AEROSOLI

FARMACEUTICI

Aerosol medicamentos

preparat farmaceutic al crui coninut sub

presiune ntr-un recipient rezistent este
expulzat cu putere de un agent propulsor
printr-o valv ce provoac o dispersare
omogen a soluiei sau a suspensiei
substanei active n faz gazoas (aerul sau
propulsorul volatilizat).
sistemul fizic eterogen de dispersie a
particulelor lichide sau solide ntr-un mediu
gazos.

Aerosol farmaceutic

termenul de nebulizare sau spray - coninutul lichid

dintr-un sistem de condiionare este pulverizat cu
ajutorul agentului propulsor sau al aerului comprimat
printr-un nebulizator (pulverizator) sau spray (a stropi,
a pulveriza).
Diferena ntre aerosol, spray i nebulizator nu este
riguroas privind forma farmaceutic de aerosolizat.
Definiia actual a aerosolilor se refer la acele
produse care depind de puterea unui gaz (lichefiat sau
comprimat) pentru a propulsa i de substanele active
la nivelul locului de aplicare.
confuziile sunt legate de sistemele de dispersie care
pulverizeaz substana medicamentoas condiionat
n recipiente ce nu sunt sub presiunea unui gaz.

Inhalaiile

se prezint sub form lichid sau solid i

sunt destinate aplicrii pe calea respiratorie,
n vederea unei aciuni locale sau sistemice.
substane sau soluia, suspensia uneia sau
mai multor componente active, administrate
pe cale nazal sau oral, pentru a obine un
efect local sau sistemic.
se pot face prin nebulizare cu gaz inert sau
inspirat direct din nebulizator.

Inhalaii msurate n doze

MDI metered dose inhalers

prin propulsor, conduc soluia sau
suspensia medicamentoas dispersat n
gazul lichefiat n doze prestabilite pe
mucoasa tractului respirator.
MDI conin aproximativ 100 doze; fiecare
doz distribuie de la 25 la 100 L, prin
acionarea capului de apsare.

Preparatele pentru inhalaii

(conf.Ph.Eu.2009)

preparate lichide sau solide destinate

a fi administrate pe cile respiratorii
sub form de vapori sau aerosoli, n
vederea unei aciuni locale sau
sistemice.
Ele conin unul sau mai multe principii
active, dizolvate sau dispersate ntrun vehicul corespunztor.

Fumigaiile
Fumigaiile medicamentoase i
inhalaiile cu vapori de ape minerale
sunt cunoscute i menionate din
timpul lui Hipocrat i Galenus.
nseamn inhalarea, n scop
terapeutic, a fumului produs
Actiunea este in functie de substanta
medicamentoasa folosita

Utilizarea aerosolilor
n diverse afeciuni pulmonare ct i a
altor substane n astmul bronic
n domeniul dermatologic
n domeniul cosmetic, aerosolii s-au
impus ca o modalitate de utilizare n
scop igienic i estetic
n uz veterinar

Avantajele aerosolilor sunt urmtoarele:

- asigur o administrare comod la nivelul arborelui

respirator, acceptat de pacieni;
- substanele active evit bariera hepatic i aciunea
sucurilor digestive;
- absorbia medicamentelor pe cale transpulmonar este
comparabil cu cea obinut pe cale parenteral.
Substanele medicamentoase ca aerosoli administrate la
acest nivel vor fi utilizate n doze reduse fa de alte ci
de administrare;
- dispozitivele corespunztoare pot asigura i o dozare
exact a medicamentului;
- n funcie de mrimea particulelor substanei active, se
poate dirija nivelul de penetraie n arborele respirator
(fose nazale, faringe, laringe, trahee, bronhii, bronhiole,
canale alveolare i alveole pulmonare);
- constituie o form de administrare direct a substanelor
medicamentoase pe piele i mucoase;
- medicamentul nu se poate contamina n sistemul de
dispozitive n care este condiionat.

Dezavantajul aerosolilor
este determinat de dispozitivele n
care se face condiionarea primar, ce
cuprind i sistemul de pulverizare a
medicamentului.
Anumite tipuri de aparate necesit
personal calificat pentru funcionarea
i ntreinerea acestor dispozitive.

Clasificarea aerosolilor
n funcie de diametrul particulelor fazei
dispersate aerosolii sunt:
Aerosoli adevrai, cu diametrul particulelor
de 0,05-5m; sunt destinai administrrii
transpulmonare;
Pseudoaerosolii cu diametrul particulelor
disperse cu valori peste 5 m, destinai pielii
i mucoaselor; acest tip de aerosoli va
utiliza ca mediu de dispersie nu numai aer
ci i hidrocarburi fluorurate, azot etc.

Preparatele pentru inhalaii- Preparatele lichide

soluii, suspensii i solide (comprimate) care, prin

intermediul apei fierbini i a vaporilor sunt antrenate
i inhalate, utiliznd un dispozitiv de inhalare cu
care vaporii de ap sunt dirijai spre fosele nazale,
sau se degaj n atmosfer cu ajutorul vaporilor de
ap.
inhalate cu ajutorul nebulizatorului prin
transformarea soluiei, suspensiei n aerosoli.
Sistemul de valve acioneaz, elibernd continuu
sau n doze prestabilite coninutul medicamentos.
dispersate cu ajutorul inhalatorului presurizat sunt
soluii, emulsii sau suspensii condiionate n
recipiente ce sunt etaneizate de o valv special,
meninute sub presiune cu un gaz comprimat sau
gaz propulsor lichefiat

Dispozitiv pentru inhalaii

Preparatele pentru inhalaii - Formele solide

se prezint ca pulberi pentru inhalaii

n doze unice sau multidoze.
Pulberile se administreaz cu
dispozitive speciale care asigur
inhalarea dozelor precondiionate n
capsule sau alte forme farmaceutice.

Dispozitiv pentru aerosol

Formularea aerosolilor

va avea n vedere condiiile fiziopatologice ale locului

de administrare (cavitatea nazal, laringe, faringe,
trahee, bronhii, bronhiole, alveole pulmonare), structuri
prin care are loc schimbul de gaze sau suprafaa pielii
intacte sau lezate i mucoase (bucal, vaginal).
la nivelul foselor nazale, faringe i laringe sunt reinute
particulele cu diametrul mai mare de 30m, pe trahee
cele cu dimensiunea de 20-30 m, bronhii i bronhiole
terminale particulele cu diametrul de 3-10 m i n
canalele alveolare i alveolele pulmonare ajung
particulele cu diametrul mai mic de 3 m.

Formularea aerosolilor administrai pe

mucoasa nazal

La valori de pH = 6,4 - 8 s nu influeneze micrile

ciliare i tonicitatea mucusului;
Unele substane medicamentoase sau conservante inhib
micrile ciliare n mod reversibil, ceea ce nseamn c
micrile rencep dup eliminarea agentului nociv, dar
uneori fenomenul este ireversibil.
Substanele vasoconstrictoare incluse n compoziia
preparatelor nazale produc la folosire ndelungat atrofierea
glandelor mucoase, imobilizarea i distrugerea cililor. n
unele cazuri, efectului dorit de vasoconstricie i succede
vasodilataie secundar, permanent, greu de nlturat.
Retenia particulelor n plmni este influenat de ritmul
respiraiei, ceea ce recomand o respiraie lent i
profund.

Formularea aerosolilor administrai la

nivelul cilor pulmonare

Penetrarea aerosolilor depinde de mrimea

particulelor i de diferite fore care antreneaz aceste
particule: viteza aerului, micrile browniene.
Viteza de sedimentare a particulelor cu d< 0,5m este
prea mic pentru a permite depunerea pe cile aeriene
inferioare. Micarea brownian a particulelor permite
difuziunea dinspre concentraia mai mare spre una
sczut.
La nivelul plmnului aerosolii adevrai permit o
aciune local cu doze de medicament mult mai
sczute dect sunt necesare pentru alte ci de
administrare. Absorbia substanelor este crescut
datorit suprafeei mari a plmnului (100m2) i a
grosimii foarte sczute a pereilor alveolelor pulmonare
(0,007 mm).

Formularea aerosolilor administrai pe

tegumente i mucoase
- sunt preferai pentru penetrare n cutele mucoaselor
i n plgi.
- Formulrile pentru rni cuprind substane antiseptice,
antibiotice, anestezice locale, antiinflamatoare
- Dup pulverizare, pe piele rmne o pelicul de
material plastic conceput s permit respiraia
esutului.
- Cu dispozitivele speciale de pulverizare, pot fi utilizai
n administrarea medicamentelor pe mucoasa rectal
i vaginal.

Forma farmaceutic de adus

n aerosol
solid (pulbere, capsule),
lichid (soluie suspensie, emulsie)
de dispozitivul care produce aerosoli
i componenta propulsoare.

Problemele de formulare respect

aceleai exigene impuse pulberilor,
capsulelor, suspensiilor, emulsiilor

Generatorul de aerosol caracteristici

eliberarea total a substanei active (masa de

substan activ n unitatea de timp de apsare sau
masa de substan pe o doz unitar pulverizat n
cazul aerosolilor cu doz prestabilit);
distribuia de substan activ pe diferite fraciuni
aerodinamice;
reproductibilitatea operaiilor.

Depunerea aerosolului la nivelul tractului respirator

depinde de distribuia mrimii particulelor sau a picturilor

Gazul propulsor (agentul de propulsare)

reprezint cea de a doua component, fiind o faz

gazoas, elastic, produs de un gaz comprimat sau
lichefiat.
Fora care expulzeaz coninutul n exterior este
presiunea gazului propulsor
n cazul asocierii mai multor gaze propulsoare, presiunea
total se obine din suma presiunilor pariale de vapori a
fiecrui gaz n parte.
asigur, prin presiunea sa superioar presiunii
atmosferice, ascensiunea fazei lichide n tubul abductor
i expulzarea din recipient n valv i apoi n exterior.
antreneaz mecanic coninutul recipientului n mod
simplu, cu turbulen sau cu turbulen nsoit de
dispersarea ulterioar a particulelor fazei interne datorit
expansiunii gazului lichefiat.

Alegerea gazului propulsor

depinde de natura i caracteristicile substanei

medicamentoase, cu care trebuie s fie compatibil i
s aib o bun capacitate de dizolvare.
Propulsorul trebuie s fie inert chimic i fiziologic, cu
toxicitate redus i s nu produc iritaii sau alergii.
Trebuie s fie inodor, incolor, neinflamabil, neexploziv,
necoroziv fa de materialul recipientului i a valvei i
s prezinte o presiune de vapori cuprins ntre 15100psig la o temperatur de 20C (1 psig =
0,0702kgf/cmp - pounds-force per square inch gauge
unitatea de presiune relativ a atmosferei) i un punct
de fierbere sub temperatura camerei.

Propulsorii

aerul comprimat, azot, bioxidul de carbon,

protoxidul de azot, heliul, argonul, propanul,
butanul, derivaii clorurai ai alcanilor, derivaii
fluoroclorurai ai alcanilor, etc.
Gazele comprimate solubile parial n faza
lichid sunt dioxidul de carbon i protoxidul de
azot. Ele sunt gaze incolore, inodore, fr gust,
neinflamabile, cu toxicitate redus. Gazele
comprimate prezint dezavantajul c, pe
msur ce volumul ocupat de gaz crete (n
urma expulzrii coninutului), presiunea (fora
de expulzie) scade.
Gazele lichefiate prezint avantajul unei
presiuni de vapori constante n interiorul
flaconului la o temperatur anumit, deoarece
prin expulzarea gazului propulsor moleculele
fazei lichide vor regenera faza gazoas.

Derivaii fluorurai ai alcanilor

triclorfluormetan, diclordifluormetan i 1,2diclorotetrafuoretan sunt cei mai ntrebuinai

propulsori de tip Freon.
Prezint avantajul de a fi buni solveni, se lichefiaz la
presiune uor crescut, nu sunt inflamabili i sunt
stabili la temperaturi crescute.
Prin asocierea lor n diferite proporii se poate obine
presiunea de vapori dorit.
Dezavantajele sunt determinate de incompatibilitile
cu unele materiale plastice, cu zincul, aliaje cu
magneziu i de modificrile hidrolitice n prezena
metalelor sau a alcalilor.

PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare a aerosolilor prin condensare obinerea unei stri gazoase suprasaturate a
substanei medicamentoase (obinut n urma unei
reacii chimice, ardere, volatilizare rapid) urmat de
condensarea n stare de dispersie fin pe suprafee
reci.
Astfel, se inhaleaz fumul rezultat din arderea unor
produse vegetale, specii antiastmatice, constituind
fumigaiile.
Inhalaiile cu substane volatile sau uleiuri eterice se
obin prin condensarea dispersiei obinute cu vaporii
de ap care antreneaz principiile volatile.

PREPARAREA AEROSOLILOR

Metoda de preparare prin dispersare este

frecvent aplicat la aerosolii medicamentoi
ca i a celor cosmetici.
La aerosolii medicamentoi, prin condiiile
de formulare, preparare i administrare
trebuie s se realizeze mrimea
particulelor, care va asigura depunerea la
un anumit nivel al arborelui respirator.
Dispozitivul de condiionare (recipient i
tipul de valv) - alt element care asigur
stabilitatea fizico-chimic i eficiena
terapeutic a aerosolilor

Etapa II de preparare
amestecarea fazei lichide sau solide
cu gazul propulsor pentru a rezulta o
dispersie omogen sau o soluie n
cazul dizolvrii substanei active n
gaz.
Operaia de amestecare se realizeaz
la temperatur sczut (-30C), prin
rcirea gazului, sau la temperatura
camere, sub presiune.

DISPOZITIVE PENTRU OBINEREA

AEROSOLILOR PRIN DISPERSARE

n care se introduc substanele de

aerosolizat nainte de aplicare;

care servesc n acelai timp i pentru

condiionare (preparate farmaceutice
presurizate).

DISPOZITIVE GENERATOARE DE
AEROSOLI

CONSERVAREA AEROSOLILOR

dependent de modul de obinere i de dispozitivele

generatoare de aerosoli.
n cazul n care substanele prelucrate ntr-o form
farmaceutic se introduc n dispozitivul de aerosolizat
nainte de aplicare ele vor avea problemele de conservare
ale soluiilor, suspensiilor, emulsiilor, pulberilor.
Formele farmaceutice presurizate sunt condiionate de la
faza de realizare a preparatului medicamentos (soluie,
suspensie, emulsie), n recipientele speciale sub presiunea
gazului propulsor. Recipientele trebuie conservate la o
temperatur care s nu depeasc 50C i s nu ating
temperatura de congelare. Se evit expunerea recipientelor
la soare i nu se distrug prin aruncare n foc.
Eticheta preparatului trebuie s indice modul de
administrare i precauiile care se respect.