2InstitutuldeVirusoogiel Raport2015

Institutul de Virusologie Stefan S.
Nicolau
Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
ACADEMIA ROMN
INSTITUTUL DE VIRUSOLOGIE
tefan S. Nicolau
RAPORT ANUAL
2015
os. Mihai Bravu nr. 285

030304, Sector 3, Bucureti
www.virology.ro
1
Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Cuprins
INTRODUCERE
11
I. ACTIVITATEA DE CERCETARE TIINIFIC
11
Domenii de cercetare
11
Proiecte finanate de Academia Romn

Programul 1 Impactul tulpinilor virale circulante asupra evoluiei infeciilor cu
transmitere parenteral
11
1.1 Corelaii ntre profilul de susceptibilitate la ARV i evolu ia pacien ilor infecta i/
coinfectai HIV virusuri hepatice
Programul 2
12
2.1 Factori de remodelare cromatinian implicai n oncogeneza indus viral
14
2.2 Model global de metilare n infeciile HPV de col uterin

Programul 3
15
3.1 Studiul mecanismelor celulare i moleculare implicate n rspunsul la aciunea unor

compui cu activitate antiviral
17
3.2 Evaluarea i validarea unor metode moleculare de diagnostic n infeciile cu virusuri

gripale
18
3.3 Studiul VLP (particule asemntoare virusurilor) n ecosisteme acvatice glaciare

Programe fundamentale
19
Strategia Academiei Romne 2016-2035 proiectul nr. 7 - Sntatea de la Biologia

molecular la Medicina personalizat de vrf n Romnia
3

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Proiecte/programe prioritare
21
Infecii cu transmitere parenteral la consumatorii de droguri de abuz intravenoase

Proiecte finanate din fonduri structurale
22
Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei i al utilizrii oncolizei virale

ca strategie terapeutic / ONCOIVN
Programul Parteneriate n domeniile prioritare
23
P1. Investigarea unor markeri virali i de gazd corelai cu lipsa de rspuns la

tratamentul antiviral n hepatita cronic C (HepGen)
23
P2. Markeri moleculari ca predictori ai evoluiei post-terapeutice i prognosticului n

managementul carcinomului tiroidian difereniat
25
P3. Implementarea unui algoritm de diagnostic bazat pe analiza complex a profilului

genomic pentru pacienii cu anormaliti congenitale i de dezvoltare (CONGEN)
27
P4. Studiu genomewide al bolii bipolare I i ghid pentru estimarea riscului genetic de
boal bipolar I n populaia romneasc (GWASBP)
28
P5. Rolul S100A i MAP4K4 n progresia adenocarcinomului pancreatic ductal

(S100MAP)
30
P6. Rolul oncogenelor virale E6/E7 HPV16 n reglarea activitii componentelor

complexului de remodelare cromatinian NuRD (MBD2, MBD3)
Cooperri internaionale
31
CI1. Long term effects of chronic HIV infection on the developing brain
32
CI2. Virological research Center for pediatric HIV infection
33
CI3. Programul Organizaiei Mondiale a Sntii de evaluarea calitii pentru

determinarea virusului gripal tip A prin metode moleculare
34
Vizitatori din strintate
34
Donaii primite
34
Contracte extrabugetare
38
Realizri/activiti care nu sunt cuprinse n alte seciuni
39
Modul de valorificare a rezultatelor de cercetare i gradul de recunoatere a acestora

4

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------40
II. RESURSE UMANE
40
III. BIBLIOTECA
41
IV. FINANCIAR - ADMINISTRATIV

ANEXE
43-Anexa A Publicaii, comunicri, postere, rapoarte n cadrul temelor de cercetare

50-Anexa B Lucrri elaborate n cursul anului 2014 n cadrul altor teme de cercetare
57-Anexa C Cri (capitole de carte) editate n edituri din ar/strintate
58-Anexa D Articole stiinifice aprute n reviste de specialitate
din strintate
61-Anexa E Articole tiinifice n reviste de specialitate din ar
64-Anexa F Comunicri tiinifice la manifestri internaionale
69-Anexa G Comunicri tiinifice la manifestri naionale
72-Anexa H Articole citate n publicatii aprute n 2015 (nr. citri)
81-Anexa I Cooperri tiinifice naionale i internaionale, inclusiv n cadrul proiectelor,
vizitatori din strintate
82-Anexa J Manifestri tiinifice internaionale/naionale organizate n 2015 de institut
84-Anexa K Conducere de doctorate, activiti n teme de doctorat i post doc.
Activitate formare de tineri cercettori
91-Anexa L Membri n comitetul editorial al unei reviste de specialitate
internaionale sau a Academiei Romne
92-Anexa
Aprecieri
din
strintate/ar,
premii
din
ar
sau
strintate
94-Anexa N Realizri importante/excelente
96-Anexa O Brevete
97-Anexa P Granturi/proiecte ctigate n competiii naionale/europene
98-Anexa Q Alte activiti tiinifice
100-Anexa R Infrastructura de cercetare nou achiziionat/completat n
anul 2015
5

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------101-Anexa S Greuti, nemulumiri
102-103-Anexa T Propuneri

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
INTRODUCERE
n anul 2015 Institutul de Virusologie Stefan S.Nicolau a continuat promovarea cercetrii de

excelen, rezultatele obinute fiind posibile datorit unei strategii manageriale adecvate, pe termen scurt
i mediu, ce a cuprins obiective de performan pe perioada 2013 2017. Obiectivele au vizat att
cercetarea fundamental ct i cea aplicativ, cuprinznd domenii prioritare de mare importan i
actualitate n specialitate: virusologie molecular, patologie celular i molecular, terapie antiviral.
Anul 2015 a fost caracterizat n Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau (IVN) de un efort
susinut n scopul valorificrii rezultatelor obinute din temele de cercetare propuse Academiei Romne,
proiectele PNII, POS DRU sau POS CCE care s-au finalizat n acest an.
n vederea eficientizrii activitii, a mbuntirii performanei i a realizrii obiectivelor propuse
s-a urmrit:
1. Realizarea proiectelor internaionale i naionale n care Institutul de Virusologie tefan S.
Nicolau a fost implicat n anul 2015;
2. Definirea unor programe multidisciplinare n scopul dezvoltrii colaborrii cu institute CD din
ar i strintate, centre universitare etc.
Astfel, pentru anul 2015, am urmrit realizarea a 4 obiective majore de activitate:
1. Coordonarea ndeplinirii obiectivelor prevzute n planurile de cercetare fundamental i aplicativ n
anul 2015.
Ca indicatori de performan menionm:
7 proiecte de cercetare fundamental i un program prioritar aflate n planul Academiei Romne;
6 parteneriate n domenii prioritare;
3 cooperri internaionale;
1 proiect finanat din fonduri structurale;
7 contracte extrabugetare;
Servicii de consultan i diagnostic.
ndeplinirea acestui obiectiv a fost posibil prin urmrirea stadiului de realizare a contractelor,
prin analize periodice cu conductorii proiectelor la nivelul laboratoarelor i n edine de Consiliu
tiinific.
7

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2. Monitorizarea procesului de valorificare a rezultatelor cercetrii prin difuzarea rezultatelor, concretizate
prin elaborarea de tratate, cri, lucrri n reviste ISI, reviste ale Academiei Romne.
1. n anul 2015 au fost publicate 35 lucrri n reviste ISI, o carte n editura Academiei Romne i dou
cri n edituri din strintate.
2. n 2015 au fost citate de 285 ori, n reviste de specialitate din strintate, lucrri cu autori din
institut.
3. Au fost valorificate produse i tehnologii rezultate din activiti de cercetare, depunandu-se la
OSIM un brevet de invenie.
n cadrul activitii de cercetare, n anul 2015 cercettorii institutului au colaborat cu numeroase
colective de cercetare din ar (spitale, universiti, institute naionale, institute clinice, fundaii) i
strintate, OMS.
3. Creterea nivelului de competen profesional a personalului existent prin instruiri periodice,
perfecionare n centre naionale i internaionale, activitate de doctorantur.
n anul 2015 institutul a avut urmtoarele realizri:
3 evaluatori pentru proiecte inernaionale;
managementul proiectelor cu fonduri europene 2 cercettori;
susinerea demersurilor necesare pentru continuarea colaborrii cu instituii din alte ri.
Prin participarea la consorii de cercetare, desfurate n anul 2015, personalul de cercetare din
institut a avut ocazia de a face schimburi de experien i informaii tiinifice cu cercettori din institute,
n domenii de activitate complementare din Germane, Frana, Italia, Belgia, Austria i SUA.
4. Consolidarea situaiei economico-financiar a Institutului de Virusologie tefan S. Nicolau prin
creterea veniturilor extrabugetare, mbuntirea activitii de investiii i de administrare a patrimoniului
institutului.
n anul 2015 alocarea financiar a fost realizat n proporie de 100%. Au fost judicios cheltuite
veniturile serviciilor prestate n institute.
Angajamentele financiare supervizate au fost onorate n termenul legal.
Toate solicitrile de prestri servicii pentru pacienti au fost onorate la preuri minime, fr profit.
Veniturile extrabugetare au fost astfel distribuite nct s acopere 100% din obiectivele
contractelor respective i s contribuie la regia institutului (cca 15%). Am acordat atenie maxim
solicitrilor legate de activitatea de cercetare.
Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau este instituie organizatoare de doctorat n cadrul
colii de doctorat a Academiei Romne. Coordonarea activitii doctorale a contribuit la creterea
8

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------nivelului calitativ al activitii de cercetare i la mbuntirea pregtirii individuale tinerilor cercettori.
n acest an 4 doctoranzi i-au susinut public teza de doctorat. In noiembrie 2015 au fost admi i 6
doctoranzi.
n cadrul Catedrei de Virusologie a UMF Carol Davila, care funcioneaz n Institutul de
Virusologie tefan S. Nicolau, are loc o susinut activitate de instruire practic a specialitilor (studeni
la Facultatea de Medicin General, rezideni n specialitatea Medicin de laborator i boli infecioase,
medici ce urmeaz cursuri de perfecionare). Cadrele universitare care aparin colectivului Viroze
emergente au fost implicate, de asemenea, n ndrumarea proiectelor de finalizare a lucrrilor de licen i
de absolvire i evaluarea activitilor didactice directe/conexe la toate formele de nvmnt.
n anul 2015 s-a desfurat aciunea de recertificare i acreditare a laboratoarelor de cercetare,
amenajarea laboratoarelor conform noilor cerine ale standardelor n vigoare. Institutul de Virusologie
este acreditat ISO 9001 din anul 2007.
Este n curs de actualizare i finalizare documentaia pentru Controlul managerial intern, conform
ultimilor reglementri (2015).

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
10

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
I. ACTIVITATEA DE CERCETARE STIINTIFICA IN ANUL 2015

Domenii de cercetare
- Monitorizarea virusologic i tratamentul infeciilor transmise parenteral (HIV, VHC, VHB)
- Virusologie molecular
- Genetic i epigenetic
- Biologie celular
- Patologie celular i molecular
- Terapie antiviral
Proiecte finanate de Academia Romn
Programul 1 Impactul tulpinilor virale circulante asupra evolutiei infectiilor cu transmitere
parenterala
1.1. Corelatii intre profilul de susceptibilitate la ARV si evolutia pacientilor infectati/coinfectati HIV
virusuri hepatitice
Responsabil: Dr. Sultana Camelia
Faza 1. Markeri de predictie ai evolutiei hepatitei C cronice sub tratament
S-a realizat un studiu prospectiv pe 119 pacienti infectati VHC
care au fost testati pentru
raspunsul virusologic sustinut, dupa o perioada de 6 luni dupa incheierea tratamentului cu peg-IFNalpha2a (180 gsapt) sau peg-IFN-alpha2b (1,5 g/kg/sapt) plus ribavirina (N=119). S-a evaluat
polimorfismul nucleotidic n gena IL28B rs12979860, utilizand Custom TaqMan 5' allelic discrimination
assay (Assays-by-DesignSM Service for SNP Genotyping Assays, Applied Biosystems). Per ansamblul
lotului exista un procent extrem de scazut de pacienti homozigoti CC in gena IL28B (15.1%); acest profil
este confirmat ca predictor al evolutiei favorabile, fiind asociat cu obtinerea raspunsului virusologic rapid
(RVR ARN VHC nedetectabil la 4 saptamani de tratament; Fischers Exact Test, p=0.007), a raspunsului
virusologic timpuriu (EVR - ARN VHC nedetectabil la 12 saptamani de tratament; Fischers Exact Test,
p<0.001) si a raspunsului virusologic sustinut - (SVR - ARN VHC nedetectabil la 6 luni de la oprirea
tratamentului; Fischers Exact Test; p<0.001).
11

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------In analiza univariata pacienii cu rspuns virusologic sustinut au varste semnificativ mai mici (p=0.004),
provin mai ales din mediul urban (p=0.002), au polimorfism CC al IL28B (p<0.0001) si valori scazute
proteinei IP-10 serice la momentul initierii terapiei (p=0.003). De asemenea, acesti pacienti au avut valori
reduse semificativ ale incarcarii virale baseline si raspuns virusologic favorabil la 4 si 12 saptamani de
tratament. Semnificatia statistica se mentine in analiza multivariata pentru polimorfismul CC al IL 28B
(p=0.003), valoarea scazuta a IP-10 (p=0.023) si rezidenta urbana (p=0.018), indicand acesti markeri ca
predictori independenti pentru obtinerea SVR.
Faza 2. Monitorizarea tulpinilor HIV circulante la pacienti nou diagnosticati
In ultimii ani, principalele schimbari epidemiologice in epidemia HIV-1 din Romania sunt legate
de cresterea constanta a numarului de adulti infectati pe cale heterosexuala, de cresterea treptata a
procentului de infectii noi asociate cu transmiterea homosexuala si de cresterea exploziva a numarului de
cazuri asociate consumului de droguri injectabile. Au fost inclusi in studiu 77 de pacienti nou
diagnosticati cu infectie HIV-1 in perioada 2008- 2014, provenind din Constanta, Dobrogea- una din
regiunile cele mai afectate de epidemia HIV-1 pediatrica din Romania.. Majoritatea subiectilor (sex
masculin 76,9%, varsta mediana 31 ani) au contractat infectia pe cale hetero- sau homosexuala (68%);
transmiterea parenterala a fost responsabila pentru 14% din cazurile HIV, in timp ce in 18% din cazuri,
calea de transmitere nu a putut fi stabilita datorita informatiilor epidemiologice incomplete. Valoarea
mediana a incarcarii virale a fost 4,73 log10 copii ARN HIV/ml, iar valoarea mediana a numarului de
celule CD4 a fost de 456 celule/ml, un procent redus de pacient (19,2%) avand imunosupresie marcata
(CD4< 200 celule/ml, caracteristica prezentarii tardive. Subtipul F ramane dominant (88%) in grupul
pacientilor nou diagnosticati din aceasta regiune, variantele non-F au fost identificate in doar 12% din
cazuri: subtipul B- 8%, subtipul C- 2,5% si subtipul A- 1,2%. Valoarea mediana a numarului de celule
CD4 a fost semnificativ mai mica la pacientii infectati cu subtip non-F (225,5 vs. 697 celule/mm3,
p=0,001). Rezultatele sugereaza ca in ciuda mobilitatii tot mai mari a populatiei, epidemia HIV-1 ramane
inalt compartimentalizata, determinata de caracteristicile demografice si
socio-comportamentale ale
pacientilor.
Programul 2
2.1. Factori de remodelare cromatinian implicai n oncogeneza indus viral

Responsabil: Dr Iulia Virginia Iancu
12

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Faza 1. Evaluarea expresiei histon lizin-demetilazei (KDM) 3 C n leziuni displazice de col uterin
Modificrile histonice sunt implicate n diverse procese celulare precum transcrierea, repararea,
recombinarea i replicarea ADN, iar dereglarea lor a fost pus n eviden n numeroase procese maligne
umane. n oncogeneza cervical, studiul modificrilor histonice este relativ recent, o serie de date din
literatura de specialitate susinnd rolul activ al remodelrii cromatinei n procesul de transformare. ntre
modificrile histonice asociate cu tumorigeneza cervical sunt incluse i histon demetilazele (KDM)
implicate n mentinerea pattern-ului global de metilare, cu consecine asupra activrii sau represiei
expresiei genice, n funcie de reziduul de lizin specific intit. Recent s-a artat c oncoproteinele E6 i
E7 HPV (agentul etiologic al cancerului de col) interecioneaz cu enzime modulatoare histonice care
regleaz capacitatea de transcriere a cromatinei celulei gazd. KDM3C i KDM4C sunt reglatori ai
histonei 3 participnd la demetilarea reziduului de lizin din poziia 9 (H3K9). Scopul acestui studiu a
constat n evaluarea expresiei unor KDM ca remodelatori cromatinieni. Studiul a fost realizat pe un lot de
82 paciente HPV pozitive i negative (n=82; CIN1=22; CIN2=18; CIN3=21; SCC=21), expresia KDM
fiind estimat n real-time PCR folosind sistemul SYBR Green. Primerii specifici au fost construii cu
Primer-BLAST, creai astfel nct s se afle la jonciunea exon-exon. Pentru comparaie s-a inclus n
studiu un lot control (n=18) fr leziuni cervicale, subieci HPV negativi.
Din analiza datelor privind KDM3C, nivelul cel mai ridicat de expresie s-a ntlnit n cazul probelor
CIN2+ (medie= 3,010 0,6360); un nivel mai sczut al expresiei a fost observat n leziunile de tip CIN1
(medie= 0,9412 0,4289) i cancer cervical (medie= 1,389 0,5307). Nivelul ridicat al KDM3C
observat n leziunile CIN2+ comparativ cu grupul CIN1 (p=0,0007) i SCC (p=0,0002), indic un rol
potenial de biomarker pentru demetilaz n acest tip de leziuni.
Implicarea KDM3C n cancerogenez a fost sugerat de o serie de studii, o expresie redus de KDM3C
fiind raportat n tumorile de sn indicnd un potenial rol de tumor-supresor (Wolf S.S. i colab.2007).
Faza 2. Evaluarea expresiei histon lizin-demetilazei (KDM) 4 C n leziuni displazice de col uterin
Etapa ulterioar a studiului s-a axat pe determinarea expresiei KDM4C, utiliz nd acelai material
biologic i aceeai metod (real-time PCR cu primeri specifici). O cretere semnificativ a nivelului de
expresie a genei KDM4C a fost semnalat pentru probele cu SCC (medie= 1,413 0,8283) comparativ cu
CIN1 (medie= 0,193 0,3595; p=0,0029) i probele cu CIN2+ (medie= 0,5960 0,5088; p=0,0165).
Nivelul semnificativ crescut al expresiei KDM4C n
probele cu cancer cervical fa de leziunile
precanceroase (p=0,0010) propun demetilaza ca un marker tumoral adecvat pentru SCC. Datorit rolului
pe care l are n demetilarea heterocromatinei H3K9me3/2 (histona 3 lizina din poziia 9 tri-/dimetilate),
13

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------KDM4C poate fi considerat oncogen. n general prezena reziduurilor de H3K9 metilate sunt asociate
cu represia transcripional; o pierdere global a metilrii H3K9 a fost ntlnit n mai multe forme de
cancere umane precum carcinomul cu celule scuamoase esofagian, carcinom mamar, de prostat, n
carcinomul cu celule scuamoase i carcinomul metastatic pulmonar dar i unele cazuri de limfom (Varier
R.A. i colab.2010)(Italiano A. i colab.2006).
Diseminare:
1. Iancu I.V, Botezatu A, Plea A, Huic I., Socolov D, Anton G. Histone lysine demethylases as
epigenetic modifiers n HPV-induced cervical neoplasia. Romanian Biotechnological Letters.2015; Vol.20
(2):10236- 10244, ISI, IF= 0,351.
2. Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huic I, Socolov D, Anton G. Analiza unor histon-demetilaze ca
reglatori epigenetici n leziunile displazice de col uterin HPV-induse. Al 8-lea Simpozion National de
Patologie, Institutul "Victor Babe", 19-21 Noiembrie 2015, Bucuresti, Romania, Abstract book pg.56.
2.2. Model global de metilare n infeciile HPV de col uterin
Responsabil: Dr. Anca Botezatu
Faza 1. Evaluarea 5-metil citozinei n leziuni displazice de col uterin
Hipermetilarea ADN are ca rezultat blocarea transcrierii genelor afectate, provocnd silenierea
acestora. n procesul de oncogenez, hipermetilarea este considerat unul dintre cele mai importante
mecanisme de sileniere a genelor tumor-supresoare, a celor responsabile de controlul diferenierii
celulare normale i/sau inhibarea creterii celulare. Scopul acestui studiu a constat n evaluarea nivelului
global de metilare n cancerul cervical i n leziuni precursoare. Ca material biologic s-au utilizat probe
cervicale recoltate de la femei (varsta medie 46,5 ani) HPV pozitive i HPV negative (n=82; CIN1=22;
CIN2=18; CIN3=21; SCC=21). Pentru comparaie s-a inclus n studiu un lot control (n=18) fr leziuni
cervicale, subieci HPV negativi. Evaluarea nivelului de 5-metil-citozin s-a realizat pe izolate ADN,
folosind kit-ul 5-mC ADN ELISA (Zymo Research) urmnd instruciunile productorului. Rezultatele au
indicat un procent de 5-mC crescut pentru leziunile precursoare: CIN1 (medie= 24,80 7,468) i CIN2+
(medie= 26,35 6,749) comparativ cu probele normale (medie=19,46 6,589). In tumorile cervicale s-a
observat o cretere semnificativ a 5-mC (medie= 31,65 12,01; p= 0,0238) fa de lotul control. Pentru
probele cervicale s-a pus n eviden existena unei corelaii ntre nivelul de metilare al ADN i infecia cu
HPV, un procent mai mare de 5-mC fiind notat n probele HPV pozitive (medie= 27,7 9,427) vs.
probele negative (medie=20,5 6,837), p=0,0258 cu meniunea c, n cazurile care prezentau infecie cu
14

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------genotipurile 16, rezultatele au indicat un nivel al metilrii semnificativ crescut (medie= 30,87 10,08),
p=0,0129. Aceste observaii pot sugera c metilarea poate fi utilizat de virus pentru limitarea expresiei
unor gene tumor-supresoare n progresia leziunilor HPV induse.
Faza 2. Analiza expresiei unor ADN metil transferaze n probe biologice provenite de la paciente cu
leziuni de col uterin
Scopul acestui studiu a constat n evaluarea expresiei unor enzime implicate n meninerea
profilului de metilare (DNMT1-ADN metiltransferaza 1) i n metilarea de novo (DNMT 3A i DNMT
3B) n cazul cancerului de col uterin i a leziunilor precursoare. Ca material biologic s-au utilizat izolate
ARN de la subiecii inclui n studiu. Expresia ADN metiltransferazelor s-a realizat prin real-time PCR
folosind SyBr Green (primerii fiind construii cu Primer-BLAST), folosind cte 50ng ADNc. Ca referin
s-a utilizat expresia genei GAPDH. O cretere semnificativ statistic a expresiei s-a remarcat n cazul
DNMT1 i DNMT3A pentru leziunile precursoare i cancer (p<0,0001). Pentru DNMT1 s-au constatat
diferene semnificative ale expresiei ntre leziunile CIN1 i CIN2+ (p=0,0312) dar i ntre probele CIN2+
i SCC (p=0,0013). Expresia DNMT3B a fost crescut semnificativ n probele tumorale (medie= 2,406
1,088) comparativ cu leziunile precursoare (p=0,0027). Prin regresie liniar s-a constatat c cea mai bun
corelaie ntre procentul global de 5-mC i expresia ADN metiltransferazic este dat de DNMT1
(r2=0,3578, p=0,0053) i DNMT 3A (r2 = 0,2266, p = 0,0339).
Programul 3
3.1. Studiul mecanismelor celulare i moleculare implicate n rspunsul la aciunea unor compui cu
activitate antiviral
Responsabil: Drd. Ioana Mdlina Aldea Pitic
Limitrile din domeniul terapiei antivirale sunt strns legate de urmtoarele probleme: pe de-o
parte, faptul c nc exist infecii virale pentru care nu exist un tratament direc ionat ci doar
simptomatic, pe de alt parte, toate tratamentele antivirale noi descoperite sunt costisitoare i ridic
probleme de implementare n rile cu venituri mici, problem dublat de lipsa programelor na ionale
pentru aceste noi terapii cu antivirale, i nu n ultimul rnd rezistena dobndit n cazul tratamentelor
clasice. Cercetarea la nivel celular i molecular a mbuntit nivelul cunotin elor n domeniu, i astfel,
fie c vorbim de cercetarea fundamental n ceea ce privete caracterizarea virusurilor i a mecanismelor
15

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------pe care acestea le abordeaz n stabilirea infeciei i a latenei cnd este cazul, fie c pe de alt parte
discutm de rspunsul gazdei la infecia viral sau de interaciile patogen-patogen (suprainfecie)
/patogeni-celule gazd, rspunsul i rezolvarea problemelor ridicate va veni din abordarea holistic. n
cercetarea privind descoperirea de noi ageni terapeutici antivirali este necesar integrarea acestor
rezultate.
Faza 1. Testarea in vitro a capacitii antivirale i a efectului citotoxic a unor derivai nucleozidici
n experimente am utilizat dou virusuri: unul din grupul Picornavirus- poliovirus tipul 1 LSc-2ab
i un virus ADN, non-anvelopat din grupul Adenoviridae adenovirus, tipul 5, tulpina Adenoid 75, ATCC
VR 5. Linia celular HeLa CCL ATCC, a fost selectat, avnd n vedere sensibilitatea celular la
virusurile recomandate pentru testare. Am pregatit stocurile de suspensie viral cu un titru de cel puin 10 8
TCID50/mL sau suficient de nalt pentru a verifica reducerea titrului viral. Metoda are la baza metoda
Quantal de titrare end-point: un experiment control de titrare a virusurilor, un experiment control n care
virusul a fost inactivat cu un compus de referin (formaldehid 1,4%), evaluarea citotoxicit ii
compusului i titrarea virusurilor dup ce au fost puse n contact cu compuii de testat. Evaluarea
efectului citopatic s-a realizat microscopic. Titrul logaritmic a fost determinat conform metodei statistice
nonparametrice Spaerman si Karber.
Testarea pentru evaluarea activitii virucide pentru cei doi compui luai n studiu (I i II), derivai
nucleozidici sintetizai de un institut partener al Institutului de Virusologie, a artat reducerea cu 3
lgTCID a titrului viral n experimentele cu Adenovirus n cazul ambilor compui, iar n cazul Poliovirus,
titrul viral a fost sczut cu doar cu 1 lg la tratamentul cu compusul I, respectiv 1,7 lg la tratamentul cu
compusul II. Cei doi compui nu au prezentat citotoxicitate pe linia celular HeLa la concentraiile testate.
Faza 2. Investigarea mecanismelor de aciune a compuilor studiai
Avnd n vedere activitatea pe care aceti compui au artat-o n experimentele efectuate n
prezena virusului ADN, non-anvelopat din grupul Adenoviridae adenovirus, tipul 5, tulpina Adenoid
75, i innd cont c acest virus are capacitatea prin activitatea oncogenelor sale E1A i E1B de a stimula
intrarea celulelor infectate n moarte celular programat (apoptoza) i de a deregla ciclul celular al
acestora am considerat necesar analiza ciclului celular pentru celulele tratate cu cei doi compu i, deriva i
nucleozidici. Analiza a artat c la o ora post-tratament, atunci cnd tratamentul se face cu cea mai mic
diluie luat n calcul n experiment, 0.8% din solutia stoc, majoritatea celulelor erau n faza sub G0/G1,
faz n care celulele se afl fie n apoptoz, fie n necroz, iar aceste rezultate impun efectuarea
experimentelor n care se poate discrimina ntre cele dou tipuri de moarte celular.
16

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Astfel, cei doi compui au fost mai activi n experimentele efectuate pe virusul ADN, nonanvelopat din grupul Adenoviridae adenovirus, tipul 5, un virus ADN foarte rezistent la ac iunea
compuilor virucizi, care n standardele europene este considerat drept referin n evaluarea
antisepticelor i dezinfectantelor, i de asemenea un virus ADN pentru care nu exist tratament antiviral n
prezent. Astfel, dac aceti doi compui vor trece de testrile ulterioare ar putea constitui o modalitate de
anihilare a virusurilor din grupul Adenoviridae sau al altor virusuri ce folosesc aceleai mecanisme de
stabilire a infeciei.
3.2. Evaluarea i validarea unor metode moleculare de diagnostic in infeciile cu virusuri gripale
Responsabil: Drd. Ana Neagu
Faza 1. Evaluarea unor metode moleculare de diagnostic in infeciile cu virusurile gripale
Infeciile cu virusuri gripale reprezint o problem de sntate public cu implicaii socioeconomice majore, att prin costurile inerente spitalizrii pacienilor din categorii cu imunodeficit (copii,
btrni), ct i prin afectarea temporar a capacitii de munc a adulilor imunocompeteni.
n ultimii ani pe teritoriul Romniei au aprut la psri virusurile gripale tip A subtip H5N1, existnd
riscul adaptarii acestui subtip la populaia uman, pe lng cele circulante la om H1N1 si H3N2. Mai
mult, identificarea n 2009 n Mexic a subtipului viral H1N1 suin la om, ndrept e te preocuprile
Institutului de Virusologie pentru diagnosticarea prompt, sensibil i specific a infec iei cu virus
influenza la om, mai ales n eventualitatea nefast a unei pandemii. n acest context ne-am propus
dezvoltarea unor metode moleculare in house de identificare i difereniere a principalelor subtipuri de
virusuri gripale circulante.
Institutul de Virusologie a fost implicat nc din anul 2007 n Programul Organizaiei Mondiale a
Sntii de evaluarea calitii pentru determinarea virusului gripal tip A prin metode moleculare (WHO
External Quality Assessment Programme for the Detection of Influenza Virus Type A by PCR).
n laboratoarele Departamentului Patologie Celular i Molecular am dezvoltat, pornind de la
recomandrile OMS i CDC (n ceea ce privete selecia primerilor optimi), protocoale eficiente pentru
detecia tipului gripal (A i B) i a subtipurilor gripale A prin identificarea hemaglutininei 1, 3, 5 i 1 tip
suin (pandemia 2009).
Dezvoltarea metodei a fost realizat cu ajutorul unor izolate virale din colec ia Institutului i a
eantioanelor OMS primite n cadrul EQAP n perioada 2007-2014. Extracia ARN viral a fost realizat
folosind High Pure Viral Nucleic Acid Kit (ROCHE) ct i ZR Viral RNA Kit (Zymo Research).
17

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Folosirea celui de al doilea a generat rezultate superioare, ceea ce recomand folosirea sa n viitoarele
teste. ARN viral a fost reverstranscris cu ajutorul unor primeri de referin OMS, dup care a urmat o
etap de amplificare PCR. Tipul viral a fost identificat prin utilizarea unor primeri specifici genelor
matricei virale (FluA/M) pentru virusul influenza tip A i hemaglutinina (FluB/HA) pentru tipul B.
Subtipurile virale H1, H3, H5, H1swine, H7 au fost identificate folosind metode de amplificare genic i
primeri specifici genelor hemaglutininelor specifice subtipurilor virale examinate. Protocoalele PCR au
fost optimizate n ceea ce privete limita de detecie. A fost posibil detec ia tipului viral n izolate ce
conin pn la 7,41x101 copii virale/l. n plus, diagnosticul molecular al subtipului H5 a permis
identificarea att a virusului gripal de tip aviar (A/Chicken/Egypt/F9514E/2014-clada 2.2.1) ct i a
izolatelor virale umane (A/Hong Kong/6841/2010-clada 2.3.2.1)
Faza 2. Validarea metodelor moleculare de diagnostic in infeciile cu virusurile gripale
Pentru validarea protocoalelor de detecie a tipului i subtipului viral influenza s-a utilizat metoda
de detecie cantintativ prin Real-Time PCR. Probele identificate ini ial prin PCR au fost ulterior testate
prin qRT-PCR cu Cyber Green. Au fost utilizate comparativ Platinum SYBR Green qPCR SuperMix
(Applied Biosystems) i FastStart Universal SYBR Green Master (Rox) (Roche) folsind termocycler-ul
Applied Biosystems 7300 Real-Time PCR System. FastStart Universal SYBR Green Master (Rox)
(Roche) a permis detecia mai sensibila a tipurilor virale testate. Pentru a verifica temperatura de
annealing a primerilor, un step suplimentar fost introdus la sfritul reac iei de amplificare. Analiza curbei
de disociere a permis eliminarea amplificrilor nespecifice a dimerilor de primeri. Produ ii de amplificare
RT-PCR au fost ulterior supui electroforezei n gel de agaroz 2%.
n concluzie metoda de detecie a tipurilor i subtipurilor de virus gripal dezvoltat local d
rezultate satisfctoare. Metoda prezinta avantaje ce decurg din dezvoltarea in house a unor tehnici
moleculare moderne vs folosirea unor kituri comerciale: flexibilitate, costuri substan ial reduse, i este n
prezent verificat pe loturi extinse de izolate virale.
3.3. Studiul VLP (particule asemntoare virusurilor) n ecosisteme acvatice glaciare
Responsabil: Dr. Florica Toprceanu
Virusurile acvatice reprezint cea mai mare surs de diversitate genetic de
pe glob, n mare parte necaracterizat, nc. Necesitatea unui efort conjugat al
cercettorilor pentru dezvoltarea cunotinelor despre virusurile acvatice devine tot
18

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------mai clar pe msur ce se adun tot mai multe dovezi n sprijinul faptului c mrile
i oceanele, care ocup din suprafaa globului, conin o abunden de familii
virale necunoscute pn n prezent, care trebuie identificate i determinate
taxonomic. n plus, un interes deosebit au suscitat particulele similare virusurilor
(VLP) a cror prezen a fost semnalat, n ultimii 20 de ani, n lacurile de pe
continentul antarctic. Fiind nepoluate (virgine) i avnd o structur simpl (arhaic),
aceste lacuri au o mare valoare tiinific.
n acest context, studiul nostru a avut ca scop, n faza I, investigarea fizicochimic a unor ecosisteme glaciare din Romnia n vederea alegerii unui lac glaciar
ca model natural de studiu pentru lacul antarctic, i, n faza a II-a, optimizarea pe
acest model a protocolului de izolare i identificare a VLP n lacurile din Antarctica.
Astfel, prelevarea de probe din apele de suprafa a unor lacuri glaciare (care
s-a fcut pe cheltuiala colaboratorilor) i analiza acestora n ce privete trei
indicatori chimici (pH, salinitate i hidrocarburi totale) a condus la selectarea lacului
Capra (altitudine 2230 m) din Munii Fgrai ca model de studiu, fiind cel mai puin
poluat (pH=6,5) comparativ cu alte lacuri, ca de ex. lacul Blea (pH=12,5-13), n
condiiile n care concentraiile de hidrocarburi totale (avnd ca surs precipitaiile
ncrcate cu poluani) pentru lacurile investigate nu a fost ngrijortoare, fiind foarte
mici comparativ cu valorile maxime admise (30 mg/dm3) de normativele n vigoare.
Optimizare protocolul de izolare a VLP n vederea identificrii lor morfologice
(prin microscopie electronic) pe modelul select a vizat etapa de obinere a
concentratelor virale de cca. 5 ml din volume mari de probe, n vederea eliminrii
dificultilor de transport a probelor din Antarctica n laboratorul din Romnia.
STRATEGIA ACADEMIEI ROMNE 2016-2035 Proiectul nr. 7. SNTATEA DE
MOLECULAR
LA
MEDICINA PERSONALIZATA
DE
VRF
LA
BIOLOGIA
ROMNIA Coordonator: Acad. Victor
Voicu.
Echipa de lucru: Dr Mihai Stoian, CS I, Director, Institutul de Virusologie "Stefan S. Nicolau", Bucuresti
Dr Anca V. Sima, CSI, membru corespondent al Academiei Romne, ef al Departamentului Lipidomic,
Institutul de Biologie i Patologie Celular "Nicolae Simionescu", Bucureti
19

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Prof Dr Simona Ruta, UMF Carol Davila, Institutul de Virusologie "Stefan S. Nicolau", Bucureti
Dr Gabriela Anton, CS I, Institutul de Virusologie "Stefan S. Nicolau", Bucureti
Dr Carmen Cristina Diaconu, CS I Institutul de Virusologie "Stefan S. Nicolau", Bucureti
Buget 2015: 160 000 lei
Provocrile ridicate de schimbrile demografice, schimbrile climatice i schimbrile n spectrul
patologiilor, necesit o abordare complex n vederea asigurrii unei caliti mai bune a vie ii cetenilor
i o poziie onorabil pe plan European. Alinierea rapid a Romniei la aria european implic
identificarea i prioritizarea domeniilor care pot beneficia de investiii majore pentru a asigura stoparea
tendinelor negative legate de sntatea populaiei i de colaborare internaional pentru promovarea
medicinei moderne.
n acest context, strategia Romniei n domeniul snatii trebuie orientat ctre trecerea practicii
clinice ntr-o nou faz, de la biomarkeri la medicina de precizie, cu accent pe identificarea timpurie,
prevenie i crearea predictibilitii asupra eficacitii terapiei. De aceea, extrem de util este descoperirea
de noi biomarkeri cauzali i asociai n maladii umane grave (transmisibile, non-transmisibile i
complexe) i utilizarea lor pentru diagnostic precoce, monitorizarea evoluiei bolii i identificarea unor
tratamente intite.
Promovarea medicinei personalizate bazat pe identificarea predispoziiei genetice pentru dezvoltarea
unor maladii complexe, permite definirea unui profil individual de risc i identificarea variaiilor n
raspunsul la un anumit tip de terapie. Astfel, se poate realiza stratificarea pacienilor nu numai n functie
de sex i vrst, ci i n funcie de profilul genetic, epigenetic, proteomic i metabolomic, dar i de
modificrile acestuia n funcie de stilul de via i de condiiile externe.
Pentru a fi viabil, strategia naional n domeniul santaii trebuie s fie corelat cu starea de
sntate a populaiei din Romnia. Romania se situeaz pe ultimele locuri n lista statelor europene att
ca speran de via calculat la natere (74 ani n Romnia vs. 76 ani n regiunea europeana OMS), ct
i ca speran medie de via sntoas (63 ani, ceea ce implic o medie de 11 ani marcai de boli i
dizabiliti). Mortalitatea general (12 decese locuitori n 2011) este cu circa 25% mai ridicat
comparativ cu media UE (Ministerul Sntii : ms.gov.ro).
In contextul evoluiilor prefigurate la nivel European prin programul Sntate, schimbri demografice i
bunstare, intele pe care Romnia trebuie s le urmareasc pe termen mediu i lung pot fi prezentate
sintetic astfel:
Inelegerea, promovarea i aplicarea principiilor, modelelor i instrumentelor dezvoltate n cadrul
medicinii personalizate i de precizie pentru asigurarea sntii populaiei;
20

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Dezvoltarea tehnologiilor multi-omice pentru promovarea i asigurarea mbtrnirii sntoase i
active pe tot parcursul vieii;
Imbunatirea capacitii i a sistemelor de biomonitorizare a sntii pentru prevenirea, detectarea
timpurie i tratarea bolilor cronice si transmisibile;
Dezvoltarea de noi metode bioinformatice i crearea unor platforme ICT pentru integrarea
acestora n sistemul European e-Health.
Prin aplicarea ferm i responsabil a prioritilor strategice elaborate la nivel naional i
armonizarea acestora cu normele i prevederile stabilite pentru statele membre la nivel European se
preconizeaz ca Romnia s se apropie de nivelul mediu privind indicatorii de sntate prevazui la
nivelul Uniunii Europene.
Proiecte/programe prioritare
Infectii cu transmitere parenterala la consumatorii de droguri de abuz intravenoase
Responsabil: Prof. dr. Simona Ruta
Faza 1. Studiul genotipurilor virusului hepatitic C circulante la utilizatori de droguri de abuz injectabile
In Romnia infectiile cronice VHC au fost atribuite in trecut manevrelor parenterale nesterile si
transfuziilor de sange, dar in ultimii ani au fost raportate frecvent infectii VHC in randul utilizatorilor de
droguri de abuz injectabile (IDU). Pentru a evalua daca aceste schimbari epidemiologice au determinat o
modificare in genotipurile VHC circulante am studiat 130 IDU nou diagnosticati cu infectie VHC; 87,7%
barbati, cu varsta medie 27,96.7 ani si durata medie de utilizare a drogurilor de 8,14.8 ani. 80,8%
dintre pacienti au fost coinfecti HIV, iar 26,9% triplu infectati HIV-VHC-VHB. 104 pacienti (80%) au
prezentat replicare virala activa VHC; mai mult de jumatate dintre IDU (54,8%), au prezentat infectii cu
genotipuri VHC non-1b, cel mai frecvent detectat fiind subtipul 1a (24%), urmat de 3a (14.4%) si 4
(7.7%). Infectiile mixte cu genotipuri 1a si 1b au fost detectate la 9 subiecti (8,7%). Nu au fost observate
diferente statistic semnificative in ceea ce priveste distributia genotipurilor VHC legate de coinfectia HIV
sau VHB, durata de utilizare a drogurilor injectabile sau alti factori de risc asociati (tatuaje, piercing,
detentie). Prevalenta in crestere a genotipurilor non-1b VHC la utilizatorii de droguri injectabile
subliniaza necesitatea supravegherii epidemiologice a acestei categorii de risc, care poate reprezenta
veriga de legatura cu populatia generala si adaptarea corespunzatoare a optiunilor terapeutice.
21

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Faza 2. Studiul genotipurilor virusului hepatitic B circulante la utilizatori de droguri de abuz injectabile si
a susceptibilitatii acestora la medicamente antiretrovirale
Introducerea vaccinarii anti-VHB in calendarul de vaccinari obligatorii in 1995 a redus dramatic
incidenta hepatitei virale B in Romania, prin reducerea tarnsmiterii perinatale; consumul de droguri
injectabile a devenit in acest context un mod important de achizitie a VHB. Au fost testate probe de
plasma provenind de la138 utilizatori de droguri injectabile ; timpul median al consumului de droguri a
fost de 96 de luni (min-max: 2-216 luni), varsta mediana la debutul consumului de droguri a fost de 18
ani (min-max: 6-39 ani), 58.2% consuma atat heroina cat si substante etnobotanice. 68.1% dintre pacienti
au prezentat markeri ai trecerii prin infectia naturala VHB (anticorpi anti-HBc), iar 39.3% dintre pacienti
au prezentat infectie cronica VHB (AgHBs prezent), la 6 pacienti fiind evidentiata infectia dubla VHBVHD. Prezenta anticorpilor anti HBc s-a corelat cu durata mai mare a consumului de droguri [p=0.003;
114 luni (min: 2-max: 216) vs. 60 luni (min: 6-max: 144).
Dintre pacientii infectati cronic VHB, doar 15.7% au prezentat viremie mai mare de 1000 UI/ml, la
acestia a fost determinat genotipul viral 66.6% au fost infectati cu genotipul D, dintre acestia 70% au
prezentat mutatii ce confera rezistenta la lamivudina; restul de 33% de pacienti au fost infectati cu
genotipul A, doar 1 a prezentat mutatii de rezistenta. Majoritatea IDU sunt coinfectati HIV, VHC VHB,
ceea ce genereaza un risc major de morbiditatea asocita bolii hepatice si
o considerabila povara
economica si sociala.
Contract 433/21.12.2012 - Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei i al utilizrii
oncolizei virale ca strategie terapeutic / ONCOIVN
Coordonator: Institutul de Virusologie St. Nicolau
Director proiect: Dr Gabriela Anton
Durata proiectului : 32 luni si 10 zile (21.12.2012-31.08.2015)
Proiect POS CCE, Axa prioritar 2: Competitivitate prin Cercetare, Dezvoltare Tehnologic i Inovare,
Operaiunea 2.2.1.
Valoare totala: 6.806.873 lei din care 5.489.414 lei fonduri nerambursabile
Valoare 2015: 3 116 051 lei
Scopul proiectului a constat n crearea unui centru de cercetare de excelen (ONCOVIR) pentru
studiul mecanismelor moleculare implicate n patologia malign, prin integrarea tehnicilor complexe de
22

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------imunologie, biologie molecular i celular, dar i de identificare a unor noi strategii terapeutice.
Obiectivul principal a constat n dezvoltarea infrastructurii C-D a Institutului de Virusologie tefan S.
Nicolau prin modernizarea laboratoarelor integrate n centrul de excelen, inclusiv a celui de
biosecuritate, i achiziia unor echipamente de C-D performante.
Programul Parteneriate in domenii prioritare
P1. PN-II-PT-PCCA-2011, proiect nr 88/2012 - Investigarea unor markeri virali si de gazda corelati
cu lipsa de raspuns la tratamentul antiviral in hepatita cronica C (HepGen)
Coordonator: Institutul National de Cercetare si Dezvoltare in domeniul Microbiologiei si Imunologiei IC
Cantacuzino"; Partener: Institutul de Virusologie St S Nicolau
Responsabil pentru IVN: Prof. dr. Simona Ruta
Durata proiect: 2.07.2012 30.06.2016
Valoare pe totala: 500 000 lei pentru IVN
Valoare pe anul 2015: 90 000 lei pentru IVN
In aceasta etapa, corespunzator planului de realizare a proiectului HepGen, am fost implicati
individual sau impreuna cu coordonatorul proiectului si ceilalti parteneri ai consortiului in evaluarea unor
markeri genetici si celulari ca predictori pentru aparitia efectelor adverse si raspunsului la tratament.
Rezultatele sugereaza ca absena mutatiilor nucleotidice in codonii 70 si 91 din regiunea Core se asociaza
cu polimorfismul favorabil IL28B-CC, fiind markeri importanti de prognostic favorabil petru pacien ii
tratai cu interferon pegylat i ribavirin, care pot servi pentru a deosebi pacientii care pot beneficia n
continuare de biterapie, fata de cei care ar trebui s atepte un regim terapeutic mai eficient, bazat pe
combinatii de antivirale cu actiune directa pe ciclul replicativ viral.
P2. PCCA 135/2012 - Markeri moleculari ca predictori ai evoluiei post-terapeutice i prognosticului n managementul carcinomului tiroidian difereniat
Perioada: 2012-2016
Coordonator: Institutul Naional de Edocrinologie C.I. Parhon
Director proiect: Conf. Dr. Corin Badiu
Partener (P1) IVN: Responsabil proiect: Dr. Anca Botezatu
Valoare totala 2012-2016: 700 000 RON
Valoare 2015: 131 537 RON
23

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Etapa IV/2015 Rearanjamente RET/PTC1 i RET/PTC3, markeri specifici miARN i proteici tisulari
pentru pacienii cu carcinom tiroidian diferentiat i controale. Studiul profilului de metilare n carcinomul
tiroidian diferentiat. Model experimental pe linii celulare.Validare silentiere genic prin metilare.
Au fost realizate studii privind profilul de metilare a unor gene, validndu-se profilul de metilare
al genelor PDLIM4, TP73, WIF1 pe un numr de 50 probe pereche (normal vs. tumoral) provenite de la
pacieni cu carcinom tiroidian. Toate genele studiate au prezentat gradul de metilare a promotorilor
semnificativ crescut fa de probele normale p<0.001. Metilarea promotorului genei TP73 caracterizeaz
foarte bine adenomul folicuar i carcinomul papilar "varianta folicular" n timp ce metilarea
promotorului genei PDLIM4 caracterizeaz debutul procesului neoplazic, fiind caracteristic adenomului
follicular (present ns i n cazul carcinomului papilar i a carcinomului papilar "varianta folicular").
Metilarea promotorului genei WIF1 este ntlnit att n cazul neoplaziei benigne ct i n cele dou tipuri
maligne investigate, la limita semnificaiei statistice.
Tratamentul cu 5-azacitidina (C) a celulelor K1 (papillary thyroid cancer) arat c acesta
influeneaz procesul apoptotic att n fazele timpurii ct i n fazele trzii, ntr-o maniera dependent de
timp i de concentraie. n plus, 5-azacitidina pare s determine o cretere a numrului de celule aflate n
necroza/apoptoza trzie.
Evaluarea nivelului de expresie a unor ARNlnc n cancerul papilar tiroidian s-a realizat prin qRTPCR pe izolatele ARN obinute din probe de la pacieni. n urma analizei expresiei a 3 tipuri de ARNlnc
s-a observat c MALAT1 este hiperexprimat n carcinomul tiroidian papilar, ndeosebi varianta folicular
(-0,6021 1,957; mean SD= 0,3080 0,521) comparativ cu esutul normal. MEG3 a fost semnificativ
sczut n cazul probele cu PTC (-2,170,7225; mean SD= -0,11210,7364, p=0,0429), constituind un
marker candidat pentru aceasta afeciune.
Rezultatele obinute au indicat o corelaie invers ntre
nivelurile expresiei MEG3 i stadiile avansate (coeficientul de corelaie r= -0.6417, p = 0, 0245). Pe de

alta parte, PTCSC3 a manifestat hipoexpresie n probele cu PTC comparativ cu esutul normal (4,6020,2100; mean SD= -2,0891,105, p=0,0002).
Rezultatele obinute au fost disemninate prin prezentri la manifestri internaionale i publicarea
unui capitol de carte ntr-o editura internaional.
1.Botezatu A, Iancu IV, Manda D, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. DNA methylation
profiles of tumor suppressor genes promoters involved in papillary thyroid carcinoma. European cancer
Congress 2015, 24-29 sept, Viena, Austria, P 133.
24

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2.Plea A, Iancu IV, Botezatu A, Huica I, Manda D, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. Expression profile of
microRNA-34b, -21 and -133a in thyroid carcinoma. EACR Conference Series, Berlin, Germany - Basis
epigenetic mechanisms in cancer. 8-11 nov, 2015, P30.
3.Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Anton G, Vladoiu S, Manda D. PTCSC3 and MEG3 IncRNAs
expression profile in papillary thyroid carcinoma. EACR Conference Series, Berlin, Germany - Basis
4.Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Manda D, Badiu C. Long non-coding RNAs
(MALAT 1 and MEG3) expression profiles in papillary thyroid carcinoma. EMBO/EMBL Symposium:
The non-coding genome. EMBL Advanced training centre, Heidelberg, Germany, 18-21 oct 2015, pg192.
5.Capitol carte: Botezatu A, Iancu IV, Popa O, Plea A, Manda D, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C
Carcinogenesis in Human - The Multifactorial Foundation and Deciphering the Mechanisms-Mechanisms
of oncogene activation, Book edited by: Dmitry Bulgin ISBN 978-953-51-4382-6, Publisher: InTech,
ISBN 978-953-51-0858-0.
P3. PN-II-PT-PCCA-2013; 133/2014 - Implementarea unui algoritm de diagnostic bazat pe analiza
complex a profilului genomic pentru pacienii cu anormaliti congenitale i de dezvoltare
(CONGEN)
Perioada: 2014 - 2016
Coordonator: Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau
Director proiect: Dr. Carmen C. Diaconu
Parteneri: Institutul pentru Ocrotirea Mamei i Copilului Alfred Rusescu, Bucureti, Universitatea de
Medicina i Farmacie Grigore T.Popa, Iai, Personal Genetics SRL.
Valoare totala: 2014-2016: 350 000 lei
Valoare 2015: 154 000 lei
Anomaliile congenitale i de dezvoltare pot fi rezultatul unor factori genetici sau de mediu i a
interaciunilor complexe dintre acetia. Conform CDC, SUA, unul din 33 de copii se na te cu o anomalie
congenital (http://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/index.html). n prezent, nu sunt cunoscute suficient
cauzele care pot genera astfel de anomalii ns tehnologiile de ultim generaie pe care le utilizm n
cadrul acestui proiect ar putea contribui la dezvoltarea cunoaterii n domeniu i utilizarea informaiilor
dobndite n special n prevenie. n aceast etap a proiectului au fost examinai din punct de vedere
clinic peste 1000 de copii cu patologie genetic sau malformativ. Dintre acetia au fost selectai pentru
extinderea lotului pentru studii moleculare utiliznd tehnologii de generaie nou, conform protocolului
25

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------stabilit n etapa I, un numr de 20 pacieni i 27 membrii ai familiilor, cu completarea biobncii de probe
din Romnia (gzduit n IVN). Cazurile cu anomalii cromozomiale neechilibrate, relevate prin cariotip,
au fost selectate pentru investigarea cu metoda array-CGH.
Analiza prin aCGH a probelor ADN de la 24 pacieni a relevat prezen a unor aberaii genomice
(microdeleii sau microduplicaii). Pentru analiza NGS au fost selecta i 9 pacieni la care au fost pregtite
bibliotecile de fragmente. Protocolul de preparare a bibliotecilor de fragmente va trebui optimizat pentru
obinerea unei cantiti suficiente de ADN pentru etapele ulterioare. La trei dintre pacieni s-a realizat
analiza preliminar a datelor identificndu-se mutaii considerate patogene n genele IL7R i HSD17B4
(17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase IV), ASPM (abnormal spindle-like, microcephaly-associated) i
BANK1 (B-cell scaffold protein with ankyrin repeats 1). Unul dintre pacienii analizai att prin aCGH
ct i prin NGS a prezentat anomalii hematologice i a fost selectat pentru analiza aprofundat pe aceast
direcie. Au fost stabilite procedurile standard pentru tehnicile ce vor fi utilizate n validarea rezultatelor
(qPCR, Secvenierea Sanger i MLPA).
Tot n aceast etap au fost efectuate vizite de lucru ntre parteneri realiznd n comun activit ile
experimentale din proiect, au fost antamate discuii cu poteniali parteneri, participri la conferin e i
simpozioane n vederea diseminrii unor ipoteze de lucru i/sau rezultate. Au fost publicate patru articole,
trei cotate n Thomson Reuters ISI i au fost susinute o serie de prezentri orale:
- Mambet C, Necula LG, Neagu AI, Aldea IM, Matei L, Dragu D, Livadariu M, Economescu M, Bleotu
C, Ion D, Diaconu CC: HOX genes, reviewing the molecular bridges between developmental anomalies
and cancer. Romanian Biotechnological Letters 20:10504-10511, 2015, ISSN 1224 5984, IF: 0,404.
- Necula LG, Mambet C, Albulescu R, Diaconu CC: Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes as
important players. J Immunoassay Immunochem 36:445-455, 2015, ISSN: 1532-4230, IF: 0,737.
- Emiliana Teodora Dragomir-Ananie, Camelia Procopiuc, Florea Caliopsia, Maricica Gusa, Carmen
Cristina Diaconu: Neonatal Graves-Basedow disease due to long-standing Trab persistence following
total thyroidectomy, Journal of Translational Medicine and Research, 20(3) 168-171, Oct 2015, Print
ISSN: 2392-7232; Online ISSN: 2393-4999; ISSN-L: 2393-4999
- Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plesa A, Anton G.
Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis. Gene 575(2P1): 353-358, 2016,
ISSN: 0378-1119, IF 2,235.
Prezentari orale susinute (manifestri internaionale)
- 11th Balkan Congress of Human Genetics, 16-21.09.2015, Belgrad, Comunicarea intitulat
Implementation of a complex genome profiling diagnostic algorithm for patients with congenital and
26

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------developmental abnormalities a avut urmtorul colectiv de autori: Cristina Rusu, Mihaela Grmescu,
Lavinia Caba, Monica Pnzaru, Lcrmioara Butnariu, Elena Braha, Roxana Popescu, Setalia Popa,
Vasilica Pliau, Carmen Diaconu, Monica Stoian, Eusebiu Vlad Gorduza.
- SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM edi ia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucure ti cu
participare internaional, axat pe medicina translaional i integrarea informaiilor moleculare n studii
clinice. n cadrul acestui simpozion CO a susinut prezentarea oral: Molecularly targeted therapy translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic approaches for complex disorders,
Carmen Diaconu, SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM editia a XIV-a, 13 noiembrie,
Bucureti.
P4. PN-II-PT-PCCA-2011-3.2; 89/2012 - Studiu genomewide al bolii bipolare I i ghid pentru
estimarea riscului genetic de boala bipolar I n populaia romneasc (GWASBP)
Perioada: 2012 - 2016
Coordonator: Spitalul Prof. Al.Obregia - Dr. Maria erbnescu
Parteneri: Institutul de Virusologie; Universitatea Bucureti; Personal Genetics SRL
Responsabil de proiect: Dr. Carmen C. Diaconu
Valoare totala: 2012-2016: 833.000 lei
Valoare 2015: 102.500 lei
Caracterizarea extensiv a evenimentelor moleculare implicate n boala afectiv bipolar i sau
schizofrenie este preocuparea major a multor grupuri de cercetare europene i americane.
mpreun cu colaboratorii de la Life and Brain Center Germania i coordonatorul proiectului de la
Spitalul Obregia, am continuat i n anul 2015 activitatea de recrutare de noi pacieni cu boala bipolar I
(BP-I) i martori normali psihic, deoarece dimensiunea eantionului condiioneaz semnifica ia
rezultatelor. n acest an s-au recrutat i investigat 57 bolnavi BP-I i 30 martori normali psihic, care au
fost adaugai la colecia anterioar de bolnavi i martori cu date fenotipice i ADN.
Validarea rezultatelor obinute pe lotul integrat internaional pentru SNP-urile semnificativ
asociate din NCAN pe lotul romnesc s-a realizat prin secveniere Sanger. Pentru secvenierea capilar
designul
amorselor
fost
realizat
cu
programul
Primer3
(http://www.bioinformatics.nl/cgi-
bin/primer3plus/primer3plus.cgi/).
n acelai mod s-a realizat designul amorselor i reaciei de amplificare pentru alte regiuni
importante identificate n studiul GWAS pe lotul internaional, ca de exemplu: EGFR, ADCY2 (adenylate
cyclase 2), TRPC4AP, ANK3, ODZ4, MAD1L1, CSMD1, MMP16/RIPK2 i CNNM2 etc.
27

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Secvenierea capilar s-a realizat utiliznd echipamentul: Applied Biosystems 3130 Genetic Analyzer
(Applied Biosystems, California, USA) iar analiza secvenelor s-a realizat cu programul Geneious 7.0.6.
Finalizarea acestui studiu se va realiza n etapa urmtoare. Toate SNP-urile supuse validrii au
prezentat n experimentele preliminare acelai genotip ca cel identificat n studiul GWAS. Pentru SNP
rs6088662 n gena TRPC4AP identificndu-se un OR de 1.4, similar celui obinut i n alte popula ii
Europene. Genele MMP16/RIPK2 i CNNM2, identificate n studii GWAS ca fiind asociate cu
schizofrenia, au fost implicate i n BPI (Psychiatry Research, in press). n gena CSMD1 trei alte studii
(Sklar et al., 2008; Baum et al., 2008; Xu et al., 2014) au artat asocierea cu BPI a unor SNP-uri diferite
de cele investigate de noi fapt ce indic CSMD1 ca o gen candidat important pentru BPI. Genele EGFR
i ADCY2 vor fi investigate mai n detaliu n etapa urmatoare datorit poten ialului de a fi utilizate n
designul raional sau n screeningul de medicamente. Gena EGFR raportat prima dat de Sklar et al.
(2008) ca asociat cu doua SNPs (rs17172438 i rs729969), este foarte interesant avnd n vedere c este
o gen bine exprimata la nivelul creierului, este implicat n semnalizarea asociat ritmului circadian pe
calea GAB1, ErbB3, si PI3K, GSK3b. Acest efect este sus inut de faptul c anxioliticile func ioneaz ca
inhibitori GSK3b. Asocierea EGFR cu BPI este ns controversat, existnd studii care nu au confirmat-o.
Parte din rezultatele obinute au fost acceptate i sunt sub tipar sau au fost susinute ca prezentri
orale:
- Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Heilmann-Heimbach S, Neagu AI, Becker T: Association of ageof-onset groups with GWAS significant schizophrenia and bipolar disorder loci in Romanian bipolar I
patients. Psychiatry Res, 2015. ISSN: 0165-1781, IF: 2,467.
- Simpozion Academician Nicolae Cajal 2015, Bucureti 1-4 aprilie 2015. Predictive power of polygenic
risk score in bipolar disorder in the Romanian population. M. Grigoroiu-erbnescu, C.C. Diaconu, A. I.
Neagu, D. Curtis.
- SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM editia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucure ti cu
clinice. n cadrul acestui simpozion a fost susinut prezentarea oral: Molecularly targeted therapy translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic approaches for complex disorders,
Bucureti.
P5. PN-II- PT-PCCA-2011-3.2; 90/2012 - Rolul S100A si MAP4K4 in progresia adenocarcinomului
pancreatic ductal (S100MAP)
28

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Perioada: 2012-2016
Coordonator: Institutul Clinic Fundeni
Partener: Institutul de Virusologie
Responsabil de proiect:Dr. Anca Botezatu
Finantare 2012-2016: 650 000 lei
Finantare 2015: 58 000 lei
Etapa IV. Explorarea cilor de semnalizare n linii celulare de PDAC i/ sau esuturi pentru identificarea
de noi inte terapeutice. Examinarea expresiei proteice i reglarea MAP4K4 i S100A4 n linii de celule
stelate pancreatice i linii celulare de PDAC (continuare Etapa III).
Rezultatele obinute n urma analizei privind statusul de metilare a genei beta-catenin n probele
investigate au artat o metilare a promotorului semnificativ scazut n probele tumorale fa de cele
nomale. Analiza gradului de metilare n funcie de stadiul TNM, dimensiunea tumorii i ali parametrii
clinici permite o mai bun cunoatere a mecanismelor reglatoare ale acestei gene. Investigaiile realizate
au artat c expresia genei beta-catenin crete odat cu progresia bolii i gradul tumoral, corelaia avnd
semnificaie statistic (p=0.0048 i p=0.048, respectiv). Prin regresie liniar s-a demonstrat o corelaie
semnificativ ntre expresia genei ERBB2 i cea a genei beta-cateninei. .
Beta-catenina este inta modificrilor epigenetice n cancer, demetilarea sa reprezentnd o condiie
important n oncogenez, corelndu-se semnificativ cu stadiul tumoral i cu gradul neoplaziei.
Pentru evaluarea cilor reglatoare a MAP4K4 i S100A4 s-a inhibat expresia MAP4K4 n liniile tumorale
pancreatice MiaPaCa-2, BxPC-3, respectiv PCI-35 prin transfecia cu siRNA specific. Inhibarea expresiei
genice a fost de 79.78% pe linia MiaPaCa-2, 63.19% pe BxPC-3, respectiv 51.53% pe linia PCI-35, toate
valorile fiind semnificativ reduse raportat la controlul de transfectie (p<0.05). Terapia molecular intit
anti-MAP4K4 nu afecteaz capacitatea proliferativ i viabilitatea, dar in vitro post-transfecie, se obine
o scdere a capacitii de migrare a celulelor tumorale. Pe de alt parte, inhibiia cu siRNA specific
MAP4K4 induce o scdere a capacitii tumorigene a celulelor de adenocarcinom pancreatic.
Analiza efectelor inhibrii MAP4K4 la nivelul proteinelor implicate n calea semnalizrii intracelulare
prin MAK-kinaze, realizat cu kit-ul Proteome Profiler Human Phospho-MAPK Array Kit (ARY002B,
R&D System), demonstraz un nivel crescut de fosforilare al AKT pan (S473, S474, S4752), JNK3
(T221/Y223), MKK6 (S208/T211), i o scdere a gradului de fosforilare al kinazelor: JNK1
(T183/Y186), JNK2 (T183/Y186), p38a (T180/Y183), p38d (T180/Y183), p38g (T183/Y186), RSK2
(S387) i TOR (S2448). n concluzie, semnificaia biologic a MAP4K4, explorat prin inhibarea
expresiei, a artat c MAP4K4 pare s medieze n primul rand invazivitatea celular, suger nd c aceasta
29

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------poate fi o potenial int n terapia PDA.
n ceea ce privete caracterizarea co-culturii de celule pancreatice stelate i PDAC, n aceasta etap s-a
analizat, prin citometrie n flux, efectul sistemului nostru de co-cultura 3D asupra fazelor ciclului celular.
Analiza ciclului celular al co-culturii PSC/PANC-1 n sistemele 2D i 3D a artat profile relativ similare
cu cele observate n cazul sistemelor de mono-cultur PSC i PANC-1. In cazul testrii unor inhibitori de
ciclu celular, co-cultura n sistem 3D permite, pe lng evaluarea celulelor n condiii similare
micromediului tumoral, i evaluarea inhibrii ciclului celular n cele dou tipuri de celule fr a fi
necesar o sortare a acestora. Astfel, sistemul nostru de co-cultura 3D este capabil s mimeze condiiile
din micromediului tumoral, susinnd creterea tumoral.
Datele obinute au fost disemninate prin prezentri la manifestari naionale i internaionale
1.Necula LG, Chivu-Economescu M, Dragu D, Bleotu C, Constantinescu G, Dima SO , Popescu I,
Diaconu CC. Poteniale inte moleculare pentru terapia cancerului gastric, Simpozion Academician
Nicolae Cajal, editia a X-a: Hotel Novotel City Center,Bucuresti, 01-04 aprilie 2015
2.Botezatu A, Iancu IV Plea A, Diaconu CC, Anton G, Florea R, Ilie V, Sorop A, Bacalbasa N, Tica V,
Duda DG, Dima SO, Popescu I. Factors involved in beta-catenin gene expression deregulation in
pancreatic cancer, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a X-a: Hotel Novotel City
Center,Bucuresti, 01-04 aprilie 2015
Duda DG, Dima SO, Popescu I. -catenin gene expression modulation by key factors in pancreatic
oncogenesis, 25 th IASGO, Fouzhou, China,4-6 September 2015, e-Poster ZW-04119
Duda DG, Dima SO, Popescu I. Deregulation B-Catenin Gene Expression in Pancreatic Cancer. 46th
Annual Meeting, American Pancreatic Association, San Diego, California, 4-7 nov, 2015, P1-33, pag.29
5Botezatu A, Iancu IV Plea A, Diaconu CC, Anton G, Florea R, Ilie V, Sorop A, Bacalbasa N, Tica V,
Dima SO, Popescu I. -catenin gene expression deregulation in pancreatic adenocarcinoma. EACR
Conference Series, Berlin, Germany - Basis epigenetic mechanisms in cancer. 8-11 nov, 2015, P15
Premii:
1.Laura Necula- Premiul Herbert Berler-Barbu pentru tineri cercettori decernat n cadrul Simpozionului
Academician Nicolae Cajal, editia a X-a: Bucureti, 01-04 aprilie 2015
2.Anca Botezatu- Premiul pentru tineri cercetatori- Young Investigator Award, 46th Annual Meeting,
American Pancreatic Association, San Diego, California, 4-7 nov, 2015.
30

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------P6. PNII-RU-TE-2014-4-2502 - Rolul oncogenelor virale E6/E7 HPV16 in reglarea activitatii
componentelor complexului de remodelare cromatiniana NuRD (MBD2, MBD3) (Proiect Tinere
echipe)
Coordonator: Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau
Director proiect: Dr. Anca Botezatu
Valoarea totala a proiectului: 550 000 lei
Etapa I. Iniierea i meninerea culturilor de celule (SiHa). Dezvoltarea strategiei de sileniere a
oncogenelor de E6/E7 HPV16.. Design-ul i sinteza siRNA specific E6/E7.
n vederea silenierii oncogenelor virale E6 i E7 HPV16 n model experimental, n aceast etap s-a
urmrit iniierea i optimizarea protocolului de meninere a linilor celulare necesare pentru experimentele
ulterioare (SiHa si C33A, achiziionate din colecia ATCC). O etap premergatoare important pentru
silenierea eficient a oncogenelor virale n model experimental const n dezvoltarea i optimizarea unor
protocoale de lucru. Efectul selectiv i robust al siARN asupra expresiei genice l face o unealt valoroas
n cercetare, cu ajutorul tehnologiei ARN de interferen putandu-se modula expresia unor gene int
implicate n diverse stri fiziologice/patologice. In cadrul acestei etape, prin mijloace bioinformatice s-a
urmrit design-ul i sinteza secvenelor de siARN specific pentru oncogenele virale E6 i E7 HPV16.
Astfel, s-au identificat secvenele/ genele care urmeaz a fi blocate i a regiunille intite de siARN creat si
s-a realizat analiza in silico a potenialului (eficienei) moleculelor de siARN dar i a efectelor offtarget (specificitatea) generate.
CI1. NIH grant 5R01MH094159-04 - Long term effects of chronic HIV infection on the developing
brain (Efectele pe termen lung ale infectiei HIV-1 cronice asupra creierului in curs de dezvoltare)
Perioada: 16.09.2011-31.05.2016
Coordonator: PI Cristian Achim, M.D, Ph.D, Professor, Psychiatry and Neuropathology, University of
California, San Diego, USA
Parteneri: Romania - Institutul de Virusologie Stefan S Nicolau PI Prof dr Simona Ruta si Spitalul
Clinic dr Victor Babes PI Dr.Luminita Ene
Valoare totala (pe toata perioada proiectului pentru toti partenerii): 6 733 853 lei (1 923 958 USD)
Valoare pentru IVN (pe perioada 01.06.2013 - 31.05.2014): 801 833 RON (191 661 USD)
31

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Valoare pentru IVN (2015): 153 128 lei (36 602 USD)
Obiectivul general al proiectului este evaluarea disfunctiilor neurocognitive asociate infectiei HIV
(HAND); si descifrarea factorilor virali si a celor genetici asociati HAND la subiectii infectai cu HIV-1
subtipul F, subtip predominant la supravietuitorii de lunga durata din Romnia, pentru definirea unor
eventuale semnaturi genice asociate cu neurotropismul.
In cadrul proiectului au fost recrutati pana in prezent 205 pacienti HIV pozitivi, supravietuitori de
lunga durata, dintre acestia 132 (64.3%) au avut nivel ARN HIV detectabil in plasma; in 24.3% din
cazuri, valoarea viremiei a fost > 1000 copii ARN HIV/ml, aceste probe vor fi secventiate in regiunea pol.
70 pacienti (34.1%) au acceptat recoltarea de lichid cefalorahidian (LCR), dintre acestia 16 subiecti au
avut nivel ARN HIV detectabil in LCR, doar in 6 cazuri valoarea incarcarii virale a depasit pragul de
1000 copii necesar secventierii. A fost optimizat protocolul pentru secventierea genei env, in vederea
evaluarii tropismului tulpinilor virale si a obtinerii unor secvente preliminare care sa permita detectia unor
eventuale semnaturi moleculare asociate neurotropismului. 27 probe au fost secventiate in regiunea V3
dupa reverstranscrierea ARN ului extras din plasma pacientilor. Analiza subtipurilor utilizand NCBI
Genotyping tool (HIV blast on http://www.hiv.lanl.gov) a identicat toate tulpinile ca apartinand subtip
F1, concordant cu datele obtinute la secventierea pol. Analiza pentru predictia utilizarii coreceptorilor, ce
permite diferentierea tulpinilor macrofagotrope ce utilizeaza preferential coreceptorul CCR5, de cele
limfotrope, ce utilizeaza preferential coreceptorul CXCR4 a identificat un risc scazut de emergenta a
tulpinilor X4 (limfotrope) pentru 14 probe, sugerand prevalenta tulpinilor nonsincitizante, cu rata
replicativa redusa.
Studiile realizate in cadrul acestui poiect au fost incluse in teza de doctorat "Afectarea
neurocognitiva la copiii si adolescentii cu infectie HIV-1" doctorand Luminita Ene, conducator stiintific:
prof dr Simona Ruta. In luna octombruie 2014, teza a fost sustinuta public, comisia recomandand
acordarea titlului de doctor in medicina cu distinctia magna cum laude.
CI2. NIH Grant 5P30 AI036211-20 rev. - Virological research Center for pediatric HIV infection
(collaboration with Baylor College of Medicine Texas Childrens hospital, Houston, USA)
Perioada: 2010-2015
Coordonator: Baylor College of Medicine Texas Childrens hospital
Responsabil pentru partea romana: Institutul de Virusologie - Prof.dr. Simona Ruta
Valoare totala (2010-2015 ): 836 720 lei (200 000 USD)
Valoare pe an 2015: 167 344 lei (40 000 USD)
32

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Obiectivul acestei faze a fost studiul relatiilor filogenetice dintre tulpinile virale asociate
consumului de droguri injectabile. In contextul in care echipa noastra a raportat anterior un mic cluster de
transmitere a subtipului F legat de utilizarea drogurilor injectabile (Temereanca si colab., 2013), am extins
studiul in vederea evidentierii existentei unor retele de transmitere HIV la un grup de 37 de consumatori
de droguri, nou diagnosticati cu infectiei HIV in perioada 2010-2014. Analiza filogenetica a secventelor
pol a indicat faptul ca 27 din cele 37 de secvente disponibile (72,9%) s-au aliniat cu cel putin o alta
secventa, formand 2 mari clustere, pentru subtipul F1 si subtipul G. Distanta genetica mica intre secvente
si natura monofiletica a clusterelor sugereaza emergenta recenta a unor retele locale de transmitere a
infectiei HIV in acest grup de risc, iar analiza interconexiunilor din cadrul clusterelor (network clustering
analysis) a evidentiat secvente inalt interconectate, ceea ce sugereaza multiple transmiteri recente in stadii
timpurii ale infectiei sau un episod declansator unic.
CI3. Programul Organizaiei Mondiale a Sntii de evaluarea calitii pentru determinarea
virusului gripal tip A prin metode moleculare (WHO External Quality Assessment Programme for
the Detection of Influenza Virus Type A by PCR)
Perioad nederminat rennoire anual
Responsabil: Dr. Mihai Stoian
Finanare 2015: 0 lei
n anul 2015 n cadrul Programului Organizaiei Mondiale a Sntii de evaluarea calitii pentru
determinarea virusului gripal tip A prin metode moleculare (WHO External Quality Assessment
Programme for the Detection of Influenza Virus Type A by PCR)-Panelul 14, n Departamentul Patologie
Celular i Molecular s-au realizat testri pentru identificarea tipurilor i subtipurilor de virusuri gripale
primite de la OMS. Tipul viral a fost corect diagnosticat n 100% din cazuri, iar subtipul gripal n 7 din 10
cazuri.
n luna octombrie 2015 OMS Centre for Health Protection, Hong Kong SAR a acordat
Institutului de Virusologie Certificate of Completion prin care atest participarea IVN la EQAP panelul
14.
Institutul de Virusologie a fost invitat s participe i n anul 2016 la acest program multicentric al
OMS.
33

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Vizitatori din strainatate
In octombrie 2015 a avut loc vizita Investigatorului principal din proiectul MH094159, "Long
term effects of chronic HIV infection on the developing brain", Prof Cristian Achim, UCLA San Diego,
impreauna cu o echipa formata din Prof Ron Ellis, Dr Tom Marcotte- Universitatea din California, San
Diego, USA.
Donaii primite
1. Fundatia Baylor Marea Neagra, Constanta - truse pentru determinarea incarcarii virale HIV,
VHB 25 880 lei.
2. Antisel - sponsorizare participare Dr Aura Temereanca la curs analiza filogenetica - 20th
International Bioinformatics Workshop on Virus Evolution and Molecular Epidemiology (VEME),
University of the West Indies, St. Augustine Campus, Trinidad Tobago, 8- 14 august 2015 3772,81 RON
(850 euro).
Contracte extrabugetare
1. Dr Mihai Stoian, Dr. Simona Ruta, Dr. Carmen Diaconu si Dr Gabriela Anton au facut parte din
colectivul de experti care a participat la elaborarea Strategiei Academiei Romne de dezvoltare a
Romniei pentru domeniul Sanatate (coordonator Acad. Victor Voicu) text aparut in volumul
Strategia Academiei Romne de dezvoltare a Romniei n urmtorii 20 de ani / coord.: ValentinIonel Vlad. Editura Academiei Romne, Vol. 1. - 2015. - ISBN 978-973-27-2556-6.
2. Transplantul de celule stem hematopoietice CD34+ reprezint n ultima decad o modalitate curent de
tratament la pacienii cu diferite afeciuni hematologice i genetice, incluznd leucemii limfoide i
mieloide, anemii aplazice i deficiene metabolice. Printre sursele de celule stem, sngele de cordon
ombilical reprezint o opiune viabil datorit cantitii mari de celule CD34+ pozitive i a disponibilit ii
acestui produs dup natere fr a necesita o metod invaziv. Drept urmare, colectarea i stocarea
sngelui de cordon ombilical a devenit o practic curent n ultimii ani. Pentru a evita stocarea unui
produs necorespunztor se impune testarea n prealabil a numrului de celule CD34 pozitive, precum i a
viabilitii acestora.
34

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Institutul de Virusologie ofer posibilitatea testrii numrului i a viabilit ii celulelor CD34+ prin
citometrie n flux. Rezultatele testelor obinute n urma colaborrii cu SC CBC LABORATORIES SA au
artat c procentul de celule CD34+ a fost de 0.700.48% cu o viabilitate de 90.2812.15%. Viabilitatea
celulelor CD45+ a fost n medie de 81.297.07%. Aceste rezultate au artat o viabilitate crescut dup
procedura de prelucrare i nghet, ceea ce poate indica o grefare reuit n urma unei eventuale proceduri
de transplant.
Determinarea viabilitii celulelor CD34+ i CD45+ prin metoda citometriei n flux.
Beneficiar: SC CBC Laboratories SA.
Numar analize in 2015: 26
Valoare incasata in 2015: 7 800 lei
3. Descoperirea mutaiei JAK2 V617F n 2005 de ctre patru grupuri independente de cercettori a
revoluionat nelegerea mecanismelor patogenice care stau la baza neoplasmelor mieloproliferative
(NMP) BCR-ABL1 negative.
Mutaia punctiform caracterizat printr-o substituie a guaninei cu timidina n poziia 1849 n
exonul 14 al genei JAK2, determin nlocuirea valinei cu fenilalanin la nivelul codonului 617 si
activarea constitutiv a semnalizrii JAK/STAT urmat de o proliferare independent de citokine a liniilor
celulare mieloide (eritrocitar, granulocitar, megakariocitar).
JAK2V617F reprezint una din cele trei mutaii somatice driver majore n NMP BCR-ABL1
negative, fiind ntlnit n aproximativ dou treimi din cazuri, avnd prevalen variabil n funcie de
subtipul NMP: >95% n policitemia vera i 50-60% n trombocitemia esen ial i mielofibroza primar.
Mutaia mai poate fi nregistrat i n alte neoplazii mieloide (n special anemia refractar cu siderobla ti
inelari i trombocitoz) precum i la pacieni cu tromboz de ven port, fr anomalii hematologice.
Genotiparea molecular face parte din criteriile de diagnostic WHO 2008 pentru NMP, testarea mutatiei
JAK2V617F fiind indicat n evaluarea iniial a pacienilor cu suspiciune clinic de NMP i BCRABL1(-), precum i a celor cu poliglobulie, mpreun cu nivelul seric de eritropoietin. Un rezultat
pozitiv stabilete cu certitudine prezena unei boli clonale, dar nu permite diferenierea subtipurilor NMP.
n lotul de 83 pacieni cu suspiciune clinic de MPN trimii spre testare n departamentul nostru n cursul
anului 2015 s-a inregistrat o prevalen a mutaiei JAK2V617F de 44.5%.
Determinarea mutatiei V617F in JAK2 la pacientii cu neoplasme mieloproliferative.
3.1. Beneficiar: SC Personal Genetics SRL.
35

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Valoare incasata (pentru analize grupate) in 2013: 4 160 lei
3.2. Beneficiar: Pacienti trimisi de clinicile de hematologie din Bucuresti (Colea, Colentina, Urgenta,
Fundeni, CFR2)
Valoare incasata (pentru analiza individuala) in 2015: 1 950 lei
4. Extractia ADN de calitate superioara pentru studii genomice
4.1. Beneficiar: SC Personal Genetics SRL.
4.2. Beneficiar: Pacienti trimisi de clinicile de hematologie si clinici ORL din Bucuresti (Colea,
Colentina, Urgenta, Fundeni, CFR2 etc)
Valoare incasata in 2015: 750 lei
5. Obtinerea de granulocite si PBMC pentru utilizarea in studii moleculare si celulare5.1. Beneficiar: SC Personal Genetics SRL.
5.2. Beneficiar: Pacienti trimisi de clinicile de hematologie din Bucuresti (Colea, Colentina, Urgenta,
Fundeni, CFR2)
6. Monitorizarea infeciilor virale, active i cronice, la pacieni ce s-au prezentat la Institutul de
Virusologie n anul 2015, n urma recomandrii unui medic specialist din clinic: total 208 pacieni.
Pacienilor li s-au prelevat probe biologice: sange, secreii conjunctivale, exudat nazal, exudat faringian,
din leziuni cutanate, secreii vaginale, secreii uretrale, urin, lichid seminal; care au fost procesate
conform instruciunilor productorilor de teste de diagnostic i interpretate n fun ie de tipul de test
utilizat (imunofluorescen sau ELISA).
Detecie Antigen Herpes simplex tip 1
Numr analize n 2015: 244
36

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Valoare ncasat n 2015: 10980 lei
Din cele 244 probe, 121 au fost pozitive, iar 123 negative.
Detecie Antigen Herpes Simplex tip 2
Valoare ncasat n 2015: 7875 lei
Din cele 175 probe doar 15 au fost pozitive.
Detecie Adenovirus
Toate cele 94 de probe au fost negative.
Detecie Chlamidia Trahomatis
Toate probele au fost negative.
Detecie Antigen pp65 CMV
7. In perioada ianuarie-decembrie 2015 in cadrul laboratorului Viroze emergente au fost efectuate 686
teste virusologice pentru diagnosticul infectiilor cu herpesvirusuri, cu virusuri hepatitice si al virozelor
cu transmitere materno-fetala. Valoarea incasata pentru aceste teste este de 28 480 lei.
Detecia Virusului hepatitei B (VHB); Numr analize n 2015: 8; Valoare ncasat n 2015: 280 lei; Toate
cele 8 probe au fost negative.
Detecie AcHBs; Numr analize n 2015: 11; Valoare ncasat n 2015: 385 lei
Detecie AcHBc; Numr analize n 2015: 5; Valoare ncasat n 2015: 175 lei
Detecie ADN VHB; Numr analize n 2015: 1; Valoare ncasat n 2015: 390 lei
Detecia Virusului Hepatitei C (VHC); Numr analize n 2015: 6; Valoare ncasat n 2015: 210 lei;
Toate probele au fost AcHCV negative.
Detecia HIV; Numr analize n 2015: 5; Valoare ncasat n 2015: 150 lei; Toi pacienii au fost AcHIV
1, 2 negativi.
Detecie AcHSV1 IgM; Numr analize n 2015: 39; Valoare ncasat n 2015: 1560 lei
Detecie AcHSV1 IgG; Numr analize n 2015: 39; Valoare ncasat n 2015: 1560 lei
37

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Detecie AcHSV2 IgM; Numr analize n 2015: 35; Valoare ncasat n 2015: 1400 lei
Detecie AcToxoplasma gondi IgM; Numr analize n 2015: 17; Valoare ncasat n 2015: 680 lei
Detecie Ac Toxoplasma gondi IgG; Numr analize n 2015: 17; Valoare ncasat n 2015: 680 lei
Detecie Ac CMV IgM; Numr analize n 2015: 10; Valoare ncasat n 2015: 400 lei
Detecie Ac CMV IgG; Numr analize n 2015: 10; Valoare ncasat n 2015: 400 lei
Detecie Ac EBV IgM; Numr analize n 2015: 5; Valoare ncasat n 2015: 200 lei
Detecie Ac EBV IgG; Numr analize n 2015: 5; Valoare ncasat n 2015: 200 lei
Detecie Ac Treponema palidum Ig M; Numr analize n 2015: 2; Valoare ncasat n 2015: 80 lei
Detecie Ac Treponema palidum IgG; Numr analize n 2015: 2; Valoare ncasat n 2015: 80 lei
Realizri/activiti care nu sunt cuprinse n alte seciuni
1. Monitorizarea infeciei CMV, prin testarea antigenemiei pp65 la celulele mononucleare izolate din
probele de snge periferic, la pacienii cu transplant. Au fost testate 352 de probe de snge periferic
pentru evidenierea celulelor pp65 pozitive, probe primite pentru controlul statusului infeciei CMV i
pentru suspiciunea de infecie activ CMV. Majoritatea probelor (337) au provenit de la secia de
transplant renal din Institutul Clinic Fundeni. Din probele de snge testate pentru pacienii cu transplant
renal s-a observat ca 42% au fost pozitive i 58% negative. Datele obinute se nscriu n cadrul valorilor
obinute i de alte echipe de cercettori la nivel internaional.
2. Colaborare cu Spitalul Victor Babes pentru urmarirea complicatiilor pe termen lung ale infectiilor cu
virus varicelo zosterian.
3. Colaborarea cu Facultatea de Biologie
Universitatea Bucuresti, pentru monitorizarea etiologiei
infectioase a parodontopatiilor cronice.

4. Colaborarea cu Fundatia Baylor Marea Neagra pentru evaluarea aderentei la tratamentul antiretroviral,
pantru evaluarea eficientei programului de preventie a transmitere materno-fetala a infectiei HIV, pentru
confirmarea rezultatelor obtinute in cadrul testarii voluntare pt infectiile cu HIV VHB VHC in populatia
generala din Constanta.
5. Colaborare cu Institutul de Biochimie al Academiei Romane pentru marcarea virusului hepatitic B in
vederea descifrarii fazelor initiale ale replicarii virale.
6. Membrii colectivului Viroze emergente sunt cadre didactice ale Disciplinei de Virusologie a UMF
Carol Davila, realizand instruirea studenilor an III Facultatea de Medicina Generala (in limba romana si
in engleza); indruma si pregatesc lucrrile de licenta; instruiesc rezidenii n specialitatea Medicina de
38

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------laborator i Boli infectioase; evalueaza activitatile didactice directe si conexe la toate formele de
invatamant.
Modul de valorificare a rezultatelor de cercetare si gradul de recunoastere a acestora
Valorificarea rezultatelor de cercetare a fost realizata prin publicarea de articole, postere si
comunicari orale in cadrul conferintelor nationale si internationale (a se vedea Anexele la acest Raport).
Participarea membrilor institutului la conferinte si congrese nationale si internationale.
Instruirea studenilor Facultatea de Medicina Generala si a medicilor rezidenti/specialisti.
Participarea membrilor unor departamente stiintifice la diferite cursuri/specializari.
Rezultatele obinute de Departamentul de Virusologie molecular au fost valorificate prin
publicarea a 7 articole din care 4 n reviste internaionale (2) i naionale (2) cotate ISI, cu factor de
impact. n plus, s-a publicat un capitol de carte ntr-o editur din strinatate. De asemenea, date
preliminare obinute n cadrul unor teme de cercetare au fost disemninate prin comunicri la manifestari
internaionale (8) i naionale (3). De altfel, lucrarea prezentat de Dr Anca Botezatu la o manifestare
desfurat sub egida American Pancreatic Association la San Diego, California a fost premiat cu
Young Investigator Award. Recunoterea activitii desfurat n departament provine din numrul de
citari (13) ale articolelor publicate, citari n reviste de prestigiu: Trends Genet (IF=9,9), Tumour Biol
(IF=3,6), Int J Clin Oncol (IF=2,12) sau PlosOne (IF=3,23). Nu n ultimul rnd trebuie precizat faptul c
suita de articole publicate de Dr. Adriana Plea, Dr. Anca Botezatu i Dr. Iulia V. Iancu a fost rspltit cu
premiul tefan S Nicolau al Academiei Romne, demonstrnd gradul de recunotere a contribuie adus
de acestea la elucidarea mecanismelor oncogenezei HPV indus.
In Departamentul de Patologie celulara si moleculara rezultatele cercetrii au fost valorificate n
28 de articole publicate n anul 2015 dintre care 24 n reviste cotate Web of Science Thomson Reuters,
care totalizeaz un factor de impact de 42,581. Numai n acest an, articolele publicate de membrii
departamentului de Patologie Celular i Molecular au fost citate de un numr de 230 publica ii
internaionale. Rezultatele cercetrii au fost valorificate i prin comunicri tiinifice la 16 manifestri
internaionale (9 comunicari orale i 7 postere) i 9 naionale (6 comunicari orale si 3 postere. Doua
comunicari orale au fost premiate in cadrul acestor manifestari. De asemenea, unele din rezultatele
cercetrilor noastre, au fost lansate ca servicii de expertiza, la solicitarea clinicienilor sau beneficiarilor
privai, atragand peste 50 000 lei la bugetul institutului. Articole n reviste internaionale: 16 (15 ISI).
(doua articole ISI in comun cu dep de Virusologie moleculara); Articole n reviste din ar: 12 (9 ISI);
Comunicri stiinifice la manifestri internaionale: 16 (9 prezentri i 7 postere); Comunicri stiinifice la
manifestri nationale: 9 (6 prezentri i 3 postere).
39

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
II. RESURSE UMANE

Activitatea prezentat pentru anul 2015 a fost realizat cu participarea tuturor cadrelor cu studii
superioare n cercetare, n numr de 34, din cei 77 de salariai angajai. In activitatea de cercetare sunt 34
cercettori tiinifici atestai (6 CSI, 4 CSII, 10 CSIII, 14 CS), din care 5 la Centrul de Imunologie, care
funcioneaz n cadrul IVN. In activitatea de cercetare mai lucreaza 7 asisteni de laborator, (din care unul
la Imunologie), 4 tehnicieni. In compartimentul financiar-contabil sunt angajate 7 persoane cu studii
superioare si 18 de salariati n compartimentul administrativ (funcionari, operatori PC, muncitori). Datele
privind personalul auxiliar cercetarii, financiar-contabil si adminstrativ nsumeaz i colectivul Centrului
de Imunologie din cadrul Institutului de Virusologie. Acest Centru raporteaza activitatea stiintifica ntr-un
raport separat.
III. BIBLIOTECA
Biblioteca ntreine relaii de coolaborare cu alte biblioteci, instituii academice, tiinifice
de cercetare, i documentare din ara si strintate, n interesul sporirii bazei informaionale i
documentare: biblioteca Institutului Cantacuzino, biblioteca Institutului de Biologie i Patologie Celular
Nicolae Simionescu, Biblioteca Centrala UMF Carol Davila Bucureti,cu Ludwig Institute for Cancer
Research.
In anul 2014 Institutul de virusologie a avut acces gratuit la baze de date naionale (legislaia
Romniei Indaco) si la baze de date bibliografice internaionale, platforme de reviste tiinifice de
cercetare n format on line furnizate prin intermediul internetului.
Accesul gratuit la resurse informaionale internaionale este asigurat prin proiectul structural Acces
Naional Electronic la Literatura Stiinific de Cercetare- ANELIS (ScienceDirect, SpringerLink, Wiley
Blackwell, ProQuest, OVID LWW High Impact Collection, Taylor and Francis,Oxford Journals
Collection,Cambridge Journal Online).
De asemeni, a avut acces la urmatoarele baze de date: Baza de date bibliografica si bibliometrica
Thomson Web of Science ; Baza de date bibliografica si bibliometrica Thomson Journal Citation
Reports; baza de date bibliografica Thomson Derwent Patent Index;
Biblioteca are n vedere achiziionarea publicaiilor romneti i strine de profil n msura n care
bugetul permite acest lucru i n msura n care se cunoate apariia lor. Publicaiile strine de mare
40

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------actualitate n domeniu cu valoare documentar vor fi propuse spre achiziionare de ctre personalul de
cercetare din institut.
Acordarea de asisten utilizatorilor pentru clarificarea nevoilor de informare, identificarea
surselor unde pot fi gsite informaiile dorite, direcionarea i facilitarea accesului la documentele i
resursele care vin n ntmpinarea nevoii lor de informare in sprijinirea activitii de cercetare.
IV. FINANCIAR ADMINISTRATIV

Totalul alocaiilor bugetare pentru anul 2015 a fost de 6.545.827 lei, iar cheltuielile au fost de
6.545.827 lei, din care salarii 2.841.373 lei. Modificarile salariale fata de anul 2014 reprezinta un surplus
in 2015 de 188.529 lei. Bunurile si serviciile au prevazut o alocare de 364.478 lei, care s-au primit si au
fost cheltuiti in totalitate (100%). Alocari din programe structurale au fost in valoare de 3.238.000 lei, din
care s-aufacut cheltuieli in valoare de 3.116.052 lei. Fondurile provenite din temele de cercetare
suplimentare au fost: sold la 01.01.2015 113.468 lei, incasat in 2015 1.071.951 lei, cheltuieli in 2015
1.071.951 lei.
***
Ca i n anii precedeni, Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau este prezent pe Internet, att prin
site-ul propiu, www.virology.ro, ct i prin informaii i link-uri n alte site-uri, ca de exemplu n Pagini
aurii (http://www.paginiaurii.ro, seciunea Medicin laboratoare, analize).
D I R E C T O R,
Secretar tiinific,
CSI Dr. Mihai Stoian
CSI Dr. C.N. Zaharia
41

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
42

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ANEXE
Anexa A
Publicaii, comunicri, postere, rapoarte in cadrul temelor de cercetare
Programul 1
1.1. Impactul tulpinilor virale circulante asupra evolutiei infectiilor cu transmitere parenterala
1. Simona Ruta. Noi opiuni terapeutice n infecia cu virusul hepatitic C - va fi rezisten a la antivirale o
problem? Oral presentation. The VIIIth Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14
November, 2015, Bucharest. Publicat in: Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol
60, Iulie-Decembrie 2015, ISSN 1220-3696.
2. Adelina Rosca, Luminita Ene, Gabriela Anton, Iulia Iancu, Claudia Dita, Carmen Diaconu, Aura
Temereanca, Cristian Achim, Simona Ruta. mir-29a influences HIV-1 infection progression through
multiple mechanisms. Oral presentation. Xth Academician Nicolae Cajal" Symposium, 01-04 April,
2015, Bucharest. Published in: Jouirnal of Translational Medicine and Research, Vol 20, Suppl II, April
2015, ISSN 2392-7232.
Programul 2
2.1. Factori de remodelare cromatinian implicai n oncogeneza indus viral

1.Iancu I.V, Botezatu A, Plea A, Huic I., Socolov D, Anton G. Histone lysine demethylases as
epigenetic modifiers in HPV-induced cervical neoplasia. Romanian Biotechnological Letters.2015; Vol.20
(2):10236- 10244, ISI, IF= 0,351.
2.Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huic I, Socolov D, Anton G. Analiza unor histon-demetilaze ca
reglatori epigenetici n leziunile displazice de col uterin HPV-induse. Al 8-lea Simpozion National de
Patologie, Institutul "Victor Babe", 19-21 Noiembrie 2015, Bucuresti, Romania, Abstract book pg.56.
2.2. Model global de metilare n infeciile HPV de col uterin
Raport de cercetare.
43

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Programul 3
3.1. Studiul mecanismelor celulare i moleculare implicate n rspunsul la aciunea unor compui cu
activitate antiviral
3.2. Evaluarea i validarea unor metode moleculare de diagnostic in infeciile cu virusuri gripale
3.3. Studiul VLP (particule asemntoare virusurilor) n ecosisteme acvatice glacia
STRATEGIA ACADEMIEI ROMNE 2016-2035 Proiectul nr. 7. SNTATEA DE
LA
BIOLOGIA
MOLECULAR LA MEDICINA PERSONALIZATA DE VRF N ROMNIA

Voicu V (coordonator); colectiv : Stoian M, Sima A, Ruta S, Diaconu CC, Anton G, Constantinescu SN,
Capitolul Sanatatea- de la biologia moleculara la medicina personalizata de varf in Romania, aparut in
volumul Strategia Academiei Romne de dezvoltare a Romniei n urmtorii 20 de ani / coord.: ValentinIonel Vlad. Editura Academiei Romne, Vol. 1, 2015, ISBN 978-973-27-2556-6.
Proiecte/programe prioritare
Infectii cu transmitere parenterala la consumatorii de droguri de abuz intravenoase
1. Ruta S, Cernescu C. Injecting drug use: A vector for the introduction of new hepatitis C virus
genotypes. World J Gastroenterol. 2015;21(38):10811-23. doi: 10.3748/wjg.v21.i38.10811. PMID:
26478672, revista ISI, FI=2.36.
2. Claudia Dita, Aura Temereanca, Cristiana Oprea, Camelia Sultana, Adelina Rosca, Ana-Maria
Schweitzer, Simona Ruta. HIV subtypes in newly diagnosed patients in Romania. The 9thth Balkan
Congress of Microbiology, Thessaloniki, Greece, October 22-24, 2015, P53B, publicat in
Microbiologica Hellenica, 60 (3), 2015, pg 199.
44
Acta

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3. Camelia Sultana, Camelia Grancea, Cristiana Oprea, Emanoil Ceausu, Simona Ruta. Noi genotipuri ale
virusului hepatitic C (VHC) circulante la utilizatorii de droguri injectabile din Romnia. The VIIIth
Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14 November, 2015, Bucharest. Publicat in:
Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol 60, Iulie-Decembrie 2015, ISSN 12203696.
Contract 433/21.12.2012 - Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei i al utilizrii

oncolizei virale ca strategie terapeutic / ONCOIVN
Raport de progres.
Programul Parteneriate in domeniile prioritare
P1. PN-II-PT-PCCA-2011-proiect nr 88/2012, HepGen, cu titlul: Investigation of viral and host

markers of non-response to anti-viral treatment in chronic hepatitis C (Investigarea unor markeri
virali si de gazda corelati cu lipsa de raspuns la tratamentul antiviral in hepatita cronica C).
1. Sultana Camelia, Oprea Cristiana, Ianache Irina, Rosca Adelina, Dita Claudia, Grancea Camelia, Ruta
Simona. A new pattern of HIV-HBV coinfections in Romania ECCMID Editia 25 Copenhaga, Denmark,
25-28 Aprilie 2015, Publicat in ESCMID Online Lecture Library.
2. S. Ruta, C. Sultana, C. Grancea, S. Florescu, M. Voiculescu, G. Cardos, C. Hepgen Project, G Oprisan.
Interferon-gamma inducible protein 10 and soluble CD26 as prognostic markers for the treatment
outcome in chronic hepatitis C virus infection. ECCMID, 24th Edition, P 1951, pg 246, 10-13 May 2014,
Barcelona, Spain, Publicat in ESCMID Online Lecture Library.
3. Camelia Sultana, Gabriela Oprian, Sorin Dinu, Monica Delia Teleman, Adelina Rosca, Cristiana
Oprea, Emanoil Ceausu, Simona Ruta. Core genomic mutations and IL28b polymorphism predict the
treatment outcome in patients with hepatitis C, The 9thth Balkan Congress of Microbiology, Thessaloniki,
Greece, October 22-24, 2015, O24, publicat in Acta Microbiologica Hellenica, 60 (3), 2015, pg 157.
P2. PCCA 135/2012: Markeri moleculari ca predictori ai evoluiei post-terapeutice i prognosticului

n managementul carcinomului tiroidian difereniat
45

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1.Botezatu A, Iancu IV, Manda D, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. DNA methylation
Congress 2015, 24-29 sept, Viena Austria, P 133
2.Plea A, Iancu IV, Botezatu A, Huica I, Manda D, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. Expression profile of
3.Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Anton G, Vladoiu S, Manda D. PTCSC3 and MEG3 IncRNAs
4.Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Manda D, Badiu C. Long non-coding RNAs
5.Capitol carte: Botezatu A, Iancu IV, Popa O, Plea A, Manda D, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C
Carcinogenesis in Human - The Multifactorial Foundation and Deciphering the Mechanisms-Mechanisms
of oncogene activation, Book edited by: Dmitry Bulgin ISBN 978-953-51-4382-6, Publisher: InTech,
ISBN 978-953-51-0858-0
P3. PN-II-PT-PCCA-2013; 133/2014; Implementarea unui algoritm de diagnostic bazat pe analiza
complex a profilului genomic pentru pacienii cu anormaliti congenitale i de dezvoltare
(CONGEN)
1.Mambet C, Necula LG, Neagu AI, Aldea IM, Matei L, Dragu D, Livadariu M, Economescu M, Bleotu
2.Necula LG, Mambet C, Albulescu R, Diaconu CC: Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes as
3.Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plesa A, Anton G.
Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis. Gene 575(2P1): 353-358, 2016,
ISSN: 0378-1119, IF : 2,235.
4.Emiliana Teodora Dragomir-Ananie, Camelia Procopiuc, Florea Caliopsia, Maricica Gusa, Carmen
Cristina Diaconu: Neonatal Graves-Basedow disease due to long-standing Trab persistence following
total thyroidectomy, Journal of Translational Medicine and Research, 20(3) 168-171, Oct 2015, Print
ISSN: 2392-7232; Online ISSN: 2393-4999; ISSN-L: 2393-4999.
46

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------5.11th Balkan Congress of Human Genetics, 16-21.09.2015, Belgrad
Comunicarea intitulat Implementation of a complex genome profiling diagnostic algorithm for patients
with congenital and developmental abnormalities a avut urmtorul colectiv de autori: Cristina Rusu,
Mihaela Grmescu, Lavinia Caba, Monica Pnzaru, Lcrmioara Butnariu, Elena Braha, Roxana
Popescu, Setalia Popa, Vasilica Pliau, Carmen Diaconu, Monica Stoian, Eusebiu Vlad Gorduza.
6.SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM editia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucure ti cu
clinice. n cadrul acestui simpozion a fost susinut prezentarea oral: Molecularly targeted therapy translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic approaches for complex disorders,
Bucureti.
P4. PN-II-PT-PCCA-2011-3.2; 89/2012; Studiu genomewide al bolii bipolare I i ghid pentru
estimarea riscului genetic de boal bipolar I n populaia romneasc (GWASBP)
1.Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Heilmann-Heimbach S, Neagu AI, Becker T: Association of
age-of-onset groups with GWAS significant schizophrenia and bipolar disorder loci in Romanian bipolar I
2.Simpozion Academician Nicolae Cajal 2015, Bucureti 1-4 aprilie 2015. Predictive power of polygenic
risk score in bipolar disorder in the Romanian population. M. Grigoroiu-Serbanescu, C.C. Diaconu, A. I.
Neagu, D. Curtis.
3.SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM editia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucure ti cu
participare internaional, axata pe medicina translaional i integrarea informaiilor moleculare n studii
clinice. n cadrul acestui simpozion a fost susinut prezentarea oral:
4.Molecularly targeted therapy - translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic
approaches for complex disorders, Carmen Diaconu, SYNEVO CLINICAL RESEARCH SYMPOSIUM
ediia a XIV-a, 13 noiembrie, Bucureti.
P5. PN-II PT-PCCA 90/2012: Rolul factorilor S100A4 si MAP4K4 in progresia adenocarcinomului
ductal pancreatic (S100MAP)
pancreatic cancer, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a X-a:,Bucuresti, 01-04 aprilie 2015
47

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2.Botezatu A, Iancu IV Plea A, Diaconu CC, Anton G, Florea R, Ilie V, Sorop A, Bacalbasa N, Tica V,
oncogenesis, 25 th IASGO, Fouzhou, China,4-6 September 2015, e-Poster ZW-04119
Annual Meeting, American Pancreatic Association, San Diego, California, 4-7 nov, 2015, P1-33, pag.29
Conference Series, Berlin, Germany - Basis epigenetic mechanisms in cancer. 8-11 nov, 2015, P15
5.Botezatu A, Bleotu C, Nastase A, Anton G, Bacalbasa N, Duda D, Dima SO, Popescu I. Epigenetic
Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma, Cancer Genomics Proteomics. 2015, 12(1):2130. ISI, IF=2,7 (2014)
P6. Rolul oncogenelor virale E6/E7 HPV16 in reglarea activitatii componentelor complexului
de remodelare cromatiniana NuRD (MBD2, MBD3)
CI1. NIH grant 5R01MH094159-04 - Long term effects of chronic HIV infection on the developing
brain (Efectele pe termen lung ale infectiei HIV-1 cronice asupra creierului in curs de dezvoltare)
1. Ene L, Duiculescu D; Tardei G; Ruta S; Smith D; Mehta S; Letendre S; Achim C Hepatitis B virus
compartmentalization in the cerebrospinal fluid of HIV-infected patients Clin Microbiol Infect. 2015,
21(4): 387.e5-8. doi: 10.1016/j.cmi.2014.11.012..PMID: 25658525; revista ISI, FI=5,768.
2. Adelina Rosca, Luminita Ene, Gabriela Anton, Aura Temereanca, Cristian Achim, Simona Ruta.
miRNA-29a - a potential marker of neurocognitive impairment in HIV- infected patients. Poster. The 13th
International Symposium on NeuroVirology, June 2-6, 2015, San Diego, California, USA.
3. Rosca Adelina, Diaconu Carmen, Ene Luminita, Soontornniyomkij Benchawa, Achim Cristian,
Botezatu Anca, Anton Gabriela, Temereanca Aura, Ruta Simona. Relationship between miR-29a
expression level and pro-inflammatory cytokines in HIV-1 infected patients. E-poster. ECCMID 25
Edition, April 25-28, 2015, Copenhagen, Denmark.
4. Ene L, Marcotte T, Grancea C, Temereanca A, Luca A, Bharti A, Umlauf A, Achim CL, Letendre S,
Ruta SM. Poster Session. Latent toxoplasmosis is associated with neurocognitive impairment in a cohort
48

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------of young adults with chronic HIV infection from Romania. ISNV 13th Symposium, 2-6 June 2015, San
Diego, California, USA.
5. Simona Ruta. The cellular miRNA 29A expression as a potential marker for neurocognitive impairment
in HIV infected patients. ARROW 2015, 5-6 Octombrie 2015, Bucuresti, Romania.
CI2. NIH Grant 5P30 AI036211-20 rev. - Virological research Center for pediatric HIV infection
(collaboration with Baylor College of Medicine Texas Childrens hospital, Houston, USA)
1. Ozaras R, Corti G, Ruta S, Lacombe K, Mondelli M, Irving W, Puoti M, Khalighi A, Santos ML,
Harxhi A, Lazaravic I, Soriano V, Gervain J, Leblebicioglu H, Salmon D, Arends J, on behalf of ESCMID
Study Group for Viral Hepatitis, Differences in Availability of Diagnostics and Treatment Modalities for
Chronic Hepatitis B Across Europe. Clin Microbiol Infect. 2015, pii: S1198-743X(15)00692-8.doi:
10.1016/j.cmi.2015.07.002. [Epub ahead of print] PMID:26166544., revista ISI, FI=5,768.
2. Ruta S, Sultana C, Oprea C, Vagu C, Ceausu E, Cernescu C. HCV non1b genotypes are becoming
prevalent in injecting drug users from Romania, acceptat spre publicare in Journal of Infection in
Developing Countries- revista ISI, FI=1.3.
3. Claudia Dita, Ana-Maria Schweitzer, Aura Temereanca, Cristiana Oprea, Simona Ruta, Camelia
Sultana, Adelina Rosca, Camelia Grancea. HIV subtypes in newly diagnosed patients in Romania. Oral
presentation. Xth Academician Nicolae Cajal" Symposium, 01-04 April, 2015, Bucharest. Published in:
Jouirnal of Translational Medicine and Research, Vol 20, Suppl II, April 2015, ISSN 2392-7232.
4. Aura Temereanc, Luminia Ene, Carmen Diaconu, Claudia Di, Cristian L. Achim, Simona Ru .
Rezistena la antiretrovirale la pacieni infectai HIV poliexperimentai therapeutic. Oral presentation. The
VIIIth Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14 November, 2015, Bucharest. Published
in: Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol 60, Iulie-Decembrie 2015, ISSN 12203696.
CI3. Programul Organizaiei Mondiale a Sntii de evaluarea calitii pentru determinarea
virusului gripal tip A prin metode moleculare (WHO External Quality Assessment Programme for
the Detection of Influenza Virus Type A by PCR)
Raport anual.
49

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa B
Lucrri elaborate n cursul anului 2015 n cadrul altor teme de cercetare
1. Popescu CP, Ceausu E, Florescu SA, Chirita D, Ruta S. Complications of Varicella in Unvaccinated
Children from Romania, 2002-2013 - A Retrospective Study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov 5. [Epub
ahead of print] PubMed PMID: 26544989, revista ISI, FI=2.72.
2. Antipa C , Popa M, Mruescu L, Bleotu C, Lazar V, Bertesteanu L, Grigore R, Bezirtzoglou E, Ruta
SM. Virulence Profiles of Bacterial Strains Isolated From Periodontal Lesions. Rom Biotechnol Lett,
2015, 20(4), 10662-10669, revista ISI Romania, FI=0.404.
3. Antipa C, Flipescu AG, Anton G, Ru S, The implication of herpesviruses in periodontal diseasesclinical report , Medicine in evolution, 2015; 21(2): 278-283 revista B+ Romania.
4. Comanescu C, Bleotu, C, Huica I, Radulescu M, Grancea C, Anton G. Non-invasive method for the
evaluation of IL-6 and IL-10 levels in patients with chronic hepatitis C. Rom Biotechnol Lett, 2015, 20
(6)- revista ISI Romania, FI=0.404.
5. Tiliscan C, Arama V, Mihailescu R, Munteanu D, Streinu-Cercel A, Ruta S, Popescu C, Catana R,
Lobodan A, Arama SS Serum resistin is associated with inflammation in HIV-infected patients
undergoing antiretroviral therapy Revista Romn de Medicin Intern, 2015, 5. ISSN: 1220-5818,
revist indexat PubMed Central. revista B+ Romania.
6. Dita C, Colita A, Asan M, Gheorghe A, Arion, C Modern Diagnostic Approach of Acute
Lymphoblastic Leukemia in Children and Adolescents Experience of a Single Pediatric HematologyOncology Center, Mod. Med., vol. 22, no. 4, pp. 300308, 2015.
7. Dita C, Colita A, Asan M, Gheorghe A, Jardan C, Dragomir M, Arion C. Outcome in pediatric acute
lymphoblastic leukemia in children and adolescents using Oncology Center. Pract. MED, vol. 10, no.
4(41), pp.340351, 2015.
8. Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plea A, Anton G.
Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis, Gene. 2016;575(2 Pt 1):353-8.
doi: 10.1016/j.gene.2015.08.058. ISI, IF 2,138 (2014).
9. Comanescu C, Bleotu C, Huica I, Radulescu M, Grancea C, Anton G, Non-invasive method for the
evaluation of Il-6 and Il-10 levels with chronic hepatitis C, Romanian Biotechnological Letters.2015;
Vol.20 (6):10921- 10927, ISI, IF= 0,351.
50

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10. Iancu I.V., Plea A, Botezatu A, Huic I., Stanescu A. D., Socolov D, Anton G. E5HPV16 mRNA
expression pattern analysis in patients with cervical lesions in viral status context. Roum Arch Microbiol
Immunol. 2015; Vol 74 (Nr 1-2), pg.33-39 (PubMed).
11. Huic I., Iancu I.V., Botezatu A., Banu O., Lupeanu E., Anton M. Circulating miR-21 and TGF-1
expression levels in patients with cardiovascular diseases. J.Transl.Med.Res 2015; 20(3):132-137 (BDI).
12. Comanescu C, Arama V, Grancea C, Bleotu C, Radulescu M, Tiliscan C, Botezatu A, Anton G, The
performance of a rapid test for anti-HCV screening in oral fluids, Roum Arch Microbiol Immunol. 2015;
Vol 74 (Nr 1-2), pg.50-55 (PubMed).
13. Antipa C, Popa M, Marutescu L, Bleotu C, Veronica L, Bertesteanu S, Grigore R, Bezirtzoglou E,
Ruta SM: Virulence Profiles of Bacterial Strains Isolated From Periodontal Lesions. Romanian
Biotechnological Letters 20:10662-10669, 2015. (ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
14. Beuran M, Negoi I, Paun S, Ion AD, Bleotu C, Negoi RI, Hostiuc S: The epithelial to mesenchymal
transition in pancreatic cancer: A systematic review. Pancreatology 15:217-225, 2015. (ISSN 1424-3903)
IF: 2.837.
15. Bleotu C, Chifiriuc MC, Lazar V, Dragusel R, Matei L, Aldea IM, Dragu LD, Ionescu B, Diaconu CC,
Cernescu C, Mogoanta CA, Popescu CR, Popescu B, Grigore R, Bertesteanu. SVG: Influence of
Staphylococcus aureus attachment to the herpes simplex virus infected cells. Romanian Journal of
Morphology and Embryology 56:433-437, 2015. (ISSN (print) 1220-0522 / ISSN (on-line) 2066-8279)
IF: 0.659.
16. Bolocan A, Mihaiescu DE, Andronescu E, Voicu G, Grumezescu AM, Ficai A, Vasile BS, Bleotu C,
Chifiriuc MC, Pop CS: Biocompatible hydrodispersible magnetite nanoparticles used as antibiotic drug
carriers. Romanian Journal of Morphology and Embryology 56:365-370, 2015. (ISSN 1220-0522) IF:
0.659.
17. Calu L, Badea M, Chifiriuc MC, Bleotu C, David G-I, Ionita G, Marutescu L, Lazar V, Stanica N,
Soponaru I, Marinescu D, Olar R: Synthesis, spectral, thermal, magnetic and biological characterization
of Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn(II) complexes with a Schiff base bearing a 1,2,4-triazole pharmacophore.
Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 120:375-386, 2015. (ISSN 1388-6150) IF: 2.042.
18. Ciulu-Costinescu F, Chifiriuc MC, Popa M, Bleotu C, Neamtu J, Averis LME, Bubulica MV,
Simionescu A, Aldea IM, Belu I: Screening of Polyphenol Content and In vitro Studies of Antioxidant,
Antibacterial and Cytotoxic Activities of Capsicum Annuum Extracts. Revista De Chimie 66:1261-1266,
2015. (ISSN 0034-7752) IF: 0.81.
51

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------19. Chivu-Economescu M., Rubach M. Hematopoietic stem cells therapies. Current Stem Cell Research
and Therapy. 2015 Oct 26. Vol 10 [Epub ahead of print]. ISSN: 2212-3946 (Online) ISSN: 1574-888X
(Print), IF: 2.212.
20. Dragu DL, Necula LG, Bleotu C, Diaconu CC, Chivu-Economescu M: Therapies targeting cancer
stem cells: Current trends and future challenges. World J Stem Cells 7:1185-1201, 2015, ISSN1948-0210.
21. Ficai D, Sonmez M, Albu MG, Mihaiescu DE, Ficai A, Bleotu C: Antitumoral materials with
regenerative function obtained using a layer-by-layer technique. Drug Design Development and Therapy
9:1269-1279, 2015. (ISSN 1177-8881) IF: 3.028.
22. Matei L, Bleotu C, Baciu I, Diaconu CC, Hanganu A, Banu O, Ionita P, Paun A, Tatibouet A, Zarafu I:
Synthesis and biological activities of some new isonicotinic acid 2-(2-hydroxy-8-substituted-tricyclo
7.3.1.0(2.7) tridec-13-ylidene)-hydr azides. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:401-410, 2015. ISSN:
0968-0896, IF: 2.793.
23. Nitulescu GM, Draghici C, Olaru OT, Matei L, Ioana A, Dragu LD, Bleotu C: Synthesis and apoptotic
activity of new pyrazole derivatives in cancer cell lines. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:57995808, 2015, ISSN: 0968-0896, IF: 2.793.
24. Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Calenic B, Popescu ID, Mihai S, Necula L, Cruceru ML, Hinescu
ME: Decreased expression of APAF-1 and increased expression of cathepsin B in invasive pituitary
adenoma. Onco Targets Ther 8:81-90, 2015, ISSN: 1178-6930, IF: 2,31.
25. Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Popescu ID, Mihai S, Enciu AM, Cruceru ML, Popa AC, Neagu
AI, Necula LG, Mambet C, Neagu M: Circulating biomarker panels for targeted therapy in brain tumors.
Future Oncology 11:511-524, 2015, ISSN 1479-6694, IF: 2,48.
26. Ionescu B, Ionescu D, Gheorghe I, Mihaescu G, Bleotu C, Sakizlian M, Banu O: Staphylococcus
aureus virulence phenotypes among Romanian population. Biointerface Research in Applied Chemistry
5:945-948, 2015. (ISSN 2069-5837).
27. Olteanu AA, Arama C-C, Bleotu C, Lupuleasa D, Monciu CM: Investigation of cyclodextrin based
nanosponges complexes with angiotensin i converting enzyme inhibitors (enalapril, captopril, cilazapril).
Farmacia 63:492-503, 2015. (ISSN 0014-8237) IF: 1.005.
28. Stoica P, Chifiriuc MC, Rapa M, Bleotu C, Lungu L, Vlad G, Grigore R, Bertesteanu S, Stavropoulou
E, Lazar V: Fabrication, characterization and bioevaluation of novel antimicrobial composites based on
polycaprolactone, chitosan and essential oils. Romanian Biotechnological Letters 20:10521-10535, 2015.
(ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
52

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------29. Ionescu B, Ionescu D, Gheorghe I, Curutiu C, Banu O, Bleotu C, Mihaescu G, Lazar V, Grigore R,
Bezirtzoglou E, Bertesteanu S: Virulence patterns of Staphylococcus aureus hospital strains isolated in
Bucharest, Romania. Romanian Biotechnological Letters 20:10536-10546, 2015. (ISSN 1224-5984) IF:
0.404.
30. Ionescu D, Chifiriuc MC, Ionescu B, Cristea VC, Sacagiu B, Duta M, Neacsu G, Gilca R, Bleotu C,
Bezirtzoglu E, Lazar V: Frequency and phenotypic virulence features of Streptococcus pyogenes strains
isolated from throat carriage in Romanian population. Romanian Biotechnological Letters 20:1047010477, 2015. (ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
31. Jankovi A, Erakovi S, Ristoscu C, Mihailescu Serban N, Duta L, Visan A, Stan GE, Popa AC,
Husanu MA, Luculescu CR, Srdi VV, Janakovi Dj, Mikovi-Stankovi V, Bleotu C, Chifiriuc MC,
Mihailescu IN. Structural and biological evaluation of lignin addition to simple and silver-doped
hydroxyapatite thin films synthesized by matrix-assisted pulsed laser evaporation. J Mater Sci Mater
Med. 26(1):5333, 2015. IF 2.587.
32. Gionea A, Andronescu E, Voicu G, Bleotu C, Surdu VA, Influence of hot isostatic pressing on ZrO2
CaO dental ceramics properties, Int J Pharm. In Press, Corrected Proof 2015 Oct 23. pii: S03785173(15)30312-4. doi: 10.1016/j.ijpharm.2015.10.044. IF 3.650.
33. Metoni A, Balanescu P, Dima A, Balanescu E, Badea C, Diaconu C C, Ionescu R A, Baicus C, Matei
D, interleukin-17-association to silent lupus nephritis and disease activity. Journal of Translational and
Research, 20 (2), 71-75, 2015. (ISSN 2392-7232).
34. Holban AM, Bleotu C, Chifriuc MC, Lazar V. Phenotypic and genetic evaluation of the influence of
Pseudomonas aeruginosa culture fractions on the human mesenchymal stem cells viability, apoptotic
pathways and cytokine profile. Curr Stem Cell Res Ther. 2015, vol 10, DOI: 10.2174/
1574888X10666151026114817 IF=2.212.
35. Botezatu A, Bleotu C, Nastase A, Anton G, Bacalbasa N, Duda D, Dima SO, Popescu I. Epigenetic
Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma. Cancer Genomics Proteomics. 2015;12(1):2130. IF=2.7.
36. Poteniale inte moleculare pentru terapia cancerului gastric. Laura G. Necula, Mihaela ChivuEconomescu, Denisa Dragu, Coralia Bleotu, Gabriel Constantinescu, Simona O. Dima, Irinel Popescu,
Carmen C. Diaconu. Simpozionul Academician Nicolae Cajal. 1 4 aprilie 2015. Hotel Novotel City
Center, Bucureti. Comunicare oral. Lucrarea prezentat n cadrul Simpozionului Academician Nicolae
Cajal a primit Premiul Herbert Berler Barbu (Premiul pentru tineri cercettori).
53

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------37. Studiul preliminar al citotoxicitii i activitii antivirale a unor compui bioactivi naturali
(Preliminary research on cytotoxicity and antiviral activity of some natural bioactive compounds), Ioana
M. Aldea, Daniela Ionescu, Coralia Bleotu, Mihaela Chivu Economescu, Lilia Matei, Iuliana Crisan,
Stefan Stangaciu, Daniela A. Ion, Carmen C. Diaconu, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a Xa; 01 04 aprilie 2015, Hotel Novotel City Center, Bucureti, Comunicare oral.
38. New Isoniazid Derived Hydrazones with Anti-Tubercular Activity. Matei L, Aldea IM, Bleotu C,
Zarafu I, Mambet C, Neagu AI, Baciu I, Hanganu A, Banu O, Ionita P, Paun A, Tatibout A, Diaconu CC.
Simpozionul "Academician Nicolae Cajal" Editia a X-a, 1-4 Aprilie, 2015. Hotel Novotel City Center,
Bucureti, Comunicare oral.
39. Synthesis and evaluation of anti-tumoral activity of some new hydrazides and hydrazones. Matei L,
Bleotu C, Baciu I, Aldea IM, Paun A, Ionita P, Nemes R, Limban C, Zarafu I. 19th Romanian
International Conference of Chemistry and Chemical Engineering, 2-5 Septembrie, 2015. Sibiu,
Comunicare oral.
40. Papilomul Inversat Rino-Sinusal- o Continu Provocare Virusologic i Chirurgical, Al II-lea
Congres National Interdisciplinar de Human Papilomavirus, 18-20 Iunie 2015 Bucureti, Vlad Budu,
Ionut Bucescu, Alina Nstsie.
41. Plasma cytokines in distinct phenotypes of JAK2V617F-mutated essential thrombocythemia. Cristina
Mambet, Coralia Bleotu, Laura G. Necula, Ioana M. Aldea, Ana I. Neagu, Lilia Matei, Denisa Dragu,
Mihaela Chivu Economescu, Carmen C. Diaconu. Congresul Universitii de Medicin i Farmacie
Carol Davila Bucureti, Ediia a III-a, 28-30 mai 2015, Palatul Parlamentului Bucureti. Poster.
42. Lectura unui hematolog despre indicii trombocitari i relaia lor cu patologia vascular i bolile
maligne - Prof. Dr. Delia Mut-Popescu, Spit. Clinic Colea, Dr. Silvana Angelescu, UMF Carol Davila,
Spit. Clinic Colea, Dr. Cristina Mambet. A 4-a Conferin Naional a Societii Romne de Hemostaz
i Tromboz, 5-7 noiembrie 2015, Hotel Novotel Bucureti. Comunicare oral.
43. Probleme n evaluarea numrului de trombocite n laborator Dr. Cristina Mambet, Dr. Ileana
Apostolescu, Dr. Alina Ionelia Gan, Dr. Carmen Rotaru, Dr. Antoanela Curici. A 4-a Conferin
Naional a Societii Romne de Hemostaz i Tromboz, 5-7 noiembrie 2015, Hotel Novotel Bucureti.
Comunicare oral.
44. Rolul Interleukinei -17 (IL-17) in afectarea renala si cardiovasculara la pacientii cu lupus eritematos
sistemic, Adriana Metoni, Paul Balanescu, Carmen C Diaconu, Dumitru Matei, Cristian Baicus,
54

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------45. Popescu Elena-Silvia, Nicolae-Daniel Pirici, Carmen Cristina Diaconu, Daniela Adriana Ion, Rolul
AQP-4 in meninerea echilibrului hidric la nivel cerebral/ The role of AQP-4 in maintaining the hydric
balance in the brain, Congresul Naional cu participare interna ional Clasic si modern in fiziopatologie:
O abordare integrativa in educaie si cercetare, 07-10.05.2015 Iasi, Comunicare oral.
46. Evidence-based management of staphylococcal infections. Sndulescu O, Bleotu C, Aldea IM,
Streinu-Cercel A, Chifiriuc MC, Rafila A, Tlpan D, Dorob O, Negu AC, Berciu I, Streinu-Cercel.
The 11th Edition of the Scientific Days of the National Institute of Infectious Diseases Prof.Dr. Matei
Bal, Bucharest, Romania, 14-16 October 2015. Abstract volume ISSN 2457-8525, page 25-26 lucrare
premiata in cadrul conferintei. Comunicare oral.
47. Prevalenta genotipurilor HPV cu risc crescut in probe de citologie cervicovaginala la paciente din
Romania. Stroe R, Mambet C, Ivan F, Alexa L, Morjan C, Bleotu C, Lazar V. Sesiunea de comunicari
Stiintifice a Studentilor Facultatii de Biologie, 29 mai 2015, Bucuresti, Romania Comunicare oral.
48. Phenotypic profile of Staphylococcus spp. A study on biofilm formation in clinical versus commensal
strains. Sndulescu O, Bleotu C, Streinu-Cercel A, Negu AC, Chifiriuc C, Lazar V, Berciu I, Calistru PI,
Ion DA, Streinu-Cercel A. Cel de-al treilea Congres tiinific cu participare interna ional al Universit ii
de Medicin i Farmacie Carol Davila din Bucureti, 28-30 mai 2015, Bucureti. Abstract publicat n
jurnalul Mdica - a Journal of Clinical Medicine, indexat BDI (PubMed, EBSCO). Comunicare oral.
49. Modificri ale cilor de semnalizare n cancerul gastric posibile inte terapeutice. Ioana M. Aldea,
Laura G. Necula, Mihaela Chivu Economescu, Lilia Matei, Coralia Bleotu, Denisa Dragu,Gabriel
Constantinescu, Simona O. Dima, Irinel Popescu, Carmen C. Diaconu, Manifestarea stiintifica: Sesiunea
anual a institutului Victor Babes al 8-lea Simpozion Naional de Patologie Medicina de precizie de la
modele experimentale la biomarkeri; 19-21.11.2015, INCD Victor Babe, Bucureti, Poster.
50. Phage susceptibility and biofilm-inhibition in clinically relevant methicillin-resistant staphylococci.
Alina Cristina Negu, Oana Sndulescu, Marcela Popa, Anca Streinu-Cercel, Coralia Bleotu, Otilia Banu,
Mariana Carmen Chifiriuc, Adrian Streinu-Cercel, Mircea-Ioan Popa. 21st Biennial Evergreen
International Phage Meeting, 2-7 august 2015, Olympia, SUA, Poster.
51. Antitumoural role of mast cells in gastric neoplasia: New evidence. Micu GV, Popp C, Cioplea M,
Stoica G, Pop G, Bosa M, Bleotu C, Staniceanu F. Al 27-lea Congres European de Patologie in 5-9
septembrie 2015, Belgrad, PS-08-044, publicat in Virchows Archives, Eur. J Pathol, 467, 1, S129, 2015.
Poster.
52. Nanoarchitectonics based on magnetite functionalized with plant-derived compounds alter the
adherence, invasion and secretory features in Pseudomonas aeruginosa. Holban AM, Chifiriuc MC,
55

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Grumezescu A, Bleotu C, Lazar V, Andronescu E. 25th ECCMID, 25-28. 04.2015, Copenhagen,
Denmark. Poster.
53. Antimicrobial effect of magnetite nanoarchitectonics functionalized with plant-derived compounds
against methicillin resistant Staphylococcus aureus.Holban
AM,
Grumezescu
V,
Chifiriuc
MC,
Grumezescu AM, Bleotu C, Vasile O, Lazar V, Andronescu E. European Materials Search Society
(EMRS 2015), 11-15.05.2015, Lille, Franta. Poster.
54. Prevalence of plasmid mediated beta-lactam genes amongst ESBL and CRE Klebsiella pneumoniae
strains isolated from patients with cardiovascular disease. Banu O, Bleotu C, Burtea M, Cobzar I,
Gheorghe I, Chifiriuc C. 40th FEBS Congress, 4-9.07.2015, Berlin, Germania. Poster.
55. Calcipressin plasma level difference between atherosclerotic and non-atherosclerotic subjects. Torac
E, Magda SL, Vinereanu D, Gaman L, Stoian I, Torac A, Roceanu A, Bleotu C, Atanasiu V.
Atherosclerosis Congress 241(1):E148, 2015, IF 3,99, Glasgow, UK. Poster.
56. Determinants of staphylococcal virulence in commensal and clinical strains. Sndulescu O, Bleotu C,
Aldea IM, Streinu-Cercel A, Rafila A, Tlpan D, Dorob O, Chifiriuc MC, Negu AC, Berciu I, StreinuCercel A. The 11th Edition of the Scientific Days of the National Institute of Infectious Diseases Prof.Dr.
Matei Bal, Bucharest, Romania, 14-16 October 2015. Abstract volume ISSN 2457-8525, page 62-3.
Poster
57. Cyto-adhesion and internalization patterns of Staphylococcus spp. strains from clinical infection
versus asymptomatic nasal carriage. Sndulescu O, Bleotu C, Streinu-Cercel A, Berciu I, Diaconu CC,
Aldea IM, Negu AC, Calistru PI, Ion DA, Streinu-Cercel A. Interscience Conference of Antimicrobial
Agents and Chemotherapy (ICAAC) and International Society of Chemotherapy (ISC)s International
Congress of Chemotherapy and Infection (ICC), San Diego, California, USA. 17-21 septembrie 2015.
Poster.
56

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa C
Cri (capitole de carte) editate n edituri din ar/strintate
1. Voicu V (coordonator); colectiv : Stoian M, Sima A, Ruta S, Diaconu CC, Anton G, Constantinescu
SN, Capitolul Sanatatea- de la biologia moleculara la medicina personalizata de varf in Romania, aparut
in volumul Strategia Academiei Romne de dezvoltare a Romniei n urmtorii 20 de ani / coord.:
Valentin-Ionel Vlad. Editura Academiei Romne, Vol. 1, 2015, ISBN 978-973-27-2556-6.
2. Botezatu A, Iancu IV, Popa O, Plea A, Manda D, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C
Carcinogenesis in Human (capitolul) The Multifactorial Foundation and Deciphering the MechanismsMechanisms of oncogene activation, Book edited by: Dmitry Bulgin ISBN 978-953-51-4382-6,
Publisher: InTech, ISBN 978-953-51-0858-0
3. Coralia Bleotu, Demetra Socolov, Mariana Anton, Anca Botezatu, Adriana Plesa, Iulia Virginia Iancu,
Lorelei Irina Brasoveanu, Gabriela Anton and Carmen Cristina Diaconu, Interplay of Epigenetics with
Gynecological Cancer, in Gynecologic Cancers - Basic Sciences, Clinical and Therapeutic Perspectives,
Editura Intech, in press.
57

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa D
Articole stiinifice aprute n reviste de specialitate din strintate
1. Popescu CP, Ceausu E, Florescu SA, Chirita D, Ruta S. Complications of Varicella in Unvaccinated
Children from Romania, 2002-2013 - A Retrospective Study. Pediatr Infect Dis J. 2015 Nov 5. [Epub
ahead of print] PubMed PMID: 26544989, revista ISI, FI=2.72.
10.1016/j.cmi.2015.07.002. [Epub ahead of print] PMID:26166544., revista ISI, FI=5,768.
3. Ruta S, Cernescu C., Injecting drug use: A vector for the introduction of new hepatitis C virus
genotypes. World J Gastroenterol. 2015;21(38):10811-23. doi: 10.3748/wjg.v21.i38.10811. PMID:
26478672, revista ISI, FI=2.36.
4. Ene L, Duiculescu D, Tardei G, Ruta S, Smith D, Mehta S, Letendre S, Achim C, Hepatitis B virus
compartmentalization in the cerebrospinal fluid of HIV-infected patients Clin Microbiol Infect. 2015,
21(4): 387.e5-8. doi: 10.1016/j.cmi.2014.11.012..PMID: 25658525; revista ISI, FI=5,768.
5. Ruta S, Sultana C, Oprea C, Vagu C, Ceausu E, Cernescu C. HCV non1b genotypes are becoming
prevalent in injecting drug users from Romania, acceptat spre publicare in Journal of Infection in
Developing Countries- revista ISI, FI=1.3.
6. Botezatu A, Bleotu C, Nastase A, Anton G, Bacalbasa N, Duda D, Dima SO, Popescu I. Epigenetic
Silencing of GNMT Gene in Pancreatic Adenocarcinoma, Cancer Genomics Proteomics. 2015, 12(1):2130. ISI, IF= 2,7 (2014).
7. Botezatu A, Puiu M, Cucu N, Diaconu CC, Badiu C, Arsene C, Iancu IV, Plea A, Anton G.
Comparative molecular approaches in Prader-Willi syndrome diagnosis, Gene. 2016;575 (2 Pt 1):353-8.
doi: 10.1016/j.gene.2015.08.058. ISI, IF 2,138 (2014).
8. Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Heilmann-Heimbach S, Neagu AI, Becker T: Association of
age-of-onset groups with GWAS significant schizophrenia and bipolar disorder loci in Romanian bipolar I
58

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------IF: 2.837.
11. Chivu-Economescu M., Rubach M. Hematopoietic stem cells therapies. Current Stem Cell Research
and
Therapy.
2015
Oct
26.
[Epub
ahead
of
print].
ISSN:
2212-3946
(Online)
ISSN: 1574-888X (Print), IF: 2.212.

12.Dragu DL, Necula LG, Bleotu C, Diaconu CC, Chivu-Economescu M: Therapies targeting cancer
stem cells: Current trends and future challenges. World J Stem Cells 7:1185-1201, 2015, ISSN1948-0210.
9:1269-1279, 2015. (ISSN 1177-8881) IF: 3.028.
0968-0896, IF: 2.793.
15. Necula LG, Mambet C, Albulescu R, Diaconu CC: Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes
as important players. J Immunoassay Immunochem 36:445-455, 2015, ISSN: 1532-4230, IF: 0,73.
17. Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Calenic B, Popescu ID, Mihai S, Necula L, Cruceru ML, Hinescu
18. Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Popescu ID, Mihai S, Enciu AM, Cruceru ML, Popa AC, Neagu
AI, Necula LG, Mambet C, Neagu M: Circulating biomarker panels for targeted therapy in brain tumors.
59

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Med. 26(1):5333, 2015. IF 2.587.
20. Gionea A, Andronescu E, Voicu G, Bleotu C, Surdu VA, Influence of hot isostatic pressing on ZrO2
CaO dental ceramics properties, Int J Pharm. In Press, Corrected Proof 2015 Oct 23. pii: S03785173(15)30312-4. doi: 10.1016/j.ijpharm.2015.10.044. IF 3.650.
21. Holban AM, Bleotu C, Chifriuc MC, Lazar V. Phenotypic and genetic evaluation of the influence of
Pseudomonas aeruginosa culture fractions on the human mesenchymal stem cells viability, apoptotic
pathways
and
cytokine
profile.
Curr
Stem
Cell
Res
Ther.
2015,
vol
10,
DOI:
10.2174/1574888X10666151026114817 IF=2.212.
22. Popescu D., Ichim L., Fratila R., Gornea D., Robotic system sed for navigation and tracking, in real
time, with the obstacle avoidance, Advanced Materials Research, vol. 1077, pp. 221226, 2015, ISSN:
1662-8985.
60

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa E
Articole stiinifice n reviste de specialitate din ar
1. Antipa C, Popa M, Mruescu L, Bleotu C, Lazar V, Bertesteanu L, Grigore R, Bezirtzoglou E, Ruta
SM. Virulence Profiles of Bacterial Strains Isolated From Periodontal Lesions. Rom Biotechnol Lett,
2015, 20(4), 10662-10669, revista ISI Romania, FI=0.404.
2. Comanescu C, Bleotu, C, Huica I, Radulescu M, Grancea C, Anton G. Non-invasive method for the
evaluation of IL-6 and IL-10 levels in patients with chronic hepatitis C. Rom Biotechnol Lett, 2015, 20
(6)- revista ISI Romania, FI=0.404.
3. Antipa C, Flipescu AG, Anton G, Ru S, The implication of herpesviruses in periodontal diseasesclinical report , Medicine in evolution, 2015; 21(2): 278-283 revista B+ Romania.
4. Tiliscan C, Arama V, Mihailescu R, Munteanu D, Streinu-Cercel A, Ruta S, Popescu C, Catana R,
Lobodan A, Arama SS Serum resistin is associated with inflammation in HIV-infected patients
undergoing antiretroviral therapy Revista Romn de Medicin Intern, 2015, 5. ISSN: 1220-5818,
revist indexat PubMed Central. revista B+ Romania.
5. Dita C, Colita A, Asan M, Gheorghe A, Arion, C Modern Diagnostic Approach of Acute
Lymphoblastic Leukemia in Children and Adolescents Experience of a Single Pediatric HematologyOncology Center, Mod. Med., vol. 22, no. 4, pp. 300308, 2015.
6. Dita C, Colita A, Asan M, Gheorghe A, Jardan C, Dragomir M, Arion C. Outcome in pediatric acute
lymphoblastic leukemia in children and adolescents using Oncology Center. Pract. MED, vol. 10, no.
4(41), pp.340351, 2015.
7. Iancu I.V, Botezatu A, Plea A, Huic I., Socolov D, Anton G. Histone lysine demethylases as
epigenetic modifiers in HPV-induced cervical neoplasia. Romanian Biotechnological Letters.2015; Vol.20
(2):10236- 10244, ISI, IF= 0,351.
8. Comanescu C, Bleotu C, Huica I, Radulescu M, Grancea C, Anton G, Non-invasive method for the
evaluation of Il-6 and Il-10 levels with chronic hepatitis C, Romanian Biotechnological Letters.2015;
Vol.20 (6):10921- 10927, ISI, IF= 0,351.
9. Iancu I.V., Plea A, Botezatu A, Huic I., Stanescu A. D., Socolov D, Anton G. E5HPV16 mRNA
expression pattern analysis in patients with cervical lesions in viral status context. Roum Arch Microbiol
Immunol. 2015; Vol 74 (Nr 1-2), 33-39 (PubMed).
61

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------10. Huic I., Iancu I.V., Botezatu A., Banu O., Lupeanu E., Anton M. Circulating miR-21 and TGF-1
expression levels in patients with cardiovascular diseases. J.Transl.Med.Res 2015; 20(3):132-137 (BDI).
11. Comanescu C, Arama V, Grancea C, Bleotu C, Radulescu M, Tiliscan C, Botezatu A, Anton G, The
performance of a rapid test for anti-HCV screening in oral fluids, Roum Arch Microbiol Immunol. 2015;
Vol 74 (Nr 1-2), 40-45 (PubMed).
12. Mambet C, Necula LG, Neagu AI, Aldea IM, Matei L, Dragu D, Livadariu M, Economescu M, Bleotu
13. Bleotu C, Chifiriuc MC, Lazar V, Dragusel R, Matei L, Aldea IM, Dragu LD, Ionescu B, Diaconu CC,
IF: 0.659.
14. Antipa C, Popa M, Marutescu L, Bleotu C, Veronica L, Bertesteanu S, Grigore R, Bezirtzoglou E,
Ruta SM: Virulence Profiles of Bacterial Strains Isolated From Periodontal Lesions. Romanian
Biotechnological Letters 20:10662-10669, 2015. (ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
15. Bolocan A, Mihaiescu DE, Andronescu E, Voicu G, Grumezescu AM, Ficai A, Vasile BS, Bleotu C,
Chifiriuc MC, Pop CS: Biocompatible hydrodispersible magnetite nanoparticles used as antibiotic drug
carriers. Romanian Journal of Morphology and Embryology 56:365-370, 2015. (ISSN 1220-0522) IF:
0.659.
16. Ciulu-Costinescu F, Chifiriuc MC, Popa M, Bleotu C, Neamtu J, Averis LME, Bubulica MV,
Simionescu A, Aldea IM, Belu I: Screening of Polyphenol Content and In vitro Studies of Antioxidant,
Antibacterial and Cytotoxic Activities of Capsicum Annuum Extracts. Revista De Chimie 66:1261-1266,
2015. (ISSN 0034-7752) IF: 0.81.
17. Olteanu AA, Arama C-C, Bleotu C, Lupuleasa D, Monciu CM: Investigation of cyclodextrin based
nanosponges complexes with angiotensin i converting enzyme inhibitors (enalapril, captopril, cilazapril).
Farmacia 63:492-503, 2015. (ISSN 0014-8237) IF: 1.005.
18. Stoica P, Chifiriuc MC, Rapa M, Bleotu C, Lungu L, Vlad G, Grigore R, Bertesteanu S, Stavropoulou
E, Lazar V: Fabrication, characterization and bioevaluation of novel antimicrobial composites based on
polycaprolactone, chitosan and essential oils. Romanian Biotechnological Letters 20:10521-10535, 2015.
(ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
19. Ionescu B, Ionescu D, Gheorghe I, Curutiu C, Banu O, Bleotu C, Mihaescu G, Lazar V, Grigore R,
62

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Bezirtzoglou E, Bertesteanu S: Virulence patterns of Staphylococcus aureus hospital strains isolated in
Bucharest, Romania. Romanian Biotechnological Letters 20:10536-10546, 2015. (ISSN 1224-5984) IF:
0.404.
20. Ionescu D, Chifiriuc MC, Ionescu B, Cristea VC, Sacagiu B, Duta M, Neacsu G, Gilca R, Bleotu C,
Bezirtzoglu E, Lazar V: Frequency and phenotypic virulence features of Streptococcus pyogenes strains
isolated from throat carriage in Romanian population. Romanian Biotechnological Letters 20:1047010477, 2015. (ISSN 1224-5984) IF: 0.404.
21. Adriana Metoni, Paul Balanescu, Alina Dima, Eugenia Balanescu, Camelia Badea, Carmen C.
Diaconu, Razvan Adrian Ionescu, Cristian Baicus, Dumitru Matei, INTERLEUKIN-17-association to
silent lupus nephritis and disease activity. Journal of Translational and Research, Vol.20 No.2 2015 (ISSN
2392-7232).
22. Dragomir-Ananie ET, Procopiuc C, Caliopsia F, Gusa M, Diaconu CC: Neonatal Graves-Basedow
disease due to long-standing Trab persistence following total thyroidectomy. Journal of Translational
Medicine and Research 20(3):168-171, 2015. (ISSN: 2392-7232).
23. Ionescu B, Ionescu D, Gheorghe I, Mihaescu G, Bleotu C, Sakizlian M, Banu O: Staphylococcus
aureus virulence phenotypes among Romanian population. Biointerface Research in Applied Chemistry
5:945-948, 2015. (ISSN 2069-5837).
63

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa F
Comunicri stiinifice la manifestri internaionale
1. Claudia Dita, Ana-Maria Schweitzer, Aura Temereanca, Cristiana Oprea, Simona Ruta, Camelia
Sultana, Adelina Rosca, Camelia Grancea. HIV subtypes in newly diagnosed patients in Romania. Oral
presentation. Xth Academician Nicolae Cajal" Symposium, 01-04 April, 2015, Bucharest. Published in:
Jouirnal of Translational Medicine and Research, Vol 20, Suppl II, April 2015, ISSN 2392-7232.
2. Adelina Rosca, Luminita Ene, Gabriela Anton, Iulia Iancu, Claudia Dita, Carmen Diaconu, Aura
Temereanca, Cristian Achim, Simona Ruta. mir-29a influences HIV-1 infection progression through
multiple mechanisms. Oral presentation. Xth Academician Nicolae Cajal" Symposium, 01-04 April,
2015, Bucharest. Published in: Jouirnal of Translational Medicine and Research, Vol 20, Suppl II, April
2015, ISSN 2392-7232.
3. Sultana Camelia, Oprea Cristiana, Ianache Irina, Rosca Adelina, Dita Claudia, Grancea Camelia, Ruta
Simona. A new pattern of HIV-HBV coinfections in Romania ECCMID Editia 25 Copenhaga, Denmark,
25-28 Aprilie 2015, Publicat in ESCMID Online Lecture Library.
4. S. Ruta, C. Sultana, C. Grancea, S. Florescu, M. Voiculescu, G. Cardos, C. Hepgen Project, G Oprisan.
Interferon-gamma inducible protein 10 and soluble CD26 as prognostic markers for the treatment
outcome in chronic hepatitis C virus infection. ECCMID, 24th Edition, P 1951, pg 246, 10-13 May 2014,
Barcelona, Spain, Publicat in ESCMID Online Lecture Library.
5. Camelia Sultana, Gabriela Oprian, Sorin Dinu, Monica Delia Teleman, Adelina Rosca, Cristiana
Oprea, Emanoil Ceausu, Simona Ruta. Core genomic mutations and IL28b polymorphism predict the
treatment outcome in patients with hepatitis C, The 9thth Balkan Congress of Microbiology, Thessaloniki,
Greece, October 22-24, 2015, O24, publicat in Acta Microbiologica Hellenica, 60 (3), 2015, pg 157.
6. Claudia Dita, Aura Temereanca, Cristiana Oprea, Camelia Sultana, Adelina Rosca, Ana-Maria
Schweitzer, Simona Ruta. HIV subtypes in newly diagnosed patients in Romania. The 9thth Balkan
Congress of Microbiology, Thessaloniki, Greece, October 22-24, 2015, P53B, publicat in
Acta
Microbiologica Hellenica, 60 (3), 2015, pg 199.

7. Adelina Rosca, Luminita Ene, Gabriela Anton, Aura Temereanca, Cristian Achim, Simona Ruta.
miRNA-29a - a potential marker of neurocognitive impairment in HIV- infected patients. Poster. The 13th
International Symposium on NeuroVirology, June 2-6, 2015, San Diego, California, USA.
8. Rosca Adelina, Diaconu Carmen, Ene Luminita, Soontornniyomkij Benchawa, Achim Cristian,
Botezatu Anca, Anton Gabriela, Temereanca Aura, Ruta Simona. Relationship between miR-29a
64

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------expression level and pro-inflammatory cytokines in HIV-1 infected patients. E-poster. ECCMID 25
Edition, April 25-28, 2015, Copenhagen, Denmark.
9. Ene L, Marcotte T, Grancea C, Temereanca A, Luca A, Bharti A, Umlauf A, Achim CL, Letendre S,
Ruta SM. Poster Session. Latent toxoplasmosis is associated with neurocognitive impairment in a cohort
of young adults with chronic HIV infection from Romania. ISNV 13th Symposium, 2-6 June 2015, San
Diego, California, USA.
10. Simona Ruta. The cellular miRNA 29A expression as a potential marker for neurocognitive
impairment in HIV infected patients. Assessment of Resources and Opportunities for NeuroAIDS
Research - ARROW 2015), 5-6 Octombrie 2015, Bucuresti, Romania.
11. Botezatu A, Iancu IV, Manda D, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. DNA methylation
Congress 2015, 24-29 sept, Viena Austria, P 133.
12. Plea A, Iancu IV, Botezatu A, Huica I, Manda D, Vladoiu S, Anton G, Badiu C. Expression profile of
13. Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Anton G, Vladoiu S, Manda D. PTCSC3 and MEG3 IncRNAs
14. Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huica I, Vladoiu S, Manda D, Badiu C. Long non-coding RNAs
15. Botezatu A, Iancu IV Plea A, Diaconu CC, Anton G, Florea R, Ilie V, Sorop A, Bacalbasa N, Tica V,
pancreatic cancer, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a X-a:,Bucuresti, 01-04 aprilie 2015.
oncogenesis, 25 th IASGO, Fouzhou, China,4-6 September 2015, e-Poster ZW-04119.
Annual Meeting, American Pancreatic Association, San Diego, California, 4-7 nov, 2015, P1-33, pag.29.
65

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Conference Series, Berlin, Germany - Basis epigenetic mechanisms in cancer. 8-11 nov, 2015, P15.
19.Poteniale inte moleculare pentru terapia cancerului gastric. Laura G. Necula, Mihaela ChivuEconomescu, Denisa Dragu, Coralia Bleotu, Gabriel Constantinescu, Simona O. Dima, Irinel Popescu,
Carmen C. Diaconu. Simpozionul Academician Nicolae Cajal. 1 4 aprilie 2015. Hotel Novotel City
Center, Bucureti. Comunicare oral. Lucrarea prezentat n cadrul Simpozionului Academician Nicolae
Cajal a primit Premiul Herbert Berler Barbu (Premiul pentru tineri cercettori).
20. Studiul preliminar al citotoxicitii i activitii antivirale a unor compui bioactivi naturali
(Preliminary research on cytotoxicity and antiviral activity of some natural bioactive compounds), Ioana
M. Aldea, Daniela Ionescu, Coralia Bleotu, Mihaela Chivu Economescu, Lilia Matei, Iuliana Crisan,
Stefan Stangaciu, Daniela A. Ion, Carmen C. Diaconu, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a Xa; 01 04 aprilie 2015, Hotel Novotel City Center, Bucureti, Comunicare oral.
21. New Isoniazid Derived Hydrazones with Anti-Tubercular Activity. Matei L, Aldea IM, Bleotu C,
Zarafu I, Mambet C, Neagu AI, Baciu I, Hanganu A, Banu O, Ionita P, Paun A, Tatibout A, Diaconu CC.
22. Predictive power of polygenic risk score in bipolar disorder in the Romanian population. M.
Grigoroiu-Serbanescu, C.C. Diaconu, A. I. Neagu, D. Curtis. Simpozionul "Academician Nicolae Cajal"
Editia a X-a, 1-4 Aprilie, 2015. Hotel Novotel City Center, Bucureti, Comunicare oral.
23. Rolul Interleukinei -17 (IL-17) in afectarea renala si cardiovasculara la pacientii cu lupus eritematos
sistemic, Adriana Metoni, Paul Balanescu, Carmen C Diaconu, Dumitru Matei, Cristian Baicus,
24. Rolul AQP-4 in meninerea echilibrului hidric la nivel cerebral/ The role of AQP-4 in maintaining the
hydric balance in the brain, Popescu Elena-Silvia, Nicolae-Daniel Pirici, Carmen Cristina Diaconu,
Daniela Adriana Ion, Congresul Naional cu participare internaional CLASIC SI MODERN IN
FIZIOPATOLOGIE: O abordare integrativa in educaie si cercetare, 07-10.05.2015 Iasi, Comunicare
oral.
25. Synthesis and evaluation of anti-tumoral activity of some new hydrazides and hydrazones. Matei L,
Bleotu C, Baciu I, Aldea IM, Paun A, Ionita P, Nemes R, Limban C, Zarafu I. 19th Romanian
International Conference of Chemistry and Chemical Engineering, 2-5 Septembrie, 2015. Sibiu,
Comunicare oral.
26. Predictive power of polygenic risk score in bipolar disorder in the Romanian population. M.
66

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Grigoroiu-Serbanescu, C.C. Diaconu, A. I. Neagu, D. Curtis. Simpozion Academician Nicolae Cajal, 1-4
aprilie, 2015. Hotel Novotel City Center, Bucureti, Comunicare oral.
27. Molecularly targeted therapy - translation of genomics and cell biology data to rational therapeutic
approaches for complex disorders. Carmen Diaconu, Synevo Clinical Research Symposium, edi ia a XIVa, 13 noiembrie, Bucureti. Comunicare oral.
28. Phage susceptibility and biofilm-inhibition in clinically relevant methicillin-resistant staphylococci.
Alina Cristina Negu, Oana Sndulescu, Marcela Popa, Anca Streinu-Cercel, Coralia Bleotu, Otilia Banu,
Mariana Carmen Chifiriuc, Adrian Streinu-Cercel, Mircea-Ioan Popa. 21st Biennial Evergreen
International Phage Meeting, 2-7 august 2015, Olympia, SUA. Poster.
29. Antitumoural role of mast cells in gastric neoplasia: New evidence. Micu GV, Popp C, Cioplea M,
Stoica G, Pop G, Bosa M, Bleotu C, Staniceanu F. Al 27-lea Congres European de Patologie in 5-9
septembrie 2015, Belgrad, PS-08-044, publicat in Virchows Archives, Eur. J Pathol, 467, 1, S129, 2015.
Poster.
30. Nanoarchitectonics based on magnetite functionalized with plant-derived compounds alter the
adherence, invasion and secretory features in Pseudomonas aeruginosa. Holban AM, Chifiriuc MC,
Grumezescu A, Bleotu C, Lazar V, Andronescu E. 25th ECCMID, 25-28. 04.2015, Copenhagen,
Denmark. Poster.
31. Antimicrobial effect of magnetite nanoarchitectonics functionalized with plant-derived compounds
against methicillin resistant Staphylococcus aureus.Holban
AM,
Grumezescu
V,
Chifiriuc
MC,
Grumezescu AM, Bleotu C, Vasile O, Lazar V, Andronescu E. European Materials Search Society
(EMRS 2015), 11-15.05.2015, Lille, Franta. Poster.
32. Prevalence of plasmid mediated beta-lactam genes amongst ESBL and CRE Klebsiella pneumoniae
strains isolated from patients with cardiovascular disease. Banu O, Bleotu C, Burtea M, Cobzar I,
Gheorghe I, Chifiriuc C. 40th FEBS Congress, 4-9.07.2015, Berlin, Germania. Poster.
33. Calcipressin plasma level difference between atherosclerotic and non-atherosclerotic subjects. Torac
E, Magda SL, Vinereanu D, Gaman L, Stoian I, Torac A, Roceanu A, Bleotu C, Atanasiu V.
Atherosclerosis Congress 241(1):E148, 2015, IF 3,99, Glasgow, UK. Poster.
34. Cyto-adhesion and internalization patterns of Staphylococcus spp. strains from clinical infection
versus asymptomatic nasal carriage. Sndulescu O, Bleotu C, Streinu-Cercel A, Berciu I, Diaconu CC,
Aldea IM, Negu AC, Calistru PI, Ion DA, Streinu-Cercel A. Interscience Conference of Antimicrobial
Agents and Chemotherapy (ICAAC) and International Society of Chemotherapy (ISC)s International
Congress of Chemotherapy and Infection (ICC), San Diego, California, USA. 17-21 septembrie 2015.
67

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Poster.
35. Ichim L., Popescu D., Cirneanu St., Combining Blood Vessel Segmentation and Texture Analysis to
Improve Optic Disc Detection, The 5th IEEE International Conference on E-Health and Bioengineering EHB 2015, Iai, Romania, November 19-21, 2015.
36. Popescu D., Ichim L., Angelescu N., Ionita M.G., Improving texture based classification of aerial
images by fractal features, 20th International Conference on Control Systems and Computer Science CSCS 20, 27-29 May, Bucharest, Romania, pp. 578583, 2015, ISBN: 978-1-4799-1779-2.
37. Popescu D., Ichim L., Dobrescu R., Sliding box method for automated detection of the optic disc and
macula in retinal images, Third International Conference on Bioinformatics and Biomedical Engineering
- IWBBIO 2015, Granada, Spain, April 15-17, 2015, LNCS 9043, pp. 250261, 2015, ISBN: 978-3-31916482-3.
38. Popescu D., Ichim L., Caramihale T., Computer Aided localization of the optic disc based on
textural features, 9th International Symposium on Advanced Topics in Electrical Engineering (ATEE
2015), 7-9 May, Bucharest, Romania, pp. 307312, 2015, ISBN: 978-1-4799-7514-3.
39. Danila I., Dobrescu R., Popescu D., Marcu R., Ichim L., M2M service platforms and device
management, 9th International Symposium on Advanced Topics in Electrical Engineering (ATEE 2015),
7-9 May , Bucharest, Romania, pp. 6772, 2015, ISBN: 978-1-4799-7514-3.
40. Popescu D., Ichim L. Caramihale T., Flood Areas Detection Based on UAV Surveillance System, The
19th International Conference on System Theory, Control and Computing ICSTCC 2015, 14-16
October 2015, pp. 753-758, Caile Gradistei - Fundata, Romania, ISBN: 978-1-4799-8481-7.
41. Jarnea A.D., Dobrescu R., Popescu D., Ichim L., Advanced Driver Assistance System for Overtaking
Maneuver on a Highway, The 19th International Conference on System Theory, Control and Computing
ICSTCC 2015, 14-16 October 2015, pp. 759-764, Caile Gradistei - Fundata, Romania, ISBN: 978-14799-8481-7.
42. Popescu D., Ichim L., Image Recognition in UAV Application Based on Texture Analysis, S. Battiato
et al. (Eds.): ACIVS 2015, Advanced Concepts for Intelligent Vision Systems, 26-29 October, Catania,
Italy, LNCS 9386, pp. 693-704, 2015, ISBN: 978-3-319-25903-1.
43. Popescu D., Ichim L., Caramihale T., Texture Based Method for Automated Detection, Localization
and Evaluation of the Exudates in Retinal Images, 22nd International Conference on Neural Information
Processing (ICONIP2015), 9-12 November, Istanbul, Turkey, S. Arik et al. (Eds.): ICONIP 2015, Part IV,
LNCS 9492, pp. 463472, 2015, ISBN: 978-3-319-26560-5.
68

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa G
Comunicri tiinifice la manifestri naionale
1. Simona Ruta. Noi opiuni terapeutice n infecia cu virusul hepatitic C - va fi rezisten a la antivirale o
problem? Oral presentation. The VIIIth Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14
November, 2015, Bucharest. Publicat in: Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol
60, Iulie-Decembrie 2015, ISSN 1220-3696.
2. Camelia Sultana, Camelia Grancea, Cristiana Oprea, Emanoil Ceausu, Simona Ruta. Noi genotipuri ale
virusului hepatitic C (VHC) circulante la utilizatorii de droguri injectabile din Romnia. The VIIIth
Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14 November, 2015, Bucharest. Publicat in:
Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol 60, Iulie-Decembrie 2015, ISSN 12203696.
3. Aura Temereanc, Luminia Ene, Carmen Diaconu, Claudia Di, Cristian L. Achim, Simona Ru .
Rezistena la antiretrovirale la pacieni infectai HIV poliexperimentai therapeutic. Oral presentation. The
VIIIth Microbiology and Epidemiology national conference. 12-14 November, 2015, Bucharest.
Published in: Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia, Epidemiologia, Vol 60, Iulie-Decembrie 2015,
ISSN 1220-3696.
4. Huic I, Iancu IV, Botezatu A, Lupeanu E, Anton M. Aspecte genetice i epigenetice n afectiunile
cardiovasculare. Al 8-lea Simpozion Naional de Patologie, Institutul "Victor Babe", 19-21 Noiembrie
2015, Bucureti, Romania, Abstract book pg.98.
5. Iancu IV, Botezatu A, Plea A, Huic I, Socolov D, Anton G. Analiza unor histon-demetilaze ca
reglatori epigenetici n leziunile displazice de col uterin HPV-induse. Al 8-lea Simpozion Naional de
Patologie, Institutul "Victor Babe", 19-21 Noiembrie 2015, Bucureti, Romania, Abstract book pg.56.
pancreatic cancer, Simpozion Academician Nicolae Cajal, editia a X-a: Bucuresti, 01-04 aprilie 2015.
7. Plea A, Anton G, Iancu IV, Diaconu CC, Huica I, Stanescu A, Stoian M, Botezatu A, Rolul variantelor
virale E6 i E7 n carcinogeneza cervical. Conferina Societii Romne de Radioterapie i Zilele
Medicale ale Institutului Oncologic Bucureti, 5-7 nov.2015, pg 91.
69

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------8. Lectura unui hematolog despre indicii trombocitari i relaia lor cu patologia vascular i bolile
maligne - Prof. Dr. Delia Mut-Popescu, Spit. Clinic Colea, Dr. Silvana Angelescu, UMF Carol Davila,
Spit. Clinic Colea, Dr. Cristina Mambet. A 4-a Conferin Na ional a Societ ii Romne de Hemostaz
i Tromboz, 5-7 noiembrie 2015, Hotel Novotel Bucureti. Comunicare oral.
9. Probleme n evaluarea numrului de trombocite n laborator Dr. Cristina Mambet, Dr. Ileana
Apostolescu, Dr. Alina Ionelia Gan, Dr. Carmen Rotaru, Dr. Antoanela Curici. A 4-a Conferin
Naional a Societii Romne de Hemostaz i Tromboz, 5-7 noiembrie 2015, Hotel Novotel Bucure ti.
Comunicare oral.
10. Papilomul Inversat Rino-Sinusal - o Continua Provocare Virusologica si Chirurgicala, Al II-lea
Congres National Interdisciplinar de Human Papilomavirus, 18-20 Iunie 2015 Bucureti, Vlad Budu,
Ionut Bucescu, Alina Nastasie. Comunicare oral.
11. Evidence-based management of staphylococcal infections. Sndulescu O, Bleotu C, Aldea IM,
Streinu-Cercel A, Chifiriuc MC, Rafila A, Tlpan D, Dorob O, Negu AC, Berciu I, Streinu-Cercel.
The 11th Edition of the Scientific Days of the National Institute of Infectious Diseases Prof.Dr. Matei
Bal, Bucharest, Romania, 14-16 October 2015. Abstract volume ISSN 2457-8525, page 25-26 lucrare
premiata in cadrul conferintei. Comunicare oral.
12. Prevalenta genotipurilor HPV cu risc crescut in probe de citologie cervicovaginala la paciente din
Romania. Stroe R, Mambet C, Ivan F, Alexa L, Morjan C, Bleotu C, Lazar V. Sesiunea de comunicari
Stiintifice a Studentilor Facultatii de Biologie, 29 mai 2015, Bucuresti, Romania Comunicare oral.
13. Phenotypic profile of Staphylococcus spp. A study on biofilm formation in clinical versus commensal
strains. Sndulescu O, Bleotu C, Streinu-Cercel A, Negu AC, Chifiriuc C, Lazar V, Berciu I, Calistru PI,
Ion DA, Streinu-Cercel A. Cel de-al treilea Congres tiinific cu participare interna ional al Universit ii
de Medicin i Farmacie Carol Davila din Bucureti, 28-30 mai 2015, Bucureti. Abstract publicat n
jurnalul Mdica - a Journal of Clinical Medicine, indexat BDI (PubMed, EBSCO). Comunicare oral.
14. Plasma cytokines in distinct phenotypes of JAK2V617F-mutated essential thrombocythemia. Cristina
Mambet, Coralia Bleotu, Laura G. Necula, Ioana M. Aldea, Ana I. Neagu, Lilia Matei, Denisa Dragu,
Mihaela Chivu Economescu, Carmen C. Diaconu. Congresul Universitii de Medicin i Farmacie
Carol Davila Bucureti, Ediia a III-a, 28-30 mai 2015, Palatul Parlamentului Bucureti. Poster.
15. Modificri ale cilor de semnalizare n cancerul gastric posibile inte terapeutice. Ioana M. Aldea,
Laura G. Necula, Mihaela Chivu Economescu, Lilia Matei, Coralia Bleotu, Denisa Dragu,Gabriel
Constantinescu, Simona O. Dima, Irinel Popescu, Carmen C. Diaconu, Manifestarea stiintifica: Sesiunea
70

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------anual a institutului Victor Babes al 8-lea Simpozion Naional de Patologie Medicina de precizie de la
modele experimentale la biomarkeri; 19-21.11.2015, INCD Victor Babes, Bucureti, Poster.
16. Determinants of staphylococcal virulence in commensal and clinical strains.. Sndulescu O, Bleotu C,
Aldea IM, Streinu-Cercel A, Rafila A, Tlpan D, Dorob O, Chifiriuc MC, Negu AC, Berciu I, StreinuCercel A. The 11th Edition of the Scientific Days of the National Institute of Infectious Diseases Prof.Dr.
Matei Bal, Bucharest, Romania, 14-16 October 2015. Abstract volume ISSN 2457-8525, page 62-3.
Poster.
71

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa H
Articole citate n publicaii aprute n 2015 (nr. citri)
1. Wiessing L, Ferri M, Grady B, Kantzanou M, Sperle I, Cullen KJ; EMCDDA DRID group, (Busch M,
Bollaerts K, Bogdanova V, Nesheva E, Fotsiou N, Kostrikis L, Mravk V, ehk V, stkov J,
Hobstov J, Nechansk B, Fouchard J, Abel-Ollo K, Tefanova V, Tallo T, Brummer-Korvenkontio H,
Brisacier AC, Michot I, Jauffret-Roustide M, Zimmermann R, Fotiou A, Gazdag G, Tarjn A, Galvin B,
Garavan C, Thornton L, Cruciani M, Basso M, Karnte A, Caplinskiene I, Lopes S, Origer A, Melillo J,
Camilleri M, Demanuele CO, Croes E, Op de Coul E, Rosiska M, Struzik M, Martins M, Duran D, Vilar
G, Resende ME, Martins HC, Abagiu AO, Ruta S, Arama V, Kopilovic B, Kustec T, Klavs I, Aleixandre
NL, Folch C, Bravo MJ, Gmez RS, Berglund T, Strandberg J, Hope V, Hotho D, Van Houdt S, Low A,
Mcdonald B, Platt L, Kalamara E, Giraudon I, Groshkova T, Palladino C, Hutchinson S, Ncube F,
Eramova I, Goldberg D, Vicente J, Griffiths P.) Hatzakis A, Prins M, Vickerman P, Lazarus JV, Hope VD,
Mathe C. Hepatitis C virus infection epidemiology among people who inject drugs in Europe: a
systematic review of data for scaling up treatment and prevention. PLoS One. 2014, 9(7):e103345. doi:
10.1371/journal.pone.0103345. eCollection 2014. PMID: 25068274; PMCID: PMC4113410, FI=3,53 (15
citari).
2. T.F. Tsai, F. Popovici, C. Cernescu, G.L. Campbell, N.I. Nedelcu and the investigative team: V.
Laurentia, L. Spantulescu, V. Chitu, Ruta S, G. Tardei, D. Craciun, D. Nicolaiciuc, D. Pitigoi, C. Ceianu,
G. Nicolaescu, A.Ungureanu, L.A. Vladimirescu, V. Deubel,B. Leguenno, L. Han, H. Savage, L.
Tengelsen, E. A. Henchal, F. Knauert, J. A. Mangiafico, C. Rossi West Nile encephalitis epidemic in
southeastern Romania, Lancet 1998, 352, 9130, 767-71; PMID: 9737281, FI=17.49 (10 citari).
3. Ene L, Duiculescu D, Ruta SM How much do antiretroviral drugs penetrate into the central nervous
system? J Med Life. 2011,14;4(4):432-9, PMID: 22514580 (3 citari).
4. Sultana C, Oprian G, Szmal C, Vagu C, Temereanca A, Dinu S, Teleman MD, Ruta S. Molecular
Epidemiology of Hepatitis C Virus Strains from Romania. J Gastrointestin Liver Dis., 2011, 20(3) 26166, PMID: 21961093, FI=1.88 (3 citari).
5. Oprea C, Ceausu E, Ruta S. Ongoing outbreak of multiple blood- borne infections in injecting drug
users in Romania. Public Health, 2013, 127, 1048-50, DOI i: 10.1016/j.puhe.2013.08.018, PMID:
72

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------24239282, FI=1,47 (3 citari).
6. Tardei G, Ruta S., Chitu V , Rossi C. A., Tsai T.F., Cernescu C. Evaluation of IgM and IgG Enzyme
Immunoassay in the serologic diagnosis of West Nile virus infection, J. Clin. Microb. 2000, 38, 6, 223239, PMID: 10834982, FI=3.45 (2 citari).
7. Sultana C, Vagu C, Temereanca A, Grancea C, Slobozeanu J, Ruta S. Hepatitis C virus genotypes in
injecting drug users from Romania. Cent Eur J Med, 2011, 6(5), 672-78, DOI: 10.2478/s11536-011-00736, PMID: 23585824, FI=0.3 (2 citari).
8. Cernescu C, Nedelcu I., Tardei G., Ruta S, Tsai T. Continued transmission of West Nile virus to
humans in southeastern Romania 1997 - 1998. J Inf Dis 2000,18 (2):710-2, PMID: 10669359, FI= 5.36
(1 citare).
9. Temereanca A, Ene L, Mehta S, Manolescu L, Duiculescu D, Ruta S. Transmitted HIV drug resistance
in treatment-naive Romanian patients. J Med Virol. 2013; 85(7): 1139-47. doi: 10.1002/jmv.23572,
PMID: 23592112 FI=2,21 (1 citare).
10. Balanescu P, Balanescu E; Tanasescu C; Nicolau A, Tanasescu R, Grancea C; Vagu C, Ruta S,
Bleotu C, T helper 17 cell population in lupus erythematosus Rom J of Int Medicine 2010, 48(3):255-25,
PMID: 21528751 (1 citare).
11.Oprian G, Szmal C, Dinu S, Oprioreanu AM, Thiers V, Panait M, Oelea D,Mavromara P; HCV
Collaborative Team of the CEEX 158 Project, Ru S, Sultana C,Alexiu I, Manolescu L, Anton G,
Grancea C, Neagu A, Sencovici C, Calistru PJ,Trdei G, Mooc A, Lazr S, Ionescu C, Ceauu E, Cristea
C, Voiculescu G,Brehar-Cioflec D, Popovici D, Chicin G, Claici C. Comparative methods forgenotyping
hepatitis C virus isolates from Romania. Roum Arch Microbiol Immunol. 2009;68(3):151-7. PMID:
20361535 (1 citare).
12. Vagu C, Sultana C, Ruta S. Serum Iron Markers in Patients With Chronic Hepatitis C Infection Hepat
Mon, 2013, 5; 13(10): e13136.; doi: 10.5812/ hepatmon.13136; PMID: 24348638, FI=1,36 (1 citare).
13. Antipa C. Ruta S., Cernescu C., Serological profile assessment of infection with Hepatitis C virus
(HCV) in hemophiliacs and thalassemic patients. Rom J Virol., 1996, 47, 3-12, PMID: 9495779 (1 citare).
14.
Botezatu A,
Socolov
D,
Iancu
IV, Huica
I,
Plea A,
Ungureanu
C, Anton
G.
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms and promoter methylation in cervical

oncogenic lesions and cancer. J Cell Mol Med. 2013, 17(4):543-9. doi: 10.1111/ jcmm. 12032. ISSN:
1582-4934. IF- 4.014 (2 citari).
15. Botezatu A, Goia-Rusanu CD, Iancu IV, Huica I, Plea A, Socolov D, Ungureanu C, Anton G.
Quantitative analysis of the relationship between microRNA-124a, -34b and -203 gene methylation and
73

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------cervical oncogenesis Molecular Medicine Reports; January-February 2011, Volume 4 Number 1:121-128,
Doi: 10.3892/mmr.2010.394. ISSN: 1791-2997. IF- 1.554 (2 citari).
16. Iancu IV, Botezatu A, Goia-Ruanu CD, Stnescu A, Huic I, Nistor E, Anton G, Plea A. TGF-beta
signalling pathway factors in HPV-induced cervical lesions. Roum Arch Microbiol Immunol. 2010,
69(3):113-8. ISSN: 1222-3891 (1 citare).
17. Mare M, Socolov D, Doroftei B, Botezatu A, Goia CD. The prevalence of some bacterial markers in
female patients undergoing an initial infertility evaluation in north-east Romania. Roum Arch Microbiol
Immunol. 2009, 68(3):171-4 (3 citari).
18. Botezatu A, Socolov R, Socolov D, Iancu IV, Anton G. Methylation pattern of methylene
tetrahydrofolate reductase and small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N promoters in
oligoasthenospermia: a case-control study. Reprod Biomed Online. 2014, 28(2):225-31. doi:
10.1016/j.rbmo.2013.10.010 (2 citari).
19. Bubenek S, Nastase A, Niculescu AM, Baila S, Herlea V, Lazar V, Paslaru L, Botezatu A, Tomescu D,
Popescu I, Dima S Assessment of gene expression profiles in peripheral occlusive arterial disease. Can J
Cardiol. 2012;28(6):712-20. doi: 10.1016/j.cjca.2012.03.013 (2 citari).
20. Botezatu A, Iancu I, Popa I, Constantin M, Cucu N, Anton G, Epigenetic modifications of p16, Ecadherin, RAR and DAPK gene promoters in breast cancer. Proc. Rom. Acad., series b, 2008, 3, p. 163
167 (1 citare).
21. Choong ML, Pecquet C, Pendharkar V, Diaconu CC, Yong JWY, Tai SJ, Wang SF, Defour J-P,
Sangthongpitag K, Villeval J-L, Vainchenker W, Constantinescu SN, Lee MA: Combination treatment for
myeloproliferative neoplasms using JAK and pan-class I PI3K inhibitors. Journal of Cellular and
Molecular Medicine 17:1397-1409, 2013, ISSN: 1582-4934, IF: 4,014 (6 citari).
22. Pecquet C, Diaconu CC, Staerk J, Girardot M, Marty C, Royer Y, Defour J-P, Dusa A, Besancenot R,
Giraudier S, Villeval J-L, Knoops L, Courtoy PJ, Vainchenker W, Constantinescu SN: Thrombopoietin
receptor down-modulation by JAK2 V617F: restoration of receptor levels by inhibitors of pathologic
JAK2 signaling and of proteasomes. Blood 119:4625-4635, 2012, ISSN: 1528-0020 , IF: 10,452 (6 citari).
23. Cichon S, Muehleisen TW, Degenhardt FA, Mattheisen M, Miro X, Strohmaier J, Steffens M,
Meesters C, Herms S, Weingarten M, Priebe L, Haenisch B, Alexander M, Vollmer J, Breuer R, Schmael
C, Tessmann P, Moebus S, Wichmann HE, Schreiber S, Mueller-Myhsok B, Lucae S, Jamain S, Leboyer
M, Bellivier F, Etain B, Henry C, Kahn J-P, Heath S, Hamshere M, O'Donovan MC, Owen MJ, Craddock
N, Schwarz M, Vedder H, Kammerer-Ciernioch J, Reif A, Sasse J, Bauer M, Hautzinger M, Wright A,
Mitchell PB, Schofield PR, Montgomery GW, Medland SE, Gordon SD, Martin NG, Gustafsson O,
74

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Andreassen O, Djurovic S, Sigurdsson E, Steinberg S, Stefansson H, Stefansson K, Kapur-Pojskic L,
Oruc L, Rivas F, Mayoral F, Chuchalin A, Babadjanova G, Tiganov AS, Pantelejeva G, Abramova LI,
Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Czerski PM, Hauser J, Zimmer A, Lathrop M, Schulze TG,
Wienker TF, Schumacher J, Maier W, Propping P, Rietschel M, Noethen MM, Bipolar Disorder Genome
Study Bi GS: Genome-wide Association Study Identifies Genetic Variation in Neurocan as a
Susceptibility Factor for Bipolar Disorder (vol 88, pg 372, 2011). American Journal of Human Genetics
88:396-396, 2011, ISSN: 0002-9297, IF: 2,880 (21 citari).
24. Grigoroiu-Serbanescu M, Herms S, Muehleisen TW, Georgi A, Diaconu CC, Strohmaier J, Czerski P,
Hauser J, Leszczynska-Rodziewicz A, Jamra RA, Babadjanova G, Tiganov A, Krasnov V, Kapiletti S,
Neagu AL, Vollmer J, Breuer R, Rietschel M, Propping P, Noethen MM, Cichon S: Variation in P2RX7
Candidate Gene (rs2230912) Is Not Associated With Bipolar I Disorder and Unipolar Major Depression
in Four European Samples. American Journal of Medical Genetics Part B-Neuropsychiatric Genetics
150B:1017-1021, 2009, ISSN: 1552-485X, IF: 3,416 (3 citari).
25. Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Herms S, Bleotu C, Vollmer J, Muehleisen TW, Prelipceanu
D, Priebe L, Mihailescu R, Georgescu M-J, Sima D, Grimberg M, Noethen MM, Cichon S: Investigation
of the tryptophan hydroxylase 2 gene in bipolar I disorder in the Romanian population. Psychiatric
Genetics 18:240-247, 2008, ISSN: 1473-5873, IF: 1,941 (3 citari).
26. Yamanaka S, Olaru AO, An F, Luvsanjav D, Jina Z, Agarwal R, Tomuleasa C, Popescu I,
Alexandrescu S, Dima S, Chivu-Economescu M, Montgomery EA, Torbenson M, Meltzer SJ, Selaru FM.
MicroRNA-21 inhibits Serpini1, a gene with novel tumour suppressive effects in gastric cancer. Digestive
and Liver Disease, 44(7): 589-96, 2012. (ISSN 1590-8658). IF 2.805 (8 citari).
27. Vassos E, Steinberg S, Cichon S, Breen G, Sigurdsson E, Andreassen OA, Djurovic S, Morken G,
Grigoroiu-Serbanescu M, Diaconu CC, Czerski PM, Hauser J, Babadjanova G, Abramova LI, Muehleisen
TW, Noethen MM, Rietschel M, McGuffin P, St Clair D, Gustafsson O, Melle I, Pietilainen OPH,
Ruggeri M, Tosato S, Werge T, Ophoff RA, Rujescu D, Borglum AD, Mors O, Mortensen PB, Demontis
D, Hollegaard MV, van Winkel R, Kenis G, De Hert M, Rethelyi JM, Bitter I, Rubino IA, Golimbet V,
Kiemeney LA, van den Berg LH, Franke B, Jonsson EG, Farmer A, Stefansson H, Stefansson K, Collier
DA, Grp C: Replication Study and Meta-Analysis in European Samples Supports Association of the
3p21.1 Locus with Bipolar Disorder. Biological Psychiatry 72:645-650, 2012 (1 citare).
28. Diaconu CC, Neagu AI, Lungu R, Tardei G, Alexiu I, Bleotu C, Economescu MC, Bumbacea RS, Pele
I, Bumbacea D: Plasticity of regulatory T cells under cytokine pressure. Roum Arch Microbiol Immunol
69:190-196, 2010 (1 citare).
75

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------29. Sester M, van Leth F, Bruchfeld J, Bumbacea D, Cirillo DM, Dilektasli AG, Domnguez J, Duarte R,
Ernst M, Eyuboglu FO: Risk assessment of tuberculosis in immunocompromised patients. A TBNET
study. American journal of respiratory and critical care medicine 190:1168-1176, 2014 (20 citari).
30. Dima SO, Tanase C, Albulescu R, Herlea V, Chivu-Economescu M, Purnichescu-Purtan R,
Dumitrascu T, Duda DG, Popescu I. An exploratory study of inflammatory cytokines as prognostic
biomarkers in ductal pancreatic adenocarcinoma patients. Pancreas; 41: 1001-1007, 2012. (ISSN 08853177). IF 2.067 (7 citari).
31. Chivu Economescu M, Necula LG, Dragu D, Badea L, Dima SO, Tudor S, Nastase A, Popescu I,
Diaconu CC. Identification of potential biomarkers for early and advanced gastric adenocarcinoma
detection. Hepato-Gastroenterology; 58(104): 1453-1464, 2010 (ISSN: 0172-6390). IF 0.677 (2 citari).
32. Chivu M, Dima SO, Stancu CI, Dobrea C, Uscatescu U, Necula LG, Bleotu C, Tanase C, Albulescu R,
Ardeleanu C, PopescuI. In vitro hepatic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells
under differential exposure to liver-specific factors. Translational Research; 154:122132, 2009 (ISSN
1931-5244). IF 2.903 (9 citari).
33. Lefter LP, Dima S, Sunamura M, Furukawa T, Sato Y, Abe M, Chivu M, Popescu I, Horii A,
Transcriptional silencing of ETS-1 efficiently suppresses angiogenesis of pancreatic cancer, Cancer Gene
Therapy;16(2):137-48, 2009. (ISSN 0929-1903). IF 3.744 (1 citare).
34. Zrnescu O, Brehar FM, Chivu M, Ciurea AV. Immunohistochemical localization of caspase-3,
caspase-9 and Bax in U87 glioblastoma xenografts. Journal of Molecular Histology, Vol. 39, No 6, 561569, 2008. (ISSN 1567-2379). IF 1.202 (11 citari).
35. Necula LG, Chivu-Economescu M, Stanciulescu EL, Bleotu C, Dima SO, Alexiu I, Dumitru A,
Constantinescu G, Popescu I, Diaconu CC: IL-6 and IL-11 as Markers for Tumor Aggressiveness and
Prognosis in Gastric Adenocarcinoma Patients without Mutations in Gp130 Subunits. Journal of
Gastrointestinal and Liver Diseases 21:23-29, 2012, F: 2,272 (8 citari).
36. Albulescu R, Codrici E, Popescu ID, Mihai S, Necula LG, Petrescu D, Teodoru M, Tanase CP:
Cytokine Patterns in Brain Tumour Progression. Mediators Inflamm, 2013, IF: 3,236 (10 citari).
37. Tanase CP, Neagu AI, Necula LG, Mambet C, Enciu A-M, Calenic B, Cruceru ML, Albulescu R:
Cancer stem cells: Involvement in pancreatic cancer pathogenesis and perspectives on cancer
therapeutics. World J Gastroenterol 20:10790-10801, 2014, IF: 2,092 (8 citari).
38. Necula LG, Mambet C, Albulescu R, Diaconu CC: Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes
as important players. J Immunoassay Immunochem 36:445-455, 2015, IF: 0,727 (2 citari).
39. Limban C, Grumezescu AM, Chirea M, Matei L, Chifiriuc MC: Antimicrobial Potential of
76

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Benzamides and Derived Nanosystems for Controlling in vitro Biofilm Development on Medical
Devices. Current Organic Chemistry 17:162-175, 2013 (2 citari).
40. Matei L, Bleotu C, Baciu I, Draghici C, Ionita P, Paun A, Chifiriuc MC, Sbarcea A, Zarafu I:
Synthesis and bioevaluation of some new isoniazid derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry
21:5355-5361, 2013 (4 citari).
41. Sonmez M, Ficai D, Stan A, Bleotu C, Matei L, Ficai A, Andronescu E: Synthesis and
characterization of hybrid PVA/Al2O3 thin film. Materials Letters 74:132-136, 2012 (2 citari).
7.3.1.0(2.7) tridec-13-ylidene)-hydr azides. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:401-410, 2015 (1
citare).
43. Voicu G, Crica LE, Fufa O, Moraru LI, Popescu RC, Purcel G, Stoilescu MC, Grumezescu AM,
Bleotu C, Holban AM, Andronescu E: Magnetite nanostructures functionalized with cytostatic drugs
exhibit great anti-tumoral properties without application of high amplitude alternating magnetic fields.
Romanian Journal of Morphology and Embryology 55:357-362, 2014 (2 citari).
44. Vlad M, Andronescu E, Grumezescu AM, Ficai A, Voicu G, Bleotu C, Chifiriuc MC: Carboxymethylcellulose/Fe3O4 nanostructures for antimicrobial substances delivery. Bio-Medical Materials and
Engineering 24:1639-1646, 2014 (2 citari).
45. Holban A-M, Bleotu C, Chifiriuc MC, Bezirtzoglou E, Lazar V: Role of Pseudomonas aeruginosa
quorum sensing (QS) molecules on the viability and cytokine profile of human mesenchymal stem cells.
Virulence 5:303-310, 2014 (4 citari).
46. Grumezescu V, Socol G, Grumezescu AM, Holban AM, Ficai A, Trusca R, Bleotu C, Balaure PC,
Cristescu R, Chifiriuc MC: Functionalized antibiofilm thin coatings based on PLA-PVA microspheres
loaded with usnic acid natural compounds fabricated by MAPLE. Applied Surface Science 302:262-267,
2014 (5 citari).
47. Grumezescu AM, Ghitulica CD, Voicu G, Huang K-S, Yang C-H, Ficai A, Vasile BS, Grumezescu V,
Bleotu C, Chifiriuc MC: New silica nanostructure for the improved delivery of topical antibiotics used in
the treatment of staphylococcal cutaneous infections. International Journal of Pharmaceutics 463:170176, 2014 2 citari).
48. Grumezescu AM, Cartelle Gestal M, Holban AM, Grumezescu V, Vasile BS, Mogoanta L, Iordache F,
Bleotu C, Mogosanu GD: Biocompatible Fe3O4 Increases the Efficacy of Amoxicillin Delivery against
Gram-Positive and Gram-Negative Bacteria. Molecules 19:5013-5027, 2014 (10 citari).
77

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------49. Badea M, Calu L, Chifiriuc MC, Bleotu C, Marin A, Ion S, Ionita G, Stanica N, Marutescu L, Lazar
V, Marinescu D, Olar R: Thermal behaviour of some novel antimicrobials based on complexes with a
Schiff base bearing 1,2,4-triazole pharmacophore. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry
118:1145-1157, 2014 (2 citari).
50. Saviuc CM, Grumezescu AM, Bleotu C, Holban AM, Chfiriuc MC, Balaure P, Predan G, Lazar V:
Culture methods versus flow cytometry for the comparative assessment of the antifungal activity of
Eugenia caryophyllata Thunb. (Myrtaceae) essential oil. Farmacia 61:912-919, 2013 (2 citari).
51. Prodan AM, Iconaru SL, Chifiriuc CM, Bleotu C, Ciobanu CS, Motelica-Heino M, Sizaret S, Predoi
D: Magnetic Properties and Biological Activity Evaluation of Iron Oxide Nanoparticles. Journal of
Nanomaterials, 2013 (3 citari).
52. Mihaiescu DE, Grumezescu AM, Andronescu E, Voicu G, Ficai A, Vasile OR, Bleotu C, Saviuc C:
Prosthetic Devices with Functionalized Anti-biofilm Surface Based NanoAg@C18. Current Organic
Chemistry 17:105-112, 2013 (2 citari).
53. Holban A-M, Chifiriuc MC, Cotar AI, Bleotu C, Grumezescu AM, Banu O, Lazar V: Virulence
markers in Pseudomonas aeruginosa isolates from hospital-acquired infections occurred in patients with
underlying cardiovascular disease. Romanian Biotechnological Letters 18:8843-8854, 2013 (3 citari).
54. Grumezescu AM, Andronescu E, Ficai A, Grumezescu V, Bleotu C, Saviuc C, Mihaiescu DE,
Chifiriuc CM: Biocompatible Magnetic Hollow Silica Microspheres for Drug Delivery. Current Organic
Chemistry 17:1029-1033, 2013 (6 citari).
55. Chifiriuc MC, Grumezescu AM, Saviuc C, Hristu R, Grumezescu V, Bleotu C, Stanciu G, Mihaiescu
DE, Andronescu E, Lazar V, Radulescu R: Magnetic Nanoparticles for Controlling in vitro Fungal
Biofilms. Current Organic Chemistry 17:1023-1028, 2013 (1 citare).
56. Bleotu C, Chifiriuc MC, Grigore R, Grancea C, Popescu CR, Anton G, Cernescu C: Investigation of
Th1/Th2 cytokine profiles in patients with laryngo-pharyngeal, HPV-positive cancers. European Archives
of Oto-Rhino-Laryngology 270:711-718, 2013 (3 citari).
57. Voicu G, Hadanoiu AI, Andronescu E, Bleotu C: Binding Properties and Biocompatibility of
Accelerated Portland Cement for Endodontic Use. Revista De Chimie 63:1031-1034, 2012 (2 citari).
58. Nitulescu GM, Draghici C, Chifiriuc MC, Marutescu L, Bleotu C, Missir AV: Synthesis and
antimicrobial screening of N-(1-methyl-1H-pyrazole-4-carbonyl)-thiourea derivatives. Medicinal
Chemistry Research 21:308-314, 2012 (2 citari).
59. Grumezescu AM, Andronescu E, Ficai A, Bleotu C, Mihaiescu DE, Chifiriuc MC: Synthesis,
characterization and in vitro assessment of the magnetic chitosan-carboxymethylcellulose biocomposite
78

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------interactions with the prokaryotic and eukaryotic cells. International Journal of Pharmaceutics 436:771777, 2012 (6 citari).
60. Anghel I, Limban C, Grumezescu AM, Anghel AG, Bleotu C, Chifiriuc MC: In vitro evaluation of
anti-pathogenic surface coating nanofluid, obtained by combining Fe3O4/C-12 nanostructures and 2-((4ethylphenoxy)methyl)-N-(substituted-phenylcarbamothioyl)-benzamide s. Nanoscale Research Letters 7,
2012 (4 citari).
61. Zarnescu O, Brehar FM, Bleotu C, Gorgan RM: Co-localization of PCNA, VCAM-1 and caspase-3
with nestin in xenografts derived from human anaplastic astrocytoma and glioblastoma multiforme tumor
spheres. Micron 42:793-800, 2011 (2 citari).
62. Osakwe CE, Bleotu C, Chifiriuc MC, Grancea C, Otelea D, Paraschiv S, Petrea S, Dinu M, Baicus C,
Streinu-Cercel A, Lazar V: TH1/TH2 cytokine levels as an indicator for disease progression in human
immunodeficiency virus type 1 infection and response to antiretroviral therapy. Roumanian archives of
microbiology and immunology 69:24-34, 2010 (3 citari).
63. Olar R, Badea M, Marinescu D, Chifiriuc M-C, Bleotu C, Grecu MN, Iorgulescu E-E, Lazar V: N,Ndimethylbiguanide complexes displaying low cytotoxicity as potential large spectrum antimicrobial
agents. European Journal of Medicinal Chemistry 45:3027-3034, 2010 (3 citari).
64. Olar R, Badea M, Marinescu D, Chifiriuc C-M, Bleotu C, Grecu MN, Iorgulescu EE, Bucur M, Lazar
V, Finaru A: Prospects for new antimicrobials based on N,N-dimethylbiguanide complexes as effective
agents on both planktonic and adhered microbial strains. European Journal of Medicinal Chemistry
45:2868-2875, 2010 (4 citari).
65. Lazar V, Chifiriuc MC, Steward-Tull DES, Bleotu C, Candlich D, Wardlaw AC: Investigation of the
cytotoxic capacity of some adherent opportunistic enterobacterial strains by the MTT assay and
transmission electron microscopy. Roumanian archives of microbiology and immunology 69:35-40, 2010
(1 citare).
66. Balanescu P, Balanescu E, Tanasescu C, Nicolau A, Tanasescu R, Grancea C, Vagu C, Ruta S, Bleotu
C: T helper 17 cell population in lupus erythematosus. Romanian journal of internal medicine = Revue
roumaine de medecine interne 48:255-259, 2010 (2 citari).
67. Limban C, Chifiriuc M-CB, Missir A-V, Chirita IC, Bleotu C: Antimicrobial activity of some new
thioureides derived from 2-(4-chlorophenoxymethyl) benzoic acid. Molecules 13:567-580, 2008 (2 citari).
68. Chifiriuc MC, Lixandru M, Iordache C, Bleotu C, Larion C, Olguta D, Lazar V, Antohe F, Israil AM:
Internalization of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa bacterial cells by non-phagocytic,
epithelial human cells. Romanian Biotechnological Letters 13:3651-3658, 2008 (1 citare).
79

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------69. Pasarica D, Gheorghiu M, Toparceanu F, Bleotu C, Ichim L, Trandafir T: Neurotrophin-3, TNF-alpha
and IL-6 relations in serum and cerebrospinal fluid of ischemic stroke patients. Roumanian archives of
microbiology and immunology 64:27-33, 2005 (3 citari).
Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 120:375-386, 2015 (1 citare).
transition in pancreatic cancer: A systematic review. Pancreatology 15:217-225, 2015 (3 citari).
72. Badea M, Vlaicu ID, Olar R, Constand M, Bleotu C, Chifiriuc MC, Marutescu L, Lazar V, Grecu MN,
Marinescu D: Thermal behaviour and characterisation of new biologically active Cu(II) complexes with
benzimidazole as main ligand. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry 118:1119-1133, 2014 (1
citare).
73. Bleotu C, Botezatu A, Goia CD, Socolov D, Cornitescu F, Teleman S, Huica I, Iancu I, Anton G:
P16INK4A-A possible marker in HPV persistence screening. Roumanian archives of microbiology and
immunology 68:183-189, 2009 (1 citare).
74. Diaconu CC, Szathmari M, Keri G, Venetianer A. Apoptosis is induced in both drug-sensitive and
multidrug-resistant hepatoma cells by somatostatin analogue TT-232, British Journal of Cancer, 80 (8),
1197-1203 (1 citare).
75. Staerk J, Kallin A, Royer Y, Diaconu CC, Dusa A, Demoulin J-B, Vainchenker W, Constantinescu SN,
JAK2, the JAK2 V617F mutant and cytokine receptors. Pathologie Biologie 55(2) 88-91, 2007 (1 citare).
76. Gheorghiu M, Br C, Psric D, Braoveanu L, Bleotu C, Toparceanu F, Ethanol-induced
dysfunction of hepatocytes and leukocytes in patients without liver failure.Roumanian Archives of
Microbiology and Immunology 63 (1-2), 5-33, 2003 (2 citari).
77. Mutiu A, Alexiu I, Chivu M, Petica M, Anton G, Bleotu C, Diaconu C, Popescu C, Jucu V, Cernescu
C. Detection of human papillomavirus gene sequences in cell lines derived from laryngeal tumors, 5, 1,
4959, 2001 (3 citari).
80

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa I
Cooperri tiinifice naionale i internaionale, inclusiv n cadrul proiectelor,
vizitatori din strintate
1. Universitatea din California, San Diego, USA; Grant NIH 5R01MH094159-04: Long Term Effects of
Chronic HIV Infection on the Developing Brain/ Efectele pe termen lung ale infectiei HIV-1 cronice
asupra
dezvoltarii
creierului;
PI:
Cristian Achim,
M.D,
Ph.D,
Professor,
Psychiatry
and
NeuropathologyParteneri Romania: Institutul de Virusologie Stefan S Nicolau: PI Prof. Dr. Simona

Ruta, Spitalul Clinic de Boli Infectioase si Tropicale Dr. Victor Babes: PI Dr Luminita Ene.
2. Baylor College of Medicine Texas Childrens Hospital, Houston, USA- Grant NIH 5P30 AI036211-20:
Virological research Center for pediatric HIV infection. PI Janet Butell; Partener Romania: Institutul de
Virusologie Stefan S Nicolau: PI Prof. Dr. Simona Ruta.
3. Baylor International Pediatric AIDS Initiative- Director: Mike Mizwa; Texas Childrens Hospital,
Houston, USA- Director: Prof Mark Kline si Fundatia Baylor Marea Neagra -Director Ana Maria
Schweitzer.
81

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa J
Manifestri tiinifice internaionale/naionale organizate n 2015 de institut
1. A Xa ediie Simpozion Academician Nicolae Cajal, 01 04 aprilie 2015, Bucureti, Medicin i
cercetare translaional.
2. Workshop Sci-Fun with an Inversion Medist Life Science. n data de 16 iunie 2015, n cadrul
Institutului de Virusologie a fost organizat Workshop-ul Sci-Fun with an Inversion mpreuna cu Medist i
Leica. La dispoziia participanilor au fost puse microscoapele achiziionate n cadrul proiectului
POSCCE 433/2012 i n plus a fost prezentat i pus la dispozi ia participan ilor noua platform de
microscoape inversate Leica DMi8. n cadrul acestui seminar au fost prezentate metode de digitizare,
arhivare, identificare, msurare i analiz prin intermediul noii platforme, i avantajele practice ale
tehnicilor de izolare i selecie prin microdisecie cu laser. Tehnica de microdisecie cu laser a permis
participanilor efectuarea manipulrii controlate microscopic pentru secionarea precis a unor celule cu
ajutorul unui fascicul laser focalizat ghidat. n prezent, aceasta este o metod utilizat ntr-un numr mare
de aplicaii, n special n biologie molecular, de cercetare a acizilor nucleici specifici, cercetare n
domeniul cancerului, neurotiinte, biologie de dezvoltare, criminalistic, proteomic, cercetare de plante,
pentru secionarea i izolarea unei singure celule dintr-o populaie meninut in vitro.
3. n 25 septembrie 2015, Institutul de Virusologie a organizat conferina de nchidere a proiectului
Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei i al utilizrii oncolizei virale ca strategie
terapeutic / ONCOIVN. Cu acest prilej au fost invitai colaboratori din uniti de cercetare aparinnd
Academiei Romane (Institutul de Biologie i Patologie Celulara, Institutul de Biochimie), Ministerului
Santii (Institutul Clinic Fundeni, Institutul Oncologic, Instiutul de Endocrinologie, Spitalul Clinic de
Boli Infecioase Victor Babes), Ministerului Educaiei i Cercetrii (Universitatea Bucureti, INCD Victor
Babe, Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila, Institul Cantacuzino) dar i din mediul privat
(Personal Genetics)
pentru a fi prezentat noua infrastructur creat, n vederea realizrii de noi
parteneriate.
82

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------4. Assessment of Resources and Opportunities for NeuroAIDS Research - ARROW 2015, 5-6 Octombrie
2015, Bucuresti, Romania- organizatori: Spitalul Clinic de Boli Infectioase Victor Babes, Societatea
Romana de Boli Infectioase, Institutul de Virusologie tefan S Nicolau, University of California, San
Diego, USA.
5. Prof.dr. Simona Ruta membru in Comitet Stiintific de organizare a 8a Conferinta Nationala de
Microbiologie si Epidemiologie, Bucuresti, 12-14 nov 2015.
6. In cadrul proiectului nr. 7. AL ACADEMIEI ROMANE: SNTATEA DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
DE
VRF
LA
ROMNIA au fost organizate 5 seminarii tinute la Institutul de
Virusologie, dupa cum urmeaza:

a. Stabilirea elementelor de baz ale Strategiei AR pentru sanatate 2016-2035 pentru integrarea in
Raportul de Sintez;
b. Atingerea convergenei n cele doua livrabile si redactarea unui document extins al Fazei I a proiectului
nr. 7. SNTATEA DE
LA
BIOLOGIA MOLECULAR
LA
DE
VRF
ROMNIA;
c. Stabilirea metodologiei prin combinarea diferitelor metode, n cadrul proiectului nr. 7. SNTATEA
DE LA BIOLOGIA MOLECULAR LA MEDICINA PERSONALIZATA DE VRF N ROMNIA;
d. Precizarea tintelor (borne) ce trebuie atinse n perioada initiala (primii doi trei ani) pentru inversarea
proceselor negative evidentiate n analizele SWOT realizate n faza a doua a proiectului strategiei;
e. Tintele ce trebuiesc atinse dup cca. 10 ani cnd Romania ar urma sa ajung la nivelul mediu de
dezvoltare n rndul tarilor U.E. 12.10.2015.
83

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa K
Conducere de doctorate, activiti n teme de doctorat i post doc
Activitate formare de tineri cercettori
A. In Institutul de Virusologie activeaza 5 conducatori tiinifici de doctorat in doua domenii:
Medicin - Virusologie
Prof. dr. Costin Cernescu, m.c.Acad. Romn
Acad. Victor Voicu
Prof. dr. Nicolae Manolescu
CSI dr. Mihai Stoian
Prof. dr. Simona Ru
CSI dr. Gabriela Anton
Medicin - Imunologie
CSI dr. Lorelei Irina Braoveanu
B. Doctoranzi admisi in 2015: Carmen Cristescu la Prof. dr. Simona Ru (6 doctoranzi admisi in total).
Doctoranzi in curs de formare: Ruxandra Burlacu, Irina Ianache, Corneliu Petru Popescu, Catalin
Tucureanu.
C. Teze de doctorat sustinute in anul 2015
- Cristiana Antipa-Implicarea agenilor infecioi n boala parodontal.
- Cristian Comanescu Diagnosticul virusologic al virusului hepatitic C prin metode minim invazive
n medicina dentar.
- Iulia Virginia Iancu Mecanisme moleculare virale i celulare implicate n oncogeneza.
- Lilia Matei Sinteze de Noi Derivati ai Izoniazidei cu Posibile Implicatii in Terapia individualizata
a Tuberculozei.
C1. Teza doctorandului Cristian Comanescu (Diagnosticul virusologic al virusului hepatitic C prin
metode minim invazive n medicina dentar) a urmrit evaluarea performanelor testelor rapide pentru
decelarea anticorpilor anti-VHC n fluide orale, realizarea unui screening anti-VHC n saliv.
Cuantificarea ARN VHC n saliv i lichid crevicular i corelarea cu statusul oral. Evaluarea nivelurilor
84

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------de IL-6 i IL-10 n lichid crevicular comparativ cu plasma la pacien i cu hepatit C cronic. Utiliznd
fluidele orale ca material biologic testele rapide au permis decelarea anticorpilor anti-HCV n 83,72% din
probele de lichid crevicular i n 55,8% probe de saliva. Evaluarea performanelor testelor rapide
comparativ cu testele clasice ELISA pentru fluide orale arat o concordan a rezultatelor n 95,3% din
cazuri. Doctorandul a demonstrat c screening-ul fluidelor orale cu ajutorul testelor rapide este util
pentru o diagnosticare primar n cabinetele de medicin dentar, avnd avantajul obinerii unor rezultate
rapide, al costurilor reduse i al recoltrii neinvazive. n plus, fluidele orale pot constitui materiale
biologice pentru cuantificarea ARN VHC. Teza Dr. Comanescu a dovedit c nivelurile IL-6 ridicate n
lichidul crevicular (LC) comparativ cu plasma pot reflecta att boala viral ct i statusul dentar. Prin
comparaie, nivelurile plasmatice de IL-10 mai crescute dect cele din lichid crevicular, sugereaz
asocierea cu viremia i mai puin cu sntatea oral. IL-10 n LC s-a corelat cu indicele CPITN mrit i
viremia crescut, artnd c poate fi un indicator n monitoirzarea infeciei VHC.
C2. Teza doctorandei Iulia Virginia Iancu (Mecanisme moleculare virale i celulare implicate n
oncogeneza) a adus contribuii noi privind remodelarea cromatinei i descifrarea rolului ARN
necodificator de dimensiuni mari (ARNlnc) n oncogeneza cervical. Folosirea moleculelor de ARN de
interferen ca n model experimental pe linii celulare HPV transformate a constituit o metod de
investigare a funciilor unor gene sau a unor mecanisme implicate n oncogenez.
Evaluarea prin
microarray a expresiei genice indus de silenierea E6/E7 HPV18 n linia celular HeLa, a evideniat
profile distincte pentru un numr de 6000 de gene. Cile de semnalizare cu modificri semnificative ale
expresiei genice sunt Wnt (p=0,02), calea MAPK (p<0,0001), cile implicate n apoptoz (p=0,0107) i
modularea apoptozei (p=0,015).
Studiile au evideniat i o asociere semnificativ ntre oncogeneza cervical HPV indus i nivelul unor
ARNlnc (H19 vs HPVpozitiv, p=0.0003, respectiv GAS5 vs HPV pozitiv, p=0.0042). Expresia unor
moleculele ARNlnc se coreleaz cu severitatea leziunilor displazice induse viral, existnd diferente
statistice ntre leziunile precursoare (pentru MALAT, CIN1 i CIN2+, p= 0,0016 i ntre leziuni
precursoare i cancer (pentru H19, diferenele ntre CIN2+ i SCC, p= 0,0142).
C3. Tem de doctorat Sinteze de Noi Derivati ai Izoniazidei cu Posibile Implicatii in Terapia
Individualizata a Tuberculozei; Lilia Matei; Coordonatori: Universitatea din Bucureti i Institutul de
Virusologie tefan S. Nicolau, Academia Romn.
Activitatea izoniazidei, utilizat n tratamentul tuberculozei, i toxicitatea ei este influen at de
metabolismul ei n organismul uman. Calea principal de metabolizare a acestui medicament presupune
acetilarea de ctre N-acetiltransferaze (NAT), metabolismul izoniazidei fiind influenat de polimorfismele
85

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------genelor ce codific NAT. Astfel, populaia uman poate fi clasificat n acetilatori len i, intermediari i
rapizi. Acetilarea rapid a izoniazidei micoreaz concentraia substanei active i afecteaz eficien a
terapiei, n special n cazul pacienilor cu doze sptmnale unice. La polul opus, n cazul acetilatorilor
leni crete riscul apariiei efectelor adverse determinate de acumularea metaboliilor toxici ai izoniazidei,
de exemplu hepatotoxicitatea.
Conform datelor din literatur, modificarea moleculei izoniazidei prin adiia unei grupri
funcionale la unitatea hidrazinic ar putea bloca acetilarea acestui medicament de ctre NAT,
influenndu-i activitatea i toxicitatea. Astfel, scopul acestei teze a constat n sinteza i caracterizarea de
noi derivai ai izoniazidei pentru mbuntirea terapiei antituberculoase a acetilatorilor leni, iar
obiectivele propuse au fost analiza corelaiilor genotip / fenotip / parametri farmacocinetici privind genele
implicate n metabolizarea medicamentelor antituberculoase si sinteza i bioevaluarea unor noi compu i
derivai ai izoniazidei cu potenial activitate antimicobacterian.
Din cei 37 de pacieni cu tuberculoz luai n studiu, 24 au prezentat reacii hepatotoxice dup
administrarea medicaiei antituberculoase. Analiza genetic a constatat modificri fa de gena de
referin NAT2 care ncadreaz 21 de pacieni n genotipul acetilator lent, n timp ce doi pacieni au
prezentat genotip acetilator intermediar, unul prezentnd genotip acetilator rapid. n ceea ce prive te
genotipul NAT1, doar 18,92% din pacienii genotipai au prezentat polimorfisme heterogene, prezena
acestor polimorfisme nefiind corelate cu efectele adverse induse de tratamentul antituberculos
administrat. Dei majoritatea pacienilor care au prezentat efecte adverse hepatotoxice prezint i un
genotip acetilator lent, n unele cazuri hepatotoxicitatea pare a fi determinat de ali factori.
Pentru realizarea celui de-al doilea obiectiv au fost sintetizai 19 noi deriva i ai izoniazidei: 5 N[1-amino-1-mercapto-3-(fenil-p-substituit)-alil]-hidrazide ale acidului izonicotinic, 6 hidrazide Nsubstituite i N,N-disubstituite ale acizilor 2-(fenoximetil-4-substituit)-benzoici, N-(1,5-dimetil-3-oxo-2fenil-2,3-dihidro-1H-pirazol-4-il)-3,5-dinitro-4-[N-(piridin-4-carbonil)hidrazino]-benzamida
(2-
hidroxi-8-substituit-triciclo[7.3.1.02.7]tridec-13-iliden)-hidrazide ale acidului izonicotinic, structura lor

fiind confirmat prin analize fizico-chimice. Aceti compui au fost evalua i din punct de vedere al
activitii antibacteriene (asupra M. tuberculosis i a altor tulpini non-tuberculoase), a posibilelor ci de
metabolizare, a citotoxicitii (prin evaluarea capacitii de inducere a apoptozei) i a influen ei asupra
ciclului celular.
Cea mai bun activitate anti-M. tuberculosis a fost prezentat de (2-hidroxi-8-substituittriciclo[7.3.1.02.7]tridec-13-iliden)-hidrazidele acidului izonicotinic, iar cel mai activ compus
antibacterian este derivatul N-[2-(4-etil-fenoximetil)-benzoil]-N-(piridin-4-carbonil)-hidrazida acidului
86

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2-(4-etil-fenoximetil)-benzoic care a inhibat creterea majoritii tulpinilor bacteriene non-tuberculoase
testate. Majoritatea derivailor de izoniazid nou sintetizai au determinat o cretere att a nivelului de
expresie al genelor NAT n cele dou linii celulare utilizate, HT-29 i HCT-8, ct i a altor gene implicate
n metabolism, sugernd faptul c noii compui ar putea fi metabolizai pe alte ci dect izoniazida, ceea
ce indic posibilitatea utilizrii lor n combinaie cu izoniazida cu scopul de mbunti rata de
metabolizare a acesteia n acetilatorii leni, evitnd efectele adverse.
Dintre noii derivai sintetizai, N-[2-(4-metil-fenoximetil)-benzoil]-N-(piridin-4-carbonil)hidrazida acidului 2-(4-metil-fenoximetil)-benzoic, N-[2-(4-metoxi-fenoximetil)-benzoil]-N-(piridin-4carbonil)-hidrazida acidului 2-(4-metoxi-fenoximetil)-benzoic, N-[2-(4-etil-fenoximetil)-benzoil]-N(piridin-4-carbonil)
-hidrazida
acidului
2-(4-etil-fenoximetil)-benzoic,
(2-hidroxi-8-propil-triciclo
[7.3.1.02.7]tridec-13-iliden)-hidrazida acidului izonicotinic i (8-fenil-2-hidroxi-triciclo[7.3.1.02.7]tridec13-iliden)-hidrazida acidului izonicotinic determin o blocare a ciclului celular n faza G1 i au poten ial
anti-tumoral.
Dei unii compui cu activitate antibacterial sau antitumoral prezint toxicitate crescut, aceasta
poate fi explicat parial de formarea unor metabolii toxici, dar care, n acelai timp, pot fi elimina i din
organism, evitndu-se acumularea lor.
D. Activitate de pregatire a tezelor de doctorat
Activitatea de conductor de doctorat desfurat de Dna Dr. Gabriela Anton n anul 2015 a constat n:
- coordonarea doctoranzilor nmatriculai n anii precedenti (prin pregtirea pentru examenele din cadrul
colii doctorale, analiza datelor obinute n urma cercetrilor efectuate, identificarea unor noi metodologii
de investigare i valorificarea rezultatelor prin comunicri sau publicaii),
- coordonarea doctoranzilor nscrii n programe POSDRU pentru doctoranzi (Aldea (Pitica) Ioana,
Vldoiu Suzana, Adelina Roca)
- nmatricularea unui doctorand (Roxana Viezuina).
- coordonarea susinerii a dou teze de doctorat
E. Teme de doctorat
E1. Tem de doctorat Studii privind rolul limfocitelor T reglatoare n patogeneza i persistena unor
infecii virale si microbiene; Drd. Ana-Iulia Neagu; 2008 prezent; Coordonator: Institutul de Virusologie
tefan S. Nicolau, Academia Romn, Conductor tiinific Dr Mihai Stoian, CSI.
Lucrarea propune n principal cercetarea rolului limfocitelor T reglatoare n patogeneza i persistena unor
infecii virale si bacteriene. n vederea definirii acestui rol, limfocitele T reglatoare provenite de la
87

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------pacienii cu infecii virale i bacteriene (la debut, n timpul tratamentului, dup oprirea tratamentului) sunt
izolate, caracterizate fenotipic i numeric i supuse unor teste funcionale. Studiul poate contribui la
identificarea unor metode terapeutice care sa moduleze numrul i funcia celulelor T reglatoare cu un
potenial efect de amplificare a rspunsului imun contribuind la creterea ratei de vindecare.
E2. Tem de doctorat Studiul profilului molecular al celulelor stem tumorale; Drd - Laura-Denisa
Dragu, 2009 prezent; Coordonator: Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau, Academia Romn,
Conductor tiinific Dr Mihai Stoian, CSI.
Una din preocuprile principale n cercetarea oncologic este reprezentat de identificarea i izolarea unei
populaii de celule tumorale care posed proprieti funcionale asemntoare cu cele ale celulelor stem,
fiind capabile de regenerare i diferentiere.
Date recente au artat c doar o populaie minor de celule din masa tumoral este capabil de inducerea
procesului tumoral. Teoria celulelor stem tumorale este susinut i de rezultatele unor studii privind
tumorile maligne hematologice, n care s-a observat c doar o fracie redus de celule tumorale
CD34+CD38- (fenotip de celule stem) poate induce formarea unei noi tumori. n cazul tumorilor solide,
n cancerul de sn, s-a reusit identificarea unor celule cu fenotip CD44+CD24-/low, capabile de
tumorigenez n oareci imunodeficieni, n timp ce restul de celule din masa tumoral nu au indus
formarea unei noi tumori, chiar i injectate n numr mult mai mare.
n mod tradiional, tratamentul cancerului se bazeaz pe distrugerea celulelelor proliferante, fr
discriminare. Terapiile antitumorale actuale nu in cont de potenialele diferene existente ntre CSC i
celelalte celule tumorale, n ceea ce privete capacitatea de proliferare sau rezistena la medicamente.
Teorie celulelor stem tumorale are profunde implicaii teoretice i terapeutice. Terapiile antitumorale
actuale au drept int celulele aflate n faz poliferativ, care constituie cea mai mare parte a masei
tumorale neafectnd fracia de celule stem care ulterior reuete s refac masa tumoral. Datorit
exprimrii pompelor de eflux capabile s elimine diferite medicamente antitumorale, CST sunt n general
rezistente la terapiile convenionale i se pare c sunt responsabile de natura incurabil a multor tumori
solide.
Scopul principal al acestei lucrri este studiul celulelor stem tumorale n vederea indentificrii unor
gene/proteine modificate care ar putea constitui inte moleculare n elaborarea unor noi terapii
antitumorale i elaborarea unor strategii terapeutice.
E3. Tem de doctorat Biomarkeri in Neoplasmele Mieloproliferative; Drd: Cristina Mambet; 2012
prezent; Coordonator: Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila Bucureti, Disciplina de
Biologie Celular, Molecular i Histologie, Conductor tiinific: Prof. Dr. tefan N. Constantinescu
88

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Scopul studiului este de a identifica biomarkeri moleculari i proteomici cu valoare prognostic la
pacieni cu neoplasme mieloproliferative (NMP) BCR-ABL1 negative clasice i de a stabili corela ii ale
acestora cu diverse fenotipuri de boal, cu riscul de a dezvolta complicaii (evenimente trombotice sau
hemoragice, transformarea n mielofibroz sau n leucemie acut secundar) i cu susceptibilitatea de a
rspunde la un anumit tratament. O direcie important de cercetare este studierea contribu iei
componentei inflamatorii la patogenia NMP, prin analiza de citokine, chemokine i factori angiogenici.
Participare la proiectul POSDRU CERO PROFIL DE CARIER: CERCETTOR ROMN, ID
135760 iniiat n august 2014 burs doctoral.
n cadrul acestui proiect au fost urmate modulele de instruire (participare i absolvire cursuri):
- Dezvoltarea capacitii de informare, realizarea lucrrilor tiinifice i valorificarea rezultatelor
cercetrii: diseminarea rezultatelor (publicare); exploatarea rezultatelor, Institutul Naional de Cercetare
n Domeniul Patologiei i tiinelor Biomedicale Victor Babe, 15-18.01.2015 i 29.01-01.02.2015.
- Egalitatea de anse. Comunicare, Institutul Clinic Fundeni, 10.06-17.06.2015.
A fost efectuat un stagiu de mobilitate extern la Signal Transduction & Molecular Hematology Unit. De
Duve Institute. Universite Catholique de Louvaine, Bruxelles, Belgia. Profesor tefan N Constantinescu
perioada 20.06.-20.07.2015 cu prezentarea unui raport privind mobilitatea internaional. A fost facut o
prezentare raport de cercetare tiinific (n cadrul edinei desfaurat la disciplina de Biologie Celular,
Molecular i Histologie a Universitii de Medicin i Farmacie Carol Davila Bucureti, 25 noiembrie
2015, cu tema: Testarea prin secventiere Sanger a mutaiilor genei calreticulinei pe un lot de 90 pacien i
cu neoplasme mieloproliferative - trombocitemie esentiala i mielofibroz primar - negative pentru
mutatia JAK2V617F).
E4. Tem de doctorat - Studiul mecanismelor celulare i moleculare implicate n rspunsul la aciunea
unor compui cu activitate antiviral Ioana- Mdlina Aldea-Pitica, noiembrie 2013 prezent;
Coordonator: Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau, Academia Romn, Conductor tiinific: Dr.
Gabriela Anton, C.S. I
Scopul principal al lucrrii const n explorarea mecanismelor celulare i moleculare prin care compu ii
cu activitate virucid i/sau antiviral i exercit aceast aciune precum i evaluarea rspunsului celular
ca urmare a tratamentului cu aceti compui anterior sau postinfec ie viral. Mecanismele implicate vor fi
studiate prin teste de identificare fenotipic, teste funcionale, evidenierea modificrilor ce apar la nivelul
cilor de semnalizare, precum i a potenialului efect imunomodulator al compuilor. Studiul poate astfel
contribui la identificarea unor compui cu activitate antiviral precum i a mecanismelor ce stau la baza
acestei aciuni.
89

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Doamna Aldea Ioana Mdlina (cstorit Pitic), cercettor doctoral, a fost membru al grupului int al
proiectului Cercetarea doctoral i postdoctoral prioritate a nvmntului superior romnesc (DocPostdoc), POSDRU/159/1.5/S/137390, avnd ca tem de cercetare: Studiul mecanismelor celulare i
moleculare implicate n rspunsul la aciunea unor compui cu activitate antiviral din iunie 2014, timp
de 18 luni. n cadrul proiectului s-a urmrit obinerea de rezultate ce urmeaz a fi folosite n cadrul tezei
de doctorat. Astfel, obiectivele proiectului au fost: testarea in vitro a capacitii virucide a unor compui;
evaluarea efectelor citotoxice ale acestora; evaluarea cilor de semnalizare activate prin tratamentul
celulelor cu compuii studiai.
F. Activitati postdoc
- POSDRU/159/1.5/S/137390: Cercetarea doctoral i postdoctoral prioritate a nvmntului superior
romnesc (Doc-Postdoc), Prof. dr. Ruta Simona Maria - expert stiintific pe termen lung implementare,
conducator nucleu de cercetare infectii cu virusuri cu transmitere prepondernt parenterala;
- Dr. Necula Laura Georgiana, CSIII, a obinut in iunie 2014 o burs postdoctoral de 18 luni, finan at
prin proiectul Cercetarea doctoral i postdoctoral prioritate a nv mntului superior romnesc (DocPostdoc)" POSDRU/89/1.5/S/137390. Tema de cercetare postdoctoral propus a fost: Mecanisme
moleculare implicate n transformarea malign. Proiectul a reprezentat o continuare a studiilor realizate n
cadrul stagiului de doctorat i a urmarit analizarea mai multor ci de semnalizare cu posibil rol n
transformarea malign, n scopul identificrii unor biomarkeri cu utilitate clinic. Rezultatele obtinute au
evideniat mai multe gene semnificativ supra-exprimate n esutul tumoral gastric i totodat o activare a
cilor de semnalizare STAT3, MAP kinaze, Wnt/b-catenina i Akt, asociate cu proliferarea, migrarea i
angiogeneza. Rezultatele obinute folosind tehnologia ARN de interferen au artat c inhibarea expresiei
genelor S100A2 i KRT17 scade semnalizarea n cazul cascadelor de semnalizare activate i aceste gene
ar putea fi posibile inte pentru dezvoltarea de noi strategii terapeutice n cancerul gastric.
90

Raport 2015
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Anexa L
Membri n comitetul editorial al unei reviste de specialitate internaional sau a Academiei Romne
- Prof. dr. C Cernescu este membru al colectivului de redactie Proceedings of the Romanian Academy,
series B.
- Prof. dr. Simona Ruta este membru al colectivului de redactie Bacteriologia, Virusologia, Parazitologia,
Epidemiologia, indexata Pub Med, Infectio.ro, indexata EBSCO.
- Dr. Carmen Cristina Diaconu - Membru in Colectivul Editorial al revistelor: Romanian Biotechnological
Letters (ISI) http://www.rombio.eu/editorial%20board.pdf, Journal of Contemporary Clinical Practice
ISSN 2457-7200 http://www.jccp.ro/en/Pages/Editorial-board-19.
- Dr. Mihaela Chivu-Economescu - Membru in Colectivul Editorial al revistelor: World Journal of Stem
Cells (WJSC) (ISSN1948-0210 (online) din 2011. http://www.wjgnet.com/1948-0210/edboard_425.htm;
Journal of biotherapy din 2015 http://www.journalofbiotherapy.org/index.php/JBT/about/editorialTeam.
- Dr. Coralia Bleotu - Membru in Colectivul Editorial al revistei: Journal of Contemporary Clinical
Practice ISSN 2457-7200 http://www.jccp.ro/en/Pages/Editorial-board-19.
91

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa M
Aprecieri din strintate/ar, premii din ar sau strinatate
A. Premiul tefan S. Nicolau al Academiei Romne acordat pentru anul 2013 Dnelor Adriana Plea, Anca
Botezatu i Iulia V Iancu pentru suita de lucrri consacrat studiului mecanismelor de oncogenez HPV
induse.
B. Anca Botezatu - Premiul pentru tineri cercettori - Young Investigator Award, 46th Annual Meeting,
American Pancreatic Association, San Diego, California, 4-7 nov, 2015/
C. Lucrari premiate UEFISCDI 2015:
IF: 2.837.
2. Bleotu C, Chifiriuc MC, Pircalabioru G, Bertesteanu SG, Grigore R, Ruta SM, Banu O, Lazar V:
Significance of serum antibodies against HSP 60 and HSP 70 for the diagnostic of infectious diseases (vol
5, pg 828, 2014). Virulence 6:101-101, 2015. (ISSN 2150-5594) IF: 4.216.
9:1269-1279, 2015. (ISSN 1177-8881) IF: 3.028.
0968-0896, IF: 2.793.
92

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------activity of new pyrazole derivatives in cancer cell lines. Bioorganic & Medicinal Chemistry 23:57995808, 2015, ISSN: 0968-0896, IF: 2.793.
Med. 26(1):5333, 2015. IF 2.587.
D. Comunicari orale premiate:
1. Poteniale inte moleculare pentru terapia cancerului gastric. Laura G. Necula, Mihaela ChivuEconomescu, Denisa Dragu, Coralia Bleotu, Gabriel Constantinescu, Simona O. Dima, Irinel Popescu,
Carmen C. Diaconu. Simpozionul Academician Nicolae Cajal. Hotel Novotel City Center, Bucure ti,
01 04 aprilie 2015. Lucrarea prezentata in cadrul Simpozionului Academician Nicolae Cajal a primit
Premiul Herbert Berler Barbu (pentru tineri cercettori).
2. Evidence-based management of staphylococcal infections. Sndulescu O, Bleotu C, Aldea IM, StreinuCercel A, Chifiriuc MC, Rafila A, Tlpan D, Dorob O, Negu AC, Berciu I, Streinu-Cercel. The 11th
Edition of the Scientific Days of the National Institute of Infectious Diseases Prof.Dr. Matei Bal,
Bucureti, Romania, 14-16 Octombrie 2015. Abstract volume ISSN 2457-8525, pag. 25-26 lucrare
premiata in cadrul conferintei.
93

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa N
Realizri importante/excelente
A. Lucrri tiinifice
10.1016/j.cmi.2015.07.002. [Epub ahead of print] PMID:26166544., revista ISI, FI=5,768 (publicata n
revista cu factor de impact ridicat).
2. Lucrarea prezentat de Dr Anca Botezatu la o manifestare desfurat sub egida American Pancreatic
Association la San Diego, California a fost premiat cu Young Investigator Award.
3. Suita de articole publicate de Dr. Adriana Plea, Dr. Anca Botezatu i Dr. Iulia V Iancu induse a fost
rspltit cu premiul tefan S Nicolau al Academiei Romne, demonstrnd gradul de recunoatere a
contribuiei adus de acestea la elucidarea mecanismelor oncogenezei HPV indus.
B. Acceptarea spre publicare a unei carti intr-o editura straina si inregistrarea unui brevet de inventie.
Peste 230 de citari in 2015.
C. Rapoarte/studii de mare interes naional
Voicu V (coordonator); colectiv: Stoian M, Sima A, Ruta S, Diaconu CC, Anton G, Constantinescu SN.
Capitolul Sanatatea- de la biologia moleculara la medicina personalizata de varf in Romania, aparut in
volumul Strategia Academiei Romne de dezvoltare a Romniei n urmtorii 20 de ani / coord.: ValentinIonel Vlad. Editura Academiei Romne, Vol. 1., 2015., ISBN 978-973-27-2556-6.
D. Castigarea unui proiect cu finantare europeana in competitia HIVERA Joint Transnational Call 2014
- HIV-NANOVA: Rationally designed therapeutic vaccine against HIV-1 based on a novel formulation of
nanoparticle-protected mRNA, (PI: Joeri AERTS, Vrije Universiteit Brussel; consortiul: Guido Vanham,
ITM Antwerp; Bernard Verrier, CNRS Lyon; Simona Ruta, Institute of Virology Stefan S. Nicolau
Bucharest Felipe Garcia, Hospital Clinic Barcelona; Felipe Garcia, Hospital Clinic Barcelona).
E. Lucrari propuse pentru premiere
94

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1. Suita de lucrri n domeniul geneticii i epigeneticii n carcinogenez.
- Necula LG, Mambet C, Albulescu R, Diaconu CC: Epigenetics in gastric carcinogenesis: TET genes as
- Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Calenic B, Popescu ID, Mihai S, Necula L, Cruceru ML, Hinescu
- Tanase C, Albulescu R, Codrici E, Popescu ID, Mihai S, Enciu AM, Cruceru ML, Popa AC, Neagu AI,
Necula LG, Mambet C, Neagu M: Circulating biomarker panels for targeted therapy in brain tumors.
- Dragu DL, Necula LG, Bleotu C, Diaconu CC, Chivu-Economescu M: Therapies targeting cancer stem
cells: Current trends and future challenges. World J Stem Cells 7:1185-1201, 2015, ISSN1948-0210.
2. Suita de lucrri n domeniul sintezei si testarii activitii anti-infecioase i anti-tumorale a unor noi
compui.
- Matei L, Bleotu C, Baciu I, Diaconu CC, Hanganu A, Banu O, Ionita P, Paun A, Tatibouet A, Zarafu I:
0968-0896, IF: 2.793.
- Bleotu C, Chifiriuc MC, Lazar V, Dragusel R, Matei L, Aldea IM, Dragu LD, Ionescu B, Diaconu CC,
IF: 0.659.
- Nitulescu GM, Draghici C, Olaru OT, Matei L, Ioana A, Dragu LD, Bleotu C: Synthesis and apoptotic
95

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa O
Brevete
Patent BOPI 6/2014: Inventatori: Niulescu George Mihai, Aldea Ioana Mdlina, Bleotu Coralia, Matei
Lilia, Harjau Mircea, Velescu Bruno tefan, Olaru Octavian Tudorel, Ageni antitumorali derivai ai N-(4hidroxi-4-metil-3-feniltiazolidin-2-iliden)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamidei.
96

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa P
Granturi/proiecte ctigate n competiii naionale/europene
1. Proiect cu finantare europeana in competitia HIVERA Joint Transnational Call 2014 - HIV-NANOVA:
Rationally designed therapeutic vaccine against HIV-1 based on a novel formulation of nanoparticleprotected mRNA, (PI: Joeri AERTS, Vrije Universiteit Brussel; consortiul: Guido Vanham, ITM
Antwerp; Bernard Verrier, CNRS Lyon; Simona Ruta, Institute of Virology Stefan S. Nicolau Bucharest
Felipe Garcia, Hospital Clinic Barcelona; Felipe Garcia, Hospital Clinic Barcelona)
2. Proiect Tinere Echipe PNII-RU-TE-2014-4-2502, Rolul oncogenelor virale E6/E7 HPV16 n reglarea
activitii componentelor complexului de remodelare cromatinian NuRD (MBD2, MBD3)
Coordonator: Institutul de Virusologie tefan S. Nicolau
Director proiect: Dr. Anca Botezatu
Finantator: MEC prin UEFISCDI
Durata proiectului: 2015-2017
Valoarea total a proiectului: 550 000 lei
97

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa Q
Alte activiti tiinifice
1. Cercettorii din echipa Departamentului Patologie Celular i Molecular sunt cooptai ca experi
evaluatori n Comisia European (Carmen C. Diaconu) i UEFISCDI (Carmen C. Diaconu, Coralia
Bleotu, Mihaela Chivu Economescu), n comisia profesional tiinific, nvmnt i legislaie Ordinul biochimitilor, biologilor i chimitilor n sistemul sanitar din Romnia (Coralia Bleotu), Carmen
C. Diaconu, Mihaela Chivu Economescu, Coralia Bleotu au un index-Hirsh peste 9.
2. Dr. Carmen C. Diaconu, Dr. Coralia Bleotu, sunt experi, coordonatori de nuclee tiinifice de
doctoranzi i cercettori postdoctorali n proiectul Cercetarea doctoral i postdoctoral prioritate a
nvmntului superior romnesc (Doc-Postdoc), POSDRU/159/1.5/S/137390. Proiectul este cofinanat
din Fondul Social European prin Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea Resurselor Umane 2007
2013; Axa prioritar 1: Educaia i formarea n sprijinul creterii economice i dezvoltrii societii bazate
pe cunoatere; Domeniul major de intervenie 1.5: Programe doctorale i post-doctorale n sprijinul
cercetrii; Beneficiar: Universitatea de Medicin i Farmacie Carol Davila din Bucureti.
3. Participari la cursuri si simpozioane:
- Primul Congres al Asociaiei de Medicin de laborator din Romnia cu participare internaional,
Sighioara 20-23 mai 2015: Mambet Cristina
- Beckman Coulter Astrios Customer Training, Nyon, Elveia, 30 martie 1 aprilie 2015: Diaconu
Carmen Cristina, Bleotu Coralia, Matei Lilia
4. Cercetatoarea Claudia Dita se afla in curs de a finalizare a tezei de doctorat cu titlul Valoarea
examenelor de laborator in stabilirea grupelor de risc, a tratamentului si a prognosticului in leucemiile
acute limfoblastice la copil, sub conducerea Prof Dr Arion Constantin, in cadrul Universitatii de
Medicina si Farmacie Carol Davila, Bucuresti
5. Dna drd. Adelina Rosca beneficiaza de o bursa doctorala in cadrul proiectului CERO Profil de
carier: cercettor romn, cofinanat din Fondul Social European prin POSDRU 2007-2013, Axa
Prioritar 1 Educaia i formarea n sprijinul creterii economice i dezvoltrii societii bazate pe
cunoatere, Domeniul Major de Intervenie 1.5 Programe doctorale i post-doctorale n sprijinul
cercetrii.
6. Monitoring and Control Based on Image Processing Organizers: dr. Loretta Ichim and Dan Popescu
n cadrul conferinei The 19th International Conference on System Theory, Control and Computing
98

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------(ICSTCC 2015), 14-16 October 2015, Caile Gradistei - Fundata, Romania.
7. Membru n comitetul tiintific la 3 rd International Workshop on Systems Safety and Security - IWSSS
2015, dr. Loretta Ichim.
8. Editor la The 19th International Conference on System Theory, Control and Computing 14-16
October 2015, Caile Gradistei - Fundata, Romania, dr. Loretta Ichim.
9. Chair la The 19th International Conference on System Theory, Control and Computing 14-16
October 2015, Caile Gradistei - Fundata, Romania.
10. Dr. dr. Loretta Ichim a fost recenzor la conferinele: The 19th International Conference on System
Theory, Control and Computing 14-16 October 2015, Caile Gradistei - Fundata, Romania; 23rd
Mediterranean Conference on Control and Automation, MED 2015, June 16th 19th, 2015,
orremolinos, Spain; 3rd International Workshop on Systems Safety and Security - IWSSS 2015, 25-27
June, Bucureti, Romania; The 20th International Conference on Control Systems and Computer Science
CSCS 19, 27-29 May, 2015, Bucureti, Romania
11. Recenzor tiinific la Journal TBME / IEEE Transactions on Biomedical Engineering, dr. Loretta
Ichim.
12. Dr. Loretta Ichim a participarea ca membru n echip din partea UPB la proiecte naionale Program
PARTENERIATE - Proiecte colaborative de cercetare aplicativ: CALCULOS PN-II-PT-PCCA-2013-42123 Contract Nr.: 257/2014 i la proiecte tip CDI prin Programul de Cercetare, Dezvoltare i Inovare
STAR 71/2013 Multisensory robotic system for aerial monitoring of critical infrastructure systems MUROS
99

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa R
Infrastructura de cercetare nou achiziionat/completat n
anul 2015
In cadrul proiectului POSCCE-Contract 433/21.12.2012, in Institutul de Virusologie s-au

achizitionat urmatoarele echipamente:
- citofluorimetru cu sortare cu sistem de management al aerosolilor
- autoclav Systec (65 litri)
- Sistem purificare ap arium Sartorius
- Main splat sticlrie laborator cu accesorii (Smeg GW 4060SC)
Toate aceste echipamente au intrat n dotarea laboratoarelor care alctuiesc centrul de excelen pentru
studiul oncogenezei i al oncolizei virale ca strategie terapeutic.
100

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa S
Greuti
- Personal de cercetare insuficient, care s poat realiza activit ile propuse n cadrul proiectelor n
desfurare i s poat participa la proiectele internaionale la care suntem solicita i, propunem: creterea
numrului de cercettori; scoaterea la concurs de posturi de CSIII, CSII i CSI pentru cercettori tiinifici
cu doctorat i realizri deosebite;
- Imposibilitatea participrii la programele nucleu i la programele finanate de Minsterul Sntii, lipsa
integrrii direciilor de cercetare n direciile majore din sntatea public;
- Insuficiena conexiune instituional cu instituii medicale i cu alte institute ale Academiei Romne,
vizibilitate redus (absena unor manifestri tiinifice periodice, a unei publicaii tip newsletter) a
Institutului;
- Lipsa demersurilor pentru indexarea ISI a revistei Academiei Proceedings of the Romanian Academy
series A;
- Statut neclar al cldirii Institutului, generator de probleme pentru acreditare, ob inere de autoriza ii,
acces de programe;
- Lipsa finanrii din bugetul Academiei Romne pentru reactivi i echipamente pentru realizarea temelor
propuse Academiei Romne.
Nemulumiri
Lipsa Granturilor Academiei Romne care ar oferi ansa tinerilor cercettori s capete experiena
necesar pentru participarea la proiecte naionale i internaionale;
Suprasolicitarea unor cercettori prin cumularea sarcinilor administrative, de cercetare,

publicistice, didactice i de reprezentare;
Birocraie intern excesiv;
Lipsa prioritizrii cheltuielilor i lipsa unui program coerent de renovare i investiii;
Lipsa unor manisfestri tiinifice interne, fapt ce duce la cunoaterea parial i segmentat a
direciilor de cercetare i realizrilor obinute de cercettori din alte departamente;
Vizibilitatea sczut a realizrilor obinute n Institutul de Virusologie, accentuat de absena unei

manifestri periodice de tipul Zilele Institutului de Virusologie.
101

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Anexa T
Propuneri
La nivel intern:
Organizarea unor ntlniri iinifice periodice n care s se prezinte rezultatele i direciile de

cercetare ale Institutului;
Dezvoltarea autofinanrii, prin nfiinarea unei Fundaii a IVN care s permit desfurarea de
servicii de analize medicale, inclusiv (n timp ) acreditate de Casa de asigurri;
Asigurarea unui sistem informaional pentru colectarea, centralizarea i raportarea datelor

provenite din toate departamentele;
Asigurarea vizibilitii rezultatelor obinute prin publicarea lor pe website-ul instituiei;
Creterea numeric a personalului de cercetare, inclusiv asisteni de cercetare, cu atragerea de

medici tineri salarii competitive;
Asigurarea unui personal tehnico-administrativ calificat care s asigure funcionarea corect a

laboratoarelor (n mod particular BSL3) i echipamentelor;
Simplificarea procedurilor birocratice.
La nivelul Academiei Romne:
O mai mare implicare a Academiei Romne n creterea vizibilitii rezultatelor cercetrii din
cadrul Institutelor sale, asigurand interfaa ntre comunitatea tiin ific din institutele de cercetare
i alte foruri naionale i internaionale;
Demersuri pentru indexarea ISI a revistei Academiei Proceedings of the Romanian Academy
series A;
Creterea numrului de cercettori; scoaterea la concurs de posturi de CSIII, CSII i CSI pentru
cercettori tiinifici cu doctorat i realizri deosebite;
Lansarea unor competiii pentru proiecte de cercetare finanate de Academia Romn, organizarea
unor proiecte interne de colaborare ntre institutele de cercetare afiliate Academiei Romne;
Renfinarea Granturilor Academiei Romne;
Lansarea unor competiii de burse pentru tineri cercettori.

102

Raport 2015
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------La nivel extern:
Organizarea unor campanii de informare a publicului larg cu privire la principalele activit i

desfurate de Academie i rezultatele de interes public obinute;
Atragerea populaiei n procesul de cercetare tiinific prin intermediul unei platforme online sau
offline de cercetare alimentat de oameni (people-powered research) asemantor platformei
www.zooniverse.org susinut de Royal Society, Academia de tiine a Marii Britanii.
103

2InstitutuldeVirusoogiel Raport2015

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

2InstitutuldeVirusoogiel Raport2015

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Institutul de Virusologie Stefan S.

os. Mihai Bravu nr. 285

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

I. ACTIVITATEA DE CERCETARE TIINIFIC

Proiecte finanate de Academia Romn

2.1 Factori de remodelare cromatinian implicai n oncogeneza indus viral

2.2 Model global de metilare n infeciile HPV de col uterin

3.1 Studiul mecanismelor celulare i moleculare implicate n rspunsul la aciunea unor

3.2 Evaluarea i validarea unor metode moleculare de diagnostic n infeciile cu virusuri

3.3 Studiul VLP (particule asemntoare virusurilor) n ecosisteme acvatice glaciare

Strategia Academiei Romne 2016-2035 proiectul nr. 7 - Sntatea de la Biologia

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Infecii cu transmitere parenteral la consumatorii de droguri de abuz intravenoase

Modernizarea unui centru pentru studiul oncogenezei i al utilizrii oncolizei virale

P1. Investigarea unor markeri virali i de gazd corelai cu lipsa de rspuns la

P2. Markeri moleculari ca predictori ai evoluiei post-terapeutice i prognosticului n

P3. Implementarea unui algoritm de diagnostic bazat pe analiza complex a profilului

P5. Rolul S100A i MAP4K4 n progresia adenocarcinomului pancreatic ductal

P6. Rolul oncogenelor virale E6/E7 HPV16 n reglarea activitii componentelor

CI2. Virological research Center for pediatric HIV infection

CI3. Programul Organizaiei Mondiale a Sntii de evaluarea calitii pentru

Vizitatori din strintate

Realizri/activiti care nu sunt cuprinse n alte seciuni

Modul de valorificare a rezultatelor de cercetare i gradul de recunoatere a acestora

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

II. RESURSE UMANE

IV. FINANCIAR - ADMINISTRATIV

43-Anexa A Publicaii, comunicri, postere, rapoarte n cadrul temelor de cercetare

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

n anul 2015 Institutul de Virusologie Stefan S.Nicolau a continuat promovarea cercetrii de

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

I. ACTIVITATEA DE CERCETARE STIINTIFICA IN ANUL 2015

care au fost testati pentru

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

2.1. Factori de remodelare cromatinian implicai n oncogeneza indus viral

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

probele cu cancer cervical fa de leziunile

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

ROMNIA Coordonator: Acad. Victor

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Rezultatele obinute au indicat o corelaie invers ntre

nivelurile expresiei MEG3 i stadiile avansate (coeficientul de corelaie r= -0.6417, p = 0, 0245). Pe de

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau

Institutul de Virusologie Stefan S. Nicolau