Imunologia tumoral:

antigene tumorale,
oncogene, mecanisme
n imunologia
cancerului.

Antigene tumorale

Antigene asociate tumorilor (TAA)

expuse i pe esuturile normale

embrionare/adulte i pe esutul
tumoral
nu au specificitate pentru tumor
valoare n concentraii serice foarte
mari
ex: PSA, 1 fetoproteina, antigenul
carcinoembrionar

Antigene specifice tumorilor (TSA)

expuse numai pe esutul tumoral i

absente n esuturile normale
embrionare/adulte
au rol n carcinogenez: proteine de
fuziune, proteine de semnalizare
intracelular, mutaii ale
protooncogenelor, translocaii
cromozomiale

Rspunsul imun
antitumoral
specific:
DC, LTC,
LTH1 i
Tregs

nnscut:
celule NK

Infiltrarea cu limfocite i DC a tumorii este

frecvent factor de prognostic favorabil

Etapele rspunsului imun antitumoral

specific
CPA prezint antigenele tumorale
simultan
n context HLA
n context HLA
cl.II
cl.I
Molecule de
co-stimulare

LTC CD8

Interferon

Distrucie celule
tumorale pe calea
Fas-FasL sau prin
perforine

Molecule de
co-stimulare

LTH1 CD4
LB
plasmocit

anticorpi

Rspunsul imun antitumoral nespecific

Mediat prin celulele NK
Stimulate prin interferon i direct
de celulele tumorale prin
recunoaterea de ctre NK la
suprafaa celulelor tumorale a
proteinelor MIC (proteine asociate
moleculelor HLA)

Celulele efectorii ale rspunsul imun

antitumoral
Celulele NK

Limfocitele T citotoxice

Ineficiena rspunsului imun antineoplazic

mpotriva tumorii n sine
Numr mare de limfocite
T reglatorii
Imunosupresie generalizat a
imunitii celulare
Numr mare de limfocite
T reglatorii
infecii cu germeni cu
localizare intracelular
a 2-a neoplazie

Mecanismele evaziunii neoplazice

Furiare (sneaking-through)
Inhibarea celulelor efectorii
Inhibarea mecanismelor de
distrucie tumoral

Mecanismele de furiare
Lipsa expresiei antigenelor tumorale
sau a proteinelor MIC
nvelirea antigenelor tumorale cu
anticorpi antitumorali nepatogeni
Secreia unor factori tumorali ce
scad expresia moleculelor HLA i a
moleculelor de co-stimulare pe
suprafaa celulelor imune
nvelirea TCR cu sICAM1 secretat de
tumor

Inhibarea celulelor efectorii

Secreie de ctre limfocitele T
reglatorii i de ctre celulele
tumorale a TGF i IL10
Expresie CTLA4 de ctre limfocitele T
reglatorii
Secreie de ctre celulele tumorale
sau LTC2 a citokinelor din profilul
TH2

Inhibarea mecanismelor de distrucie

tumoral
Rezistena la apoptoz
secreie Fas solubil de ctre celulele
tumorale ce blocheaz FasL de pe
suprafaa LTC
up-reglarea bcl2 n celule tumorale
expresie FasL de ctre celulele tumorale
cu inducia apoptozei LTC (Fas
counterattack) indus prin survivin;
expresia Fas pe LTC este indus de

Importana expresiei moleculelor de

adeziune la suprafaa celulelor tumorale
Expresie crescut caderine =
adeziune ferm ntre celulele
neoplazice
Expresie crescut 1 integrine (VLA)
= creterea potenialului
metastazant

Evaluarea imunologic n neoplazii

numr limfocite T i celule dendritice
ce infiltreaz tumora
Raport CD8/CD4 i LTC1/LTC2
numr i funcie limfocite T reglatorii
ce infiltreaz tumora sau sistemic
numr i funcie limfocite T reglatorii
sistemice
numr limfocite T apoptotice ce
infiltreaz tumora (Fas
counterattack)

Evaluarea imunohistochimic a celulelor

tumorale
expresia antigenelor tumorale
expresia MIC
expresia FasL
expresia bcl2
raportul caderine/ 1 integrine

Evaluarea serologic n neoplazii

nivelul seric al sICAM1 i sFas
nivelul seric al TGF i IL10
anticorpi monoclonali mpotriva TSA
marcai radioactiv detecie
scintigrafic a metastazelor

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor

Ex vivo prin prelucrarea celulelor
efectorii sau a celulelor tumorale i
reintroducerea acestora
In vivo

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor

De la nceput ca adjuvant la
tratamentul citostatic
Mas tumoral mare dar RI
nedeprimat
Dup tratamentul citostatic, RT,
exerez, etc n stadiul de boal
minim rezidual
Mas tumoral mic dar RI
deprimat

Imunoterapia n tratamentul
neoplaziilor - obiective
Creterea expresiei antigenelor
tumorale i a moleculelor HLA
Stimularea expresiei moleculelor de
co-stimulare
Stimularea recrutrii de celule
efectorii i activarea acestora

Imunoterapia n tratamentul neoplaziilor mijloace

Interferon
Crete expresia HLA
Stimuleaz expresia Fas pe celulele
tumorale
Stimuleaz LTC i celulele NK

Terapia genic a celulelor dendritice ex

vivo
Stimularea expresiei HLA, CD40, B7.1 i
B 7.2
Terapia genic a celulelor tumorale ex
vivo
Stimularea expresiei antigenelor
tumorale
Anticorpi monoclonali antiTSA cuplai cu
citostatice magic bullets

Neoplaziile sistemului imun particulariti

De la nceput diseminate
Celulele rspunsului imun i pstreaz
funcia iniial dar o exercit aberant
Plasmocitul tumoral n mielomul
multiplu secret aberant
imunoglobuline sub form de
component monoclonal
n limfomul cu celule NK acestea
prezint citotoxicitate mai mare ca a
celulelor normale