Metabolismul muchiului striat Muchiul striat este cel mai mare consumator de substane nutritive i oxigen al organismului.

Energia pe care o consum n timpul travaliului provine din hidroliza acidului adenozintrifosforic (ATP), cu formare de acid adenozindifosforic (ADP) i o grupare fosfat liber. a. Consumul de oxigen i sursele de energie ale muchiului. Refacerea depozitelor de ATP are loc cu consum de oxigen. Acesta depinde de condiiile externe (temperatur) sau interne (starea de efort, repaus, hrnire); n repaus, la condiii termice externe normale (18 20o), se consum cam 1,7 micromoli de oxigen pe kilogramul de esut (circa 10% din oxigenul consumat de organism), pe cnd n timpul unui efort crescut, muchiul este consumatorul a 180 de micromoli de oxigen pe kilogramul de esut, ceea ce reprezint aproape 70% din totalul de oxigen consumat de organism. ntre nivelul respiraiei tisulare i raportul ADP/ATP se stabilete un mecanism reglatoriu de tip conexiune invers pozitiv (pozitive feed-back). Asta nseamn c, odat cu intensificarea hidrolizei ATP, se intensific i respiraia, dei cantitatea de oxigen pe care muchiul o poate primi este sub necesar (din cauza contraciei intense, capilarele sanguine sunt comprimate). Totui, acesta i poate continua travaliul o perioad diferit de timp, cu energie proprie, la diferite intensiti, dup care cedeaz. Principala magazie de oxigen este mioglobina. Protein globular, asemntoare structural fiziologic hemoglobinei, aceasta acumuleaz oxigen n timpul relaxrii musculare, pe care-l cedeaz la efort. Viteza cu care mioglobina poate reine i va elibera oxigen este de ordinul unei sutimi de secund, ceea ce o face foarte eficient n cazul eforturilor intense. Drept hran, muchiul ar putea utiliza rezervele de glicogen, dar timpul prea lung n care acesta poate fi convertit, l face ineficient. Mai rapid este calea de descompunere a ATP, care are trei legturi fosfat puternic macroergice (prin scindarea unui mol de ATP rezult rapid cam 9000 10000 de calorii). Necesarul energetic al unei persoane este de: - circa 5000 de calorii pe zi pentru perioadele de efort fizic intens (~ 70 de calorii pe kilocorp); - circa 1700 2000 de calorii pe zi pentru perioadele de repaus total (~ 25 de calorii pe kilocorp). Energia pe care o solicit muchiul n timpul eforturilor se mparte n: - energie de activare, potenial, depozitat sub forma creatinfosfatului, CF (CP), utilizat pentru depolarizarea membranelor i eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmic; - energie de contracie (circa 2/3 din necesar), cu care se realizeaz alunecarea filamentelor de actin pe lng cele de miozin; contraciile izotonice consum mult mai mult dect cele izometrice; - energie de relaxare, responsabi de reintroducerea ionilor de calciu n reticul. n repaus funcional, energia potenial este stocat sub form de creatinfosfat (se gsete n proporie de 3mg/gramul de muchi), sau ATP (~0,2 0,5 mg/ gram). b. Reacii biochimice n timpul contraciei musculare. Momentul incipient al contraciei musculare l constituie interaciunea ATP cu actomiozina, n prezena ionilor de calciu. Se formeaz un complex tranzitoriu de miozinadenozintrifosfat, prin legarea fiecrei molecule deMMG (meromiozin grea) la cte dou molecule de ATP, una la locul de glisare: 1. Miozin + ATP > miozinadenozintrifosfat iar cealalt responsabi cu producerea de energie: 2. Miozin-P+ Actin > actomiozin + P + energie liber (contracie); 3. Actomiozin + ATP > miozinadenozintrifosfat + actin Cantitatea de ATP din muchi este destul de redus, dar de ajus pentru a susine o

contracie teatnic de 20 de secunde. Regenerarea ATP se face pe mai multe ci, dependente de intensitatea efortului: a. n cazul eforturilor brute, intense i scurte, ATP este refcut prin scindarea creatinfosfatului (care depoziteaz cam 8500 de kcal per mol): - CF + ADP fosfocreatinkinaz> ATP + creatin, n repaus, avnd loc i reacia invers; o alt cale de refacere a a cantitii de ATP este prin scindarea n continuare a ATP rmas, eliberndu-se o grupare fosfat macroergic, transferabil altei molecule de ADP: - 2 ADP <adenilatkinaz> ATP + AMP, prin reacia invers putndu-se reconstitui ADP. Acidul adenozinmonofosforic (AMP) rezultat blocheaz transformarea ADP n ATP, fiind repede nlturat din sistem prin dezaminare (rezult IMP, acidul inozinmonofosfat) Ambele ci produc rapid ATP, putnd elibera circa 750 de calorii pe kilogramul de muchi pe minut. b. pentru obinerea energiei necesar relizrii eforturilor de lung durat (anduran), muchiul utilizeaz glicoliza i glicogenoliza. Principala surs energetic devineglucoza, sau polimerul su, glicogenul. n regim anaerob, glicogenul este scindat conform ciclului Embden Mayerhof Parnas (EMP): - ntr-o prim etap, glicogenul este fosforilat (este mbogit cu o grupare fosfat), formndu-se esterul Cori(esterul este un compus rezultat prin interaciunea unui acid asupra unui alcool, sau asupra unui precursor al acestuia): glicogen + fosfat > ester glucoz-1-fosforic (Ester Cori), unde sursa de glicogen este muchiul, sursa de fosfat o reprezint fosfaii anorganici, iar enzima catalizatoare (substan de sorginte proteic, participant la o reacie, pe care o declaneaz sau o nlesnete) este fosforilaza; - Transfosforilarea esterului Cori, cu formare de ester Robison: ester glucoz-1-fosforic + fosfat > ester glucozo-1-6-difosforic (ester Robison), unde enzima estefosfoglucomutaza, iar sursa de fosfor pentru formarea fosfatenzimei este ATP; - Izomerizarea esterului Robison, cu formareaesterului Neuberg: ester glucozo-1-6-difosforic > ester fructozo-6-fosforic (esterul Neuberg); reacia are loc sub aciunea fosfohexoizomerazei i este n echilibru la 70% ester glucozo-16-difosforic i 3% ester fructozo-6-fosforic - Fosforilarea esterului fructozo-6-fosforic, cu formarea esterului HardenYoung: ATP + ester fructozo-6-fosforic > ester fructozo-1-6-difosforic + ADP, unde catalizatorii sunt: enzima fosfofructokinaza i ionii de Mg i K. Reacia este exergonic (n urma sa este eliberat o anumit cantitate de energie), ireversibil (se produce doar ntr-un singur sens, revenirea la starea de dinaintea sa fiind practic imposibil) - Scindarea esterului Harden-Young la triozofosfai (esteri Fischer): ester fructozo-1-6-difosforic > D-gliceraldehid-3-fosfat + dioxiacetonfosfat, reacie care are loc sub aciunea aldolazei (fructozo-1,6-difosfatilaza) - Izomerizarea esterilor triozofosforici (Fischer) i stabilirea echilibrarea lor: D-gliceraldehid-3-fosfat <> dioxiacetonfosfat, sub aciunea fosfotriozoizomerazei - Fosforilarea oxidativ a D-gliceraldehid-3-fosfatului la 1,3-difosfoglicerai: D-gliceraldehid-3-fosfat <> 1,3-difosfoglicerat, n prezena enzimelor:nicotinamiddinucleotid redus (NADH2); nicotinamiddinucleotid (NAD), i a fosfatului anorganic. - Transformarea 1,3-difosfogliceratului n 3-fosfoglicerat (ester Nielsen): 1,3-difosfoglicerat <> 3-fosfoglicerat, n prezena ionilor de Mg i sub aciunea 3fosfogliceric-kinazei - Transformarea 3-fosfogliceratului n 2-fosfoglicerat, cu trecere prin faza

de 2,3-difosfoglicerat: 3-fosfoglicerat <> 2-fosfoglicerat, unde 2,3-difosfogliceratul joac rol de coenzim (enzim ajuttoare, care, cu o alt enzim, alctuiete o echip enzimatic), iar enzima estegluco-1,6-mutaza. - Formarea fosfoenolpiruvatului prin deshidratarea 2-fosfogliceratului: 2-fosfoglicerat <> fosfoenolpiruvat, n prezena ionilor de Mg i a unei enolaze. - Defosforilarea fosfoenolpiruvatului, sub aciunea piruvatkinazei: fosfoenolpiruvat > piruvat, n prezena ionilor de Mg i K - Trecerea piruvatului n lactat: piruvat + NADH2 > lactat + NAD. n urma parcurgerii acestei suite de reacii menite s-i asigure muchiului necesarul de energie pe cale anaerob, are loc acumularea masiv de acid lactic. In paralel, energia disponibil scade, muchiul este inhibat i nu mai rspunde impulsurilor nervoase. Pentru ceva timp rmne ntr-o stare de supracontracie, pn la refacerea treptat a rezervelor energetice. Odat cu ncetarea travaliului i restabilirea unui aport de oxigen, muchiul ncepe retroconversia acizilor lactic i piruvic generai n urma anaerobiozei n glucoz. n timpul eforturilor intense i prelungite, muchii dotai preponderent cu fibre roii pot consuma drept combustibil rezervele adipoase, dup ce, n prealabil, acestea au fost transformate n acizi grai liberi (AGL). Acetia sunt oxidai prin mecanismul betaoxidrii (desfacerea de la catena-mam a cte unui radical acetil). Totui, sursa esenial de energie muscular rmne sistemul CP(CF) ATP, apoi glucoza rezultat din glicogenoliz, n cele din urm rmnnd acizii grai liberi cu numr par de atomi de carbon. Acidul lactic poate fi metabolizat n dou moduri: retroconversia n glucoz idescompunerea la dioxid de carbon (OCO) i oxid de hidrogen (HOH). a. Retroconversia acizilor lactic i piruvic n glucoz are loc fie n muchi, cu randament foarte sczut, fie la nivel hepatic, cu randament mai ridicat (ciclul CORI). Fa de oricare alt centru metabolic, muchiul scheletic deine ntreg aparatul enzimatic necesar descompunerii acidului piruvic. Succesiunea de reacii implicate n procesul metabolizrii acestuia a fost grupat n cadrul ciclului Krebs (ciclul acizilor tricarboxilici). Importana mare a acestei suite de reacii rezid din faptul c, n urma parcurgerii totale a lor, se ajunge la metabolizarea complet a resturilor glucidice, respectiv a piruvatului sau lactatului, dar mai ales prin legturile avute cu degradarea carbohidrailor, aminoacizilor i acizilor grai. Prin metabolizarea oxidativ a unei molecule de acid lactic rezult cam 18 legturi puternic energetice, sub form de ATP, n timp ce, prin metabolizarea anaerob rezult numai 4 legturi macoergice, dintre care 2 sunt utilizate n timpul procesului. a. Iniierea ciclului Krebs are loc prin formarea acidului citric, din acetil-coenzima A (restul acetil provine prin metabolizarea acizilor grai) i acidul oxalacetic (care are ca precursor acidul lactic sau acidul malic, penultima verig dinciclul Krebs). Prin condensare, rezult acid citric i coenzima A, care se poate recombina cu un rest acetil. b. ntr-un stadiu urmtor, acidul citric izomerizeaz n acid izocitric. n timpul reaciei, prin deshidratare (eliminearea gruprii hidroxil de pe carbonul 2 i a unui ion de hidrogen), sub aciunea aconitazei, rezult acidul cis-aconitic; prin rehidratare, sub aciunea aceleiai enzime, rezult acidul izocitric, cu gruparea hidroxil pe primul atom de carbon. C3H5O(COOH)3 HOH > C3H3(COOH)3 C3H3(COOH)3 +HOH > C3H5O(COOH)3 c. Acidul izocitric este oxidat, formndu-se intermediaracid oxal-succinic, iar apoi acid alfa-cetoglutaric: C3H5O(COOH)3 > C3H3O(COOH)3 C3H3O(COOH)3 > C3H4O(COOH)2+CO2 Prima reacie este catalizat de ctre dehidrogenaz i are loc n prezenanicotinamiddinucleotid fosfatului (NADP+), care este redus

la nicotinamiddinucleotid fosfat redus (NADPH). ntr-o etap urmtoare are loc decarboxilarea oxidativ a acidului alfacetoglutaric, prin intervenia coenzimei A. Aceast secven este important deoarece implic un mare numr de cofactori (substane catalizatoare ajuttoare): tiaminpirofosfat, acid lipoic, coenzima A (CoA), nicotinamiddinucleotid fosfat (NADP+) sau nicotinamiddinucleotid fosfat redus (NADPH), fosfat mineral, acid adenozindifosforic (ADP), acid guanozindifosforic (GDP).Energia legturii tioesterice din cadrul CoA este transferat legturii macroergice din ADP, cu formare de ATP: C3H4O(COOH)2 + CoA-SH > C2H4(COOH)CO~CoA (succinil-Coenzima A), cu eliminare de CO2, reducerea NAD+ (nicotinamiddinucleotid) i sub aciunea alfacetoglutarat-oxidazei + cofactori. C2H4(COOH)CO~CoA + GDP + H3PO4 > C2H4(COOH)2 + CoA + GTP GTP + ADP > GDP + ATP (transferul unei grupri macroergice de pe molecula de acidul guanozintrifosforic pe acidul adenozindifosforic, cu formare de acid guanozindifosforic pe acidul adenozintrifosforic). d. Acidul succinic format este oxidat, prin aciunea flavinadenindinucleoditului (FAD), pn la acid fumaric. Enzima catalizatoare este succinatoxidaza, compus din:succinatdehidrogenaz i numeroi cofactori. C2H4(COOH)2 > C2H2(COOH)2, prin reducerea flavinadenindinucleoditului (FAD) laFADH2 e. Prin rehidrogenarea acidului fumaric (compus nesaturat, ce prezint n molecul duble legturi ntre atomii de carbon), se trece n acid malic, compus saturat (ce prezint n molecul numai legturi simple ntre atomii de carbon), sub aciunea fumarazei: C2H2(COOH)2 + HOH <> C2H3(OH)(COOH)2 f. Acidul malic este oxidat, rezultnd acidul oxalacetic; aceasta este ultima etap aciclului Krebs, care pregtete substratul necesar renceperii primei secvene: C2H3(OH)(COOH)2 > C2H2O(COOH)2 Prin parcurgerea reaciilor din cadrul ciclului Krebs se realizeaz oxidarea complet a radicalului acetil, rezultnd dioxid de carbon (OCO) i oxid de hidrogen (HOH). n urma arderii unei molecule de glucoz provenit din glicogenul muscular sau hepatic rezult cam 688,5 Kilocalorii. Dintre acestea, cam o zecime provin n urma parcurgerii reaciilor ciclului Embden Mayerhoff Parnas, iar restul n urma ciclului Krebs. Oxidarea anaerob produce energie n timpul eforturilor intense, atunci cnd alimentarea cu snge i, implicit, cu oxigen a muchiului este deficitar. Dezavantajele sale sunt: - randamentul sczut - acumularea de compui intermediari degradabili aerob, ceea ce face ca durata de funcionare a sa s fie limitat de lipsa oxigenului. n urma degradrii anaerobe, rezervele musculare de ATP i CP (CF) scad simitor. Oxidarea aerob rmne principalul furnizor de energie necesar refacerii legturilor macroergice ale ATP i CP (CF). Randamentul su este foarte bun, dar inconvenientul este c necesit prezena oxigenului, devenind practic cvasiimposibil n timpul eforturilor intense, cu efecte ischemiante (de sugrumare, strangulare) asupra circulaii capilare musculare. Conchiznd, degradarea aerob a glucozei este modalitatea din oficiu de a produce energie muscular, iar cea anaerob este mecanismul de urgen, responsabil cu producerea energiei pe moment pentru un timp foarte scurt.

Legturile reaciilor ciclului Krebs cu reaciile de metabolizare a proteinelor i lipidelor (retroconversia principiilor nutritive)

a. Acidul piruvic poate proveni i prin dezaminarea cistinei, alaninei, serinei i glicinei (aminoacizi); b. Acetil-Coenzima A poate fi generat din acizi grai (compui lipidici), leucin, izoleucin sau triptofan (aminoacizi), ori, prin intermediul coacetil-coenzimei A, din aminoacizii: fenilalanin, leucin, tirozin i triptofan; c. Cetoglutaratul, compus intermediar n cadrul ciclului Krebs, poate avea ca precursori: glutamatul, arginina, prolina sau histidina (aminoacizi); d. Prin aminare, cetoglutaratul devine glutamin; e. Succinatul poate descinde din: valin, metionin, izoleucin, treonin sau propionat; f. Tirozina i fenilalanina pot genera fumarat; g. Prin aminare, oxalacetatul se convertete n acid aspartic. n timpul eforturilor prelungite, dup ce majoritatea cantitii de glicogen a fost consumat, muchiul obine energia necesar travaliului prin descompunerea acizilor grai liberi (AGL), provenii din lipide. Iniierea ciclului de reacii responsabile cu metabolizarea acizilor grai se face prin cuplareaacestora cu coenzima A, rezultnd acil-coenzima A. Legarea acizilor grai la coenzima A se face prin intermediul polului triester al cesteia. n continuare, mecanismul de degardare a acizilor grai implic beta-oxidarea, adic ruperi succesive a catenei acestora la nivelul atomului al doilea (beta) de carbon. Rezultatul este un acid gras cu doi atomi de carbon mai puin i unrest acetil (care, legat la coenzima A, d acetilcoenzima A). Formarea acil-coenzimei A are loc sub aciunea acil-coenzima A-sintetazei, totodat, o molecul de ATP transformndu-se n AMP. ntr-o etap urmtoare, are loc dehidrogenarea acil-coenzimei A, rezultnd alfa,beta-trans-dehidroacil-coenzima A, sub aciunea flavoenzimei. Compusul format astfel este hidratat, sub aciunea unei hidrataze, care duce la formarea unui compus hidroxilat n poziia beta. Beta-hidroxiacil-coenzima A este n continuare dehidrogenat, sub aciunea betahidroxiacil-coenzima A-dehidrogenazei i a NAD+, dnd beta-cetoacil-coenzima A. Ultima reacie a acestei succesiuni scurteaz catena acidului gras cu doi atomi de carbon. Se formeaz, sub influena coenzimei A, acetil-coenzima A i acil-coenzima A, cu lan scurtat cu doi atomi de carbon. Acil-coenzima A reintr n reacia de beta-oxidare, scurtndu-se iar i iar, pn la stadiul de butiril-coenzima A. Acesta va fi ultimul compus degradabil prin beta-oxidare, genernd dou molecule de acetil-coenzima A (2x acetil-coenzima A). Acesta va contribui la formarea acidului citric, capul de serie din cadrul reaciilor ciclului Krebs, eliberndu-se coenzima A. nsumnd energia rezultat din reaciile de beta-oxidare a acidului palmitic (acid gras cu 16 atomi de carbon), CH3(CH2)14COOH, se obin cam 96 de moli de ATP, pn la formarea 2x acetil-coenzima A. innd cont c i metabolizarea restului acetil este nsoit de degajare de energie, rezult importana lipidelor pentru energetica organismului. Acizii grai cu numr impar de atomi de carbon sufer, de asemenea, un proces debeta-oxidare, pn la stadiul de propionil. Acesta se degradeaz n acetil-coenzima A iOCO. O parte dintre acizii grai se transform n succinil-coenzima A, putnd intra n ciclul Krebs. Ordinea producerii energiei necesare travaliului muscular este urmtoarea: a. Desfacerea legturilor macroergice ale ATP. Aceast etap corespunde nceputului activitii musculare, cnd alimentaia cu oxigen este nc suficient, sau fazelor de efort uor. b. n cazul eforturilor intense, cantitatea de oxigen asigurat prin respiraie devine insuficient din cauza ngustrii lumenului capilar i din cauza necesitilor sporite de oxigen i energie. Atunci, majoritatea reaciilor au loc anaerob. Nu se lucreaz la eficiena

maxim, dar, cel puin pentru moment, se genereaz suficient ATP pentru continuarea efortului. c. Pe msur ce se intensific glicogenoliza anaerob, iar cantitatea de oxigen devine insuficient organismului, centrul respirator este pus n gard, mrindu-se ritmul respiraiei (mecanism de conexiune invers, cnd un compus scade din sistem, este excitat centrul nervos corespunztor, care intensific intrarea sa). Ajuns la muchi, mai ales n perioada dintre dou contracii succesive, oxigenul iniiaz reaciile ciclului Krebs. Se lucreaz n regim aerob. d. Cnd efortul este mai intens i susinut, iar cea mai mare parte a glicogenului a fost consumat, se trece la metabolizarea acizilor grai liberi (AGL), astfel asigurndu-se o continuitate a lucrului cu randament bun. Acizii grai liberi provin din dezesterficarea trigliceridelor depozitate n adipocite. Dup ncetarea travaliului muscular, organismul are nevoie de o perioad variabil de timp pentru refacerea depozitelor de nutrieni. Astfel, n regim aerob, are loc att reconstituirea ATP, CP (CF), ct i a glicogenului, fie din glucoza sanguin, dac se asigur o ingestie rapid de carbohidrai (glucide, zaharuri), fie din acidul piruvic i lactic, prin gluconeogenez.