1

Neurofibromatoza de tip I

Neurofibromatoza de tipul I (NF-1), cunoscut i ca boala von Recklinghausen, este probabil una
dintre cele mai comune boli ereditare monogenice. Manifestrile constante ale bolii sunt petele
tegumentare de culoarea cafelei cu lapte i tumorile cutanate situate de-a lungul nervilor periferici
numite neurofibroame. Manifestrile bolii sunt foarte variabile de la un bolnav la altul att ca
diversitate (de la forme monosimptomatice la forme cu manifestri plurisistemice) ct i ca
severitate (de la forme minore la forme extrem de severe).
NF-1 este o boal cu transmitere autosomal dominant, ns poate aprea i n urma unei mutaii
de novo (pn la 50% din cazuri). Incidena NF-1 este aproximativ 1 la 4000 nateri cu sex ratio
1:1, putnd afecta indivizi din orice ras. Boala este progresiv, unele semne clinice fiind
prezente de la natere, n timp ce altele apar cu naintarea n vrst, cu o penetran complet la 5
ani. Boala este cauzat de mutaia unei gene ce se afl pe braul lung al cromozomului 17
(17q11.2), gen mare (aproximativ 350kb, 60 exoni), care codific neurofibromina, o protein
citoplasmatic ce acioneaz ca supresor tumoral. Neurofibromina are o rspndire ubicuitar i
acioneaz ca gen supresoare tumoral prin reglaj negativ al protooncogenei Ras. n condiii
fiziologice, proteina acioneaz asupra GTP-azei, care se unete cu oncogena Ras, modulnd
conversia acesteia din form activ Ras-GTP n form inactiv Ras-GDP. Deleiile acestei gene
duc la o scdere a sintezei de neurofibromin i n consecin la proliferarea celulelor sub
influena oncogenei Ras-GTP.
Simptomele neurofibromatozei de tip I variaz pentru fiecare individ n parte.
Manifestri clinice ce nsoesc NF-1:
1. Cutanate:
- pete tegumentare caf-au-lait i pistrui axilari i inghinali (pot fi prezente de la
natere sau apar n primii ani de via)
2

- neurofibroame cutanate sau subcutanate cu aspect plexiform: sunt tumori benigne
ale celulelor Schwann, ce devin aparente sub influena schimbrilor hormonale
aprute la pubertate (10-15 ani). Acestea se dezvolt din sistemul nervos periferic;
cel mai frecvent ele apar sub forma unor neurofibroame cutanate mici care cresc
apoi sub forma unor noduli pigmentai moi, etalai de-a lungul unui traiect nervos;
rareori, neurofibroamele sunt mari i apar de la natere sau n prima copilrie.
Petele tegumentare caf-au-lait i pistruii axilari i inghinali nu reprezint un risc pentru
bolnav, ns neurofibroamele pot duce la afectri psihologice, datorit aspectului fizic
creat.
2. Oculare:
- nodulii Lisch (hamartoamele pigmentate ale irisului)
- hipertelorism
- glaucom
- ptoz palpebral
- opacitate cornean
- melanom al irisului cu potenial malign.
3. Scheletice:
- scolioz (20%)
- displazia aripii mari a sfenoidului
- fuziuni costale
- spina bifida
- absena rotulei
- macrocefalie
- pseudoartroz (afecteaz mai ales tibia)
4. Neurologice i cognitive:
- obiecte strlucitoare neidentificate la RMN
- dificulti la nvare (80%)
- tulburri de vorbire (50%)
- hiperactivitate (38%)
- epilepsie
5. Cardiovasculare:
- hipertensiune.
3

Terapie
Pentru boala n sine nu exist tratament. ns se efectueaz o monitorizare atent a bolnavilor,
pentru a ameliora simptomele i pentru a preveni complicaiile. Uneori pot fi necesare operaii
chirurgicale ale formaiunilor tumorale, atunci cnd exercit presiune asupra organelor. n
general, neurofibroamele sunt greu de rezecat, deoarece exist riscul lezionrii esutului nervos
nconjurtor.
Atunci cnd neurofibroamele se dezvolt pe un bra sau pe un picior, determin creterea
vascularizaiei locale i, secundar, cretere mai accelerat a membrului respectiv. Acest lucru
poate fi corectat dac se intervine n copilrie, prin chirurgie ortopedic la nivelul cartilajului de
cretere.
Mai puin de 8-12% din bolnavii de neurofibromatoz pot dezvolta tumori maligne, iar n aceste
cazuri se poate ncerca chimioterapia.

Diagnostic
Pentru a pune un diagnostic pozitiv s-a impus ca pacientul s prezinte cel puin dou din aceste
semne:
y 6 sau mai multe pete caf-au-lait cu diametrul mai mare de 5 mm pre-pubertal, respectiv
mai mare de 15 mm la indivizii aduli
y 2 sau mai multe neurofibroame izolate sau unul plexiform
y Pistrui n zona axilar i inghinal
y Gliom optic
y 2 sau mai muli noduli Lisch
y O leziune osoas distinctiv, cum ar fi displazia aripii sfenoidale
y O rud de gradul I cu NF-1.

Complicaii
y Dureri cronice, paralizii datorate tumorilor pe nervi periferici
y Cecitate datorat glioamelor nervului optic
y Hipertensiune cronic cauzat de anomalii ale arterelor renale sau feocromocitomului,
condiie pentru care exist predispoziie crescut la bolnavii de NF-1
y Tumori cerebrale
4

y Afeciuni neurologice ca urmare a unei scolioze i/sau cifoze severe, incluznd
hidrocefalie
y Amputaii n caz de psudoartroz tibial
y Malignizarea neurofibroamelor periferice, prin degenerare n neurofibrosarcom.



















5

Bibliografie
1. http://www.genome.gov/14514225
2. http://en.wikipedia.org/wiki/Neurofibromatosis_type_1
3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=nf1
4. http://www.uv.es/derma/CLindex/CLnfb/CLnfb.htm