Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Definiia drogului: n accepia clasic, drogul este substana care, fiind absorbit de
un organism viu, i modific una sau mai multe funcii (OMS Organizaia Mondial a Sntii); n sens farmacologic, drogul este o substan utilizat sau nu n medicin, a crei folosire abuziv poate crea dependen fizic i psihic sau tulburri grave ale activitii mintale, ale percepiei i ale comportamentului.
Cocain
Descriere
Structur caracter farmacologic izolat structura chimic compoziie tropan-2-acid carbonic- methylester formula numr CAS masa molar punct de topire solubil C17H21NO4 50-36-2 303,36 g/mol 195 C ap, alcali, liposolubil drog, stimulant SNC 1859 Albert Niemann 1898 Richard Willsttter (2R,3S)-3-Benzoyloxy-
Cocaina este alcaloidul principal din frunzele de Erythroxylon coca, arbust originar din America de Sud (Muntii Anzi), zonele subtropicala si tropicala. In Bolivia este raspandita varietatea Huanico coca, cu un continut mai mare in cocaina decat varietatea Truxilo coca din Peru. Indigenii din America de Sud mesteca frunzele de coca de mii de ani, pentru scaderea senzatiei de oboseala si foame si pentru a inlatura efctele neplacute cauzate de altitudine (greata, ameteli). Planta
era considerata un dar al zeilor si era folosita in timpul ritualurilor religioase si a inmormantarilor. Desi proprietatile frunzelor de coca ca stimulant si supresor al senzatiei de foame sunt cunoscute de multe secole, izolarea alcaloidului cocaina a fost facuta abia in 1855. Multe din cunostintele de chimie erau insuficiente la acea vreme, coca nu crestea in Europa iar frunzele se deteriorau usor in timpul transportului. Alcaloidul cocaina a fost izolat pentru prima data de catre chimistul german Friederich Gaedcke.
"O potiune din frunzele de coca" a fost inclusa in reteta originala a lui John Styth Pemberton din 1886 pentru Coca-Cola. Un alt produs - ceaiul peruvian Mate, contine
aproximativ 5 mg cocaina per pliculet. "Patria" cocainei este considerata Columbia, frunzele sunt insa recoltate mai ales in Bolivia si Peru. Obtinerea cocainei din frunzele de coca este un proces relativ simplu. Dupa recoltare, frunzele sunt tratate cu apa, iar dupa alcalinizare se supun extractiei cu kerosen. Extractul obtinut se trateaza cu apa acidulata (acid sulfuric), apoi se alcalinizeaza cu var si amoniac pentru a precipita cocaina baza. Rezulta "pasta de coca", care ulterior se supune purificarii prin tratare cu acid sulfuric diluat si permanganat de potasiu. dupa decantare, solutia rezultata este tratata cu amoniac, rezultand cocaina baza, ce este extrasa cu eter sau acetona, apoi , prin tratare cu acid clorhidric este transformata in clorhidrat. Din 150 kg de frunzese poate obtine 1 kg pasta de coca. Din punct de veder chimic, cocaina este metil-benzoil-ecgonina. Absorbtia cocainei de la locul de aplicare are o viteza limitata de vasoconstrictia locala pe care o induce. Metabolizarea la nivelul ficatului este catalizata de o enzima numita CE, si este intensa in cazul in care este ingerat concomitent alcoolul. Produsii de metabolism ai cocainei sunt mai lipofili (cu afinitate mai mare fata de sistemul nervos central) si mai toxici, ceea ce explica cresterea mortalitatii in cazul consumului concomitent de cocaina si alcool. Metabolitul urinar major este benzoil-ecgonina. Testul initial pentru a depista un consumator de cocaina urmareste detectarea acesteia in urina. Daca este testat parul sau saliva se cauta cocaina insasi.
Istoric
Primele frunze de coca ajung din America de Sud n Europa prin anii 1750. n iarna anului 1859/1860 farmacistul german Albert Niemann (1834-1861) izoleaz n laboratorul din Gttingen componenii activi din frunzele de coca. El numete alacaloidul obinut kokain. Aceast descoperire a lui Niemann este controversat, unii nclin s cread c primul care deja n 1855 a izolat alcalaoidul ar fi fost chimistul german Friedrich Gdcke i c tot el a numit substana Erythroxylin. O a treia variant este neurologul Paolo Mantegazza din Pavia care ar fi descoperit alcaloidul n 1858.
Cocaina pur a fost izolat n Mnchen n anul 1923 de purttorul premiului Nobel Richard Willsttter, D. Wolfes i H. Mder. Din anul 1879 cocaina este folosit la tratamentelor pacienilor dependeni de morfin. n acelai an Vassili von Anrep din Wrzburg descoper efectul analgezic al cocainei, acest efect analgezic i cel psihic este amintit n opera lui Sigmund Freud Despre Coca. In anul 1906 butura rcoritoare Coca-Cola coninea 250 mg cocain/litru, acest lucru nu este amintit n istoricul concernului. Pericolul de cauzare a dependenei fa de alcaloid a fost recunoscut numai treptat.
mai scazuta). Puritatea cocainei disponibila pe piata drogurilor variaza in limite largi. La momentul producerii in jungla Sud Americana are puritate mare (80-90%). Impuritatile provin in special din solventii folositi la extractie. Diluarea ulterioara in scopul valorificarii pe piata implica adaugarea fie a unui anestezic local de sinteza, nesupus controlului legislativ (xilina, procaina, anestezina), fie a unor substante inerte (lactoza, glucoza). Uneori sunt adaugate amfetamine, fiind mai ieftine. In toate aceste cazuri aspectul este foarte putin modificat. Dupa diluare, concentratia cocainei de pe piata drogurilor este cuprinsa intre 30-50%.
Modalitati de consum
- mestecarea frunzelor - efecte cu latenta de 5-10 minute, durata de aproximativ 1 ora; - prizare - este utilizat clorhidratul de cocaina cu absorbtie la nivelul mucoasei nazale. Fractionarea unei doze se face cu ajutorul unui obiect ascutit (o lama de ras) in linii mai accesibile prizatului. O doza tipica ("linie") de prizat contine intre 20-30 mg sau mai mult (pana la 100 mg), are 3-5 cm lungime, se intinde pe o suprafata neteda (de obicei pe o oglinda) si se prizeaza cu ajutorul unui pai sau al unui tub improvizat de hartie. ACest intreg arsenal se numeste "paraphernalia". In cazul prizarii, efectele se declanseaza rapid (3-5 minute), ating un maxim in 15-20 minute si dureaza circa 30 minute-1 ora. - fumat - se foloseste cocaina baza sau "crack"-ul pentru ca se volatilizeaza la o temperatura mai scazuta iar latenta efectelor este scurta (8-10 secunde). Durata efectelor este de asemenea scurta (aproximativ 15 minute), starea de euforie "high" este urmata de deprimare rapida, care determina repetarea dozei, uneori la cateva minute in cursul episoadelor prelungite de fumat. Cocaina fumata nu produce un efect la fel de intens cum se obtine prin prizare deoarece cea mai mare parte a drogului se pierde datorita temperaturii ridicate. Formele de cocaina baza sunt mai potrivite pentru fumat (fiind mai lipofile) deoarece prin fum ea ajunge la nivelul SNC mult mai repede decat prin prizare (aproximativ 5-8 secunde), comparativ cu patrunderea pe calea i.v. care dureaza 15-30
secunde. Cocaina baza produce o euforie foarte intensa si de scurta durata. - injectare - in special i.v. Este modalitatea de consum cu cel mai ridicat potential dependogen. Aproximativ 18% dintre consumatori recurg la injectarea i.v., latenta efectelor fiind de 15-30 secunde. Aceasta categorie de consumatori prezinta cele mai multe cazuri letale, mai ales ca uneori se recurge la combinatii foarte periculoase - de exemplu cocaina si heroina care poarta numele de "speedball" , avand actiune sinergica de deprimare respiratorie. - administrarea pe cale orala - este o modalitate folosita mai rar. Este consumata cocaina sub forma de clorhidrat.
Farmacodinamica cocainei
Farmacocinetica Cocaina este are caracter bazic, cu pKa=8,6. Cocaina fumat traverseaz membranele celulare foarte rapid i la fel de rapid i bariera bariera hematoencefalic. Cantitatea relativ de cocain ce se absoarbe la nivelul sistemului, depinde n mare msura de modul de administrare. Cantitatea de cocain absorbit difer dac aceasta a fost prizat, sau administrat oral sau intravenos. Din punct de vedere al metabolismului, cocaina se metabolizeaz rapid producnd benzoilecgonina (BE), ecgonina-metil-ester i ecgonina, i doar 1-5% se elimin prin urin.
Cnd cocaina se fumeaz, drogul pirolizeaz o serie de compui chimici n funcie de temperatur. n principal, metabolitul este anhidro-ecgonina-metil-ester (AEME), care se poate determina foarte bine n urin. n absena alcoolului, metaboliii principali sunt benzoilecgonina (BEG) i esterul de metil-ecgonina (EME). n prezena alcoolului se formeaz un derivat particular, toxic, numit cocaetilena.
Proprieti farmacologice
Cocaina este o substan capabil s activeze doar o anumit parte a sistemului nervos simpatic, ea fiind un psihostimulant major excit sistemul nervos central, n particular, centrii nervoi psihici i senzoriali i centrii bulbari.
Este de asemenea un anestezic local care determin insensibilizarea terminaiilor nervoase, musculare i cutanate i poate de asemenea tia conducia n trunchiul cerebral nervos i inhiba alte efecte simptomatice indirecte.
Cocaina este o substan care d o foarte mare dependen, poate duce la apariia sevrajului mai intens decat l dau opiaceele, astfel nct se poate instala iritabilitatea urmata chiar i de depresie.
Cocaina este lipofil i de aceea poate traversa foarte uor bariera hematoencefalic. Ea se fixeaz pe numeroi receptori n sistemul nervos central, dar afecteaz n aceeai msura i inima, ficatul, rinichii, suprarenalele. Se poate spune c se fixeaz direct pe receptorii dopaminei.
Cocaina face parte din clasa psihoanalepticelor (sau stimulatoarelor SNC-ului). Pentru a resimi o senzaie cum ar fi cea de durere, informaia trebuie s treac de la un nerv la altul sub form de impulsuri pn ajunge la creier, unde este procesat i interpretat ca atare.
Cocaina inhib aceast transmitere a informaiei, comunicarea ntre terminaiile nervoase fiind astfel imposibil.
sentimentele de bunstare, scderea apetitului, stimulare, creterea apetitului sexual i creterea concentrrii, creterea temperaturii corpului, a frecvenei cardiace, agitaie, anxietate, paranoia, ameeal, greuri, vom, comportament violent, atac de cord
Cocaina de pe strad este adesea impur. Injectarea cocainei impure poate fi mortal. Prizatul poate produce afeciuni ale aparatului respirator. Dependena este cea mai mare problem a consumului cocaine - dependen psihologic. La nceput, tolerana se dezvolt rapid n special n consumul frecvent. Fumatul genereaz un climax de 3-5 minute, n timp ce inhalatul are efecte de pn la 30 minute. Efectele psihologice variaz n funcie de doz i de tolerana consumatorului:
crete starea de alert i euforie, cresc performanele sportive, scade oboseala i gndirea clar, crete capacitatea de concentrare, energia, iritabilitatea, insomnia, nelinitea. la doze mari se pot genera modele de psihoze, iritabilitate, fric, paranoia, halucinaii.
Efectele fizice:
creterea frecvenei cardiace, a presiunii sanguine, a temperaturii corpului, a pulsului, dilatarea pupilelor, insomnii, lipsa apetitului, atacuri de cord i moarte.
Efectele pe termen scurt: Cocaina este un psihotrop din categoria stimulenilor, care ca i amfetaminele, cofeina i nicotina, stimuleaz sistemul nervos prin creterea nivelului dopaminei n sinapsele anumitor regiuni cerebrale. Cnd cocaina este prizat, ea atinge concentraia maxim n 10-30 minute. Efectele sunt:
senzaie de euforie ameliorare a performanelor senzaie de caldur bronhodilataie puseuri intense de energie i exaltare
Intoxicaia cu cocain produce : -schimbri comportamentale sau inadaptri psihologice -tahicardii sau bradicardie -dilatarea pupilelor
-creterea sau scderea presiunii arteriale -transpiraie sau frisoane -stri de vom -agitaie sau relaxare psihomotorie -febr muscular -depresie respiratorie sau aritmie cardiac -confuzii -crize convulsive sau com Efectele pe termen lung:
inhalat poate cauza inflamri sau perforri a cilor nazale sau iritaii nazale.
reducerea performanelor sexuale pierderea poftei de mncare care poate duce n final la malnutriie dereglarea ciclului menstrual episoade depresive i cu apariia paranoia.
creterea dorinelor, foame, iritabilitate, apatie, depresie, paranoia, tendine de suicid, pierderea apetitului sexual, insomnii sau somnolen excesiv.
Simptomele de supradoz
n cazul supradozei, simptomele sunt:
agitaie, ostilitate, halucinaii, convulsii, temperatur ridicat, atac de cord sau moarte.
Convulsiile ce apar n cazul supradozelor pot duce la decese dac nu sunt controlate cu diazepam, nitrendipin, nicardipin, nifedipin, diltiazem, flunarizin i eventual nimodipin. Efectele cocainei asupra corpului omenesc Cocaina are un efect anestezic datorit interferenei sale n transmiterea informaiilor de la o celul nervoas la alta. Ea este un potenial vasoconstrictor, de asemenea, accelereaz respiraia i mrete temperatura corpului, induce starea de vom. n doze mari, poate produce o stare de tremur i convulsii. Aceste efecte de stimulare pot s conduc rapid la un colaps al sistemului nervos central, care poate duce la rndul lui la insuficien respiratorie i/sau stop cardiac i, ntr-un final, la moarte. Cocaina produce o puternic pierdere a apetitului, ceea ce duce la o sever pierdere n greutate i la dezechilibru alimentar. De asemenea, conduce i la apariia insomniilor. Efectele cocainei asupra psihicului includ n mod obinuit paranoia, delirul, starea de persecuie, halucinaiile vizuale, auditive i tactile, creterea numrului de acte iraionale, nervozitatea, nencrederea, depresia i lipsa motivaional. Dac este administrat intravenos, seringile nesterile pot cauza infecii i boli. Fumatul pastei de cocain produce grave complicaii, precum: bronita, tuse persistent, imagine neclar, disfuncii ale circulaiei pulmonare.
Tolerana
Absorbia
Timp de njumtire
oral 33 % nazal 19 % (1126 %) Tahyphylaxie mestecat 25 % ca 1 or intravenos 100 % fumat sau past 6-32 %
Intoxicatia acuta
Cazuri letale se inregistreaza in randul "body packers" sau "stuffers", persoane care inghit baloane sau pachete cu cocaina de puritate mare, iar la destinatie isi administreaza purgative energice pentru recuperarea drogului. Se poate ajunge la absorbtia unor cantitati toxice de cocaina in cazul in care sucurile digestive corodeaza invelisul pachetelor, cu sfarsit letal. Decesul survine prin: - blocarea recaptarii catecolaminelor in periferie ceea ce conduce la stimulare simpatica cu vasoconstrictie, tahicardie, HTA si midriaza. Cele mai severe manifestari ale stimularii simpatice se manifesta la nivel cardiovascular: aritmii (fibrilatie ventriculara), ischemie sau infarct miocardic, hipertensiune arteriala (chiar si la concentratii plasmatice asociate cu efecte euforice, cocaina produce in mod tipic o crestere cu 30-50% a ritmului cardiac si a tensiunii arteriale. - manifestari toxice la nivelul SNC - rigiditate musculara sau hiperactivitate si convulsii. Hipertermia se asociaza in mod tipic cu rabdomioliza, insuficienta renala mioglobinurica si insuficienta multipla de organ (cauzata si de un eventual infarct intestinal cu perforare sau infarct cerebral). Orice doza este potential toxica. O doza de 1-1,2 g cocaina intranazal este in mod obisnuit o doza letala, dar au fost inregistrate decese si la doze de 20 mg. In practica, dozele toxice sunt dificil de prevazut, datorita diferentelor sub aspectul diluantilor, falsificatorilor si continutului de cocaina in comertul stradal. Pe de alta parte exista diferente de toleranta individuala.
Intoxicatia cronica
Consumul cronic de cocaina (cocainomania) este caracterizat de: 1. Dependenta psihica - de fapt singura caracteristica, atat necesara cat si suficienta pentru a defini dependenta de drog. Dependenta fizica si toleranta pot fi prezente, dar niciuna nu este nici necesara, nici suficienta, prin ea insasi pentru a defini dependenta de drog. Dependenta psihica reprezinta necesitatea de ordin psihologic de a lua drogul, denumita in terminologia actuala "craving" (dorinta intensa de a retrai efectele substantei psihoactive), si reprezinta cauza recaderilor dupa perioade lungi de abstinenta. Consumul cronic de cocaina se datoreaza potentialului extrem de mare de creare a dependentei, legat de efectul de recompensa - ranforsare pozitiva - (obtinerea efectului dorit) si mai putin de conditionarea negativa (evitarea simptomelor de abstinenta). Utilizarea cocainei crack ca si administrarea injectabila sunt asociate cu dezvoltarea mai rapida a dependentei dupa initierea consumului. 2. Toleranta - caracterizata prin necesitatea de doze semnificativ crescute pentru a obtine starea de intoxicatie sau efectul dorit sau prin efect diminuat substantial la continuarea folosirii aceleiasi cantitati. Toleranta se dezvolta pentru efectele psihice placute, majoritatea consumatorilor isi cresc dozele pentru a intensifica si prelungi efectele euforice. Se poate ajunge astfel la consumul a cateva grame de cocaina pe zi. 3. Dependenta fizica - in cazul consumului de cocaina, dependenta fizica este redusa, dar acest fapt este "compensat" de o dependenta psihica extrem de puternica. Cocainismul reprezinta dependenta psihica puternica si tendinta puternica de a creste doza, in lipsa dependentei fizice sau a tolerantei marcate fata de substanta. Cocainomania este exemplu cel mai elocvent al dependentei exclusiv psihice care, in privinta efectului ei distructiv este comparabila cu dependenta psihica si fizica data de
consumul de opiacee. 4. Sindrom de abstinenta - este relativ putin marcat, dominat de apatie si depresie. Acesta evolueaza in trei etape - "crash"-ul de abstinenta (agitatie psihomotorie, anorexie, oboseala, dorinta indenta de drog), urmat de o perioada de anxietate, torpoare, activitate onirica si intensificarea dorintei de drog). In faza de disparitie, simptomele se atenueaza treptat, existand riscul accentuat de recadere. 5. Euforie. Un incepator, dupa prizare, are senzatia de anestezie nazala si de frig. Apare insa imediat o satre de euforie, cu cresterea aparenta a inteligentii si indraznelii. Euforia produsa este activa, descrisa prin sintagma "bucurie in miscare", spre deosebire de euforia pasiva a opiomanului. Consumatorul se simte curajos, rezistent, viguros, mai lucid. Este antrenant si prezinta o nevoie intensa de miscare si viteza. Aceasta stimulare ("dinamism de imprumut") este urmata insa rapid de o stare de apatie, deprimare si tristete, teama. Pupilele sunt midriatice, ochii devin sticlosi iar pentru a depasi aceasta stare individul are nevoie de o a doua doza (de regula mai mare). In aceste conditii pot aparea halucinatiile auditive, vizuale, olfactive si tactile si o stare deliranta cu tendinta de evadare. Halucinatiile tactile - cutanate si mucoase - reprezinta o trasatura caracteristica a intoxicatiei cocainice. Consumatorii cronici de cocaina prezinta senzatii anormale de frig, de furnicaturi, senzatia de nisip, de sticla pisata, de fibre textile la nivelul mucoasei bucale, de paraziti sub piele.
Consumul cronic de cocaina, pe perioade lungi, este asociat cu o varietate mare de tulburari grave: - prizarea duce la perforarea septului nazal (vasoconstrictia locala induce leziuni ale mucoasei nazale); - hipertermie (prin agitatia psihomotorie); - in cazul infiltratiilor - necroze la nivelul tesuturilor moi;
- fumatorii de cocaina pot prezenta o patologie pulmonara grava; - tulburari la nivelul aparatului genital - barbatii prezinta ginecomastie si impotenta iar femeile prezinta tulburari de ciclu, galactoree, sterilitate. Poate determina desprinderea placentei in al doilea sau al treilea trimestru de sarcina; - deficite cognitive variate; - afectare neurologica cu modificarea performantelor si timpi de reactie scazuti la testele motorii; convulsii; hemoragii intracraniene (prin rupturi de anevrsim); - tulburari psihice - anxietate, depresie, psihoze (cu halucinatii);- la nivel cardiovascular - tahicardie, hipertensiune, disectie aortica; in cazul intoxicatiei severe apare largirea intervalului QT, disritmii, hipotensiune prin efect miocardic direct. Creste agregarea plachetara si reduce tromboliza endogena iar impreuna cu vasoconstrictia de la nivelul arterelor coronare pot determina infarct miocardic acut;- la nivel gastrointestinal ischemie intestinala, perforare; - la nivelul aparatului renal - insuficienta renala datorita rabdomiolizei sau hipotensiunii; - risc crescut de avort spontan, moarte subita a sugarului, intarziere de dezvoltare motorie si cognitiva in primii ani de viata. Nou-nascutii au un risc crescut de a dezvolta sindromul de dependenta neonatal ("crack baby syndrome").
Semne de alarma care sugereaza faptul ca o persoana este dependenta de cocaina: - isi schimba cercul de prieteni; - imprumuta sau fura bani pentru a-si cumpara o noua doza; - devine preocupat pana la obsesie de cocaina; - in mod compulsiv se agita din timp pentru a-si face rost de urmatoarea doza de cocaina; - prezinta modificari ale personalitatii, tulburari de judecata, pierderea interesului pentru activitatile care in trecut ii faceau placere; - se eschiveaza sau minte in legatura cu diverse activitati.
Body stuffers (persoanele care inghit pachete prost ambalate, de obicei pentru a evita arestarea: - au o probabilitate mai mare de a prezenta simptomele intoxicatiei acute decat body packerii, darcantitatea de drog ingerata este mai mica; - identificarea radiologica a pachetelor este in general inutila; - sunt indicate carbunele activat si irigarea intestinala; - tratamentul simptomatic este de obicei suficient iar interventiile chirurgicale sunt rareori necesare.
O noua strategie de tratament al dependentei de cocaina este reprezentata de imunoterapie, modalitate de tratament prin care, dupa administrare, cocaina este retinuta in fluxul sanguin de catre anticorpi specifici, blocandu-se asftel patrunderea acesteia la nivelul sistemului nervos central. Un exemplu de vaccin anti-cocaina este IPC-1010.
Cercetarile realizate pana in prezent, referitoare la imunoterapia dependentei de cocaina arata ca eficacitatea acestei modalitati terapeutice se dezvolta gradual. In consecinta, nu este de asteptat ca imunoterapia sa tinteasca imediat cravingul pentru cocaina. Terapia adjuvanta, cu medicatie care sa reduca cravingul pentru cocaina ar putea fi utila in aceasta privinta, in special pe parcursul procesului de imunizare. Interactia anticorpilor anti-cocaina cu aceasta medicatie ar trebui studiata in continuare.
Concluzii
n viitor ar putea fi descoperit un medicament care s combat sau s compenseze pe termen lung efectele consumului de droguri, acionnd pe acele regiuni cerebrale ale recompensei. S-ar putea descoperi compui care s interacioneaz n mod specific cu receptorii care leag glutamatul sau dopamina n nucleul accumbens, sau compuii chimici care previn aciunea CREB sau al factorului delta FosB asupra genelor din respectiva zon cerebral, ar putea teoretic s anuleze efectul pe care l are drogul asupra dependentului.
Deoarece factorii sociali i emoionali opereaz n adicie, nu ne putem atepta ca medicamentele s trateze pe deplin acest sindrom. Putem ns spera c viitoarele terapii vor ajuta la scderea forelor biologice - dependena i craving-ul - care determin adicia i, n felul acesta vor face interveniile de reconstrucie a trupului i minii dependentului mult mai eficiente.