Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

Cuprins
I. Aminoacizi naturali ( aminoacizi)........................................................................................ 2

I.1. Metode de preparare a -aminoacizilor .......................................................................... 3

I.1.1. Aminarea acizilor -halogenai ................................................................................ 3

I.1.2. Metoda Sorensen ...................................................................................................... 4

I.1.3. Metoda Strecker ........................................................................................................ 4

I.1.4. Metode bazate pe condensri Perkin ........................................................................ 5

I.1.5. Metode speciale ........................................................................................................ 5

I.2. Proprieti fizice ale -aminoacizilor .............................................................................. 6

I.2.1. Structura aminoacizilor............................................................................................. 6

I.2.2. Ionizarea aminoacizilor ............................................................................................ 7

I.3. Proprieti chimice ale -aminoacizilor .......................................................................... 8

I.3.1. Formarea srurilor .................................................................................................... 8

I.3.2. Derivai funcionali ai gruprii carboxilice .............................................................. 9

I.3.3. Reacii la gruparea amino ......................................................................................... 9

I.3.4. Acilarea aminoacizilor Betaine ........................................................................... 10

I.3.5. Desaminare cu acid azotos ..................................................................................... 10

I.3.6. Desaminarea oxidativ ........................................................................................... 11

I.3.7. Descompunerea termic ......................................................................................... 11

I.3.8. Degradri oxidative ................................................................................................ 11

I.3.9. Transaminarea aminoacizilor ................................................................................. 12

1
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

I. Aminoacizi naturali ( aminoacizi)

-Aminoacizii au urmtoarea formul general:

Dup structura lor se disting 6 grupe de aminoacizi dup cum urmeaz:

1. Grupa aminoacizilor monocarboxilici:

2. Grupa aminoacizilor dicarboxilici:

3. Grupa hidroxi-aminoacizilor:

4. Grupa tio-aminoacizilor:

5. Grupa diaminoacizilor:

2
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

6. Grupa aminoacizilor heterociclici:

I.1. Metode de preparare a aminoacizilor

I.1.1. Aminarea acizilor halogenai

a) Din acizi -halogenai i NH3: Reprezint o metod general pentru obinerea
aminoacizilor alifatici:

Se folosete un exces de NH3 pentru a preveni formarea aminelor secundare sau teriare.
b) Metoda Gabriel: Folosete ca reactivi iniiali ftalimida potasic i esteri ai acizilor -
halogenai:
O O
COOH
3 H2 O +
N K + Cl CH2 COOR N CH2 COOR CH 2 COOH
- KCl - ROH COOH
NH 2
O ester al acidului O acid glicina
-halogenat ftalic
ftalimida ftalilaminoacid
potasica

c) Metoda Fischer: Folosete ca produi iniiali ftalimida potasic i derivai

dihalogenai. Spre exemplificare se scrie sinteza ornitinei:

3
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

Dac se folosete n reacie 1,4-dibromobutanul se obine n final lisina.

d) Serina se obine din esterul acidului acrilic astfel:

I.1.2. Metoda Sorensen

Folosete dou etape distincte:

a) Obinerea esterului acidului N-acetilaminomalonic sodat:

b) Prin tratarea esterului acidului N-acetilaminomalonic sodat cu derivai halogenai i

hidroliz ulterioar s-au obinut: alanina, valina, leucina, fenilalanina.
HOOC CH R'
ROOC NH COCH3 ROOC 3 H2O NH2
NH COCH3
C + R' X C - CH3COOH R'= -CH3, alanina;
ROOC - NaX R'
Na ROOC - 2 ROH -CH(CH3)2, valina;
- CO2 -CH2-CH(CH3)2, leucina;
-CH2-C6H5, fenilalanina;

I.1.3. Metoda Strecker

Se realizeaz prin tratarea unei aldehide cu cianur de sodiu sau potasiu n prezen de
NH4Cl.

4
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

NH3 HCN
R CH O R CH NH R CH NH2 2 H2O R CH COOH
- H2O - NH3
aldimina CN NH2
-aminonitril

I.1.4. Metode bazate pe condensri Perkin

Prin aceast metod se obin aminoacizi prin intermediul oxazolonelor.

O H C6H5 CH2 CH COOH

OH H
C
H C6H5 CH2 CH
O
H2O
C6H5 CH2 CH C O NH H2O
N -H O
C N C O - C6H5COOH
C6H5 C
C6H5 C6H5
N-benzoil-fenilalanina

I.1.5. Metode speciale

a) Prin tratarea acidului fumaric cu amoniac sub presiune se formeaz acid asparagic:

b) Alanina se obine din acid acetamidoacrilic astfel:

5
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

c) Din ftalimid prin degradare Hofmann se obine industrial sau n laborator acid
antranilic:

I.2. Proprieti fizice ale -aminoacizilor

-Aminoacizii sunt substane solide cu puncte de topire ridicate (peste 250C) i cu

descompunere, nu pot fi distilai nici chiar sub vid naintat. Sunt solubili n ap i insolubili n
solveni nepolari.

I.2.1. Structura aminoacizilor

Aminoacizii sunt substane dipolare sau amfionice (au caracter amfoter) datorit
prezenei n molecul a ambelor grupri NH2 i COOH.

Dovezi experimentale care vin s confirme o asemenea structur sunt:

- Aminoacizii au puncte de topire ridicate (datorit atraciei electrostatice ntre
sarcini ionice de semn contrar);
- Prin dizolvarea n ap se realizeaz o contracie mare de volum (datorit forelor
ioni-dipoli dintre moleculele de ap i de aminoacid);
- Aminoacizii au momente electrice mari i ca urmare ei mresc constanta
dielectric a apei n care sunt dizolvai;

6
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

- Spectrele RAMAN sunt caracteristice grupelor carboxilat (-COO-) i nu

gruprilor carboxil (-COOH);
- Aminoacizii n soluie sunt componente tampon (dac n soluia unui aminoacid
se adaug un acid sau o baz, pH-ul iniial nu se modific).

I.2.2. Ionizarea aminoacizilor

n soluie apoas, conform teoriei acido-bazice a lui Bronsted, aminoacizii pot exista
n urmtoarele forme:

Cationul este un acid dibazic i ca urmare poate prezenta dou trepte de disociere:

1) H3N CH COOH + H2O H3O + H3N CH COO

R R

Cele dou constante de aciditate corespunztoare celor dou ionizri se pot scrie
conform legii maselor prin urmtoarele ecuaii (n care variaia imperceptibil a concentraiei
apei se neglijeaz):
H 3 N R COO H H 2 N R COO H
K1 ; K2
H 3 N R COOH H 3 N R COO

Prin logaritmare vom avea:

H 3 N R COO H 2 N R COO


log K1 log H log

; log K 2 log H log
H 3 N R COOH H 3 N R COO

Dac n mod uzual se noteaz log[H+] prin pH i de asemenea logK1 prin pK1
(exponent de aciditate) se obine:
H 3 N R COO H 2 N R COO
pK1 pH log ; pK 2 pH log
H 3 N R COOH H 3 N R COO

7
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

H 3 N R COO
Atunci cnd raportul concentraiilor este egal cu unitatea pK1 devine
H 3 N R COOH

H 2 N R COO
egal cu pH (la fel cnd este egal cu unitatea pK2=pH).
H 3 N R COO

Pentru determinarea valorii pK1 se titreaz electrometric aminoacidul cu acid

clorhidric concentrat i se noteaz ntr-o diagram pH-ul n funcie de cantitatea de acid
consumat. Se constat c pK1 devine egal cu pH-ul atunci cnd jumtate din cantitatea de
aminoacid a fost neutralizat. La fel pK2 se determin prin titrarea aminoacizilor cu soluii de
NaOH pn la neutralizare msurnd pH-ul.
Dac n soluia unui aminoacid se introduc doi electrozi, se constat c ionii
migreaz ctre acetia. Exist un anumit pH la care migrarea ionilor nceteaz, denumit punct
izoelectric (pHi), n acest moment concentraia anionilor i cationilor devine egal
(solubilitatea aminoacidului este minim).
Se poate scrie: H 3 N R COOH H 2 N R COO

Se scot aceste concentraii din valorile K1 i K2 i vom avea:

H 3 N R COO H
H 3 N R COOH

;
K1

K 2 H 3 N R COO
H 2 N R COO

Egalnd cele dou relaii se obine condiia pentru punct izoelectric:

H 3 N R COO H K 2 H 3 N R COO

K1 H

2 1
H K1 K 2 ; H K1 K 2 pH i pK1 pK 2
2
rezult

I.3. Proprieti chimice ale -aminoacizilor

I.3.1. Formarea srurilor

Srurile aminoacizilor se obin att prin reacia acestora cu bazele ct i cu acizii.
a) Cu bazele formeaz sruri la gruparea carboxil:

8
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

b) Cu acizii formeaz sruri la gruparea amino. Se lucreaz cu HCl gazos i se obin

clorhidrai:

I.3.2. Derivai funcionali ai gruprii carboxilice

a) Prin tratarea aminoacizilor cu PCl5 se formeaz cloruri acide sub form de clorhidrai
ntruct acidul clorhidric care rezult din reacie se fixeaz la atomul de azot al
gruprii aminice:

b) Prin tratarea N-acilaminoacizilor cu PCl5 se obine iniial clorura acid care prin
eliminare de HCl trece n oxazolon:

c) Esterii aminoacizilor se obin prin tratarea aminoacizilor cu alcool saturat n prealabil

cu HCl. n final se deblocheaz gruparea aminic prin tratare cu trimetil sau trietil
amina.

I.3.3. Reacii la gruparea amino

a) Acilarea se realizeaz prin tratarea cu cloruci acide n soluii concentrate de hidroxid
alcalin (reacia Schotten-Baumann):

Dac acilarea se face cu cloroformiat de etil rezult o anhidrid a aminoacidului:

9
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

b) Prin tratarea aminoacizilor cu acid cianic rezult iniial acid hidantoinic care prin
deshidratare se ciclizeaz la hidantoin:

I.3.4. Acilarea aminoacizilor Betaine

Betainele sunt derivai metilai cuaternari ai aminoacizilor. Cea mai simpl betain (a
glicinei) se obine prin tratarea acidului cloracetic cu trimetilamina:

Betainele sunt substane solide, neutre, solubile n ap. La nclzire dau reacii caracteristice:
- Betaina glicinei la 300C se transform n esterul metilic al dimetilglicinei:

- Betainele -aminoacizilor prin nclzire elimin amina teriar cu formare de acid

nesaturat:

- Betainele -aminoacizilor nclzite trec n lactone i amine teriare:

I.3.5. Desaminare cu acid azotos

Conduce la hidroxiacizi cu degajare de N2:

10
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

Pe aceast reacie se bazeaz metoda Van Slyke pentru determinarea gruprilor NH2 din
aminoacizi i proteine, msurndu-se gazvolumetric cantitatea de N2 degajat.

I.3.6. Desaminarea oxidativ

Se realizeaz n dou etape din care prima este o reacie enzimatic. Se formeaz iniial un
iminoacid care reacioneaz repede cu apa formnd un cetoacid:

I.3.7. Descompunerea termic

Sub influena temperaturii aminoacizii dau reacii n funcie de poziia relativ a gruprilor
NH2 fa de gruparea COOH.
a) -aminoacizii trec n derivai ai 2,5-dicetopiperazinei:

b) -aminoacizii trec n acizi nesaturai i amoniac:

c) i -aminoacizii elimin ap intramolecular cu formare de lactame (amide ciclice):

I.3.8. Degradri oxidative

a) Cu ageni oxidani obinuii aminoacizii se degradeaz la aldehidele imediat
inferioare sau la nitrili:

11
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

b) Cu ninhidrina aminoacizii dau un complex colorat n albastru intens (reacie de

recunoatere a aminoacizilor). Reacia decurge n dou etape:
- iniial aminoacidul este degradat la aldehid:

- amoniacul i hidridantina format reacioneaz cu o nou molecul de ninhidrin

dnd produsul albastru-violet:

I.3.9. Transaminarea aminoacizilor

Este o metod important de obinere a aminoacizilor din acizi -cetonici sub influena unor
enzime numite transaminaze.

Din categoria transaminazelor face parte i sistemul piridoxal-piridoxamin sub form de

fosfai (cotransaminaze), iar reaciile care se produc sunt urmtoarele:

12
Curs 1 Chimia Heterociclurilor Aminoacizi

Fosfatul piridoxaminei reacioneaz cu un nou cetoacid transformndu-l ntr-un alt aminoacid

regenerndu-se fosfatul piridoxalului.

13