Curs 4.

Evenimentele sptmnii a II-a, a III-a: formarea blastulei i a discului embrionar

didermic; gastrulaia i neurulaia (discul embrionar tridermic)
Sptmna a 2-a
Dezvoltarea discului germinal bilaminar i stabilirea circulaiei uteroplacentare
Zigotul sufer diviziuni n timpul primei sptmni pentru a produce blastocistul
care const dintr-o mas de celule interne sau embrioblast i o mas de celule externe sau
trofoblast. La nceputul celei de-a doua sptmni, embrioblastul se mparte n dou
straturi, epiblastul sau ectodermul primar i hipoblastul sau endodermul primar. O
cavitate, numit cavitatea amniotic, se dezvolt n interiorul epiblastului, pentru ca un
strat de celule derivate din epiblast s devin membrana amniotic. Epiblastul i
hipoblastul restant constituie un disc germinal bilaminar , localizat ntre cavitatea
amniotic i cavitatea blastocistic. Celulele acestui disc germinal dau natere la
embrionul propriu-zis i, de asemenea, contribuie la formarea ctorva membrane
extraembrionare. n timpul celei de-a doua sptmni, hipoblastul d natere la dou
tipuride celule endodermale, care limiteaz succesiv cavitatea blastocistic. Primul tip
transform blastocelul n sacul vitelin primar, iar al doilea transform sacul vitelin primar
n sac vitelin secundar sau definitiv.
La mijlocul sptmnii a doua, suprafaa intern a citotrofoblastului i suprafaa
extern a sacului vitelin i a amniosului devin limitate de un nou esut, mezodermul
extraembrionar. Sursa acestui esut este controversat. Se dezvolt o nou cavitate,
numit cavitatea corionic sau celomul extraembrionar, localizat ntre cele dou straturi
ale mezodermului extraembrionar.
n acelai timp continu implantarea, n special prin intermediul trofoblastului.
Trofoblastul celular se numete acum citotrofoblast, d natere la un strat sinciial
periferic, care se extinde, numit sinciiotrofoblast i care invadeaz activ endometrul,
mpingnd blastocistul n peretele uterin. Aceste straturi trofoblastice contribuie exclusiv
la membranele extracelulare i nu la embrionul propriu-zis. n timpul sptmnii a doua,
mezodermul extraembrionar, citotrofoblastul i sinciiotrofoblastul ncep s colaboreze cu
uterul pentru a forma placenta. esuturile fetale formeaz nite proeminene, numite vili
corionici, care cresc ctre sinusurile materne sangvine.
Multe evenimemnte au loc n a doua sptmna bazate pe principiul dual. Dei are
excepii, regula dual constituie o formul memotehnic pentru rememorarea
evenimentelor sptmnii a doua. n timpul sptmnii a doua embroblastul se divide n
dou straturi germinale: epiblastul i hipoblastul. Trofoblastul d natere, de asemenea, la
dou esuturi: citotrofoblastul i sinciiotrofoblastul. Cavitatea blastocistic este
remodelat de dou ori: prima dat formnd sacul vitelin primar i apoi formnd sacul
vitelin definitiv. Apar dou noi caviti: cavitatea amniotic i cavitatea corionc. Cteva
dintre aceste celule care prolifereaz i pierd membranele celulare i se alipesc pentru a
forma un sinciiu (o mas citoplasmatic care conine mai muli nuclei dispersai) numit
sinciiotrofoblast.

Prin contrast, celulele trofoblastului care formeaz peretele blastocistului i

pstreaz membrana celular i constituie citotrofoblastul. Sinciotrofoblastul crete n
volum n timpul sptmnii a doua, iar celulele de la polul embrionar se detaeaz de pe
citotrofoblastul care prolifereaz i fuzioneaz cu sinciiul.
ntre zilele 6 i 9, embrionul este complet implantat n endometru, ca urmare a
activitii sinciiotrofoblastului nalt invaziv. Enzimele hidrolitice secretate de
sinciiotrofoblast distrug matricea extracelular dintre celulele endometriale. Procese
active care se extind de pe suprafaa sinciiotrofoblastului penetreaz apoi ntre celulele
endometriale separate i mping embionul n endometrul peretelui uterin: Pe msur ce
implantarea progreseaz, sinciiotroblastul n expansiune nconjur gradat blastocistul. n
ziua a 9-a, ntregul blastocist, cu excepia unei mici poriuni de la polul anembrionar, este
nconjurat de un strat gros de sinciiotrofoblast (fig. 2.3). Micul orificiu care marcheaz
punctul din epiteliul endometrial unde s-a implantat blastocistul este umplut printrun
dop de material acelular, numit dop de coagulare.
Chiar nainte de a apare implantarea, celulele embrioblastului ncep s se
diferenieze n dou straturi. n ziua a 8-a, embrioblastul este alctuit dintr-un strat extern
distinct de celule columnare, numit epiblast sau ectoderm primar, i un strat intern de
celule cubice, numit hipoblast sau endoderm primar. Se crede c poziia relativ a
celulelor n masa celular intern a morulei determin care celule se for diferenia spre
epiblast i care spre hipoblast. S-a evideniat faptul c epiblastul se dezvolt din celulele
apolare ale masei celulare interne. O membran bazal extracelular se localizeaz ntre
cele dou straturi, imediat ce ele au devenit distincte. Embrioblastul rezultat, bistratificat,
se numete disc germinal bilaminar.
Prima cavitatea care se formeaz n timpul sptmnii a doua - cavitatea
amniotic - apare n ziua a 8-a ca un fluid care ncepe s se colecteze ntre celulele
epiblastului. Un strat de celule epiblastice este mpins gradat ctre polul embrionar de
fluidul acumulat i se difereniaz ntr-o membran subire, care separ cavitatea nou de
citotrofoblast. Aceast membran se numete membran amniotic i noua cavitate este
amniosul. Celulele care formeaz membrana amniotic se numesc embrioblati. Dei
cavitatea amniotic, la nceput, este mai mic dect cavitatea blastocistic, ea se extinse
gradat; din sptmna a 8-a amniosul nconjur ntregul embrion.
Dou membrane succesive migreaz de hipoblast n exterior pentru a mrgini
cavitatea blastocistic, transformnd-o mai nti n sac vitelin primar i apoi n sac vitelin
definitiv; un spaiu nou - cavitatea corionic - separ embrionul, cu amniosul ataat i
sacul vitelin, de peretele exterior al blastocistului, numit acum corion. Mecanismul
formrii cavitii corionice i a sacului vitelin definitiv este controversat. Materialul uman
pentru studiu este puin, iar rezultatele de pe animalele de laborator nu sunt complet
aplicabile la om. Urmtoarele etape sunt considerate a fi cele reale:
Hipoblastul d natere la endodermul extraembrionar, care
mrginete sacul vitelin primar
n ziua a 8-a celulele de la periferia hipoblastului nou format ncep s migreze pe
suprafaa intern a citotrofoblastului, aceasta devenind scuamoas. Din ziua a 12-a aceste
celule formeaz o membran subire de endoderm extraembrionar, care limiteaz complet

cavitatea blastocistic n formare (fig. 2.4 A). Aceast membran se numete membran
exocelomic sau membran Heuser i cavitatea blastocistic se numete acum sac vitelin
primar sau cavitate exocelomic. Pe msur ce se formeaz sacul vitelin primar un strat
subire, reticular de material acelular, numit reticul extraembrionar, se secret ntre
membrana Heuser i citotrofoblast.
Cavitatea corionic se produce n conjuncie cu dezvoltarea
mezodermului extraembrionar
Dei reticulul extraembrionar conine cteva celule de origine hipoblastic, apare
o populaie distinct de celule mezodermice extraembrionare ntre zilele 12-13. Discuiile
nconjur originea mezodermului extraembrionar i mecanismul prin care se mparte n
dou straturi care mrginesc noua cavitate corionic (celomul extraembrionar), care se
formeaz ntre sacul vitelin i citotrofoblast. Conform unei teorii, celulele mezodermului
extraembrionar iau natere din epiblast i terminarea caudal a discului germinal
bilaminar i migreaz n exterior pentru a forma dou straturi: unul care mbrac
suprafaa exterioar a membranei Heuser i altul care mbrac suprafaa intern a
citotrofoblastului. Reticulul extraembrionar situat ntre cele dou straturi ale
mezodermului extraembrionar se distruge i este nlocuit de un lichid, formnd cavitatea
corionic.
Cavitatea corionic se extinde n timpul sptmnii a doua, iar creterea i
migrarea mezodermului extraembrionar separ gradat amniosul de citotrofoblast. Din
ziua a 13-a, discul embrionar, cu amniosul dorsal i sacul vitelin ventral, este suspendat
n cavitatea corionic printrun pedicul de mezoderm, numit pedicul de legtur.
Civa cercettori consider c mezodermul extraembrionar ia natere nu din
discul germinal embrionar ci din delaminarea membranei Heuser a citotrofoblastului.
Dup aceti autori, cavitatea corionic apare printrun proces de vacuolizare a
mezodermului extraembrionar, care se divide el nsui ntr-un strat intern i unul extern.
Din ziua a 12-a celulele hipoblastului ncep din nou s prolifereze i s migreze.
n acest fel, un nou tip de celule cubice se desprind de pe suprafaa intern a
mezodermului extraembrionar, iar sacul vitelin primar vechi este mpins ctre polul
anembrionar. Mecanismul prin care sacul vitelin primar este nlocuit i ntrerupt nu este
n ntregime clar; acest sac ncepe s se restrng i s se dezintegreze ntr-o colecie de
vezicule extracelomice, care nu mai sunt conectate la embrion. Din ziua a 13-a aceste
vezicule extracelomice pot fi vzute localizate la polul anembrionar i apoi degenereaz.
Spaiul care constituia cavitatea blastocistic i apoi sacul vitelin primar a devenit acum
sacul vitelin secundar sau definitiv.
Sacul vitelin definitiv rmne o structur major a embrionului pn n sptmna
a 4-a i ndeplinete un numr de funcii primare importante. Mezodermul
extraembrionar, care formeaz stratul extern al peretelui sacului vitelin, este un situs
major de hematopoiez (formare de snge), iar endodermul care limiteaz peretele
sacului vitelin poate secreta proteine serice. Sacul vitelin definitiv poate, de asemenea,
juca un rol n metabolismul nutrienilor embrionari. Endodermul sacului vitelin d
natere, de asemenea, la celulele germinale, care populeaz gonadele n dezvoltare. Dup
sptmna a 4-a, sacul vitelin este invadat rapid de discul embrionar n dezvoltare. n
mod normal, sacul vitelin dispare nainte de natere, dar rareori persist sub forma unui
tract digestiv anormal, numit diverticulul lui Meckel.

Sptmna a 3-a
Gastrulaia, formarea discului germinal trilaminar i
dezvoltarea iniial a somitelor i tubului neural.
Primul eveniment major al sptmnii a 3-a, gastrulaia, ncepe cu apariia unei
structuri mediane slab reprezentate, linia primitiv, situat n epiblast, aproape de
terminarea caudal a discului germinal bilaminar. Terminarea superioar a liniei
primitive conine o depresiune numit depresiunea primitiv, care este nconjurat de o
mic ridictur a epiblastului numit nodul primitiv. Celulele epiblastice ncep s se
detaeze de-a lungul liniei primitive i migreaz n jos n spaiul potenial dintre epiblast
i hipoblast. Cteva invadeaz hipoblastul, deplasnd celulele hipoblastice originale i
nlocuindu-le cu un strat de endoderm definitiv sau secundar. Altele migreaz lateral sau
cranial ntre endoderm i epiblast i se unesc pentru a forma un al treilea strat germinal,
mezodermul intraembrionar. Dup ce gastrulaia este complet, epiblastul se numete
ectoderm.
Gastrulaia, mai mult dect faptul c realizeaz conversia discului germinal
bilaminar n disc germinal trilaminar, stabilete, de asemenea, axa cranio-caudal i
simetria bilateral a viitorului embrion. Mai mult dect att, ea produce subpopulaii de
celule n contact, aa nct ele pot interaciona via inducie, pentru a produce precursorii
esuturilor, care dau natere la sistemele corpului. Un bloc de mezoderm care este format
n partea cranial a liniei mediane a embrionului, numit placa precordal, i o alt
structur median, procesul notocordal, induc dezvoltarea plcii neurale. Inducia
mezodermului prin endodermul nconjurtor are ca rezultat formarea vaselor sangvine i
a altor organe mezodermice, incluznd sistemul uro-genital i cptueala viscerelor i a
peretelui corpului.
Evenimentele sptmnii a 3-a pregtesc stadiul pentru perioada de organogenez
din sptmnile 4 - 8, n timpul creia se difereniaz sistemele organice majore. Cele mai
importante structuri precursoare care apar n timpul sptmnii a 3-a sunt somitele i
placa neural. Somitele sunt o serie de condensri mezodermice sub form de bloc, care
se dezvolt n mezodermul paraaxial de fiecare parte a notocordului. Ele formeaz n
succesiune cranio-caudal somitomerele. Somitele se divid mai trziu n sclerotoame,
miotoame i dermatoame, care dau natere la coloana vertebral, musculatura scheletic
i respectiv la derm. Placa neural apare ca o ngroare a ectodermului de fiecare parte a
liniei mediane, cranial fa de nodul primitiv. n timpul sptmnii a 4-a aceast plac se
va ntinde de-a lungul liniei mediane i apoi se nruleaz ntr-un tub, numit tubul neural,
care este precursorul sistemului nervos central.