Cocaina si actiunea ei asupra Sistemului Nervos

Central
Ing. drd. chim. Ani Gabriela Trifan
CAPITOLUL I
Istoria cocainei. De la tradiie la ilegalitate
Cu mult timp n urm, cocaina era extras din planta de
coca, iar frunzele erau mestecate de ctre amerindienii
peruani i cei din diferitele ri ale Americii de Sud.
Descoperirile arheologice din America de Sud
demonstreaz faptul c mestecatul frunzelor de coca se
practica nc dinaintea apariiei Imperiului Inca, cu
aproximaie n anul 3000 .Hr..
n anul 1862 Albert Niemann reuete s extrag din
frunzele de coca o form pur de cocain.
Cocaina era extrem de preuit n deceniile opt i nou ale
secolului al XIX-lea fiind utilizat mpotriva maladiilor
respiratorii precum cele tuberculoase, a astmului i
insuficienei respiratorii i multe figuri proeminente ale
momentului recomandau utilizarea terapeutic a cocainei.
Papa Leon al XII-lea, Sigmund Freud, Jules Verne i
Thomas Edison aprobau n anul 1888 folosirea cocainei.
Utilizarea drogului a fost interzis att n medicin ct i n
scop recreativ, ncepnd din anul 1914.
Cu toate acestea, locuitorii din Anzi folosesc i astzi
frunzele de coca pentru efectul lor stimulant.
Formele de prezentare a cocainei
a. Frunzele de coca

Frunzele de coca conin ntre 0,1% i 0,8% cocain, i

coninutul n alcaloid crete n funcie de locul lor de
cultur, de altitudine si de perioada de recoltare.
Frunzele de coca pot fi rulate n igarete sau infuzate n ap
cald.
b. Pasta de coca
Pasta de coca seamn cu un mastic de culoare crem-brun.
Pasta este un produs intermediar ce se obine din
transformarea frunzelor n pudr, i ea este obinut prin
amestecarea frunzelor cu un produs alcalin (bicarbonat de
sodiu), un solvent organic (kerosen) i ap.
Amestecul se agit i alcaloidul este extras n solventul
organic. Frunzele i apa sunt aruncate.
Utilizarea unui acid permite separarea alcaloidului de
kerosen, care este aruncat. Un adaos suplimentar de
bicarbonat permite obinerea unei substane solide: pasta de
coca care apoi este pus la uscat.
Din punct de vedere chimic, aceast past este cocaina
"base" (baz), dar ea conine reziduuri toxice.
Pasta este hidrofob i nu poate fi injectat, inhalat sau
nghiit. Majoritatea pastei este transformat n pudr
pentru a putea fi fumat.
c. Pudra sau clorhidratul de cocain
Clorhidratul de cocain se prezint sub forma unei pudre
albe cu aspect fluoconos.
El este obinut prin dizolvarea pastei de coca n acid
clorhidric i ap. Prin adugarea unei sri de potasiu, din
amestec se elimin impuritile. n final, prin adugarea
amoniacului are loc precipitarea clorhidratul de cocain

care poate fi recuperat i uscat.

nainte de a se distribui, cocaina poate fi diluat
(amestecat) cu diverse produse : lactoza, benzocaina (un
anestezic local), alte droguri sau alte substane inerte. Sarea
de cocaina este hidrofil i de aceea poate fi solubilizat n
ap i apoi injectat, inhalat sau ingerat. Ea nu poate fi
ns fumat, pentru c se descompune i devine inactiv la
o temperatur apropiat de temperatura sa de vaporizare
(1980C).
d. Baza libera
Baza liber este cocaina lipsit de sarea sa.
Ea este obinut prin aciunea amoniacului asupra unei
soluii apoase de clorhidrat de cocain. Molecula bazei este
apoi extras cu ajutorul unui eter sau a unui alt solvent
organic.
Baza liber este fumat.
e. Crack-ul
Crack-ul este o alt form a cocainei baz, fabricarea lui
plecnd de la clorhidratul de cocain. Pudra este disociat
ntr-o soluie de bicarbonat de sodiu i ap. Soluia este
inut la fierbere i o substan solid, crack-ul, se depune
i care apoi este separat i uscat.
Crack-ul este cocaina cu puritatea cuprins ntre 75% i
90%.
El se poate i fuma.
Prezentare general
Clasa

Anestezic local (N01BC01)

Sinonim
(-)-cocaine; -cocaine; Benzoyl-methyl-ecgonine;
Ecgonine-methyl-ester-benzoate; L-cocaine; Methylbenzoyl-ecgonine; cocaina; Erytroxylin; Kokain; Kokan;
Kokayeen; Neurocaine; Bernice; speed ball (heroine +
cocaine)
Numr de identificare
Numr CAS: 50-36-2
Formula chimic

C17H21NO4
CAPITOLUL II
Modurile de utilizare a cocainei
Prizatul produce efecte n mai puin de un minut.
Fumatul cocainei baz produce efecte imediate, uneori
nainte de expirarea fumului din plmni.
Cocaina injectat produce efecte n cteva secunde.
Efectele cocainei prizate sunt scurte durnd ntre 20 i 40
minute. Acesta este unul din motivele care duce la
dependen.

Efectele consumului de cocain

Efecte posibile n timpul consumului de cocain
Cnd efectele scad, cocaina este prizat tot mai mult. Acest
model al uzului frecvent poate genera dependen.
Efecte ce pot apare n timpul consumului sunt:

sentimentele de bunstare,
scderea apetitului,
stimulare, creterea apetitului sexual i creterea
concentrrii, creterea temperaturii corpului, a
frecvenei cardiace,
agitaie, anxietate, paranoia, ameeal, greuri, vom,
comportament violent,
atac de cord

Cocaina de pe strad este adesea impur. Injectarea

cocainei impure poate fi mortal. Prizatul poate produce
afeciuni ale aparatului respirator. Dependena este cea mai
mare problem a consumului cocaine - dependen
psihologic. La nceput, tolerana se dezvolt rapid n
special n consumul frecvent. Fumatul genereaz un climax
de 3-5 minute, n timp ce inhalatul are efecte de pn la 30
minute.
Efectele psihologice variaz n funcie de doz i de
tolerana consumatorului:

crete starea de alert i euforie,

cresc performanele sportive,
scade oboseala i gndirea clar,

crete capacitatea de concentrare, energia,

iritabilitatea, insomnia, nelinitea.
la doze mari se pot genera modele de psihoze,
iritabilitate, fric, paranoia, halucinaii.

Efectele fizice:

creterea frecvenei cardiace, a presiunii sanguine, a

temperaturii corpului, a pulsului,
dilatarea pupilelor,
insomnii,
lipsa apetitului,
atacuri de cord i moarte.

Efectele pe termen scurt:

Cocaina este un psihotrop din categoria stimulenilor, care
ca i amfetaminele, cofeina i nicotina, stimuleaz sistemul
nervos prin creterea nivelului dopaminei n sinapsele
anumitor regiuni cerebrale. Cnd cocaina este prizat, ea
atinge concentraia maxim n 10-30 minute.
Efectele sunt:

senzaie de euforie
ameliorare a performanelor
senzaie de caldur
bronhodilataie
puseuri intense de energie i exaltare

Intoxicaia cu cocain produce :

-schimbri comportamentale sau inadaptri psihologice
-tahicardii sau bradicardie
-dilatarea pupilelor

-creterea sau scderea presiunii arteriale

-transpiraie sau frisoane
-stri de vom
-agitaie sau relaxare psihomotorie
-febr muscular
-depresie respiratorie sau aritmie cardiac
-confuzii
-crize convulsive sau com
Efectele pe termen lung:

inhalat poate cauza inflamri sau perforri a cilor

nazale sau iritaii nazale.

Pe termen lung, utilizatorii se plng de:

reducerea performanelor sexuale

pierderea poftei de mncare care poate duce n final la
malnutriie
dereglarea ciclului menstrual
episoade depresive i cu apariia paranoia.

Efectele posibile dup ncetarea consumului de cocain

Dup ncetarea consumului efectele ce pot apare sunt:

creterea dorinelor,
foame,
iritabilitate, apatie, depresie, paranoia, tendine de
suicid,
pierderea apetitului sexual,
insomnii sau somnolen excesiv.

Simptomele de supradoz
n cazul supradozei, simptomele sunt:

agitaie,
ostilitate,
halucinaii,
convulsii,
temperatur ridicat,
atac de cord sau moarte.

Proprieti toxicologice i reacii adverse

Efectele toxice ale cocainei sunt principalele cauze ale
dereglrii funcionrii sistemului simpatic i tot ele sunt
cele care dau urmtoarele simptomatologii :
-crize epileptice, convulsii, agitaii nsoite de delir,
sindrom neuroleptic malign
-paranoia
-atacuri cerebrale, hemoragii cerebrale
-sclerodermii
-leziuni pulmonare, infecii, inflamaii, atacuri vasculare
-leziuni gastrointestinale
-leziuni hepatice
-leziuni renale
-leziuni sanguine, dereglri hormonale
-perforaii ale septului nazal
-leziuni ale pielii n urma nepturilor repetate
-leziuni oculare (n cazul fumtorilor de crack)
-degradri dentare

Convulsiile ce apar n cazul supradozelor pot duce la

decese dac nu sunt controlate cu diazepam, nitrendipin,
nicardipin, nifedipin, diltiazem, flunarizin i eventual
nimodipin.
Efectele cocainei asupra corpului omenesc
Cocaina are un efect anestezic datorit interferenei sale n
transmiterea informaiilor de la o celul nervoas la alta. Ea
este un potenial vasoconstrictor, de asemenea, accelereaz
respiraia i mrete temperatura corpului, induce starea de
vom. n doze mari, poate produce o stare de tremur i
convulsii. Aceste efecte de stimulare pot s conduc rapid
la un colaps al sistemului nervos central, care poate duce la
rndul lui la insuficien respiratorie i/sau stop cardiac i,
ntr-un final, la moarte. Cocaina produce o puternic
pierdere a apetitului, ceea ce duce la o sever pierdere n
greutate i la dezechilibru alimentar. De asemenea, conduce
i la apariia insomniilor.
Efectele cocainei asupra psihicului includ n mod obinuit
paranoia, delirul, starea de persecuie, halucinaiile vizuale,
auditive i tactile, creterea numrului de acte iraionale,
nervozitatea, nencrederea, depresia i lipsa motivaional.
Dac este administrat intravenos, seringile nesterile pot
cauza infecii i boli.
Fumatul pastei de cocain produce grave complicaii,
precum: bronita, tuse persistent, imagine neclar,
disfuncii ale circulaiei pulmonare.
CAPITOLUL III

Farmacodinamica cocainei
Farmacocinetica
Cocaina este are caracter bazic, cu pKa=8,6.
Cocaina fumat traverseaz membranele celulare foarte
rapid i la fel de rapid i bariera bariera hematoencefalic.
Cantitatea relativ de cocain ce se absoarbe la nivelul
sistemului, depinde n mare msura de modul de
administrare. Cantitatea de cocain absorbit difer dac
aceasta a fost prizat, sau administrat oral sau intravenos.
Din punct de vedere al metabolismului, cocaina se
metabolizeaz rapid producnd benzoilecgonina (BE),
ecgonina-metil-ester i ecgonina, i doar 1-5% se elimin
prin urin.
Cnd cocaina se fumeaz, drogul pirolizeaz o serie de
compui chimici n funcie de temperatur. n principal,
metabolitul este anhidro-ecgonina-metil-ester (AEME),
care se poate determina foarte bine n urin.
n absena alcoolului, metaboliii principali sunt
benzoilecgonina (BEG) i esterul de metil-ecgonina
(EME).
n prezena alcoolului se formeaz un derivat particular,
toxic, numit cocaetilena.
Proprieti farmacologice

Cocaina este o substan capabil s activeze doar o

anumit parte a sistemului nervos simpatic, ea fiind un
psihostimulant major excit sistemul nervos central, n
particular, centrii nervoi psihici i senzoriali i centrii
bulbari.
Este de asemenea un anestezic local care determin
insensibilizarea terminaiilor nervoase, musculare i
cutanate i poate de asemenea tia conducia n
trunchiul cerebral nervos i inhiba alte efecte
simptomatice indirecte.
Cocaina este o substan care d o foarte mare
dependen, poate duce la apariia sevrajului mai
intens decat l dau opiaceele, astfel nct se poate
instala iritabilitatea urmata chiar i de depresie.
Cocaina este lipofil i de aceea poate traversa foarte
uor bariera hematoencefalic.
Ea se fixeaz pe numeroi receptori n sistemul nervos
central, dar afecteaz n aceeai msura i inima,
ficatul, rinichii, suprarenalele. Se poate spune c se
fixeaz direct pe receptorii dopaminei.

Utilizrile medicale ale cocainei

Cocaina face parte din clasa psihoanalepticelor (sau

stimulatoarelor SNC-ului).
Pentru a resimi o senzaie cum ar fi cea de durere,
informaia trebuie s treac de la un nerv la altul sub
form de impulsuri pn ajunge la creier, unde este
procesat i interpretat ca atare.

Cocaina inhib aceast transmitere a informaiei,

comunicarea ntre terminaiile nervoase fiind astfel
imposibil.

Sistemul Nervos Central

Anatomia funcional
SNC reprezint centrul de integrare, elaborare i
coordonare a influxurilor nervoase. El cuprinde mduva
spinal i creierul.

Fig.3 : Trunchiul cerebral

Mduva spinrii

Este situat n canalul vertebral i este nconjurat de

meningele spinal.
Mduva spinarii este traversat de fibre ascendente i
descendente de substan alb, care transmite
informaiile ntre creier i sistemul nervos periferic
(SNP). Substana gri este constituit din cursuri
interneuronale conectate n fascicule ascendente i
descendente care permit o integrare cert a influxului
nervos motor i senzitiv (centrii refleci elementari).

Encefalul
Este situat n cutia cranian i nconjur meningele.
Trunchiul cerebral : Este constituit dintr-un nucleu de
nervi cranieni i substana reticular.
Bulbul rahidian : Este prelungirea direct a mduvii
spinrii urmat de fascicul terminal. El este unit de
creierul mic prin pedunculi cerebrali inferiori
coninnd nervii cranieni (V, IX, X, XI, XII) i
constituind reeaua de fascicule senzitive i motorii.
Protuberanele anulare Este ridictura transversal ce
unete emisferele cerbrale ; ea se gsete la intersecia
creierului mic, a creierului i a mduvii. n partea sa
ventral se gsesc nucleele nervilor cranieni, n partea
dorsal se gsete substana reticular i nucleele
motoare.
Neurobiologie
Cunoaterea fenomenelor fizico-chimice responsabile
de elaborarea proceselor cognitive sunt indispensabile
n nelegerea mecanismelor de acionare a drogurilor,
droguri ce modific echilibrul biologic fragil i
comunicarea ntre celulele nervoase.
Potenialul de aciune
Neuronul este unitatea de baz a sistemului nervos.
Graie distribuiei inegale a ionilor pe membrana sa ce
creeaz o diferen de potenial important, neuronul
permite transmiterea influxului nervos. Ca rspuns,
potenialul membranei sale este de -65 mV, meninut
de diferena canalelor ionice i transportoare. Ionii
reponsabili cu acest potenial sunt : Na+, Cl-, K+ i

Ca++. Cl- este transportat de un canal ionic controlat

de interaciunea ligand-receptor (ligand =
neuromediator).
Creierul funcioneaz pe baza circuitelor neuronale.
Comunicarea dintre neuroni este att electric ct i
chimic i se face de la dendrite prin corpul celular, de
unde trece prin axon, dup care ajunge la dendritele
altui neuron. Legturile chimice sunt cunoscute ca
neurotransmitori.
- S presupunem c un impuls vine de la celula presinaptic, n lungul axonului i ajunge la terminaiile
axonului.

- n acest moment se deschid veziculele

- Moleculele substanei neurotransmitoare ies din

vezicule i se produce o difuzie de-a lungul sinapsei
nspre celula post-sinaptic

- Moleculele substanei neurotransmitoare se

ataeaz la mebrana celulei post-sinaptice n poriuni
numite receptori

- Aceasta duce la deschiderea canalelor de sodiu n

membrana celulei post-sinaptice

- Ionii de sodiu intr n celula post-sinaptic prin

canalele de sodiu.

Acest fenomen excit membrana celulei mai departe,

se deschid alte canale de sodiu, ionii de sodiu se mic
n lungul acestor canale i procesul se repet ca o und
cu auto - propagare. Aceast und de propagare a
deschiderii canalelor de sodiu este esena impulsului
nervos. Viteza sa este de aproximativ 320 km/ora.
Impulsurile sunt un proces biochimic : micarea
ionilor de sodiu prin mebranele celulelor nervoase, dea lungul canalelor de sodiu.

Principalii neuromediatori

GABA :
GABA sau acidul g-aminobutiric inhib potenialul de
aciune (PA) ca hiperpolarizant a membranei
neuronilor. Aceti receptori sunt GABAa i GABAb.
glutamatul :
Este un neuromediator excitator care se gsete n
hipotalamus, talamus i n ariile corticale. Receptorii
si sunt NMDA i non-NMDA.
serotonina :
Serotonina sau 5-hidroxitriptamina (5-HT) este
sintetizat plecnd de la triptofana i degradarea n 5hidroxiindolacetic (5-HIAA).
Serotonina este responsabil de calitatea somnului i
de programul orar veghe - somn al corpului uman.
Este generat, stocat i convertit (bidirecional) n
melatonin de ctre glanda pineal (epifiz). Ea este
esenial pentru:
catecolaminele :
____* dopamina

Este sintetizat plecnd de la tirozin, ca i la sinteza

catecolaminelor care sunt degradate n acid
homovanillic (HVA).
Dopamina regleaz producia endorfinelor (care
stabilesc pragul rezistenei la durere) i controleaz
centrul plcerii din creier.
La apariia supra-stresului cantitatea de dopamin din
creier scade sub limita normal, crescnd sensibilitatea
la durere i fcnd ca activitile care alt dat ne
fceau plcere acum s ne fie indiferente.
Substana care asigur transmisia nervoas ntre
celulele creierului, dopamina, ar putea fi una dintre
explicaiile dependenei de droguri, arat
experimentele americane desfurate pe oareci, dar
care ar putea fi o pist pentru tratarea dependenei i la
om.
Msurarea concentraiei de dopamin n creierul
animalelor a revelat c apariia nevoii de a ingera
drogul este precedat de creterea brusc a nivelului
de dopamin.
Oamenii de tiin tiau deja c n secundele de dup
administrarea dozei concentraia de dopamin cretea
ntr-o anume regiune a creierului - nucleus accumbens
septi. Aceast zon este rspunztoare pentru
senzaiile de satisfacie care urmeaz administrrii
unei doze de drog.
* noradrenalina
Se gsete n protuberanele anulare i mezencefal.
Noradrenalina stabilete nivelul energiei disponibile
corpului la un moment dat i datorit cruia ne simim
plini de energie.

La apariia supra-stresului apare n snge adrenalina

(inima va bate mai repede, sngele va fi retras din
derm i intestine i dus ctre muchi iar n palme i
pe gt va apare o transpiraie rece), iar cantitatea de
noradrenalin scade (ne simim epuizai, obosii,
czui, i fr vitalitate, nu mai avem chef de nimic,
dorim doar sa stm, devenind din ce n ce mai
letargici).
opioidele :
Fac parte din categoria neuro-transmitorilor
peptidici. Ei cuprind endorfinele, encefalinele i
dinorfinele. Ele co-exist cu ali neurotransmitori i
acioneaz asupra receptorilor neuronali pentru
modificarea activitii neuronilor vizai
(neuromodulatori). Opioidele endogene intervin n
numeroase procese : durere, emoii, reglarea
sistemelor hormonale i emoionale. Devin
neuromediatori dup aciunea lor asupra receptorilor
respectivi :

Aciunea cocainei asupra SNC

Ultimele cercetri n materie au artat c abuzul cronic de
droguri induce schimbri n structura i funcionarea
sistemului neuronal, care pot dura mai multe sptmni,
luni i chiar ani dup ultimul consum. n mod pervers,
aceste modificri reduc efectele de plcere n cazul
abuzului cronic, accentund, totui, simptomul de craving,
ceea ce are ca rezultat atragerea dependentului ntr-o spiral
destructiv a escaladrii cantitii de drog consumate,
asociind i eecurile n plan familial i profesional.

Cercettorii au reuit s descrie acele zone ale creierului

care determin comportamente adictive i au descoperit
rolul cheie al aa-numitului circuitul cerebral al
recompensei. Drogurile iau n stpnire acest circuit, cu o
for i o persisten superioar oricrei recompense
naturale.

Fig.5. Circuitul cerebral al recompensei

O component cheie a acestui circuit este sistemul
mezolimbic al dopaminei: un set de celule nervoase care
pornesc din zona tegumental ventral (ZTV), situat n
apropierea bazei creierului, i care se proiecteaz n zona
frontal a creierului - foarte aproape de o structur aflat
sub cortexul frontal, numit nucleul accumbens. Acei
neuroni din ZTV comunic prin transmiterea de mesageri
chimici (neurotransmitori) - dopamina - de la terminale
sau de la extremitile proieciilor lor ctre receptorii din
neuronii nucleului accumbens. Traseul dopaminei din ZTV
ctre nucleul accumbens este determinant pentru adicie:
animalele prezentnd leziuni ale acestor zone ale creierului
nu au mai artat interes fa de aceste drogurile de abuz.

Fig.6.Circuitul neuronal dopaminergic (n rou)

Traseul neuronal accumbens din ZTV acioneaz, n acelai

timp, ca un reostat al recompensei: el "spune" celorlali
centri nervoi cum se recompenseaz o activitate. Cu ct se
consider mai mult c trebuie recompensat o activitate, cu
att este mai probabil ca organismul s-i aminteasc i s o
repete.

Fig.7.Reprezentarea stilizat a circuitului neuronal a

sistemului recompensei. La stnga: informaii senzoriale
sosite de la mduva spinrii; la dreapta: cortexul prefrontal,
ntre dou circuite neuronale bazate pe dopamin

Fig.8.Circuitul recompensei
Utiliznd imaginile de rezonan magnetic funcional
(IRMf) sau rezultatele tomografiei cu emisie de pozitroni
(TEP) (tehnici care msoar modificri ale circulaiei
sangvine asociate activitii neuronale), cercettorii au
urmrit nucleul accumbens la dependenii de cocain,
evideniind momentul n care acetia i ofer o priz.
Atunci cnd acelorai subieci li se arat nregistrri video
cu persoane consumnd cocain sau fotografii prezentnd

linii albe pe o oglind, accumbens reacioneaz n

consecin, mpreun cu amigdala i unele zone ale
cortexului. i tot aceleai zone reacioneaz i cnd este
vorba de imagini ale desfurrii unor jocuri de noroc,
sugernd faptul c traseele neuronale din ZTV - accumbens
sunt rspunztoare i de alte tipuri de adicii.
Cum este posibil n cazul cocainei, care accelereaz ritmul
cardiac, ca i al heroinei, care acioneaz ca sedativ i
analgezic, deci opuse ca aciune, s determine acelai
rspuns neuronal n termenii recompensei? Rspunsul la
aceast ntrebare const n faptul c toate drogurile de abuz,
n afara altor efecte, determin nucleul accumbens s
primeasc un flux de dopamin i, uneori, doar semnale
similare efectelor dopaminei.
n condiii normale, catecolaminele, aici reprezentate de
dopamin, sunt recaptate dup eliberarea lor i acioneaz
asupra receptorilor post-sinaptici. Cocaina blocheaz
recaptarea catecolaminele i provoac creterea
concentraiei de neurotransmitori n fanta post-sinaptic.
Muli receptori post-sinaptici sunt excitai i transmiterea
influxului nervos este mrit.

Fig.9. Aciunea cocainei asupra receptorilor

Pe termen lung, cocaina duce la apariia unor modificri,
acestea conducnd ntre altele la fenomene de adaptare
compensatorii legate de stimularea excesiv a receptorilor
dopaminergici.
Atunci cnd o celul nervoas din ZTV este excitat, ea
transmite un mesaj electric de-a lungul axonului - traseul
purttor de semnal, care ajunge pn la nucleul accumbens.
Semnalul determin eliberarea dopaminei de la
extremitatea axonului ntr-un spaiu foarte ngust - fanta
sinaptic - care separ axonul terminal de neuronul din
nucleul accumbens.
De acolo, dopamina este nchis n receptorul acelui neuron
i i transmite semnalul n celul.
Pentru a ntrzia terminarea semnalului, neuronul din ZTV
comut dopamina din fanta sinaptic i o conserv pentru a
o putea refolosi ori de cte ori este nevoie.
Dar drogurile fac mai mult dect s furnizeze un oc
dopaminic care s induc starea de euforie i s medieze
recompensa iniial i repetarea ei. Dup mai mult timp i
expunere repetat, ele iniiaz adaptarea gradual la

circuitul recompensei, ceea ce conduce la accentuarea

dependenei.
Adicia
Primele etape ale adiciei se caracterizeaz prin toleran i
dependen.
Un dependent va avea nevoie de o cantitate mai mare de
substan pentru a obine acelai efect asupra dispoziiei
sale sau a puterii de concentrare.
Tolerana, provoac o escaladare a consumului de droguri
care genereaz dependen - o nevoie care se manifest ca
reacii psihice emoionale i, uneori fizice de durere dac
accesul la droguri nu este permis.
Att tolerana, ct i dependena sunt posibile deoarece
consumul frecvent de droguri poate, n mod ironic, s
suprime pri ale circuitului cerebral al recompensei.
La originea acestei crude suprimri se afl o molecul
cunoscut ca CREB (proteina care leag elementul de
rspuns AMPc).
CREB este o protein care regleaz expresia sau activitatea
genelor i, astfel, ntregul comportament al celulelor
nervoase. Atunci cnd se administreaz droguri de abuz,
concentraiile de dopamin din nucleul accumbens cresc,
determinnd celulele cu reacie la dopamin s sporeasc
producerea unei mici molecule de semnal, AMP ciclic
(AMPc) care, n schimb, activeaz CREB. Dup ce CREB
este activat, ea se leag de un anumit set de gene, atrgnd
dup sine producerea proteinelor respectivelor coduri
genetice.

La scurt timp dup o doz, activitatea CREB este n punctul

maxim i apare i tolerana: pentru cteva zile,
consumatorul ar putea avea nevoie de cantiti mai mari de
drog pentru a alimenta circuitul recompensei. Dar dac
consumatorul se abine, activitatea CREB scade. n acest
moment, tolerana ncepe s scad iar sensibilizarea se
instaleaz, declannd un intens simptom de craving, fapt
ce arat comportamentul compulsiv al cutrii de drog pe
care l imprim adicia.
Gustul sau amintirea poate determina ntoarcerea. Aceast
dorin arztoare persist chiar i dup lungi perioade de
abstinen. Pentru a nelege originea sensibilizrii, trebuie
s observm modificrile moleculare care dureaz mai mult
de cteva zile. Vinovat de acest lucru este un alt factor de
transcripie: delta FosB.
Recderea
n adicie, delta FosB pare s funcioneze n alt mod, total
diferit fa de CREB. Studiile fcute pe obolani i oareci
arat c, n rspunsul la abuzul cronic de droguri,
concentraiile de delta FosB cresc progresiv i gradual att
n nucleul accumbens, ct i n alte regiuni ale creierului.
Mai mult dect att, deoarece proteina este foarte stabil, ea
rmne activ n aceste celule nervoase de la cteva
sptmni la cteva luni dup administrarea drogului,
remanen care i permite s menin modificrile genetice
nc mult timp dup ce nceteaz consumul de droguri.
Studiile pe oareci mutani care produc cantiti excesive de
delta FosB n nucleul accumbens arat c inducerea

prelungit a acestei molecule determin hipersensibilizarea

animalelor la droguri. Aceti oareci au fost predispui la
recdere dup ce drogurile le-au fost retrase, iar mai trziu,
li s-au pus din nou la dispoziie - o descoperire care
demonstreaz c anumite concentraii de factor FosB ar
putea contribui la creterea pe termen lung a sensibilitii
traseelor neuronale ale recompensei n cazul oamenilor.
Este interesant c delta FosB este produs n nucleul
accumbens la oareci i n reacia la recompense repetitive,
altele dect cele produse de droguri, cum ar fi alegatul ntro roat care se nvrte cu vitez sau consumul de zahr.
Aadar, ar putea avea un rol mult mai general n
dezvoltarea unui comportament compulsiv fa de o scal
larg de stimuli productori de recompens.
Dovezi mai recente ofer indicii despre faptul c
mecanismul de sensibilizare poate persista chiar i dup ce
concentraiile de delta FosB revin la normal.
Se cunoate c, n expunerea cronic la cocain, ca i la alte
droguri de abuz, determin, la neuronii din nucleul
accumbens, apariia unor ramificaii de primire a
semnalului, numite spine dendritice, care susin conexiunile
celulare ale altor neuroni. La roztoare, aceast nmugurire
poate continua cteva luni dup ce consumul de droguri a
ncetat. Aceast descoperire sugereaz c delta FosB ar
putea fi responsabil de crearea de noi spini. O extrapolare
extrem de speculativ a acestor rezultate ne conduce la
ideea c aceste extra-conexiuni generate de activitatea
factorului FosB amplific semnalul dintre celulele
conectate pentru ani de zile i c aceast intensificare a

transmiterii semnalului poate determina creierul s

reacioneze la orice indiciu legat de droguri. Schimbrile la
nivelul dendritelor ar putea, finalmente, s fie cheia factorul
cheie n adaptarea la severitatea adiciei.
Mecanismul adiciei
Ne amintim, de exemplu, c alte regiuni ale creierului - i
anume amigdala, hipocampul i cortexul frontal - sunt
implicate n adicie i n legtura de du-te-vino dintre ZVT
(zona tegumental ventral) i nucleul accumbens. Toate
aceste regiuni comunic cu traseul cerebral al recompensei
prin eliberarea unui glutamat neurotransmitor.
Atunci cnd, ca urmare a consumului de droguri de abuz, se
intensific eliberarea de dopamin din ZVT n nucleul
accumbens, de asemenea se modific i reacia de rspuns a
ZVT i a nucleului accumbens la glutamat pentru cteva
zile.
Considerate mpreun, toate modificrile induse de droguri
n circuitul recompensei, n ultim instan, determin
toleran, dependen, craving, recdere, ca i alte
comportamente care nsoesc adicia.
Dup un consum prelungit de droguri, imediat dup
renunare, apar evidente modificrile concentraiei de AMP
ciclic i activitatea CREB din neuronii traseului
recompensei. Aceste modificri produc toleran i
dependen, reducnd sensibilitatea la droguri i refcnd
depresia i lipsa de motivaie a consumatorului. Dup o
perioad de abstinen mai lung, sunt mai evidente
modificrile n activitatea factorului delta FosB i a

glutamatului. Aceste aciuni par s fie cele care l fac pe

dependent s recad - prin creterea sensibilitii la efectul
drogului, dac este consumat din nou dup o cdere i prin
provocarea reaciei la amintirea momentelor cnd s-au aflat
n punctul de maxim al efectului drogurilor.
Modificrile CREB, delta FosB i ale glutamatului sunt
factori centrali ai adiciei, dar ei nu reprezint totul pentru
acest proces. Cum cercetrile avanseaz, specialitii din
domeniul neurotiinelor vor descoperi, cu siguran, alte
molecule importante i modificri celulare n traseul
recompensei i n zonele cerebrale aferente, astfel nct s
fac lumin asupra ntregului proces al adiciei.
Concluzii

n viitor ar putea fi descoperit un medicament care s

combat sau s compenseze pe termen lung efectele
consumului de droguri, acionnd pe acele regiuni
cerebrale ale recompensei. S-ar putea descoperi
compui care s interacioneaz n mod specific cu
receptorii care leag glutamatul sau dopamina n
nucleul accumbens, sau compuii chimici care previn
aciunea CREB sau al factorului delta FosB asupra
genelor din respectiva zon cerebral, ar putea teoretic
s anuleze efectul pe care l are drogul asupra
dependentului.
Deoarece factorii sociali i emoionali opereaz n
adicie, nu ne putem atepta ca medicamentele s
trateze pe deplin acest sindrom. Putem ns spera c
viitoarele terapii vor ajuta la scderea forelor
biologice - dependena i craving-ul - care determin

adicia i, n felul acesta vor face interveniile de

reconstrucie a trupului i minii dependentului mult
mai eficiente.