Alergeni medicamentosi

Reaciile alergice reprezint 5-10% din totalul efectelor adverse legate de administrarea
medicamentelor; n producerea acestora pot f implicate oricare din cele 4 reacii de
ipersensi!ilitate"
#ipul $ de ipersensi!ilitate% mediat prin anticorpi $g& 'i confrmat prin teste cutanate
'i(sau teste alergologice in vitro )determinri de $g& specifce* este asociat cu
administrarea de+ penicilin 'i derivatele sale% e,tracte alergenice% antiseruri strine
)gammaglo!uline*% ormoni )-.#/% #0/% insulin* 'i vaccinuri )gripal% to,ina tetanic*"
1e'i alergia la anti!iotice deine o pondere redus n cadrul multitudinii reaciilor
adverse la medicamente este o pro!lem ma2or datorit mor!iditii 'i mortalitii
semnifcative"
3oston .olla!orative 1rug 0urveillance 4rogram raporteaz o frecven de 5"5% a
reaciilor adverse cutanate la pacienii spitalizati% cel mai adesea find implicate
urmtoarele anti!iotice+ amo,icilin% trimetroprim-sulfameto,azol 'i ampicilin"
.onform altor date din literatura referitoare la administrarea de penicilina 'i a
derivatelor sale% incidena erupiilor urticariene este de 4"5%% a reaciilor sistemice de
5% 'i a 'ocului anaflactic de 0"5% din numrul total de tratamente"
Reaciile alergice sunt prin defniie mediate imunologic" 6n singur medicament poate
iniia mecanisme imunologice variate datorit prezenei unor determinanti antigenici
multipli" -stfel% limfocitele # dein un rol predominant n manifestarile de
ipersensi!ilitate de tip int7rziat )erupiile maculo-papuloase induse de anti!iotic ce
apar dup 85 ore de la administrare*% n timp ce anticorpii $g& sunt implicai n 'ocul
anaflactic% angioedem 'i unele forme de urticarie"
Penicilinele sunt anti!iotice naturale sau semisintetice% a cror structur central este
alctuit dintr-un !etalactam legat de o tiazolidin )acidul 9 amino penicilanic* 'i care
difer ntre ele prin catena lateral f,at la nivelul gruprii amino"
4entru penicilin au fost identifcai un determinant antigenic ma2or-!enzilpenicillo:l 'i
cativa determinanti antigenici minori+ penicilina cristalin% !enzilpeniciloat 'i alfa
!enzilpenicillo:lamina" 1eterminanii antigenici minori sunt implicai predominat n
reaciile alergice de tip imediat )ce se instaleaz n mai puin de 1 or de la administrare
'i au potenial letal mai mare*% n timp ce determinanii ma2ori sunt asociai n principal
cu reacii de tip accelerat )ce de!uteaz n intervalul 1-85 ore de la administrare 'i sunt
reprezentate n principal de urticarie*"
;anifestrile clinice ale alergiei la peniciline au un grad de varia!ilitate foarte mare n
ceea ce prive'te gravitatea% n funcie de tipul medicamentului folosit% afeciunea pentru
care se administreaz anti!ioticul 'i statusul imun al pacientului" .alea de administrare
intravenoas este cel mai adesea implicat n producerea reaciilor alergice; terenul
atopic 'i alergia la mucegaiuri nu constituie factori de risc pentru alergia la peniciline"
4acienii care au suferit n antecedente reacii alergice la peniciline tind s-'i piard
sensi!ilizarea n timp dac anti!ioticele respective sunt evitate% astfel c la 5 ani dup o
manifestare alergica de tip imediat 50% din pacieni prezint rezultate negative la
testrile cutanate sau la determinrile de $g& specifce"
-namneza deine un rol critic n evaluarea unor posi!ile manifestri alergice% pentru a
identifca ntr-adevar acei pacieni cu antecedente reale de alergie la peniciline% care pot
!enefcia de testrile <in vitro=" .u toate acestea% un numar mare de su!ieci cu un
istoric vag de reacii alergice la peniciline prezint n ser $g& specifce% de aceea se
recomand dozarea 'i la aceast categorie de pacieni"
1eterminrile de $g& specifce mpotriva determinantului ma2or !enzilpenicillo:l
identifc >0->?% din pacienii care prezint risc crescut de a dezvolta reacii alergice de
tip imediat la penicilina" -ceast testare este de asemenea indicat 'i n cazul
pacienilor care prezint risc de a dezvolta reacii de tip imediat la penicilinele
semisintetice% dar investigaia tre!uie completat 'i cu determinarile de $g& specifce
faa de ampicillo:l% amo,icillo:l 'i penicillo:l @ deoarece e,ist reacii specifce numai
catenelor laterale semisintetice% n special la pacienii ce aparin unei categorii cu risc
crescut )spre e,emplu cei cu f!roz cistic*"
&ste important de menionat faptul c e,tractele alergenice produse de frma 4armacia
'i utilizate pentru determinrile de $g& specifce n la!oratorul 0:nevo conin
determinani ma2ori ai celor mai o!i'nuite preparate de peniciline+ 4enicillo:l A
)!enzilpenicillo:l c1*% 4enicillo:l @ )feno,imetilpenicillo:l c5*% -mpicillo:l )c5* 'i
-mo,icillo:l)c9*" 1eterminanii antigenici minori nu sunt inclu'i n reactivii folosii pentru
testare% aceasta reprezent7nd una din limitele metodei"
-nti!ioticele din categoria cefalosporinelor prezint n comun cu penicilinele structura
inelar !etalactam% dar gradul reactivitii incruci'ate cu acestea este controversat" .u
toate acestea% pacienii cu antecedente de alergie la penicilina au un risc mai mare de a
dezvolta reacii la cefalosporine dec7t cel estimat pentru populaia general"
1ifcultatea acestei estimri rezult din faptul c incidena fenomenelor imunologice la
cefalosporine se datoreaz mult mai frecvent catenelor laterale dec7t inelului
!etalactam"
0e raporteaz o inciden mai mic a reaciilor imediate n cazul cefalosporinelor de
generaia a ?-a dec7t n situaia administrrii preparatelor din primele dou generaii"
3i!liografe+
1" 3lanca ;" et al" .linical evaluation of 4armacia .-4 0:stem R-0# B&$- amo,icillo:l and !enz:lpenicillo:l n patients Cit
penicillin allerg:" Dn -llerg:% 59)>*+ E95-E80% 5001"
5" ;arF 0"1:FeCicz% /eater Ara:" 1rug -llergies+ Reactions to 0pecifc 1rugs" Brom -.4 ;edicine Gnline% ian"5005"
?" Re!ecca 0" Arucalla% ;unir 4irmoamed" -nti!iotic -llerg:" Dn HeC &ngland Iournal of ;edicine% vol ?54+901-90>%
fe!r"5009"
JJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJJ
#este disponi!ile n la!oratorul 0:nevo+
K -mpicillo:l
K -mo,icillo:l
K 4enicillo:l A
K 4enicillo:l @
K .efaclor
vezi L #este alergologice Min vitroN