Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ce i propune cursul !
1. 2.
Notiuni generale despre markerii tumorali Clasificare markeri tumorali. Semnificatia clinica a markerilor: CEA AFP, CA 19-9, CA 72-4, CA 125, PSA / fPSA, CA 15-3, TPA, CYFRA 21-1, SCC, NSE, TK, TG, B2M, S-100, TA-90, Feritina, HCG, Calcitonina etc. Determinarea markerilor tumorali Recomandari privind utilizarea markerilor tumorali de prima linie in diverse neoplazii Evaluarea clinica a markerilor tumorali
3. 4. 5.
ANTIGENE TUMORALE
TSA-Tissue Specific Ag - Antigene care aparin doar celulelor tumorale TAA-Tissue Associated Ag - Antigene care aparin i celulelor normale Antigenele retrogenetice: sunt exprimate numai pe suprafaa celulelor embrionare: antigene oncofetale (-fetoproteina - AFP i antigenul carcinoembrionar CEA) Antigenele de difereniere: apar numai ntr-o faz determinat a maturaiei unor serii celulare (elementele imature din leucemii).
NEOPLAZIA
Col uterin Limfom Hodgkin/Burkitt Hepatom Leucemie/limfom T
Melanom, cancer pulmonar, mamar, cap i gt Melanom, cancer vezical Melanom, cc. pulmonar, mamar, cap i gt, sarcom Cancer renal i alte cancere Melanom Melanom Melanom Cancer esofagian, vezical, pulmonar etc Cancere gastro-intestinale, pulmonare, mamare Cancer de prostat Cancer mamar, ovarian etc Cancer testicular, mamar, ovarian, gliom etc
NEOPLAZIA
Melanom Melanom, cancer de colon Cancere de cap i gt, tumori scuamoase Melanom Melanom, adenocarcinoame Tumori scuamoase Adenocarcinoame Adenocarcinoame
Proteine de fuziune:
Bcr-abl (p120) Pax3-fkhr Ews-fli-1 LDFP (Low density-lipid receptor fusion protein)*
Glicolipide:
De grup sangvin (T, Tn, siali-Tn) Ganglioside (GM2, GD2, GD3)
1846 - proteina Bence Jones a fost descris ca marker pentru mielomul multiplu 1930 - gonadotropina chorionic (hCG) a devenit un test standard, iniial n diagnosticul i apoi n monitorizarea choriocarcinomului 1963 - AFP a fost identificat ca marker pentru carcinomul hepatoceluar (Tatarinov) 1965 - CEA a fost identificat ca antigen oncofetal i exploatat clinic (Gold i Freedman). din 1975 tehnica anticorpilor monoclonali este folosit pentru a descoperi noi markeri tumorali (Kohler si Milstein)
c) d) e)
2.2 Enzime i izoenzime: Enolaza Neuron Specifica 2.3 Proteine serice speciale: Tiroglobulina (TG), Beta-2-
2.4. Produi hormonali ai sistemului endocrin difuz - hormoni eutopici (paratiroide PTH, cancer tiroidian medular
calcitonina, gastrinom gastrina, feocromocitom catecolaminele, insulinom insulina, choriocarcinom HCG etc.). hormoni ectopici (APUD-oame: cancer bronsic cu celule mici - ACTH, carcinoid - LPH etc. si Non APUD-oame: cancer mamar - HCG, PTH, ACTH etc.)
Limite si interferente
CEA nu poate fi folosit in scop de screening. Cresteri usoare sau moderate (rar peste 10 ng/mL) sunt intalnite la fumatori si in unele afectiuni benigne ale intestinului (colita ulceroasa, boala Crohn, polipoze), pancreasului (pancreatite), ficatului (ciroza hepatica, hepatita cronica), rinichilor (insuficienta renala), plamanilor (emfizem pulmonar) si glandelor mamare. Pot exista interferente cu unele componente ale kit-ului: - tratamentul cu biotina in doze mari (>5 mg/zi); se recomanda ca recoltarea de sange sa se faca dupa minimum 8 ore de la ultima administrare; - titrurile foarte crescute de anticorpi anti-streptavidina si anti-ruteniu; - anticorpii monoclonali proveniti de la soarece administrati la unii pacienti in scop diagnostic sau terapeutic.
Interval de referin: < 5 ng/mL (ELISA) < 7 ng/mL (ECLIA) < 6 ng/mL (CLIA) Limita de detectie 0.2 U/mL (0.24 ng/mL) Factor de conversie: U/mL x 1.21 = ng/mL; ng/mL x 0.83 =U/mL Timpul de njumtire: 5 zile Stabilitate ser: - 7 zile la 2-8C; - timp indelungat la -20C sau la -70C. AFP este un marker de mas tumoral, nivelul seric crescnd cu mrimea tumorii.
(CA 19-9)
CA 19-9 este un gangliozid (glicolipid). IMPORTANT! Apare numai la persoanele cu antigenele de grup sanguin Lewis prezente Persoanele cu grup sanguin relativ rar negativ pentru antigenele Lewis (3-5% din populaie) nu dispun de enzima sialyl-transferaza necesar pentru sinteza CA 19-9. La aceste persoane CA 19-9 rmne la valori foarte sczute, chiar dac este prezent o neoplazie. Pentru astfel de persoane markerul tumoral indicat: CA 50 sau CA 242.
CA 19-9 este prezent n celule epiteliale i mucoase din: pancreas, ci biliare, colon, stomac, ficat etc. Dei, a fost descoperit ca marker pentru cancerul colorectal, CA 19-9 este markerul de prim linie n carcinomul pancreatic Indicatii absolute: diagnosticul si monitorizarea adenocarcinomului pancreatic, gastric si a tumorilor hepatobiliare; Indicatii relative: diagnosticul si monitorizarea cancerului colorectal (al doilea marker dupa CEA) si ovarian (al doilea marker dupa CA 125). CA 19-9 nu poate fi utilizat pentru screening-ul carcinomului pancreatic.
Interval de referin: < 37 U/mL (ELISA) < 27 U/mL (ECLIA) Interval de grani: 30 65 U/mL Valori > 65 U/mL (probabilitatea ca boala s fie de natur malign este de 95%) - CA 19-9 se poate pozitiva si in afectiuni benigne (37-65 U/mL), in special boli inflamatorii ale intestinului, ciroza, dar si in boli autoimune: poliartrita reumatoida (33%), lupus eritematos sistemic (32%) si sclerodermie (33%). Timp de njumtire: 4 6 zile Stabilitate proba - serul separat este stabil: 30 zile la 2-8C; trei luni la -20C sau la -70C;
Exist o foarte bun corelaie ntre CA 72-4 i stadiul bolii. CA 72-4 poate fi folosit pentru monitorizarea carcinomului gastric postoperator pentru c indic recidiva bolii. Interval de referin: < 8 U/mL (ELISA) < 6.9 U/mL (ECLIA)
Timp de njumtire: 4 6 zile Limita de detectie 0.2 U/mL CA 72-4 se poate pozitiva in afectiuni benigne mamare sau hepatice si in sarcina. Stabilitate ser: - 30 zile la 2-8C; - timp indelungat la -20C sau la -70C
Interval de grani: 35 65 U/mL (fibroame uterine, endometrite etc.) Cresteri usoare ale CA 125 se pot intalni in timpul menstruatiei, primul trimestru de sarcina, diferite afectiuni benigne ale sferei genitale (endometrioza, fibromatoza, boli inflamatorii pelvine), dar si in alte afectiuni benigne non-ginecologice (pancreatita acuta sau cronica, hepatita, ciroza, insuficienta renala, boli autoimune etc.)
Timpul de njumtire: 2 6 zile Limita de detectie 0.6 U/mL Stabilitate ser: - 5 zile la 2-8C; - 3 luni la -20C. Indicatii absolute: - monitorizarea carcinoamelor ovariene epiteliale seroase i nedifereniate (cel mai comun tip de cancer ovarian). Sensibilitatea n stadiile I i II = 65%; Sensibilitatea n stadiile III i IV = 85%. n cazul tumorilor mucinoase, care reprezint 10% din carcinoamele ovariene, sensibilitatea este mai mic. Indicatii relative: - suspiciune de adencarcinom pancreatic CA 125 nu poate fi utilizat pentru screening-ul cancerului ovarian in populatia generala, datorita lipsei sale de sensibilitate pentru stadiul precoce al bolii.
Indicatii absolute: o valoare a CA 15-3 peste 40 U/mL face ca probabilitatea existenei unei neoplazii mamare s fie de 80%. Pentru stadiile T1 i T2 sensibilitatea este de 10%, iar pentru stadiile T3 i T4 de 70%; nivelurile crescute de CA 15-3 la un pacient cu neoplasm mamar indica cu mare probabilitate prezenta metastazelor; CA 15-3 este folosit pentru monitorizarea postoperatorie pentru c indic recidiva cu cteva luni nainte ca diagnosticul clinic s fie posibil; scaderea nivelurilor serice de CA 15-3 este un indicator de raspuns terapeutic, in timp ce persistenta nivelurilor crescute se asociaza cu progresia bolii si raspuns inadecvat la terapie; determinarea combinata de CA 15-3 si CEA poate creste sensibilitatea detectiei recurentei tumorale; determinarile seriate pot fi utile in detectarea precoce a metastazelor osoase si hepatice
Timpul de njumtire: 4 6 zile Limita de detectie 1 U/mL Stabilitate ser: - 5 zile la 2-8C; - 3 luni la -20C. CA 15-3 nu poate fi utilizat pentru screening-ul, diagnosticul sau stadializarea cancerului mamar.
Interval de referin: < 25 U/mL (LIA) Interval de grani: 25 40 U/mL Cresteri usoare ale CA 50 au fost intalnite in afectiuni hepatobiliare benigne.
PSA este indicat pentru screening-ul grupelor de risc (brbai cu vrste ntre 50-70 ani) !!!
IMPORTANT! n contrast cu ceilali markeri, a cror concentraie se coreleaz cu masa tumoral (markeri de mas molecular), TPA indic activitatea actual a tumorii, de aceea mai este numit i antigen de proliferare. TPA este sintetizat n faza S a ciclului celular i concentraia TPA se coreleaz cu proliferarea tisular. TPA arat mai rapid i mai precis schimbrile survenite n procesul proliferativ, care poate fi benign sau malign.
2. Cancerul pulmonar
n cancerul pulmonar cu celule scuamoase prevalena concentraiilor crescute de SCC variaz ntre 39 i 78%.
4. Cancerul esofagian
Sensibilitatea clinic medie a SCC este de 30-39%.
Este o protein cu o mas molecular de 11,8 kD. Este alctuit din 100 de aminoacizi. Aceast protein este identic cu lanul uor al antigenului de histocompatibilitate leucocitar HLA clasa I-a. Se gsete pe membranele tuturor celulelor difereniate. Este prezent n lichidele biologice (ser, urin etc) n concentraie sczut n dou forme: liber i legat de HLA. Este eliminat de rinichi n proporie de 98%. 1,2 2,5 mg/L (ser); 0,02 0,3 mg/L (urin Ph-ul acid < 6 distruge); 0,8 1,8 mg/L (LCR) Timp de njumtire: 40 minute B2M crete n mielomul multiplu, leucemia limfocitar cronic (LLC), n unele limfoame, dar poate crete i datorit inflamaiei. B2M este un marker de prognostic. Un nivel crescut al concentraiei de B2M se coreleaz cu un prognostic prost al bolii neoplazice. Interval de referin:
2.3.5 Feritina
Feritina este responsabil de depozitarea fierului n celule. Are o mas molecular de 440 kD. Se gsete mai ales n ficat, splin i mduva osoas. n esuturile tumorale se gsesc mai ales izoferitinele acide. Interval de referin: Brbai: 18 440 ng/mL Femei: nainte de menopauz: 8-120 ng/mL Dup menopauza: 30-300 ng/mL Nou-nscut < 600 ng/mL n urmtoarele neoplazii feritina crete n 40-70% din cazuri: leucemia acut, limfom Hodkin, carcinom pulmonar, carcinom de colon
Sinteza de hormoni peptidici este o trstur comun a celulelor canceroase. Cele mai multe studii se refer la cancerul bronic: 10% din pacienii cu aceast boal prezint sintez ectopic de hormoni. Tumorile celulelor APUD (amine precursor uptake and decarboxylation) - APUD-oamele au o activitate intens de sintez hormonal. Aceste tumori sunt: cancerul bronic cu celule mici, carcinoidul, carcinomul celulelor Langerhans (insulinomul)
HORMONI
ACTH, Lipotrofina (LPH) Serotonina, Vasopresina (ADH) Calcitonina, PTH, Gastrina, (Insulina, Glucagon)
CARCINOIDUL
Tumor din grupa APUD-oamelor, se dezvolt din celulele enterocromafine n tractul gastrointestinal, pancreas, ci biliare = sistem de celule cu caracteristici histochimice i raspndire heterogen, cu rolul de a sintetiza amine biogene: dopamina i noradrenalina. Produsul cel mai caracteristic al acestor tumori este serotonina (5-hidroxitriptamina). Metabolitul serotoninei, acidul 5-hidroxiindolacetic (5 HIAA) este excretat n urin. Determinarea acestui metabolit este un test indispensabil pentru diagnosticul biochimic al carcinoidului > 25mg /24 ore (atenie la recoltarea Urinei: paracetamol, banane, alune - 5 HO-Indol).
Este un hormon GP heterodimeric (cu dou subuniti: a i ) produs n mod normal de ctre trofoblatii placentari; este detectabil dup aprox 1 sptmn de la nidare i crete exponenial (dublndu-i concentraia la 1,5-2,5 zile).
Determinarea hCG este utilizat de obicei pentru confirmarea sarcinii i evaluarea tumorilor trofoblastice.
A fost introdus n screening-ul matern (Triplu test: HCG + AFP + E3 neconjugat) valori crescute - risc crescut de sindrom Down, Eduards
Valori crescute: Identificarea n afara sarcinii este caracteristic tumorilor trofoblastice, n particular choriocarcinomului i tumorilor cu celule germinale ale testiculului (seminoame) i ovarului, rareori n carcinoame mamare, pulmonare, adenocarcinomul gastric i pancreatic (uneori nsoite de ginecomastie). Exist o corelaie destul de bun ntre nivelul acestui marker i masa tumoral, determinarea putnd fi utilizat pentru a monitoriza rspunsul la tratament i eventualele recderi. Determinarea este util i pentru screening-ul femeilor cu mol hidatiform, n sensul depistrii transformrii acesteia n choriocarcinom.
2.4.2 CALCITONINA
Calcitonina este secretat de celulele parafoliculare C ale tiroidei. Efectul principal este de scdere a calciului seric, prin inhibarea resorbiei osoase i stimularea eliminrii urinare a calciului. Creterea concentraiei serice a calcitoninei apare n sindroamele mieloproliferative. Una dintre cele mai importante proliferri maligne nsoite de sinteza exagerat de calcitonin este carcinomul medular tiroidian. CALCITONINA = markerul de prima linie in screeningul Carcinomului Medular
MARKERI GENETICI
ONCOGENELE sunt gene care atunci cnd sunt exprimate anormal de intens sau cnd sufer mutaii, contribuie la transformarea unei celule normale ntr-o celul canceroas (angajat n mitoz necontrolata) GENE SUPRESOARE TUMORALE - inhib sau frneaz creterea celular i ciclul celular, prevenind dezvoltarea tumorilor
PROBLEMA!!
Markerii tumorali nu au valoare absoluta!
b. Plasm Recoltarea se face dimineaa pe nemncate Sngele se recolteaz folosind un anticoagulant ca citrat, EDTA sau heparin Se recolteaz 10 ml de snge din venele cubitale Sngele trebuie centrifugat la 1000 x g timp de 15 minute Plasma trebuie transferat n 2-3 criotuburi Plasma poate fi pstrat la frigider (4C) timp de 4-5 zile sau la temperaturi -20C c. Urina Recoltarea se face dimineaa ntr-un vas steril respectndu-se condiiile de la urocultur. Se efectueaz, n prealabil, o toaletare a organelor genitale exterioare cu ap i spun. Prelevarea se efectueaz din jetul mijlociu, direct ntr-un vas steril cu gtul larg (volumul necesar unei examinri uzuale este de 10-15 ml). Dozarea biomarkerilor se va efectua numai din urin steril pentru a nltura eventualele interferene care ar putea aprea (prezena germenilor patogeni n urin influeneaz calitatea dozrii markerilor tumorali, conducnd la valori fals pozitive) Urina, astfel recoltat, trebuie centrifugat la 1000 x g timp de 15 minute Urina poate fi pstrat la frigider (4C) timp de 7 zile (?) sau la temperaturi -20C timp nelimitat. Pentru determinarea markerilor tumorali, probele de ser, plasm, urin etc. sunt decongelate la temperate camerei (1-2 h mai puin la urin) i omogenizate. Proba odat decongelat nu mai poate fi recongelat. De aceea, este necesar fracionarea probei n 2-3 eantioane, care vor fi congelate. Dup decongelare, proba poate fi stocat 4-5 zile la frigider (4C). Important! Analizele nu pot fi efectuate din probe biologice cu hemoliz i/sau lipemie
Metoda
RIA: competitie intre Ag ce se dozeaza si Ag marcat, pentru legare la acelasi anticorp specific.
Marker
Izotopi radioactivi:
125 I, 131 I, 3 H
Avantaje
Sensibilitate: mare Specificitate: mare Pret/kit: mic Sistem: deschis
Dezavantaje
Timp de viata: scurt Produs: radioactiv Deseuri: radioactive Costuri analizor (gammacounter): mari Conditii de lucru: speciale (autorizatie CNCAN) Timp de viata: scurt Produs: radioactiv Deseuri: radioactive Costuri analizor (gammacounter): mari Conditii de lucru: speciale( autorizatie CNCAN)
IRMA: in general metoda in faza solida tip sandwich; primul anticorp este fixat pe o faza solida (bila, tub,etc.), dupa incubarea cu proba de dozat, se adauga un exces de anticorp marcat.
Izotopi radioactivi:
125 I, 131 I, 3 H
RIA
Metoda
ENZIMATICA EIA : competitie intre Ag ce se dozeaza si Ag marcat enzimatic pentru legare pe acelasi anticorp specific
Marker
Enzima: (cromogen) : Fosfataza alkalina Peroxidaza Glucoza oxidaza Substrat: PNPP, H2 O2
Avantaje
Timp de viata: lung Produs: neradioactiv Deseuri: neradioactive Costuri pt.analizor ( fotometru): mici Conditii de lucru: obisnuite Sistem: deschis/inchis Pret/test: mic/mediu
Dezavantaje
Sensibilitate: medie Specificitate: medie Pret/kit: mediu/mare
IEMA: metoda in faza solida tip sandwich; primul anticorp este fixat pe o faza solida (bila, tub,godeu), dupa incubarea cu proba de dozat, se adauga un exces de anticorp marcat
Enzima: (cromogen) : Fosfataza alkalina Peroxidaza Glucoza oxidaza Substrat: PNPP, H2 O2,
Timp de viata: lung Produs: neradioactiv Deseuri: neradioactive Costuri pt.analizor ( fotometru): mici Conditii de lucru: obisnuite Sistem: deschis/inchis Pret/test: mic/mediu
ELISA
Ag
ELISA indirecta
Imbracare placi
Ac
ELISA directa ELISA competitiva
Proba
Proba
Proba+Ag
Ac sec. - E
Ac sec. - E
Ac sec. - E
Substrat
Detectie si Analiza
Metoda
Marker
Avantaje
Dezavantaje
Costuri pt.cititor probe (fluorimetru) si accesorii: mari Pret/kit: mediu/mare Sistem: inchis Costuri pt.cititor probe (luminometru) si accesorii: mari Pret/kit: mediu/mare Sistem: inchis Costuri pt.cititor probe (luminometru) si accesorii: mari Pret/kit: mediu/mare Sistem: inchis
LUMINISCENTE Isotiocianat de Timp de viata: lung Produs: neradioactiv Fluorescente (FIA) fluoresceina Fosforescente (PhIA) (492nm/520 nm) Deseuri: neradioactive Conditii de lucru: Isotiocianat de obisnuite in orice laborator clinic rhodamina (550nm/585nm) Sensibilitate: medie CHEMILUNISCENTE luminol, isoluminol Timp de viata: lung Produs: neradioactiv Deseuri: neradioactive Conditii de lucru: obisnuite in orice laborator clinic Sensibilitate: mare Specificitate:mare Timp de viata: lung Produs: neradioactiv Deseuri: neradioactive Conditii de lucru: obisnuite in orice laborator clinic Sensibilitate: mare Specificitate:mare
BIOLUMINISCENTA
luciferinluciferaza
un set complet de proceduri aplicate in cadrul laboratorului pentru monitorizarea continu a operaiilor i rezultatelor, n vederea stabilirii dac rezultatele sunt suficient de sigure pentru a fi luate n considerare CC se desfoar pe trei nivele: 1. primul nivel de control (control intern) realizat de analist 2. al doilea nivel de control (control intern) realizat de Responsabilul cu calitatea / eful de laborator 3. al treilea nivel de control (control extern) scheme de comparare interlaboratoare
AC
INFRASTRUCTUR INFRASTRUCTUR
CC
TESTE DE TESTE DE PERFORMAN PERFORMAN
Fiecare laborator trebuie sa aiba propriul MANUAL al CALITATII: Proceduri specifice de analiza - curbe de etalonare - verificari interne (controale interne de calitate) - scheme de control interlaboratore (controale externe de calitate) etc.
CAUZE ALE ERORILOR FAZA PRE-ANALITICA (68% din erori) Factori legati de reactivi
receptia si evidenta corecta a reactivilor (reactivii expirati se indeparteaza conform procedurii privind managementul deseurilor) respectarea conditiilor impuse de producator privind conditiile de depozitare (temperatura, lumina, umiditate) pentru a nu afecta stabilitatea si proprietatile chimice reconstituirea si portionarea (cand este cazul) a standardelor si a controalelor, conform indicatiilor din interiorul kit-ului
ATENTIE! Esantioanele de IQC reconstituite se utilizeaza o singura data dupa decongelare si NU se recongeleaza
Aspectul probei, de ex. hemolitic, icteric, lipemic (turbid, opalescent) Dac proba a fost determinata in dilutie, trebuie specificata dilutia Dac interferena nu s-a putut elimina i analiza nu s-a efectuat, n locul rezultatului se noteaz: nu s-a efectuat datorit...
SOLUTIA
SE LUCREAZA CU ASOCIERI DE MARKERI:
-
un marker "de prim alegere" (cu cea mai mare specificitate ptr. celula tumoral cercetat); unul sau doi markeri, "de a doua sau a treia alegere", care mbuntesc considerabil sensibilitatea primului.
EXEMPLU: un marker de masa tumorala; unul sau doi markeri de activitate tumorala.
N
81 108 79 92
CYFRA 21-1 fragmente solubile de Citokeratina 19 (n NSCLC) Valori normale: < 3,3 ng/mL Valori crescute: carcinom bronic non-parvicelular specificitate 95%.
4.2 CANCER MAMAR (CA 15-3, CEA, CA 27-29, RE/RP, HER2/neu, EGFR, Ki-67)
CA 15-3 nu se utilizeaz ca marker de screening Determinarea receptorilor pentru Estrogen / Progesteron este recomandat pentru a aprecia raspunsul la terapie hormonal Determinarea CA 15-3 i CA 27-29 sunt utile pentru detecia precoce a recurenei la pacientele clinic asimptomatice, dup tratament n std II i III Determinarea CA 27-29 este utilizat doar in monitorizarea pacientelor aflate n faz avansat de boal Recomandari ESMO: Receptori RE/RP, status HER2/neu, indicele de proliferare Ki-67, factorul de crestere EGFR
PSA
Antigenul specific prostatic (PSA) este un component esential al plasmei seminale. Este sintetizat in celulele acinare si in epiteliul ductal al prostatei. In mod obisnuit, PSA este prezent in ser in concentratii reduse. In cazurile in care se produce alterarea structurii microscopice a prostatei (cancer, hipertrofie prostatica benigna, prostatita acuta, biopsie prostatica) PSA va difuza in stroma, de unde va ajunge in circulatia generala, pe calea sistemului limfatic si capilar. Antigenul specific prostatic (PSA) circula in sange sub diferite forme moleculare datorita complexelor pe care le formeaza cu inhibitori de proteaze: - PSA complexat cu alfa1-antichimotripsina (PSA-ACT) este principala forma imunoreactiva din ser (60 - 90 %) - PSA complexat cu alfa2- macroglobulina (PSA-AMG) - aceasta forma nu este detectabila (< 0,1 %) - PSA liber este o forma enzimatic inactiva - nu se asociaza cu inhibitori (10 - 40 %) Formarea complexelor cu ACT duce la expunerea unui numar limitat de epitopi ai PSA, pe cand complexele cu AMG incapsuleza practic toti epitopii, din acest motiv fiind imposibil de detectat. Proporiile relative de PSA - ACT i PSA liber difer la pacienii cu cancer de prostat, comparativ cu cei cu BPH
CONCLUZII
1. Determinarea prezenei, n esutul tumoral, a PSA total ntr-o anumit concentraie, mai mare sau mai mic, prezint o importan major pentru: alegerea liniei de tratament (n scopul identificrii pacienilor care s beneficieze de radioterapie, chimioterapie sau hormonoterapie); mbuntirea metodologiilor de tratament, atunci cnd determinrile de PSA total se efectueaz postprostatectomie, urmrindu-se evoluia bolii canceroase sub influena terapiei; monitorizarea tratamentului (indic recrudescena i instalarea rezistenei organismului la medicamentul administrat).
MARKERI TUMORALI
MASA TUMORALA Bladder Tumor Antigen (BTA Trak) a fost identificat ca fiind o protein din familia Factorului H al Complementului Uman (hCFHrp), similar ca structur, compoziie i form, dar nu identic cu hCFH NMP 22 Proteine de Matrice Nuclear (NMPs) fac parte din structura intern a nucleului sau, mai exact, alctuiesc matricea structural intern a nucleului celular i se asociaz cu funciile de replicare a ADN, sinteza ARN i formarea de hormoni
ACTIVITATE TUMORALA Urinary Bladder Cancer Antigen (UBC) permite msurarea reactivitii epitopilor din fragmentele solubile ale citokeratinei 8 i 18, folosind anticorpii monoclonali 6D7 i 3F3. Cyfra 21-1 marker determinat cu ajutorul a 2 anticorpi monoclonali ndreptai mpotriva unui fragment de citokeratin 19. Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) permite msurarea reactivitii epitopului M3 din fragmentele solubile ale citokeratinei 18, folosind anticorpi policlonali anti-citokeratin.
HCG
+ + + -
AFP
+ +
Bibliografie
Hamdan, M., Cancer Biomarkers Analytical Techniques for Discovery, John Wiley & Sons Inc., 2007 Dobreanu, M., Biochimie clinica Implicatii practice, University Press, 2006 Klapdor, R., Tumour Markers in Clinical Oncology, Sorin Biomedica, 1994 Belgun, M., Purice, M., Goldstein, A., Istoricul si evolutia utilizarii radioizotopilor in endocrinologie, 2003 Lothar Thomas.Tumor Markers. In Clinical Laboratory Diagnostics. 1998, 66-970. The National Academy of Clinical Biochemistry. Practice Guidelines and Recommendations for Use of Tumor Markers in the Clinic (Laboratory Medicine Practice Guidelines), 2002. The National Academy of Clinical Biochemistry. Laboratory Medicine Practice Guidelines. Use of Tumor Markers in Liver, Bladder, Cervical and Gastric Cancers, 2010.