OTIS-T.

SOLUȚIONAREA PROBLEMELOR DE SOLUBILITATE

Otis-T se prezintă sub forma unui preparat industrial

destinat administrării pe mucoasa auriculară. Compoziția
calitativă a acestuia pune probleme în ceea ce privește realizarea
formei farmaceutice de soluție întrucât este formată din
substanțele active fluocinolol acetonid, cloramfenicol și lidocaină
în timp ce lista exicipienților este formată din propilenglicol,
clorură de banzalconiu și apă purificată.
Cloramfenicolul este o substanță sub formă de pulbere
cristalină albă sau alb gălbuie, fără miros și cu gust amar. În ceea ce privește solubilitatea aceasta
se dizolvă ușor în acetat de etil, acetonă, alcool și propilenglicol, dar foarte puțin solubil în apă și
greu solubil în eter. Cloramfenicolul împreumă cu fluocinolonul acetonid, la rândul său o
substanță greu solubilă în apă, prezintă dificultăți la prepararea soluției (1).
Fluocinolonul acetonid se prezintă ca o sub forma unei pulberi cristaline albe sau aproape
albe. Pulberea este practic insolubilă în apă, solubilă în acetonă și în etanol. Pulberea de
fluocinolon acetonid prezintă polimorfism. Substanța prezintă în cadrul formulării rolul de
antiinflamator local (2).
Clorhidratul de lidocaină se prezintă sub forma unei pulberi cristaline albe, fără miros.
Aceasta este foarte solubilă în apă, ușor solubilă în alcool și cloroform, practic insolubilă în eter.
Lidocaina este utilizată în formulă pentru acțiunea de anestezic local (1).
Clorura de benzalconiu utilizată ca excipient este o pulbere amorfă cu masă cristalină,
transparentă sau masă cu aspect gelatinos, albă sau alb gălbuie, fără miros sau cu miros
caracteristic aromat, iar gustul este amar. Rolul clorurii de benzalconiu este în principal de
antiseptic asigurând stabilitatea microbiologică a preparatului, de asemenea clorura de
benzalconiu favorizează acțiunea benefică a soluției la nivelul mucoasei auriculare. Clorura de
benzalconiu are proprietatea de agent tensioactiv, iar prin emulsionarea cerumenului favorizează
aderarea soluței la nivelul mucoasei (1).
 Propilenglicolul se prezintă ca un lichid vâscos, lipmede, incolor, fară miros, cu gust
dulce-amărui, higroscopic. Acesta este ușor solubil în acetonă alcool, apa și cloroform, ușor
solubil în eter, dar insolubil în uleiuri grase. Substanța joacă un important rol în formularea
soluției OTIS-T fiind utilizat pentru calitatea sa de cosolvent.
Având în vedere slaba solubilitate în apă a primelor două substanțe medicamentoase,
cloramfenicol și fluocinolon acetonid, este utilizată metoda cosolvatării care implică amestecul
de solvenți propilenglicol-apă. Cosolvatarea este o metodă de creștere a solubilității unor
substanțe prin activarea unor legături de hidrogen și dipol-dipol fapt ce conduce la scăderea
tensiunii superficiale a apei. Astfel substanța greu solubilă se dizolvă în solventul preferențial
amestecul fiind diluat apoi cu apă (3).
Aducerea cloramfenicolului și a fluocinolonului acetonid în soluție reprezintă principala
problemă în procesul de preparare a soluției auriculare. Pentru prepararea soluției se recurge la
dizolvarea cloramfenicolului și a flocinolonului acetonid în propilenglicol, în paralel clorhidratul
de lidocaina și clorura de benzalconiul se dizolvă în apă. În final cele două soluții se reunesc și se
completează cu apă la masa prevăzută. Preparatul se prezintă ca o soluție limpede, incoloră și fără
miros.
După preparare produsul este condiționat în flacon de polietilenă cu volumul de 10 ml
care este prevăzut cu picurător, ambalajul de condiționare secundară fiind reprezentat de cutie de
carton. Produlsul se păstrează la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original (4).
Otis-T este indicat în cazul afecțiunilor inflamatorii infecțioase ale urechii, cu manifestări
la nivelul conductului auditiv extern. Tratamentul local fiind asociat tratamentului sistemic cu
antibiotice și antiinflamatoare orale. Acțiunea antibiotică a preparatului se datorează
cloramfenicolului care prezintă proprietăți bacteriostatice, prin fixarea de de subunitatea 50S a
ribozomului bacterian, acesta fiind activ pe bacili G negativi, coci G pozitivi și coci G negativi.
În același timp acțiunea antiinflamatoare este datorată prezenței fluocinolonului acetonid,
glucocorticoid antiinflamator local. Lidocaina acționează prin reducerea durerii la nivel local prin
acțiunea sa anestezică (5).
1. Farmacopeea Română, ediția a X-a, București: Editura medicală, 1993.
2. Farmacopeea Europeană, ediția a VII-a.
3. Gafițanu E. et al. Tehnologie farmaceutică-Lucrări practice, Vol. I, Iasi:
Universitatea de Medicină și Farmacie “Gr. T. Popa”, 1998.
4. ***Rezumatul caracteristicilor produsului Otis-T, ANMDMR.
5. Cristea A. et al. Tratat de farmacologie, ediția I, București: Editura medicală, 2006.