1

Manganul
Introducere
Manganul a fost recunoscut ca element chimic n anii 1700, dei era folosit sub form
de compui cu mult timp nainte. Johann Gahn a fost cel care a descoperit i izolat acest
element, prin reducerea dioxidului de mangan MnO
2
cu mangal (crbune).
Originea numelui "mangan" este complex. n Grecia Antic, existau dou minerale
negre din zona oraului Magnesia numite magnes, dar se considera c difereau ca sex.
Magnes-ul masculin atrgea fierul i este ceea ce se cunoate astzi sub denumirea de
magnetit. Magnes-ul feminin, magnesia, nu atrgea fierul, fiind folosit pentru decolorarea
sticlei i este ceea ce se numete azi piroluzit, bioxid de mangan. n secolul al 16-lea se fcea
o distincie ntre magnesia negra (piroluzitul) i magnesia alba, un alt minereu din zona
Magnesiei (de fapt oxid de magneziu). Italianul Michele Mercati a transformat denumirea de
magnesia negra n "manganesa" iar metalul izolat ulterior din ea a primit denumirea de
mangan. Numele de magnesia a fost apoi folosit doar pentru magnesia alba i a dus la
denumirea de "magneziu" pentru elementul izolat din ea.
Minerale care aveau mangan n compoziie erau folosite din preistorie, picturile gsite
n peteri pot fi recunoscute ca fiind vechi de 17 000 de ani. Egiptenii foloseau compui cu
mangan pentru a smalui ceramica, sticlarii la fel. Din cele mai vechi timpuri i egiptenii, dar
i romanii foloseau manganul pentru a decolora sau colora sticla. Astzi, compuii cu mangan
sunt folosii pentru a colora sticla.
Manganul, fierul i zincul sunt micronutrieni eseniali pentru plantele i animalele din
sistemele acvatice. Concentraia manganului este foarte mare n sedimentele de pe fundul
lacurilor , mrilor i oceanelor, de unde poate eliberat prin acidifierea apelor, rezultat n urma
polurii artificiale, sub forma ionului Mn
2+
.
Pe Pmnt manganul se gasete peste tot, n sol, ap, plante i animale. Pe lng
acestea, meteoriii care au cazut pe Pmnt de-a lungul timpului pot fi gasite urme de mangan.
Este al doisprzecelea element i al cincilea metal ca abundena. Anual sunt extrase 20 de
tone de mangan.
2


Mn
2+
Mn
4+

Oamenii de tiina cred c manganul extras astzi s-a format la adncimi mari, sub
ap. Ei cred c roca vulcanic fierbinte din adncul oceanelor a nclzit apa din jur ceea ce a
cauzat dizolvarea elementului n ap. Dup acestea, manganul a fost dus de cureni n ape cu
adncimi mici, bogate n oxigen, iar elementul s-a combinat cu oxigenul rezultnd minerale
solide. Aceste minerale s-au depus i de-a lungul timpului s-au ntrit formnd roci.

Caracterizare general
Manganul are simbolul Mn,este un metal dur i foarte fragil, paramagnetic, care se
topete foarte greu, dar oxideaz uo r. Se dizolv uor n
acid sulfuric diluat, face parte din grupa elementelor care se
presupune c sunt generate n stelele masive cu puin
nainte de exploziile de tip supernov.
Manganul face parte din blocul d al Sistemului
Periodic, aa numitele metale tranziionale. Poziia lui n
grupa a 7-a din perioada a 4-a dezvluie configuraia
electronic urmtoare: 1s
2
2s
2
2p
6
3s
2
3p
6
3d
5
4s
2
, poate exista
n mai multe stri de oxidare, +2, +3, +4, +7. Se gasete n natur n special sub form de
oxizi: piroluzitul, MnO
2
, braunitul Mn
2
O
3
, hausmanitul, Mn
3
O
4
i sub form de carbonat,
rodocrozitul MnCO
3
. Se prezint n patru modificaii alotropice, care se deosebesc ntre ele
prin structura cristalin, densitate si proprietai mecanice.
Este un element relativ activ din punct de vedere chimic. La cald reacioneaz cu
oxigenul, halogenii,sulful, azotul, fosforul etc. De asemenea mai reacioneaz cu apa i acizii
diluai, cu formare de hidroxid, respectiv de sruri ale manganului bivalent i degajare de
hidrogen.
3

Manganul formeaz cu oxigenul foarte muli oxizi: MnO oxid manganos (Mn
2+
),
Mn
2
O
3
oxid manganic (Mn
3+
), O=Mn-O-Mn=O; Mn
3
O
4
oxid salin de mangan (Mn
2+
i
Mn
3+
), O=Mn-O-Mn-O-Mn=O; MnO
2
dioxid de mangan; O=Mn=O - trioxid de mangan
(Mn
6+
); Mn
2
O
7
heptoxid de mangan (Mn
7+
).
n natur exist un singur izotop stabil de mangan,
55
Mn. Sunt cunoscui 18
radioizotopi, cu mase atomice de la 46 uniti atomice (
46
Mn) pn la 65 uniti atomice
(
65
Mn). Cei mai stabili dintre acetia sunt
53
Mn cu un timp de njumtire de 3,7 milioane de
ani,
54
Mn cu un timp de njumtire de 312,3 zile i
52
Mn cu un timp de njumtire de 5,591
zile. Toi ceilali izotopi au timpi de njumtire mai scuri de 3 ore, iar majoritatea chiar mai
scuri de 1 minut. De asemenea, elementul are 8 metastri. Principalul mod de dezintegrare a
izotopilor dinaintea izotopului stabil
55
Mn este captura de electroni, iar izotopii mai grei se
descompun prin dezintegrare beta.

Numr atomic 25
Masa atomic 54.938045
Punct de topire 1519 K (1246C sau 2275F)
Punct de fierbere 2334 K (2061C sau 3742F)
Densitate 7,3 g/cm
3

Starea la temperatura ambiant solid
Clasificarea elementului metal
Abundena n scoara terestr 9.5010
2
mg/kg
Abundena n oceane 210
-4
mg/L
Energia de ionizare 7.434 eV
Stari de oxidare +2, +3, +4, +7
Izotopi 18 de izotopi, cel mai stabil are masa atomic 55

Permanganatul de potasiu este un reactiv chimic des utilizat n laboratoare datorit
proprietilor oxidante, dar i n medicin ca dezinfectant i pentru tratarea extern a bolilor
infecioase ale pielii. Se folosete de asemenea pentru tratarea bolilor parazitare ale petilor.
Oxidul-bioxidul de mangan(IV) este folosit n baterii electrice (este depus ca
substan neagr n jurul electrodului pozitiv al bateriilor clasice, saline, cu rol de
depolarizator) i poate fi folosit pentru decolorarea sticlei care a fost contaminat cu cantiti
microscopice de fier.
4

n concentraii mai mari, compuii de mangan, n special bioxidul de mangan, sunt cei
care dau culoarea ametistului i pot da i sticlei, ceramicii sau crmizilor o culoare violet,
maronie sau neagr (n funcie de modul de obinere i de compoziia sticlei).
Bioxidul de mangan este folosit de asemenea pentru obinerea oxigenului i clorului.
Unii compui ai manganului sunt adugai n benzin pentru a mri cifra octanic i a reduce
problemele de ardere n motoare. Bioxidul de mangan este folosit ca reactiv n chimia
organic pentru oxidarea alcoolilor benzilici. Oxidul de mangan este un pigment maroniu
folosit n fabricarea vopselelor. Fosfatul de mangan este folosit pentru mpiedicarea apariiei
ruginii i a coroziunii la oeluri. De asemenea, el este utilizat n bateriile alcaline de tip nou.
Sulfatul de mangan, MnSO
4
este utilizat ca adaos pentru ngrminte. Rodocrozitul,
carbonatul de mangan, este folosit datorit aspectului su la realizarea de obiecte de podoab.
Metabolism i funcii enzimatice
Mn servete drept constituent pentru metaloenzime i este un activator pentru muli
compleci metal - enzim. Enzima cea mai cunoscut pentru necesitatea de Mn este superoxid
dismutaza (MnSOD), funcia ei primar este detoxifierea radicalilor liberi superoxid. n rolul
de activator, Mn activeaz aceste enzime prin legarea direct a proteinei sau printr-o reacie
intermediar cu un substrat, precum ATP-ul, pentru iniierea unei schimbri conformaionale
i pentru activarea activitii enzimatice. Mn
3+
este gsit n mangan catalaza, dar i n
MnSOD, ambele distrug oxidanii folosind ionul Mn
3+
n centrul lor catalitic.
Organismul uman adult conine aproximativ 10 mg. Consumul zilnic de mangan este
aproximativ 4 mg (2.5 6 mg), pentru barbaii aduli i pentru femeile adulte 3 mg (2 5mg).
Masa manganului din organism este inut la un nivel constant printr-un control homeostatic
ce include absorbia gastrointestinal i secreiile intestinale. Manganul absorbit prin intestin,
este ndeprtat de ficat dup necesiti, pentru a atinge homeostazia. Asimilarea Mn prin alte
ci dect ingestia pot afecta biocinetica i echilibrul homeostazic rezultnd acumulri crescute
de Mn n anumite organe i mai ales creier.
Asimilarea manganului din intestin poate fi inhibat de prezena Fe(II) i a Co(II).
Starea de oxidare a manganului pentru transportul intestinal nu a fost stabilit, dar majoritatea
studiilor s-au efectuat cu Mn(II) ca ion adugat, pe cnd alii au propus Mn(III) ca form
transpotat a manganului. Doar un procent de 2-10% din manganul regsit n diet este
absorbit la nivelul intestinului, aceast cantitate fiind proporional cu aportul alimentar.
5

Dup absorbia manganului la nivelul intestinului acesta poate exista ca ion liber, se
poate lega de o 2--macroglobulin sau poate fi oxidat la Mn(III), form care poate fi legat
la transferin. Aceste reacii nu au fost interpretate cantitativ, iar afinitatea manganului pentru
aceste proteine nu a fost stabilit. Legarea Mn(II) de albumina seric are loc cu o constant de
disociere de 16 M. Concentraia albuminei n snge este de 660 M, deci o concentraie
semnificativ a Mn(II) va fi prezent sub aceast form, chiar dac afinitatea altor proteine
transportoare este n jur de 1M, aceasta este mic n comparaie cu albumina.
Manganul este prezent n toate esuturile mamiferelor, concentraia cea mai mare fiind
n ficat, glanda tiroid, pancreas i rinichi.
esut Om
Glande suprarenale 0.2
Creier 0.34
Inim 0.23
Rinichi 0.93
Ficat 0.68
Plmni 0.34
Muchi 0.09
Ovare 0.19
Pancreas 1.21
Glanda pituitar 0
Prostat 0.24
Testicule 0.19
Pr 0
Snge 0.011
Eritrocite 0.024
Ser 0.01

Pri per milion/mas esut uscat
Legtura strns cu manganul este un cofactor metalic pentru piruvat carboxilaza,
superoxid dismutaza i arginaza. Alte enzime ca fenol piruvat carboxikinaza, galactozil
transferaza i protein-kinaza receptorului insulinic, sunt activate de concentraii de mangan i
pot avea semnificaie fiziologic.
Familia proteinelor cu care interacioneaz este abundent n ficat i rinichi i
contribuie cu o fracie semnificativ la concentraia total a manganului n aceste organe.
Concentraia celular a acestor enzime este cuprins n tabelul urmtor unde sunt prezentate
numai proteinele ce au legtur strns cu manganul (cantiti gsite n ficatul de oarece).

6

Proteina Compartimentul celular Mangan nmol/g ficat
Piruvat carboxilaza Mitocondrie 7.6
Superoxid dismutaza Mitocondrie 3.4 - 6.8
Arginaza Citosol 6 11
Total 17 - 25

Enzimele care interacioneaz cu manganul, dar legtura nu este puternic, sunt i ele
luate n considerare pentru anumite determinri ale manganului. Studiile in vivo ale
deficienelor de magneziu scot n eviden c enzimele care nu leag att de puternic
magneziul, interacioneaz cu el. Din aceste condiii rezult anormaliti ale urechii interne i
scheletice asociate cu deficiena de galactozil transferaza i anormaliti ale metabolismului
carbohidrat. Din moment ce piruvat carboxilaza i arginaza din esuturi leag puternic
manganul, acestea au o importan deosebit. Coninutul sczut de mangan din inim reflect
absena semnificativ a activitii piruvat carboxilazei i arginazei i nu coninutul
mitocondrial al esutului.
Coninutul de mangan din fraciile subcelulare ale ficatului de oarece a fost raportat
ca fiind cel mai mare n fraciile nucleice i mitocondriale cu concentraii relativ sczute n
fracia citosolic. Un studiu recent descrie c manganul nucleic este un rezultat al
contaminrii mitocondriale din moment ce o purificare adiional a faciei nucleice duce la o
scdere important a manganului prezent n nucleu. Alt studiu arat c dup fracionarea
iniial urmat de repurificarea mitocondrial i nucleic, nivelul manganului din nucleu
crete de 10 ori, iar n mitocondrie de 2 ori.

Fracie Procentul din concentraia total de Mn
a
Concentraia Mn n fracia subcelular
Nucleu 6-68% 37-430
Mitocondrie
b
24-68% 44-145
Microzomi 5-6% 13-15
Lizozomi - -
Citosol 7-40% 7-42
a-coninutul de mangan n ficatul de oarece raportat la 48 nmol/g; b- coninut de lizozomi n proba preparat

Absorbia intestinal a manganului depete necesarul ionului n toate tiparele
dietetice, deci deficiena manganului este rar. Absorbia n exces a manganului necesit o
excreie continu realizat de preluarea manganului de ctre ficat din vena port i eliminarea
primar n bil, cu mici cantiti aprute n secreia pancreatic. Secreia biliar rspunde
7

rapid la manganul injectat sau provenit din diet i poate produce bil cu o concentraie relativ
ridicat a manganului. Nivelul de mangan din esut sau circulaie este astfel reglat la nivelul
de mangan eliminat i nu la cel absorbit. Excreia manganului biliar necesit transportul lui la
ficat, concentrarea ionului i excreia n canaliculii bilei. Filtrarea pe gel a bilei bogat n
mangan a artat c majoritatea manganului exista ca ion liber sau compui cu mas
molecular mic, aceste observaii arat c lizozomii au proprietatea de a concentra anumii
ioni metalici i sugereaz c lizozomii concenteaz manganul care a fost transportat n ficat i
livrat canaliculilor bilei.
Preluarea manganului de ctre ficat i excreia lui n bil arat c ficatul are
capacitatea de a transporta ionul n membrana plasmatic i eliminarea metalului n canaliculii
biliari. Proprietile de absorbie a Mn(II) au fost caracteizate cu ajutorul hepatocitelor izolate
din ficatul de oareci. Transportul Mn(II) de-a lungul membranei plasmatice are loc
unidirecional, proces saturabil cu proprietatea unui transport mediat pasiv. Transportul are o
vitez maxim de 0.21 nmol/min/mg masa celular uscat i este un proces saturabil.
Absorbia este un proces dependent de temperatur, aa cum era de ateptat de la un sistem cu
membran plasmatic, aceasta scznd pn la 1% din V
max
la temperatura de 4C.
Transportul Mn(II) este destul de specific i nu prezint interferene dect cele datorate
excesului de Fe(II). Cobaltul(II) este un inhibitor competitiv cu respect pentru transportul
manganului(II) i are o constant de inhibiie de 16 M. Aceste studii au fost efectuate n
prezena albuminei serice, n timp ce constanta molar pentru transportul Mn(II) a fost
corectat la formarea complexului Mn(II)-albumin, Co(II) nu a avut nevoie de modificri.
Afinitatea mai mare a transportorului pentru Mn(II) fa de cea pentru Co(II) indic faptul c
acesta este sistemul fiziologic pentru Mn(II), din moment ce circulaia Mn(II) o depete pe
cea a Co(II). Este posibil ca acest sistem sa fie valabil i pentru transportul Co(II).
Inhibitori ai metabolismului energetic celular precum dinitrofenol sau cianura de
potasiu, nu au avut efecte semnificative asupra ratelor iniiale a absorbiei Mn(II) de
hepatocite. Dei transportul are proprietile unei difuzii facilitate, nici un contraion pentru
absorbia Mn(II) nu a fost identificat. Constantele cinetice pentru absorbia Mn(II) hepatic n
membrana plasmatic arat c 10 g de ficat de oarece poate transporta 250 nmoli de mangan
pe minut, atunci cnd nivelul manganului din snge este 1,2 M.
Adiia acidului percloric la hepatocite izolate i permite determinarea prin rezonan
paramagnetic electronic a Mn(II) total din celul.
8

Studiile arat c timpul de njumtire biologic al manganului depinde de rezervele
organismului. Timpurile de njumtire rapotate pentru manganul administrat intravenos,
bazate pe perioade de obsevare de cteva sptmni sau luni, sunt de 5 6 sptmni pentru
subiecii lipsii de epunere ocupaional la Mn.

Transportul Ca(II) i Mn(II) n mitocondrie
Mitocondria transport numeroi cationi ( Ca(II), Mg(II), Mn(II), Sr(II), K
+
, Na
+
, H
+
.
Transportul Ca(II) n mitocondrie este mediat i electroforetic condus de potenialul interior
de membran al mitocondriei. De asemenea, a fost artat c asimilarea mitocondrial a Mn(II)
se face prin acelai purttor de Ca(II). Secvena specific a influxului mitocondrial este Ca
2+
>
Sr
2+
> Mn
2+
> Ba
2+
exceptnd transportul Mg(II).


1-nuclol; 2-nucleu; 3-reticul endoplasmatic granular; 4-vezicule; 5-
reticul endoplasmatic rugos; 6-aparatul Golgi; 7-citoschelet; 8-reticul
endoplasmatic neted; 9-mitocondrie; 10-vacuole; 11-citoplasma; 12-
lizozom; 13-centriol.


Mn(II) este toxic la concentraii moderate, de exemplu, 50 M de Mn(II) perfuzai n
inima oarecelui duce la insuficiena cardiac. Mai mult de att, a artat c Mn(II), din
interiorul mitocondriei, n raport cu Ca(II) tot din interiorul mitocondriei, nu este eliberat de
Na
+
. Studiile au artat c asimilarea de Ca(II) i Mn(II) este condus de potenialul de
membran, dar asimilarea Mn(II) areun ritm mai sczut. Capacitatea mitocondriei de a asimila
Mn(II) este asemntoare celei pentru Ca(II) i este de aproximativ 100 nmoli/g protein.
S-a artat c dac mitocondria este prencrcat cu Ca(II), va crete proporia iniial a
asimilrii Mn(II).
Stresul oxidativ i apoptoza induse de Mn(II)
Fr ndoial, n doze mari Mn(II) este toxic, determinnd o serie de patologii, care au
la baz generarea de radicali liberi ai oxigenului (ROS). Radicalul liber primar n sistemele
9

biologice aerobe este radicalul superoxid, care este n echilibru cu forma sa protonat,
radicalul hidroperoxid. Sursele majore ale acestor radicali provin din lanul transportor al
mitocondriei i din reticulul endoplasmic. Dei anionul superoxid este relativ nereactiv n
comparaie cu ali muli radicali, sistemele biologice l convertesc n specii mult mai reactive,
cum ar fi: radicalii peroxid, alcoxid i hidroxid.
Producia anormal de ROS poate duce la dereglri n homeostazia redox, cunoscut ca
stress oxidativ. Din fericire, celulele au mecanisme antioxidante proprii de aprare pentru a
neutraliza nivelele crescute de ROS, prin intermediul compuilor antioxidani ca vitaminele C
i E, glutation (GSH), ubiquinona i enzime antioxidante: glutation peroxidaza, superoxid
dismutaza i catalaza. Lezarea oxidativ intervine cnd ROS celulare depesc capacitatea
antioxidant. Consecinele pe termen lung ale stresului oxidativ au fost asociate cu patogeneza
multor maladii i toxiciti, incluznd ateroscleroza, diabetul, maladiile inflamatorii cronice,
tulburri neurologice i maladii cardiovasculare.
Manganul induce stresul oxidativ ntr-o manier dependent de timp i concentraie,
conform msurtorilor parametrilor citotoxici, lactat dehidrogenazei i peroxidrii lipidelor.
Creterea toxicitii a fost asociat cu reducerea glutationului la nivel mitocondrial, tripeptid
abundent cu proprieti antioxidante i stimularea expresiei genice a proteinelor de oc
termic, heat shock 27 (hsp 27 ) i heat shock 70 (hsp 70 ), att la nivel tisular ct i la nivel
celular.
Manganul se poate acumula i cauza citotoxicitate i distrugerea celulei. Dup alterarea
activitii diferitelor enzime i nivelelor de expresie a genelor, distrugerea intracelular indus
de Mn include ruperea catenelor ADN, distrugerea cromosomilor i peroxidarea lipidic.
Mecanismul complicat al citotoxicitii acestui metal greu nu a fost nc bine stabilit, dar
sunt dovezi c generarea de ROS i creterea stresului oxidativ joac un rol cheie. Pentru a
preveni distrugerea celular indus de agentii toxici, celulele rspund apelnd la diverse ci de
semnalizare i la stimularea expresiei genelor ce codific factori de trascripie sensibili la
stress, proteine ca metaloproteinele i enzimele antioxidante.
Culturile primare de hepatocite sunt considerate sisteme in vitro importante pentru studiul
funciei hepatice ca rspuns la diferii inductori. Ele au aplicaii variate n toxicologie, n
screeningul compuilor citotoxici i genotoxici i evaluarea agenilor chemoprotectori precum
i n determinarea leziunilor caracteristice celulei hepatice i a mecanismelor biochimice
asociate, induse de compuii toxici.
10

In vivo, este dificil s se disting ntre efectele primare ale unui compus de cele induse
secundar deoarece funciile ficatului se gsesc sub influena diferiilor factori endogeni i
exogeni care interacioneaz cu alte organe. Datorit inconvenientelor asociate studiilor in
vivo de hepatotoxicitate indus de ageni chimici, sistemele in vitro reprezint o abordare
experimental mai bun pentru evaluarea potenialului compuilor hepatotoxici i investigarea
mecanismelor prin care acetia induc leziuni hepatice.
n concentraii mici, manganul prezint un efect protector prin reducerea radicalilor
.
OH, producnd Mn(OH)
2+
.

De asemenea cationului Mn
2+
poate lega coordinativ aminoacizi,
meninnd i prin aceast cale homostazia speciilor reactive.
n concentraii mari, manganul se acumuleaz n principal la nivel mitocondrial,
producnd grave dereglri ale metabolismului normal: inhibarea oxidrii succinatului,
inhibarea NADH dehidrogenazei i a NADH citocrom c reductazei.
Manganismul i boala Parkinson
Expunerea la niveluri mari de Mn, sub form inhalabil, produce o afeciune
neurodegenerativ numit Manganism. Aceast afeciune este caracterizat de disfuncii
extrapiramidal motoare i psihice severe asemntoare bolii Parkinson. Manganismul este
considerat, n mod primar, o boal ocupaional. Mn este folosit n pesticide, hrana pentru
animale, baterii alcaline i colorani pentru crmizi. Mai mult de att, acest metal poate fi
introdus n mediu prin oelrie minerit i arderea combustibililor ce conin TMM (tricarbonil-
metilciclopentadienil-mangan) ca aditiv sau poteniator al octanului n unele amestecuri de
benzine.
Manganismul este caracterizat prin acumularea unor cantiti mari de Mn la nivelul
ganglionilor bazali. n mod particular,globulus pallidus (paleostriatul) este considerat ca fiind
regiunea creierului afectat iniial de Mn, unde neuronii GABAEergici (cu gamma-
aminobutiric) sunt primii deteriorai.
Astrocitele sunt celule dinamic i metabolic active, care primesc Mn printr-un sistem
transporto cu afinitate ridicat, joac un rol cheie n dezvoltarea i progesum manganismului.
Odat importat n celul, Mn este sechestrat n mitocondrie cu ajutoul ionilor de Ca
2+
. Acest
lucru reprezint locul principal al prejudiciului. Fr a ine seama de imaginile care au artat
mitocondriile ca organite statice, ele sunt organizate sub form de reele dinamice
inteconectate. Aceasta este o consecin a echilibrului delicat dintre competiia dintre fuziune
11

i fisiune care controleaz micarea i morfologia mitocondriei. Pe lng asta, cnd este
declanat calea intrinsec apoptotic, mitocondria sufer schimbri structuale majore ce
includ fisiunea exacerbat i remodelarea, acestea mobilizeaz fondul de citocrom c n citosol.
Cele mai multe dintre studii arat c Mn induce apoptoza n diferite tipuri de celule
prin declanarea cii mitocondriale. Totui, mecanismul molecular implicat n apoptoza
indus de Mn n celulele gliale a fost a fost foarte puin elucidat la celulele umane. .
n urma studiilor s-a demonstrat c forma reelei non-statice mitocondriale
reglementat prin echilibrul dintre procesul de fisiune i fuziune, controlat de proteine
multiple care coordoneaz remodelarea membranelor mitocondriale, este afectat de Mn.
Acesta induce o schimbare n ehilibrul fuziune-fisiune din care rezult o fagmentare sporit a
reelei mitocondriale n astrocitele umane. Diferitele efecte neurologice ntlnite n cazul Mn
se datoreaz asimilrii lui prefereniale de ctre creier. Ptrunderea manganului n creier se
face printr-una dintre cile: 1) din mucoasa nazal la bulbul olfactiv al creierului prin
conexiunile neuronale olfactive; 2) din snge prin celulele capilare endoteliale ale barierei
creier-snge; 3) din snge la fluidul cerebrospinal prin plexurile coroide. n celul, Mn se
gsete n mitocondrie, nucleu i n sinaptozomi. n creier, locurile int sunt corpus striatum,
paleostriatul i substana neagr.
Manganismul i boala Parkinson mprtesc aceleai mecanisme celulare precum
acumularea preferenial a Mn n mitocondrie, rezultnd stresul oxidativ i neurotoxicitatea
DAergic. Manganismul se desfoar la expuneri acute la Mn, iar boala Parkinson reflect
probabil expunerea ndelungat la niveluri mici de Mn.
Expunerea la Mn a loturilor de C. Auratus:
Principalele efecte pe care manganul le are la nivel tisular, consecutiv experimentului
ce a presupus expunerea la mangan a loturilor de C. auratus:
o apariia procesului de bioacumulare a manganului la nivel hepatic, rezultate
demonstrate de scderea concentraiei de mangan din ap, direct
proporional cu intervalul de expunere;
o consecina acumulrii manganului la nivel mitocondrial poate fi stimularea
sau inhibarea activitii anumitor enzime, dintre acestea activitatea SOD
crete semnificativ att n cazul intoxicaiei cronice, ct i n cazul
intoxicaiei acute cu mangan la C. auratus i dup 7 zile de expunere apar
12

noi izoforme ale Cu / Zn SOD, care pot fi utilizate ca biomarkeri ai polurii
mediului ct i o intensificare a activiii MnSOD, posibil datorit
inducerii unei sinteze crescute a acestei enzime;
o ca o consecin a modificrii echilibrului redox celular are loc scderea
potenialului membranar mitocondrial proces asociat cu diminuarea
nivelului de GSH la acest nivel;
o apariia modificrilor membranare, morfologice i ultrastructurale au fost
puse n eviden ca o consecin a tratamentului cu mangan, modificri
direct proporionale cu intervalul de expunere;
o modificrile ultrastructurale mitocondriale reprezentate de apariia
mitocondriilor tubulare, dezorganizarea cristelor mitocondriale, ruperea
membranei mitocondriale, apariia de corpi electrono deni i tendina de
agregare a acestora perinuclear, demonstreaz apariia unui proces
apoptotic la nivelul esutului hepatic intoxicat acut cu mangan timp de 7
zile;
o apariia apoptozei la nivelul esutului hepatic este susinut i de punerea n
eviden a unui intens proces de fragmentare ADN, ca marker al unei
apoptoze trzii;
o procesul de fragmentare ADN nu apare numai la nivel hepatic, efecte
similare fiind observate i la nivelul esutului renal, ceea ce dovedete
apariia unor efecte citotoxice extinse ale manganului la nivelul
principalelor esuturi implicate n procesele de detoxifiere;
o modificarea integritii ADN stimuleaz inducerea sau activarea proteinei p
53, la nivel hepatic, proces evideniat imunohistochimic dup 7 zile de
intoxicaie acut cu mangan.






13

Bibliografie
Agustina Alaimoa, Roxana M. Gorojoda, Esteban A. Migliettaa, Alejandro Villarrealb,
Alberto J. Ramosb, Mnica L. Kotlera, Manganese induces mitochondrial dynamics
impairment and apoptotic cell death: A study in human Gli36 cells, Neuroscience
Letters 554, 7681, 2013;
Bernhard Michalke, Katharina Fernsebner, New insights into manganese toxicity and
speciation, Journal of Trace Elements in Medicine and Biology , 2013;
Ebany J. Martinez-Finleya, Claire E. Gavinc, Michael Aschner, Thomas E. Gunterf,
Manganese neurotoxicity and the role of reactive oxygen species, Free Radical
Biology and Medicine 62, 6575, 2013;
Heather Hassan, Manganese- Understanding the elements of the periodic table, Rosen
Publishing Group, New York, 2008;
Ionela Carazeanu, Chimie Anorganic Nemetale i Metale, Ovidius Universitz Press,
Constana 1999;
Maria Brezeanu, Elena Cristurean, Adriana Antoniu, Dana Marinescu, Marius Andruh,
Chimia metalelor, Editura Academiei Romne, Bucureti 1990;
Munteanu Maria Cristina,Stresul oxidativ i apoptoya induse de Mn(II) in vivo i in vitro;
Sareen S. Grooper, Jack L. Smith, Advanced Nutrition and Human Metabolism-Sixth
Edition, New York 2013;
Mihai Strjescu, Felicia Teodor, Elemente de Chimie Bioanorganic, Editura Dacia, 1979;
R.W. Leggett , A biokinetic model for manganese, Science of the Total Environment
409, 41794186, 2011;
Udai P. Singh , Pooja Tyagi , Shailesh Upreti, Manganese complexes as models for
14

manganese-containing pseudocatalase enzymes: Synthesis, structural and catalytic
activity studies, Polyhedron 26, 36253632, 2007;
Vern L. Schramm, Frederick C. Wedler, Manganese in Metabolism and Enzyme
Function, Academic Press, London 1986.