Compartiment plasmatic

adm intravenoasa de doza unica

avem un proces cinetic: eliminarea
conc maxima care scade exponential in timp
in gf ln(): kel(t-1)
det t1/2=ln(2y=-ax+b panta = -a
lnc=lnc0-kel*t kel= a
lnc0=b ordonata la origine= b =lnc0
c0=exp (b)
vd=D/c0

unitatile sa fie puse!!!

calculam clirance : cl=kel*vd(mg/min)
imd dupa adm sm se gaseste in cantitate maxima in compartiment
scaderea va di una exponenriala….

v el e direct prop. Cu concentratia

scade conc=> scade si v el

gf ln avem proces cinetic de ordin I

graficul e o dreapta

t1/2=ln(2)/kel
C0=D/Vd
Vd=D/C0
Cl=Kel*Vd
 Compartiment urinar
Q=conc* volum /1000(mg)daca e in mg si conc e in micrigram/ml trebuie sa transformam

Qc=
Q0=doza trebuie transformate masurile!!!!!!

gf(ln): o dreapta descandenta din care se calc constanta de eliminare (kel)

sa nu uitam sa scriem pe axe pe cine am reprezentat
conc in fct de timp+ unitati de masura!!!!!

Discutii
ce repr Qc in fct de timp
de unde porneste ….

primim
date
conc
volum de urina la fiecare timp
de calc Q, Qc(cumulativ)….

Q= C*V/1000mg
C= concentratia pe care ne o da in tabel in µg, de aceea transformam in grame (/1000)
daca ne da conc in mg atunci nu mai adaugam /1000

Qc= Q cumulativ= masa eliminata de la inceput pana la primul Qc

1--> Q1=Qc1
2--> Q2+Qc1=Qc2 t1/2=ln(2)/kel
3--> Q3+Qc2=Qc3 C0=D/Vd e conc urinara ©
Vd=D/C0 daca e trecut in L trebuie transform
Q0= se da in problema Cl=Kel*Vd
e doza (D)

timp conc urinara volum Q Qc Q0-Qc Ln(Q0-Qc)

0 0.00 0.00 0 0 50 3.91202301
2 186.34 85.00 15.8389 15.8389 34.1611 3.53108757
4 55.52 97.00 5.38544 21.22434 28.77566 3.35952989
7.3 146.07 112.00 16.35984 37.58418 12.41582 2.51897147
8 10.98 142.00 1.55916 39.14334 10.85666 2.38477872
10 14.14 245.00 3.4643 42.60764 7.39236 2.00044703
12 18.80 126.00 2.3688 44.97644 5.02356 1.61413885
15 10.36 215.00 2.2274 47.20384 2.79616 1.02824705
24 17.98 132.00 2.37336 49.5772 0.4228 -0.86085602

Q0= 50.00 mg

C=D/Vd
igram/ml trebuie sa transformam

de eliminare (kel)

transformam in grame (/1000)

conc urinara © Vd ni-l da in problema

ca e trecut in L trebuie transformat in mL!!!

Chart Title
60

50

40

30
 Chart Title
60

50

40

30

20

10

0
0 5 10 15 20 25 30

Column L Column M
procese cinetice : 2 procese cinetice : abs si elim

gf conc/(timp): porneste din zero

primim Tmax/ Cmax

gf (ln): pornim din zero, se obt o curba, dupa pct se formeaza o dreapta

cate puncte luam??: ne orientam cate puncte terminale se incadreaza intyr o dreapta
#luam 3-4 puncte
#identif Kel(timp-1)
#pt a calcula metoda de abs=> metoda rezidualelor
#folosim ecuatia cum e ea generata de excel pt lnc'

din primele puncte selectate calc pe => -ka

t1/2
Tmax

discutiile:
din A vit celor doua procese e egala si acolo se atinge val maxima
din B avem proces de eliminare, V abs=o

timp(ore)
0
1
2
3
4
5
6
8
adm extravasculara 10
de doza unica 12
18
24
36
 conc=f(t)
4
25
3.5 f(x) = − 0.4610641036
R² = 0.9999830243060
20 3

2.5 f
R
15
2

10 1.5

1
5
0.5

0
0 0 5 10
0 5 10 15 20 25 30 35 40
 adm de doze multiple:
extravasculate: 2 procese cinetice : abs si elim

gf conc/timp:
zona de acumulare si zona de pseudoechilibru

nu se elim toata doza,

in fct de t1/2 stabilim intervalul de administrari
nu reprezentam toate punctele
a intyr o dreapta
in gf ln : reprezentam pct de la ultima adm.

luam timpul

conc(micro g ln C LnC' C' C'-C ln (C'-C)

0 Err:502 3.7152 41.0667996 41.0667996 3.7152
11.5 2.44234704 3.6253 37.5359823 26.0359823 3.25947951
17.9 2.88480071 3.5354 34.3087355 16.4087355 2.79781384
21 3.04452244 3.4455 31.358959 10.358959 2.33785175
22.17 3.09874002 3.3556 28.6627967 6.49279671 1.87069336
22.18 3.09919098
21.5 3.06805294
19.1 2.94968834
16.5 2.80336038
14 2.63905733
8.2 2.10413415
4.8 1.56861592
1.6 0.47000363
 lnC=f(t)
4 constanta de absorb-
tie
3.5 f(x) = − 0.461064103671146 x + 3.71833590167337
R² = 0.999983024306082 Ka=0,4611
3

2.5 f(x) = − 0.0899086568521379 x + 3.71520741943307

R² = 0.999881544253211
2
constanta de elimin-
are
1.5 Kel=0,0899
1

0.5

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40

conc=f(t)
Timp (min)Conc. (µg/ml)ln conc 200
0 0 Err:502 180
2 36.74 3.60386608 160
4 53.41 3.97799799 140
6 59.39 4.08412586 120
8 59.82 4.09134005 100
10 57.46 4.05108905 80
12 90.56 4.50601261 60
14 103.11 4.63579638 40
16 104.91 4.65310284 20
18 101.31 4.61818512 0
0 10 20 30 40 50 60 70
20 95.17 4.55566477
23 131.23 4.87695151
26 133 4.89034913
ln=f(t)
29 122.62 4.80909014
6
30 118.18 4.77220889
33 151.04 5.0175447 5
36 150.05 5.01096857
39 137.31 4.92224114 4
40 132.15 4.88393764
3
43 163.06 5.09411823
46 160.4 5.0776707 2
49 146.21 4.98504394
50 140.62 4.94606122 1

0
0 10 20 30 40 50 60 70
 2

1
53 170.35 5.13785514
0
56 166.68 5.11607581 0 10 20 30 40 50 60 70
59 151.61 5.02131143
60 145.75 4.98189283 Timp (min)
63 170.55 5.13902851 60
64 175.54 5.16786694 62
66 170.48 5.13861799 64
68 160.65 5.07922809 66
70 148.97 5.00374494 68
75 118.95 4.77870324 70
80 93.31 4.53592728 75
80
♥ In acest caz avem doua procese cinetice de ordinul I. Primul proces este eliminarea, al doilea este abso
♥ Aceste doua procese decurg simultan, cu viteza diferita.
♥ Viteza depinde concentratia SM si variaza in timp
♥ Graficul Conc=f(T): aici Vabsorbtiei>Veliminare=> se acumuleaza in organism
♥ Graficul ln=f(T): porneste din 0; se obtine o curba; dupa se formeaza o dreapta.
♥ Ka se calculeaza prin metoda reziudualelor.
a de absorb-

11 lnC'=-0,0899*x+3,7152
panta= -0.0899
kel= 0.0899 ore-1
a de elimin- T1/2= 7.71020223 ore

899
Ka= 0.4611 ore-1

C=conc plasm reala obt in urma proceselor de abs si elim

C'=conc teoretica fiind rezultanta unicului proces de eliminare
C'-C= conc SM care corespunde doar procesului de absorbtie, la locul extravascular de ad

conc=f(t)

0 40 50 60 70 80 90

ln=f(t)

30 40 50 60 70 80 90
30 40 50 60 70 80 90

Conc. (µg/ml)ln conc ln c' C' C'-C Ln(C'-C)

293.4 5.68153687 6.1756 480.87146 187.47146 5.23362662 C
343.3 5.8386047 6.0822 437.991717 94.6917173 4.55062653 7
353.4 5.86760056 5.9888 398.9356 45.5355999 3.81849443
6
343.2 5.83831337
323.4 5.77888995 5 f(x) = − 0.3537830468
299.7 5.70278197 R² = 0.999598357778
4
239.4 5.47813579
187.8 5.23537757 3

0
55 60 65
ste eliminarea, al doilea este absorbtia.
rbtie, la locul extravascular de adm

Ptr un int de adm graficul are aspect curbiliniu=> nu se obt lini

ptr a det kel se utiliz doar ultimul interval de adm
daca am lua ultimele 4 pct, coef de corelar e mai mic=> luam d
ptr examen mai bine luam min 3 puncte decat sa fortam sa tre
 Chart Title kel= 0.0467
7 t1/2= 14.842552

6
ka= 0.3538
f(x) = − 0.0467404407548455 x + 8.97763150135363
5 R² = 0.999499722696031
f(x) = − 0.353783046839102 x + 26.4687981008838
R² = 0.999598357778826 C=conc plasm reala obt in urma proceselor de ab
4
C'=conc teoretica fiind rezultanta unicului proces
3 C'-C= conc SM care corespunde doar procesului d
2

1 ♥ In acest caz avem doua procese cine

0 ♥ Este vorba de adm ev a dozelor repe
55 60 65 70 75 80 85 ♥ gf conc=f(t): exista o zona de acumu
♥ gf are aspect curbiliniu=> nu se obt
♥ dupa adm primei doze conc creste s
♥ doza nou adm se adauga concentrati
♥ in fct de t1/2 se stabileste intervalul
♥ exista si o zona de pseudoechilibru u
 aspect curbiliniu=> nu se obt liniarizare decat ptr ultimul interval, deoarece ambele procese coexista (abs si elim) si ptr ca adm
mul interval de adm
oef de corelar e mai mic=> luam dr de eliminare doar ptr ultimele 3 pcte
n 3 puncte decat sa fortam sa treaca prin mai multe, chiar daca ec trece prin 5 pct si noi luam doar 3, ecuatia va fi aceeasi , inv
 ore-1
ore

ore-1

eala obt in urma proceselor de abs si elim

ca fiind rezultanta unicului proces de eliminare
are corespunde doar procesului de absorbtie, la locul extravascular de adm

acest caz avem doua procese cinetice de ordin I. Eliminarea si absorbtia

te vorba de adm ev a dozelor repetate
conc=f(t): exista o zona de acumulare unde Cmin si Cmax sunt crescatoare
are aspect curbiliniu=> nu se obt liniarizare decat pt ultimul interval
pa adm primei doze conc creste si atinge un maxim, dar nu se elimina complet
za nou adm se adauga concentratiei neeliminate
fct de t1/2 se stabileste intervalul de adm
ista si o zona de pseudoechilibru unde Cmin si Cmax sunt constante
coexista (abs si elim) si ptr ca adm pe care le facem se afla in zona reziduala (extista in continuare si abs si elim)

doar 3, ecuatia va fi aceeasi , invers nu e valabil

uare si abs si elim)
timp(min) Conc(ug/ml) LnC
0 0 Err:502 c/t
1 18.89 2.93863268 200
3 50.74 3.92671455 180
6 86.68 4.46222318 160
9 112.13 4.71965891 140
12 130.16 4.86876446 120
15 142.93 4.962355 100
20 156.48 5.05292821 80
25 164.1 5.100476 60
30 168.39 5.12628272 40
35 170.81 5.14055183 20
40 172.16 5.14842428 0
0 10 20 30 40 50 60
45 172.93 5.15288689
50 173.36 5.15537036
53 122.78 4.81039414
56 86.95 4.46533324
59 61.58 4.12033714 K0=9 mg/ml
62 43.61 3.77528648
65 30.89 3.43043251
70 17.38 2.85532012
75 9.78 2.28033948
80 5.5 1.70474809
doua procese cinetice: perfuzarea s
perfuzarea= proces cinetic de ordin
eliminarea= proces cinetic de ordin

amandoua decurc simultan

k0=
D*= doza de atacata??= Cmax*Vd

timp (ore) conc. (ug/ml) lnC

0 0.00 Err:502 etapa de acumulare => Vperf>Velim
0 100.00 4.60517019 platou= et de echilibru/ stare station
3 71.89 4.27513717 etapa de eliminare, unde Vperf=o =
6 51.69 3.94526434
9 37.16 3.61523291
10 33.29 3.50525705
10 133.29 4.89252721
13 95.82 4.56247143
15 76.90 4.34250588
18 55.29 4.01259206
20 44.37 3.79256357
conc/ti
160.00

140.00
20 144.37 4.97237945 conc/ti
23 103.79 4.64236963 160.00
25 83.29 4.42232849 140.00
28 59.88 4.09234256
120.00
30 48.06 3.87245023
30 148.06 4.9976176 100.00

33 106.44 4.66758145 80.00

35 85.42 4.44758027 60.00
38 61.41 4.11757269
40.00
40 49.28 3.89751832
40 149.28 5.00582374 20.00

43 107.32 4.67581503 0.00

0 10 20 30
45 86.13 4.45585778
48 61.92 4.12584323
50 49.69 3.90580371
53 35.72 3.57571076
55 28.67 3.35585128
58 20.61 3.02577639
60 16.54 2.80578169 gf conc/ t

gf ln
 c/t lnC/t
6

5 f(x) = − 0.115013024836434 x + 10.9061

R² = 0.999999981620324
4

20 30 40 50 60 70 80 90 0
0 10 20 30 40 50 60 70 8

Vd= 450 ml
kel= 0.115 min-1
---------- K0=9000microG/ml t1/2= 6.02608696 ore
K0=9 mg/min 9000 microg/ml
Css= 173.913043 mg/ml
Tss= 40.0734783 min
D*= 78.2608696 mg

ua procese cinetice: perfuzarea si eliminarea

erfuzarea= proces cinetic de ordin 0
minarea= proces cinetic de ordin I

mandoua decurc simultan

*= doza de atacata??= Cmax*Vd

apa de acumulare => Vperf>Velim

atou= et de echilibru/ stare stationara=> Vpef=Velim
apa de eliminare, unde Vperf=o => Vperf<Velim

conc/timp lnC/timp
00 6

00
5
 conc/timp lnC/timp
00 6

00
5
f(x) = − 0.110002969822359 x + 9
00 R² = 0.999999996977563
4
00

00 3

00
2
00
1
00

00 0
0 10 20 30 40 50 60 70 0 10 20 30 40 50

Kel=
T1/2=
Adm iv de doze repetate
concentr maxima care nu scade exponential in timp pt ca ea creste si dupa iara scade
zona de adm si zona de pseudoechilibru
ce se intampla in zona de adm?
ce se intampla in zona de apseudoechilibru?

reprezentam toate punctele

folosim ultima dreapta si calculam -kel
 lnC/t timp(min) Conc(ug/ml) Ln C
0 0 Err:502
1 18.89 2.93863268
f(x) = − 0.115013024836434 x + 10.9061095242443 3 50.74 3.92671455
R² = 0.999999981620324
6 86.68 4.46222318
9 112.13 4.71965891
12 130.16 4.86876446
15 142.93 4.962355
20 156.48 5.05292821
25 164.1 5.100476
30 168.39 5.12628272
35 170.81 5.14055183
40 50 60 70 80 90
40 172.16 5.14842428
45 172.93 5.15288689
50 173.36 5.15537036
53 122.78 4.81039414
56 86.95 4.46533324
59 61.58 4.12033714
62 43.61 3.77528648
65 30.89 3.43043251
70 17.38 2.85532012
75 9.78 2.28033948
80 5.5 1.70474809

C=f(t)
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
0 10 20 30 40 50 60 70 8

lnC/timp
lnC/timp
timp (ore) conc. (ug/ml)
0 0.00
f(x) = − 0.110002969822359 x + 9.40595621782901 0 100.00
R² = 0.999999996977563 3 71.89
6 51.69
9 37.16
10 33.29
10 133.29
13 95.82
15 76.90
18 55.29
30 40 50 60 70
20 44.37
20 144.37
23 103.79
0.11 1/min 25 83.29
6.3 min 28 59.88
30 48.06
30 148.06
33 106.44
35 85.42
38 61.41
40 49.28
40 149.28
43 107.32
45 86.13
48 61.92
50 49.69
53 35.72
55 28.67
58 20.61
60 16.54
 Kel
PERFUZARE IV IN MODEL t1/2 ore
MONOCOMPARTIMENTAT
Tss=6,65*t1/2 timp de statie stationara
Css=K0/(Vd*kel) conc de statie stationara
D*=Css*Vd/1000 doza de atac care trebuie adm iv rapid pt efect im
Vd=450ml
K0=D*C
D=debit dispozitiv e perf=30 mL/min
C=concentrati sol perf =300 µg/mL > /1000 pt ca e in µg si trebuie trans

K0= 9 mg/min= 9000

Vd= 450 ml

Ln=f(t)
6

5 f(x) = − 0.115013024836434 x + 10.9061095242443

R² = 0.999999981620324
4

2
#
1
#
#
0
C=f(t) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 #
#

40 50 60 70 80 90
ln
Administrarea intravenoasă de doze repetate la modelul
Err:502 farmacocinetic monocompartimentat
4.60517019
4.27513717
3.94526434 C=f(t)
3.61523291 160.00
3.50525705
140.00
4.89252721
120.00
4.56247143
4.34250588 100.00
4.01259206 80.00
3.79256357 60.00
4.97237945
40.00
4.64236963
4.42232849 20.00
4.09234256 0.00
0 10 20 30 40 50 60 70
3.87245023
4.9976176
4.66758145 Chart Title
4.44758027 6
4.11757269
3.89751832 5
f(x) = − 0.110002969822359 x + 9.40595621782901
5.00582374 R² = 0.999999996977563
4
4.67581503
4.45585778 3
4.12584323
2
3.90580371
3.57571076 1
3.35585128
3.02577639 0
0 10 20 30 40 50 60 70
2.80578169
 aici nu trebuie sa facem metoda rezidualelor!!!!!

re trebuie adm iv rapid pt efect imediat

1000 pt ca e in µg si trebuie transformat !!!!

µg/min

Kel= 0.115 ore-1

t1/2= 6.02736679 ore
Tss= 40.0819891 min
Css= 173.913043 mg/mL
D*= 78.2608696 mg

In acest caz exista doua procese cinetice, una de ordin I eliminarea, alta de ordin 0 perfuzarea
Amandoua peocese cinetice decurg simultan
Viteza de perfuzare este constanta in timp
Viteza de eliminare e variabila in timp, depinde d. p. de conc. SM
Exista trei etape: etapa de acumulare => Vperf.>Velim.
etapa de platou= etapa de stationare=> Vperf.=Velim.
pentru SM cu t1/2 >> si Tss>>, asadar in cazul unor urgente medicale se doreste sa se evite perioada de acumul
D* se adm pe cale i.v rapida in DOZA UNICA => imediat dupa adm doze se obt Css. Pentru a mentine Css in plat
in mom intreruperii perfuzarii, pe grafic se obtine o dreapta
etapa de eliminare=> Vperf.=0 => Vperf.<Velimin.
 aici nu trebuie sa facem metoda rezidualelor!!!!!

50 60 70

Kel= 0.11 min-1

T1/2= 6.30133801 min

22359 x + 9.40595621782901
563 # In acest caz avem un proces de cinetica de ordin I si anume eliminarea.
# Eliminarea se face cu viteza variabila in timp, este direct dependenta de conc plasmatica.
# Adm dozelor multiple duce al formarea de etapa de acumulare si pseudoechilibru
#

50 60 70

Cmin succesive si Cmax succesive cresc la primele 3 administrari (doar la un nr redus de d

dupa D1 => conc plasm< deci vel <
in primul intgerval de timp se va elim din CC o cant <D1
dupa D2: Cmax2>Cmax1, viteza de eliminare fiind mai mare decat in primul interval de tim
Cmin2>Cmin1
dupa D3: Cmax3>Cmax2=> vel >>, se va elimina mai mult decat dupa adm D2
Cmin3>Cmin2
in etapa de acumulare se elimina global mai putin decat doza adm, dar pentru fiecare inter
e important sa se adm dozele la int egale de timp, iar int de adm sa fie mai scurt decat tim
la adm in mod repetat, prima conc maxima se afla la limita de jos a domeniului terapeutic
int de adm se alege in fct de t1/2 al subst
tot in et de acumulare se poate observa suprapunerea dozelor ptr ca fractia neeliminata s
dupa un nr suficient de doze, se ajunge in etapa de pseudoechilibru, Cmin si Cmax sunt aproa
fluctuatiile intre min si maxim au loc deoarece c depinde de marimea D
Conc din aceasta etapa corespund val din domeniul terapeutic Cmin>=Cmin eficienta, iar
in loc sa adm cant max admisa pe 24h, caz in care am avea fluctuatii mari, dar si risc de RA
in etapa de acumulare nu ptem spune ca avem un raspuns terapeutic de 100%, conc max
pentru pacientii aflati sub tratament cronic, acestia se afla in permanenta in perioada de
In aceasta etapa, in cazul uitarii unei doze , nu se va ajunge sub conc min eficace, sau in c
oda rezidualelor!!!!!

perfuzarea

reste sa se evite perioada de acumulare, deci se recurge la adm unor DOZE DE ATAC, ea calculandu-sein fct de Css
obt Css. Pentru a mentine Css in platou, pacientul se perfuzeaza
 me eliminarea.
dependenta de conc plasmatica.
mulare si pseudoechilibru

ministrari (doar la un nr redus de doze)=> etapa de acumulare a SM in CC, iar apoi raman qvasiconstante

mare decat in primul interval de timp. Se va elimina mai mult decat s-a eliminat dupa prima doza, DAR NU SE ELIMINA TOATA DO

lt decat dupa adm D2

oza adm, dar pentru fiecare interval de timp individual, cant eliminata va creste
t de adm sa fie mai scurt decat timpul necesar eliminarii complete a SM
 ita de jos a domeniului terapeutic, urmand sa creasca pana ce aceasta se mentine la doze terapeutice (aceasta nu se intampla

dozelor ptr ca fractia neeliminata se aduna la urmatoarea doza adm=> conc plamatice vor creste chiar daca noi adm aceeasi doz
doechilibru, Cmin si Cmax sunt aproape constante=> intr-un interval se elimina toata Dadm, iar in fiecare int individual se elim aceesi cant
e de marimea D
apeutic Cmin>=Cmin eficienta, iar Cmaz<=Cmax admisa
ea fluctuatii mari, dar si risc de RA mare, adm doza impartita in mai multe prize la int de timp mai mici, astfel fluctuatiile deven
uns terapeutic de 100%, conc maxima eficace nefiind atinsa, insa exista totusi un raspuns terapeutic mai scazut, care pana la eta
fla in permanenta in perioada de pseudoechilibru. In cazul in care se omite o doza, se va administra aceasta in cel mai scurt tim
nge sub conc min eficace, sau in cazul in care se ajunge, va fi pentru o perioada scurta de timp care nu va influenta efectul terap
za, DAR NU SE ELIMINA TOATA DOZA
apeutice (aceasta nu se intampla in et de acumulare)

te chiar daca noi adm aceeasi doza

are int individual se elim aceesi cant SM=> viteza de elim globala este mare

mai mici, astfel fluctuatiile devendind mai mici.

peutic mai scazut, care pana la etapa de pseudoechilibru se va atinge efectul scontat
nistra aceasta in cel mai scurt timp posibil, dar NU SE DUBLEZA urmatoarea doza
care nu va influenta efectul terapeutic
timp conc lnc lnc' c' c-c' ln(c-c')
0.25 38.00 3.63758616 2.55305 12.8462251 25.15 3.22500798
0.5 33.90 3.52341501 2.5412 12.6948957 21.21 3.05424192
0.75 30.40 3.41444261 2.52935 12.545349 17.85 2.88226403
1 27.40 3.31054301 2.5175 12.397564 15.00 2.70821259
1.5 22.70 3.12236492 2.4938 12.1071962 10.59 2.36017489
2 19.20 2.95491028 2.4701 11.8236292 7.38 1.99828176
4 12.40 2.51769647 2.3753
6 10.00 2.30258509 2.2805
8 8.80 2.17475172 2.1857
10 8.00 2.07944154 2.0909
12 7.30 1.98787435 1.9961
18 5.60 1.7227666 1.7117

T1/2= 14.6233582 ln(2)/ beta panta=

kel= 0.13589802 lnB=
k12= 0.01245008
k21= 0.24425831

panta=
lnB=

model bicompartimentat:
Sm se adm iv in compartim central, apare si comp periferic
3 procese implicate de ordin I
 Chart Title
40.00

35.00

30.00

25.00

20.00

15.00

10.00

5.00

0.00
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Chart Title
4

3.5

3 f(x) = − 0.700269999715849 x + 3.4049671956345

R² = 0.999892386928887
2.5

2 f(x) = − 0.0473572851220493 x + 2.56494253972883

R² = 0.995146140931443
1.5

0.5

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

-0.0474 B= 12.9993584 micrg/ml

2.5649 beta= 0.0474 timp-1 luam de la ultimele val de la ln c

-0.7003 A= 30.1142957 micrg/m;

3.405 ⍺= 0.7003 timp/1 luam de la primele valori ln(c-c)
 K12>K21 => SM are caracter lipofil ( subs tinde sa se acumuleze cu vit mare in CP)
K12<K21=> SM are caracter hidrofil (chiar daca ajunge in CP, ea se va intoarce cu viteza m

am de la ultimele val de la ln c

am de la primele valori ln(c-c)

 muleze cu vit mare in CP)
n CP, ea se va intoarce cu viteza mare in CC)
timp conc sm conc met ln c sm ln c met ln c' sm
0 100 0 4.605170186 Err:502 4.62055
1 90.48 15.63 4.505128832 2.749192144 4.52045
2 81.87 24.63 4.405132623 3.203965212 4.42035
3 74.08 29.31 4.30514559 3.377928755 4.32025
4 67.03 31.23 4.20514028 3.441379171 4.22015
5 60.65 31.41 4.105119635 3.447126314 4.12005
6 54.88 30.54 4.005148983 3.4190373 4.01995
8 44.93 27.24 3.805105723 3.304686481
10 36.79 23.3 3.605226069 3.148453361
12 30.12 19.53 3.405189403 2.971951745
18 16.53 10.97 2.805176912 2.395164274
24 9.07 6.04 2.204972264 1.798404012 120
36 2.73 1.82 1.004301609 0.598836501
100
48 0.82 0.55 -0.19845094 -0.597837
80

60
Metabolizare:
Sm adm iv 40

kum>kel 20

0
0 10

timp conc sm conc m ln con sm ln conc m

0 108.4 0 4.685828089 Err:502
1 98.08 19.81 4.585783472 2.986186861
2 88.75 36.22 4.485823428 3.589611452
3 80.3 49.66 4.385769621 3.90519978
4 72.66 60.52 4.285791027 4.102973889
5 65.75 69.15 4.185859671 4.236278058
6 59.49 75.85 4.085808231 4.328757706
8 48.71 84.51 3.885884348 4.436869871
10 39.88 88.29 3.685874945 4.480626851
12 32.65 88.56 3.485844856 4.483680288
18 17.92 77.65 2.885917408 4.35221155
24 9.83 60.58 2.285438934 4.103964806
36 2.96 31.23 1.085189268 3.441379171
48 0.89 14.38 -0.11653382 2.665838352
 c' sm (c'-c ) sm ln c'-c sm
101.5498692 1.549869201 1.549869201
5
91.8769333 1.396933297 1.396933297
83.12537415 1.255374148 1.255374148 f(x) = − 0.1000557972
4 R² = 0.999999852174
75.2074278 1.127427799 1.127427799
3
68.04369008 1.013690077 1.013690077 f(x)
R² =
61.5623203 0.912320303 0.912320303 2
55.69832084 0.818320841 0.818320841 f(x) = − 0.1216269692
1
R² = 0.992146922691
0
0 10
-1
conc/timp
120

100

80

60

40

20

0
0 10 20 30 40 50 60

conc sm conc met

conc/timp
120

100

80

60

40

20

0
0 10 20 30 40 5

Column B Column C
 lnc/timp
5
f(x) = − 0.100038112123967 x + 4.68607323770821
4 R² = 0.99999994329914 f(x) = − 0.0566140355515278 x + 5.424190589
R² = 0.994732290244526
3

0
0 10 20 30 40 5
-1

Column D Linear (Column D

Column E Column E
Linear (Column E)

kel=
kum=

t1/2=
t1/2 m=
 lnc /timp 4.7
5
4.6
f(x) = − 0.100055797292205 x + 4.60552737807025 f(x) = − 0.1001 x +
4 R² = 0.999999852174064 4.5 R² = 1
4.4
3 f(x) = − 0.0989190111879368 x + 4.15916442464031 4.3
R² = 0.999907171874389
2 4.2

f(x) = − 0.121626969200496 x + 1.51830028867243 4.1

1
R² = 0.992146922691381 4
0 3.9
0 10 20 30 40 50 60
3.8
-1
3.7
0 1

panta= 0.1001
t1/2 sm= 6.924547258
panta= 0.0989
t1/2 mET= 7.008566032

conc/timp

30 40 50 60

Column B Column C
 lnc/timp

4.68607323770821
= − 0.0566140355515278 x + 5.42419058956855
0.994732290244526

30 40 50 60

D Linear (Column D)
E Column E
Column E)

0.1 ore-1
0.0566 ore-1

6.931471806 ore
12.24641662 ore
4.7 Chart Title
4.6
f(x) = − 0.1001 x + 4.62055
4.5 R² = 1
4.4
4.3
4.2
4.1
4
3.9
3.8
3.7
0 1 2 3 4 5 6 7
 conc SM ln(C'-C)
timp (ore) Ln C (SM) LnC' (SM) C' (SM) C'-C (SM)
(µg/mL) (SM)

0 0.00 Err:502 4.68 107.770073 107.77 4.68

1 15.21 2.72195311 4.488 88.9433811 73.73 4.30045563
2 23.16 3.14242665 4.296 73.4055833 50.25 3.91692265
3 26.52 3.27789917 4.104 60.5821321 34.06 3.52818627
4 27.03 3.29694736
5 25.88 3.25347047
6 23.83 3.17094529
7 21.37 3.06198807
8 18.81 2.93438864
9 16.33 2.79300391
10 14.02 2.64048488
11 11.94 2.47989411
12 10.10 2.31253542
13 8.49 2.138889
14 7.12 1.96290773
15 5.94 1.78170913
16 4.94 1.59736533
17 4.10 1.41098697
18 3.40 1.22377543
19 2.81 1.03318448
20 2.32 0.84156719
21 1.91 0.64710324
22 1.58 0.45742485
23 1.30 0.26236426
24 1.07 0.06765865

Chart Title
30.00 5
f(x) = − 0.3838974163
25.00 4 R² = 0.9999712351481
f(x) = − 0.1875 x + 4.08
R² = 1
20.00 3

15.00 2

10.00 1

5.00 0
0 5

0.00 -1
0 5 10 15 20 25 30
 5.00 0
0 5

0.00 -1
0 5 10 15 20 25 30

conc SM ln(C'-C)
timp (ore) Ln C (SM) LnC' (SM) C' (SM) C'-C (SM)
(µg/mL) (SM)

0 0.00 Err:502 4.9943 147.56961 147.57 4.9943

1 20.38 3.01455403 4.8012 121.656318 101.28 4.6178526
2 31.04 3.4352767 4.6081 100.293411 69.25 4.2377724
3 35.53 3.57037741 4.415 82.6818409 47.15 3.85337305
4 36.22 3.58961145
5 34.68 3.54616315
6 31.93 3.46354601
7 28.64 3.35480434
8 25.21 3.22724074
9 21.88 3.08557298
10 18.78 2.93279247
11 15.99 2.77196353
12 13.53 2.60490944
13 11.38 2.43185743
14 9.53 2.25444472
15 7.96 2.074429
16 6.62 1.89009537
17 5.50 1.70474809
18 4.55 1.51512723
19 3.77 1.327075
20 3.11 1.13462273
21 2.56 0.94000726
22 2.11 0.74668795
23 1.74 0.55388511
24 1.43 0.35767444
 Chart Title
40.00

35.00

30.00

25.00

20.00

15.00

10.00

5.00

0.00
0 5 10 15 20 25 30
 Conc
ln(C'-C)
metabolit LnC LnC' (M) C' (M) C'-C (M)
(M)
(µg/mL)
0.00 Err:502 4.0874 59.5847697 59.58 4.0874
1.71 0.53649337 3.8999 49.3975091 47.69 3.8999
4.71 1.54968791 3.7124 40.9519734 36.24 3.7124
7.34 1.99333884 3.5249 33.9503784 26.61 3.5249
9.10 2.20827441
9.98 2.30058309
10.14 2.316488
9.79 2.28136146
9.13 2.21156569
8.29 2.11504997
7.38 1.99877364
6.46 1.86562932
5.60 1.7227666
4.80 1.56861592
4.09 1.40854497
3.46 1.24126859
2.91 1.06815308
2.44 0.89199804
2.03 0.70803579
1.69 0.52472853
1.41 0.3435897
1.16 0.14842001
0.96 -0.04082199
0.80 -0.22314355
0.66 -0.41551544

Chart Title
5
f(x) = − 0.383897416350286 x + 4.68223726210352
4 R² = 0.999971235148125
f(x) = − 0.1875 x + 4.0874
R² = 1
3

1 f(x) = − 0.192048773392479 x + 4.6800079890952

R² = 0.99997067562827
f(x) = − 0.187528913230529 x + 4.08743475522694
0 R² = 0.999918792073406
0 5 10 15 20 25 30

-1
 f(x) = − 0.187528913230529 x + 4.08743475522694
0 R² = 0.999918792073406
0 5 10 15 20 25 30

-1

SM panta= 0.192
t1/2= 3.61014157

M panta= 0.1875
t1/2= 3.69678496

Conc
metabolit LnC
(µg/mL) nu mai facem metoda rezidualelor pt metabolit
0.00 Err:502
2.62 0.96317432
8.21 2.10535292
14.58 2.67965073
20.56 3.02334744
25.59 3.24220165
Chart Title
29.48 3.38371207
6
32.25 3.47351804
34.00 3.52636052 5
34.86 3.55134004 f(x) = − 0.380286104244655 x + 4.99625366907029
R² = 0.999978105595467
35.00 3.55534806 4
34.57 3.54298625
3 f(x) = − 0.0790379346925217 x + 4.62151604088613
33.69 3.51720106 R² = 0.999228404385425
32.49 3.48093235 2
31.05 3.43559881
f(x) = − 0.193095461472974 x + 4.99430179437411
29.46 3.38303341 1 R² = 0.999974863241392
27.78 3.32431634
0
26.06 3.26040157 0 5 10 15 20 25 30

24.34 3.19212109
22.65 3.12015985
21.01 3.04499851 SM panta= 0.1931
19.43 2.96681826 t1/2= 3.58957628
17.92 2.88591741
16.50 2.80336038
15.16 2.71866038
29

0379346925217 x + 4.62151604088613
404385425

3095461472974 x + 4.99430179437411
4863241392

20 25 30
 subiecte
examen

1. se adm o doza de x mg sm
2. concentratie in fct de timp
3. administratia orel, iv,monocompartimentat
4. adm extravasculare cu metoda rezidualeleor
5. pt model bicompartimentat primim formulele

6. lp1 nu intra la examen

7. lp2-> intra tot
8. primim date concentratie in fct de timp
9. trebuie sa descriem procesele implicate, ordinea lor,