Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sangele
Sangele
HEMATOPOIEZA
Definiie
= procesul de formare al elementelor figurate
ale sngelui:
proliferarea
diferenierea
trecerea n circulaie
- cuprinde:
eritropoieza = formarea eritrocitelor
leucopoieza = formarea leucocitelor
trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA
Sediu
Mduva roie hematogen
- celule stem hematopoietice (30-70%):
- strom reticulo-vascular (celule stromale,
- esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv
extracelular, sinusoide vasculare).
HEMATOPOIEZA
Celule hematopoietice
1. Celule stem pluripotente (CSP)
= celule de origine ale tuturor liniilor sanguine
- au capacitate de autoregenerare i difereniere
2. Celule progenitoare hematopoietice
- iau natere din CSP
- au capacitate - limitat de autogenerare
- mai restns de difereniere
- celule progenitoare mieloide:
mieloide Eritrocite
Leucocite (N, Eo, B, Mo)
Trombocite
- celule progenitoare limfoide:
limfoide Limfocite B i T
3. Celule ale seriilor sanguine
- n diverse stadii de maturaie
HEMATOPOIEZA
FIZIOLOGIA SERIEI
ERITROCITARE
ERITRON
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP
eritrocit mbtrnit, care este eliminat din circulaie).
= 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).
- constituit din 3 mari compartimente:
1. Compartimentul de generare
= elementele imature de la nivelul MRH
(CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite)
5 7 zile
2. Compartimentul circulant
= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr.
de reticulocite (5-15)(i exercit funciile)
100-120 zile
3. Compartimentul de distrugere
= eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional
- n splin, n ficat i MRH.
ERITROPOIEZA
1. nainte de natere
LOCALIZARE
Eritrocite, Hb
embrion
E primitive
E nucleate,
Hb embrionar
E nucleate,
Hb fetal
E anucleate
Hb fetal
ERITROPOIEZA
2. dup natere
imediat postnatal: mduva hematogen n
toate oasele
ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei
1. multiplicare i maturarea
precursorilor eritrocitari
(BFU-E, CFU-E,
proeritroblast, eritroblati)
2. expulzia nucleului
(eritroblast oxifil
reticulocit)
3. eritrodiabaza
(trecerea din mduv n
circulaie).
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
1. CSP
(celula stem
pluripotent)
2. BFU-E
(Burst Forming
Unit-E; celule
formatoare de colonii
eritroide "de tip
exploziv")
3. CFU-E
(Colony Forming
Unit-E; celula
formatoare de colonii
eritroide)
Caracteristici
generale
Aspecte
morfofuncionale
- au receptori pt.
eritropoietin
- au capacitate
de proliferare i
difereniere
celule nucleate
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri celulare de
evoluie
4. Proeritroblast
= celula cap de
serie a seriei roii
5. Eritroblast
bazofil
Caracteristici generale
Aspecte
morfofuncionale
- au receptori pentru
celul
eritropoietin
nucleat
- au capacitate de proliferare
i difereniere
- sintetizeaz Hb i enzime
6. Eritroblast
policromatofil
7. Eritroblast
oxifil (normoblast)
- capacitate de proliferare
- sintez de Hb i enzime
- evolueaz spre reticulocit
celul
cu
nucleu mic
ERITROPOIEZA
Etape
Tipuri
celulare de
evoluie
Caracteristici generale
Aspecte
morfofuncionale
8. Reticulocit
celul
anucleat
cu resturi de
ribozomi
i
mitocondrii
9. Eritrocit
matur
celul
anucleat,
fr
ribozomi,
fr
mitocondrii
ERITROPOIEZA
Maturarea eritrocitelor:
reducerea dimensiunii
creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil,
reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
ERITROPOIEZA
Substane necesare eritropoiezei
Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt,
zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%):
- n eritrocite, sub form de Hb
- n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)
2. Compartiment de depozit (30%)
- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme:
- feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+;
- hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier
greu mobilizabil.
3. Compartimentul tisular (5%)
- n muchi, sub form de mioglobin (4%)
- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
MINERALE
Fierul
Necesarul de fier
= 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual;
- necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri
menstruale )
Aportul de fier
- diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)
- fierul rezultat din hemoliza normal.
Pierderile fier
(prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi
Metabolismul
i transportul
Fierului n plasm
Fe3+ fixat de
transferin
(GP cu origine
hepatic)
transportat la
nivelul MH
depozitat
MINERALE
Fierul
Utilizare
Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii
eritrocitari din MH (normoblatii) au
receptori pentru transferin.
Depozite de fier din organism = ficat, splin
i MH (cel. SRE)
Carena de fier
anemie feripriv microcitar hipocrom
(E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
ALTE MINERALE
Minerale
Roluri
Cupru
Cobalt
Zinc
intr
n
compoziie
sistemelor
enzimatice necesare eritropoiezei
VITAMINE
Vitamina B12
= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv de
microorganisme
- Principala surs: alimentele de origine animal.
Necesar = 2-5 g/zi
Aport exclusiv alimentar
(diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).
Absorbia
- condiionat de prezena factorului intrinsec al
lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de
celulele parietale gastrice
STOMAC:
fixare vitamina B12 de FI
complex
INTESTIN (ileon terminal):
Complexul vit. B12 - FI se
fixeaz pe receptori specifici
absorbie
- FI este reciclat
- Vitamina B12 se leag de
transcobalamina II
trece n circulaie
transport n MH i ficat
Concentraia seric normal
= 200-900 pg/ml.
VITAMINE
Vitamina B12
Roluri n reglarea eritropoiezei:
induce sinteza de ARN i ADN
activeaz formarea, creterea i maturarea E
particip la transformarea acidului folic n acid
tetrahidrofolic = forma activ a acidului folic.
Deficitul de vitamina B12 n:
- gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit
de FI)
- afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea
absorbiei)
- parazitoze (captare B12 de ctre parazit).
anemie macrocitar hipercrom (pernicioas
sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).
Eritrocite normale
Macrocitoz
Hipercromie
Anemie pernicioas
(prin deficit de
vit. B12)
Microcitoz
Hipocromie
Anemie feripriv
(deficit de Fe)
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)
Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)
Roluri n:
- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARN
- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.
VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)
Roluri: - indispensabil pentru sinteza Hb
- favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12.
Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)
Roluri:
- factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C)
- menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.
Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)
Roluri:
- reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal
- transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4)
- agent reductor al methemoglobinei
VITAMINE I MINERALE
NECESARE ERITROPOIEZEI
Vitamina
Rol
Consecinele
carenei
Vitamina B12
Sintez ADN
Anemie
macrocitar
Acid folic
Sintez ADN i
ARN
Anemie
macrocitar
Vitamina C
(acid ascorbic)
Metabolism Fe
Anemie
Vitamina E
(tocoferol)
Aciune
antioxidant
Fragilitate
membranar
Fier
Sinteza Hb
Anemie
microcitar
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina
= GP sintetizat de rinichi (90%)
- producia depinde de concentraia tisular a O2:
hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia ef. inhibitor
- senzorul pentru O2 = protein hem renal cu dou forme:
- form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina
- form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina
Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferrii CFUE
- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea
timpului de maturare
- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature
- activarea eritrodiabazei
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
Mecanism: legare de
receptor membranar
tirozinkinazic
localizat pe membrana precursorilor eritrocitari.
de
tip
Reglarea eritropoiezei
Ali factori
Factorul celulei stem (SCF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari.
Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i
macrofage (GM-CSF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea,
proliferarea i maturarea de granulocite i macrofage,
dar i a precursorilor eritrocitari.
Interleukina-3 (IL-3)
- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i
maturarea precursorilor eritrocitari.
CINETICA
ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza)
2. Perioada de eritrocit circulant funcional
= 100-120 zile, perioad n care sunt i realizeaz funciile
i sunt supuse la numeroase solicitri funcionale:
strbat zilnic 1-1,5 km
i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme) i se
deplaseaz n fiicuri
stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic)
transport gazele respiratorii O2 i CO2
particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin
sistemul tampon al hemoglobinailor)
sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane
toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex.
acidoza/alcaloza determin / volumului eritrocitar).
CINETICA
ERITROCITELOR
3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologic)
Solicitrile mecanice i chimice
epuizare energetic i enzimatic a E
E senescent, rigid, lipsit de plasticitate
E este ndeprtat din circulaie, prin eritrofagocitoz.
Normal, sediile principale ale hemolizei sunt:
Splina - cu caracteristici funcionale care accentueaz
sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai nguste dect n
alte zone).
Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai dect la nivelul
splinei).
STRUCTURA
MORFOFUNCIONALA A
ERITROCITULUI
1. Caracteristici morfo-funcionale
Numrul de eritrocite
= 45,5 mil/mm3
- brbai = 4,9 0,7 mil/mm3;
- femei = 4,3 0,6 mil/mm3.
2. Forma eritrocitului
disc biconcav, cu marginile rotunjite
asigur suprafaa mare la volum
3. Dimensiunile eritrocitelor
DEM = 6,8 7,7m;
GEM = 1,7 2,5 (2) m;
(n centru - cu 1 m < dect periferic)
4. Culoarea eritrocitelor
dat de Hb eritrocitar
eritrocitul normal colorat = normocrom.
1.
VARIAII
De numr
De form
ovale = ovalocite
cu forme negeometrice, bizare = poikilocite
eritrocite sferice = sferocite
n secer = drepanocite
cu excrescene = acantocite
= microcite
9m (10-12) = macrocite (megalocite)
i grosime = platicite
palide, slab colorate = hipocrome
intens colorate = hipercrome
E normo-, hipo-, hipercrome = anizocromie
De
dimensiuni
De culoare
Sferocitoza ereditar
3. Proprietatile eritrocitelor
1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica
forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul
eritrocitar.
2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la
nivelul capilarelor.
Plasticitatea E
DHAG em#328
Plachetarea E
Rezistenta
globulara
Normale
Fragile
3. Proprietatile eritrocitelor
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n
repaus de a sedimenta n virtutea
gravitaiei (recoltare pe anticoagulant)
- Normal:
VSH = 1-10 mm/h la femei;
2-13 mm/h la brbai
0,5 - 1 mm/h la nou-nscut.
5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta
razele de lumin
4. Structura eritrocitelor
Membrana eritrocitar - particulariti:
- cu Ag de suprafa i receptori membranari
- strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea
strat intern - asigur rezistena, forma E
Compoziie:
60% ap
33-35% Hb
5-7% alte substane:
schimbtor Cl-/HCO3-
Fiziologia hemoglobinei
= element esenial pentru realizarea funciei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului
- Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH:
eritroblast bazofil, policromatofil i oxifil - n reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoprotein porfirinic care conine fier din:
4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leag O2, CO2)
4 catene polipeptidice (globine).
Hemul = partea fiziologic activ
= fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul inelului
Porfirinic; - fierul heminic = Fe 2+
Globina
= tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice.
- fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare
- sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar
- exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland)
Hb fetal (HbF)
- nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie
= principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (22)
- la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid
Hb de tip adult
- sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc
rapid HbF
- la adultul normal exist: 97-98% HbA1 (22)
2-3% HbA2 (22)
sub 1% HbF (22)
Hemoglobine patologice
- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:
substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice
lipsa unuia sau mai multor AA.
Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea
proprietilor fizico-chimice i funcionale ale Hb.
Ex. nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a
lanului din molecula de HbA1 hemoglobina S.
Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la
hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).
Drepanocitoz
Catabolismul hemoglobinei
2.
3.
4.
5.
6.
7.
METABOLISMUL ERITROCITAR
1. Metabolismul glucozei
- Cantitatea de energie necesar E = foarte redus i rezult
din metabolizarea glucozei
- glucoza = principalul substrat metabolic.
- nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul
ambiant.
n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz:
2.
Glutationul redus
Albastrul de metilen
Vitamina C
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
NADH2 NAD
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
NADPH2 NADP
Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O2 i CO2
La nivelul plmnilor au loc:
- fixarea O2 pe hemoglobin
- eliberarea CO2 din HbCO2
- fixarea H+
- eliberarea 2,3-DPG.
- eliberarea O2 de pe HbO2
- captarea de ctre Hb a protonilor
- fixarea CO2 carbamai
- fixarea 2,3-DPG.
1.1. Transportul O2
intensificarea favorizeaz
oxigenului
esuturilor
la
eliberarea
nivelul
[H+](pH),
[H+] ( pH),
[CO2],
[CO2],
[2,3 DPG],
[2,3 DPG],
temperaturii,
temperaturii,
HbF
HbA
Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O2 i CO2
Transportul CO2
1. Forma dizolvat fizic a CO2 (5%)
= partea difuzibil - determin sensul i mrimea difuziunii,
fixarea sub form de carbamat/bicarbonat
2. Forma combinat cu proteinele plasmatice i hemoglobina
(4,5%).
CO2 fixat de gruprile aminice ale:
- proteinelor plasmatice carbamai
- Hb carbHb
3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%)
- KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm.
n plasm: o cantitate CO2 se hidrateaz spontanH2CO3 HCO3- +
H+
Funciile eritrocitelor
1. Funcia de transport a O2 i CO2
Controlul formrii i eliberrii CO 2 de pe Hb
gradul de oxigenare al Hb (efect Haldane): O2 tinde
s elibereze CO2.
- la esuturi: elib. O2 de pe Hb favorizeaz fixarea CO2
- la plmni: O2 determin eliberarea CO2 din HbCO2
Curba de disociere-fixare a CO2
- este influenat de PCO 2 i de saturaia n O 2 a Hb.
- nu atinge platou; creterea progresiv a PCO 2 cantitatea de
dizolvat n plasm nu exist pct. de saturaie
- sngele arterial - curb de fixare-disociere a CO 2 mai deprimat
de cea a sngelui venos (explicaie: eritrocitele cu oxiHb pot
mai putin CO2 ).
- La esuturi: fixarea CO2 se face uor datorit PO2 i a pH-ului
acid.
- La plmni cedarea CO 2 este determinat de PO 2 i pH ceva
alcalin.
CO2
fa
fixa
mai
mai
Funciile eritrocitelor
2. Rolul eritrocitelor n meninerea EAB
Prin:
- sistemele tampon eritrocitare: HbK/HbH,
HbO2K/HbO2H, care asigur din capacitatea
tampon a sngelui
- fixarea CO2 sub form de HbCO2
- creterea capacitii tampon a plasmei (NaHCO3),
ca urmare a fenomenului Hamburger