Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Haţieganu”
Cluj-Napoca
Facultatea de Medicină
LUCRARE DE LICENȚĂ
Îndrumător: Absolvent:
Dr. Socaciu Adrian Mihai Vargovschi Dan Mihai
2023
PARTEA GENERALĂ
2
Cuprins
Introducere................................................................................................................4
Anatomia si histologia ficatului..................................................................................5
Structura ficatului..................................................................................................6
Vascularizația ficatului...........................................................................................7
Căile biliare intrahepatice și extrahepatice............................................................8
Funcțiile ficatului....................................................................................................9
Încarcarea cu fier și grăsimi a ficatului:................................................................10
Rolurile distincte a fierului si grasimilor în metabolismul hepatic :.....................10
Examinarea IRM in patologia hepatică – tehnică și secvențe utilizate....................11
Notiuni de fizica:..................................................................................................12
Ponderații:...........................................................................................................14
Tehnică și secvențe utilizate in examinarea IRM a ficatului:...............................15
Patologia difuza hepatica.........................................................................................19
Virusurile hepatice:..............................................................................................19
Boala Wilson........................................................................................................21
Hemocromatoza hepatica....................................................................................24
Ciroza Hepatica....................................................................................................26
PARTEA SPECIALA.....................................................................................................30
Introducere..........................................................................................................30
Material si metode :.............................................................................................31
Motoare de cautare,cuvinte cheie si strategia de cautare..................................32
Criterii de includere:............................................................................................33
Criterii de excludere:............................................................................................33
Metodologia scanarii IRM pentru realizarea protocolului LiverLab.....................34
Rezultate..............................................................................................................40
Discutii:................................................................................................................57
3
Concluzii...............................................................................................................59
Bibliografie...........................................................................................................60
4
Introducere
5
Scopul lucrării
Localizarea ficatului
6
• Splina, care se află în partea stângă a abdomenului, în spatele
ficatului și pancreasului
Structura ficatului
7
Lobul hepatic este unitatea funcțională de bază a ficatului și este
alcătuit din celule hepatice, care sunt organizate într-o structură
complexă. Fiecare lob hepatic are o formă hexagonală și este delimitat
de către vena porta și de către două zone de triade portale. Aceste
triade portale sunt alcătuite dintr-o ramură a arterei hepatice, o ramură a
venelor portale și un canal biliar(3).
Vascularizația ficatului
8
În ficat, sângele arterial și venos se amestecă într-un sistem de canale
sinusoidale, care sunt delimitate de celulele hepatice și de celulele
endoteliale. Aceste canale sunt interconectate între ele și sunt bogat
vascularizate de capilarele sinusoidale. Sângele care intră în ficat prin
artera hepatică și vena portală se amestecă în capilarele sinusoidale și
este colectat de venele hepatice, care merg în vena cavă inferioară și în
cele din urmă, ajung la inimă.(4)
9
Funcțiile ficatului (7)
Ficatul este unul dintre cele mai importante organe din corpul uman,
cu multiple funcții vitale. Principalele funcții ale ficatului sunt:
10
6. Imunitatea: Ficatul conține celule imune, cum ar fi macrofagele și
limfocitele, care ajută la protejarea organismului împotriva infecțiilor și a
bolilor.
11
poate fi utila. In cazul steatohepatitei non-alcoolice, tratamentul
poate include schimbarea stilului de viață, cum ar fi pierderea în
greutate, activitatea fizică regulată și o dietă sănătoasă.(8)
Notiuni de fizica:
12
IRM, denumit B0, protonii de hidrogen se aliniază în două moduri diferite
față de liniile câmpului magnetic: paralel sau antiparalel. Această
orientare a spinilor protonici produce un semnal detectabil în timpul
examinării IRM, oferind astfel informații importante despre structura și
compoziția țesuturilor examinate.(17)
repetare (TR).(9)
Ponderații: (10)
13
Aspectul structurilor anatomice sau patologice depinde de o serie de
parametri intrinseci și extrinseci. Contrastul dintre structurile observate în
imagini este determinat în primul rând de densitatea protonică tisulară și
de proprietățile tisulare care influențează procesele de relaxare ale
protonilor de hidrogen.
14
corpului uman, oferind astfel informații valoroase pentru diagnosticul și
tratamentul diferitelor afecțiuni.
15
utilizată pentru evaluarea patologiei hepatice, inclusiv detectarea
leziunilor sau inflamației.
4. VIBE, Dickson:
TR: Mic (ex. 3-4 ms) TE: Mic (ex. 1-2 ms)
LiverLab:
16
Combinația secvenței VIBE (Volumetric Interpolated Breath-Hold
Examination) Dickson cu software-ul Liver Lab reprezintă o abordare
medicală avansată pentru evaluarea detaliată a ficatului. Această
tehnică non-invazivă oferă imagini tridimensionale de înaltă rezoluție,
care sunt ulterior analizate utilizând funcționalitățile avansate ale Liver
Lab. Această platformă permite caracterizarea precisă a leziunilor
hepatice, determinarea perfuziei hepatice și identificarea anomaliilor
vasculare potențiale. Prin utilizarea acestei combinații, clinicienii obțin
informații detaliate despre starea ficatului, ceea ce contribuie la
planificarea tratamentului și monitorizarea progresului pacientului.
Această tehnică are potențialul de a spori precizia diagnosticului și de a
oferi o mai bună înțelegere a afecțiunilor hepatice.
17
TR: Mic (ex. 2-3 ms)
Secvențele cu contrast:
18
Acestea pot fi cauzate de o varietate de factori, inclusiv consumul cronic
de alcool, bolile virale, bolile inflamatorii intestinale, bolile autoimune,
bolile metabolice sau afectarea toxică.
Consumul cronic de alcool poate duce la steatoza hepatică
(acumularea de grăsime în ficat), necroinflamatie, fibroză și ciroză.
Bolile inflamatorii intestinale, cum ar fi boala Crohn sau colita
ulcerativă, pot duce la infiltrație inflamatorie în ficat. Bolile autoimune,
cum ar fi lupusul eritematos sistemic sau colagenozele, pot cauza
inflamatie sistemica inclusiv în ficat.(14)
Patologiile metabolice, cum ar fi hemocromatoza sau Wilson, pot
duce la acumularea de metale sau alți compuși toxici în ficat.Bolile
virale, cum ar fi hepatita B sau C, pot duce la leziuni hepatice difuze ca
urmare a infecției virale.
Bolile toxice, cum ar fi expunerea la anumite substanțe chimice sau
medicamente poate duce la leziuni hepatice difuze.
19
Secvențele T1: Acestea sunt utile în identificarea structurii
anatomice ale ficatului și a eventualelor anomalii, cum ar fi chisturile sau
tumorile.
20
Ciroză hepatică: IRM-ul poate evidenția modificări ale structurii
hepatice, cum ar fi apariția nodulilor de fibroză.
Boala Wilson
21
De obicei, după vârsta de 5 ani, cuprul care nu este legat de
ceruloplasmină intră în circulație, producând deteriorări ale semnalelor
extrahepatice. În același timp, crește excreția urinară de cupru.
Testele de laborator
Includ scăderea ceruloplasminei serice,creșterea excreției urinare/cu
24 de ore și concentrațiilor hepatice de Cu.
(20)Ceruloplasmina serică
Aproximativ 85-90% dintre pacienții cu greutate corporală prezentau
niveluri scăzute de ceruloplasmină în serul lor, măsurate la mai puțin
de 20 mg/dL.Cu toate acestea, nivelurile normale de ceruloplasmină pot
fi evidențiate și în Boala Wilson,dar nivelurile sale scăzute pot fi
obeservate și la pacienții fără BW (hepatită) acută și cronică,
malabsorbție, hepatită medicinală, alcoolica.
Modificările histo-patologice hepatice :
Ficatul este incarcat de grasime, prezinta nuclee vacuolare datorita
glicogenului sau apei,corpi Mallory,steatoză și focare de citoliză.
Corpii Mallory reprezinta niste incluziuni intra-plasmatice roșii-purpurii
de hematoxilina-eozină ale hepatocitelor alcatuite din filamente
fectate.Prezenta corpilor in hepatocite dau un semnal ca acestea sunt
distruse.
23
alimentație sau de un exces de administrare a fierului prin transfuzii
sanguine sau suplimente.( 20)
Inițial, simptomele pot fi absente sau ușoare, dar pe măsură ce
acumularea de fier continuă, se poate dezvolta ciroză, insuficiență
hepatică, cancer de ficat și alte complicații grave.
Diagnosticul de hemocromatoză hepatică se bazează pe
analize de sânge, ecografie și alte teste imagistice. Tratamentul poate
include terapia de descărcare a fierului, cum ar fi phlebotomia sau
administrarea de medicamente care promovează eliminarea fierului din
organism, precum si evitarea alcoolului si a medicamentelor care pot
agrava hemocromatoza.
Tabloul clinic al hemocromatozei
24
Secvența de difuzie IRM poate fi utilizată pentru a evalua gradul de
fibroză și inflamație din ficat in cazul pacienților cu hemocromatoză
hepatică. Aceasta tehnică poate detecta modificări ale concentrației de
apă difuză în țesuturile ficatului, care poate fi un indicator al procesului
inflamator și al fibrozei.
(23)Metode de diagnostic
Ciroza Hepatica
Tablou clinic
(24)Tabloul clinic al cirozei hepatice variază în funcție de stadiul bolii
și de cauza subiacentă. Inițial, simptomele pot fi absente sau ușoare, dar
pe măsură ce boala progresează, pot apărea simptome cum ar fi:
Oboseala si slabiciunea
Pierderea apetitului și scăderea în greutate
25
Dureri abdominale și disconfort abdominal
Icter (ingalbenirea pielii și a albului ochilor)
Ascita (acumularea de lichid în cavitatea abdominală)
Hemoragii digestive (sângerări din tractul digestiv)
Encefalopatie hepatică (afecțiune care poate duce la tulburări
cognitive și comportamentale)
Simptomele pot fi similare cu alte boli hepatice, astfel este important
sa se faca un diagnostic corect si sa se monitorizeze evolutia bolii.
IRM in ciroza hepatica
Secvența de difuzie în RMN este utilizată pentru a evalua prezența și
gradul de fibroză în ciroza hepatică.În cazul cirozei, zonele fibrotice au o
mișcare limitată a apei, ceea ce duce la o creștere a semnalului în acele
zone.(25)
În ciroza hepatică, acumularea de fier și grăsimi în ficat poate fi un
semn de boală avansată și poate contribui la progresia cirozei.
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) poate fi utilizată pentru a
măsura cantitatea de fier și grăsimi din ficat.
Secvența T2 este utilizată în special pentru a evalua pacienții cu boli
genetice care implică acumularea de fier poate fi utilizată pentru a
măsura cantitatea de fier din ficat. Aceasta se bazează pe principiul că
fierul are un efect de scurtare a timpului de relaxare T2*, ceea ce duce la
o diminuare a semnalului în zonele cu concentrații crescute de fier.(26)
Imagistica prin rezonanță magnetică (IRM) sau prin tomografia
computerizată (CT) poate fi utilizată pentru a evalua extinderea leziunilor
si pentru a detecta alte probleme cum ar fi tumori sau chisturi.
26
fier și poate fi folosită pentru a detecta și cuantifica depozitele de
fier în ficat în cadrul cirozei hepatice.
Secvența ponderată în T2: Poate evidenția modificările de
textură și umflarea ficatului în ciroză. De asemenea, poate fi utilă
în identificarea leziunilor focale și a complicatiilor asociate cirozei
hepatice.
Imagistica cu difuzie (DWI - Diffusion-weighted imaging):Măsoară
mișcarea aleatorie a moleculelor de apă în țesuturile hepatice și
poate furniza informații despre fibroză și starea funcțională a
ficatului în ciroză.
Boala ficatului gras non-alcoolic (NAFLD)(29)
Aceasta este o afecțiune în care există depuneri de grăsime în
ficat, ceea ce poate provoca inflamație și deteriorarea țesutului hepatic.
Această afecțiune se asociază în principal cu obezitatea, diabetul și
nivelul ridicat de grăsimi în sânge.
NAFLD poate fi împărțită în două categorii: steatoza hepatică non-
alcoolică (NAFL) și steatohepatita non-alcoolică (NASH). NAFL este
stadiul inițial al bolii și se caracterizează prin depuneri de grăsime în
ficat, în timp ce NASH este o formă mai avansată care implică inflamație
și leziuni ale țesutului hepatic.(29)
Simptomele NAFLD pot fi ușoare sau absente, însă unele persoane
pot experimenta oboseală, dureri abdominale sau pierderea poftei de
mâncare. De obicei, NAFLD este diagnosticată în urma unor analize de
sânge sau imagistice, cum ar fi ecografia abdominală sau tomografia
computerizată.
(30)Rezonanța magnetică prin imagistică (IRM) este o metodă
complementară și precisă utilizată pentru evaluarea afecțiunilor
hepatice, inclusiv a steatohepatitei non-alcoolice (NAFLD). Aceasta
implică obținerea unor imagini cu și fără supresie de grăsime, folosind
27
secvențe precum T1, T1 in-phase (T1 IP), T1 out-of-phase (T1 OOP), T2
și secvențe cu supresie de grăsime.
(30) Prin conceptul de "chemical shift imaging" (imagistică prin
schimburi chimice), IRM poate detecta NAFLD cu o sensibilitate de 90%
și o specificitate de 91%. Această tehnică se bazează pe faptul că
moleculele de apă și lipide dezvoltă diferențe de fază în secvențele T1
IP și T1 OOP. Intensitatea semnalului în T1 OOP este direct
proporțională cu cantitatea de lipide, în timp ce intensitatea semnalului în
T1 IP este în relație directă cu nivelul de lipide. Astfel, se poate
determina fracția de grăsime din ficat.
NAFLD apare ca un hipersemnal în secvențele T1 și T2 la IRM, iar
pentru o evaluare mai precisă, secvențele T1 IP și T1 OOP sunt
recomandate. Astfel, parenchimul hepatic afectat apare ca un
hipersemnal în T1 IP, în timp ce în T1 OOP se observă o scădere
semnificativă a semnalului datorită acumulării de grăsime în ficat.
În concluzie, IRM cu tehnici de imagistică chimică și Dixon
reprezintă o modalitate eficientă și precisă de diagnosticare și evaluare a
NAFLD, oferind informații valoroase pentru gestionarea acestei afecțiuni
hepatice.
28
PARTEA SPECIALA
29
Introducere
30
În concluzie, studiul prezent se concentrează pe utilizarea
tehnologiilor IRM în măsurarea incarcării cu fier și grăsime în
hepatopatiile difuze.Acestea oferă o abordare non-invazivă și
neiradiantă,furnizând informații detaliate despre gradul de încărcare cu
fier și grăsime în ficat. Utilizarea post-procesării facilitează interpretarea
rezultatelor și monitorizarea evoluției bolii.
Material si metode :
31
Motoare de cautare, cuvinte cheie si strategia de
cautare.
Criterii de includere:
32
2.Studii/Articole care se concentraza pe pacientii cu boli hepatice difuze,
precum cele prezentate in partea generala, cum ar fi steatoza hepatică,
hepatita cronică, fibroza hepatică, ciroza sau boala Wilson.
Criterii de excludere:
33
Metodologia scanarii IRM pentru realizarea
protocolului LiverLab.
34
Fig. 6. Setarea contrastului pentru pre-evaluare în Liverlab
3. Verificarea raportului de pre-evaluare: După măsurarea dinamică
a ficatului și măsurarea coronară VIBE-DIXON cu ponderare T1,
rezultatele pre-evaluării, inclusiv segmentarea hepatică și
recomandările de caracterizare a țesutului, sunt afișate în
Guidance View. Se decide dacă se efectuează evaluarea
hepatică sau nu.
35
4. Efectuarea evaluării: În funcție de metoda de evaluare selectată,
se efectuează măsurătorile corespunzătoare. Pentru evaluarea
multi-echo VIBE Dixon, se adaptează regiunea de interes și
poziția secțiunii în GSP.
36
Fig. 9. Hărțile de culoare pentru evaluarea încărcării cu grăsime
și fier [sursă imagine: https://www.siemens-healthineers.com/ro/magnetic-
resonance-imaging/options-and-upgrades/clinical-applications/liver-lab]
37
În raportul color cu bare sunt afişate următoarele valori ale
fracţiei de semnal adipos şi R2*, precum şi eroare de potrivire,
pentru volumul de segmentare hepatică şi regiunea de interes:
◾ număr de voxeli 2
Spectrele pentru cel mai scurt timp de ecou (TE=12 ms), însoțite de
curbe ajustate pentru semnalul adipos și de apă, utilizate pentru
controlul calității.
38
Fig. 10. Evaluarea Histo [sursă imagine: https://www.siemens-
healthineers.com/ro/magnetic-resonance-imaging/options-and-upgrades/clinical-
applications/liver-lab]
În cazul în care are loc un schimb complet de ţesut adipos şi apă, vor fi
observate valori procentuale neobişnuit de mari pentru semnalul adipos
în hărţile corespunzătoare. De asemenea, un mesaj va fi afişat pentru a
indica acest schimb complet. În raportul color cu bare, triunghiurile nu
vor fi afişate atunci când valorile se află în afara domeniului de afişare.
Pentru a verifica prezenţa acestor schimburi, se poate efectua evaluarea
HISTO şi compara rezultatele obţinute.
39
Fig. 11. Inversarea semnalului de la apă și grăsime [sursă imagine:
https://www.siemens-healthineers.com/ro/magnetic-resonance-imaging/options-and-upgrades/
clinical-applications/liver-lab]
8.Repetarea evaluarii
40
Rezultate
41
Studiul 1 (31)
42
În cadrul studiului, s-au efectuat măsurători ale parametrilor 3D
ME Dixon. Pentru a evalua reproducibilitatea acestor măsurători, s-a
analizat acordul intra-observator și inter-observator.
43
Fig. 14. Corelația dintre parametrul R2* și gradul de încărcare cu fier
44
Studiul 2. (32)
Secvențe e-Dixon:
Imagini în fază (in-phase), în fază opusă (opposed-phase)
Supresie de grăsime (fat suppression)
Supresie de apă (water suppression)
Secvențe q-Dixon:
Imagini cu gradient de echo multi-echo 3D (six-point acquisition)
Reconstructii Dixon și corecție T2* în prezența fierului
Serii de imagini: fracțiune de grăsime (fat fraction - FF), fracțiune
de apă (water fraction - WF), R2* efectiv (effective R2*), T2*
efectiv (effective T2*), hartă a bunăstării ajustării (goodness-of-fit
map)
Secvențe HISTO (spectroscopie):
Secvențe multi-echo pentru măsurătorile T2* și R2* ajustate
Acțiune rapidă și achiziție pe un singur voxel
Măsurarea fracțiunii de grăsime (PDFF) și R2 apei (R2 water)
45
1 NAFLD/NASH Grad 1-2 Normal Heterogenitate
a parenchimului
hepatic
Cazul 1 :
46
Fig. 15. Rezultatul analizei Liverlab în steatohepatita non-alcoolică
47
Aceste imagini surprind cu acuratete utilizarea tehnicii Liverlab in
patologia hepatica. A fost utilizata o segmentarea automata a ficatului
prin tehnica e-Dixon.In acest caz au fost utilizate urmatarele secvente si
s-au constatat urmatoarele informatii:
Din cele cinci serii de imagini obținute din achiziția q-Dixon,patru dintre
ele au fost analizate.
Raportul q-Dixon prezintă valorile PDFF și R2* atât pentru întregul volum
de ficat segmentat, cât și pentru zona de interes (ROI) poziționată în
lobul drept. Valorile PDFF din ROI sunt mai mari (17.6%) decât cele din
segmentare (11.4%), datorită acumulării majore de grăsime în lobul
drept. Clasificarea este steatoza cu grad 1–2; valorile R2* sunt normale,
iar nu se detectează suprasarcină cu fier.
48
Cazul 2:
49
Cazul 3
50
Secvența T2w: Această secvență a fost utilizată pentru a obține imagini
cu contrast ridicat ale țesuturilor moi, inclusiv ficatul și leziunea, pentru
evaluarea detaliată a structurii lor.
51
Cazul 4:
52
contrast EOB-DTPA : pentru caracterizarea leziunii hepatice ca fiind
hiperplazie nodulară focală (FNH).
Cazul 5
Tehnici utilizate:
53
T2* multi-echo acquisition: Pentru obținerea imaginilor cu diferite valori
de T2* pentru caracterizarea țesutului hepatic.
Cazul 6
Tehnici utilizate:
-Raportul q-Dixon:
54
Studiul 3 (33)
55
Fig. 21. Distribuția în fucnție de patologie a lotului din studiul 3
[Sursa imaginii: Chenyang Zhan, Sonja Olsen, Hoi Cheung Zhang, Stephan Kannengiesser, Hersh
Chandarana, Krishna Prasad Shanbhogue. Detection of hepatic steatosis and iron content at 3
Tesla: comparison of two point Dixon, quantitative multi echo Dixon, and MR spectroscopy]
Studiul 4 (34)
56
Evaluarea utilității și relevanței secvenței MR Dixon și a
elastografiei ca alternative non-invazive la biopsia hepatică în
diagnosticul și monitorizarea steatozei hepatice non-alcoolice.
Studiul 5 (35)
57
Nr. de pacienți Tehnica IRM utilizată
27 MRI-PDFF și MRS-PDFF
58
Discutii:
59
Studiul 4 a evaluat acuratețea secvenței de rezonanță
magnetică Dixon (MR Dixon) și a elastografiei utilizând spectroscopia de
rezonanță magnetică (MRS) ca referință în cuantificarea steatozei
hepatice non-alcoolice. Ambele tehnici au prezentat o performanță bună
în detectarea și diagnosticarea steatozei hepatice, oferind alternative
non-invazive la biopsia hepatică.
60
pot fi utilizate în monitorizarea progresiei bolilor hepatice, în evaluarea
eficacității tratamentelor și în identificarea complicațiilor asociate.
61
Concluzii
62
Bibliografie
63
1
Bakker SJL, Ploegmakers JJWL. Magnetic resonance imaging in diffuse liver disease. Expert Rev Gastroenterol Hepatol.
2015;9(9):1149-1163. DOI: 10.1586/17474124.2015.1079533."
2
Iredale JP, Thurman JM. Hepatocyte biology and function. Hepatology. 2021;73(5):2063-2076. DOI: 10.1002/hep.31404.
3
Munteanu, M., Tiniakos, D., Anstee, Q., Charlotte, F., Marchesini, G., Bugianesi, E., ... & Ratziu, V. (2016). Diagnostic
performance of FibroScan and FibroTest in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a meta-analysis. BMJ open,
6(11), e013188.
4
Wagener, G., Minhaz, M., Mattis, F. A., & Kim, M. (2015). Comparison of arterial and venous hepatocyte-derived
microRNAs in living human liver donors. Transplantation, 99(12), 2455-2461.
5
Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster, J. C. (2018). Robbins basic pathology. Elsevier Health Sciences.
6
Strazzabosco, M., & Fabris, L. (2019). Functional anatomy of normal bile ducts. Digestive and Liver Disease, 51(10), 1367–
1374.
7
Iredale JP, Thurman JM. The liver and metabolism. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. [2019]; 16(6): 421-434. DOI:
10.1038/nrgastro.2019.79.
8
O'Neil JR, Smith HE, Abiri B, O'Neil M, Croteau S, Pulinilkunnil T, ... & Rabinowitz JD. Liver fat, lipotoxicity, and the
metabolic syndrome. American Journal of Physiology. 2010; 299(5): E810-E818. DOI: 10.1152/ajpendo.00232.2010.
9
https://radiopaedia.org/articles/mri-sequences-overview
10
Dudea SM. Radiologie și Imagistică Medicală, Îndrumător de studiu pentru pregătirea în specialitate, Vol I: Șanta A.
Bazele fizice ale IRM: principiile principalelor secvențe de puls și a timpilor de relaxare; componentele unui echipament
IRM. București: Ed. Medicală; 2015.
11
Hussain HK, Hussain SM. MRI of the liver: principles and clinical applications. Radiol Clin North Am. 2005 Jan;43(1):1-20.
doi: 10.1016/j.rcl.2004.08.002. PMID: 15693643.
12
https://mrimaster.com/PLAN%20LIVER.html
13
Taouli, B., Koh, D. M. (2010). Diffusion-weighted MR imaging of the liver. Radiology, 254(1), 47-66.
14
" Sporea L, Popescu A, Sirli R, Bota S, Şirli RL, Focşa M, Danila M. Etiology of diffuse liver diseases: an update. World J
Gastroenterol. 2023; 29(15): 1367-1374. DOI: 10.3748/wjg.v29.i15.1367.
15
Centers for Disease Control and Prevention. Viral Hepatitis,https://www.cdc.gov/hepatitis/index.htm.
16
Riggio, O., Merli, M., Nardelli, S., & Hepatitis Delta, V. (2011). Hepatitis delta virus and liver transplantation: difficult to
treat, difficult to cure. Liver International, 31(5), 674-682. doi: 10.1111/j.1478-3231.2011.02520.x
17
M.D. Rubin R, Ph.D. Strayer D.S. Rubin's Pathology: Clinicopathologic Foundations of Medicine. Seventh Edition.
Philadelphia: Wolters Kluwer; August 12, 2014.
18
Tache S, Artino M. Fiziologia aparatului digestiv. Cluj-Napoca: Editura Medicala Universitară "Iuliu Hațieganu"; 1998.
19
Ferenci P, et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int. 2003;23(3):139-142. DOI:
10.1034/j.1600-0676.2003.00874.x.
20
Beutler JE. Hereditary hemochromatosis: Pathogenesis, diagnosis, and management. Gastroenterology.
2011;140(2):379-381. DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.001.
21
Desnick RJ, Bacon BR, Wolff RK, et al. Clinical manifestations and diagnosis of hemochromatosis. Am J Med.
1988;85(5):715-720. DOI: 10.1016/0002-9343(88)90429-7.
22
"Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the assessment of liver fibrosis in patients with hemochromatosis"
de M.J. van der Laak și alții, Journal of Gastroenterology, 2012
23
Adams L, Talwalkar J, Cornea V, et al. Diagnosis and management of hemochromatosis. Hepatology. 2011;54(1):398-416.
DOI: 10.1002/hep.24330.
24
Fontana RJ, Larson AB. Clinical features and diagnosis of cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2008;103(4):837-844. DOI:
10.1111/j.1572-0241.2008.01831.x.
25
Liver International. 2011;31:1451-1460. "Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in liver cirrhosis: a promising
tool to quantify hepatic fibrosis."
26
Hepatology 2010;52(4):1251-1258; "Noninvasive assessment of liver iron overload with magnetic resonance imaging"
27
Reeder SB, et al. "Quantitative assessment of liver iron overload by gradient-echo imaging at 3 Tesla: Agreement with
biopsy and role in predicting response to therapy." Radiology. 2019 Sep;292(3):536-553.
28
Sursa: Kamath A, et al. "MR Imaging of Liver Fibrosis: Current State of the Art." J Magn Reson Imaging. 2018
Sep;48(3):645-660.
29
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Information for Potential Grant Applicants and
Awardees National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Data Sharing Policy. July 2013.
30
Rogoveanu I, Florescu DN. Diagnosticul imagistic în ficatul gras non-alcoolic. Octombrie 9, 2020. https://www.viata-
medicala.ro/diagnosticul-imagistic-in-ficatul-gras-non-alcoolic-18792
31
"3D Multi-Echo Dixon technique for simultaneous assessment of liver steatosis and iron overload in patients with
chronic liver diseases: a feasibility study" - Fubi Hu, Ru Yang, Zixing Huang, Min Wang, Fang Yuan, Chunchao Xia, Yi Wei,
Bin Song.
32
"Case Series: Clinical Application of Liver Fat and Iron Quantification using LiverLab" - Barbara Frittoli, M.D.; Martina
Bertuletti, M.D.; Valentina Angelini, M.D.; Luigi Grazioli, M.D.
33
"Detection of hepatic steatosis and iron content at 3 Tesla: comparison of two-point Dixon, quantitative multi-echo
Dixon, and MR spectroscopy" - Chenyang Zhan, Sonja Olsen, Hoi Cheung Zhang, Stephan Kannengiesser, Hersh
Chandarana, Krishna Prasad Shanbhogue.
34
.„Yurdaisik I, Nurili F (February 25, 2020) Accuracy of Multi-echo Dixon Sequence in Quantification of Hepatic Steatosis.
Cureus 12(2): e7103. DOI 10.7759/cureus.7103”
35
„The Accuracy and Clinical Relevance of the Multi-echo Dixon Technique for Evaluating Changes to Hepatic Steatosis in
Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease Treated with Formulated Food Ying Yang1,2 et al.”