Imunologia tumoral:

antigene tumorale,
oncogene, mecanisme
n imunologia
cancerului.
Antigene asociate tumorilor (TAA)
Antigene tumorale
expuse i pe esuturile normale
embrionare/adulte i pe esutul tumoral
nu au specificitate pentru tumor
valoare n concentraii serice foarte mari
ex: PSA, 1 fetoproteina, antigenul
carcinoembrionar
Antigene specifice tumorilor (TSA)
expuse numai pe esutul tumoral i absente n
esuturile normale embrionare/adulte
au rol n carcinogenez: proteine de fuziune,
proteine de semnalizare intracelular, mutaii
ale protooncogenelor, translocaii
cromozomiale
Rspunsul imun
antitumoral
specific:
DC, LTC, LTH1
i Tregs
nnscut:
celule NK
Infiltrarea cu limfocite i DC a tumorii este frecvent
factor de prognostic favorabil
Etapele rspunsului imun antitumoral specific
CPA prezint antigenele tumorale simultan
n context HLA cl.I
n context HLA
cl.II
LTC CD8
Distrucie celule tumorale
pe calea Fas-FasL sau
prin perforine
LTH1 CD4
Interferon
LB
plasmocit
anticorpi antitumorali
Molecule de co-
stimulare
Molecule de co-
stimulare
Rspunsul imun antitumoral nespecific
Mediat prin celulele NK
Stimulate prin interferon i direct de celulele
tumorale prin recunoaterea de ctre NK la
suprafaa celulelor tumorale a proteinelor
MIC (proteine asociate moleculelor HLA)
Celulele efectorii ale rspunsul imun antitumoral
Celulele NK
Limfocitele T citotoxice
mpotriva tumorii n sine
Imunosupresie generalizat a imunitii
celulare
Ineficiena rspunsului imun antineoplazic
infecii cu germeni cu
localizare intracelular
a 2-a neoplazie
Numr mare de limfocite T
reglatorii
Numr mare de limfocite T
reglatorii
Mecanismele evaziunii neoplazice
Furiare (sneaking-through)
Inhibarea celulelor efectorii
Inhibarea mecanismelor de distrucie
tumoral
Lipsa expresiei antigenelor tumorale sau a
proteinelor MIC
Secreia unor factori tumorali ce scad
expresia moleculelor HLA i a moleculelor
de co-stimulare pe suprafaa celulelor
imune
Mecanismele de furiare
nvelirea antigenelor tumorale cu anticorpi
antitumorali nepatogeni
nvelirea TCR cu sICAM1 secretat de tumor
Secreie de ctre limfocitele T reglatorii i de
ctre celulele tumorale a TGF i IL10
Inhibarea celulelor efectorii
Secreie de ctre celulele tumorale sau LTC2 a
citokinelor din profilul TH2
Expresie CTLA4 de ctre limfocitele T
reglatorii
secreie Fas solubil de ctre celulele tumorale
ce blocheaz FasL de pe suprafaa LTC
Inhibarea mecanismelor de distrucie tumoral
Rezistena la apoptoz
up-reglarea bcl2 n celule tumorale
expresie FasL de ctre celulele tumorale cu
inducia apoptozei LTC (Fas counterattack)
indus prin survivin; expresia Fas pe LTC este
indus de TGF
Expresie crescut caderine = adeziune ferm
ntre celulele neoplazice
Importana expresiei moleculelor de adeziune la
suprafaa celulelor tumorale
Expresie crescut 1 integrine (VLA) =
creterea potenialului metastazant
Evaluarea imunologic n neoplazii
numr limfocite T i celule dendritice ce
infiltreaz tumora
numr i funcie limfocite T reglatorii ce
infiltreaz tumora sau sistemic
numr limfocite T apoptotice ce infiltreaz
tumora (Fas counterattack)
numr i funcie limfocite T reglatorii sistemice
Raport CD8/CD4 i LTC1/LTC2
raportul caderine/ 1 integrine
Evaluarea imunohistochimic a celulelor tumorale
expresia MIC
expresia FasL
expresia bcl2
expresia antigenelor tumorale
Evaluarea serologic n neoplazii
nivelul seric al sICAM1 i sFas
nivelul seric al TGF i IL10
anticorpi monoclonali mpotriva TSA marcai
radioactiv detecie scintigrafic a
metastazelor
Ex vivo prin prelucrarea celulelor efectorii sau
a celulelor tumorale i reintroducerea
acestora
Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor
In vivo
Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor
De la nceput ca adjuvant la tratamentul
citostatic
Mas tumoral mare dar RI nedeprimat
Dup tratamentul citostatic, RT, exerez, etc
n stadiul de boal minim rezidual
Mas tumoral mic dar RI deprimat
Creterea expresiei antigenelor tumorale i a
moleculelor HLA
Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor -
obiective
Stimularea expresiei moleculelor de co-
stimulare
Stimularea recrutrii de celule efectorii i
activarea acestora
Interferon
Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor - mijloace
Crete expresia HLA
Stimuleaz expresia Fas pe celulele tumorale
Stimuleaz LTC i celulele NK
Terapia genic a celulelor dendritice ex vivo
Stimularea expresiei HLA, CD40, B7.1 i B 7.2
Terapia genic a celulelor tumorale ex vivo
Stimularea expresiei antigenelor tumorale
Anticorpi monoclonali antiTSA cuplai cu citostatice
magic bullets
Neoplaziile sistemului imun - particulariti
De la nceput diseminate
Celulele rspunsului imun i pstreaz funcia
iniial dar o exercit aberant
Plasmocitul tumoral n mielomul multiplu secret
aberant imunoglobuline sub form de
component monoclonal
n limfomul cu celule NK acestea prezint
citotoxicitate mai mare ca a celulelor normale