Zoita Berinde, Introducere in stereochimie, Ed.

Cub Press 22, Baia Mare, 2000

Capitolul 6
DIASTEREOIZOMERIA
Aa cum s-a artat n capitolul 1, orice izomerie steric ce nu poate fi
desemnat drept enantiomerie este diastereo(izo)merie. La fel ca i
enentiomeria, diastereomeria este determinat att de factori conformaionali ct
i de factori configuraionali, ceea ce duce la urmtoarea clasificare:
Conformaional sau torsional
datorit polichiralitii (optica)
Diastereomeria
Configuraional legturi duble
cis-transfa de
cicluri

6.1. Diastereoizomeria torsional
Diastereoizomeria torsional este tipul de diastereoizomerie care poate s
apar ca urmare a torsiunii sau rotaiei (mai mult sau mai puin libere) atomilor
(mpreun cu liganzii lor) legai ntre ei printr-o legtur simpl. Se
caracterizeaz deci prin existena izomerilor torsionali (torsiomeri) numii i
izomeri rotaionali (rotameri).
n figura 45 sunt prezentate conformaiile stabile ale butanului:
H
CH
3
H
H
H
CH
3 H
H
3
C
H
H
H
CH
3
H
H
CH
3
H
H
CH
3
a) b) c)
64
Fig.45 Conformeri intercalai ai butanului
Se vede c distanele dintre atomii nelegai direct unul de altul
( )
H H CH H CH CH
d d d

; ;
3 3 3
nu sunt aceleai n toi conformerii. Varierea unghiului de
torsiune | poate duce astfel la cea mai simpl form de diastereoizomerie,
diastereoizomeria torsional sau rotaional. Acest tip de diastereoizomerie
corespunde atropizomeriei derivailor de difenil scindalibi n enantiomeri. n
cazul prezentat n figura 45, conformerii a) i b) sunt enantiomeri, n timp ce
oricare dintre acetia este cu c) diastereoizomer. Lipsa activitii optice la
substane de acest fel se datoreaz prezenei de cantiti egale din formele
enantiomere, prin transformarea rapid a unui conformer n altul.
Un caz particular de diastereoizomerie torsional este cel al rotaiei
restrnse n jurul unei legturi simple cuprinse ntre dou duble legturi
conjugate adic torsiunea
2 2
sp sp . Datorit conjugrii -, posibil doar n
cazul coplanaritii legturilor duble, oblig molecula, butadienei de exemplu,
s adopte conformaiile planare a) i b) reprezentate Tn figura 46 denumite
conformaie s-trans sau transoid respectiv conformaie s-cis sau cisoid:
Fig.46 Conformaiile planare ale butadienei
Forma s-trans, a) este mai stabil dect forma s-cis, b). La temperatura
camerei, majoritatea moleculelor butadienei se afl deci n forma s-trans, dar
proporia de form s-cis crete cu temperatura.
Numrul diastereizomerilor, pentru cazul general al unei substane cu n
posibiliti de localizare a izomeriei "torsionale" n molecul, este egal cu 2
n
. In
cazul 2,4-hexadienei n = 3 (2 posibiliti pentru cele dou legturi duble i una
pentru legtura simpl) i deci ar trebui s existe 2
3
= 8 diastereoizomeri.
C H
H
C
H
C
H
C
H
H
C
H
H
C
H
C
H
C
H
H
a) b)
65
Datorit simetriei moleculei, exist doar 6 diastereoizomeri, cei prezeni n
figura 47:
Fig.47 Izomerii torsionali ai 2,4-hexadienei
Dei diastereoizomerii torsionali nu pot fi izolai aranjamentul rotaional
al gruprilor n jurul legturilor simple are totui uneori o influen marcant
asupra reactivitii chimice.
6.2. Diastereoizomeria compuilor cu doi sau mai muli atomi
de carbon chirali
Structurile care conin dou sau mai multe (n general n) centre de
chiralitate pot exista sub forma a 2
n
izomeri optici, reprezentnd 2
n
/2 sau 2
n-1
perechi de enantiomeri. Din cei 2
n
izomeri optici, toi cei care nu se afl unul
fa de altul n relaie de enantiomerie sunt diastereoizomeri. Fiecare izomer are
deci 2
n
-2 diastereoizomeri. Fiecare pereche de enantiomeri formeaz un amestec
C C
H
C
H
H
H
3
C
C
H
CH
3
trans, s-trans, trans trans, s-cis, trans
H
3
C
H
C
H
C
C
H
CH
3
H
C
C
H
C
H
H
3
C
H
C
C
CH
3
H
cis, s-trans, cis
C
H
H
3
C
C
H
C H
C
H
3
C H
C C
H
C H
C
H CH
3
H
H
3
C
H
3
C
H
C
H
C
H
C
C
H
CH
3
cis, s-trans, trans cis, s-cis, trans cis, s-cis, cis
66
racemic. Vor exista deci 2
n-1
amestecuri racemice posibile pentru o structur cu
n atomi asimetrici.
Molecula cu un singur carbon asimetric are 2
1
= 2 stereoizomeri, adic
doar o pereche de enantiomeri.
6.2.1. Diastereoizomeria compuilor aciclici cu dou elemente
de chiralitate
Compuii cu dou elemente de chiralitate prezint dou situaii distincte:
Compui n care elementele de chiralitate sunt diferite i compui cu elemente
identice.
6.2.1.1. Compui cu doi atomi de carbon asimetrici costitutivi
diferii
ntr-o molecul cu doi atomi de carbon asimetrici constitutivi diferii (fig. 48)
fiecare atom de carbon poate avea fie configuraie R fie S aa c sunt posibile
urmtoarele configuraii ale moleculei:
Fig.48 Configuraiile celor doi atomi de carbon ai eritrozei
i tetrozei
Stereoizomerii 1 cu 2 alctuiesc o pereche de enantiomeri i deci un
amestec racemic la fel i stereoizomerii 3 cu 4. Formele 1 i 2 nu sunt
enantiomerii formelor 3 sau 4, fiindc nu se comport fa de ele ca obiectul i
imaginea n oglind. Izomerii 1 i 2 sunt deci diastereoizomerii formelor 3 i 4.
HO
H
CH
2
OH
H C
OH
CHO
C
(+) - Treoza
(-) - Treoza
C
CHO
C
CH
2
OH
H
HO
OH
H C
CHO
C H
CH
2
OH
H
HO H
(+)- Eritroza
OH HO H
CH
2
OH
C
CHO
C OH
(-) -Eritroza
;
C
C
R
2
R
1
H a
a
H
-
67
Fiecare izomer va avea 2
2
- 2 = 2 diastereoizomeri (1 are ca diastereoizomer pe
3 i 4; 2 pe 3 i 4; 3 pe 1 i 2; 4 pe 1 i 2).
Convenional, aa cum s-a artat n 5.3.1, stereoizomerii 1 i 2 sunt
numite forme eritro, iar stereoizomerii 3 i 4 forme treo.
Tabel nr.4. Configuraiile celor doi atomi de carbon asimetriciai eritrozei i treozei
Carbon asimetric Configuraie
*C
2
R S S R
*C
3
R S R S
Izomer 1 2 3 4
n timp ce enantiomerii au proprieti fizice i chimice identice (cu
excepia sensului rotaiei optice), diastereoizomerii se deosebesc prin
proprietile lor, ntocmai ca izomerii de structur obinuite.
6.2.1.2. Compui cu doi atomi de carbon asimetrici
constitutiv identici
Moleculele cu doi atomi de carbon asimetrici vecini, avnd fiecare trei
substitueni identici cu ai celuilalt atom, ,
* *
R C C R
ab ab
prezint numai trei
stereoizomeri separabili: 2 enantiomeri +, sau (d, l ) i izomerul mezo.
Un exemplu clasic de molecul cu dou centre chirale avnd cei doi atomi
de carbon asimetrici substituii identic, l reprezint acidul tartric.
n figura 49 sunt reprezentai cei doi enantiomeri, acidul ()-tartric sau 2
(S), 3(S) -dihidroxi-1,4-butandioic respectiv acidul (+)-tartric sau 2 (R), 3 (R) -
dihidroxi-1,4-butandioic alturi de acidul mezotartric, 2(R), 3(S)-dihidroxi-1,4-
butandioic. Dei posed doi atomi de carbon asimetrici, acidul mezotartric nu
prezint activitate optic deoarece molecula sa are un plan de simetrie (Cs). Din
analiza configuraiei celor doi atomi de carbon asimetrici identici rezult c
acetia au configuraii opuse i deci rotaia dextropir provocat de unul din ei
68
este compensat (anulat) de rotaia levogir a celui de-al doilea. Ne aflm de
fapt n faa unui caz de inactivitate optic prin compensaie intermolecular.
Fig.49 Diastereoizomerii treo i eritro (mezo) ai acidului tartric
Configuraiile atomilor de carbon asimetrici sunt date n tabelul 5.
Tabelul nr.5. Configuraiile celor doi atomi de carbon asimetrici ai acidului tartric
Carbon asimetric Configuraie
*C
2
R S R
*C
3
R S S
Izomer 1 2 3
Enantiomerii au toate proprietile fizice i chimice identce, (cu excepia
rotaiei specifice), pe cnd la racemici i la izomerul mezo aceste proprieti
difer.
6.2.2. Diastereoizomeria compuilor aciclici cu trei elemente de
chiralitate
Se difereniaz i n acest caz dou situaii:
a) cnd cele trei centre de chiralitate sunt diferite i n aceast situaie
numrul izomerilor optici este 2
3
= 8.
b) cnd gruprile nechirale de la capetele moleculei sunt identice, avnd
ca rezultat existena n molecul a doi atomi de carbon chirali identici, care aduc
dup sine apariia unui atom de carbon pseudoasimetric (pseudochiral).
Numrul izomerilor optici scade sub 8.
COOH
C
C H OH
HO H
COOH
Acid
(+) -tartric
COOH
OH H
H HO C
C
COOH
Acid
(-) -tartric
COOH
OH H
OH H C
C
COOH
COOH
H HO
H HO C
C
COOH
acidul mezotartric
;
69
n cazul a) cei 8 izomeri optici sunt alctuii din 4 perechi de enantiomeri
i fiecare enantiomer ai unei perechi este diastereoizomer n raport cu ceilali
izomeri.
Se difereniaz un caz special de diastereoizomeri: epimeri. Doi
diastereoizomeri care difer ca i configuraie la un singur centru asimetric se
numesc epimeri. n figura 50 sunt date formulele de proiecie Fischer pentru trei
stereoizomeri (din cei 8) ai unei alopentoze:
Fig. 50 Stereoizomeri ai unei alopentoze
Perechile de compui 1 i 2, 1 i 3, 2 i 3 sunt exemple de epimeri.
Acidul trihidroxiglutaric, exemplu tipic pentru cazul b), prezint 4
stereoizomeri: 2 enantiomeri i 2 izomeri inactivi sau dou mezoforme
(figura 51):
Fig.51 Stereoizomerii acidului trihidroxiglutaric
Atomul de carbon mijlociu poate fi asimetric atunci cnd configuraiile
atomilor 2 i 4 sunt diferite ca n stereoizomerii 1 i 2 i simetrici cnd
OH
C
CH
2
OH
H OH
H C
H
CHO
C OH H C
CHO
HO
C H
C
CH
2
OH
H OH
OH
H
C
CH
2
OH
H OH
HO C
H
CHO
C OH
D-(-) Riboza D-(-)-Arabinoza D-(-)-Xiloza
1 2 3
OH C
COOH
H
C H
C
COOH
H OH
OH
C
COOH
H OH
OH C H
H
COOH
C
OH
3 4
Acizi mezo-trihidroxiglutarici Acizi (+) si (-) trihidroxiglutarici
1 2
OH C
COOH
H
C
H
C
COOH
HO H
OH H
C
COOH
H OH
HO C
HO
COOH
C H
70
configuraiile carbonilor 2 i 4 sunt aceleai ca n cazul izomerilor 3 i 4. Acest
atom de carbon se numete pseudoasimetric, iar configuraiile lui se noteaz cu
r sau s, spre a le deosebi de simbolurile R i S folosite pentru atomii asimetrici
(Tabelul nr.6).
Tabelul nr.6. Configuraiile celor trei atomi de carbon asimetrici ai acidului hidroxiglutaric
Carbon asimetric Configuraie
*C
2
R S R R
*C
3
- - s r
*C
4
R S S S
Izomer 1 2 mezo
3
mezo
4
6.3. Diastereoizomeria cis-trans
Diastereoizomeria cis-trans sau geomeric este generat fie de existena
unei legturi duble fie a unui ciclu. Izomeria cis-trans datorat legturii duble
poate fi considerat ca i un caz limit al diastereoizomeriei torsionale, deoarece
nsi legtura dubl poate fi considerat ca un caz extrem de mpiedicare a
torsiunii (liberei rotaii). Diastereoizomeria cis-trans mai este numit de unii
autori diastereoizomerie fr liber rotaie.
6.3.1. Diastereoizomeria cis-trans (Z-E) a compuilor cu legturi duble
Pentru ca o dubl legtur s poat prezenta izomerie cis-trans
(geometric), ea trebuie s aib la fiecare capt doi substuitueni diferii ntre ei,
ca n cazurile de mai jos:
C
A
B
C
A
B
C
Y
X
C
A
B
C C
A
B
B
A
C
A
B
C
X
Y
Doi izomeri
Doi izomeri
71
Numrul de izomeri geometrici care au aceeai structur de baz crete cu
numrul de duble legturi care ndeplinesc condiia de mai sus [i este dat de
relaia:
Numr de izomeri geometrici = 2
n
, unde: n = numrul de duble legturi cu
substitueni diferii la fiecare capt.
De exemplu, 1-fenil-1,3-pentadien,
3 5 6
CH CH CH CH CH H C = = , va
prezenta 4 izomeri geometrici (2
2
= 4) i sunt reprezentai prin formulele:
Numrul izomerilor scade la trei dac cei doi radicali din molecul sunt
identici (n exemplul dat C
6
H
5
- se nlocuiete cu -CH
3
sau invers), deoarece
izomerul trans-cis devine identic cu cel cis-trans. Izomerii cis-trans nu se
comport unul fa de altul ca obiectul i imaginea sa de oglindire, ei sunt deci
diastereoizomeri.
n cazul izomeriei cis-trans, dac unul dintre substitueni conine un
element de chiralitate, pe lng izomeria cis-trans se manifest i fenomenul de
enantiomerie care duce la dublarea numrului de stereoizomeri. De exemplu
4 cloro 2 - pentena; va prezenta 4 stereoizomeri:
C C
H
C
6
H
5
H
C
H
C
CH
3
H
C
6
H
5
H
C
C
H
H
C
C
CH
3
H
cis, cis - 1 -fenil -1,3 -pentadiena
trans, trans - 1 - fenil- 1,3-pentadiena
C
C
H
C
H
H
C
6
H
5
C
H
CH
3
C
6
H
5
H
C C
H
C
H
C
H
CH
3
cis, trans -1- fenil-1,3-pentadiena trans, cis -1- fenil-1,3-pentadiena
H
3
C CH CH CH
Cl
CH
3
72
Cumulenele cu numr impar de legturi duble, avnd ca i etena
substituenii de la capetele dublelor legturi n acelai plan, pot da natere la
izomeri cis-trans:
Desemnarea configuraiei atomilor dublu legai s-a fcut pentru compuii
coninnd duble legturi carbon-carbon cu ajutorul prefixelor stereochimice cis,
desemnnd aranjarea a dou grupe de aceeai parte a dublei legturi i trans,
aranjarea opus a grupelor fa de dubla legtur aa cum se poate vedea i din
exemplele de mai sus. Folosirea acestui sistem de desemnare a configuraiei
devine ambigu pentru alchenele trisubstituite i imposibil pentru alchenele
tetrasubstituite cu substitueni diferii R
1
R
2
C=CR
3
R
4
.S-a propus (Blackwood
.a., 1968) un sistem nou, lipsit de ambiguiti, bazat pe regula secvenei Cahn-
Ingold-Prelog, cunoscut ca sistemul E-Z (entgegen- zusammen). Regulile pentru
desemnarea configuraiei Z sau E sunt urmtoarele:
1) pentru fiecare dubl legtur ce trebuie descris configurativ se
determin care dintre cele dou grupe ataate la fiecare dintre atomii
dublu legai au prioritatea cea mai nalt, potrivit regulii secvenei
Cahn-Ingold-Prelog;
C C
H
R
C C
H
R
;
C C
H
R
C C
R
H
cis trans
cis trans
C
C
H
3
C H
C H Cl
CH
3
H
C
C
H CH
3
C Cl H
CH
3
H H
C
C
H
3
C H
C Cl H
CH
3
C
C
H CH
3
C H Cl
CH
3
H
73
2) acea configuraie n care cele dou grupe de rang cel mai mare sunt de
aceeai parte a dublei legturi este desemnat drept Z; acea
configuraie n care cele dou grupe sunt de pri opuse este E.
n figura 52 este indicat aplicarea acestui sistem:
Fig. 52 Sistemul Z-E. Descreterea rangului substituenilor
R
1
> R
2
i R
3
>R
4
Avantajele conveniei Z-E:
1) elimin ambiguitatea desemnrii configuraiei alchenelor trisubstituite,
cum ar fi 3-metil-2-pentena:
n cazul folosirii sistemului cis-trans, alchena E a fost desemnat drept cis
(indicarea poziiei celor doi substitueni identici).
2) permite desemnarea configurativ a alchenelor tetrasubstituite cu toi
substituenii diferii ntre ei, pentru care nu existau reguli de desemnare a
configuraiei n literatura mai veche. n exemplele urmtoare s-au subliniat
substituenii cu prioritate de la fiecare capt al legturii duble:
Acid (Z)- 2 metil 2- butenoic (E) 1 bromo-1-cloro-3-fenilpropen
C
R
3
R
4
C
R
4
R
3
C
R
1
R
2
R
2
R
1
C
Z E
C C
H
CH
3
H
3
C
H
3
C CH
2
CH
2
H
3
C
C C
CH
3
H
H
3
C
E
Z
C C
CH
2
H Br
Cl
C C
COOH
CH
3
H
H
3
C
C
6
H
5
74
3) permite indicarea fr ambiguiti a geometriei fiecrei duble legturi
din compuii polienici:
4) se poate aplica i n nomenclatura oximelor, eliminnd prefixele sin i
anti care duceau la dou alternative de nomenclatur, cum se observ din
exemplul urmtor:
- denumiri vechi: metil-sin-etilcetoxim sau anti-metil-etilcetoxim
Diastereoizomerii cis i trans se deosebesc ntre ei att prin proprietile
lor fizice, ct i chimice, aceste diferenieri putnd fi utilizate pentru stabilirea
configuraiei lor.
6.3.2. Diastereoizomeria cis-trans (Z-E) a compuilor
cu structur ciclic
Sunt posibili izomeri cis-trans i atunci cnd molecula conine n locul
unei duble legturi un ciclu saturat. Acesta mpiedic libera rotaie, ntocmai ca
i dubla legtur, i determin n molecul un plan, fa de care sunt aezai
substituenii. Sunt deci posibili i aici izomeri cis i trans. En cazul acidului
ciclohexan-dicarboxilic ace[tia sunt:
C C
C
H
H
3
C
H
H
C
C
Cl
CH
2
C
CH
3
H
COOH
Acid 3- (E-1-cloro-1-propenil ) -3Z, 5E -heptadienoic
C
C
2
H
5
H
3
C
N
OH
(Z) - Butanon oxima
Acizii cis si trans-ciclohexan -1,4 -dicarboxilici
HOOC
H
H
COOH
H
HOOC
H
COOH
75
Att la compuii liniari, ct i la compuii ciclici, se aplic aceleai
principii stereochimice. Prezena unui singur substituent la un inel carbociclic
saturat (de exemplu metilciclohexan) nu poate crea o molecul asimetric, pe
cnd doi substitueni convenabil plasai pot da natere la stereoizomeri. Astfel n
compuii ciclici disubstituii cei doi substitueni pot fi orientai cis sau trans unul
fa de altul n raport cu planul moleculei. Izomerul cis este diastereoizomer fa
de izomerul trans, deoarece ei nu se afl n raport de obiect i imaginea n oglind
(figura 53):
Fig.53 Chiralitatea diastereoizomerilor cis i trans ciclici
ntr-un ciclu de trei atomi (figura 53) cei doi atomi de carbon substituii
sunt chirali. Dac cei doi substiteni sunt diferii, numrul de enantiomeri este
egal cu 2
n
. Izomerul trans va da doi enantiomeri i un racemic; izomerul cis va
da cea de-a doua pereche de enantiomeri i racemicul respectiv.
Dac cei doi substitueni ai inelului ciclopropanic sunt identici,
diastereoizomerul trans va avea doi enantiomeri (i un racemic), iar
diastereoizomerul cis va corespunde formei mezo, deci va exista un singur
izomer. n cazul n care n molecul exist mai muli atomi de carbon asimetrici
numrul total de stereoizomeri va fi 2
n-1
.
X
X
X
X
X X
X X
tans cis
enantiomeri mezo
Y
X
Y
X
Y
X Y
X
enantiomeri enantiomeri
76
Spre exemplu, n cazul 1,2,3-tricloro-1-metilciclopentanului apar trei atomi
asimetrici i deci vor exista 2
3-1
= 4 izomeri:
Moleculele constituional simetrice prezint o reducere a numrului de
diastereoizomeri datorit superpozabilitii unora dintre ei.
Astfel 1,2,3-triclorociclopentanul va avea doar trei diastereoizomeri
avnd atomii 1,3 constituional identici:
Dac vreunul dintre diastereoizomeri este chiral, atunci el se prezint sub
forma a doi enantiomeri.
Revenind la exemplul 1,2,3-tricloro-1- metilciclopentanului, toi cei patru
diastereoizomeri sunt chirali, deci n realitate vor exista patru perechi de
enantiomeri, prin urmare n total 8 stereoizomeri. ntre aceste perechi exist o
relaie de diastereoizometrie.
n cazul 1,2,3-triclorciclopentanului ns, numai primul dintre
diastereoizomeri este chiral (izomerul 1) el prezentnd doi enantiomeri. n total
vor fi deci 4 stereoizomeri.
n ce privete specificarea configuraiei n cazul sistemelor ciclice,
disubstituite se utilizeaz descriptorii cis i trans. Astfel, denumirea de cis 1,3-
diclorociclopentan sau trans 1,3-dimetilciclopentan este univoc;
O
O
O O
trans -1,3 -Dimetilciclopentan
cis -1,3 - Diclorociclopentan
H
3
C
CH
3
Cl
Cl
77
Dac ns apar mai muli de doi substitueni la un astfel de sistem ciclic,
se desemneaz un substituent de referin i se aplic descriptorii cis-trans
relativ la acest ligand. Substituentul de referin este cel care n cadrul
sistemului de nomenclatur internaional (IUPAC) este prioritar.
Astfel n cazul diclorciclohexanolului, substituentul de referin este
grupa hidroxil (n desemnarea configuraiei se folosete r):
Cl
OH
Cl
trans - 2, trans - 4 - Diclorociclohexan - r -1- ol