MARKERII TUMORALI

Markerii tumorali sunt substante, care pot fi produse de catre tumora sau care apar ca raspuns al organismului
fata de aceste antigene. Desi numarul lor este mare si exista tehnici abordabile in practica medicala, rolul lor
in diagnosticarea diferitelor tipuri de cancer este minor, mai ales in stadiile precoce ale neoplaziilor
1. Exista un numar mare de markeri tumorali, dar pentru practica medicala ei nu pot fi folositi
singulari cu rol diagnostic, mai ales in stadiile precoce ale neoplaziilor. Valorile lor crescute
corespund unor stadii avansate ale neoplaziei.
2. Markerii tumorali sunt utili, in special pentru monitorizarea tratamentului (valori scazute ale
markerilor semnificand un tratament eficace, persistenta unor valori mari sau cresterea valorilor
markerilor in timpul sau postterapeutic semnalizeaza un tratament cu efecienta redusa sau lipsa de
raspuns la tratament, ceea ce impune schimbarea tratamentului).
3. Markerii tumorali pot fi folositi si ca markeri de prognostic pentru o neoplazie (detectarea unor
valori mari ale markerilor tumorali la anumite intervale de timp, dupa incheierea tratamentului, are
semnificatia unei evolutii nefavorabile cu posibilitatea aparitiei unei recidive sau extinderea tumorii
cu metastazare).
4. Nu trebuie absolutizata valoarea markerilor tumorali. Markerii tumorali pot fi gasiti la valori
crescute in anumite tipuri de cancer, dar valorile pot fi crescute si in unele afectiuni benigne. Din
aceasta cauza, markerii tumorali trebuie corelati cu tabloul clinic si cu alte teste de laborator sau cu
explorari imagistice, crescand astfel valoarea lor in diagnostic, stadializare sau monitorizarea
terapeutica sau evolutiva a pacientilor cu diverse neoplazii.
Profil estimare risc cancer ovarian (HE4, CA 125, scor ROMA)
Proteina epididimala umana 4 (HE4)
Antigenul tumoral CA 125 (CA 125)
Pentru estimarea riscului de cancer ovarian epitelial a fost dezvoltat un algoritm ROMA (Risk of
Ovarian Malignancy Algorithm) ce ia in considerare valorile preoperatorii de HE4 si CA 125
precum si statusul de pre- sau postmenopauza.
Femei premenopauza:
Scor ROMA 11.4% = risc crescut de a depista cancer ovarian epitelial
Scor ROMA < 11.4% = risc scazut de a depista cancer ovarian epitelial
Femei postmenopauza:
Scor ROMA 29.9% = risc crescut de a depista cancer ovarian epitelial
1

Scor ROMA < 29.9% = risc scazut de a depista cancer ovarian epitelial.

Cancerul colorectal
ACE, CA 19-9, CA-242 i CA-50
Folosirea concomitent a ACE i CA 242 a crescut senzitivitatea pentru detectarea cancerelor
colorectale incipiente, iar creterea concomitent a valorilor preoperatorii ale acestor dou antigene
(peste 5 ng/ml respectiv peste 20 U/ml) a constituit un factor independent semnificativ de prognostic
negativ al supravieuirii

Marker tumoral Indicaii

1. AFP Suspiciune de cancer hepatocelular; tumori cu celule germinale (testiculare, ovariene, tumori
extragonadale); monitorizarea pacienilor cu aceste tipuri de neoplazii. Monitorizarea pacientilor cu
ciroza hepatic pentru depistarea precoce a cancerului hepatic; monitorizarea pacienilor cu risc de
tumori cu celule germinale.
2. CA 19-9 Diagnosticul i monitorizarea adenocarcinomului pancreatic. Diagnosticul i
monitorizarea altor tumori maligne: biliare, ovariene, colorectale.
3. CA 125 Diagnosticul, monitorizarea tratamentului i aprecierea prognosticului n cancerul
ovarian. n prezena unei mase tumorale pelvine poate face distincia ntre un proces benign i o
boal malign. Nivelul sau seric poate crete i n alte tumori maligne: pancreatice, de endometru i
trompe uterine.
4. CA 72-4 (TAG-72) Marker de prima linie n monitorizarea tratamentului i evoluiei bolii n
cancerul gastric. Marker secundar pentru tumorile ovariene mucinoase.
5. CA 15-3 Monitorizarea tratamentului i evoluiei bolii in cancerul mamar.
6. Calcitonina Screening-ul familial al cancerului tiroidian medular. Diagnosticul diferenial al unui
nodul tiroidian rece. Monitorizarea postoperatorie a pacienilor cu carcinom tiroidian medular.
7. CEA Monitorizarea pacienilor (rspuns la tratament, posibil indicator al recurenei tumorale i al
prognosticului) cu diverse neoplazii (cancer colorectal, mamar, pulmonar, gastric, pancreatic,
ovarian).
8. CYFRA 21-1 Confirmarea diagnosticului de cancer pulmonar; diagnosticul diferenial al
formaiunilor pulmonare de origine necunoscut; controlul terapeutic i monitorizarea evoluiei bolii
n cancerul pulmonar altul dect cel cu celule mici (non-small cell lung cancer-NSCLC);
Monitorizarea evoluiei bolii la pacienii cu cancer de vezica urinar.
9. HCG total Diagnosticul i monitorizarea tratamentului n boala trofoblastic gestational (mola
hidatiform, coriocarcinomul) precum i n tumori germinale (mai ales testiculare i extragonadale);
Monitorizarea pacienilor cu risc de tumori cu celule germinale.
10. NSE (Neuron specific enolase) Monitorizarea tratamentului i evoluiei bolii in cancerul
pulmonar cu celule mici (small cell lung cancer-SCLC) i n neuroblastom; Monitorizarea
tratamentului i evoluiei bolii n cancerul tiroidian medular.
2

11. PSA/free PSA Screening-ul adenocarcinomului de prostata mpreun cu tueul rectal. Utilizarea
free PSA este recomandat pentru diferenierea adenocarcinomuluide prostat, de hiperplazia
benign de prostat, la pacienii cu valori ale PSA total aflate n intervalul 4-10 ng/ml i cu tueu
rectal negativ. Monitorizarea tratamentului n adenocarcinomul de prostat.
12. S 100 Monitorizarea tratamentului i a progresiei bolii n melanomul malign.
13. SCC Evaluarea prognosticului, monitorizarea tratamentului i depistarea precoce a recidivelor
tumorale n cancerul de col uterin. Monitorizarea tratamentului i depistarea recidivelor tumorale n
alte carcinoame cu celule scuamoase localizate pulmonar, esofagian, zona cap-gt, endometrial,
ovarian, vaginal, vulvar.
14. Tiroglobulina TG/anticorpii antitiroglobulina Monitorizarea recurenei dupa tireidectomie n
cancerul tiroidian difereniat.

PRINCIPALELE CATEGORII DE MARKERI TUMORALI

1. CEA (Antigen Carcinoembrionar - Carcinogenic Embryonic Antigen)
Celulele canceroase produc mari cantitati de CEA, dar acest marker se gaseste in mod normal (in mici
cantitati) in sangele persoanelor sanatoase. Valori mari de CEA se gasesc la persoane cu cancer sau cu
anumite afectiuni benigne.
CEA se recomanda a se utiliza, in principal, in monitorizarea cancerului colorectal, in special cand se pune
problema metastazarii acestuia. CEA poate fi folosit si dupa tratamentul cancerului colorectal, pentru
detectarea unei recidive a acestuia.
CEA poate, totusi, sa se gaseasca la valori mari si in alte tipuri de cancer, cum ar fi: melanomul, limfomul,
cancerul de san, cancerul pulmonar, cancerul pancreatic, cancerul gastric, tiroidian, renal, hepatic, ovarian,
cancerul de vezica urinara si de col uterin (2, 4, 8, 10, 11).
Valori mari ale CEA se pot gasi si in unele afectiuni benigne, incluzand inflamatii osoase, pancreatita,
afectiuni hepatice. De remarcat faptul ca si fumatul poate determina cresterea valorilor CEA peste normal.
2. AFP (Alpha-Fetoproteina)
AFP este un antigen oncofetal, care este util in monitorizarea pacientilor cu cancer testicular
nonseminomatos (in diagnosticul si stadializarea acestuia) si in cancerul primar hepatocelular (in
momentul unei astfel de suspiciuni). El poate fi util si in monitorizarea tratamentului aplicat.
Pentru cancerul testicular non-seminomatos, AFP se foloseste impreuna cu -HCG.
3

AFP poate prezenta valori crescute si in metastaze hepatice secundare altor cancere primare. Valori fara
semnificatie maligna pot fi gasite si in cazul unor anomalii congenitale, amniocenteza, hepatite si ciroze (3,
12).
3. b-HCG (Beta-Human Chorionic Gonadotrophin)
HCG este produs in mod normal de placenta in timpul sarcinii, fiind folosit uneori ca test de sarcina,
deoarece valorile HCG cresc devreme in timpul primului trimestru.
b-HCG este folosit ca marker tumoral pentru afectiunile trofoblastice gestationale (mola hidatiforma si
coriocarcinomul) si tumori cu celule germinale de ovar sau testicul. Ca si in cazul AFP, este deosebit de
utila determinarea preterapeutica a nivelului bHCG. Utilizarea majora in practica medicala a acestui marker
este reprezentata de monitorizarea raspunsului terapeutic a pacientilor cu tumori testiculare (3, 12). In aceasta
situatie, determinarea in paralel a AFP si b-HCG ar trebui sa se faca lunar timp de 2 ani.
Valori mari ale b-HCG se pot intalni si in alte cancere (cancerul de san, cancerul pulmonar, cancerul
pancreatic, cancerul gastric, cancerul renal si cerebral), dar si in afectiuni benigne (afectiuni osoase, ulcer
duodenal, ciroza, sarcina).
Opioidele (marijuana) pot determina cresterea valorilor HCG.
4. PSA (Antigen Prostatic Specific - Prostate Specific Antigen) TOTAL SI LIBER (Free Psa)
PSA este un antigen produs atat de celulele unei prostate normale, cat si patologice.
Niveluri crescute ale PSA pot fi gasite in sangele barbatilor cu afectiuni prostatice benigne (prostatite si
hiperplazii prostatice benigne - BPH) sau maligne. In conditiile in care clinicianul nu poate face distinctia
intre o afectiune prostatica benigna (foarte frecventa la varstnici) si cancerul prostatic, un nivel crescut al
PSA poate indica faptul ca sunt necesare alte teste pentru explorarea prostatei in scop diagnostic (3, 12).
Valorile PSA sunt utile in managementul cancerului de prostata. El poate fi folosit cu valoare diagnostica,
alaturi de Free PSA si raportul Free PSA/Total PSA. De asemenea, este util in detectarea metastazelor sau
persistenta bolii dupa tratament (persistenta unor valori crescute postterapeutic sau cresterea valorilor PSA
postterapeutic poate indica recidiva sau boala reziduala).
Utilizarea PSA cu rol de marker de screening pentru detectarea cancerului de prostata (la barbati fara
simptome clinice) este incerta. Se recomanda ca screening pentru cancerul de prostata tuseul rectal si
determinarea PSA efectuate in mod repetat, la anumite intervale de timp, la barbati cu varste intre 55-74 ani.
In acelasi scop, se indreapta si eforturile cercetatorilor de a creste acuratetea tehnicilor de detectare a PSA,
ceea ce ar permite clinicienilor efectuarea distinctiei intre BPH si cancerul de prostata, evitand astfel alte
investigatii sau manopere, incusiv biopsia.
5. FOSFATAZA ACIDA PROSTATICA (PAP)
4

Fosfataza acida prostatica se gaseste in mod normal doar in mici cantitati in sange, dar poate fi gasita la
valori mari la unii pacienti cu cancer de prostata, mai ales daca cancerul se afla intr-un stadiu avansat cu
metastaze.
PAP poate fi gasita la valori ridicate si in afectiuni benigne ale prostatei, dar si in alte afectiuni (osteoporoza,
ciroza hepatica, embolism pulmonar, hiperparatiroidism, boala Gaucher, boala Paget), ca si in alte cancere
(cancerul testicular, leucemii, limfoame non-Hodgkiniene).
6. CA125 (Cancer Antigen 125)
CA125 este produs de catre o varietate de celule, dar in mod particular de catre celulele canceroase ovariene.
CA125 este folosit, in principal, in managementul tratamentului cancerului de ovar. Detectarea dupa
chimioterapie, la femei cu cancer ovarian, a unor niveluri scazute ale CA125 indica faptul ca tumora
raspunde la tratament. Cresterea valorilor CA125, in timpul sau dupa tratament, poate indica o lipsa de
raspuns la tratament sau raspuns partial (boala reziduala). CA125 poate fi folosit si pentru monitorizarea
femeilor cu cancer ovarian tratate in vederea depistarii unei recidive.
Niveluri crescute ale CA125 s-au depistat si in alte stari canceroase (cancer de corp uterin, cancer de col
uterin, cancer pancreatic, cancer hepatic, de colon, cancer pulmonar, cancer de san, cancer de tract digestiv)
(1, 7).
Valori mari ale CA125 pot fi gasite si in unele afectiuni benigne (endometrioza, chist ovariaan, afectiuni
inflamatorii pelvine, peritonite, pancreatite, afectiuni inflamatorii ale pleurei, pericardului si peritoneului).
Menstruatia si sarcina pot determina si ele cresterea valorilor CA125 .
7. CA15-3 (Cancer Antigen 15-3)
Tehnicile folosite pentru masurarea acestui marker detecteaza 2 site-uri antigenice asociate cu celulele
canceroase mamare. CA15-3 este folosit, in principal, ca marker in cancerul de san, valori foarte mari ale
acestuia semnificand un stadiu avansat de boala sau un cancer in stadiu metastatic.
CA15-3 se foloseste si pentru monitorizarea terapeutica a cancerului de san. Valori mari postterapeutic ale
CA15-3 pot indica o recidiva locala sau o lipsa de raspuns la tratament, deci o extindere a bolii (4, 15).
Valori crescute ale CA15-3 pot fi gasite si in alte neoplazii (cancerul ovarian, cancerul pulmonar, cancerul
gastric, cancer pancreatic, cancerul de prostata).
Unele afectiuni benigne (endometrioza, afectiuni inflamatorii pelvine, hepatita, afectiuni benigne ale sanului,
ovarului, sarcina sau alaptarea) pot determina cresteri ale CA15-3.
8. CA27-29 (Cancer Antigen 27-29)
In mod similar cu CA15-3, CA27-29 se gaseste in sange cel mai frecvent la paciente cu cancer de san (4, 5).
El este folosit, in asociere cu alte metode (cum ar fi mamografia sau determinarea valorii altor markeri
5

tumorali) pentru monitorizarea postterapeutica a pacientelor cu cancer de san stadiile II si III (valori crescute
ale CA27-29 semnaland recidiva sau boala reziduala).
Valori crescute ale CA27-29 pot fi semnalate si in alte neoplazii (cancer de colon, cancer gastric, cancer
pancreatic, cancer renal, cancer pulmonar, cancer hepatic, cancer uterin), dar si in unele afectiuni benigne
(sarcina-primul trimestru, endometrioza, chist ovarian, afectiuni benigne ale sanului, rinichiului, ficatului).
9. CA19-9 (Carbohydrat Antigen 19-9)
CA19-9 este prezent in tesutul epitelial fetal al stomacului, intestinului, ficatului si pancreasului. La adult,
poate fi gasit in pancreas, ficat, plaman si tract biliar. Este folosit in principal ca marker pentru cancerul de
pancreas, gasindu-se la valori crescute mai ales in stadii avansate (2, 7, 8).
CA19-9 poate fi crescut si in alte cancere (cancerul hepatic, cancerul pulmonar, cancerul de san, cancerul
uterin, cancerul ovarian mucinos, cancerul colorectal).
Unele afectiuni benigne (ciroza hepatica, hepatite, pancreatite, colecistite, boli autoimune, fibroza chistica
sau alte afectiuni benigne ale pulmonului, rinichiului sau tractului gastrointestinal) se pot asocia cu valori
crescute ale CA19-9.
10. CA50 sI CA242 (Carbohydrate Antigen 50; Carbohydrate Antigen 242)
CA50 si CA242 sunt markeri tumorali, care se folosesc pentru diagnosticul cancerului colorectal.
Specificitatea lor creste in cazul pacientilor cu cancer colorectal cu metastaze, in timp ce pentru diagnostic
precoce specificitatea lor este scazuta (2, 6, 15).
CA242 se poate folosi si pentru diagnosticul cancerului pulmonar, cu o specificitate diferita in functie de
tipul histologic (mai mare pentru adenocarcinom si mai mica pentru cancerul pulmonar cu celule scuamoase
si cancerul pulmonar cu celule scuamoase mici). In diferentierea acestor tipuri histologice CA242 trebuie sa
se asocieze cu determinarea NSA (cu cea mai mare senzitivitate pentru cancerul pulmonar cu celule mici
scuamoase SCLC) sau cu determinarea CEA.
11. CA72-4 (TAG-72)
CA72-4 este markerul tumoral cel mai specific pentru cancerul gastric. Determinarea lui in perioada
preoperatorie in sangele pacientilor poate servi la stadializarea bolii, dar nu poate fi un indicator de predictie
al recidivei clinice independent, ci asociat altor markeri tumorali (CEA, TPA).
Valori semnificative ale markerului au fost semnalate in cazurile de cancer gastric cu metastaze ganglionare
sau cu invazia seroaselor (7, 8, 10, 14).
El poate sa apara la valori crescute si in unele afectiuni benigne (endometrioza).
12. CYFRA21-1
6

Este markerul tumoral cu un indice de susceptibilitate deosebit de mare pentru cancerul pulmonar, in special
pentru cancerul pulmonar altul decat cel cu celule mici (NSCLC). Poate avea un nivel ridicat si in alte
afectiuni neoplazice (cancerul de vezica urinara, cancerul laringian, formatiuni pulmonare de origine
necunoscuta) (1, 9, 11, 13).
13. NSE (Neuron Specific Enolase)
NSE a fost detectat la pacienti cu neuroblastom si cancer pulmonar cu celule mici (small cell lung cancerSCLC), dar si la pacienti cu tumora Wilms, melanom, cancer de tiroida, rinichi, testicul si pancreas (3, 12).
NSE se foloseste mai ales pentru monitorizarea tratamentului si evolutiei cancerului pulmonar cu celule
mici, a neuroblastomului, a cancerului tiroidian medular.
14. SCC (Squamos Cell Carcinoma Associated Antigen)
SCC este un marker tumoral obtinut din celulele canceroase ale tesutului uman scuamos al cavitatii uterine
(11). El este folosit ca marker tumoral principal pentru cancerul de col sau corp uterin cu celule scuamoase,
atat pentru diagnostic, cat si pentru monitorizareaa raspunsului terapeutic.
15. b2-M (Beta 2-Microglobulina)
Este o proteina care se gaseste pe suprafata celor mai multe celule nucleate, in mod particular in concentratii
crescute pe suprafata limfocitelor.
b2-M se gaseste frecvent crescuta in boli limfoproliferative (mielom multiplu, limfom cu celule B, leucemia
limfatica cronica) (3, 12).
Valori crescute ale b2-M se pot gasi si in alte cancere (cancerul gastro-intestinal, cancerul pulmonar, cancerul
de san, cancerul de col uterin), dar si in alte afectiuni (limfadenopatia AIDS, boala Crohn s, artrita
reumatoida, lupus eritematos sistemic, transplant renal).
16. LDH (Lactate Dehydrogenase)
LDH este o proteina care se gaseste in organism in concentratii crescute in diverse stari patologice maligne
(cancerul de testicul, sarcomul Ewing, limfoame non-Hodgkiniene, leucemii) sau benigne (cardiace, anemie,
hipotiroidism, afectiuni pulmonare sau hepatice). LDH nu poate fi folosita pentru a diagnostica un anumit tip
de cancer.
ALTE DETERMINARI
Alaturi de acesti markeri tumorali, trebuie remarcat faptul, ca pot fi folosite si alte determinari, cum ar fi:
determinarea cantitatii ADN in celulele tumorale (ADN ploidia), studiul unor receptori hormonali pentru
estrogeni si progesteron, detectarea supraproductiei de proteina si/sau amplificarea genei HER-2/neu (cerbB-2), cercetarea unor gene supresor (p53), a unor oncogene (ras), detectarea nivelului unor enzime
(cathepsin-D), masurarea cantitatii de acid sialic (LASA-Lipid Associated Sialic Acid) in sange.
7