elemente figurate ale sngelui i primele vase). Tot n peretele sacului
vitelin i fac apariia i gametoblastele, celulele din care vor evolua la timpul lor
spermatozoizii sau ovulele.
La om, sacul vitelin degradeaz pe parcursul dezvoltrii antenatale pn la un
rudimentar component al cordonului ombilical.
Alantoida servete embrionului de pasre drept rezervor, n care puiul, avnd
n jurul su coaja oului, i depoziteaz reziduurile de metabolism (ureea, acidul
uric i a.). Peretele acestui rezervor este format ca i n cazul precedent din
entoderm i mezenchim extraembrionar. La mamifere i la om reziduurile de
metabolism sunt eliminate imediat n organismul matern, de aceia alantoida,
pierzndu-i rolul de baz, devine un rudiment n componena cordonului
ombilical; o parte a alantoidei servete ns la formarea vezicii urinare, uretrei i
vaginului.
Amnionul constituie o camer cu lichid, n mediul cruia vieuiete
organismul n dezvoltare la amniote (reptile, psri i mamifere) pn la momentul
naterii (necesitatea acestuia a aprut odat ce speciile n cauz au prsit mediul
acvatic). La formarea peretelui amniotic particip ectodermul extraembrionar

urmat de mezenchim cu numeroase vase sangvine.

Corionul, specific doar mamiferelor i omului, este organul prin care
embrionul i ftul obin din sngele matern oxigen, substanele necesare existenei
sale, expediind n sens invers bioxidul de carbon i reziduurile de metabolism. La
formarea corionului particip o structur special, aprut de timpuriu n
embriogenez i denumit trofoblast, care e urmat de mezenchim extraembrionar
cu vase sangvine. Corionul formeaz n exterior multiple ramificaii viloziti
coriale, ce interacionnd cu esuturile mucoasei uterului (endometrului),
alctuiesc mpreun placenta (fig. 13) organ complex de cea mai mare
importan pentru ntreinerea noului organism. Schimbul intens de substane n
sistemul mam-ft se produce prin intermediul barierei hemoplacentare , care nu
permite amestecarea sngelui fetal cu cel al mamei.
Perioadele critice ale dezvoltrii
Faptul c, n comparaie cu dezvoltarea postanatal, embrionul i ftul sunt
deosebit de sensibili la aciunea factorilor nocivi era cunoscut demult. n 1944
medicul australian Norman Gregg a atras atenie asupra faptului, c
vulnerabilitatea noului organism nu este uniform pe tot parcursul dezvoltrii
intrauterine i c exist aa numitele perioade critice sau perioade de sensibilitate
major, cnd factorii nocivi, practic indiferent de intensitatea aciunii lor, fie c vor
putea provoca moartea embrionului, fie c vor produce anomalii de dezvoltare.
Savantul rus P. Svetlov, cruia i aparine un aport substanial n domeniul dat,
distingea iniial dou perioade de asemenea sensibilitate major la om (Fig. 14):
perioada de implantare (finele primii sptmni nceputul sptmnii a 2-a) i
perioada formrii placentei (sptmnile a 3-a a 6-a de dezvoltare). Prin cercetrile
care au urmat s-a dovedit, c perioade critice n dezvoltarea sa are nu numai
organismul embrionului i ftului n ansamblu, ci i organele lui aparte, fiecare din
acestea, n virtutea asincronismului de dezvoltare, parcurgnd perioade de extrem
vulnerabilitate proprii. Acestea sunt nite intervale de timp relativ scurte, cnd
celulele organului dat i reprofileaz activitatea pentru a intra ntr-o nou faz a
procesului de difereniere; perioada critic n dezvoltarea membrelor, spre
exemplu, este un interval de timp limitat, puin nainte de apariia primordiilor
respective. Acest fapt anticipeaz procesele de proliferare, deplasare i difereniere
celular i rezult cu o restructurare calitativ a primordiului.
n primele dou sptmni aciunea factorilor teratogeni se soldeaz n marea
majoritate cu stoparea dezvoltrii i eliminarea embrionului. Sptmnile a 4-a a 8a constituie perioada de risc major de anomalii congenitale ale inimii, sistemului
nervos central, ochilor, membrelor, dinilor, palatului, genitalelor i altor organe,
factorii teratogeni leznd preponderent organul care exact n perioada dat de timp
parcurge perioada sa critic de dezvoltare. Astfel, unul i acelai factor teratogen n
sptmna a 4-a va provoca mai cu seam anomalii de dezvoltare a ochilor, inimii,
minilor i picioarelor, iar n sptmna a 8-a defecte ale urechilor, palatului,
genitalelor externe i, din contra, aciunea diverilor factori teratogeni n una i
aceiai perioad critic va provoca anomalii similare.
n jumtatea a doua a sarcinii riscul defectelor de ordin anatomic treptat
discrete, n schimb ns, factorii teratogeni pot provoca serioase dereglri

funcionale. Spre exemplu, dat fiind c n sistemul nervos central stabilirea

conexiunile interneuronale ale scoarei cerebrale cu alte formaiuni se produce
deosebit de intensiv dup 25 sptmni, aciunea factorilor teratogeni n ultimul
trimestru se poate solda cu retard mintal i alte defecte de ordin neuropsihic.
DEZVOLTAREA SISTEMULUI URINAR
Materialul embrionar destinat dezvoltrii sistemului urinar constituie regiunea
mezodermului intermediar, situat ntre mezodermul dorsal (somite) i marginea la
care mezodermul lateral se desprinde n foiele parietal i visceral de
splancnotom (Fig. 10A); bandeletele de mezoderm intermediar se ntind pe
ambele laturi ale somitelor din regiunea cervical pn la nivelul caudal al corpului
(Fig. 15).
Rinichii i ureterele. n dezvoltarea sa sistemul urinar parcurge trei stadii de pronefros, mezonefros i metanefros, primele dou fiind, n fond, un tribut pltit
trecutului filogenetic al mamiferelor i omului.
Pronefrosul. Pe la sfritul sptmnii a 3-a de dezvoltare n mezodermul
intermediar din regiunea cervical ncep s apar pe rnd cte 5-7 perechi de
segmente, ce obin lumen, devenind astfel canalicule. Primele din ele ncep s
dispar pn a ce forma ultimele canalicule, acestea din urm ns, genereaz la
extremitile lor laterale canalele mezeonefrale (Wolff), care pornesc n sens caudal
pe de ambele pri ale mezodermului dorsal spre a fuziona cu cloaca3
Mezonefrosul. La a 24-a zi, n timp ce canaliculele pronefrotice dispar prin
resorbie, n mezodermul intermediar din regiunile inferioare pronefrosului (la
nivelul corpului embrionar), i face apariia o al serie de canalicule (cte dou
sau mai multe la segment), ce se deschid cu extremitile lor laterale n canalele
Wolff (Fig. 15). Spre deosebire de canaliculele pronefrotice, lipsite de importan
funcional, canaliculele de mezonefros schieaz n poriunile lor proximale cte
un nefron primitiv, dar care e dotat, totui, cu o capsul Bowmann, cu glomerul
vascular i cu o imitaie de tubi contori (Fig. 15). Cele vre-o 30 perechi de
asemenea uniti excretoare mezonefrale vor funciona din sptmna a 6-a pn n
sptmna a 10-a producnd cte puin urin, pn ca funcia n cauz s fie
preluat de rinichiul definitiv. Anticipnd evenimentele, vom meniona c ulterior
canalele Wolff i sistemul de canalicule mezonefrale la organismul feminin se
reduc devenind ligamente rotunde ale uterului; n caz de dezvoltare a organismului
de sex masculin, structurile menionate evolueaz ca parte important a sistemului
genital.
Metanefrosul. Ureterele, pe de o parte, i rinichii definitivi pe de alta, se
dezvolt din dou surse diferite; primordiile n cauz doar la momentul oportun
preiau contactul necesar pentru a forma uniti apte de funcionare. n special,
ureterul, bazinetul, calicele i canaliculele colectoare din rinichi deriv din
mugurele ureterului, iar nefronii din blastemul metanefrogen, constituit din
mezoderm intermediar aflat n regiunea caudal a corpului embrionar.
La sfritul sptmnii a 4-a, canalele Wolff formeaz nu departe de locul
Conform unor opinii de ultim or canalele Wolff apar i cresc caudal n form de
cordoane pline, obinnd lumen numai dup ce ptrund n peretele cloacei.
3

fuzionrii lor cu cloaca cte un diverticul lateral mugurele ureteral, ce se

ndreapt spre blastemul metanefrogen. La 30-32 zile de dezvoltare fiecare mugure
ureteral ptrunde n blastemurile metanefrogene i se antreneaz n procesul de
bifurcaii. Prima bifurcaie formeaz n interiorul blastemului metanefrogen dou
ampule, apoi fiecare din ele se bifurc la rndul ei. n sptmna a 6-a mugurele
ureteral se bifurc de 4 ori, genernd 16 ramuri pentru formarea calicelor mari, n
sptmna a 7-a apar alte 4 generaii de ramuri pentru calicele mici, iar ctre
sptmna a 32-a - nc 11 generaii cu formarea a unui numr de la 1 milion la 3
milioane de canalicule colectoare (o parte din ele ulterior se va reduce).
Cu apariia primelor canalicule colectoare rinichiul intr n importanta faz de
formare a nefronilor. Fiecare nefron provine din cte un globul nefric unitate
globular de blastem metanefrogen, ce se transform apoi n vezicul nefric.
ncepnd cu sptmna a 9-a, veziculei nefrici, contactnd mai nti bifurcaiile
terminale ale mugurelui ureteral, intr ntr-un lung proces de difereniere (ce
continu i dup natere) cu formarea definitiv a capsulei Bowmann, tubilor
contori, ansei lui Henle (Fig. 15). Aadar, transformrile veziculelor nefrici n
nefroni devin posibile numai dup ce canaliculul colector i gsete globulul
nefric i ia contact direct cu acesta. Abilitatea cu care cele cteva milioane de
canaliculi colectori i gsesc ntr-un scurt interval de timp partenerii lor globulii
nefrici depete orice imaginaie i ar prea din lumea fantasticului, dac aa
ceva nu ar avea loc ntr-adevr. Explicaia direcionrii n ntmpinare a ambelor
complexe celulare ar fi fenomenul de inducie, cnd anumite mase sau grupuri
celulare emit substane-inductori, ce declaneaz anumite reacii din partea altor
grupuri celulare receptive la semnalul dat. n cazul de fa, exist o inducie
reciproc, dar substana (sau substanele) responsabil de acest fenomen nu a fost
nc identificate. Se presupune c inducia dat se realizeaz cu contribuia
anumitor proteoglicani, emii n matricele extracelular. Dac canale Wolff nu
formeaz muguri ureterali, dezvoltarea rinichilor eueaz (agenezia renal).
n sptmna a 6-a de dezvoltare embrionar blastemul metanefrogen se
mparte n doi lobi cranial i caudal, iar schiarea arhitecturii definitive a
rinichiului (cu substana cortical i substana medular, piramidele renale etc.) are
loc la 10 sptmni. Tot ctre acest timp rinichiul definitiv preia de la mezonefros
funcia de formare a urinei. La ft, cea mai mare parte a reziduurilor de metabolism
fiind eliminat prin placent, rinichii produc puin urin, care parcurge cile
urinare i este eliminat n exteriorul corpului, nimerete n lichidul amniotic. De
altfel, s-a constatat c n agenezia renal (absena total a ambilor rinichi), spaiul
amniotic se prezint foarte restrns cu o cantitate redus de lichid.
Sptmnile a 5-a a 9-a marcheaz aa-numita ascensiune a rinichiului, care
se ridic din regiunea bazinului la nivelul lombar, plasndu-se pe de o parte i de
alta a aortei dorsale exact sub glandele suprarenale; ascensiunea menionat
poate fi i aparent, dat fiind c tocmai n perioada indicat are loc o rapid
cretere a regiunii caudale a corpului.
Vezica urinar i uretra. Sursa de dezvoltare a acestor organe o constituie
materialul cloacei i n special a sinusului ei urogenital. Dup separarea la 4-6
sptmni a cloacei, n compartimentul sinusului urogenital se pot distinge

prezumptivele vezica urinar, uretra pelvic i sinusul urogenital definitiv.

Ulterior, la organismul feminin, uretra pelvic devine uretra membranoas, iar
sinusul urogenital definitiv formeaz vestibulul vaginului; la organismul masculin
uretra pelvic d natere la poriunile membranoas i prostatic ale uretrei, iar
sinusul urogenital definitiv evolueaz n uretra falic.
Concomitent cu separarea cloacei are loc i procesul de extrofie, cnd canalele
Wolff ptrund n peretele dorsal al vezicii urinare, dup care fapt i deplaseaz
orificiile ctre polul ei inferior, lsnd n urm orificiile ureterelor, ce se vor
deschide direct n vezica urinar (orificiile canalelor Wolff apar n form de plnie,
la care poriunea superioar, prolifernd mai intens ca cea inferioar, mpinge
apertura canalelor spre polul inferior al vezicii). Astfel apare triunghiul vezicii
urinare, unghiurile laterale ale cruia sunt orificiile ureterelor, iar unghiul inferior l
constituie orificiul uretrei pelvice cu canalele Wolff.
DEZVOLTAREA SISTEMULUI GENITAL
Urmrind mersul dezvoltrii sistemului genital, se va ine cont de cteva
importante particulariti:
1. Precursoarele iniiale ale celulelor sexuale gametoblastele constituie o
categorie aparte, devenind distinctibile printre celelalte celule ale organismului
(celulele somatice) la stadii foarte timpurii de dezvoltare. Gametoblastele nu vor
genera nici un alt tip de varieti celulare dect celule sexuale, tot aa precum
acestea din urm nu pot deriva din nici un alt tip de celule.
2. Glandele genitale gonadele (testiculele, ovarele) i cile genitale (cile
spermatice, trompele uterine, uterul, vaginul) apar din surse diferite i se vor
conecta n sisteme genitale integre (masculine sau feminine) numai la un anumit
grad de dezvoltare.
3. La nceput (sptmnile a 5-a a 6-a) sistemul genital parcurge aa-numitul
stadiu indiferent sau ambisex, cnd nici macroscopic, nici microscopic nu se
evideniaz distincii determinate de sex; acestea prind a aprea doar n sptmna
a 7-a.
Stadiul ambisex (indiferent)
Gonadele. Gametoblastele, care devin vizibile la nceputul sptmnii a 5-a n
peretele sacului vitelin, sunt transportate prin abundenta reea de vase viteline spre
corpul embrionului; aici celulele germinative iniiale vor popula mai cu seam aria
viitoarelor gonade, aflat pe faa ventro-medial a unitilor excretoare
mezonefrale. Printr-o inducie reciproc a gametoblastelor i a mezoteliului local
se iniiaz o intens proliferare a ambelor tipuri de elemente cu formarea a dou
ngrori paralele, numite creste genitale. n timp ce procesul avanseaz n direcie
caudal, poriunile craniene ale crestelor treptat degenereaz. Concomitent,
complexele de gonocitoblaste i celule mezoteliale ncep a invada mezenchimul
subiacent sub forma unor solide cordoane sexuale primitive, cu poriuni corticale,
aderente la mezoteliul de cptuire i poriuni medulare orientate spre unitile
excretoare mezonefrale. De menionat, c n absena gonocitoblastelor mezoteliul
nu e capabil a genera gonade, rmnnd intact iar gonocitoblastele, care se
pomenesc altundeva dect n regiunea crestelor genitale, nu supravieuiesc.

Cordoanele sexuale primitive vor servi ulterior la formarea, evident n funcie de

sex, fie a tubilor seminiferi contori ai testiculelor, fie a foliculilor ovarieni
primordiali.
Cile genitale. n sptmna a 6-a de dezvoltare, paralel cu canalele
mezonefrale Wolff apare nc o pereche de canale paramezonefrale Mller, ce se
constituie n baza unor anuri ale splancnotomului visceral lateral de mezonefros
la nivelul segmentului toracic III; extremitile superioare ale noilor canale rmn
deschise n cavitatea abdominal, n timp ce capetele lor distale, ndreptndu-se
caudo-medial, se ncrucieaz cu canalele Wolff, iar apoi se deschid fuzionnd
mpreun n sinusul urogenital. Coexistena (aproximativ de o sptmn) a
canalelor Wolff i a canalelor Mller e dictat de eventualitatea formrii ulterioare
a sistemului genital masculin sau feminin: n primul caz se vor pstra i remodela
canalele Wolf iar canalele Mller vor fi supuse regresiei, iar n al doilea caz
rolurile se vor inversa.
Genitalele externe. Organele genitale externe pentru ambele sexe se schieaz
n sptmna a 6-a la suprafaa cloacei, meninndu-i aspectul ambisex (perfecta
asemnare la embrionii de ambele sexe) pn n sptmna a 12-a. Cloaca este
obturat n exterior de membran cloacal avnd pe de o parte i de alta dou plice
cloacale, care anterior se unesc formnd o ngroare conic tuberculul genital
primordiul penisului sau a clitorului. n sptmna a 7-a, odat cu formarea
septului urorectal, i apariia corpului perinean membrana cloacal se divide n
dou poriuni urogenital i anal. Plicele cloacale se divid i ele respectiv n
plice urogenitale i plice anale; lateral de plicele urogenitale apar noile plice
labioscrotale. Tot n decursul sptmnii a 7-a membrana urogenital se distruge,
formnd o despictur de comunicare a sinusului urogenital cu cavitatea amniotic
i care e limitat anterior de tuberculul genital, lateral de plicele urogenitale i
posterior de septul urorectal cu suprafaa sa perinean.
ntre timp, tuberculul genital se alungete, captul su liber rotunjindu-se
pentru a schia glandul penisului sau al clitorului, delimitat printr-un sulcus
coronarian. Ulterior, din sptmna a 12-a, plicele urogenitale vor servi
organismului de sex masculin la formarea corpului penian, iar celui feminin a
labiilor mici, iar plicele labiosacrale, respectiv, la formarea sacului scrotal sau a
labiilor mari.
Sistemul genital feminin
n absena cromozomului Y, dotat cu SRY (regiunea sa special de
determinare a sexului), iniierea diferenierii celulelor mezoteliale n celule preSertoli nu are loc, decznd prin consecin ntreg lanul de reacii (Fig. 16) ce ar
orienta dezvoltarea n sensul masculin. n aceste condiii i dat fiind c sistemul
mezonefrosului devine inutil (funcia lui e preluat de rinichiul definitiv), canalele
Wolff cu canaliculele mezonefrotice se reduc pn la nite remanene lipsite de
importan, de perspectiv rmnnd doar canalele paramezonefrale Mller; prin
urmare, evenimentele n primordiile gonadei i ale sferei genitale n ansamblu vor
evolua cu totul altfel.
Ovarele. Spre deosebire de formarea testiculului, n primordiul ambisex al

gonadei regreseaz nu poriunile corticale, ci regiunea medular a cordoanelor

sexuale, iar gametoblastele, devenite ovogonii, se antreneaz ntr-o intens
activitate mitotic, urmat imediat de intrarea n procesul de meioz. Ambele
manifestri sunt foarte curnd sistate la contactul ovogoniilor cu celulele
mezoteliale, care, devenind celule foliculare, reuesc s se amplaseze formnd n
cte un strat izolator pentru fiecare ovocit aparte. Astfel, cordoanele sexuale
iniialele se destram n milioane de grupuri izolate foliculi primordiali, avnd n
centru cte un ovocit nconjurat de celule foliculare urmate de esut mezenchimal.
Foliculii primordiali n cea mai mare parte vor pieri, iar supravieuitorii vor fi
reinui n dezvoltarea lor pn la pubertate, apoi lsai s evolueze doar cte 5-12
la fiecare ciclu ovarian.
Pe parcursul lunii a 3-a n regiunea medular a ovarelor mai pot fi gsite
resturi de cordoane sexuale i de canalicule mezonefrale, care ulterior dispar prin
resorbie, n timp ce mezenchimul obine o bogat vascularizare.
n luna a 6-a se structureaz tunica albuginee, care separ definitiv totalitatea de
foliculi primordiali de mezoteliul cavitii abdominale.
Coborrea ovarelor. La fel ca i testiculele, ovarele nu vor rmnea pe locul
lor iniial la nivelul celui de al 10-lea segment toracic. Fiecare ovar este prins la
polul su inferior de gubernacul ce urmeaz aceeai cale, penetrnd formaiunile
peretelui abdominal, ca i la embrionul masculin, pentru a se fixa cu cellalt capt
n dermul labiilor mari. n lipsa testosteronului, gubernaculii feminin nu se
scurteaz i nu regreseaz. Cu toate acestea, ovarele coboar, ajungnd la finele
lunii a 3-a la marginea superioar a pelvisului, poziie pe care rmn pn la
natere. Gubernaculele joac, totui, un anumit rol n raportul ovarelor cu
ligamentul lat al uterului i poziia lor n cavitatea micului bazin. Poriunile
superioare ale gubernaculelor evolueaz n ligamentele proprii ale ovarelor, iar
poriunile inferioare n ligamentele rotunde ale uterului.
Cile genitale feminine. La formarea trompelor uterine, uterului i vaginului
contribuie n mod esenial canalele paramezonefrale Mller cu participarea uretrei
pelvice (derivat a sinusului urogenital).
n linii mari, poriunile proximale ale canalelor Mller, deschise n cavitatea
abdominal, la nivelul viitoarelor ovare, devin trompe uterine, poriunile lor distale
fuzioneaz ntr-un canal comun pentru uter, iar vaginul deriv parial din canalul
comun i din uretra pelvic (Fig. 17). Mecanismele acestui proces, mai ales n ceea
ce privete formarea vaginului, nu sunt ntru totul clare. Cert e ns importantul rol
pe care l are aici materialul celular al tuberculului sinusal Mller, ce apare din
peretele dorsal al viitoarei uretre pelvice, n locul unde canalele Mller, mai nti
fuzionnd, se deschid printr-o apertur comun (Fig. 17). Tocmai c, lund contact
cu tuberculul, canalele Mller ncep a fuziona rapid n direcie cranial, formnd
canalul utero-vaginal pentru corpul, colul uterului i poriunea superioar a
vaginului. Modul de desfurarea a evenimentelor n continuare nu e ns destul de
clar. Se presupune c, pentru formarea vaginului, tuberculul Mller d natere la
doi bulbi sino-vaginali ce evolueaz ntr-o cavitate comun, iar aceasta ce se
extinde caudal pn la limita vestibulului vaginal (Fig. 17). Astfel, himenul devine
un sept ce mpiedic comunicarea prin cile genitale feminine a cavitii

abdominale cu mediul amniotic. Pe de alt parte ns, s-a stabilit c prin lunile a 5a - a 6-a viitorul vagin, precum i colul uterin sunt completamente obliterate de un
cordon epitelial solid, provenit din tuberculul Mller i care trimite multiple septuri
transversale i n mezenchimul nconjurtor; lumenul apare mai trziu prin
degenerarea i resorbia regiunii centrale a cordonului. Prin fenomenul resorbiei
pare a deveni mai clar modul cum apar fundurile de sac ale bolii vaginale, pliurile
transversale (lamele transversale se transform n anuri) i, n fine, himenul ca
membran extern, la care procesul resorbiei se oprete.
Concomitent cu modelarea anatomic a cilor genitale are loc i diferenierea
esuturilor din componena lor. n luna a 4-a din mezenchimul uterului ncep a
aprea elementele musculare ale viitorului miometru, la finele lunii a 6-a epiteliul
d natere la mugurii glandelor uterine, care pn la pubertate nu vor funciona. n
ultimele luni ale dezvoltrii antenatale uterul manifest o cretere rapid i chiar o
pronunat hiperemie, impulsionate, probabil, de hormonii materni ce intervin prin
intermediul placentei.
Organele genitalele externe. n absena testosteronului tuberculul genital
sporete mai puin n dimensiuni, devenind clitor, plicele urogeniatale evolueaz n
labiile mici, plicele labioscrotale n labiile mari, iar sinusul urogenital definitiv
devine vestibul vaginal.
Aspecte clinice ale dezvoltrii sistemului genital
Intersexualitatea. n dezvoltare normal, noul organism i determin net
apartenena fie la sexul masculin, fie la sexul feminin, distinciile morfogenetice i
fiziologice evolund treapt cu treapt de la procesul de fecundaie i pn la
pubertate. Prin intervenia unor factori ns, realizarea deplin a uneia sau alteia
din cele dou alternative poate eua, rezultatul fiind o gam variat a cazurilor de
intersexualitate sau hermafroditism4, individul posednd caractere ale ambelor
sexe.
n acest sens exist hermafroditism adevrat i pseudohermafroditism.
Hermafroditismul adevrat sau deplin se refer la situaiile cnd organismul
posed esuturi att ale testiculului, ct i ale ovarului. Cele dou gonade pot fi
separate un testicul pe de o parte i un ovar pe de alta, sau fuzionate ntr-o
singur gonad subdezvoltat, numit ovotestis. Organele genitale interne i
externe au un aspect ambiguu, din care cauz e dificil a stabili sexul organismului.
Spre exemplu, n partea unde exist ovar se poate forma o tromp uterin, ataat
de un uter primitiv; n ovar, foliculii sunt capabili de ovulaie, ovocitele formate
sunt apte de fecundaie, dar noul organism nu are anse de supravieuire pn la
natere.
Hermafroditismul adevrat este rezultatul unor grave dereglri cromozomiale
intervenite fie n procesului de fecundaie, fie ceva mai trziu, n diviziunile ce
urmeaz. Astfel, prin dereglri de maturaie a celulelor sexuale i, respectiv, de
fecundaie, hermafrodii pot aprea i din linia masculin (cariotipul 44,XXYY),
dar i din linia feminin (44,XXXX); n acest din urm caz se va ine cont de faptul
Termenul a provenit prin mbinarea numelor Hermes i Afrodita, ce, conform mitologiei
antice, ar simboliza respectiv brbia i feminitatea.
4

c la o linie de celule formate n cursul diviziunilor cromozomii X ar deine o

poriune de cromozom Y cu regiunea de determinare a sexului (SRY).
Dereglri cromozomiale cu efect de hermafroditism adevrat pot aprea i n
diviziunile de segmentare dup fecundare, instalndu-se o situaie de mozaic, cnd
o populaie celular posesoare de cromozomul Y iniiaz formarea testiculului, iar
alt populaie, lipsit de acest cromozom, d natere ovarului i, parial, cilor
genitale feminine.
Pseudohermafroditismul include cazurile, cnd cromozomii sexuali i
glandele genitale indic apartenena la un sex, n timp ce organele genitale
seamn mai mult sau mai puin cu ale sexului opus. Pseudohermafroditismul ar
putea avea dou cauze, una fiind insuficiena hormonilor sexuali conform
cariotipului respectiv, iar alta incapacitatea populaiilor celulare interesate de a
recepiona mesajul hormonal. Cazurile de cariotip masculin, dar cu organele
genitale femininizate, aparin la pseudohermafroditismul masculin, iar cele cu
cariotip feminin, organele genitale fiind ns virilizate, intr n categoria de
pseudohermafroditism feminin.
Pseudohermafroditismul masculin (incidena: 1/10000 nateri) depinde n
mare msur de dereglrile survenite n producerea i aciunea testosteronului.
Astfel, absena total sau deficiena acestui hormon poate fi cauzat de mutaiile
unor gene responsabile de enzimele necesare pentru sinteza testosteronului ca
20,22-desmolaza, 3b-hidrosteroid dehidrogenaza, 17a-hidrolaza, 17-20-desmolaza,
17-cetosteroid-reductaza. Prin mutaia altor gene nu se sintetizeaz 5a-reductaza,
cu rol decisiv n transformarea testosteronului n dihidrotestosteron; deficiena
acesteia, ne avnd consecine n dezvoltarea organismului de sex feminin, la cel
masculin va produce sever hipospadie peno-scrotal, din care cauz nou-nscutul
seamn a fi de sex feminin, dei aparine la cel opus. Transformarea n raport cu
genotipul masculin se poate produce n unele cazuri de la sine: afluxul hormonilor
androgeni n perioada pubertii face ca plicele nonfuzionate s concreasc, iar
ceea ce prea clitor s devin penis. n fine, fetusul poate dispune de o concentraie
normal sau chiar ridicat de testosteron, dar absena receptorilor celulari fa de
acest hormon rezult cu sindromul testicular de feminizare, n care caz, fiind
prezente testiculele, mai exist i un vagin rudimentar ce se termin orb.
O categorie aparte formeaz pseudohermafroditismul masculin disgenetic cu
cariotipul 46XY. Cazurile respective se manifest prin ambiguitate sexual,
disgenezie bilateral a testiculelor, persistena structurilor mlleriene, producere
exagerat a hormonului foliculostimulant.
Pseudohermafroditismul feminin (incidena: 1/1000 nateri) caracterizat prin
prezena ovarelor, uterului, vaginului, dar i printr-o virilizare pronunat a
organelor genitale externe, poate fi o consecin a excesului de hormoni androgeni
n dezvoltarea antenatal. Excesul n cauz poate aprea fie prin hiperplazia
substanei corticale a suprarenalei, fie prin administrarea unor preparate hormonale
n scop de prevenire a avortului spontan.
Hipogonadismul, caracterizat prin reticene n formarea definitiv a
sistemului genital n perioada pubertii, este o consecin a deficitului de hormoni
gonadotropi, livrai de adenohipofiz i care au rolul de a stimula producia de

testosteron la biei i de estrogen la fete.

Hipogonadismul primar include cazurile cnd nivelul hormonilor gonadotropi
fiind suficient de nalt, glandele genitale nu manifest receptivitate la mesajul
hormonal. Aceasta se ntmpl mai cu seam n sindromul Klinefelter i sindromul
Turner.
Hipogonadismul secundar apare prin compromiterea reglrii hormonale a
dezvoltrii sistemului genital la nivelul hipotalamusului, unde se elaboreaz
hormonii-releasing pentru celulele adenohipofizei, responsabile de producerea
gonadopropinelor.
Anomaliile ovarelor. Agenezia -lipsa unuia sau a ambelor organe,
dedublarea congenital, fuziunea, lobarea, ectopia ovarelor sunt foarte rare. Mai
frecvent sunt ntlnite hipoplazia ovarelor, asociat cu hipoplazia cilor genitale i
cu hipertrofia clitorului (sindromul Turner cu cariotipul 44,X), precum i tumorile
ovariene congenitale, manifestate prin chisturi dermoide i teratoame.
Anomaliile utero-vaginale. n mod normal, uterul i poriunea superioar a
vaginului apar prin fuzionarea poriunilor distale ale canalelor Mller, iar poriunea
distal a vaginului deriv din uretra pelvic. Nonfuzionarea poriunilor distale ale
canalelor Mller rezult cu o bogat gam de variante anomale (anomalii
mlleriene), printre care: uterul septat unicervical i uterul bicorn unicervical, n
care cazuri dedublarea nu implic colul uterin, uterul dublu i uterul didelf cu
dedublarea colului uterin, precum i cazurile de uter i vagin dublu i de uter
bicorn cu vagin dublu, cnd dedublarea uterului i a colului uterin e asociat cu
septarea vaginului (Fig. 18). Femeile cu anomalii mlleriene sunt predispuse la
pierderea sarcinii din cauza vascularizrii inadecvate a placentei, volumului redus
al cavitii uterine, incompetenei cervicale.
Un alt grup de anomalii se caracterizeaz prin atrezia total sau parial a
unuia din cele dou canale Mller. n caz de atrezie unilateral, manifestat prin
uter unicorn (Fig. 18), poriunea bine dezvoltat i comunicant cu vaginul nu
creeaz probleme, n timp ce cornul necomunicant poate produce diverse
complicaii. Atrezia bilateral a canalelor Mller, soldat cu atrezia colului uterin
(Fig. 18), iar uneori i a vaginului (incidena: 1/4000 femei) va rezulta cu o
sterilitate total.
Despre cazurile de comunicare a uterului i vaginului cu alte organe (fistulele
recto-uterin i recto-vaginal) s-a vorbit ceva mai sus (Fig. 18).
Anomaliile organelor genitale externe feminine, ca manifestri ale
peudohermafroditismului feminin, exprimate prin masculinizarea acestora, au fost
discutate mai sus. Printre anomaliile mai rare figureaz fisura congenital a
clitorului, fuziunea labilor mici i epispadia feminin.