Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
COAGULAREA
COAGULAREA
SNGELUI
FAZELE HEMOSTAZEI
Fazele hemostazei:
Mecanisme:
Citoplasma
Nume comun
Fibrinogen
Protrombina
Factor tisular (tromboplastina tisular)
Ca2+
Proaccelerina
Proconvertina
Factor antihemofilic A
Factor antihemofilic B (fct. Christmas)
Factor Stuart-Prower
Antecedent tromboplastinic plasmatic
Factor Hageman (fct. de contact)
Factor de stabilizare a fibrinei
Prekalikreina
High molecular weight (HMW) kininogen
Funcie
Precursor al fibrinei
Serin-proteaz
Receptor i cofactor
Cofactor
Cofactor
Serin-proteaz
Cofactor
Serin-proteaz
Serin-proteaz
Serin-proteaz
Serin-proteaz
Transglutaminaz
Serin proteaz
Cofactor
Pentru a fi activai, factorii II, VII, IX i X sunt inclui n complexe formate din mai
multe componente:
- factorul respectiv n form inactiv (zimogen)
- proteaza care realizeaz activarea prin proteoliz
- un cofactor proteic (factorul Va, VIIIa sau fct. tisular)
- ioni de Ca2+
- fosfolipide ncrcate negativ (fosfatidil serin) - expuse pe suprafaa membranei de
ctre trombocitele activate
Factorul care urmeaz a fi activat trebuie s conin la extremitatea amino mai multe
resturi (aprox. 10) de -carboxi-glutamat (Gla)
- acestea sunt formate prin carboxilarea unor resturi de acid glutamic, sub aciunea
unei glutamat carboxilaze dependente de vitamina K (n ficat: modificare posttranslaional a celor patru factori, nainte de eliberarea lor n plasm)
- resturile Gla (ncrcate negativ) asociaz ioni de Ca2+ prin intermediul acestora
factorul coagulrii se asociaz cu fosfolipidele ncrcate negativ din membrana
trombocitului
Ciclul vitaminei K
Vitamina K
Anticoagulantele cumarinice (dicumarol, warfarina) utilizate n practica medical:
- au similitudine structural cu vit. K inhib competitiv reductazele care refac forma
activ a vitaminei K mpiedic formarea resturilor Gla, deci nu permit activarea fct.
II, VII, IX, X n vederea participrii la procesul coagulrii
Vitamina K
Dicumarol
Deficitul vitaminei K
incapacitatea de activare a factorilor II, VII, IX, X (nu se mai pot forma
resturile
Gla necesare pentru activare) tendin la hemoragii
- vitamina K nu este indispensabil n diet, deoarece poate fi sintetizat de flora
bacterian intestinal
- deficitul vitaminei K poate fi cauzat de antibioterapia prelungit pe cale oral sau de
defecte n absorbia grsimilor (vit. K este o vitamin liposolubil i absorbia ei
depinde de cea a grsimilor)
Fct. Xa scindeaz dou legturi din molecula protrombinei (realizate de Arg cu gr. CO)
Ambele ci duc la activarea fct. X (n urma scindrii unei legturi Arg-Ile) converg
spre o cale final comun:
- activarea protrombinei la trombin sub aciunea fct. Xa, n prezena
cofactorului Va (n cadrul complexului protrombinazic)
- transformarea fibrinogenului n fibrin sub aciunea trombinei formarea
trombusului de fibrin
Complexul factorului tisular activeaz fct. X n calea extrinsec (proteaza = fct. VIIa)
- accelerarea ratei de formare a factorului activ (rata de formare a trombinei crete de 104 105 ori) constituirea suficient de rapid a trombusului pentru a realiza hemostaza
- formarea trombinei este localizat la sediul leziunii vasculare, acolo unde sunt expuse
fosfolipidele anionice din membrana trombocitului activat i unde se leag resturile Gla
ale protrombinei prin intermediul Ca2+
LIMITAREA COAGULRII
IV. FIBRINOLIZA
FIBRINOLIZA
Endoteliul vascular normal se opune formrii trombusului (este o suprafa nontrombogenic) - prin producerea de factori care:
- inhib diversele faze ale hemostazei
- favorizeaz fibrinoliza