Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
BAZE VIRUSOLOGICE
Virusuri
- acid nucleic (ADN sau ARN, mono- sau bicatenar)
- capsul (capsida viral)
1. Adsorbia
2. Penetrarea n celula gazd
3. Desfacerea capsulei
Herpes ocular
4. Sinteza acidului nucleic (ADN sau Herpes genital
ARN)
5. Sinteza proteic
6. Maturarea particulelor virale
7. Eliberarea particulelor virale.
Herpes zoster
ANTIVIRALE
Clasificare:
A. Dup tipul de virusuri sensibile:
2. Ageni antivirus citomegalic
1. Ageni antivirusuri herpes simplex,
varicelo-zosterian GANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR
ACICLOVIR
FOSCARNET
VALACICLOVIR
FOSCAVIR
IDOXURIDIN CIDOFOVIR
PENCICLOVIR FOMIVIRSEN
VIDARABIN MARIBAVIR
DOCOSANOL
FOSCARNET
FOMIVIRSEN
3. Ageni antivirusuri gripale
TRIFLURIDIN - AMANTADIN
FAMCICLOVIR - RIMANTADIN
MOROXIDINA - OSELTAMIVIR
- ZANAMIVIR
ANTIVIRALE
4. Ageni antivirus hepatitic B
7. Ageni antiretrovirusuri anti HIV
INTERFERON ALFA-2B
ZIDOVUDIN
INTERFERON ALFA-2A
SAQUINAVIR
PEG INTERFERON ALFA-2B
PEG INTERFERON ALFA-2A DIDANOZIN
LAMIVUDIN INDINAVIR
STAVUDIN
5. Ageni antivirus hepatitic C RITONAVIR
INTERFERON ALFA-2B LAMIVUDIN
INTERFERON ALFA-2A NELFINAVIR
PEG INTERFERON ALFA-2B ZALCITABIN
PEG INTERFERON ALFA-2A AMPRENAVIR
RIBAVIRIN NEVIRAPIN
6. Ageni antivirus sinciial respirator DELAVIRDIN
PALIVIZUMAB 8. Ageni antipapilomavirusuri
RIBAVIRIN AFOVIRSEN
ANALOGI NUCLEOZIDICI ANTIVIRUSURI HERPETICE
Substanele active iau parte la biosinteza acizilor nucleici i/sau proteinelor virale n
celula infectat.
Fdin. Fdin.
Analog nucleozid, activ pe Herpes Prodrog al aciclovirului, activ pe cale
simlex i virusul varicelozosterian. oral.
Ind. Ind.
Keratit herpetic, zoster sever, Herpes zoster.
localizat sau diseminat.
Herpes simplex al pielii i
n keratita herpetic, sol. 0,1% local,
de 9 ori/zi, la fiecare or, n timpul mucoaselor, inclusiv herpes
zilei. genital iniial i recurent. Herpes
n deficite imunitare, oral, labial.
7,5 mg/kg/zi, n 34 prize, timp de Profilaxia infeciilor cu virus
5 zile. citomegalic dup transplant de
organe.
Oral, 1 g de 3 ori pe zi, 7 zile.
ANALOGI NUCLEOZIDICI
ANTIVIRUS CITOMEGALIC VALGNACICLOVIR
GANCICLOVIR Este un prodrog al ganciclovir. Bine absorbit
Fdin.
din tubul digestiv, metaboloizat rapid la
ganciclovir. Excreie renal, sub form de
ganciclovir.
Activitate superioar comparativ cu
aciclovir pe virusurile citomegalice Ind.
(de 820 ori).
Aciune mai slab pe herpes i
Retinita cu citomegalovirus (CMV) la bolnavi
varicela-zoster. cu SIDA.
Activ pe virusul Epstein-Barr. Prevenia apariiei infeciei cu CMV la pacieni
la care s-a efectuat transplant de organ
Ind. solid de la un donator cu infecie CMV.
Infecii cu virus citomegalic (retinite, Retinita cu CMV.
imunosupresie, preventiv n
transplant de organ). Iniial 900 mg 2/zi, 21 zile, concomitent cu
I.v. perfuzie 5 mg/kg la 12 ore timp alimente.
de 1421 zile.
Oral 3 g/zi divizate n 34 prize (n
ntreinere 900 mg 1/zi.
timpul mesei). Pacieni cu transplant, 900 mg 1/zi din
primele 10 zile post-transplant.
INHIBITORI DE NEURAMINIDAZA /
OSELTAMIVIR
ageni antivirus gripal
Fcin.
ZANAMIVIR Oseltamivir fosfat este absorbit repede n tubul
digestiv. Transformat 90% n ficat, ntr-un
metabolit activ, carboxilat de oseltamivir.
Fcin. Dup inhalare 1020% din doz este Fdin.
absorbit sistemic, cu pic seric la 12 ore. Inhib selectiv neuraminidazele (NA, N1 i
Excreie renal, nemodificat. N2), glicoproteine de la suprafaa virusului
Fdin. Inhibitor selectiv de neuraminidaz, enzim de gripal.
suprafa a virusului gripal, care contribuie la Ind.
eliberarea din celulele infectate a unor particule
virale nou formate i faciliteaz accesul virusului Tratamentul gripei.
prin mucus ctre suprafaa celulelor epiteliale. Bolnavi cu vrsta peste un an, cu simptome
Ind. Gripa cu virus gripal A i B (Amelioreaz tipice de grip, n perioada de circulaie a
simptomele gripei i reduce durata acestora cu 1 virusului.
2,5 zile). Profilaxia gripei. Dup contactul cu un caz de
R.a. Cefalee, tulb. gastrointestinale, tuse, grip diagnosticat clinic, n perioada de
bronhospasm, dispnee. circulaie a virusului.
Admin. Inhalaii orale. Tratamentul se ncepe n 2 Curativ: Adolesceni (13-17 ani) i aduli: 75 mg
2/zi, timp de 5 zile.
zile de la apariia simptomelor. Se fac 2 inhalaii
(10 mg) de 2 ori/zi, timp de 5 zile. Profilactic: Adolesceni i aduli: 75 mg 1/zi, timp
de 10 zile. Tratamentul se ncepe ct mai
Doza zilnic 20 mg. Nu se modific la vrstnici, n repede, n primele dou zile dup contactul cu
insuf. hepatic sau renal. un subiect infectat.
AGENI ANTIVIRUS SINCIIAL RESPIRATOR
RIBAVIRINA PALIVIZUMAB
Spectru antiviral: virusuri ADN i ARN ca Anticorp monoclonal umanizat ce
VSR, virusurile gripale A i B, virusurile acioneaz direct mpotriva glicoproteinei
paragripale, virusul herpetic, F pe suprafaa virusului sinciial respirator,
paramixovirusuri, VHC i HIV-1. mpiedicnd adsorbia i internalizarea
virusului i prevenind diseminarea infeciei
Indicaii
de la o celul la alta.
Ca aerosoli se utilizeaz n broniolita i
Prevenirea infeciei cu VSR la copii cu
pneumonia cu VSR la copii spitalizai.
mare risc, de exemplu prematuri sau cu
Se administreaz 0,8 mg/kg/or timp de 12 displazie bronhopulmonar. Nu este
18 ore/zi pentru 3 7 zile. indicat n tratamentul infeciilor cu VSR
Ribavirina oral (capsule, 1000 1200 mg/zi), deja instalate. Se administreaz i.m o dat
asociat cu interferon alfa-2b este eficient pe lun n sezonul epidemic.
n hepatita cronic cu virus C. Durata
tratamentului este de 24 sptmni.
AGENI ANTIVIRUS HEPATIT B I C
LAMIVUDINA
Fcin.
Bine absorbit digestiv. Biodisponibilitate 8085%. TENOFOVIR
Alimentele ntrzie absorbia.
Eliminare predominant renal, nemodificat. Fcin.
Fdin.
Prodrog, transformat in vivo n tenofovir i n
Antiretroviral n HIV. formaldehid. Intracelular, tenofovir se
Inhib replicarea intracelular a HIV. transform n tenofovir difosfat,
Activpe virusul hepatitic B. Este metabolizat de substana activ.
celulele infectate i neinfectate pn la un
derivat trifosfat (TP), forma activ. T1/2 n Ind.
hepatocite este 1719 ore. Infecii cu VIH-1, asociat cu alte antivirale, la
Ind. aduli.
HIV n asociere cu Zidovudina (aduli i copii peste Hepatita cronic B.
12 ani). Compr. 245 mg.
Bolnavi peste 16 ani cu hepatit cronic B i cu
evidenierea replicrii virusului hepatitic B.
Admin.
n infecii cu HIV 150 mg 2/zi.
n hepatita cronic 100 mg o dat pe zi, n timpul
sau n afara meselor.
AGENI ANTIVIRUS
INTERFERONI HEPATIT B I C
Efect antiviral prin:
- inhibiia penetrrii virusului i decapsidrii
ADEFOVIR
- inhibiia sintezei ARNm viral
- inhibiia translaiei proteinelor virale i/sau
asamblrii virusului Fcin.
RA. : Adefovir este slab absorbit. Se
- neurotoxice: somnolen, confuzie,
administreaz ca prodrog care este
depresie, convertit n adefovir prin hidroliz
(biodisponibilitate 59%).
- mielosupresie
Fdin.
- mialgii, rash,
Analog nucleotidic al adenozin
- tiroidit autoimun monofosfat.
- mai rar: insuficien cardiac, fibroz Celula convertete adefovir n adefovir
pulmonar, retinopatie, hepatotoxicitate, difosfat care intr n competiie cu
etc.
substratul normal al DNA polimerazei
Ind. Interferon alfa recombinat natural sau virale.
pegylat este indicat n hepatite cronice cu
virus B i C, papilomavirus. Sarcom Admin.
Kaposi, HIV, boli maligne, scleroza
multipl. 10 mg/zi ntr-o priz.
AGENI ANTIVIRUS HEPATIT B I C
TELBIVUDINA
ENTECAVIR
Fdin.
Analog nucleozidic de sintez al timidinei, Ind. Tratamentul infeciei cronice cu
activ contra ADN polimerazei VHB. virusul hepatitei B (VHB).
Ind. Hepatit B. Admin. 0,5 mg o dat pe zi, cu sau fr
RA. alimente.
Cefalee,ameeli, tuse, creterea
amilazei, lipazei, CPK, ALT, diaree, TELAPREVIR
grea, dureri abdominal. Erupii, Fcin.
fatigabilitate Administratea mpreun cu alimente
Admin. 600 mg/zi, ntr-o priz, n timpul crete biodisponibilitatea.
sau n afara meselor. Durata trat. cel
puin 612 spt. Ind.
Se asociaz cu ritonavir sau
BOCEPREVIR
pegintron alfa n tratamentul hepatitei
Ind.
cronice cu virus C, la aduli cu boal
Tratamentul hepatitei cronice virale tip
C, genotipul 1, n asociere cu hepatic compensat (inclusiv ciroz).
peginterferon alfa i ribavirin, la
pacienii aduli cu insuficien hepatic Admin. 750 mg la 8 ore, cu alimente.
compensat.
Admin.
AGENI ANTIRETROVIRUSURI - INHIBITORI DE PROTEAZ
Proteazele virale joac un rol critic n ciclul de via a unor virusuri ca HIV, VHS, VCM,
VHC etc.
Proteinele HIV sunt sintetizate ca precursori sub forma unor lanuri polipeptidice
lungi ce trebuiesc tiate n fragmente mai mici.
Reverstranscrierea reprezint procesul prin care are loc trecerea de la ARN genomic, cu un singur
lan, la ADN proviral dublu catenar, care apoi este integrat n cromozomul celulei gazd.
Reverstranscriptaza (RT) este esenial n replicarea retro- i hepadna-virusurilor.
Analogii nucleozidici competiioneaz cu substratul enzimei dezoxinucleotidele trifosfatate
naturale.
Datorit absenei gruprii 3-hidroxil n structura lor chimic, prin ncorporare n ADN opresc
elongaia lanului de ADN. Sunt mai active pe celulele recent infectate i mai puin active pe celule din
infecia cronic.
Toi analogii nucleozidici din aceast grup sunt convertii prin trei fosforilri consecutive la forma 5'-
trifosfat activ i apoi acioneaz ca inhibitori ai RT.
Analogi nucleotizici inhibitori ai
reverstranscriptazei virale
ZIDOVUDINA RA.
Fcin. Frecvente i grave:
- Anemie, neutropenie, leucopenie;
Absorbie digestiv 6070%, concentraii n -Anorexie, greuri, vome, febr, alopecie,
LCR 50% din cele plasmatice. Eliminare prurit, dureri toracice, mialgii, somnolen,
renal 1020% nemodoficat. n insuf. tulburri hepatice.
renal se produce cumularea Admin.
metabolitului. Adult, oral 5001500 mg/zi, n 45 prize. Se
Fdin. poate crete, n funcie de toleran, n caz
Activat n organism prin transformare n de evoluie a bolii.
zidovudin-trifosfat. Inhib transcriptaza I.v. 2,5 mg la 4 ore. n general tratamentul nu
viral, n special cea a HIV. va depi 15 zile.
Ind. Oral, infecii cu HIV. DIDANOSINA
Fdin.
Inhib replicarea HIV, reduce viremia.
Ind. Terapie combinat n HIV i n cele rezistente la
AZT.
Admin. 200 mg 2/zi.
Analogi nucleotizici inhibitori ai
reverstranscriptazei virale
STAVUDINA
EMTRICITABINA
Fdin. Analog nucleozid activ n HIV.
Ind. HIV tratament asociat (AZT). Ind. n asociere cu alte medicamente
Admin. antiretrovirale, n tratamentul adulilor
Aduli peste 60 kg: 2 40 mg/zi oral; i copiilor infectai cu HIV-1.
sub 60 kg: 2 30 mg/zi oral. Admin. Aduli i copii cu greutate mai
mare de 33 kg: 200 mg/zi.
ABACAVIR
Fdin.
Antiviral selectiv, antiHIV-1 i HIV-2.
Ind.
Terapia combinat antiretroviral (asociat
cu lamivudina i zidovudina) pentru adulii
infectai cu HIV.
Admin.
Oral, 300 mg de 2 ori/zi, n timpul sau n
afara meselor.
AGENI ANTIRETROVIRUSURI ANTI HIV
Fdin. Ind.
Legare reversibil direct de transcriptaz Tratament antiviral combinat n HIV.
i blocare a activitii polimerazei DNA Admin.
dependente de RNA i DNA. Adult, 600 mg oral, o dat pe zi n asociere
Ind. cu un inhibitor de proteaz i/sau cu un
inhibitor nucleozidic de
Tratamentul adulilor infectai cu HIV-1, n reverstranscriptaz.
combinaie cu antiretrovirale.
DERIVAI NON NUCLEOZIDICI - INHIBITORI DE REVERS
TRANSCRIPTAZA
ETRAVIRINUM RILPIVIRINA
Ind. Infecii VIH-1, n asociere cu alte antivirale, la Fcin.
bolnavi aduli, pretratai cu alte antivirale. Biodisponibilitatea este cu aproximativ 40% mai mic
R.a. atunci cnd este administrat n condiii de repaus
alimentar.
Risc de a produce sindrom Lyell (necroz epidermic Se leg de proteinele plasmatice n proporie de
toxic) i sindrom Dress (erupie cutanat cu aproximativ 99,7%, n special de albumin. Este
eozinofile i simptome sistemice). metabolizat de ctre CYP 3A. T1/2 45 ore.
Diaree, greuri, cefalee, infarct miocardic, anemie, Ind.
trombopenie, neuropatie periferic, reflux gastro- n asociere cu alte medicamente antiretrovirale, este
esofagian, dureri abdominale,. indicat pentru tratamentul infeciei cu HIV-1, la
Admin. pacienii aduli netratai anterior cu medicamente
antiretrovirale.
200 mg 2/zi, dup mas. Admin. 25 mg o dat pe zi cu alimente.
ALTE ANTIVIRALE
RALTEGRAVIR MARAVIROC
Fdin. Fdin.
Inhib activitatea integrazei virale prin intermediul Antagonist al proteinei de suprafa CCR5,
creia se realizeaz replicarea HIV (inseria DNA mpiedicnd astfel intrarea virusului n celul.
viral n genomul celulei gazd.
Ind.
Ind. n asociere cu alte medicamente antiretrovirale
pentru tratamentul infeciei cu virusul Imunodeficiena uman tipul 1 (HIV-1),
imunodeficienei umane (HIV-1). Admin.
Admin. 150 mg 2/zi sau 300 mg 2/zi, funcie de
Aduli: Oral, 400 mg 2/zi. severitatea bolii.