13.

VALIDAREA PROCEDEELOR TEHNOLOGICE

13.1. SCOPUL LUCRRII
nelegerea noiunilor legate de validarea proceselor tehnologice de
preparare a medicamentelor;
validarea procesului tehnologic de prepararea la nivel de laborator a
produsului Acid acetilsalicilic 75 mg comprimate filmate.

13.2. CONSIDERAII TEORETICE

Caracteristicile de calitate ale unui produs medicamentos se confer prin
formulare, sunt prevzute n documentaia prin care se solicit autorizaia de
punere pe pia i trebuie pstrat la toate loturile n timpul produciei pe scar
larg i pe durata de valabilitate a produsului farmaceutic.

Calitatea medicamentului se asigur prin implementarea la nivelul fiecrui

productor de medicamente a conceptului de asigurare a calitii. Conceptul de
asigurare a calitii include:
- respectarea regulilor de bun practic de fabricaie;
- controlul calitii;
- validarea procedeelor.
Prin implementarea aceste trei elemente orice productor de medicamente
reuete s realizeze managmentul i gestionarea calitii produselor
medicamentoase produse n unitate, adic conferirea calitii la preparare i
pstrarea ei pe toata perioada de valabilitate. Deci, asigurarea calitii are drept
obiectiv nu creterea calitii medicamentelor (calitatea fiind conferit prin
formulare) ci garantarea faptului c calitatea conferit la formulare este realizat
la fiecare lot sau serie de fabricaie. Un rol cheie n asigurarea calitii
medicamentelor l are validarea procedeelor tehnologice.

Definirea termenului validarea unui procedeu tehnologic se poate

realiza plecnd de la semnificaia verbului a valida care nseamn a
demonstra c un proces, aparat sau sistem funcioneaz corect n parametrii
pentru care a fost proiectat i realizat.
Validarea unui proces tehnologic este un program documentat tiinific
care confer un nalt grad de siguran c un anumit proces tehnologic va
conduce n mod constant la un produs care ntrunete atributele de calitate
prestabilite. Validarea dovedete n scris, cu argumente tiinifice, faptul c
ntreg procesul tehnologic sau pri ale lui, sunt sub control, sunt reproductibile
i nu sunt perturbate de mici schimbri care pot interveni pe parcursul
desfurrii sale. Validarea const deci n demonstrarea tiinific c un proces

162
sau o metod va conduce la rezultatele ateptate n condiii situate n anumite
limite definite.

Validarea proceselor tehnologice se bazeaz pe cunoaterea parametrilor

critici ai procesului. Parametri critici se stabilesc n cazul particular al fiecrui
produs i depind de procesul de fabricare. Se recomand efectuarea validrii pe
serie de laborator, pe serie pilot i pe serie industrial. Validarea final trebuie
efectuat la scar industrial, cel puin pe trei loturi succesive, dup stabilirea
domeniului acceptabil al parametrilor de validare a procesului (caracteristicile
procesului). Elementul caracteristic al validrii este conferirea ncrederii ntr-un
proces i nu doar n produsul finit.
Exist diferite motivaii pentru a valida un proces. Prima decurge din
cerina stipulat de Regulile de bun practic a fabricaiei privind un numr
minim de proprieti pe care produsul trebuie s le ntruneasc. A doua
motivaie este din considerente economice, prin introducerea n producie a unui
nou produs a crui preparare a fost bine fundamentat tehnologic, se evit
pierderile cu loturi necorespunztoare care ar trebui retrase. A treia motivaie,
poate cea mai important i pentru care s-a introdus validarea proceselor n
industria farmaceutic este c validarea proceselor de fabricaie permite
obinerea de produse de nalt calitate, mai uniforme i reproductibile n
producia industrial.
Validarea se aplic tuturor etapelor de fabricaie existente dar i tuturor
modificrilor semnificative de natur tehnologic, operativ sau de prelucrare.
Este esenial s se ntocmeasc o documentaie a procesului de validare
care s fie pstrat n cele mai bune condiii. Documentaia unui proces de
validare a unui procedeu tehnologic cuprinde:
1. Protocol de Validare
2. Raport de Validare
3. Proceduri Standard de Operare

n continuare este prezentat coninutul unui protocolul de validare i a unui

raport de validare a procesului tehnologic a comprimatelor masticabile obinute
prin comprimare direct prezentate la capitolele 11.2. Prepararea
comprimatelor prin comprimare direct (Acid acetilsalicilc 75 mg) i 12.3.
Acoperirea comprimatelor cu filme polimerice enterosolubile
(gastrorezistente). Procesul tehnologic validat este la nivel de serie de
laborator .

13.3. MATERIALE I METODE.

PROTOCOL DE VALIDARE
Protocolul de validare este un plan scris, n care se descrie cum va fi
condus validarea (pe cte serii de produs, pe ce perioad de timp) i prezint

163
caracteristicile produsului sau procesului, parametrii critici, metodele de testare,
limitele de acceptare.

Condiiile de calitate prevzute n prezentul protocolul de validare sunt n

concordan cu reglementrile oficiale (Farmacopeea Romn FR X,
Farmacopeea European), iar n multe cazuri exigenele sunt mai ridicate. n
cazul n care s-au folosit teste neprevzute n farmacopei, condiiile de calitate s-
au stabilit n concordan cu prevederile din literatura de specialitate.
Un protocol de validare cuprinde urmtoarele capitole:
1. Informaii generale
2. Obiective
3. Personalul implicat i responsabilitile personalului
4. Frecvena de efectuare
5. Lista echipamentelor utilizate
6. Descrierea procesului de fabricaie
7. Parametrii critici
8. Teste care se efectueaz i proceduri de evaluare
9. Planul de prelevare a probelor
10. Criterii de acceptare

n continuare este prezentat un protocol de validare a procesului tehnologic de

fabricaie la nivel de serie de laborator al produsului Acid acetilsalicilic 75
mg.

164
1. INFORMAII GENERALE

PROTOCOL DE VALIDARE

ACID ACETILSALICILC 75mg COMPRIMATE

Validarea procesului de fabricaie pe arj de laborator

Mrimea seriei: 250 g

ntocmit Numele i prenumele Data Semntura

Comisia de validare
Numele i prenumele Data Semntura

165
2. OBIECTIVE

Obiectivul acestui proces de validare este de a demonstra c procesul de

fabricaie pe serie de laborator al produsului Acid acetilsalicilic 75 mg,
permite obinerea n mod reproductibil a unor comprimate corespunztoare,
conforme cu prevederile din specificaiile de calitate, i ar putea fi transferat pe
serie pilot i industrial
Se va realiza validarea urmtoarelor etape de fabricaie:
1. Omogenizare
2. Comprimare
3. Filmarea

Validarea procesului de fabricaie va fi efectuat pe trei serii de laborator de

Acid acetilsalicilic 75 mg (a cte 250g fiecare).

2.1. VALIDAREA PROCESULUI DE OMOGENIZARE

Obiectivul validrii acestei etape de preparare este de a demonstra c
omogenizarea amestecului de excipieni cu principiile active prevzute n
formula de fabricaie, permite obinerea unui amestec omogen i cu bune
proprieti de curgere.

2.2. VALIDAREA PROCESULUI DE COMPRIMARE

Obiectivul validrii acestei etape de preparare este de a demonstra c
procesul de comprimare al produsului Acid acetilsalicilic 75 mg este
reproductibil i permite obinerea de comprimate care respect specificaiile de
calitate.
2.3. VALIDAREA PROCESULUI DE COMPRIMARE
Obiectivul validrii acestei etape de preparare este de a demonstra c
procesul de acoperire a comprimatelor produsului Acid acetilsalicilic 75 mg
este reproductibil i permite obinerea de film gastrorezistent care respect
specificaiile de calitate.

3. PERSONALUL IMPLICAT I RESPONSABILITILE PERSONALULUI

Validarea procesului de fabricaie pe serie de laborator se va realiza la
Facultatea de Farmacie din Cluj Napoca, Catedra de Tehnologie Farmaceutic
de ctre studenii anului IV sub ndrumarea unui cadru didactic.

4. FRECVENA DE EFECTUARE
n mod normal validarea unui proces tehnologice pe serie de laborator se
realizeaz o singur dat, dup optimizarea formulei de fabricaie i a metodei
de preparare, nainte de a realiza scale-up-ul arj de laborator arj pilot.

166
5. LISTA ECHIPAMENTELOR UTILIZATE
5.1. LA ETAPA DE OMOGENIZARE
- omogenizatorul Erweka RM
- set de site DIN, Setul de site a fost echipat cu sita de 0.800 mm.

5.2. LA ETAPA DE COMPRIMARE

- maina de comprimat cu excentric Korsch EK 0

5.3. LA ETAPA DE FILMARE

- tob de filmare clasic (Erweka, Germania)
- sistem de pulverizare suspensie de acoperire (Schlick, Germania)

5.3. PENTRU DETERMINRILE FARMACOTEHNICE

- balan farmaceutic cu trei zecimale (Sartorius, Germania);
- dispozitiv pentru tasarea pulberii, tip SVM (Erweka, Germania);
- aparat pentru determinarea friabilitii, tip TAR (Erweka, Germania);
- dispozitivul pentru determinarea rezistenei mecanice, Monsanto
- tester de dezagregare, tip ZT2 (Erweka, Germania).
- tester de dizolvare cu palet

5.4 PENTRU DETERMINRILE ANALITICE

-
5.5. RAPOARTELE DE CALIFICARE ALE ECHIPAMENTELOR UTILIZATE
-
6. DESCRIEREA PROCESULUI DE FABRICAIE

6.1. FORMULA DE FABRICAIE

Formula de fabricaie pentru o serie de laborator de 250 g, corespunztoare la
377 comprimate este prezentat n tabelul 13.1.

Tabelul 13.1. Formula de fabricaie a produsului Acid acetilsalicilic 75 mg

Rolul n
formulare Materia prim g/arj mg/comprimat %
SA Acid acetilsalicilc DC 157.50 94.5 63.00
Celuloz microcristalin PH 102 37.50 22.50 15.00
Diluani Lactoz DC 15.00 9.00 6.00
Dezagregant Amidon de porumb DC 37.50 22.50 15.00
Lubrifiani Stearat de magneziu 2.50 1.50 1.00
Total 250 150 100
*Acid acetilsalicilic DC (83.33% acid acetil salicilc, 16,67% amidon de porumb, 5% polivinil pirolodon

167
6.2. CNTRIREA MATERIILOR PRIME
Cntrirea se face pe o balan cu trei zecimale n capsule de porelan.

Acid acetilsalicilc DC 175,50 g

Celuloz microcristalin PH 102 37,50 g
Lactoz DC 15,00 g
Amidon de porumb DC 37,50 g
Stearat de magneziu 2,50 g

Timp de cntrire: 10 minute.

6.3. OMOGENIZARE
Omogenizarea pulberii se realizeaz n omogenizatorul Erweka RM n mai
multe etape.

6.3.1. Etapele procesului de omogenizare

6.3.1.1. Prima etap de omogenizare
a. ncrcarea materiilor prime
Acid acetilsalicilc DC 175,50 g
Celuloz microcristalin PH 102 37,50 g
Lactoz DC 15,00 g
Amidon de porumb DC 37,50 g
Timp de ncrcare: 3 minute.

b. Omogenizarea uscat
Omogenizarea uscat se realizeaz n omogenizatorul Erweka RM
Timp de omogenizare: 20 minute.
Viteza de omogenizare: 20 rpm

c. A calibrarea uscat
Dup omogenizare pulberea se trece prin sit cu diametrul ochiurilor de 0,800
mm.
Timp de calibrare: 2 minute.

6.3.1.2. A doua etap de omogenizare

a. ncrcarea materiilor prime
Amestecul iniial 247,500g
Stearat de magneziu 2,500 g
Timp de ncrcare: 1 minut.

168
b. Omogenizarea uscat
Omogenizarea uscat se realizeaz n omogenizatorul Erweka RM
Timp de omogenizare: 5 minute.
Viteza de omogenizare: 20 rpm

6.3.1.4. Evacuarea granulei omogenizate

Granula omogenizat se scoate din omogenizator i se colecteaz ntr-o capsul.
Dup evaluarea omogenitii se trece la etapa de comprimare.
Timp de evacuare: 1 minut.

6.4. COMPRIMARE
Amestecul de pulberi se comprim cu ajutorul unei maini de comprimat cu
excentric de timp Korsch EK 0, utiliznd seturi de ponsoane i matri pentru
obinerea de comprimate cu diametrul de 7 mm.
Maina de comprimat se regleaz astfel nct s se obin comprimate cu masa
medie de 150mg.
Timp de comprimare: aproximativ 10 minute

6.4. FILMARE
Comprimatele se filmeaz cu un film gastrorezistent n toba de drajefiere clasic
in trei etape:
- izolarea nucleului medicamentos cu un film de Opadry
- acoperirea cu film gestrorezistent (Surelease)
- acoperirea comprimetelor cu u film exterior colorat

6.4.1. Etapele procesului de filmare

6.3.1.1. Prima etap de filmare (filmul de izolare)
a. Prepararea suspensiei de acoperire
Formula de acoperire este prezentat n tabelul 13.2
Tabelul 13.2. Formula de acoperire cu fimul de izolare
Comprimate 250g
Opadry II 7.5g
Apa 50g

ntr-un pahar Berzelius de 150 ml, apa prevzut in tabelul 13.2 se agit cu
ajutorul unui agitator cu palet astfel nct s formeze un vortex. n centrul
vortexului se adaug treptat pulberea de Opadry astfel nct s nu se formeze
aglomeraii. Dac este necesar, se crete viteza agitatorului astfel nct n centru
paharului s fie tot timpul un vortex. Dup adugarea ntregii cantiti de pulberi
se continu agitarea cu vitez redus nc 45 minute. Pentru a evita
sedimentarea, pe parcursul pulverizrii suspensia obinut se agit uor cu
ajutorul unui agitator magnetic.

169
b. Pulverizarea suspensiei de acoperire
Acoperirea comprimatelor se realizeaz cu ajutorul unui tobei de filmare clasice
(Erweka, Germania) utiliznd sistem de pulverizare suspensie de acoperire
(Schlick, Germania). Parametrii tehnologici de sunt prezentai n tabelul 13.3

Tabelul 13.3. Parametrii tehnologici la acoperirea comprimatelor

Parametru Valoare
Mrimea arjei (g) 250
Diametrul diuzei (mm) 0,8
Presiunea aer de atomizare (atm) 0,5
Presiunea aer de format (atm) 0,5
Presiunea aer deschidere diuza (atm) 6
Debitul de pulberizare (rpm) 9
Temperatura aer intrare (0C) 50-55
Temperatura aer iesire (0C) 28-34
Prenclzirea patului de comprimate (min) 5
Timp de uscare final la 400C (min) 15

6.3.1.1. A doua etap de filmare (filmul enterosolubil)

a. Prepararea suspensiei de acoperire
Formula de acoperire este prezentat n tabelul 13.4

Tabelul 13.4. Formula de acoperire cu fimul enterosolubil

Comprimate acoperite cu Opadry II 250 g
Sureteric 25 g
Simeticona 0.1 g
Apa 145g

Sureteric se suspend n soluia apoas cu ajutorul unui agitator cu palet (Ika,

Germania). ntr-un pahar Berzelius de 250 ml apa prevzut in tabelul 12.4. se
agit cu ajutorul unui agitator cu palet astfel nct s formeze un vortex. n
centrul vortexului, sa adaug simeticona, se omogenizeaz 1 minut i se adaug
pulberea de Sureteric treptat astfel nct s nu se formeze aglomeraii. Dac este
necesar, se crete viteza agitatorului astfel nct n centru paharului s fie tot
timpul un vortex. Dup adugarea ntregii cantiti de pulberi se continu
agitarea cu vitez redus nc 30 minute. Pentru a evita sedimentarea, pe
parcursul pulverizrii suspensia obinut se agit uor cu ajutorul unui agitator
magnetic..

170
b. Pulverizarea suspensiei de acoperire
Acoperirea comprimatelor se realizeaz cu ajutorul unui tobei de filmare clasice
(Erweka, Germania) utiliznd sistem de pulverizare suspensie de acoperire
(Schlick, Germania). Parametrii tehnologici de sunt prezentai n tabelul 13.3.

6.3.1.1. A treia etap de filmare (filmul exterior de colorare)

Pentru a imprima comprimatelor culoarea dorit, peste filmul de Sureteric se
adug un fim de Opadry n condiii experimentale similare cu cele de la
acoperirea comprimatelor cu filmul de izolare (prima etap de filmare).
Parametrii tehnologici de lucru sunt identici cu cei de la prima etap de filmare.

171
 6.5. SCHEMA PROCESULUI DE FABRICAIE

- Acid acetilsalicilc 83.33%

2. OMOGENIZARE 1. CNTRIRE

- Celuloz microcristalin
- Lactoz
Cntrirea - Amidon de porumb
materiilor prime - Stearat de magneziu

- Acid acetilsalicilc 83.33%

- Celuloz microcristalin
- Amidon de porumb - timp: 20 min
- vitez: 20 rpm
Omogenizare

- Stearat de magneziu - timp: 5 min

- vitez: 20 rpm

trecere prin sit 0,800mm Control interfazic

- descriere
- omogenitate
- indice Carr
- raport Hausner
- randament
- reconciliere
3. COMPRIMARE

Control interfazic
- descriere
- masa medie
COMPRIMATE - uniformitatea masei
- friabilitate
- rezistent mecanic
- dezagregare
- dizolvare
- randament
- reconciliere
4. FILMARE

Control interfazic
- descriere
COMPRIMATE - masa medie
FILMATE - uniformitatea masei
- dezagregare
- dizolvare
- randament
- reconciliere

172
7. PARAMETRII CRITICI
7.1. PARAMETRII CRITICI LA FAZA DE OMOGENIZARE
- Timpul de amestecare
- Viteza de amestecare

7.2. PARAMETRII CRITICI LA FAZA DE COMPRIMARE

- Fora de comprimare
- Uniformitatea alimentrii
- Viteza de alimentare
- Evitarea separrii (segregrii) amestecului de pulberi
7.2. PARAMETRII CRITICI LA FAZA DE FILMARE
- Presiunea aerului de atomizare
- Presiunea aerului de format
- Debitul de pulverizare
- Volumul aerului de uscare
- Temperatura aerului de intrare
- Temperatura patului de comprimate

8. TESTE CARE SE EFECTUEAZ I PROCEDURI DE EVALUARE

8.1. METODE DE CONTROL I EVALUAREA A AMESTECUUI DE PULBERI
DUP FAZA DE OMOGENIZARE

8.1.1. Descriere: aspect, culoare

Se realizeaz prin aprecierea vizual a amestecului de pulberi, n concordan cu
prevederile FR X..

8.1.2. Omogenitatea coninutului n substan activ:

Se va determina conform metodologie descrise n capitolul 8.2. Amestecarea
pulberilor, prin dozarea acidului acetilsalicilc.

8.1.3. Parametrii de curgere

Determinarea de face pe 100 g amestec de pulberi, conform metodelor descrise
la lucrarea 8.3. Reologia pulberilor.
Pentru evaluarea proprietilor de curgere se determin urmtorii
parametrii:
- indice Carr;
- raport Hausner;
8.1.4. Randamentul
Randamentul reprezint exprimarea n procente a raportului dintre cantitatea
amestecului de pulberi corespunztor calitativ care trece la urmtoarea etap de
procesare (faza de comprimare) i cantitatea de materii prime luate n lucru.

173
 8.1.5. Reconcilierea
Reconcilierea reprezint exprimarea procentual a raportului dintre cantitatea
total a amestecului de pulberi inclusiv pierderile recuperate i cantitatea de
materii prime luat n lucru. Reconcilierea se determin pentru a exista un
control privind sigurana produsului i procesului, respectiv, certitudinea c
toat cantitatea procesat este sub control.

8.2. METODE DE CONTROL I EVALUAREA COMPRIMATELOR (NUCLEE):

8.2.1. Descriere: aspect , culoare.
Se realizeaz prin aprecierea vizual a 20 comprimate, n concordan cu
prevederile FR X.

8.2.2. Mas medie. Uniformitatea masei.

Determina se face pe 20 comprimate, n concordan c prevederile Ph.Eur.

8.2.3. Rezisten mecanic

Testul de rezisten mecanic se face pe 10 comprimate n concordan c
prevederile Ph.Eur.

8.2.4. Friabilitate.
Testul de friabilitate se face pe 20 comprimate, n concordan c prevederile
Ph.Eur.

8.2.5. Dezagragare.
Testul de friabilitate se face pe 6 comprimate, n concordan c prevederile
Ph.Eur.

8.2.6. Dizolvare (cedare in vitro).

Testul de friabilitate se face pe 6 comprimate, n concordan c prevederile
Ph.Eur.

8.2.7. Randamentul fazei de comprimare.

8.2.8. Reconcilierea fazei de comprimare.

8.3. METODE DE CONTROL I EVALUAREA COMPRIMATELOR FILMATE:

8.3.1. Descriere: aspect , culoare.
Se realizeaz prin aprecierea vizual a 20 comprimate, n concordan cu
prevederile FR X.

8.3.2. Mas medie. Uniformitatea masei.

Determina se face pe 20 comprimate, n concordan c prevederile Ph.Eur.

174
8.3.3. Dezagragare.
Testul de friabilitate se face pe 6 comprimate, n concordan c prevederile
Ph.Eur.

8.3.4. Dizolvare (cedare in vitro).

Testul de friabilitate se face pe 6 comprimate, n concordan c prevederile
Ph.Eur.

8.3.5. Randamentul fazei de filmare.

8.3.6. Reconcilierea fazei de filmare.

9. PLANUL DE PRELEVARE A PROBELOR

Prelevarea probelor se realizeaz conform unei proceduri care are n
vedere ca probele prelevate s fie reprezentative pentru caracterizarea ntregului
proces tehnologic.

9.1. LA FAZA DE OMOGENIZARE

Mrimea
Frecvena de Numr Locul
probei Teste Responsabiliti
prelevare probe prelevrii
prelevate
o dat - la sfritul 5 locuri Laborator Analitic:
0,5 g procesului de 5 dieferite 1. Descriere;
omogenizare 2. Omogenitatea coninutului.
o dat - la sfritul Mijlocul Laborator Analitic:
procesului de recipientului 1. Descriere;
100 g 1
omogenizare 2. Parametrii de curgere:
(Indice Carr, Raport Hausner).

9.2. LA FAZA DE COMPRIMARE

Dup nceperea procesului de comprimare i ajustarea caracteristicilor
comprimatelor (mas medie, mas individual, dimensiuni, rezisten), se
preleveaz probe pe care se fac urmatoarele determinri:
Mrimea probei Numrul i frecvena prelevrii Teste - Responsabiliti
prelevate probelor
Laborator Analitic:
1. Descriere: aspect, culoare;
2. Mas medie;
o dat - dup setarea maini de
3. Uniformitatea masei;
90 comprimate comprimat i prepararea a aproximativ
4. Rezisten mecanic;
100-150 comp.
5. Friabilitate;
6. Dezagregare;
7. Dizolvare

175
9.2. LA FAZA DE COMPRIMARE
Dup la sfritul procesului de filmare se preleveaz probe pe care se fac
urmatoarele determinri:
Mrimea probei Numrul i frecvena prelevrii Teste - Responsabiliti
prelevate probelor
Laborator Analitic:
1. Descriere: aspect, culoare;
o dat la sfritul etapei de filmare 2. Mas medie;
90 comprimate
100-150 comp. 3. Uniformitatea masei;
4. Dezagregare;
5. Dizolvare

10. CRITERII DE ACCEPTARE

10.1. CRITERII DE ACCEPTATE LA FAZA DE OMOGENIZARE

10.1.1. Descriere:
Granul omogen de culoare alb sau aproape alb

10.1.2. Omogenitatea coninutului:

deviaia standard relativ, CV < 5

10.1.3. Parametrii de curgere:

- indice Carr: maxim 14;
- raport Hausner: maxim 1,2;

10.1.5. Randamentul fazei de omogenizare: 99,00%.

10.1.6. Reconcilierea fazei de omogenizare: 99,50%.

10.2. CRITERII DE ACCEPTARE LA FAZA DE COMPRIMARE

10.2.1. Descriere:
Comprimate neacoperite de culoare alb sau aproape alb, lenticulare, cu
aspect uniform i margini intacte, cu diametrul de 7 mm

10.2.2. Masa medie:

Fa de masa medie declarat, masa medie poate s prezinte abateri de
5%
limite: 142,5-157,5 mg
10.2.3. Uniformitatea masei:
Fa de masa medie declarat, masa individual poate s prezinte abateri
de 7,5 %
limite: 138,75-161,25 mg

176
10.2.4. Rezisten mecanic:
Minim 6 kg

10.2.5. Friabilitate:
Maxim 0,5 %

10.2.6. Dezagragare:
Maxim 10 minute

10.2.7. Dizolvare:
Minim 75% n 30 minute

10.2.8. Randamentul fazei de comprimare: 70,0%.

10.2.9. Reconcilierea fazei de comprimare: 90,0%.

10.3. CRITERII DE ACCEPTARE LA FAZA DE FILMARE

10.3.1. Descriere:
Comprimate acoperite de culoare roz, lenticulare, cu aspect uniform i
margini intacte, cu diametrul de 7 mm

10.3.2. Masa medie:

Fa de masa medie declarat, masa medie poate s prezinte abateri de
5%
limite: 165,3-182.7 mg
10.3.3. Uniformitatea masei:
Fa de masa medie declarat, masa individual poate s prezinte abateri
de 7,5 %
limite: 160,95-187,05 mg

10.3.6. Dezagragare:
Nu se dezadreg timp de 2h n mediul acid (soluie de HCl 0,1N )
Timpul maxim de dezagragare la pH neutru (tampon fosfat 6.8%) este de
maxim 15 minute

10.3.7. Dizolvare:
Procentul maxim cedat dup 2h de meninere mediul acid (soluie de HCl
0,1N ) este de 10%
Procentul minim cedat n pH neutru (tampon fosfat 6.8%) dup 30
minute este de minim 75%.

177
10.3.8. Randamentul fazei de comprimare: 70,0%.

10.3.9. Reconcilierea fazei de comprimare: 90,0%.

13.4. PARTEA PRACTIC

- cu fiecare grup de studeni se prepar o serie de produs Acid
acetilsalicilic 75 mg prin comprimare direct
- dup o saptmn cu fiecare grup de studeni i acoper seria de
produs Acid acetilsalicilic 75 mg obinut prin comprimare direct cu
film polimeric enterosolubil
- analizarea din punct de vedere farmacotehnic a serie preparate
- ntocmirea unui referat care conine un raport de validare; pentru
ntocmirea referatului se folosesc serii preparate de trei grupe diferite
de studeni

13.5. REFERAT
RAPORT DE VALIDARE

Raportul de validare trebuie s conin informaii, date semnificative i

relevante privind procesul evaluat mpreun cu concluzii i recomandri.
Este un document scris care prezint datele i concluziile obinute la
validarea procesului tehnologic. n raport se fac comentarii asupra abaterilor
observate i recomandri pentru schimbrile care se impun pentru a corecta
deficienele. Un raport de validare cuprinde, n general urmtoarele capitole:
1. Sumar (date despre identificare produs, protocol etc.)
2. Rezultate i discuii
3. Deviaii de la protocol impactul asupra validrii
4. Concluzii
5. Recomandri
6. Anexe
n continuare este prezentat coninutul unui raport de validare a procesului
tehnologic de fabricaie la nivel de serie de laborator a produsului Acid
acetilsalicilic 75 mg.
n raport nu sunt trecute valorile obinute, ci numai tabele n care vor fi
trecute de ctre studeni rezultatele pe care le vor obine n timpul lucrrilor
practice.
Fiecare student este obligat s realizeze un referat care s conin un raport
de validare conform modelului prezentat n continuare

178