Referat

Definitie si forme in natura

Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol din clasa analidelor,cu

actiune analgezică si antipiretică. Actiunea sa antiinflamatoare este
practic inexistentă, dar acest lucru nu înseamnă că nu poate fi folosit în
durerile cauzate de inflamații.

Istoric

A fost sintetizat în 1873 prin reducerea p-nitrofenolului în mediu de acid

acetic. Acetanilida (antifebrina) fusese deja descoperită în 1866, iar
fenacetina în 1877 si se foloseau ca antipiretice si analgezice.
Eventualele proprietăsi terapeutice ale paracetamolului au fost ignorate
la data descoperirii sale. În 1893 paracetamolul a fost decelat în urina
pacientilor cărora li se administrase fenacetină, iar în 1899 în cea a
pacientilor care luaseră acetanilidă. În ambele cazuri a fost considerat
un metabolit neimportant din punct de vedere farmacologic al acestor
medicamente. În 1946, Bernard Brodie si Julius Axelrod cercetau
legăturile cauzale dintre analgezicele de tipul fenacetinei si acetanilidei
si methemoblobinemie. Ei au descoperit că de fapt efectul analgezic al
acetanilidei se datora metabolitului său, paracetamolul, si că la
administrarea acestuia methemoglobinemia este mult redusă ca
incidentă si amploare.

Rolul paracetamolului

Este utilizat în mod curent pentru tratamentul simptomatic al afectiunilor

care implică durere de intensitate slabă sau moderată:
- cefalee
- nevralgii dentare
- dureri chirurgicale
- artralgii nereumatismale
- entorse, fracturi, luxații
- dismenoree
 Eficienta maximă a paracetamolului se obtine în cazul durerilor slabe de
origine non-viscerală.
Ca antipiretic în hipertermiile de natură infectioasă. Efectul antipiretic
este proportional cu temperatura: paracetamolul este complet ineficient
în scăderea temperaturii normale.

Formula chimica

C8H9NO2

Proprietăți fizice:
Punct topire - 169°C
Densitate - 1263g/cm3
Solubilitate în apa - 1.4g/100ml (20°C)

Metabolism și eliminare

80-90% este metabolizat în ficat prin conjugare, rezultând glucurono-

(cea mai mare parte) si sulfoconjugati, excretati apoi în urină. 2% până
la 4% se elimină sub formă neschimbată în urină, iar o mică fracțiune ia
calea citocromului P450 din mitocondriile hepatice, fiind sursa unui
metabolit foarte toxic, care este rapid inactivat prin conjugare cu
glutation. Acest metabolit este apoi conjugat a doua oară cu cisteină si
acid mercapturic si eliminat renal. Această oxidare cu 2 electroni a
acetaminofenului la N acetilbenzosemichinonimină, de către PHS
implică probabil formarea unui produs de oxidare cu un electron,
Nacetil-benyosemichinonimină, radical liber, ambii metaboliți fiind
implicați în toxicitatea renală.Există controverse în legătură cu
identitatea acestui metabolit intermediar.

O serie de dovezi experimentale sugerează că ar fi

N-acetilimidoquinona. În afară de aceste căi de inactivare, în ficat
paracetamolul mai suferă si conjugare cu cisteină si deacetilare
(rezultând para-aminofenol).După cum se observă activarea în prezența
citocromului P450 conduce la hepatotoxicitate, iar activarea de către
PHS duce la nefroto medulară renală are nivele joase de Cit P450, dar
nivele înalte de PHS. asta deoarece în zona.