Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Toxicologia (din limba greac toxicon= otrav pentru sgei i logos = studiu) este o ramur a biologiei, ce se ocup cu studierea efectelor adverse provocate de diferite substane chimice sau ageni fizici asupra organismelor vii, sau, altfel spus, tiina otrvurilor i a toxinelor. Efectele adverse pot avea loc sub diverse forme, de la schimbri subtile n organism pn la moartea subit. Ele pot avea loc la diferite nivele ale corpului, de exemplu doar un organ, sau doar un esut poate fi afectat. Cunotinele despre cum agenii toxici pot afecta organismul au progresat odat cu medicina. Istoria toxicologiei Toxicologia a aprut odat cu descoperirea de ctre oameni a toxinelor n antichitate. Printre primii oameni care au nceput s studieze efectele otrvurilor (i a plantelor toxice) a fost printele medicinii chinezeti, Shen Nung, care a murit otrvit de o plant toxic. Alt pioner n toxicologie este considerat printele medicinii moderne Hipocrat. Unele documente arat c regina Egiptului, Cleopatra, experimenta diverse toxine pe prizonerii de rzboi. n epoca medieval s-a evideniat filozoful evreu Moisei Maimonides, care a scris celebrul Tratat asupra otrvurilor i a antidoturilor lor. Unul din cei mai mari toxicologi ai epocii a fost Paracelsus, (printele iatrochimiei), care, n jurul anului 1500), a spus:Toate substanele sunt otrvuri, nu exist substan care s nu fie otrav; doar doza corect reprezint diferena dintre o otrav i un leac, iar Goethe: "Dosis sola facit venenum". ns printele toxicologiei este considerat Mateu J.B. Orfila, fizician spaniol, care a alctuit o corelaie sistematic dintre proprietile chimice i biologice ale unei toxine.

Definirea noiunilor de toxic, intoxicaie, toxin, toxicoz

Toxic are etimologie controversat. Cuvntul toxic deriv de la grecescul toxon, arc cu sgei cu vrfuri otrvite, sau din cuvntul egiptean tako, distrugere, prpd, moarte. Dup Plinius cel Btrn, cuvntul toxic deriv din latinescul toxicus (veninos, otrvitor) care deriv prin alterare de la taxicus care, la rndul su, deriv de la numele plantei Taxus bacata (tisa), care conine un alcaloid foarte toxic. Otrav cuvnt romnesc care deriv din verbul slavon otraviti (a se mhni profund), cuvnt care se refer la fondul psihic. Se pot utiliza ambii termeni. i n alte limbi se folosesc doi termeni pentru aceeai noiune, astfel francezii folosesc toxique i poison; germanii, Toxin i Gift; englezii, toxic i poison.

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Toxicele (otrvurile) sunt substane organice sau anorganice cu puternic activitate nociv asupra organismului, capabile s produc tulburri chiar n cantiti mici. n DEX otrava este o substan chimic care, introdus sau format n organism, produce tulburri sau moartea. Intoxicaia este o stare morbid produs sub aciunea unei substane organice sau anorganice de origine vegetal, mineral sau sintetic, ce provoac tulburri profunde ale metabolismului celular i care are drept rezultat mbolnvirea organismului. Toxinele sunt substane organice cu structur proteic, produse de organismele vegetale sau animale, care provoac fenomene de intoxicaie. Toxicoza este o stare morbid produs de toxine. Toxicologia se ocup doar de studiul toxicozelor induse de toxinele exogene produse de micei care apar n furajele defectuos conservate i de toxinele de origine animal elaborate de erpi i insecte. Clasificarea substanelor toxice

Clasificarea substanelor toxice se realizeaz dup mai multe criterii: n funcie de efectele produse n organism: Anoxie: prin combinarea cu hemoglobina, cu formare de derivai incapabili s transporte oxigenul (oxidul de carbon, nitraii, nitriii); prin blocarea enzimelor respiratorii celulare (cianurile); prin lezarea organelor hematoformatoare (substanele radio-active). Corozive asupra zonelor de contact i a organelor de excreie (toxicele minerale); Toxice protoplasmatice i parenchimatoase rezultatul fiind degenerescena gras, tendina spre hemoragie (tetraclorura de carbon, fosforul).

n funcie de natura fizic sau chimic:

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

anorganice (metalele, metaloizii, alcalii, acizii) organice: hidrocarburile, derivaii halogenai ai hidrocarburilor (cloroformul, tetraclorura de carbon), acizii organici (ac. formic, ac. salicilic, ac. oxalic, ac. fluoro-acetic), esterii acidului fosforic (pesticidele organofosforice), fenolii, alcaloizii, glicozizii, saponinele;

n funcie de origine: mineral; vegetal; organic; sintetic.

n funcie de provenien i domeniul de utilizare: pesticide, ngrminte chimice, poluani industriali, medicamente, furaje cu micotoxine, plante toxice, toxine de origine animal, aditivi furajeri.

Etiologia intoxicaiilor

Intoxicaiile pot fi accidentale sau provocate. Intoxicaiile accidentale se pot produce n condiii naturale sau n condiii create de om. Intoxicaiile n condiii naturale se produc cu toxice care se gsesc n mod obinuit n natur, cum ar fi toxicele minerale din apa de but (fluorurile, nitraii, fierul) sau acumulate n plante (molibden, seleniu, cadmiu), plantele toxice (mai ales n condiii de secet, la nceputul punatului, la animalele tinere), insectele veninoase (bondari, viespi, pianjeni) i erpii veninoi. Intoxicaiile n condiii create de om sunt cele mai frecvente. Cauzele sunt: poluanii industriali, pesticidele, ngrmintele chimice (azotate, fosfatice, potasice), medicamentele, aditivii furajeri, micotoxinele.

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Intoxicaiile provocate sunt cele fcute n scop criminal sau eutanasic.

Factorii care influeneaz toxicitatea

Factorii de toxicitate reprezint totalitatea condiiilor de care depinde toxicitatea unei substane sau gradul su de nocivitate. Factorii de toxicitate pot fi grupai n dou grupe: factori de toxicitate dependeni de substan i factori de toxicitate dependeni de animal.

Factorii de toxicitate dependeni de substan

Principalii factori de toxicitate din aceast categorie sunt reprezentai de: proprietile fizicochimice ale substanei, tipul de asociere i doza.

Proprietile fizico-chimice

Natura chimic tipul combinaiei: organic sau anorganic (ex. compuii anorganici ai arsenului sunt mai toxici dect compuii organici); valena (ex. derivaii arsenului trivalent sunt mai toxici dect derivaii arsenului pentavalent; clorura mercuric este mai toxic dect clorura mercuroas); greutatea atomic i molecular (toxicitatea crete n paralel cu greutatea atomic i molecular, ex. alcoolul amilic cu GM 88 este mai toxic dect alcoolii butiric GM 74, propilic GM 60, etilic GM 46, metilic GM 32);

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

structura chimic: substituirea unor atomi sau grupuri de atomi ntr-o molecul modific uneori toxicitatea ex. introducerea halogenilor n molecula hidrocarburilor determin creterea toxicitii: metanul (CH4) este inert, pe cnd clorura de metilen (CH2Cl2) i tetraclorura de carbon (CCl4) sunt foarte toxice; fixarea unui atom de oxigen pe gruparea aminic scade toxicitatea, formndu-se aminooxizi. izomeria: izomerii levogiri sunt mai toxici dect cei dextrogiri; izomerii para sunt mai toxici dect cei meta i dect cei orto; izomerul gamma al hexaclorciclohexanului este mai toxic dect ceilali

Starea de agregare i mrimea particulelor Starea lichid favorizeaz absoria, crescnd gradul de toxicitate. Substanele gazoase, datorit absoriei rapide, n special pe cale respiratorie, au un grad crescut de toxicitate. La toxicele solide, toxicitatea depinde de forma sub care se gsesc, amorf sau cristalin (cele amorfe, fiind mai solubile, sunt mai uor absorbabile i, ca urmare, mai toxice). Pesticidele fine, datorit dispersiei avansate sunt mai toxice.

Solubilitatea Substanele solide care nu se solubilizeaz n ap sau lipide sunt lipsite de toxicitate. Absorbia i difuziunea toxicelor este influenat de coeficientul de partaj coeficientul de repartiie lipide/ap. Cel mai bine se absorb moleculele care au coeficient de partaj mediu. Pentru substanele hidrosolubile toxicitatea este proporional cu gradul de solubilitate: arseniii, mai solubili, sunt mai toxici dect anhidrida arsenioas; srurile de bariu solubile sunt mai toxice dect sulfatul de bariu insolubil. Pentru toxicele care ptrund pe cale cutanat toxicitatea depinde att de liposolubilitate, ct i de hidrosolubilitate.

Concentraia

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Influena acestui factor este vizibil la substanele gazoase. Prezint o deosebit importan produsul C x t, care constituie constanta lui d`Haber (C = concentraia; t = durata de aciune). Concentraia influeneaz i toxicitatea substanelor care se prezint sub form de soluie (ex. acidul sulfuric concentrat este corosiv, iar cel diluat 2 3% este o limonad acid cu utilizare terapeutic). Starea de ionizare Forma ionizat a substanelor nu se absoarbe dect n foarte mic msur sau deloc. Starea de ionizare depinde de pH-ul i pK-ul substanei. Formula lui Henderson-Hasselbach stabilete relaia dintre gradul de ionizare, pH i pK:
Cni pK acizi = pH + log Ci
Ci pK baze = pH + log Cni

De exemplu, barbituricele i alcaloizii se gsesc n form ionizat sau neionizat n funcie de pH i pK. Pentru barbiturice, creterea pH-ului determin trecerea de la forma liposolubil la cea hidrosolubil (ionizat) i scade gradul de absorbie. pH-ul sczut, din stomac, favorizeaz existena formei liposolubile (neionizat) i astfel absorbia. Pentru alcaloizi, creterea pH-ului determin trecerea din forma hidrosolubil (ionizat) n forma liposolubil (neionizat). Absorbia se face bine n condiiile de pH din duoden.

Solventul Solventul influeneaz toxicitatea fie prin aciunea toxic proprie (ex. solvenii pesticidelor), fie prin favorizarea absorbiei (situaie care se ntlnete atunci cnd nu se administreaz antidoturi nespecifice sau purgative adecvate, de exemplu: lapte, purgative uleioase n intoxicaia cu pesticide organoclorurate, organofosforice, fosfor etc.).

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Originea n funcie de originea toxicelor (vegetal, animal, mineral, industrial) se pot ntlni situaii specifice care influeneaz toxicitatea. Astfel, la toxicele vegetale, toxicitatea este influenat de prile plantei care sunt consumate (de obicei toxicul se concentreaz n rdcini, semine), de stadiul vegetaiei (principii toxici se gsesc n cantiti mai mari n anumite faze ale vegetaiei, de exemplu glicozizi cianogenetici, n porumb, n faza de lapte cear), de factorii pedoclimatici i meteorologici (n condiii de secet, n regiunile de step, n Glyceria aquatica mana de ap, se concentreaz glicozizi cianogenetici; Flores cinae conine cantiti mai mari de santonin n luna mai i mai mici n luna august). La toxicele minerale, toxicitatea poate scdea prin nvechire (ex. cianura de potasiu).

Tipul de asociere

Asocierile de substane pot modifica activitatea acestora n sensul creterii sau reducerii toxicitii. Asocierile pot fi sinergice (cresc toxicitatea) sau antagonice (reduc toxicitatea). Asocierile sinergice sunt de mai multe tipuri: -prin nsumare (ex. cocaina i adrenalina); -prin potenare (ex. compuii organofosforici cu substanele parasimpaticomimetice); -prin favorizarea absorbiei (ex. toxicitatea compuilor pe baz de fosfor crete dac raia este bogat n lipide). Asocierile antagonice diminu toxicitatea prin efectele de ordin fizic, chimic sau farmacodinamic care se produc. Antagonismul poate fi reversibil sau ireversibil. Un caz particular l constituie antidotismul. De exemplu: taninurile precipit alcaloizii; compuii colinergici sunt antagonizai de atropin; intoxicaia cu cupru poate fi prevenit prin administrarea de molibden i invers; cianura de potasiu n combinaie cu glucoza este transformat n cianhidrin, produs netoxic.

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Doza

Nimic nu este otrav, nimic nu este fr otrav, totul depinde de doz (Paracelsus). Doza este unul dintre factorii cei mai importani de toxicitate Caracterizarea toxicologic a unei substane administrate per os sau parenteral se stabilete prin: doza maxim tolerat (D.M.T.) cantitatea cea mai mare de substan care este suportat de organism fr s apar fenomene toxice; doza letal (D.L.) cantitatea minim de substan care provoac moartea unui animal adult; Datorit variaiilor individuale s-au introdus i valorile: doza letal zero (D.L.0) cantitatea de substan care determin fenomene toxice grave, dar nu letale; doza letal 50 (D.L.50) cantitatea de substan care produce efecte letale la 50 din 100 animale de experien n 24-48 ore; doza letal 100 (D.L.100) cantitatea de substan care produce efecte letale la toate animalele folosite n experimentul acut de toxicitate; dozele letale 75 i 25 sunt rar folosite; doza minim letal (D.M.L.) cantitatea minim de substan care omoar un singur animal din lot; doza letal cert (D.L.C.) cantitatea de substan care produce moarte animalelor n orice situaie. Substanele toxice care ptrund pe cale respiratorie sunt caracterizate prin: concentraia letal a toxicului n atmosfer (C.L.) corespunde aproximativ dozei letale i se exprim n ppm, mg/m3; concentraia letal 50 (C.L.50) cantitatea de toxic (mg/m3 aer) care produce moartea a 50% din animalele de experien n decurs de 4 ore; concentraia letal 100 (C.L.100) cantitatea minim de toxic (mg/m3 aer) din aerul respirat de animalele de experien care provoac 100% mortalitate.

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

n cazul medicamentelor se raporteaz DL50 la DE50 (doza terapeutic efectiv 50) i se obine indicele terapeutic (I.T.). Dac indicele terapeutic este mai mare sau egal cu 10, medicamentul respectiv nu prezint pericol la doze uzuale , iar dac este mai mic de 10, este necesar s fie folosit cu precauie. Datorit diferenelor mari ale dozelor toxice, HODGE i STERNER au clasificat substanele dup DL50 exprimat n mg/kg n administrarea oral la obolani (clasificarea este acceptat i n prezent), astfel: -extrem de toxice (sub 1 mg/kg); -foarte toxice (1-50 mg/kg); -moderat toxice (50-100 mg/kg); -puin toxice (500-5000 mg/kg) -practic netoxice (5000-15000 mg/kg); -relativ lipsite de toxicitate (peste 15000 mg/kg). Dozele toxice variaz n funcie de specie (dac se consider doza toxic 1 la cine, acesta va fi 2-5 la suine, 5 la ovine, 10 la cabaline, 12-15 la taurine), vrst (la animalele tinere doza scade cu 1/8 din doza pentru un animal adult).

Factorii de toxicitate dependeni de animal

Factorii de toxicitate dependeni de animal sunt: specia, rasa, vrsta, greutatea corporal, sexul, gradul de plenitudine a tubului digestiv, regimul alimentar, starea de ntreinere, starea de sntate, predispoziia, sensibilitatea individual.

Specia

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Speciile reacioneaz diferit la aciunea toxicelor. De exemplu, caii i cinii sunt mai puin sensibili la morfin dect omul; morfina acioneaz analgetic la om i cine, dar excitant la pisic; erbivorele sunt sensibile la aciunea toxicelor metalice; caii sunt mai sensibili la digital; bovinele sunt mai sensibile la cloroform, uleiul de croton; cinii sunt sensibili la srurile de mercur, la cantarid; pisicile sunt sensibile la fenol, benzol; iepurii sunt rezisteni la atropin; oile pot consuma brndua de toamn; vacile sunt sensibile la brndua de toamn; cabalinele sunt sensibile la fenotiazin; rumegtoarele mici sunt sensibile la cupru; psrile sunt rezistente la cantarid; feriga mascul produce intoxicaii grave la cabaline, dar nu i la rumegtoare.

Rasa Rasa influeneaz evident toxicitatea. n general, rasele perfecionate sunt mai sensibile dect cele primitive (excepie: oile din rasa Merinos sunt mai rezistente la intoxicaia cu cupru). Exemple: obolanii albi sunt mai rezisteni dect obolanii cenuii la ANTU; rasa Friz este mai sensibil la gosipolul din turtele de bumbac dect rasa Jersey; cinii de ras Chaw-chaw tolereaz morfina i sunt rezisteni la barbiturice.

10

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Vrsta Animalele foarte tinere i cele senile sunt mai sensibile la aciunea toxicelor. La animalele mai tinere se explic prin metabolizarea mai lent din cauza activitii sczute a unor sisteme enzimatice (de conjugare cu sulfatul, cu acidul glucuronic, de acetilare). La animalele senile, deficitul de metabolizare se datoreaz afectrii morfofizologice a principalelor organe de metabolizare (ficatul i rinichii), afectare generat de vrst.

Greutatea corporal n cadrul aceleiai specii, un animal mic necesit o cantitate mai mare de toxic pentru a rspunde n acelai mod cu unul mai mare, deoarece procesele de ardere i de eliminare sunt mai mari.

Sexul Femelele sunt mai sensibile. Gradul de toxicitate se coreleaz cu metabolizarea. Astfel, de exemplu, stricnina la obolance este detoxifiat mai lent n microzomii hepatici dect la obolanii masculi; parationul este metabolizat mai rapid n paraoxon (metabolit foarte toxic) la obolance, comparativ cu obolanii masculi. Diferenele de sensibilitate i metabolizare apar la pubertate, ceea ce conduce la presupunerea c sunt dependente de hormonii sexuali. n spijinul acestei ipoteze vin i constatrile c prin castrare masculii devin mai sensibili la aciunea toxicelor i c administrarea de testosteron femelelor duce la mrirea rezistenei acestora.

Gradul de plenitudine al tubului digestiv Absorbia i, deci, toxicitatea este cu att mai mare cu ct tubul digestiv este mai gol. Coninutul alimentar influeneaz toxicitatea prin interaciunea cu substanele, determinnd fenomene fizice de absorbie sau solubilizare, precum i fenomene chimice ca precipitarea i neutralizarea (exemple: solubilizarea fosforului de ctre substanele grase, precipitarea alcaloizilor de ctre taninii alimentar. Regimul alimentar Regimul alimentar poate proteja fa de toxice sau poate accentua toxicitatea.

11

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Regimul hipoproteic, prin scderea sintezei enzimelor microzomale de detoxicare prin aport redus de azot, crete toxicitatea organocloruratelor, organofosforicelor, erbicidelor (diuron, monuron). Regimul hiperproteic protejeaz ficatul animalelor (de exemplu, a celor care au fost tratate cu cantiti mici de aflatoxin) i detoxificarea se face mai rapid. Att regimul lipsit de lipide, ct i cel hiperlipidic scad activitatea enzimelor microzomale (de exemplu, a celor care metabolizeaz hexobarbitalul), crescnd toxicitatea. Regimul hiperglucidic crete toxicitatea pesticidelor prin influena negativ asupra digestiei i absorbiei aminoacizilor, dar are un efect benefic n intoxicaiilor cu uree, cianuri. Aportul vitaminic influeneaz toxicitatea datorit rolului de cofactori ai enzimelor de metabolizare a toxicelor. Vitamina B2 protejeaz organismul mpotriva efectului cancerigen al dimetilamino-azobenzenului, deoarece reductaza care-l detoxific este dependent de vitamina B2; vitaminele complexului B au efect protector n intoxicaia cu plumb. Aportul mineral influeneaz toxicitatea n unele cazuri. Regimul alcalin crete toxicitatea lupinului, regimul declorurat favorizeaz absorbia bromurilor, aportul de seleniu scade toxicitatea mercurului, carena n calciu favorizeaz intoxicaia cu tetraclorur de carbon, crete toxicitatea plumbului, aportul de factori lipotropi cresc capacitatea detoxifiant a ficatului.

Starea de ntreinere i starea de sntate Animalele cahectice sunt mai sensibile. Animalele cu leziuni organice, n special hepatice, datorit reducerii vitezei de metabolizare i renale, datorit reducerii ratei de eliminare, sunt mai sensibile. Deshidratarea crete sensibilitatea la compuii hidrosolubili de plumb, seleniu, datorit scderii ratei de metabolizare n microzomii hepatici, fr s scad cantitatea de proteine microzomale. Predispoziiile individuale Predispoziiile individuale sunt determinate de starea sistemului nervos i a sistemului neuroendocrin. De exemplu: oboseala, distonia neurovegetativ cresc sensibilitatea la aciunea toxicelor; tiroidectomia crete sensibilitatea iepurelui la arsenobenzol, suprarenalectomia crete sensibilitatea obolanilor la morfin, veratrin (suprarenala intervine n producerea de glutation care este un factor important n oxido-reducere, deci detoxifiere).

12

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Sensibilitatea individual Hipo sau hipersensibilitatea individual pot fi congenitale sau ctigate. Hipersensibilitatea congenital (idiosincrazie) este de ordin individual sau familial i reprezint susceptibilitatea exagerat a unor indivizi la anumite substane ca: sulfamide, antibiotice, iod, ioduri, chinin. Se datoreaz unor deficiene enzimatice i se manifest sub form de erupii cutanate, cistite, corize. Hipersensibilitatea dobndit (anafilaxia) se datoreaz unui proces de imunitate dobndit n urma introducerii n organism a unor cantiti mici, dar repetate de toxice vegetale (ricin) sau animale (veninuri) care au proprieti antigenice. Exist i substane neproteice (arsenobenzenii, antipirina, coloranii azoici) care se cupleaz cu proteinele i le confer acestora proprieti antigenice. Se manifest clinic prin reacii epidermice sau intradermice, edeme, papule, rinit, astm, dureri articulare, induraii limfonodulare, periartrite, inflamaii viscerale. Cea mai grav manifestare este ocul anafilactic care poat s apar la cteva minute de la administrarea substanei i, n plus fa de simptomele precizate anterior, se constat pierderea cunotinei, colaps, moarte. Hiposensibilitatea congenital este legat de specie, ras, factori genetici i individuali. De exemplu, hiposensibilitatea iepurelui la atropin, hiposensibilitatea puilor la cantarid. Aceste specii dispun de mecanisme enzimatice care distrug toxicul. Hiposensibilitatea dobndit este consecina diferitelor mecanisme, precum obinuina (apare ca urmare a administrrilor repetate fenomenul de mitridatism, care determin formarea n tubul digestiv a unor bariere de absorbie, de exemplu pentru arsen, sau se produce o adaptare la toxic, de exemplu celula nervoas se adapteaz la morfin), filaxia (reprezint protecia organismului fa de o substan sub aciunea altei substane, de exemplu, sparteina este filactizant fa de veninul de viper), imunitatea (se instituie fa de toxicele cu proprieti antigenice: ricina, veninul de arpe, veninurile animale).

13

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

SUBSTANE TRANCHILIZANTE

Substanele tranchilizante exercit aciune predominant asupra sferei psihice, respectiv calmeaz tirile emoionale, tensiunea nervoas, starea de nelinite i de team, producnd linitirea subiectului, indiferen i somnolen. Se mpart in tranchilizante minore (ataractice, anxiolrtice) i tranchilizante majore (nenroleptice, neuroplegjce). Tranchilizantele minore determin o depresiune, mai ales n ceea ce privete starea emoional, se produce o linite psihic, o diminuare a senzaiei de fric, o indiferen fa de mediul extern. Folosite n doze terapeutice, tranchilizantele minore nu induc somnul, dar l favorizeaz pe cel fiziologic. Unele dintre aceste substane sunt anticonvulsivante, miorelaxante, antihistaminice. Se recomand pentru tratamente de scurt durat, deoarece n caz contrar pot s produc toleran i fenomene de dependen. n general, tranchilizantele minore se folosesc n tratamentul strilor de anxietate, tensiune psihic. Tranchilizantele majore se caracterizeaz prmtr-im efect antispastic i depresor al centrului vomei, al funciilor sistemului nervos vegetativ. La animale diminua activitatea spontan i reaciile emoionale, tempernd subiecii agitai i retivi.

SUBSTANE TRANCHILIZANTE MAJORE (NEUROLEPTICE)

Medicamentele neuroleptice produc o stare de linite psihic (aciune tranchilizant), scderea reaciilor emoionale i afective, i diminuarea activitii psihomotoriL Ca urmare, se instaleaz o indiferen fa de solicitrile mediului exterior (aciune ataractic; ataraxis = pacea minii). In acelai timp diminueaz senzaia de fric. Creterea dozelor i administrarea lor ndelungat determin apariia unor fenomene extrapiramidale (tremurturi, rigiditate, hipokinezie). Pe lng efectul linititor, neurolepticele determin numeroase modificri ale funciilor sistemului nervos vegetativ.

14

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Tranchilizantele majore poteneaz aciunea narcoticelor i hipnoticelor. Majoritatea lor poteneaz i aciunea analgezicelor. In experiene pe animale produc diminuarea activitii spontane i inhibiia reaciilor emoionale. Au aciune de mblnzire" i reduc agresivitatea spontan a onor animale. Neurolepticele inhib reflexele condiionate de evitare, produc modificarea pragului de instalare a unor convulsii experimentale, unele substane avnd aciune anticonvulsiv, altele dimpotriv, avnd efect proconvulsivant Neurolepticele acp'oneaz prin deprimarea unor formaiuni ale sistemului nervos central (sistemul reticular activator, sistemul limbic, hipotalamus) blocnd transmiterea simpatic. La nivelul hipotalamusului inhib centrii simpatici vegetativi, mai ales centrul termogenezei, astfel nct adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitarfi. Acest efect este explicat prin reducerea respiraiei mitocondriale a celulelor din formaiunile nervoase menionate. n acelai timp, tranchilizantele majore mai provoac: relaxarea musculaturii netede intestinale (aciune antispastic), efect antihistaminic (antialergic), vasodilataie periferic, aciune antivomitiv. Intensitatea, durata i consecinele efectului deprimant asupra componentei simpatice i parasimpatice, centrale i periferice, variaz cu preparatul folosit Majoritatea substanelor neuroleptice au proprieti blocante alfa-adrenergice periferice i inhibitoare simpatice centrale manifestate clinic prin hipotensiune i congestia mucoasei nazale. Neurolepticele pot avea i efecte anticolinergice periferice i/sau centrale consecutiv crora pot aprea: uscciunea gurii, tulburri de vedere, constipaie, miciune dificil, tahicardie, uscciunea pielii, tulburarea funciei sexuale. Posibilitatea creterii presiunii intraoculare contraindic asocierea cu substanele cu aciune pasimpaticolMc marcant, la pacienii cu glaucom. Neurolepticele, n majoritatea lor, inhib centrii termoreglatori, ceea ce mpreun cu vasodilataia realizat prin mecanism vegetativo-litic, determin condiii de hipotermie. Acest efect este folosit clinic pentru producerea hipotermiei controlate", metod adjuvant n anumite intervenii chirurgicale, cnd este necesar scderea metabolismului i a consumului tisular de oxigen.

15

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

Influena asupra activitii endocrine const n creterea secreiei de prolactin, diminuarea secreiei de STH, ca i deprimarea funciei corticosuprarenalei n condiii de stres. Intensitatea acestor efecte ce apar ca nedorite variaz cu preparatul utilizat. Influena asupra activitii extrapiramidale este mai pronunat, n general pentru neurolepticele incisive, cu poten mare, care se poate exterioriza prin: nelinite, agitaie motorie, spasme. Efectele vegetative endocrine i extrapiramidale se manifest deseori ca reacii adverse. Efectele psihice, motorii, vegetative i endocrine ale neurolepticelor se datoreaz probabil aciunii inhibitorii a unor sisteme dopaminergice din creier. S-a dovedit c nerolepticele se leag specific de anumii receptori dopaminergici (receptori D2) a cror acionare de ctre dopamin modific funcia altor sisteme efectorii. Capacitatea de blocare a acestor macromolecule este n corelaie cu potena terapeutic. n funcie de mrimea dozelor eficace, neurolepticele pot fi clasificate n: neuroleptice cu poten mic de tipul clorpromazinei sau tioridazinei sau neuroleptice cu poten mare de tipul flufenazinei sau haloperidolului. Din punct de vedere farmacocinetic, dei exist variaii mari n funcie de substana folosit, neurolepticele se absorb inegal i incomplet la nivelul tubului digestiv, mai bine n cadrul administrrii intramusculare. Ele se leag mult de proteinele plasmatice i de structurile protido-lipidice membranare. Se acumuleaz n creier ceea ce explic efectele centrale marcate i prelungite. Sunt epurate n special prin metabolizare hepatic. Unii metabolii sunt biologic activi. Exist mari variaii individuale ale parametrilor farmaceutici. Ca reacii secundare, neurolepticele produc dezechilibre vegetative i tulburri extrapiramidale. Mai pot aprea accidente alergice, rareori ictere grave. Intensitatea i durata reaciilor adverse variaz cu individul, preparatul i doza folosit. Din punct de vedere chimic, neurolepticele pot avea structuri: fenotiazinice, tioxantene, butirofenone, difenilbutilpiperidine, dibenzoxazepine, dibenzodiazcpine, benzamide. Substanele tranchilizante majore au urmtoarele indicaii terapeutice: premedicaia narcozei, clinic (puncii, drenri), tratamentul unor comportamente anormale (agresivitate, fetofagie), n colici i entente grave, pentru prevenirea strilor de oc, ca medicare antistress, n vederea relaxrii musculaturii esofagului pentru ndeprtarea corpilor strini, pentru relaxarea cervixului n cazul endometritei cronice. Se mai pot folosi neuroleptice cu scopul obinuirii animalelor la muls, potcovit, n vederea primelor edine de dresaj, pentru sedarea animalelor din grdinile zoologice i n mod fraudulos n dopaj la cai.

16

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand benzodiazepimele

n urma folosirii substanelor neuroleptice pot s apar diverse reacii adverse: scderea temperaturii corporale cu 0,5-2 C, congestie pulmonar, atonie gastrointestinal cu meteorizaie, scderea tensiunii arteriale i consecutiv pericol de colaps vascular, diminuarea secreiei de lapte, iar la unele specii pot aprea: creterea tonusului muscular i a strii de excitai.

17

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Nucleu fenotiazinic

Fenotiazina Generalitati Fenotiazina este o substanta cristalina, colorata in galben verzui pana la verde cenusiu, cu miros slab caracteristic, fara gust. Se topeste la 180-185 grade. Este practice insolubila in apa, solubila in alcool, eter, cloroform, acetona. Se intrebuinteaza in special in medicina veterinara ca antihelmintic si insecticid. Se mai poate folosi si ca antiseptic urinar. In schimb este o substanta de la care deriva o serie de medicamente importante, cu actiune neuropsihica (derivatii fenotiazinici) Derivatii fenotiazinici (neurolepticele) Neurolepticele constituie o clasa farmacoterapeutica a carei caracteristica majora consta in geneza efectelor antipsihotice. Utilizarea lor clinica a permis obtinerea unor succese remarcabile in terapia afectiunilor psihice. Neurolepticele au utilizari si in alte domenii ale terapiei, respectiv in medicina interna, neurologie, anesteziologie.

Din punct de vedere structural neurolepticele se pot clasa in : -Fenotiazine -Tioxanteni -Sutirofenone -Indoli -Dibenioxazepine

16

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Prima fenotiazina neuroleptica a fost clorpromazina, sintetizata in Franta in 1950 si folosita in terapia psihiatrica din 1952. Cu acest medicament a inceput era terapiei moderne antipsihotice.

In functie de natura catenei atasate nucleului fenotiazinic ele se pot clasifica in:

compusi cu catena aminoalchilica: -promazina (Romtiazin) -clorpromazina (Clordelazin, Largactil, Plegomazin) -triflupromazina (Vesprim) -levomepromazina (Nozinan) compusi cu catena laterala piperidinica: -tioridazina (Melleril) -periciazina (Neuleptil) - mesoridazina (Serentil) -piperacetazina (Quide) compusi cu catena laterala piperazinica - trifluoperazina (Stelazine) - tioproperazina (Mjeptil) - acetofenazina (Tindal) - perfenazina (Trilafon) - proclorperazina (Emetiral) - flufenazina (Prolixin)

17

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

- carfenazina (Proketazine) Se stie ca fenotiazinele neuroleptice blocheaza o serie de receptori farmacologici, si in primul rand pe cei dopaminergici ( dar si a adrenergici , serotoninergici, colinergici etc.) Toxicocinetica dupa absorbtie fenotiazinele difuzeaza repede in toate tesuturile. Biotransformarea are loc rapid si intens la nivelul sisitemului triciclic cu formarea sulfoxizilor si a metabolitilor fenolici. Unii metaboliti sunt activi biologici si altii inactivi. Se elimina rapid pe cale renala. Eliminarea este diferentiata in functie de derivat. Trec bariera placentara. Simptomatologia intoxicatie acuta se manifesta prin tulburarinervoase (somnolenta ataxie tremuraturi, contractii musculare, mai rar convulsii urmate de coma) abolirea reflexelor si hipotermie, mioza, tulburari respiratorii, cardiocirculatorii. Tratament - se efectueaza spalaturi stomacale sau se provoaca voma. Se administreaza purgative (ulei de ricin) Epurarea renala se face prin diureza fortata. De asemenea se combat convulsiile si starea de agitatie, precum si insuficienta respiratory si circulatory acuta. Identificare Se face pe corp delict, voma, spalatura stomacala prin extractie cloroformica alcalina O solutie alcoolica de fenotiazina la tratare cu 10 picaturi apa de brom si agitare se coloreaza intens in rosu. La tratare cu o picatura de clorura ferica, solutia alcoolica de fenotiazina se coloreaza intens in verde. Reziduul de la extractia alcalina se trateaza cu o picatura de acid azotic fumans, apare o coloratie rosie. Amestecul se dilueaza cu 50 ml apa apare o tulbureala. La 1 ml din aceasta solutie se adauga 1 ml solutie sulfat feros, 1 ml acid clorhidric diluat si 0.10 grame pulbere de zinc, incalzind amestecul la fierbere. Apare o coloratie violeta.

Toxicitate Actiunea ei antihelmintica nu este insa suficient de puternica pentru a justifica utilizarea ei, avand in vedere riscurile de intoxicatie la care expune. Actiunea ei toxica se bazeaza pe trcerea de la fenotiazina la fenotiazona care este de 10 ori mai toxica.

18

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Are o actiune toxica asupra globulelor rosii provocand o anemie hemolitica. Cauzeaza o fotosensibilizare a pielii. S-a stabilit ca susceptibilitatea animalelor la intoxicatie descreste in ordinea: cal, porc, rumegatoare mari, rumegatoare mici, pasari. Cal: adultul se intoxica cu doze de peste 50grame, iar calul tanar cu doze de peste 30 grame Porcul: susceptibil la intoxicatie, frecvent tineretul porcin si cei cu antecedente de enterita sunt foarte sensibili. Rumegatoarele mari: sunt mai expuse la intoxicatie daca sunt intens parazitate, anemice. Rumegatoarele mici: sunt cele mai rezistente la intoxicatie, in special caprele, la care doze mari de fenotiazina nu au avut efecte nedorite nici asupra mamelor tratate nici asupra iezilor. Anatomopatologic In intoxicatii cu fenotiazina, se vor gasi leziuni renale si hepatice. Aceste intoxicatii sunt accidentale sau de origine medicamentoasa (intoleranta la medicament) Simptomatologie Administrarea fenotiazinei este urmata deseori de greturi varsaturi, epigastralgii, colici abdominale, diaree. S-au mai semnalat anemii grave hemolitice cu corpusculi Heinz in hematii, hepatite toxice evoluand cu icter, nefroze cu 1-2 grame albumine in urina, tahicardie, leziuni pancreatice, dermite ale portiunilor de piele expuse la lumina, delir, coma. Cal: abatere, slabire, anorexie, hemoglobinurie, anemie, icter hemolitic, oligurie, constipatie, colica, hipotermie, tahicardie. Porc: inapetenta, cecitate, depresie, ataxie, mersul in manej, astazie, convulsii in decubit lateral. Daca e expus la soare in timpul tratamentului, apar semnele dermatozei de fotosensibilizare la 10-15 ore de la administrare. Opacifierea corneei se observa frecvent la indivizii fotosensibilizati. Rumegatoare mari: fotosensibilizarea este principalul efect toxic care apare dupa 36 ore de la administrarea dozei terapeutice, viteii pot prezenta leziuni de cheratita sau chiar ulcer cornean si isi pierd vederea in procent mare.

19

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Rumegatoare mici: au fost descrise simptome de fotosensibilizare la mieii tratati individual oral dupa 12-36 ore.Simptomele sunt doar localizate la extremitatea cefalica si constau in prurit, congestie, edem al urechilor si botului. Dupa cateva zile zonele afectate se crustizeaza. Au fost semnalate leziuni oculare (opacifierea corneei) dar in procentaj mult mai mic ca la vitei.

Tratament si prevenire Prevenirea intoxicatiilor se face prin administrarea unei ratii bogate in principii nutritive, cu cateva zile inaintea tratamentului. Taratele sau alte furaje laxative administrate in timpul tratamentului previn constipatia si colica. Tratamentul curativ reclama hemotransfuzia si administrarea purgativelor saline sau uleioase. La rumegatoare mari prevenirea intoxicatiilor se face prin evitarea expunerilor la soare dupa tratament, mai ales in zilele insorite de vara si iarna.

Romtiazin (Promazin, Delazin) se prezint sub form de soluie injectabil fiole 10 ml 5% cu promazin maleic. Se administreaz intramuscular sau intravenos n doz de 1,5-2 mg/kg la cabaline, 1-1,5 mg/kg la bovine, 2-3 mg/kg la porcine, 4 mg/kg la ovine, 1,5-2 mg/kg la cine. Efectul se instaleaz n 30 minute i dureaz 1-2 ore. In situaia administrrii intravenoase, dozele se reduc la jumtate, efectul se instaleaz n 10 minute i dureaz 1 or.

Promazin

20

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Pe msura instalrii efectului se observ: linitirea animalului, relaxarea musculaturii scheletice, a sfinctelor, ptoza pleoapei superioare, evidenierea pleoapei a treia, prolabarea penisului. Animalele rmn n picioare, relativ vigilente cu toate c reactivitatea scade. Propionilpromazina (Combelenul) se prezint sub form de flacoane de 25 m l1%. Se administreaz pe cale intramuscular, intravenoas i subcutanat. Dozele folosite intramuscular sunt: cal 0,5-1 ml/100 kg, bovine 1-2 ml/100 kg, porcine 0,3-0,5 ml/10 kg, cine 0,05 ml/kg. Durata efectului este de la 1 la 8 ore. Efectele se instaleaz n 5 - 15 minute i se manifest prin urmtoarele semne clinice: prolabarea pleoapei a Il-a, congestia mucoasei conjunctivale, ptoza pleoapei superioare, mrirea suprafeei de sprijin. La atingerea pavilionului urechii, reacia este minim, iar dup aezarea n decubit, capul se sprijin cu brbia pe soL La cal se produce transpiraie abundent, tremurturi musculare i dezorientare. Trezirea animalelor se face lent, uneori somnolena persistnd 24 ore. Combelenul este indicat n premedicaie pentru anestezii locale regionale sau generale, contenie chimic, calmarea animalelor agresive sau agitate, explorri funcionale, examene chirurgicale, tratamentul plgilor, schimbarea pansamentelor. Clordelazin (Clorpromazina, LargactiL, Plegomazin). Este o pulbere alb, inodor, solubil n ap. Soluiile pstrate la lumin capt culoarea violet-viinie. Se absoarbe bine din tubul digestiv i de la locul injectrii. Aciunea sa ncepe la 30- 60 minute dup administrarea per os i dureaz 4-6 ore. Dup administrarea parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat, prin hidroxilare i glicuronoconjugare. Cea mai mare parte a clorpromazinei se elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze mari, eliminarea se face lent Clorpromazina se distribuie n diferite esuturi i organe, gsindu-se n concentraii ridicate n ficat, creier, plmni, pancreas, piele. La nivelul creierului se concentreaz n hipotalamus. n doze mici, clorpromazina are aciune tranchilizant fr a produce somn. La doze mari apare o stare de ataxie i somnolen, indiferen la stimulii din mediu. Sub aciunea clorpromazinei este potenat efectul hipnoticelor, narcoticelor, analgezicelor, curarizantelor. Clorpromazina are aciune hipotennizant, deprim funciile hipotalamusului, inhib eliberarea gonadotropinelor din hipofz, are efect antiemetizant i o redus aciune antihistaminic. Nu deprim respiraia i are o toxicitate mic.

21

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Se administreaz n doze de: 0,001 g/kg la animalele mari, 0,001-0,002 g/kg la animalele mijlocii, 0,002-0,003 g/kg la animalele mici. n comer exist drajeuri i fiole de 5ml 5% i soluie 2,5%. Neuroplegia este nsoit de hipertensiune, vasodilataie, tahicardie. Clordelazinul se poate ntrebuina pentru aciunea sedativ, vagolitic, simpaticolitic, antipiretic, antioc. Neurotranq (Acepromazina) (Olanda) este soluie injectabil n flacoane a 50 ml cu 10 mg acepromazin maleat/ml. Este indicat ia diverse tulburri de comportament: canibalism, nrcarea purceilor, n stri de stres, colici, animale retive, n vederea unor intervenii chirurgicale, n preanestezie n combinaie cu anestezice locale. Dozele recomandate sunt: pentru sedare uoar i preanestezie: la cai, vaci, porci i.v. 0,5-1 ml/100 kg sau i.m. 1 ml/100 kg, iar la cini i pisici 0,02-0,03 ml/kg. Pentru o sedare puternic doza se dubleaz. Este un foarte bun neuroleptic, sedativ i potenializator, comparabil cu Combelenul de care se deosebete printr-o mai bun toleran la toate speciile i trezirea complet ntr-un timp mai scurt, 1 - 3 ore. n cadrul neuroleptanalgeziei, durata aciunii se sincronizeaz cu derivatele de ciclohexamin dac se administreaz cu circa 10 minute naintea acestora. Vetranchil (acepromazin) (Germania) se prezint sub form de soluie injectabil de acepromazin maleat n flacoane a 100 ml care se poate utiliza la toate speciile de animale ca preanestezie sau tranchilizant pentru animalele supuse transplantului, controlului medical. Levomepromazina (Nozinan). Pe lftngft aciunea tranchilizant care este superioar fa de cea a clorpromazinei, are i proprieti anxiolitice i antidepresive. Dup administrarea parenteral prezint efecte analgezice. Este i alfa-adrenalitic i antihistaminic puternic. Are aciuni spasmolitice. Se utilizeaz ca adjuvant hi narcoz, ca tranchilizant pentru animalele retive, ca antistres pe cale intramuscular, intravenoas, per os. Dozele sunt de 0,0001-0,0002 g/kg Ia animalele mari, 0,0002-0,0003 g/kg la animalele mijlocii i 0,00020,0005 g/kg la carnivore. Pe cale intramuscular dozele sunt de 3-5 ori mai mari. n comer exist comprimate i fiole 1 ml 2,5%. Levomepromazina este un foarte bun tranchilizant pentru animalele mici, cu durat scurt de aciune i o bun toleran local i general.

22

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

In neuroleptanalgezie, se folosete numai dup atropinizare i asigurarea unei volemii coprespunztoare intraoperator.

Derivai piperazinici

Proclorperazina (Emetiral) se absoarbe bine din tubul digestiv. Are aciune tranchilizant redus, dar aciunea sa antivomitiv este superioar fa de cea a clorpromazinei. Aceasta se produce prin deprimarea zonei chemoreceptoare a centrului vomei din bulb, a reflexelor labirintice. Pe lng aciunea antivomitiv se adaug i un efect antispastic i antivertiginos. Aciunea sa antimetizant poate masca voma produs n intoxicaii sau voma care nsoete unele afeciuni hepatorenale. Preparatul Emetiral se prezint sub form de drajeuri i supozitoare. Trifluperazina (Stelazin) prezint aciune neuroleptics i antiemetizant mai intense i mai durabile dect clorpromazina. Flufenazina (Permitil) are aciune tranchilizant superioar fa de clorpromazin, fiind nzestrat i cu nsuiri anxiolitice i psihostimulatoare. Este antimetizant. Acioneaz rapid dup doze reduse. Derivai de butirofenon

23

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Medicamentele din aceast grup prezint similitudine structural cu acidul gamma aminobutiric (GABA). Propietile lor neuroleptice sunt intense fiind comparabile cu ale celor mai activi derivai fenotiazinici. Pe lng efectul antipsihotic mai au aciune antiemetic i proprieti analgezice.

Haloperidolul se absoarbe rapid din tubul digestiv i se elimin lent pe cale renal. Se acumuleaz n ficat, n cantiti mai mari dect n alte organe (rinichi, creier). Proprietile antipsihotice ale haloperidolului sunt comparabile cu ale clorpromazinei. Haloperidolul posed un efect antiemetizant puternic i poteneaz aciunea barbituricelor, narcoticelor, alcoolului. Are aciune analgezic intens, care este atribuit similitudinii structurale cu petidina. Asupra cordului i vaselor are efecte mai reduse dect fenotiozinele. Mecanismul de aciune antipsihoticfi este explicat n primul rnd prin asemnarea de structur cu GABA. Haloperidolul acioneaz i asupra receptorilor dopaminergjci din creier. Blocajul receptorilor dopaminergici explic att aciunea neuroleptic, ct i apariia fenomenelor secundare extrapiramidale. Efectul antivomitiv se produce printr-un mecanism central. Indicaiile terapeutice sunt reprezentate de tulburri de comportament, stri de anxietate, vom.

24

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Preparatul Haloperidol se prezint sub form de comprimate, soluie buvabil i soluie injectabil. Supradozare n cazul supradozrii, de obicei apar: reacii severe extrapiramidale, hipotensiune i sedare. Simptomele extrapiramidale se manifest prin rigiditate muscular, tremor localizat sau generalizat. Poate aprea, de asemenea, hipertensiune arterial. n cazuri extreme, pot aprea: stare comatoas i depresie respiratorie, asociate cu hipotensiune, pn la apariia strii de oc. Pot aprea, de asemenea, aritmii ventriculare, nsoite de sindrom de QT prelungit. Tratament Nu exist un antidot specific. Dup lavajul gastric i provocarea de vrsturi, se recomand administrarea de crbune activat (cu excepia pacienilor narcotizai ori cu stare comatoas sau spastic). Tractul respirator al pacienilor comatoi va fi pstrat liber, prin respirator orofaringeal sau tubaj endotraheal. n cazul depresiei respiratorii, va fi necesar respiraia artificial. n caz de hipotensiune arterial i insuficien circulatorie, se administreaz, intravenos, plasm sau concentrat de albumia i norepinefrina vasopresoare (va fi evitat administrarea de epinefrina). Pentru reducerea simptomelor extrapiramidale, se administreaz, parenteral, ageni antiparkinsonieni (de ex. mesilat de benzatropin 1 - 2 ml, i.m. sau i.v.). Este necesar verificarea EKG, pn la obinerea de trasee normale. Aritmia sever va fi tratat cu ageni antiaritmici.

Dehidrobenzperidalul (Droperidol). Droperidolul este un neuroleptic puternic cu aciune rapid, constant, cu trezire rapid i reversibilitate total. Se folosete la cine n preanestezie sau combinat cu Fentanil pentru neuroleptanalgezie. Postoperator se recomand la animalele agitate, care nu accept bandajele, la cele care prezint excitaie peritoneal dup intervenii pe cavitatea abdominal, ca antivomitiv. Se prezint sub form de flacoane de 10 ml cu 2,5 mg/ml substan activ. Se administreaz intramuscular 1 - 2 mg/kg sau intravenos to doz de 0,3 - 0,5 mg/kg.

25

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Aciunea sa linititoare se instaleaz rapid dup administrarea intravenoas, este intens i dureaz 4-12 ore. Are aciune antimetizant mai puternic dect haloperidolul. Poate produce hipotensiune arterial printr-un mecanism alfa-adrenolitic. Are aciune arterial antiaritmic i stimuleaz centrul respirator, crescnd uor frecvena respiraiei. Asociat cu un analgezic puternic (petidin, fentanil), determin instalarea neuroleptanalgeziei. Aceasta se caracterizeaz printr-o indiferen psihic, linitire motorie i analgezie, iar sistemul vegetativ este puin influenat.

Derivai tiazinici

Xilazina (Romp un, Xylazine, Sedazine). Este un produs cu efect sedativ puternic, analgezic i relaxant muscular moderat. Aciunile sedativ i analgezic se produc prin inhibiie central, iar efectul miorelaxant se realizeaz prin ntreruperea transmisiei interneuronale a impulsurilor n sistemul nervos central, dar i la nivel periferic prin inhibarea acetilcolinei.

Rompun (Xilazina)

26

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

La cal i carnivore se poate administra intramuscular i intravenos, iar la rumegtoare numai intramuscular. Sedarea, a crei profunzime este dependent de doz, dureaz 60-120 minute, n timp ce analgezia se menine numai 15-30 minute. Sedarea profund produce depresie respiratorie, bradicardie i chiar bloc atrioventricular parial. Xilazina este folosit n cazurile n care sunt necesare sedarea durabil i analgezie de scurt durat: examene oculare, buco-faringiene, abdominale, exploraii rectale, examene vaginale, examene radiologice, ecografice, tratamente ortopedice, toaleta plgilor, deschiderea unor abcese, intervenii chirurgicale n caz de fracturi, luxaii, intervenii chirurgicale majore. Ca efecte secundare la dozele uzuale se pot observa: tremururi musculare, bradicardie, bradipnee. Stresnil (Azaperon, Suicalm) este un neuroleptic ideal pentru porcine, specie la care produce efecte gradate, proporionale cu doza, de la o sedare superficial p&n la o imobilizare i hipnoz profund. Stresnilul se prezint sub form de soluie 1% i poate fi administrat n doz de 2 - 8 mg/kg la porc i 1,5 mg/kg la cal. Produsul are o toxicitate foarte mic, are aciune rapid, intens i durabil (5-8 ore) cu o perioad de excitaie redus, este sedativ, potenializator i uor hipotensiv. La porc, doza de 2 mg/kg la aduli i 4 mg/kg la purcei se folosete pentru contenie, transport, pentru intervenii chirurgicale, n combinaie cu anestezice locale.

Alcaloizi din Rauwolfia

Arbutii din genul Rauwolfia cresc n India, Ceylon, Malaezia, Africa Central, America Central i de Sud, nsumnd peste 100 specii. Dintre acestea mai importante sunt Rauwolfia serpentina i Rauwolfia vomitoria n ale cror rdcini se gsesc alcaloizi utilizai n terapeutic

27

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Se cunosc peste 50 alcaloizi de Rauwolfia, care din punct de vedere farmacodinamic se mpart n: alcaloizi cu aciune preponderent la nivelul sistemului nervos central, neuroleptic i hipotensiv, i alcaloizi cu aciune periferic neurosimpaticolitic Rezerpina reprezint 25-50% din coninutul alcaloizilor aflai n rdcinile plantei Rauwolfia serpentina. Se prezint sub form de pulbere cristalin incolor, insolubil n ap Prezint solubilitate fosfatul care se poate administra pe cale parenteral. Reserpina este un alcaloid cu nucleu indolic, cu aciune antipsihotic i antihipertensiv. Rezerpina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Metabolizarea ei se produce rapid n ficat, prin hidroliz i ortometilare. Rezerpina se elimin prin urin, n cea mai mare parte sub form metabolizat. n primele 3-4 ore se excret aproximativ jumtate din cantitatea administrat, dar eliminarea continu lent, timp de cteva zile. Efectele sale linititoare ncep dup o perioad de 40-60 minute de la administrarea per os i 30-50 minute dup injectarea intramuscular Aciunea rezerpinei se aseamn cu cea clorpromazinei, dar exist i unele deosebiri. Ca i clorpromazma, determin o scdere a agresivitii, reduce hiperactivitatea motorie produs de substane precum cafeina, diminu sau blocheaz reflexele condiionate, iar dup doze mari, animalele nu mai consum hrana. Rezerpina reduce atenia i reactivitatea la stimulii externi, produce somnolen i favorizeaz instalarea somnului, dar individul poate fi trezit cu uurin Poteneaz aciunea narcoticelor i a hipnoticelor.

Rezerpina acioneaz asupra sistemului nervos vegetativ, determinnd aparent creterea tonusului parasimpatic. La animalele de experien apar fenomene parasimpaticomimetice ca: mioza, ptoza palpebral, bradicardie, scderea metabolismului i hipotermie.

28

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Dintre aciunile periferice ale rezerpinei, cea mai important este cea hipotensiv, care se datoreaz vasodilataiei periferice. La unele specii de animale, la scurt timp de la administrare, apare un efect presor, care treptat face loc unui efect hipotensor. Rezerpina poteneaz aciunea medicamentelor hipotensoare. Administrarea rezerpinei este urmat de hipersalivaie, creterea secreiei gastrice, stimuleaz motilitatea tubului digestiv. Mecanismele de aciune ale rezerpinei au fost atribuite modificrii concentraiei monoaminelor. Sub aciunea rezerpinei se modific att concentraia catecolaminelor ct i a serotoninei cerebrale. Rezerpina mpiedic depunerea acestor monoamine n granulele de stocaj, iar n etapa urmtoare sunt inactivate. n doze mici are o aciune uor stimulant asupra sistemului activator ascendent, iar n doze mari l inhib. Scderea pragului convulsivant se explic prin reducerea concentraiei acidului gamma aminobutiric din creier. Aciunea hipotermizant a rezerpinei se datorete deprimrii centrilor termoreglatori din hipotalamusul lateral i creterii termolizei datorat vasodilataiei periferice. Indicaiile terapeutice ale rezerpinei sunt reprezentate de hipertensiunea arterial, unele tulburri vegetative. Ca preparate pe baz de rezerpin menionm: Raunervil (Serpasil) soluie injectabil i Hiposerptt comprimate.

Alte substane neuroleptice

Domitor (SUA) este o soluie injectabil de medetomidin ce acioneaz inhibitor central asupra influxurilor mediate de noradrenalin. Produsul Domitor se utilizeaz la cine i la pisic. Fiind un sedativ central cu proprieti analgezice, se folosete n premedicaia narcozei. Se administreaz pe cale intramuscular sau subcutanat, dozele fiind n funcie de gradul de sedare dorit i n funcie de specie. Preparatul se prezint sub form de flacoane a 10 ml l%o medetomidin hidrocloric.

29

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Domitorul poate fi asociat cu ahe sedative i/sau anestezice n scopul potenrii efectelor. Ca exemple de astfel de asocieri menionm: Domitor-Halotan, Domitor-Ketamin, DomitorPropofol, Domitor-Butorfanol etc. Domosedan (SUA) se prezint sub form de soluie injectabil i conine detomidm, care este un antagonist cu efect inhibitor asupra transmiterii influxurilor nervoase mediate de noradrenalin. Domosedanul are proprieti analgezice i este folosit n special la cabaline i bovine pentru unele intervenii chirurgicale minore. m funcie de nivelul de sedare, se administreaz intramuscular sau intravenos n doze diferite. In vederea unei anestezii generale de scurt durat, se poate asocia cu Ketamina. Domosedanul se folosete pentru intervenii chirurgicale minore: sutura plgilor, potcovit, introducerea sondei nazoesofagiene, examene transrectale, castrarea masculilor, singur sau asociat cu analgezice locale, Ketamina sau barbiturice n funcie de necesiti. Efectul ncepe s se instaleze n 1 5 minute de la administrare i administrarea se poate repeta dup 15 minute dac este necesar. Este contraindicat administrarea n asociere cu amine simpaticomimetice i sulfamide. De asemenea, nu este recomandat administrarea n ultima treime a gestaiei i la animalele cu insuficien cardio-respiratorie. Domosedamul i Ketamina nu se administreaz niciodat simultan n aceeai sering. n cazul supradozrii sau dac se impune trezirea imediat se folosete un antidot specific Antisedan (antipamezol) n doz de 2 - 5 ori mai mare dect cea de Domosedan. Preparatul Antisedan soluie injectabil conine principiul activ antipamezol hidrocloric, care acioneaz ca agent blocant al alfa 2 receptorilor care accelereaz eliberarea mediatorului noradrenalina att la nivelul sistemului nervos central, ct i periferic. El se folosete pentru ndeprtarea efectelor sedative i analgezice ale medetomidinei. ntruct neutralizeaz efectul Domitorului se folosete la cini i pisici pe cale intramuscular n doz de 0,4 ml/10 kg la cini i 0,2 ml/5 kg la pisici. Efectul specific al atipamezolului pe aparatul respirator i cardiovascular este modest, dar administrat dup un sedativ determin creterea frecvenei cardiace i a presiunii sngelui. Atipamezolul este absorbit rapid dup injectarea intramuscular, concentraia maxim n sistemul nervos central fiind atins n 10 -15 minute.

30

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Timpul de njumtite n organism este de aproximativ o or. Se metabolizeaz la nivelul ficatului i se elimin pe cale urinar Se folosete pentru ndeprtarea efectelor sedative i analgezice, i a altor efecte ale medetomidinei la cini i pisici. Nu trebuie administrat la cini cnd s-a folosit o combinaie a Domitorului cu Butorfanolul i Ketamin. Este, de asemenea, contraindicat folosirea pentru a elimina efectele ahor sedative (acepromazina, diazepam sau opiacee).

SUBSTANE TRANCHILIZANTE MINORE (ANXIOLITICE, ATARACUCE)

Aceste medicamente au aciuni asupra indivizilor normali sau care prezint stri de nelinite, excitaie sau tensiune psihic, putnd nltura anxietatea. In acelai timp, determin o stare de linite psihic. Administrarea acestor substane n doze terapeutice, n general, nu produce somn, dar favorizeaz instalarea somnului fiziologic. Dup folosirea unor doze mari, nu se produce narcoz. Dimpotriv, n aceste cazuri, uneori pot aprea fenomene de excitaie ale sistemului nervos central. Produc efecte vegetative mai reduse dect tranchilizantele majore. Unele tranchilizante minore au proprieti anticonvulsivante i miorelaxante. Altele au aciune antihistaminic. Tranchilizantele minore poteneaz efectul medicamentelor cu aciune deprimant aspra sistemului nervos central. Exist mai multe grupe din punct de vedere chimic: derivai de difenilmetan, derivai ai alcoolilor alifatici, derivai ai benzodiazepine!, medicamente cu structur chimic divers.

31

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Derivaii difenilmetanului

Hidroxizin (Atarax) se absoarbe rapid din tubul digestiv, acionnd dup 15-30 de minute. Efectul su dureaz pn la 6 ore. Pe lng efectele tranchilizante, are i unele proprieti similare cu ale neurolepdcelor fenotiazinice, ca deprimarea centrului termoreglator, aciunea antiemetizant, potenarea efectelor narcoticelor, hipnoticelor i analgezicelor narcotice. Posed aciune antiserotoninic, antihistaminic i M-colinolitic. Are efecte antiaritmice de tip chinidinic i poteneaz anticoagulantele cumarinice. La om, aciunea sa principal este cea anxiolitic, efectul su antipsihotic fiind redus. Aciunea tranchilizant se produce prin atenuarea stimulilor care pornesc de la formaia reticulal la hipotalamus. Hidroxizinul este indicat n stri de anxietate, tulburri de emotivitate i comportament, boli alergice, convulsii. Preparatul Hidroxizin se prezint sub form de comprimate i soluie injectabil fiole 2 ml 5%. La cini se administreaz n doz de 0,025-0,1 g/animal.

Derivaii alcoolilor alifatici

Meprobamatul (Andaxin) se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Aciunea sa dureaz 4-6 ore. n organism se metabolizeaz n ficat i se elimini prin urin In cea mai mare parte sub form de ghicuronoconjugat, iar aproximativ 10% nemodificat. Dup administrarea ndelungat, procesul de detoxifiere enzimatic este stimulat Acest fenomen este important pentru producerea toleranei. Traverseaz placenta i trece i n laptele matern. Unele medicamente stimuleaz metabolizarea meprobamatului. Astfel acioneaz fenobarbitalul, barbitalul, clorpromazina, fenilbutazona, aminopirina. Meprobamatul poate favoriza instalarea somnului fiziologic n urma aciunii sale linititoare. Determin relaxarea musculaturii scheletice.

32

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

Aciunea tranchilizant a meprobamatului se produce prin blocarea circuitelor interaeuronale talamo-corticale i diminuarea activitii neuronilor din sistemul limbic. De asemenea, inhib sistemul reticular activator ascendent. Aciunea miorelaxant se datoreaz deprimrii conexiunilor interneuronale din mduva spinrii. Nu influeneaz funciile vegetative. Meprobamatul este indicat n stri de anxietate, tulburri emoionale i de comportament i ca adjuvant al miorelaxantelor. Poate fi utilizat i ca tranchilizant pre- i postoperator. Efectele secundare constau n somnolen, vertij, ataxie, grea, vom, diaree, bronhospasm, fenomene alergice, deprimarea hematopoiezei. Dozele toxice determin com, stop respirator. Preparatul Meprobamat se prezint sub form de comprimate de 400 mg. Se recomand la suine n doz de 0,004 g/kg, de 1-3 ori pe zi, la cini i pisici 0,01 g/kg i la psri 0,05 g/kg tot de 1-3 ori pe zi.

Meprobamat

Tratament in caz de intoxicatii :

33

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

eliminare lavaj gastric, purgative saline, diurez forat simptomatic oxigenoterapie (susinerea funciei respiratorii) Supercortizol (pentru combatere hipotensiune)

34

benzodiazepimele

Intoxicatii cu alte tranchilizante excluzand

BIBLIOGRAFIE:

Farmacologie Veterinara Prof. Univ. Dr. Maria Crivineanu - Printech 2008

Farmacologie Pentru Medici Editura Dacia 1976

Ghid de date Toxicologice - Gh. Danila, M. Cotrau, M. Nechifor Editura Medicala 1984 Farmacoterapie, Farmacotoxicologie, Farmacovigilenta in medicina veterinara M. Crivineanu, C. Statescu, V. Crivineanu Editura Fundatiei Romania de Maine

Balaci, P. 1978 Farmacologie Veterinara Ed. Ceres

Leau ,T. 2003 Anesteziologie veterinara , Ed. Romania de Maine - Bucuresti

Leau , T. 1999 Corticoterapia in medicina veterinara , ed . Romania de Maine Bucuresti Free online enciclopedia- Wikipedia http://ro.wikipedia.org/wiki/Pagina_principala

35