Isoprinosina: antiviral, imunomodulator si neuroprotector

Isoprinosina este un derivat purinic de sinteza cu actiune imunomodulatoare si

antivirala, datorate intaririi raspunsului imun al gazdei. Este o nucleotida formata
din atasarea unei riboze la hipoxantina (ribofuranoza) printr-o legatura -N9glicozidica. Se intalneste in structura ARN-ului de transport si este esentiala in
translatia codului genetic in perechile de baze incrucisate.

In organism, inosina este metabolit al adenozinei. Adenina este convertita

in inosina-monofosfat (IMP) care este oxidata de catre inosin-monofosfat de
hidrogenaza rezultand xantosin-monofosfat, precursor in metabolismul purinic.
Inosina formeaza perechi de baze azotate cu adenina, citozina si uracilul si este, in
acelasi timp, si un intermediar in lantul nucleotidelor purinice. Studiile au aratat ca
inosina creste productia de adenozintrifosfat (ATP).
S-a dovedit clinic ca inosina are proprietati neuroprotectoare fiind indicata dupa
infarct datorita intaririi transmisiilor axonale.s1t
Momentan, inosina se afla in faza a doua de studii clinice pentru scleroza multipla
(MS). s2t
In organism, inosina da nastere acidului uric, care este un antioxidant natural si un
gunoier pentru peroxinitritii care par a fi cauza degenerarii neuronale prezenta in
scleroza multipla s3t

In clasificarea anatomica, terapeutica si chimica (ATC) inosina este incadrata ca

antiviral.s4t
Este un antiviral si un imunomodulator prescris tot mai mult in infectii virale,
precum: herpesul, gripa sau hepatita virala.

Studii clinice pentru isoprinosina

Isoprinosina a reprezentat in ultimii ani o atractie deosebita in a fi studiata datorita

remarcabilelor sale proprietati antivirale. S-au efectuat nenumarate studii care au
dovedit eficienta acesteia in diverse afectiuni in care majoritatea terapiilor au dat
gres.
S-au efectuat studii pe zece voluntari sanatosi pentru a evalua nivelul seric al
anumitor citokine dupa tratamentul cu isoprinosina. Au fost monitorizati gammainterferonul (IFN-gamma), interleukina-2 (IL-2), IL-10 si factorul de necroza
antitumorala alfa (TNF-alfa) dupa 7, 10, 14, 21, 28, 35, 42 zile si s-a constatat o
crestere a nivelului citokinelor dupa 7 si 10 zile si al nivelului interleukinei-2 dupa
42 de zile.
S-a dovedit astfel efectul imunomodulator, insa nu s-a elucidat mecanismul exact
de actiune.s8t
In panencefalita sclerozanta, isoprinosina este benefica in impiedicarea
deteriorarii neuronale. Panencefalita subacuta sclerozanta are o incidenta scazuta
in tarile dezvoltate in care sunt instituite programele de imunizare prin vaccin
antirujeolic. Din rapoartele Canadian Paediatric Surveillance Program (CPSP) s-a
evidentiat ca intre 1997 si 2000 rata aparitiei acesteia a fost de 0.06/million de
copii/an. n 4 cazuri s-au raportat dementa progresiva, epilepsie si pierderea
capacitatilor motorii. S-a initiat un studiu in care doi din cei patru copii au fost
tratati cu isoprinosina si interferon intraventricular, dar au mai supravietuit doar
doi ani de la debutul bolii. Unul dintre ei, care nu a beneficiat de tratament, a
decedat dupa 7 ani de suferinta. Celalalt a beneficiat de tratament cu ribavirina si a
rezistat 9 ani.s10t
Un alt studiu efectuat pe grupuri de pacienti cu panencefalita, carora li s-a
administrat oral isoprinosina (100 mg/kg/zi), interferon alfa-2a subcutanat (10
mU/m2/de 3 ori pe saptamana) si lamivudina oral (10 mg/kg/zi) a inregistrat o rata
a vindecarii de pana la 63.8%, comparativ cu grupul care nu a primit tratament
conform acestui protocol. s11t
Isoprinosina scade riscul contactarii infectiilor in cazul supresiei imunitare la
persoanele aflate sub tratament chimioterapic; actioneaza prin intarirea sistemului
imunitar prin mimarea actiunii hormonilor imunostimulanti. Studiile au aratat

incetinirea progresului bolii la pacientii imunodeprimati si eficacitatea ca terapie

complementara antineoplazica. s9t
Un alt studio, referitor la isoprinosina, a fost legat de leucoplachia verucoasa
proliferativa, singura leziune orala in care HPV este implicat. Leucoplachia are o
rata mare de recurenta dupa excizii chirurgicale. S-a asociat tratamentul cu
metisoprinol (isoprinosina sau inosina pranobex) cu proprietati antivirale asupra
HPV si s-a constatat ca la 18 luni dupa interventie nu s-au inregistrat recurente ale
leucoplachiei HPV pozitive. In grupul in care s-a intervenit doar chirurgical s-au
constatat 18 cazuri de recurenta din 25 de pacienti. s16t
Un alt studiu pe 38 de femei cu varste intre 20 si 43 de ani cu negi pe cervix
refractar la alte terapii, supuse tratamentului cu inosiplex, oral 50 mg/kg zi timp de
12 saptamani a evidentiat o rata de raspuns la tratament de 4:17, si de 7:17 de
raspuns partial. Niciunul dintre pacientii care au raspuns complet la tratament nu
au inregistrat recurente in urmatoarele 12 luni dupa tratament. Reactiile adverse au
fost blande si au incetat la oprirea tratamentului. Astfel, inosiplex poate reprezenta
o alternativa eficienta si sigura de terapie sistemica pentru negii genitali de pe
cervix. s12t
Isoprinosina s-a dovedit eficienta si in tratamentul alopeciei areata s13t si in
reducerea inflamatiei din colita.s14t
De asemenea, inosina este eficienta in reducerea inflamatiei din socul septic.s15t
Mai mult, s-a studiat efectul inhibitorilor enzimelor implicate in metabolismul
inosinei. Mofetil micofenolatul este un antimetabolit antiproliferativ care se
comporta ca un inhibitor al inosin-monofosfat-dehidrogenazei si s-a dovedit
eficienta sa in tratamentul unor boli autoimune precum granulomatoza
Wegener.s17t

Utilizari terapeutice
In Romania, pe piata farmaceutica, isoprinosina se prezinta sub forma de
comprimate albe, ca substanta activa cu indicatii in infectii respiratorii virale,
gripa, herpes sau ulceratii ale mucoasei bucale (produse de herpes simplex), herpes

genital, herpes Zoster, varicela severa sau complicata, rubeola severa sau
complicata, hepatita virala acuta, hepatita B cronica activa, panencefalita
sclerozanta subacuta (PESS), pre-SIDA, papiloame virale, rezistenta imunologica
scazuta, ca terapie adjuvanta. Este indicata administrarea a doua comprimate
isoprinosina de 3 ori pe zi pentru adulti si varstnici si 50 mg/kg pe zi la copii. In
cazul acestora din urma, comprimatul poate fi zdrobit si dizolvat intr-un lichid, de
exemplu lapte sau suc de fructe. Tratamentul dureaza pe tot parcursul afectiunii si
inca 3 zile de la disparitia simptomelor.

Pentru infectii recurente trebuie urmat un tratament complet continuand 1-2 zile
dupa ameliorarea simptomelor. Ulterior, trebuie continuata utilizarea isoprinosinei
in doza redusa de intretinere: 1-2 comprimate pe zi (pentru copii, jumatate din doza
adultului), pana la instalarea primelor semne de recurenta. Apoi se va administra
doza intreaga initiala inca 1-2 zile de la ameliorarea simptomelor.
In caz de infectii cronice, doza de 50 mg/kg pe zi se administreaza dupa cum
urmeaza: cazuri asimptomatice 30 zile de tratament, 60 zile de pauza; simptome
usoare 60 zile de tratament, 30 zile de pauza; simptome severe 90 zile de
tratament, 30 zile de pauza. Aceste doze pot fi repetate daca medicul considera
necesar, sub supravegherea stricta a acestuia.
Ca si alte medicamente, isoprinosina poate avea reactii adverse, de obicei rare si
tranzitorii. Cea mai frecventa reactie adversa este cresterea concentratiei de acid
uric din plasma si urina, reversibile la sfarsitul tratamentului. Mai pot aparea greata
cu sau fara varsaturi, disconfort epigastric, cresterea valorilor transaminazelor,
fosfatazei alcaline sau azotului ureic din sange, prurit, eruptii cutanate, cefalee,
vertij, oboseala, indispozitie, artralgii.

Bibliografie:
Chen P, Goldberg DE, Kolb B, Lanser M, Benowitz LI (2002). Inosine induces
axonal rewiring and improves behavioral outcome after stroke. Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 99 (13): 90316..

Treatment of Multiple Sclerosis Using Over the Counter Inosine Full Text
View - ClinicalTrials.gov
Uric Acid: Natural Scavenger Of Peroxynitrite. Alseres pharma drug description.
ATC/DDD Index. http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=D06BB05.
www.pharmabook.net
www.medhelp.org
http://www.tiopoietine.info/Molixengl.htm
Petrova M, Jelev D, Ivanova A, Krastev Z., Isoprinosine affects serum cytokine
levels in healthy adults, J Interferon Cytokine Res. 2010 Apr;30(4):223-8
Femiano F, Gombos F, Scully C.Oral proliferative verrucous leukoplakia (PVL);
open trial of surgery compared with combined therapy using surgery and
methisoprinol in papillomavirus-related PVL, int J Oral Maxillofac Surg. 2001
Aug
Campbell C, Levin S, Humphreys P, Walop W, Brannan R. Subacute sclerosing
panencephalitis: results of the Canadian Paediatric Surveillance Program and
review of the literature. BMC Pediatr. 2005 Dec 15
Aydin OF, Senbil N, Kuyucu N, Grer YK. Combined treatment with
subcutaneous interferon-alpha, oral isoprinosine, and lamivudine for subacute
sclerosing panencephalitis.Child Neurol. 2003 Feb;18(2):104-8.
Oral inosiplex in the treatment of cervical condylomata acuminata: a randomised
placebo-controlled trial.Georgala S, Katoulis AC, Befon A, Georgala C,
Rigopoulos D., 2007 Apr;114(4):509;
Acta Derm Venereol. 2006;86(5):422-4. Inosiplex for treatment of alopecia areata:
a randomized placebo-controlled study.Georgala S, Katoulis AC, Befon A,
Georgala K, Stavropoulos PG.t
Inosine reduces inflammation and improvesis survival in a murine model of colit J.
G. Mabley1, P. Pacher1, L. Liaudet2, F. G. Soriano2, G. Hasko2, A. Marton1, C.
Szabo1,2, and A. L. Salzman, Vol. 284, Issue 1, G138-G144, January 2003

Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 164, Number 7, October 2001, 12131220. Inosine Reduces Systemic Inflammation and Improves Survival in Septic
Shock Induced by Cecal Ligation and Puncture. Lucas Liaudet, Jon G. Mabley,
Francisco Garcia Soriano, Pal Pacher, Anita Marton, Gyorgy Hasco, Csaba Szabo.
16.Int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Aug;30(4):318-22. Oral proliferative
verrucous leukoplakia (PVL); open trial of surgery
compared with combined